Активни съставки: прукалоприд
Resolor 1 mg филмирани таблетки
Resolor 2 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Resolor? За какво е?
Resolor съдържа активната съставка прукалоприд.
Resolor принадлежи към група лекарства, които подобряват чревната подвижност (стомашно -чревна прокинетика). Той действа върху мускулната стена на червата, като помага за възстановяване на нормалното й функциониране.Резолор се използва за лечение на хроничен запек при възрастни, при които слабителните не действат правилно.
Да не се използва при деца и юноши под 18 години.
Противопоказания Когато Resolor не трябва да се използва
Не приемайте Resolor
- ако сте алергични към прукалоприд или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6),
- ако сте на бъбречна диализа,
- ако имате перфорация или запушване на чревната стена, тежко възпаление на чревния тракт, като болест на Crohn, улцерозен колит или токсичен мегаколон / мегарект.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Resolor
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Resolor.
Обърнете специално внимание при употребата на Resolor и кажете на Вашия лекар:
- ако имате тежко бъбречно заболяване,
- ако имате тежко чернодробно заболяване,
- ако в момента сте под лекарско наблюдение за сериозен здравословен проблем, като сърдечно или белодробно заболяване, психично или нервно разстройство, рак, СПИН или хормонално разстройство.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Resolor
Уведомете Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Повторно оцветяване с храна и напитки
Resolor може да се приема със или без храна и напитки по всяко време на деня.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Resolor не се препоръчва по време на бременност.
- Уведомете Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете.
- Използвайте надежден метод за контрацепция по време на лечението с Resolor, за да избегнете забременяване.
- Ако забременеете, докато приемате Resolor, моля, информирайте Вашия лекар.
По време на кърмене прукалоприд може да премине в кърмата.Кърменето не се препоръчва по време на лечението с Resolor. Консултирайте се с Вашия лекар за това.
Посъветвайте се с Вашия лекар, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Малко вероятно е Resolor да повлияе на способността Ви за шофиране или работа с машини. Въпреки това, в някои случаи Resolor може да причини замаяност и умора, особено в първия ден от лечението и това може да повлияе на шофирането и работата с машини.
Resolor съдържа лактоза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Resolor: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както е описано в тази листовка или според указанията на Вашия лекар.
Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Продължете да приемате Resolor всеки ден за времето, определено от Вашия лекар. Вашият лекар може да поиска да преоцени Вашето състояние и ползата от продължителното лечение след първите 4 седмици и на редовни интервали след това.
Обичайната доза Resolor за повечето пациенти е една таблетка от 2 mg веднъж дневно.
Ако сте над 65 години или имате тежко чернодробно заболяване, началната доза е една таблетка от 1 mg веднъж дневно; ако е необходимо, Вашият лекар може да увеличи дозата до 2 mg веднъж дневно.
Вашият лекар може също да препоръча по -ниската доза от една таблетка от 1 mg веднъж дневно, ако имате тежко бъбречно заболяване.
Приемът на повече от препоръчителната доза няма да увеличи ефективността на лекарството.
Resolor е показан само за възрастни и не трябва да се приема от деца или юноши до 18 -годишна възраст.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Resolor
Ако сте приели повече от необходимата доза Резолор
Важно е да се придържате към дозата, предписана от Вашия лекар. Ако сте приели повече от необходимата доза Resolor, може да получите диария, главоболие и / или гадене. В случай на диария, не забравяйте да пиете достатъчно вода.
Ако сте пропуснали да приемете Resolor
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка. Вземете следващата си доза в обичайното време.
Ако спрете да използвате Resolor
Ако спрете Resolor, симптомите на запек може да се върнат.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Resolor
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Нежеланите реакции се появяват главно в началото на лечението и обикновено изчезват в рамките на няколко дни след продължаване на лечението.
Следните нежелани реакции са се появили много често (могат да засегнат повече от 1 на 10 души): главоболие, гадене, диария и коремна болка.
Често се наблюдават следните нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души): намален апетит, замаяност, повръщане, храносмилателни нарушения (диспепсия), метеоризъм, абнормни чревни борборигми, умора.
Докладвани са и следните нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души): треперене, сърцебиене, ректално кървене, повишена честота на уриниране (полакиурия), повишена температура и гадене. Ако се появи сърцебиене, уведомете Вашия лекар.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте в оригиналната блистерна опаковка, за да се предпази от влага.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Resolor
Активната съставка е прукалоприд.
Една Resolor 1 mg филмирана таблетка съдържа 1 mg прукалоприд (като сукцинат).
Една Resolor 2 mg филмирана таблетка съдържа 2 mg прукалоприд (като сукцинат).
Другите съставки са:
Лактоза монохидрат (виж раздел 2), микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат, хипромелоза, триацетин, титанов диоксид (Е171), макрогол. Таблетката от 2 mg съдържа също червен железен оксид (E172), жълт железен оксид (E172), индиго кармин алуминиево езеро (E132).
Описание на това как изглежда Resolor и съдържанието на опаковката
Resolor 1 mg филмирани таблетки са бели до почти бели, кръгли таблетки с надпис „PRU 1“ от едната страна.
Resolor 2 mg филмирани таблетки са розови, кръгли таблетки с надпис "PRU 2" от едната страна.
Resolor се предлага в алуминиев / алуминиев перфориран единичен дозов блистер (календар), съдържащ 7 таблетки. Всяка опаковка съдържа 7x1, 14x1, 28x1 или 84x1 филмирани таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
RESOLOR 1 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 1 mg прукалоприд (като сукцинат).
Помощни вещества с известен ефект: Всяка филмирана таблетка съдържа 142,5 mg лактоза (като монохидрат).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка (таблетка).
Бели до почти бели, кръгли, двойно изпъкнали таблетки, с вдлъбнато релефно надпис „PRU 1“ от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Resolor е показан за симптоматично лечение на хроничен запек при възрастни, за които лаксативите не осигуряват адекватно облекчение.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Възрастни: 2 mg веднъж дневно със или без храна, по всяко време на деня.
Поради специфичния начин на действие на прукалоприд (стимулиране на двигателната подвижност), не се очаква дневна доза по -голяма от 2 mg да доведе до повишаване на ефикасността.
Ако прукалоприд веднъж дневно не е ефективен след 4 седмици лечение, пациентът ще трябва да бъде преразгледан и да се прецени ползата от продължаване на лечението.
Ефективността на прукалоприд е доказана в двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания с продължителност до три месеца. Ефикасността след три месеца не е доказана в плацебо-контролирани проучвания (вж. Точка 5.1). В случай на продължително лечение, ползата трябва да се преценява на редовни интервали.
Специални популации
Възрастни хора (> 65 години): Започнете с 1 mg веднъж дневно (вж. Точка 5.2); ако е необходимо, дозата може да се увеличи до 2 mg веднъж дневно.
Пациенти с бъбречна недостатъчност: Дозата за пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR 2) е 1 mg веднъж дневно (вж. Точки 4.3 и 5.2). Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане.
Пациенти, страдащи от чернодробна недостатъчностПациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh) започват с доза от 1 mg веднъж дневно, която може да бъде увеличена до 2 mg, ако е необходимо за подобряване на ефикасността и ако дозата от 1 mg се понася добре (вж. Точки 4.4 и 5.2 ) Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане.
Педиатрична популация: Resolor не трябва да се използва при деца и юноши под 18 години (вж. Точка 5.1).
Начин на приложение
Перорална употреба.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Бъбречна недостатъчност, изискваща диализа.
• Чревна перфорация или запушване, дължащо се на структурни или функционални нарушения на чревната стена, обструктивен илеус, тежки възпалителни състояния на чревния тракт като болестта на Crohn и язвен колит, както и токсичен мегаколон / мегарект.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Основният път на елиминиране на прукалоприд е бъбречната екскреция (вж. Точка 5.2) .При пациенти с тежко бъбречно увреждане се препоръчва доза от 1 mg (вж. Точка 4.2).
Resolor трябва да се предписва с повишено внимание на пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh), тъй като данните за употреба при такива пациенти са ограничени (вж. Точка 4.2).
Безопасността и ефикасността на Resolor за употреба при пациенти със съпътстващи тежки и клинично нестабилни заболявания (например сърдечно -съдови или белодробни заболявания, неврологични или психиатрични разстройства, рак или СПИН и други ендокринни нарушения) не са установени в контролирани клинични проучвания. Resolor трябва да се предписва с повишено внимание на пациенти с тези състояния, особено когато се използва при пациенти с анамнеза за аритмии или исхемично сърдечно -съдово заболяване.
В случай на тежка диария, ефикасността на оралните контрацептиви може да бъде намалена; следователно се препоръчва използването на допълнителен метод на контрацепция, за да се предотврати евентуална неефективност на оралните контрацептиви (вижте информацията за предписване на орални контрацептиви).
Таблетките съдържат лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Прукалоприд има нисък фармакокинетичен потенциал за взаимодействие. Той се екскретира до голяма степен непроменен с урината (приблизително 60% от дозата) и метаболизма инвитро много е бавно.
Прукалоприд не инхибира специфични CYP450 активности в проучванията инвитро в човешки чернодробни микрозоми, в терапевтично значими концентрации.
Въпреки че прукалоприд може да бъде слаб субстрат за P-гликопротеин (P-gp), той не е инхибитор на P-gp при клинично значими концентрации.
Ефекти на прукалоприд върху фармакокинетиката на други лекарствени продукти
Налице е 30% увеличение на плазмените концентрации на еритромицин по време на едновременното лечение с прукалоприд. Механизмът зад това взаимодействие е неясен.
Прукалоприд няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на варфарин, дигоксин, алкохол и пароксетин или орални контрацептиви.
Ефекти на други лекарствени продукти върху фармакокинетиката на прукалоприд
Кетоконазол (200 mg два пъти дневно), мощен инхибитор на CYP3A4 и P-gp, увеличава системната експозиция на прукалоприд с приблизително 40%. Този ефект е твърде малък, за да бъде клинично значим. Взаимодействия с подобна значимост могат да се очакват с други мощни P -gp инхибитори като верапамил, циклоспорин А и хинидин.
Терапевтичните дози пробенецид, циметидин, еритромицин и пароксетин не повлияват фармакокинетиката на прукалоприд.
04.6 Бременност и кърмене
Жени с детероден потенциал
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението с прукалоприд.
Бременност
Опитът с прукалоприд по време на бременност е ограничен. В клинични проучвания са наблюдавани случаи на спонтанен аборт, въпреки че при наличието на други рискови фактори връзката с прукалоприд не е известна. Проучванията при животни не показват преки или вредни ефекти. Косвени ефекти върху бременността, ембрионално / фетално развитие, раждане или постнатално развитие (вж. точка 5.3) Resolor не се препоръчва по време на бременност.
Време за хранене
Прукалоприд се екскретира в кърмата. Въпреки това, при терапевтични дози Resolor не се очаква ефект върху кърмените новородени / кърмачета. При липса на данни за хора, употребата на Resolor не се препоръчва по време на кърмене.
Плодовитост
Проучванията при животни показват, че няма ефект върху фертилитета при мъжете или жените.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Resolor може леко да увреди способността за шофиране и работа с машини, тъй като при клинични проучвания са наблюдавани замаяност и умора, особено през първия ден от лечението (вж. Точка 4.8).
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Проведен е интегриран анализ на 17 двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания, при които Resolor се прилага перорално на приблизително 3300 пациенти с хроничен запек. От тези пациенти над 1500 са приемали Resolor в препоръчителната доза от 2 mg на ден, докато приблизително 1360 са били лекувани с 4 mg прукалоприд на ден.Най -често съобщаваните нежелани реакции, свързани с лечението с Resolor 2 mg, са главоболие (17,8%) и стомашно -чревни симптоми (коремна болка (13,7%), гадене (13,7%) и диария (12,0%)). Нежеланите реакции се появяват главно в началото на терапията и обикновено изчезват в рамките на няколко дни след продължаване на лечението. Понякога се съобщават и други нежелани реакции. Повечето нежелани събития са „леки до умерени по интензивност“.
Табличен списък на нежеланите реакции
Следните нежелани реакции са докладвани в контролирани клинични изпитвания при препоръчителна доза от 2 mg с честоти, съответстващи на: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,
Описание на някои нежелани реакции
След първия ден от лечението най -честите нежелани реакции са докладвани със сходна честота (разлика в честотата на не повече от 1% между прукалоприд и плацебо) по време на лечението с Resolor и по време на лечението с плацебо, с изключение на гадене и диария, които продължават да се срещат по -често по време на лечението с Resolor, макар и по -слабо изразени (разликите в честотата между Resolor и плацебо съответно 1,3% (гадене) и 3,4% (диария)).
Сърцебиене се съобщава при 0,7% от пациентите, лекувани с плацебо, 0,9% от пациентите, лекувани с 1 mg прукалоприд, 0,9% от пациентите, лекувани с 2 mg прукалоприд и 1,9% от пациентите, лекувани с 4 mg прукалоприд Повечето пациенти продължават да приемат прукалоприд Пациентите трябва да обсъдят с лекуващия лекар новото начало на сърцебиене, както и появата на всякакви нови симптоми.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. . Уебсайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
В проучване при здрави доброволци лечението с прукалоприд се понася добре, когато се прилага в ескалиращ режим до 20 mg веднъж дневно (10 пъти препоръчителната терапевтична доза). Предозирането може да доведе до симптоми, които "усилват известните фармакодинамични ефекти на прукалоприд и включват главоболие, гадене и диария. Няма специфично лечение за предозиране с Resolor. Ако възникне предозиране, пациентът трябва да се лекува симптоматично и трябва да се лекува". Прекомерната загуба на течности, причинена от диария или повръщане, може да изисква коригиране на електролитния дисбаланс.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: други слабителни, ATC код: A06AX05.
Механизъм на действие
Прукалоприд е дихидробензофуранкарбоксамид със стомашно -чревна прокинетична активност. Прукалоприд е селективен агонист на серотонинов (5-НТ4) рецептор с висок афинитет, което вероятно обяснява неговите прокинетични ефекти. Инвитро "афинитет към други рецептори е открит само при концентрации, които надвишават афинитета му към 5-НТ4 рецептора поне 150 пъти. При плъхове прукалоприд in vivo, при дози над 5 mg / kg (30-70 пъти над клиничната експозиция и след това), той индуцира хиперпролактинемия, причинена от антагонистично действие срещу D2 рецептора.
При кучета прукалоприд променя моделите на подвижност на дебелото черво чрез стимулиране на серотониновия 5-НТ4 рецептор: стимулира проксималната подвижност на дебелото черво, подобрява гастродуоденалната подвижност и ускорява забавеното изпразване на стомаха. Прукалоприд също предизвиква гигантски мигриращи контракции. Те са еквивалентни на масовите движения на дебелото черво при хората и осигуряват основната движеща сила за дефекация.При кучета ефектите, наблюдавани в стомашно-чревния тракт, са чувствителни към блокиране със селективни антагонисти на 5-НТ4 рецептора, като по този начин демонстрират, че наблюдаваните ефекти са упражнявано чрез селективно действие върху 5-НТ4 рецепторите.
Тези фармакодинамични ефекти на прукалоприд са потвърдени при хора чрез манометрия, използвана при лица с хроничен запек в рандомизирано, отворено, кръстосано проучване със сляпа оценка на ефектите на прукалоприд 2 mg и осмотично слабително върху подвижността на дебелото черво въз основа на броя на контракции на дебелото черво, които се разпространяват с голяма амплитуда (HAPC, разпространяващи се контракции с висока амплитуда, известен също като гигантски контракции на мигранти). В сравнение с леченията за осмотичен запек, прокинетичната стимулация, предизвикана от прукалоприд, увеличава подвижността на дебелото черво до степен, изразена от броя на HAPCs през 12 часа след прилагане на експерименталния продукт. Ползата или клиничното значение на този механизъм на действие спрямо други лаксативи не са проучени.
Клинична ефикасност и безопасност
Възрастно население
Ефикасността на Resolor е доказана в три многоцентрови, рандомизирани, двойно-слепи, 12-седмични плацебо-контролирани проучвания при пациенти с хроничен запек (n = 1 279, лекувани с Resolor, 1124 жени, 155 мъже). Дозите Resolor са оценени във всеки от тези три проучвания са 2 mg и 4 mg веднъж дневно.Първичната крайна точка за ефикасност е процентът (%) на субектите, постигащи нормализиране на дефекацията, дефиниран като средна стойност на три или повече спонтанни и пълни движения на червата (Спонтанни пълни движения на червата, SCBM) на седмица през 12-седмичния период на лечение.
Процентът на пациентите от женски пол, за които лаксативите не са осигурили адекватно облекчение, лекувани с препоръчителната доза от 2 mg Resolor (n = 458), които са постигнали средно ≥ 3 SCBM на седмица, е 31 0% (седмица 4) и 24,7 % (седмица 12), спрямо 8.6% (седмица 4) и 9.2% (седмица 12) в плацебо групата. Клинично значимо подобрение при ≥1 SCBM на седмица, най -важната крайна точка за вторична ефикасност, е постигнато при 51.0% (седмица 4) и 44,2% (седмица 12) от субекти, лекувани с 2 mg Resolor, срещу 21,7% (седмица 4) и 22,6% (седмица 12) от плацебо.
Ефектът на Resolor върху спонтанните движения на червата (Спонтанни движения на червата, SBM) също е статистически по-добър от плацебо в дела на пациентите, които са имали увеличение от ≥1 SBM / седмица през 12-седмичния период на лечение. ≥1 SBM / седмица, в сравнение с 37,0% от пациентите, лекувани с плацебо (стр
И в трите проучвания лечението с Resolor също доведе до значителни подобрения в оценките на редица специфични и утвърдени патологични симптоми (PAC-SYM, оценка на симптомите на запек на пациента), които включват коремни симптоми (подуване на корема, дискомфорт, болка и спазми), дефекатори (непълно движение на червата, фалшиви аларми, усилие, прекомерна твърдост на изпражненията, недостатъчен обем на изпражненията) и ректално (болезнени движения на червата, парене, кървене / разкъсване), оценени на 4 -та и 12 -та седмица. На 4 -та седмица процентът на пациентите с ≥ 1 подобрение спрямо изходното ниво на подмащабите на PAC-SYM на коремните, дефекационните и ректалните симптоми е съответно 41,3%, 41,6%и 31,3%при пациенти, лекувани с Resolor 2 mg, в сравнение с 26,9%, 24,4%и 22,9%при плацебо -лекувани пациенти. Подобни резултати са наблюдавани на седмица 12: съответно 43,4%, 42,9% и 31,7% при пациенти, лекувани с Resolor 2 mg, в сравнение с 26,9%, 27,2% и 23,4% при пациенти, лекувани с плацебо (p
И при двете оценки, на 4 -та и 12 -та седмица, също се наблюдава значителна полза по отношение на редица параметри, свързани с качеството на живот, като например нивото на удовлетвореност от лечението, навиците и тревогите на червата, дискомфорта и физическите и психосоциалните дискомфорт. На 4-та седмица процентът на пациентите с ≥ 1 подобрение спрямо изходното ниво на субскалевата оценка на качеството на живот (PAC-QOL) е 47,7% при пациенти, лекувани с Resolor 2 mg, в сравнение с 20,2% при пациенти, лекувани с плацебо. Подобни резултати са наблюдавани на седмица 12: 46,9% при пациенти, лекувани съответно с Resolor 2 mg, в сравнение с 19,0% при пациенти, лекувани с плацебо (p
В допълнение, ефикасността, безопасността и поносимостта на Resolor при мъже с хроничен запек са оценени в 12-седмично, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (N = 370). Първичната крайна точка на проучването е отговарят: статистически значимо по -висок дял от субектите в групата Resolor (37,9 %) са имали средна седмична SCMB ≥ 3, в сравнение с субектите в групата на плацебо (17,7 %) (p
Дългосрочно проучване
Ефикасността и безопасността на Resolor при пациенти (на възраст ≥18 години) с хроничен запек са оценени в 24-седмично, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (N = 361). На пациенти със средна седмична честота на спонтанни и пълни движения на червата (SCBM) ≥3 (отговорили) по време на 24-седмичната фаза на двойно-сляпо лечение не се различава статистически (р = 0,367) между групите на лечение с Resolor (25,1%) и плацебо (20,7%).Разликата между лечебните групи от средната седмична честота на SCBM ≥3 не беше статистически значима за Седмици 1 до 12, резултат в контраст с другите 5 многоцентрови, рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания. Продължителността от 12 седмици, която демонстрира ефикасността на прукалоприд при възрастни пациенти за същия период на оценка.Поради това проучването се счита за неубедително по отношение на ефикасността. Съвкупността от данните, включително другите двойно-слепи, плацебо-контролирани, 12-седмични проучвания, подкрепя ефикасността на Resolor. Профилът на безопасност на Resolor, наблюдаван в това 24-седмично проучване, е в съответствие с това. 12-седмични проучвания.
Resolor не показва явления на отскок и не предизвиква пристрастяване.
Задълбочено проучване на QT
Извършено е цялостно QT проучване за оценка на ефектите на Resolor върху QT интервала при терапевтични (2 mg) и супратерапевтични (10 mg) дози и резултатите са сравнени с ефектите на плацебо и положителна контрола. демонстрира значителни разлики между Resolor, използвани както при дози, така и при плацебо, въз основа на средните QT измервания и „анализ на анормална стойност“. Това потвърди резултатите от две плацебо-контролирани QT проучвания. В двойно-слепи клинични изпитвания честотата на свързаните с QT нежелани събития и камерни аритмии е ниска и сравнима с тази на плацебо групата.
Педиатрична популация
Ефикасността и безопасността на Resolor при педиатрични пациенти (на възраст 6 месеца-18 години) с функционален запек са оценени в 8-седмично, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (N = 213), последвано от 16-седмично открито проучване, контролирано от сравнителния етикет (полиетилен гликол 4000) с продължителност до 24 седмици (N = 197). Деца с тегло ≤50 kg получават повишена начална доза от 0,04 mg / kg / ден постепенно между 0,02 и 0,06 mg / kg / ден ( за максимум 2 mg / ден) Resolor в перорален разтвор или съответно плацебо. Деца с тегло> 50 kg са получили 2 mg / ден Resolor в таблетки или съответно плацебо.
Отговорът на лечението се определя като средна стойност на ≥3 спонтанни изхождания (SBM) на седмица и среден брой епизоди на фекална инконтиненция ≤1 на всеки 2 седмици. Резултатите от проучването не показват разлики. По отношение на ефикасността между Resolor и плацебо: процент на отговор са съответно 17%и 17,8%(P = 0,9002). Resolor като цяло се понася добре. Честотата на пациентите с поява на най -малко 1 нежелано събитие по време на лечението (TEAE) е сходна между групата Resolor (69,8%) и плацебо групата (60,7%). Като цяло профилът на безопасност на Resolor при деца е същият като при възрастни.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Прукалоприд се абсорбира бързо; след еднократна перорална доза от 2 mg, Cmax се достига за 2-3 часа. Абсолютната перорална бионаличност е> 90%. Съпътстващият прием на храна не влияе върху пероралната бионаличност на прукалоприд.
Разпределение
Прукалоприд е широко разпространен и има стабилен обем на разпределение (Vdss) от 567 литра. Свързването на прукалоприд с протеините е около 30%.
Биотрансформация
Метаболизмът не е основният път за елиминиране на прукалоприд. Инвитро, човешкият чернодробен метаболизъм е много бавен и се откриват само минимално количество метаболити. В едно проучване при перорална доза при хора с радиомаркиран прукалоприд са открити малки количества от седем метаболита в урината и изпражненията. Количествено най-представеният метаболит в екскрецията, R107504, представлява съответно 3,2% и 3,1% от дозата в урината и изпражненията. Други метаболити, идентифицирани и количествено определени в урината и изпражненията, са R084536 (образувани чрез N-деалкилиране), съответстващи на 3% от дозата и продуктите на хидроксилиране (3% от дозата) и N-окисление (2% от дозата) непроменено активно вещество съставлява приблизително 92-94% от общата радиоактивност в плазмата. R107504, R084536 и R104065 (образувани от О-деметилиране) са идентифицирани като незначителни плазмени метаболити.
Елиминиране
Голяма част от активната съставка се елиминира непроменена (60-65% от приложената доза в урината и около 5% в изпражненията). Бъбречната екскреция на непроменен прукалоприд включва както пасивна филтрация, така и активна секреция. Плазменият клирънс на прукалоприд е средно 317 ml / минути. Неговият терминален полуживот е приблизително един ден. Стационарното състояние се достига в рамките на три до четири дни. При лечение веднъж дневно с 2 mg прукалоприд, равновесните плазмени концентрации се колебаят съответно между минимални и максимални стойности от 2,5 и 7 ng / ml. Съотношението на натрупване след еднократна дневна доза варира от 1, 9 и 2,3. Фармакокинетиката на прукалоприд е пропорционална на дозата както в рамките на терапевтичния диапазон и извън него (тестван до 20 mg) .Прукалоприд, прилаган веднъж дневно, проявява независима от времето кинетика по време на продължително лечение.
Специални популации
Фармакокинетика на населението
Популационен фармакокинетичен анализ показа, че видимият общ клирънс на прукалоприд е корелиран с креатининовия клирънс и че възрастта, телесното тегло, полът или расата нямат влияние.
Възрастни граждани
След еднократна дневна доза от 1 mg, максималните плазмени концентрации и AUC на прукалоприд при възрастни лица са били с 26-28% по-високи, отколкото при млади възрастни.Този ефект може да се дължи на намаляване на бъбречната функция при възрастните хора.
Бъбречна недостатъчност
В сравнение с лица с нормална бъбречна функция, плазмените концентрации на прукалоприд след еднократна доза от 2 mg са средно 25% и 51% по-високи при лица с лека бъбречна недостатъчност съответно (ClCR 50-79 ml / минути) и умерено (ClCR25 -49 ml / минути). При пациенти с тежко бъбречно увреждане (ClCR ≤ 24 ml / минути) плазмените концентрации са били 2,3 пъти по -високи от тези при здрави индивиди (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Чернодробна недостатъчност
Не-бъбречното елиминиране допринася приблизително 35% за общото елиминиране. В едно малко фармакокинетично проучване Cmax и AUC на прукалоприд са средно 10-20% по-високи при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане, отколкото при здрави индивиди (вж. Точки 4.2 и 4.4).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието. Голям брой проучвания за безопасност на лекарствата, проведени със специално внимание към сърдечно-съдовите параметри, не показват значими промени в хемодинамичните и ЕКГ-получените (QTc) параметри, с изключение на умерено увеличение на сърдечната честота и кръвното налягане, наблюдавано при прасета, анестезирани след интравенозно приложение и повишаване на кръвното налягане при кучета в съзнание след интравенозно болусно приложение, което обаче не се наблюдава нито при анестезирани кучета, нито след перорално приложение при кучета, при които се постигат подобни плазмени нива. Проучване за неонатална / ювенилна подкожна токсичност, проведено върху плъхове на възраст 7-55 дни, показва NOAEL от 100 mg / kg / ден. Степента на експозиция, определена въз основа на AUC0-24h при NOAEL в сравнение с тези, открити при педиатрични пациенти (лекувани с приблизително 0.04 mg / kg / ден), бяха включени в диапазона от 21 до 71, като по този начин се осигури адекватен запас на безопасност за клиничната доза.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядрото на царевицата
Лактоза монохидрат
Микрокристална целулоза
Колоиден силициев диоксид
Магнезиев стеарат
Покритие на таблетки
Хипромелоза
Лактоза монохидрат
Триацетин
Титанов диоксид (E171)
Макрогол
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
4 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в оригиналния блистер, за да се предпази от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Алуминий / алуминиеви перфорирани (календарни) блистери за единична доза, съдържащи 7 таблетки. Всяка опаковка съдържа 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 или 84 x 1 филмирани таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Дъблин 24
Ирландия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/09/581/001 (28 таблетки)
EU/1/09/581/003 (7 таблетки)
EU/1/09/581/005 (14 таблетки)
EU/1/09/581/007 (84 таблетки)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 15 октомври 2009 г.
Дата на последното подновяване: 06 юни 2014 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
05/2015
