Активни съставки: Алопуринол
ZYLORIC 100 mg таблетки
ZYLORIC 300 mg Tab
Защо се използва Zyloric? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Антиподагра - препарати, инхибиращи образуването на пикочна киселина.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
ZYLORIC е показан за основните клинични прояви на отлагане на пикочна киселина / урати. Те включват: подагра на ставите, тофично и / или бъбречно засягане поради кристално утаяване или уролитиаза. Тези ситуации възникват при подагра, уратична литиаза и остра нефропатия на пикочната киселина, при неопластични и миелопролиферативни заболявания с висок клетъчен оборот, при които има високи нива на урати, спонтанно или вследствие на цитотоксична терапия и при някои ензимни нарушения. (Особено Синдром на Lesch-Nyhan).
ZYLORIC е показан също за профилактика и лечение на оксалокалциева литиаза при наличие на хиперурикемия и / или хиперурикурия.
Противопоказания Когато Zyloric не трябва да се използва
Свръхчувствителност към алопуринол или към някое от помощните вещества.ЗИЛОРИК е противопоказан при лечението на остри пристъпи на подагра.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Zyloric
Zyloric трябва да се преустанови незабавно при поява на кожен обрив или други признаци и симптоми на свръхчувствителност. Zyloric трябва да се преустанови незабавно и за постоянно при първите признаци на непоносимост.
Лечението със ZYLORIC (алопуринол) трябва да се спре незабавно веднага щом се появят кожни реакции или други признаци, които могат да показват алергична реакция.
Съобщавани са сериозни кожни реакции (синдром на свръхчувствителност, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза) при употребата на алопуринол и конюнктивит (зачервени и подути очи). Тези тежки кожни реакции често се предхождат от грипоподобни симптоми като треска, главоболие, широко разпространени болки. Обривът може да прогресира до появата на дифузни мехури или лющене на кожата.
Тези тежки кожни реакции могат да бъдат по -чести при хора от китайски и тайландски произход. Ако развиете обрив или тези кожни симптоми, трябва да спрете приема на алопуринол и незабавно да се свържете с Вашия лекар.Най -високият риск от тежки кожни реакции възниква през първите 8 седмици от лечението.
Ако при употребата на ZYLORIC е настъпил синдром на Stevens-Johnson или токсична епидермална некролиза, това лекарство вече не трябва да се използва.
В редки случаи алергичната реакция се проявява като забавено многоорганно свръхчувствително разстройство (известно като синдром на свръхчувствителност или DRESS) с треска, васкулит, лимфаденопатия, псевдо-лимфом, артралгия, левкопения, еозинофилия, хепатоспленомегалия, анормални чернодробни функционални тестове и интрахепатални синдром на изчезване на жлъчните пътища, в различни комбинации. Други органи (например черен дроб, бели дробове, бъбреци, панкреас, миокард и дебело черво) също могат да бъдат засегнати. При пациенти с предшестващо чернодробно заболяване се препоръчва периодично да се извършват чернодробни функционални тестове и да се приемат подходящо намалени дози от лекарството.
Реакциите на свръхчувствителност могат да се появят по -лесно при пациенти с нарушения на бъбречната функция, които приемат едновременно ZYLORIC и тиазиди. Следователно, в тази клинична среда горната комбинация трябва да се прилага с повишено внимание и пациентите трябва да се наблюдават внимателно.
Безсимптомната хиперурикемия обикновено не се счита сама за индикация за употребата на ZYLORIC. Промените в диетата и течността, заедно с лечението на основното състояние, могат да коригират урикемията.
Лечението с алопуринол не трябва да започва, докато предишната остра атака на подагра не приключи напълно, тъй като лечението с алопуринол може да предизвика допълнителни пристъпи. Ако се развие остра атака при пациенти, лекувани с алопуринол, терапията трябва да продължи със същата доза, докато острата атака трябва да се лекува с подходящо противовъзпалително лекарство.
В случай на мускулна болка е препоръчително да се направи измерване на нивата на CPK и други показатели за мускулно увреждане.Промяната на тези параметри включва спиране на терапията.
В началото на лечението със ZYLORIC остра атака на подагра може да възникне и при лица с нормална урикемия, поради което е препоръчително в началото на лечението да се прилагат поддържащи дози колхицин профилактично. Препоръчително е също да започнете лечението с ниска доза (100 mg / ден) и да я увеличите със 100 mg на седмични интервали, докато се достигне урикемия от 6 mg / 100 ml и без да се превишава максималната препоръчителна доза (800 mg / ден) . Използването на колхицин или други противовъзпалителни лекарства може да се наложи в някои случаи за потискане на пристъпите на подагра. Атаките обикновено стават по-кратки и по-малко тежки след няколко месеца терапия. пикочната киселина може да бъде възможно обяснение за тези епизоди. Дори при адекватна терапия със ZYLORIC, може да отнеме няколко месеца, за да се постигне контрол на острите пристъпи.
Препоръчително е да се поддържа прием на течности, като се определя дневен обем на урината от най -малко 2 литра, с неутрална или слабо алкална урина, за да се избегне теоретичната възможност за образуване на ксантинови камъни и да се предотврати утаяването на урати при пациенти, приемащи едновременно урикозурична терапия. Адекватната терапия със ZYLORIC включва разтваряне на камъни в бъбреците с пикочна киселина с отдалечен риск от блокирането им в уретера.
При някои пациенти с предшестващо бъбречно заболяване или с нисък уратен клирънс е установено повишаване на азотемията по време на лечението със ZYLORIC. Въпреки че механизмът, отговорен за това, не е установен, пациентите с нарушена бъбречна функция трябва да бъдат внимателно наблюдавани при „започване на администрацията ZYLORIC.
Ако нарушението на бъбречната функция се увеличи, дозата на лекарството трябва да се намали или да се прекрати приложението му.
Сред пациентите, чиято бъбречна дисфункция се е увеличила след започване на терапията със ZYLORIC, има съпътстващи заболявания като множествен миелом или застойна сърдечна недостатъчност.Бъбречната недостатъчност също често се свързва с подагрозна нефропатия и рядко със свързани реакции на свръхчувствителност към ZYLORIC. Алопуринолът и неговият първичен активен метаболит оксипуринол се изчистват от бъбреците. Поради тази причина промените в бъбречната функция имат дълбоки ефекти върху дозата. Съобщава се за депресия на костния мозък при пациенти, приемащи ZYLORIC. Повечето от тези пациенти са приемали съпътстващи терапии. Способни да предизвикат това ефект.
Това се случи между 6 седмици и 6 години след началото на терапията с ZYLORIC.
Рядко отделни пациенти, лекувани само със ZYLORIC, могат да развият депресия на костния мозък в различна степен, засягайки една или повече клетъчни линии.
Трябва да се използва намалена доза при пациенти с увредена чернодробна или бъбречна функция. Пациентите, лекувани за хипертония или сърдечна недостатъчност, например с диуретици или АСЕ инхибитори, може да имат съпътстваща бъбречна недостатъчност и затова алопуринол трябва да се използва с повишено внимание при тази група пациенти.
При пациенти с намалена бъбречна функция или със съпътстващи заболявания, които могат да повлияят на бъбречната функция, като хипертония или захарен диабет, бъбречната функция трябва периодично да се проследява, по -специално азот на урея в кръвта и креатининов или креатининов клирънс и евентуално да се коригира дозата на ZYLORIC.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zyloric
6-меркаптопурин и азатиоприн
Азатиоприн се метаболизира до 6-меркаптопурин, който се инактивира от действието на ксантин оксидаза. При пациенти, получаващи 6-меркаптопурин или азатиоприн, едновременното приложение на 300-600 mg ZYLORIC на ден налага намаляване на дозата 6-меркаптопурин или азатиоприн до една четвърт от обичайната доза. Това е така, защото инхибирането на ксантин оксидазата определя удължаване на активността на тези лекарства.
Дозата на меркаптопурин или азатиоприн впоследствие ще се коригира въз основа на оценката на терапевтичния отговор и появата на токсични ефекти.
Видарабин (аденин арабинозид)
В присъствието на алопуринол се увеличава плазменият полуживот на аденин арабинозид. Трябва да се внимава особено, когато двата продукта се използват едновременно, за да се подчертае увеличаването на токсичните ефекти.
Салицилати и урикозурици
Оксипуринол, основният метаболит на алопуринол, който също е терапевтично активен, се екскретира от бъбреците по същия начин като уратите.
Следователно средства с урикозурична активност (като пробенецид или високи дози салицилати) могат да ускорят екскрецията на оксипуринол. Това може да доведе до намаляване на терапевтичната активност на ZYLORIC, но клиничното значение на това трябва да се прецени за всеки отделен случай основа.
Едновременното приложение на урикозурични средства и ZYLORIC е свързано с намаляване на екскрецията на оксипурини (хипоксантин и ксантин) и увеличаване на екскрецията на пикочна киселина в сравнение с тези, наблюдавани само с ZYLORIC.
Въпреки че към днешна дата няма клинични доказателства за бъбречно утаяване на оксипурини при пациенти, получаващи ZYLORIC, самостоятелно или в комбинация с урикозурични лекарства, тази възможност трябва да се има предвид за всеки отделен случай.
Хлорпропамид
Ако ZYLORIC се прилага едновременно с хлорпропамид, когато бъбречната функция е лоша, може да има повишен риск от продължително понижаване на кръвната захар, тъй като алопуринол и хлорпропамид могат да се конкурират за екскреция в бъбречните тубули.
Кумаринови антикоагуланти
Има редки съобщения за повишен ефект на варфарин и други кумаринови антикоагуланти, когато се прилагат едновременно с алопуринол.Поради това всички пациенти, приемащи антикоагуланти, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Фенитоин
Алопуринол може да инхибира чернодробното окисляване на фенитоин, но клиничното значение на това е неясно.
Теофилин
Съобщава се за инхибиране на метаболизма на теофилин. Механизмът на взаимодействие може да се обясни с факта, че ксантин оксидазата участва в метаболизма на теофилина при хората.
Нивата на теофилин трябва да се проследяват при пациенти, започващи терапия с алопуринол или приемащи по -високи дози.
Ампицилин / Амоксицилин
Съобщава се за повишена честота на кожни реакции при пациенти, приемащи ампицилин или амоксицилин заедно със ZYLORIC в сравнение с пациенти, които не получават нито едно от лекарствата. Причината за тази асоциация е неизвестна.
Препоръчва се обаче да се използва алтернативна терапия с ампицилин или амоксицилин при пациенти, получаващи алопуринол, когато има такива.
Циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, меклороетамин
При пациенти с неопластични заболявания, с изключение на левкемия, увеличение на депресията на костния мозък поради циклофосфамид и други цитотоксици е описано в присъствието на ZYLORIC, но в контролирано проучване при пациенти на комбинирана терапия.
ZYLORIC не повишава токсичността на костния мозък на циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и / или мехлоретамин (мъстен хидрохлорид).
Циклоспорин
Някои доклади предполагат, че плазмената концентрация на циклоспорин може да се повиши по време на едновременното лечение с алопуринол.
Следователно, в случай на едновременно приложение на двете лекарства, трябва да се има предвид възможността за повишаване на токсичността на циклоспорин.
Диданозин
При здрави доброволци и при инфектирани с ХИВ пациенти, на които е прилаган диданозин, плазмените Cmax и AUC стойностите на диданозин са приблизително удвоени със съпътстващия алопуринол (300 mg дневно), без това да повлияе на крайния полуживот. Може да се наложи намаляване на дозата на диданозин, когато се използва едновременно с алупуринол.
Тиазидни диуретици
Докладите, че едновременната употреба на ZYLORIC и тиазидни диуретици може да допринесе за повишената токсичност на алопуринол при някои пациенти, са прегледани в опит да се установи механизмът и причинно-следствената връзка.
Прегледът на описанията на случаите показва, че повечето пациенти са получавали тиазидни диуретици за хипертония и че често не се извършват оценки, които изключват бъбречно увреждане, причинено от хипертонична нефропатия.
При пациенти, при които е документирана бъбречна недостатъчност, препоръката за намаляване на дозата на ZYLORIC не е спазена.
Въпреки че не е установен механизъм или причинно-следствена връзка, бъбречната функция трябва да се проследява при пациенти, приемащи ZYLORIC и тиазидни диуретици, дори при липса на бъбречна недостатъчност, а дозата трябва да се намали допълнително при пациенти на комбинирана терапия, ако се открие намалена бъбречна функция.
Толбутамид
Доказано е, че превръщането на толбутамид в неактивни метаболити се катализира от ксантин оксидаза от черен дроб на плъх. Възможното клинично значение на тези наблюдения не е известно.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
ZYLORIC съдържа лактоза: в случай на установена непоносимост към захари, свържете се с Вашия лекар, преди да приемете лекарството.
Тератогенеза
Проучване при мишки, лекувани с интраперитонеални дози от 50 или 100 mg / kg на 10 -ия или 13 -ия ден от бременността, разкрива аномалии на плода, но в подобно проучване при плъхове, лекувани със 120 mg / kg на 12 -ия ден от бременността, не се наблюдават аномалии ... Проведени са големи проучвания с високи перорални дози алопуринол при мишки до 100 mg / kg / ден, при плъхове до 200 mg / kg / ден и при зайци до 150 mg / kg / ден от осмия до шестнадесетия ден от бременността няма доказана тератогенност.
Проучване in vitro, използващо култивирани слюнчените жлези на плода на мишка за откриване на ембриотоксичност, показва, че не се очаква алопуринол да причини ембриотоксичност без съпътстваща токсичност за майката.
Бременност и плодовитост
В проучване, проведено с високи дози интраперитонеален алопуринол при мишки, се наблюдават аномалии на плода, но при по -нататъшни проучвания с перорален алопуринол при плъхове и зайци не се наблюдават аномалии. Няма достатъчно доказателства относно безопасността на ZYLORIC при бременност при хора, въпреки че той се използва широко в продължение на много години без видими неблагоприятни последици.
Употребата по време на бременност се препоръчва само когато няма по -безопасна алтернатива и когато самото заболяване представлява риск за майката или плода.
Време за хранене
Данните показват, че алопуринол и оксипуринол се екскретират в кърмата. Концентрации от 1,4 mg / l алопуринол и 53,7 mg / l оксипуринол са открити в млякото на жена, която е приемала 300 mg алопуринол на ден.
Тъй като няма данни за ефектите на алопуринол или неговите метаболити върху кърмачето, прилагането на ZYLORIC на кърмачка трябва да се извършва с повишено внимание.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Тъй като нежелани реакции като сънливост, замаяност и атаксия са докладвани при пациенти, приемащи алопуринол, пациентите трябва да бъдат внимателни, преди да шофират, да работят с машини или да извършват опасни дейности, докато не са разумно сигурни, че алопуринол няма отрицателно въздействие върху тяхната ефективност.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Zyloric: Дозировка
При възрастни средната дневна доза е 300 mg веднъж дневно.
Когато високите стойности на пикочна киселина и / или урикурия налагат по-високи дози, лекарят може да увеличи дозата до максимум 800 mg, разделена на 2-3 дневни дози след хранене.
За да се намали възможността от остри пристъпи на подагра, се препоръчва да се започне лечение с ниски дози (100 mg) със седмични стъпки от 100 mg, докато се постигне оптималната поддържаща доза.
Нормализирането на честотата на урикемия се постига за период от 1-3 седмици. За предотвратяване на вторични уратични нефропатии, вследствие на прекомерен катаболизъм на нуклеопротеини при неопластични заболявания, лечението с ZYLORIC трябва да се практикува, когато е възможно, преди цитотоксичната терапия, за да се коригира всяка съществуваща хиперурикемия и / или хиперурикурия.
Терапията със ZYLORIC може да се поддържа по време на антимитотичната терапия, а също така може да бъде удължена за неопределено време при профилактиката на хиперурикемията, вероятно възникнала по време на естествената криза на заболяването. обикновено достатъчно за нормализиране на нивото на урикемия.
Тъй като алопуринол и неговите метаболити се елиминират чрез бъбреците, може да се удължи плазменият полуживот на лекарството в случай на лоша функция на този орган.
За да се избегнат евентуални последващи рискове, лечението може да започне с доза от 100 mg алопуринол на ден, като се увеличи дозата само ако нивата на урината или серумните урати не се намалят адекватно. Като алтернатива на предложеното лечение, дозата може да се основава на стойностите на креатининовия клирънс, съгласно следната схема:
Алопуринол и неговите метаболити се елиминират чрез бъбречна диализа.При пациенти, подложени на хемодиализа два или три пъти седмично, се препоръчва доза от 300-400 mg ZYLORIC веднага след всяка диализа. Не трябва да се прилага допълнително между сесиите. Диализа и другата.
При пациенти в напреднала възраст трябва да се обърне специално внимание на поддържането на дозата до минималната, необходима за поддържане на нормални серумни и уринарни нива на пикочна киселина.
При момчета и деца под 15-годишна възраст дозата е 10-20 mg / kg телесно тегло на ден или 100-400 mg на ден.
Показанията при деца обаче са редки (левкемия и някои ензимни нарушения като синдром на Lesch-Nyhan).
За предпочитане е ZYLORIC винаги да се приема по едно и също време на деня, след хранене.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Zyloric
Симптоми и признаци
Съобщава се за прием на алопуринол до 22,5 g, без да се наблюдават нежелани ефекти.
Лечение
Масовото усвояване на алопуринол може да доведе до значително инхибиране на ксантиноксидазната активност, което не би трябвало да има нежелани ефекти, освен възможното влияние върху едновременно прилаганите лекарства, особено 6-меркаптопурин и / или азатиоприн. Адекватната хидратация за поддържане на оптимална диуреза улеснява отделянето на алопуринол и неговите метаболити.Може да се използва диализа, ако се сметне за необходимо.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zyloric
Честотата на нежеланите реакции може да варира в зависимост от приетата доза, а също и от евентуалното едновременно приложение на други терапевтични средства.Частотите, определени за нежеланите лекарствени реакции, показани по -долу, са приблизителни: няма данни за повечето реакции. Подходящи за изчисляване на честота. Нежеланите лекарствени реакции, установени чрез постмаркетинговия мониторинг, се считат за редки или много редки. За класификация на честотата е използвана следната конвенция:
- Много чести> 1/10 (> 10%)
- Чести> 1/100 и 1% e
- Нечести> 1/1 000 и 0,1% e
- Редки> 1/10000 и 0,01% e
Нежеланите реакции, свързани с алопуринол, са редки в общата лекувана популация и са предимно леки по тежест. Честотата е по -висока при наличие на бъбречни и / или чернодробни нарушения.Инфекции и инвазии
Много редки: фурункулоза
Нарушения на кръвта и лимфната система
Много редки: агранулоцитоза, апластична анемия, тромбоцитопения, левкоцитоза, панцитопения
Съобщавани са много редки случаи на тромбоцитопения, агранулоцитоза и апластична анемия, особено при лица с бъбречна и / или чернодробна недостатъчност; това определя необходимостта да се обърне особено внимание на тази група пациенти.
Нарушения на имунната система
Редки: реакции на свръхчувствителност с повишена температура и втрисане, главоболие, болки в тялото (грипоподобни симптоми) и общо неразположение
Много редки: DRESS, ангиоимунобластна лимфаденопатия
Съобщава се за многоорганно разстройство на свръхчувствителност (DRESS), включително треска, кожен обрив, болки в ставите и промени в кръвните и чернодробните функционални тестове.
Много рядко се съобщава за анафилактичен шок. Тъй като такива реакции могат да възникнат по всяко време по време на лечението, алопуринол трябва да се преустанови ВЕДНАГА И ПОСТОЯННО.
Ангиоимунобластната лимфаденопатия, която изглежда е обратима след прекратяване на алопуринола, е описана много рядко след биопсия за генерализирана лимфаденопатия.
Нарушения на метаболизма и храненето
Много редки: захарен диабет, хиперлипидемия
Психични разстройства
Много редки: депресия
Нарушения на нервната система
Много редки: кома, парализа, атаксия, невропатия, парестезия, сънливост, главоболие, променен вкус
Очни нарушения
Много редки: катаракта, зрителни нарушения, макулни промени
Нарушения на ухото и лабиринта
Много редки: замаяност
Сърдечни патологии
Много редки: ангина, брадикардия
Съдови патологии
Много редки: хипертония
Стомашно -чревни нарушения
Нечести: повръщане, гадене
Много редки: повтаряща се хематемеза, стеаторея, стоматит, промени в алвуса, стомашно -чревен кръвоизлив.
В ранните клинични проучвания са докладвани случаи на гадене и повръщане. По -новите данни показват, че тези реакции не са значителен проблем и могат да бъдат избегнати чрез прием на алопуринол след хранене.
Хепатобилиарни нарушения
Нечести: асимптоматично повишаване на стойностите на чернодробната функция Редки: хепатит (включително чернодробна некроза и грануломатозен хепатит)
Съобщава се за чернодробна дисфункция без явни доказателства за по -генерализирана свръхчувствителност.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: обрив
Редки: синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, ангиоедем, фиксирано изригване на лекарството
Много редки: алопеция, обезцветяване на косата. Кожните реакции са най -честите реакции и могат да се появят по всяко време по време на лечението.
При тежки кожни реакции обривът прогресира до дифузно образуване на мехури и лющене на кожата, устата, гърлото, носа, генитални язви и конюнктивит. Когато възникнат тези реакции, незабавно спрете приема на алопуринол и незабавно уведомете Вашия лекар.
Наблюдавано е ангиоедем с и без признаци и симптоми на по -генерализирана реакция на свръхчувствителност към алопуринол.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Много редки: хематурия, уремия
Болести на репродуктивната система и гърдата
Много редки: мъжко безплодие, еректилна дисфункция, гинекомастия
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Много редки: оток, общо неразположение, астения, треска
Наблюдавано е повишаване на температурата със и без признаци и симптоми на по -генерализирана реакция на свръхчувствителност към алопуринол (вж. Нарушения на имунната система).
Съобщава се също: диария, гастрит, диспепсия, периодична коремна болка, хепатомегалия, жълтеница, хипербилирубинемия, неврит, бъбречна недостатъчност, миопатия, епистаксис, екхимоза, некротизиращ ангиит, перикардит, периферни съдови нарушения, тромбофлебит, вазодилатация, хиперкалциемия, хиперкалцемия уголемяване, оток на езика, анорексия, бронхоспазъм, астма, фарингит, ринит, ирит, конюнктивит, амблиопия, парализа, оптичен неврит, объркване, замаяност, парализа на долните крайници, намалено либидо, шум в ушите, безсъние, нощно енуреза, нефрит.
По време на началната фаза на лечение със ZYLORIC могат да се появят остри пристъпи на ставна подагра, както при урикозуриците.
Поради това се препоръчва превантивно лечение, в продължение на поне един месец, с противовъзпалително или колхицин (вижте "Доза, начин и време на приложение" и "Подходящи предпазни мерки при употреба").
При увеличаване на образуването на урати (напр. Неоплазми и свързана с тях терапия, синдром на Lesch-Nyhan) може да настъпи утаяване на ксантин в пикочните пътища (вж. "Подходящи предпазни мерки при употреба").
Албуминурия се наблюдава при пациенти, които са развили клинична подагра след хроничен гломерулонефрит или хроничен пиелонефрит. Приемът на течности трябва да бъде такъв, че да осигурява адекватен обем на урината.
Кристали на ксантин са наблюдавани в мускулната тъкан на пациенти, получаващи алопуринол, но това не изглежда да има клинично значение.
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Важно е да уведомите лекаря или фармацевта за всеки нежелан ефект, дори ако не е описан в листовката.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Правила за опазване
Съхранявайте на сухо място.
Състав и лекарствена форма
СЪСТАВ
ZYLORIC 100 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: алопуринол 100 mg
Помощни вещества: лактоза, царевично нишесте, повидон, магнезиев стеарат.
ZYLORIC 300 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: алопуринол 300 mg
Помощни вещества: лактоза, царевично нишесте, повидон, магнезиев стеарат.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
ZYLORIC 100 mg таблетки: блистерни опаковки от 50 делими таблетки
ZYLORIC 300 mg таблетки: блистерни опаковки от 30 делими таблетки
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ЗИЛОРИЧНИ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
ZYLORIC 300 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: алопуринол 300 mg
ZYLORIC 100 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: алопуринол 100 mg
За списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
ZYLORIC е показан за основните клинични прояви на отлагане на пикочна киселина / урати. Те включват: подагра на ставите, тофично и / или бъбречно засягане поради кристално утаяване или уролитиаза.
Тези ситуации възникват при подагра, уратична литиаза и остра нефропатия на пикочната киселина, при неопластични и миелопролиферативни заболявания с висок клетъчен оборот, при които има високи нива на урати, спонтанно или вследствие на цитотоксична терапия и при някои ензимни нарушения. (Особено Синдром на Lesch-Nyhan).
ZYLORIC е показан също за профилактика и лечение на оксалокалциева литиаза при наличие на хиперурикемия и / или хиперурикурия.
04.2 Дозировка и начин на приложение
При възрастни средната дневна доза е 300 mg веднъж дневно.
Когато високите стойности на пикочна киселина и / или урикурия налагат по-високи дози, лекарят може да увеличи дозата до максимум 800 mg, разделена на 2-3 дневни дози след хранене.
За да се намали възможността от остри пристъпи на подагра, се препоръчва да се започне лечение с ниски дози (100 mg) със седмични стъпки от 100 mg, докато се постигне оптималната поддържаща доза.
Нормализирането на честотата на урикемия се постига за период от 1-3 седмици. За предотвратяване на вторични уратични нефропатии, вследствие на прекомерен катаболизъм на нуклеопротеини при неопластични заболявания, лечението с ZYLORIC трябва да се практикува, когато е възможно, преди цитотоксичната терапия, за да се коригира всяка съществуваща хиперурикемия и / или хиперурикурия.
Терапията със ZYLORIC може да се запази по време на антимитотичната терапия, а също така може да бъде удължена за неопределено време при профилактиката на хиперурикемията, вероятно възникнала по време на естествената криза на заболяването. обикновено достатъчно за нормализиране на нивото на урикемия.Тъй като алопуринол и неговите метаболити се елиминират чрез бъбреците, може да се удължи плазменият полуживот на лекарството в случай на лоша функция на този орган.
За да се избегнат евентуални последващи рискове, лечението може да започне с доза от 100 mg алопуринол на ден, като се увеличи дозата само ако нивата на урината или серумните урати не се намалят адекватно.
Като алтернатива на предложеното лечение, дозата може да се основава на стойностите на креатининовия клирънс, съгласно следната схема:
Алопуринол и неговите метаболити се елиминират чрез бъбречна диализа.При пациенти, подложени на хемодиализа два или три пъти седмично, се препоръчва доза от 300-400 mg ZYLORIC веднага след всяка диализа. Не трябва да се прилага допълнително между сесиите. Диализа и другата.
При пациенти в напреднала възраст трябва да се обърне специално внимание на поддържането на дозата до минималната, необходима за поддържане на нормални серумни и уринарни нива на пикочна киселина.
При момчета и деца под 15-годишна възраст дозата е 10-20 mg / kg телесно тегло на ден или 100-400 mg на ден. Показанията при деца обаче са редки (левкемия и някои ензимни нарушения като синдром на Lesch-Nyhan).
За предпочитане е ZYLORIC винаги да се приема по едно и също време на деня, след хранене.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към алопуринол или към някое от помощните вещества.
ZYLORIC е противопоказан при лечение на остри пристъпи на подагра.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Zyloric трябва да се преустанови незабавно при поява на кожен обрив или други признаци и симптоми на свръхчувствителност. Zyloric трябва да се преустанови незабавно и за постоянно при първите признаци на непоносимост.
Синдром на свръхчувствителност, синдром на Stevens-Johnson (SJS), токсична епидермална некролиза (TEN)
Реакциите на свръхчувствителност към алопуринол могат да се проявят по много различни начини, включително макуло-папулозен обрив, синдром на свръхчувствителност (известен също като DRESS), синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза (SSJ / TEN).
Тези реакции са клинични диагнози; външният им вид е в основата на клиничното решение. Ако такива реакции се появят по всяко време по време на лечението, алопуринол трябва незабавно да се прекрати. Не трябва да се предприема повторно предизвикателство при пациенти със синдром на свръхчувствителност и SSJ / TEN. Кортикостероидите могат да бъдат полезни за преодоляване на кожните реакции на свръхчувствителност.
Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите и да бъдат наблюдавани внимателно за кожни реакции. Най -високият риск от развитие на SJS и TEN възниква през първите осем седмици от лечението.
Ако се появят симптоми или признаци на SJS или TEN (напр. Прогресиращ кожен обрив често с образуване на мехури или мукозни лезии), лечението със ZYLORIC трябва да се преустанови.
Най -добри резултати при лечението на SJS и TEN се постигат с ранна диагностика и незабавно прекратяване на терапията с всяко подозрително лекарство. Ранното прекратяване е свързано с по -добра прогноза.
Ако пациентът е развил SJS или TEN с употребата на ZYLORIC, ZYLORIC вече не трябва да се използва при този пациент.
В редки случаи алергичната реакция се проявява като забавено многоорганно свръхчувствително разстройство (известно като синдром на свръхчувствителност или DRESS) с треска, васкулит, лимфаденопатия, псевдо-лимфом, артралгия, левкопения, еозинофилия, хепатоспленомегалия, анормални чернодробни функционални тестове и интрахепатални синдром на изчезване на жлъчните пътища в различни комбинации. Други органи (например черен дроб, бели дробове, бъбреци, панкреас, миокард и дебело черво) също могат да бъдат засегнати. Ако се появи анорексия, загуба на тегло или сърбеж при пациенти, получаващи ZYLORIC, в диагностичната оценка трябва да се включи тест за чернодробна функция.
При пациенти с предшестващо чернодробно заболяване се препоръчва периодично да се извършват чернодробни функционални тестове и да се приемат подходящо намалени дози от лекарството.
Реакциите на свръхчувствителност могат да се появят по -лесно при пациенти с нарушения на бъбречната функция, които приемат едновременно ZYLORIC и тиазиди.
Следователно, в тази клинична среда горната комбинация трябва да се прилага с повишено внимание и пациентите трябва да се наблюдават внимателно.
Алела HLA-B * 5801
Доказано е, че алелът HLA-B * 5801 е свързан с риска от развитие на синдром на свръхчувствителност, свързан с алопуринол, и SJS / TEN. Честотата на алела HLA-B * 5801 варира в широки граници между етническите групи: до 20% в китайското население на Хан, около 12% в корейското население и 1-2% при индивидите от японски или европейски произход. не е създаден скринингов инструмент за вземане на решение дали да се започне лечение с алопуринол. Ако пациентът е известен носител на HLA-B * 5801, може да се обмисли употребата на алупуринол, ако се счита, че ползите надвишават рисковете. Необходима е допълнителна бдителност за признаци на синдром на свръхчувствителност или SJS / TEN и пациентът трябва да бъде информиран необходимостта от прекратяване на лечението веднага при появата на първите симптоми.
Безсимптомната хиперурикемия обикновено не се счита сама за индикация за употребата на ZYLORIC. Промените в диетата и течността, заедно с лечението на основното състояние, могат да коригират урикемията.
Лечението с алопуринол не трябва да започва, докато предишната остра атака на подагра не приключи напълно, тъй като лечението с алопуринол може да предизвика допълнителни пристъпи. Ако се развие остра атака при пациенти, лекувани с алопуринол, терапията трябва да продължи със същата доза, докато острата атака трябва да се лекува с подходящо противовъзпалително лекарство.
В началото на лечението със ZYLORIC може да възникне остра атака на подагра дори при лица с нормална урикемия, поради което е препоръчително да се прилагат поддържащи дози колхицин профилактично в началото на лечението. Препоръчително е също да започнете лечението с ниска доза (100 mg / ден) и да я увеличите със 100 mg на седмични интервали, докато се достигне урикемия от 6 mg / 100 ml и без да се превишава максималната препоръчителна доза (800 mg / ден) . Използването на колхицин или други противовъзпалителни лекарства може да се наложи в някои случаи за потискане на подагрозни пристъпи. Атаките обикновено стават по-кратки и по-малко тежки след няколко месеца терапия. може да е възможно обяснение за тези епизоди.
Дори при адекватна терапия със ZYLORIC, може да отнеме много месеци, за да се постигне контрол на острите пристъпи.
Препоръчително е да се поддържа прием на течности, като се определя дневен обем на урината от най -малко 2 литра, с неутрална или слабо алкална урина, за да се избегне теоретичната възможност за образуване на ксантинови камъни и да се предотврати утаяването на урати при пациенти, приемащи едновременно урикозурична терапия.
Адекватната терапия със ZYLORIC включва разтваряне на камъни в бъбреците с пикочна киселина с отдалечен риск от блокирането им в уретера.
Съобщава се за повишаване на азотния карбамид в кръвта при някои пациенти с предшестващо бъбречно заболяване или нисък клирънс на урати по време на лечението със ZYLORIC.
Въпреки че механизмът, отговорен за това, не е идентифициран, пациентите с нарушена бъбречна функция трябва да бъдат внимателно наблюдавани в началото на приложението на ZYLORIC.Ако нарушението на бъбречната функция се увеличи, дозата на лекарството трябва да бъде намалена или прекратена.
Сред пациентите, чиято бъбречна дисфункция се е увеличила след започване на терапията със ZYLORIC, има съпътстващи заболявания като множествен миелом или застойна сърдечна недостатъчност.Бъбречната недостатъчност също често се свързва с подагрозна нефропатия и рядко със свързани реакции на свръхчувствителност към ZYLORIC.
Алопуринолът и неговият първичен активен метаболит оксипуринол се изчистват от бъбреците.По тази причина промените в бъбречната функция имат дълбоки ефекти върху дозата.
Съобщава се за депресия на костния мозък при пациенти, получаващи ZYLORIC. Повечето от тези пациенти са приемали съпътстващи терапии, способни да предизвикат този ефект.
Това се случи между 6 седмици и 6 години след началото на терапията с ZYLORIC.
Рядко отделни пациенти, лекувани само със ZYLORIC, могат да развият депресия на костния мозък в различна степен, засягайки една или повече клетъчни линии.
Трябва да се използва намалена доза при пациенти с увредена чернодробна или бъбречна функция. Пациентите, лекувани за хипертония или сърдечна недостатъчност, например с диуретици или АСЕ инхибитори, може да имат съпътстваща бъбречна недостатъчност и затова алопуринол трябва да се използва с повишено внимание при тази група пациенти.
При пациенти с намалена бъбречна функция или със съпътстващи заболявания, които могат да повлияят на бъбречната функция, като хипертония или захарен диабет, бъбречната функция трябва периодично да се проследява, по -специално азот на урея в кръвта и креатининов или креатининов клирънс и евентуално да се коригира дозата на ZYLORIC.
Това лекарство съдържа лактоза: Пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
В случай на мускулен дистрес, трябва да се извърши измерване на нивата на CPK и други показатели за мускулно увреждане. Промяната на тези параметри включва спиране на терапията.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
6-меркаптопурин и азатиоприн
Азатиоприн се метаболизира до 6-меркаптопурин, който се инактивира от действието на ксантин оксидаза. При пациенти, получаващи 6-меркаптопурин или азатиоприн, едновременното приложение на 300-600 mg ZYLORIC на ден изисква намаляване на дозата на 6-меркаптопурин или азатиоприн до приблизително една трета или една четвърт от обичайната доза. Това е така, защото инхибирането на ксантин оксидазата определя удължаване на активността на тези лекарства.
Дозата на меркаптопурин или азатиоприн впоследствие ще се коригира въз основа на оценката на терапевтичния отговор и появата на токсични ефекти.
Видарабин (аденина арабинозид)
В присъствието на алопуринол се увеличава плазменият полуживот на аденин арабинозид. Трябва да се внимава особено, когато двата продукта се използват едновременно, за да се подчертае увеличаването на токсичните ефекти.
Салицилати и урикозурици
Оксипуринол, основният метаболит на алопуринол, който също е терапевтично активен, се екскретира от бъбреците по същия начин като уратите.
Следователно, урикозуричните средства (като пробенецид или високи дози салицилати) могат да ускорят екскрецията на оксипуринол. Това може да доведе до намаляване на терапевтичната активност на ZYLORIC, но клиничното значение на това трябва да се прецени за всеки отделен случай .
Едновременното приложение на урикозурични средства и ZYLORIC е свързано с намаляване на екскрецията на оксипурини (хипоксантин и ксантин) и увеличаване на екскрецията на пикочна киселина в сравнение с тези, наблюдавани само с ZYLORIC.
Въпреки че към днешна дата няма клинични доказателства за бъбречно утаяване на оксипурини при пациенти, получаващи ZYLORIC, самостоятелно или в комбинация с урикозурични лекарства, тази възможност трябва да се има предвид за всеки отделен случай.
Хлорпропамид
Ако ZYLORIC се прилага едновременно с хлорпропамид, когато бъбречната функция е лоша, може да има повишен риск от продължително понижаване на кръвната захар, тъй като алопуринол и хлорпропамид могат да се конкурират за екскреция в бъбречните тубули.
Кумаринови антикоагуланти
Има редки съобщения за повишен ефект на варфарин и други кумаринови антикоагуланти, когато се прилагат едновременно с алопуринол.Поради това всички пациенти, приемащи антикоагуланти, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Фенитоин
Алопуринол може да инхибира чернодробното окисляване на фенитоин, но клиничното значение на това е неясно.
Теофилин
Съобщава се за инхибиране на метаболизма на теофилин. Механизмът на взаимодействие може да се обясни с факта, че ксантин оксидазата участва в метаболизма на теофилина при хората.
Нивата на теофилин трябва да се проследяват при пациенти, започващи терапия с алопуринол или приемащи по -високи дози.
Ампицилин / Амоксицилин
Съобщава се за повишена честота на кожни реакции при пациенти, приемащи ампицилин или амоксицилин заедно със ZYLORIC в сравнение с пациенти, които не получават нито едно от лекарствата. Причината за тази асоциация е неизвестна.
Препоръчва се обаче да се използва алтернативна терапия с ампицилин или амоксицилин при пациенти, получаващи алопуринол, когато има такива.
Циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, меклороетамин
При пациенти с неопластични заболявания, различни от левкемия, е описана повишена депресия на костния мозък от циклофосфамид и други цитотоксици в присъствието на ZYLORIC, но в контролирано проучване при пациенти с лимфом при комбинирана терапия, ZYLORIC не повишава токсичността на костния мозък. На циклофосфамид , доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и / или меклороетамин (мъстен хидрохлорид).
Циклоспорин
Някои доклади предполагат, че плазмената концентрация на циклоспорин може да се повиши по време на едновременното лечение с алопуринол.Следователно, в случай на едновременно приложение на двете лекарства, трябва да се има предвид възможността за повишаване на токсичността на циклоспорин.
Диданозин
При здрави доброволци и при инфектирани с ХИВ пациенти, на които е прилаган диданозин, плазмените Cmax и AUC стойностите на диданозин са приблизително удвоени със съпътстващия алопуринол (300 mg дневно), без това да повлияе на крайния полуживот. Може да се наложи намаляване на дозата на диданозин, когато се използва едновременно с алупуринол.
Тиазидни диуретици
Докладите, че едновременната употреба на ZYLORIC и тиазидни диуретици може да допринесе за повишената токсичност на алопуринол при някои пациенти, са прегледани в опит да се установи механизмът и причинно-следствената връзка.
Прегледът на описанията на случаите показва, че повечето пациенти са получавали тиазидни диуретици за хипертония и че често не се извършват оценки, които изключват бъбречно увреждане, причинено от хипертонична нефропатия.
При пациенти, при които е документирана бъбречна недостатъчност, препоръката за намаляване на дозата на ZYLORIC не е спазена.
Въпреки че не е установен механизъм или причинно-следствена връзка, бъбречната функция трябва да се проследява при пациенти, приемащи ZYLORIC и тиазидни диуретици, дори при липса на бъбречна недостатъчност, а дозата трябва да се намали допълнително при пациенти на комбинирана терапия, ако се открие намалена бъбречна функция.
Толбутамид
Доказано е, че превръщането на толбутамид в неактивни метаболити се катализира от ксантин оксидаза от черен дроб на плъх. Възможното клинично значение на тези наблюдения не е известно.
04.6 Бременност и кърмене
Тератогенеза
Проучване при мишки, лекувани с интраперитонеални дози от 50 или 100 mg / kg на 10 -ия или 13 -ия ден от бременността, разкрива аномалии на плода, но в подобно проучване при плъхове, лекувани със 120 mg / kg на 12 -ия ден от бременността, не се наблюдават аномалии ... Проведени са големи проучвания с високи перорални дози алопуринол при мишки до 100 mg / kg / ден, при плъхове до 200 mg / kg / ден и при зайци до 150 mg / kg / ден от осмия до шестнадесетия ден от бременността няма доказана тератогенност.Проучване инвитро извършено с помощта на фетални слюнчени жлези от култивирани мишки за откриване на ембриотоксичност, показва, че не се очаква алопуринол да причини ембриотоксичност без съпътстваща токсичност за майката.
Бременност и плодовитост
В проучване, проведено с високи дози интраперитонеален алопуринол при мишки, се наблюдават аномалии на плода, но при по -нататъшни проучвания с перорален алопуринол при плъхове и зайци не се наблюдават аномалии. Няма достатъчно доказателства относно безопасността на ZYLORIC при бременност при хора, въпреки че той се използва широко в продължение на много години без видими неблагоприятни последици.
Употребата по време на бременност се препоръчва само когато няма по -безопасна алтернатива и когато самото заболяване представлява риск за майката или плода.
Време за хранене
Данните показват, че алопуринол и оксипуринол се екскретират в кърмата. Концентрации от 1,4 mg / l алопуринол и 53,7 mg / l оксипуринол са открити в млякото на жена, която е приемала 300 mg алопуринол на ден.
Тъй като няма данни за ефектите на алопуринол или неговите метаболити върху кърмачето, прилагането на ZYLORIC на кърмачка трябва да се извършва с повишено внимание.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Тъй като нежелани реакции като сънливост, замаяност и атаксия са докладвани при пациенти, приемащи алопуринол, пациентите трябва да бъдат внимателни, преди да шофират, да работят с машини или да извършват опасни дейности, докато не са разумно сигурни, че алопуринол няма отрицателно въздействие върху тяхната ефективност.
04.8 Нежелани реакции
Честотата на нежеланите реакции може да варира в зависимост от приетата доза, а също и от възможното едновременно приложение на други терапевтични средства.
Категориите честоти, определени за нежеланите лекарствени реакции по-долу, са приблизителни: за повечето реакции няма налични подходящи данни за изчисляване на честотата. Нежеланите лекарствени реакции, идентифицирани чрез постмаркетинговия мониторинг, трябва да се считат за редки или много редки. използвани за честотна класификация:
Много чести ≥1 / 10 (≥10%)
Чести ≥ 1/100 e
Нечести ≥ 1/1 000 и
Редки ≥ 1/10 000 д
Много рядко
Нежеланите реакции, свързани с алопуринол, са редки в общата лекувана популация и са предимно леки по тежест. Честотата е по -висока при наличие на бъбречни и / или чернодробни нарушения.
Инфекции и инвазии
Много редки: фурункулоза
Нарушения на кръвта и лимфната система
Много редки: агранулоцитоза, апластична анемия, тромбоцитопения, левкоцитоза, панцитопения
Съобщавани са много редки случаи на тромбоцитопения, агранулоцитоза и апластична анемия, особено при лица с бъбречна и / или чернодробна недостатъчност; това определя необходимостта да се обърне особено внимание на тази група пациенти.
Нарушения на имунната система
Нечести: реакции на свръхчувствителност
Много редки: Синдром на свръхчувствителност или DRESS, ангиоимунобластна лимфаденопатия
Рядко се съобщава за сериозни реакции на свръхчувствителност, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза (вж. Нарушения на кожата и подкожната тъкан).
Многоорганно забавено разстройство на свръхчувствителност (известно като синдром на свръхчувствителност или DRESS) с повишена температура, обрив, васкулит, лимфаденопатия, псевдо-лимфом, артралгия, левкопения, еозинофилия, хепатоспленомегалия, анормални чернодробни функционални тестове и синдром на изчезване на интрахепаталните жлъчни пътища. различни комбинации. Могат да бъдат засегнати и други органи (например черен дроб, бели дробове, бъбреци,
панкреаса, миокарда и дебелото черво). Ако такива реакции се появят по всяко време по време на лечението, лечението с алупиринол трябва да се преустанови незабавно и за постоянно.
Когато се появят генерализирани реакции на свръхчувствителност, като цяло са налице бъбречни и / или чернодробни промени, особено когато резултатът е фатален.
Много рядко се съобщава за анафилактичен шок. Ангиоимунобластната лимфаденопатия, която изглежда е обратима след прекратяване на алопуринола, е описана много рядко след биопсия за генерализирана лимфаденопатия.
Нарушения на метаболизма и храненето
Много редки: захарен диабет, хиперлипидемия
Психични разстройства
Много редки: депресия
Нарушения на нервната система
Много редки: кома, парализа, атаксия, невропатия, парестезия, сънливост, главоболие, променен вкус
Очни нарушения
Много редки: катаракта, зрителни нарушения, макулни промени
Нарушения на ухото и лабиринта
Много редки: замаяност
Сърдечни патологии
Много редки: ангина, брадикардия
Съдови патологии
Много редки: хипертония
Стомашно -чревни нарушения
Нечести: повръщане, гадене
Много редки: повтаряща се хематемеза, стеаторея, стоматит, промени в алвуса, стомашно -чревен кръвоизлив.
В ранните клинични проучвания са докладвани случаи на гадене и повръщане. По -новите данни показват, че тези реакции не са значителен проблем и могат да бъдат избегнати чрез прием на алопуринол след хранене.
Хепатобилиарни нарушения
Нечести: асимптоматично повишаване на стойностите на чернодробните функционални тестове
Редки: хепатит (включително чернодробна некроза и грануломатозен хепатит)
Съобщава се за чернодробна дисфункция без явни доказателства за по -генерализирана свръхчувствителност.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: обрив
Редки: синдром на Stevens-Johnston (SJS) и токсична епидермална некролиза (TEN), ангиоедем, фиксирано лекарствено изригване
Много редки: алопеция, обезцветяване на косата.
Кожните реакции са най -честите реакции и могат да се появят по всяко време по време на лечението. Те могат да бъдат сърбящи, макулопапуларни, понякога люспести, понякога пурпурни и рядко ексфолиращи. Алопуринол трябва да се преустанови ВЕДНАГА, когато възникнат такива реакции.След възстановяване от леки реакции, ако желаете, алопуринол може да се въведе отново в ниска доза (напр. 50 mg / ден) и постепенно да се увеличава. Ако обривът се повтори, алопуринол трябва да бъде ОКОНЧАТЕЛНО прекратен, тъй като могат да възникнат по -тежки реакции на свръхчувствителност.
Рискът от тежки кожни реакции като SJS и TEN не е постоянен във времето, но изглежда е ограничен до първите 8 седмици от лечението и е по -висок при пациенти, приемащи 200 mg или повече алопуринол. В този период изчисленият излишък от риск от тези тежки кожни реакции е 1,5 случая / седмица на милион пациенти, изложени на лекарството.
Наблюдавано е ангиоедем с и без признаци и симптоми на по -генерализирана реакция на свръхчувствителност към алопуринол.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Много редки: хематурия, уремия
Болести на репродуктивната система и гърдата
Много редки: мъжко безплодие, еректилна дисфункция, гинекомастия
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Много редки: оток, общо неразположение, астения, треска
Наблюдавано е повишаване на температурата със и без признаци и симптоми на по -генерализирана реакция на свръхчувствителност към алопуринол (вж. Нарушения на имунната система).
Съобщава се също: диария, гастрит, диспепсия, периодична коремна болка, хепатомегалия, жълтеница, хипербилирубинемия, неврит, бъбречна недостатъчност, миопатия, епистаксис, екхимоза, некротизиращ ангиит, перикардит, периферни съдови нарушения, тромбофлебит, вазодилатация, хиперкалциемия, хиперкалцемия уголемяване, оток на езика, анорексия, бронхоспазъм, астма, фарингит, ринит, ирит, конюнктивит, амблиопия, парализа, оптичен неврит, объркване, замаяност, парализа на долните крайници, намалено либидо, шум в ушите, безсъние, нощно енуреза, нефрит.
По време на началната фаза на лечение със ZYLORIC могат да се появят остри пристъпи на ставна подагра, както при урикозуриците. Поради това се препоръчва превантивно лечение с най-малко един месец с противовъзпалително или колхицин (вж. Точка 4.2 и точка 4.4).
Когато се увеличава образуването на урати (напр. Неоплазми и свързана с тях терапия, синдром на Lesch-Nyhan), може да настъпи утаяване на ксантин в пикочните пътища (вж. Точка 4.4).
Албуминурия се наблюдава при пациенти, които са развили клинична подагра след хроничен гломерулонефрит или хроничен пиелонефрит. Приемът на течности трябва да бъде такъв, че да осигурява адекватен обем на урината.
Кристали на ксантин са наблюдавани в мускулната тъкан на пациенти, получаващи алопуринол, но това не изглежда да има клинично значение.
04.9 Предозиране
Симптоми и признаци
Съобщава се за прием на алопуринол до 22,5 g, без да се наблюдават нежелани ефекти.
Лечение
Масовото усвояване на алопуринол може да доведе до значително инхибиране на ксантиноксидазната активност, което не би трябвало да има нежелани ефекти, освен възможното влияние върху едновременно прилаганите лекарства, особено 6-меркаптопурин и / или азатиоприн. Адекватната хидратация за поддържане на оптимална диуреза улеснява отделянето на алопуринол и неговите метаболити.
При необходимост може да се използва диализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Антиподагра - препарати, инхибиращи образуването на пикочна киселина.
ATC код: M04AA01.
Механизъм на действие
Алопуринолът инхибира ксантиноксидазата.
Алопуринолът и неговият основен метаболит оксипуринол намаляват плазменото и уринарното ниво на пикочната киселина чрез инхибиране на ксантин оксидазата, ензим, който катализира окисляването на хипоксантин в ксантин и на последния в пикочна киселина.
Фармакодинамични ефекти
В допълнение към инхибирането на пуриновия катаболизъм, при някои пациенти с хиперурикемия, но не при всички, той причинява намаляване на синтеза de novo пурини чрез механизъм на ретроинхибиране на хипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Алопуринол е активен за перорално приложение и бързо се абсорбира от горните части на стомашно-чревния тракт.Алопуриниол се открива в кръвта 30-60 минути след приложението. Оценките на бионаличността варират от 67% до 90%. Пиковите плазмени нива обикновено настъпват приблизително 1,5 часа след перорално приложение на алопуринол, но намаляват бързо и трудно се откриват след 6 часа. Пиковите плазмени нива на оксипуринол обикновено настъпват 3 до 5 часа след перорално приложение на алопуринол и са много по -устойчиви във времето.
Разпределение
Алопуринол се свързва слабо с плазмените протеини и поради това не се смята, че промените в свързването с протеините значително променят клирънса. Привидният обем на разпределение е приблизително 1,6 литра / kg, което предполага относително голяма абсорбция в тъканите. Не са докладвани тъканни концентрации на алопуринол при хора, но вероятно и алопуринолът, и оксипуринолът присъстват в по -високи концентрации в черния дроб и чревната лигавица, където активността на ксантин оксидазата е повишена.
Метаболизъм
Основният метаболит на алопуринол е оксипуринол. Други метаболити на алопуринол включват алопуринол рибозид и оксипуринол-7-рибозид.
Елиминиране
Приблизително 20% от приетата доза алопуринол се екскретира с изпражненията. Елиминирането на алопуринол се осъществява главно чрез метаболитно превръщане в оксипуринол чрез ксантин оксидаза и алдехид оксидаза. По-малко от 10% от непромененото лекарство се екскретира в урината. Алопуринолът има плазмен полуживот, вариращ от 0,5 до 1, около 5 часа.
Оксипуринол е по-малко мощен инхибитор на ксантин оксидазата от алопуринол, но плазменият му полуживот е много по-дълъг. Смята се, че варира при хора от 13 до 30 часа.Така, ефективно инхибиране на ксантин оксидазата за 24 часа се постига с еднократна дневна перорална доза алопуринол.Пациентите с нормална бъбречна функция постепенно натрупват оксипуринол до достигане на равновесна плазма Тези пациенти , с доза от 300 mg алопуринол на ден, обикновено имат плазмени концентрации на оксипуринол 5-10 mg / l.
Оксипуринол се елиминира непроменен в урината, но има дълъг елиминационен полуживот, тъй като претърпява тубулна реабсорбция. Съобщавани са стойности от 13,6 часа до 29 часа елиминационен полуживот. Голямата променливост в тези стойности може да се обясни чрез промени в дизайна на изследването и / или креатининовия клирънс при пациенти.
Специални популации пациенти
Бъбречна недостатъчност
Клирънсът на алопуринол и оксипуринол е значително намален при пациенти с лоша бъбречна функция: което води до високи плазмени нива по време на хронична терапия. Пациентите с бъбречна недостатъчност (стойности на креатининов клирънс 10-20 ml / min) са имали плазмени концентрации на оксипуринол приблизително 30 mg / l след продължително лечение с 300 mg алопуринол на ден. Тази концентрация съответства приблизително на тази, която би била постигната при пациенти с нормална бъбречна функция с дози от 600 mg / ден. Поради това е необходимо намаляване на дозата на алопуринол при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Възрастни граждани
Не се очакват кинетични промени на лекарството, освен поради влошаване на бъбречната функция (вижте фармакокинетиката при пациенти с бъбречна недостатъчност).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Мутагенеза
Изследванията на цитогенезата показват, че алопуринол не предизвиква хромозомни аберации в човешките кръвни клетки инвитро при концентрации до 100 mcg / ml ed in vivo при дози до 600 mg / ден за среден период от 40 месеца.
Алопуринолът не произвежда азотни съединения инвитро, нито влияе отрицателно върху трансформацията на лимфоцитите инвитро. Данните от биохимични и други цитологични проучвания силно подсказват, че алопуринол няма неблагоприятни ефекти върху ДНК на всеки етап от клетъчния цикъл и не е мутагенен.
Канцерогенеза
При мишки и плъхове, лекувани с алопуринол в продължение на 2 години, не са демонстрирани доказателства за канцерогенност.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
лактоза, царевично нишесте, повидон, магнезиев стеарат
06.2 Несъвместимост
Несъвместимостта с други лекарства е неизвестна.
06.3 Срок на валидност
5 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте на сухо място.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
ZYLORIC 100 mg таблетки: Блистерни опаковки от 50 делими таблетки
ZYLORIC 300 mg таблетки: Блистерни опаковки от 30 делими таблетки
06.6 Инструкции за употреба и боравене
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ZYLORIC 100 mg таблетки A.I.C.: 021259015
ZYLORIC 300 mg таблетки A.I.C.: 021259027
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Декември 1968 г. / май 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Определение на AIFA от 10 февруари 2015 г.
