Активни съставки: Дигоксин
ЛАНОКСИН 0,0625 mg - Таблетки
ЛАНОКСИН 0,125 mg - Таблетки
ЛАНОКСИН 0,250 mg - Таблетки
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - Инжекционен разтвор
ЛАНОКСИН 0,05 mg / ml - Сироп
Защо се използва Lanoxin? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Сърдечна терапия - дигиталисови гликозиди.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
LANOXIN е посочен в:
- Лечение на хронична сърдечна недостатъчност с преобладаваща систолична дисфункция. Неговите терапевтични ефекти са по -очевидни при пациенти с камерна дилатация.Дигоксин е особено показан, когато сърдечната недостатъчност е придружена от предсърдно мъждене.
- Лечение на хронично предсърдно мъждене и предсърдно трептене, за да се ограничи скоростта на камерния отговор.
Противопоказания Когато Ланоксин не трябва да се използва
Дигоксин е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към активното вещество, към други дигиталисови гликозиди или към някое от помощните вещества. Дигоксин е противопоказан при пълен периодичен сърдечен блок или атриовентрикуларен блок от втора степен, особено ако има анамнеза за атаки на StokesAdams. Дигоксин е противопоказан при аритмии, причинени от интоксикация с кардиоактивен гликозид. Дигоксин е противопоказан при надкамерни аритмии. Синдромът на Волф-Паркинсон-Уайт, освен ако електрофизиологичните характеристики на допълнителните пътища и възможните неблагоприятни ефекти на дигоксина върху тези характеристики не са адекватно оценени.
Ако има данни за допълнителен път или съмнение, че той е налице, без анамнеза за предишни суправентрикуларни аритмии, дигоксинът все още е противопоказан.
Дигоксин е противопоказан при камерна тахикардия и камерно мъждене.
Дигоксин е противопоказан при обструктивна хипертрофична кардиомиопатия, освен ако няма съпътстващо предсърдно мъждене или сърдечна недостатъчност, но дори и тогава е необходимо голямо внимание при употребата на дигоксин.
За съдържанието в етилов алкохол (вижте параграф „Специални предупреждения“) LANOXIN сироп не трябва да се прилага по време на бременност, при пациенти, страдащи от чернодробни заболявания, епилепсия, алкохолизъм, наранявания или мозъчни заболявания.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Ланоксин
Интоксикацията с дигоксин може да предизвика аритмии, някои от които могат да приличат на тези, за които е показано лекарството.Например, предсърдната тахикардия с променлив атриовентрикуларен блок изисква голямо внимание, тъй като клинично ритъмът е подобен на предсърдното мъждене.
Много от ползите от дигоксин при аритмии произтичат от известна степен на атриовентрикуларен блок на проводимост.
Въпреки това, когато вече съществува непълен атриовентрикуларен блок, трябва да се предвидят ефектите от бързото му прогресиране. В случай на пълен блок идиовентрикуларният бягствен ритъм може да бъде потиснат.
В някои случаи на сино-предсърдни нарушения (напр. Заболяване на синусовия възел), дигоксин може да причини или да изостри синусова брадикардия или да причини синоатриална блокада.
Приложението на дигоксин в периода непосредствено след миокарден инфаркт не е противопоказано. Въпреки това, употребата на инотропни лекарства при някои пациенти в тази среда може да доведе до нежелано увеличаване на миокардната нужда от кислород и исхемия, а някои ретроспективни последващи проучвания показват, че дигоксинът е свързан с повишен риск от смърт. Трябва да се обмисли възможността за аритмии при пациенти, които след инфаркт на миокарда могат да бъдат хипокалиемични и податливи на хемодинамична нестабилност.
Трябва да се вземат предвид и ограниченията, наложени впоследствие на директната кардиоверсия.
Лечението с дигоксин обикновено трябва да се избягва при пациенти със сърдечна недостатъчност, свързана със сърдечна амилоидоза. Ако обаче алтернативните лечения не са подходящи, дигоксин може да се използва за контролиране на камерната честота при пациенти със сърдечна амилоидоза и предсърдно мъждене.
Дигоксин рядко може да предизвика вазоконстрикция и следователно трябва да се избягва при пациенти с миокардит.
Пациентите с авитаминозно сърдечно заболяване може да не реагират адекватно на дигоксин, ако съществуващ тиаминов дефицит не е лекуван едновременно.
Дигоксин не трябва да се използва при констриктивен перикардит, освен ако не се използва за контрол на камерната честота по време на предсърдно мъждене или за подобряване на систоличната дисфункция.
Дигоксин подобрява толерантността към упражнения при пациенти със систолна дисфункция на лявата камера и нормален синусов ритъм.
Това може или не може да бъде свързано с подобряване на хемодинамичния профил. Ползата от дигоксин при пациенти със суправентрикуларни аритмии обаче е по -очевидна в покой, по -малко очевидна при натоварване.
Използването на терапевтични дози дигоксин може да доведе до удължен PR интервал и понижаване на ST сегмента на ЕКГ.Дигоксин може да предизвика фалшиво положителни промени в ST-T сегмента на ЕКГ по време на стрес теста. Тези електрофизиологични ефекти отразяват очакваните ефекти на лекарството и не са показателни за токсичност.
В случаите, когато през предходните две седмици са били приемани сърдечни гликозиди, трябва да се преразгледат препоръките за начална доза на пациента и да се препоръча намаляване на дозата.
Препоръките за дозиране трябва да бъдат преразгледани, ако пациентите са в напреднала възраст или има други причини, поради които бъбречният клирънс на дигоксин е намален. Трябва да се обмисли намаляване както на началната, така и на поддържащата доза.
При пациенти, лекувани с дигоксин, серумните електролити и бъбречната функция трябва периодично да се проследяват чрез серумните концентрации на креатинин; честотата на проверките зависи от клиничната ситуация.
Определянето на серумните концентрации на дигоксин може да бъде много полезно при вземане на решение за по-нататъшно приложение на дигоксин, но други гликозиди и други ендогенни вещества, подобни на дигоксин, могат да реагират кръстосано в анализа, давайки фалшиво положителни резултати.
Откриванията, направени при временно спиране на лечението с дигоксин, може да са по -подходящи.
Интрамускулното приложение е болезнено и е свързано с мускулна некроза.
Този начин на приложение не може да се препоръча.
Бързата интравенозна инжекция може да причини вазоконстрикция, водеща до хипертония и / или намален коронарен поток.
Поради това бавното интравенозно приложение е важно в случаите на хипертонична сърдечна недостатъчност и остър миокарден инфаркт.
Пациентите с тежко респираторно заболяване може да имат повишена миокардна чувствителност към дигиталисовите гликозиди.
Хипокалиемията сенсибилизира миокарда към действието на кардиоактивни гликозиди.
Хипоксия, хипомагнезиемия и изразена хиперкалциемия повишават чувствителността на миокарда към кардиоактивни гликозиди.
Прилагането на дигоксин при пациенти със заболяване на щитовидната жлеза изисква повишено внимание. Началната и поддържащата доза дигоксин трябва да бъдат намалени в случай на хипофункция на щитовидната жлеза.
При хипертиреоидни състояния има относителна резистентност към дигоксин и може да се наложи повишаване на дозите.
По време на лечението на тиреотоксикозата дозата трябва постепенно да се намалява във връзка с подобряването на тиреотоксикозата.
Пациентите със синдром на малабсорбция или стомашно -чревни реконструкции може да се нуждаят от по -високи дози дигоксин.
Директна електрическа кардиоверсия
Рискът от предизвикване на опасни аритмии с директна електрическа кардиоверсия се увеличава значително при наличие на дигиталисова интоксикация и е пропорционален на енергията, използвана за кардиоверсия.
За избирателна електрическа кардиоверсия на пациент, приемащ дигоксин, лекарството трябва да бъде спряно 24 часа преди да се извърши кардиоверсия.
При спешни случаи, като например сърдечен арест, опитът за кардиоверсия трябва да се направи с използване на най -ниската ефективна енергия.
Директната електрическа кардиоверсия не е подходяща за лечение на аритмии, причинени от сърдечни гликозиди.
Препаратите от Hypericum perforatum не трябва да се приемат едновременно с лекарствени продукти, съдържащи орални контрацептиви, дигоксин, теофилин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин поради риска от понижаване на плазмените нива и намалена терапевтична ефикасност на оралните контрацептиви, дигоксин, теофилин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитол вижте Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие).
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Lanoxin
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Те могат да се дължат на ефекти върху бъбречната екскреция, свързването с тъканите, свързването с плазмените протеини, разпределението в организма, чревната абсорбционна способност и чувствителността към дигоксин.
Като се има предвид възможността за взаимодействия, когато се предвиждат съпътстващи терапии, това е най -добрата предпазна мярка, а в случай на съмнение се препоръчва проследяване на серумните стойности на дигоксин.
Дигоксин, в комбинация с бета-блокери, може да увеличи времето за атриовентрикуларна проводимост.
Агентите, които причиняват хипокалиемия или вътреклетъчно изчерпване на калий, могат да причинят повишена чувствителност към дигоксин; те включват: някои диуретици, литиеви соли, кортикостероиди и карбеноксолон.Съпътстващото приложение с диуретици като бримкови диуретици или хидрохлоротиазид трябва да се извършва при стриктно проследяване на серумните електролити и бъбречната функция. Пациентите, лекувани с дигоксин, са по -податливи на ефектите на хиперкалиемия, утежнена от суксаметоний.Калцият, особено когато се прилага бързо интравенозно, може да предизвика тежки аритмии при дигитализирани пациенти.
Едновременното приложение на лапатиниб с перорален дигоксин води до повишаване на AUC на дигоксин. Трябва да се внимава, когато се прилага дигоксин едновременно с лапатиниб.
Бупропионът и неговият най-важен циркулиращ метаболит, както със, така и без дигоксин, стимулират OATP4C1-медиирания транспорт на дигоксин. Проучванията показват, че свързването на бупроприон и неговите метаболити с OATP4C1 вероятно ще увеличи транспорта на дигоксин и по този начин ще увеличи бъбречната секреция на дигоксин. Серумните нива на дигоксин могат да бъдат повишени чрез едновременно приложение на: амиодарон, флекаинид, празозин, пропафенон, хинидин, спиронолактон, макролидни антибиотици, като например. еритромицин и кларитромицин, тетрациклини (и евентуално други антибиотици), гентамицин, итраконазол, хинин, триметоприм, алпразолам, индометацин и пропантелин, нефазодон, аторвастатин, циклоспорин, епопростенол (преходен ефект), тетанопресин-рецептор рецептор, съдържащ рита-ензим рецептор рецептор, , дронедарон, ранолазин, телмисартан, лапатиниб и тикагрелор.
Серумните нива на дигоксин могат да бъдат намалени при едновременното приложение на: антиациди, някои обемни лаксативи, каолин-пектин, акарбоза, неомицин, пенициламин, рифампицин, някои цитостатици, метоклопрамид, сулфасалазин, адреналин, салбутамол, холестирамин, фенифониум, фенифониум и допълнително ентерално хранене.
Серумните концентрации на дигоксин могат да бъдат намалени при едновременно приложение на препарати от Hypericum perforatum.Това се дължи на индуцирането на ензимите, отговорни за метаболизма на лекарствата и / или Р-гликопротеина, от препарати на основата на Hypericum perforatum, които следователно не трябва да се прилагат едновременно с дигоксин.
Ако пациентът приема едновременно продукти от Hypericum perforatum, трябва да се проследяват плазмените нива на дигоксин и терапията с продукти от Hypericum perforatum да се преустанови.
Нивата на плазмения дигоксин могат да се повишат с прекратяване на Hypericum perforatum. Може да се наложи коригиране на дозата на дигоксин.
Блокиращите агенти на калциевите канали могат да причинят или повишаване, или никаква промяна в серумните нива на дигоксин.
Верапамил, фелодипин и тиапамил повишават серумните нива на дигоксин.
Нифедипин и дилтиазем могат или не могат да повлияят на серумните нива на дигоксин, докато израдипинът не причинява никакви промени. Известно е, че самите блокери на калциевите канали имат депресивен ефект върху провеждането на синоатриалния и атриовентрикуларния възел, особено дилтиазем и верапамил.
Симпатикомиметичните лекарства имат положителни хронотропни ефекти, които могат да стимулират сърдечни аритмии. Те също могат да доведат до хипокалиемия, която може да доведе до или да влоши сърдечните аритмии. Едновременната употреба на дигоксин и симпатомиметици може да увеличи риска от сърдечни аритмии.
Лекарствата, които променят съдовия тонус на аферентните и еферентните артериоли, могат да нарушат гломерулната филтрация. Инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим (ACEI), ангиотензин рецепторните антагонисти (ARBs), нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) и инхибиторите на циклооксигеназа-2 (COX-2) не променят значително фармакокинетиката на дигоксин и не променят последователно фармакокинетичните параметри обаче тези лекарства могат да променят бъбречната функция при някои пациенти, което води до вторично повишаване на нивата на дигоксин.
Милринон не променя стационарните серумни нива на дигоксин.
При пациенти, получаващи диуретици и АСЕ инхибитори, или само диуретици, преустановяването на дигоксин води до клинично влошаване.
Дигоксинът е субстрат на Р-гликопротеин. Следователно, инхибиторите на Р-гликопротеин могат да повишат концентрациите на дигоксин в кръвта чрез увеличаване на абсорбцията му и / или намаляване на бъбречния му клирънс. Индукцията на Р-гликопротеин може да доведе до намаляване на концентрацията на дигоксин. кръв.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство
Плодовитост
Няма налични данни за ефекта на дигоксин върху фертилитета при хора Няма данни за тератогенните ефекти на дигоксин.
Бременност
Употребата на дигоксин по време на бременност не е противопоказана; въпреки че дозата му е по -малко предвидима при бременната жена, отколкото в небременното състояние, в някои случаи може да се наложи увеличаване на дозата по време на бременност. Противопоказания "по отношение на приготвянето на сироп.
Както при всички лекарства, употребата по време на бременност трябва да се има предвид само когато очакваните терапевтични ползи за майката надвишават всеки потенциален риск за плода.
Въпреки значителното излагане на дигиталис преди раждането, не са наблюдавани съответни нежелани събития при фетуси или новородени, когато серумните концентрации на дигоксин в майката се поддържат в нормалните граници.
Въпреки че се предполага, че директният ефект на дигоксин върху миометриума може да доведе до раждане на сравнително недоносени бебета с ниско тегло при раждане, ролята на основното сърдечно заболяване не може да бъде изключена.
Прилагането на дигоксин при майки се използва успешно за лечение на фетална тахикардия и застойна сърдечна недостатъчност.
Нежелани реакции, засягащи плода, са докладвани при майки с дигиталисова интоксикация.
Време за хранене
Въпреки че дигоксин се екскретира в кърмата, количествата на лекарството са незначителни и кърменето не е противопоказано.
Новородени и недоносени бебета
При новороденото и при недоносеното бебе дозите трябва да се определят, като се вземе предвид възможната по -ниска толерантност към дигиталиса, във връзка с евентуална функционална незрялост на черния дроб и бъбреците.
Ефекти върху способността за шофиране или работа с машини
Тъй като при пациенти, получаващи дигоксин, са докладвани случаи на нарушения на зрението и ЦНС, пациентите трябва да бъдат внимателни, преди да шофират превозни средства, да работят с машини или да предприемат опасни дейности.
Поради наличието на етилов алкохол LANOXIN сироп може да намали способността за шофиране и работа с машини.
Важна информация за някои от съставките
LANOXIN сироп съдържа метил парахидроксибензоат; това вещество може да причини алергични реакции (дори забавени)
LANOXIN сироп съдържа захароза, ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство.
Съдържанието на алкохол в сироп LANOXIN може да промени или да засили ефекта на други лекарства.
100 ml LANOXIN сироп съдържа 10,5 ml 96% етилов алкохол.
1 ml LANOXIN сироп съдържа 0,105 ml 96% етилов алкохол: максималната единична доза, използвана при възрастни и деца над 10 години при бърза орална дигитализация, съответства на 2,52 g алкохол.
В случай на бърза орална дигитализация при деца на възраст над 10 години, приложението на LANOXIN Syrup включва пациент, приемащ дневни дози алкохол над 3 g общо.
В случай на бърза орална дигитализация при деца под 10 -годишна възраст, приложението на LANOXIN Syrup, от друга страна, включва детето, приемащо дневни дози алкохол по -малко от 3 g.
Следователно, вниманието на предписващия лекар е насочено към необходимостта от внимателна оценка, в светлината на индивидуалната клинична картина, съотношението риск / полза от бързата орална дигитализация спрямо потенциалните отрицателни ефекти, свързани с наличието на алкохол във формулировката.
Таблетките LANOXIN съдържат лактоза; ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт
За тези, които извършват спортни дейности
Използването на лекарства, съдържащи етилов алкохол, може да определи положителен антидопингов тест във връзка с границите на концентрацията на алкохол, посочени от някои спортни федерации.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Lanoxin: Дозировка
Дозата на дигоксин трябва да се регулира индивидуално за всеки пациент според възрастта, чистата телесна маса и бъбречната функция.
Следователно предложените дози са само като общ критерий.
Разликата в бионаличността между инжекционните и пероралните форми на LANOXIN трябва да се има предвид при преминаване от една формулировка към друга.Например, ако пациентите преминат от перорален към интравенозен състав, дозата трябва да се намали с приблизително 33%.
LANOXIN сироп (0,05 mg / 1 ml), идва с градуиран дозатор, който трябва да се използва за измерване на всички дози
Мониторинг
Серумните концентрации на дигоксин могат да бъдат изразени в конвенционални единици на нанограми / ml или SI единици на наномоли / l. За да преобразувате нанограми / ml в наномоли / l, трябва да умножите нанограми / ml по 1,28.
Серумните концентрации на дигоксин могат да се определят с радиоимуноанализи. Кръвната проба трябва да се вземе 6 часа или повече след последното приложение на дигоксин.
Няма строги указания за "диапазона" на серумните концентрации, които са най -ефективни. Различни пост-хок анализи на пациенти със сърдечна недостатъчност в проучването Digitalis Investigation Group показват, че при ниски серумни концентрации на дигоксин (0,5-0,9 нанограма / мл) употребата на дигоксин е свързана с намаляване на смъртността и хоспитализации. Пациенти с по-високи серумни нива на дигоксин ( > 1 нанограма / мл) са имали „по -висока честота на заболеваемост и смъртност, въпреки че дигоксинът намалява хоспитализациите за сърдечна недостатъчност при тези концентрации“. Следователно оптималното минимално серумно ниво на дигоксин може да бъде от 0,5 нанограма / ml (0,64 nanomol / l) до 1,0 nanograms / ml (1,28 nanomol / l).
Токсичността на дигоксин най -често се свързва със серумни концентрации на дигоксин над 2 нанограма / мл. Въпреки това, може да се появи токсичност при по -ниски серумни концентрации на дигоксин.
При вземането на решение дали симптомите на пациента се дължат на дигоксин, оценката на клиничния статус заедно с оценка на серумните нива на калий и функцията на щитовидната жлеза са важни (вж. Предозиране).
Други гликозиди, включително метаболитите на дигоксин, могат да повлияят на наличните методи за анализ и стойностите, които не изглеждат съвместими с клиничното състояние на пациента, трябва винаги да се оценяват внимателно.
По отношение на употребата на сироп за деца, вижте също параграф „Специални предупреждения“.
Населения
- Възрастни и деца над 10 години
Бърза устна дигитализация:
Ако е клинично подходящо, бързото дигитализиране може да бъде постигнато по няколко начина, като например: 0,75-1,5 mg като единична доза.
Когато се изисква по-малка спешност или има по-голям риск от токсичност (например при възрастни хора), препоръчително е да се приложи общата доза, необходима за бърза орална дигитализация, в разделени дози на шестчасови интервали, като терапията започва с първа доза, равна на половината от общата доза Клиничният отговор трябва да се проверява преди всяко следващо приложение (вж. Предпазни мерки при употреба).
Бавна устна дигитализация:
При някои пациенти, например тези с лека сърдечна недостатъчност, дигитализацията може да се постигне по-бавно с дози от 0,25-0,75 mg на ден, в продължение на една седмица, последвано от подходяща поддържаща доза. Клиничният отговор трябва да се види в рамките на една седмица.
Дозата от 0,25-0,75 mg на ден е валидна за пациенти под 70 години и / или с добра бъбречна функция, докато дозата за бавна орална дигитализация при пациенти над 70 години и / или с бъбречна недостатъчност е 0,125 mg на ден.
Изборът между бавно или бързо орално приложение зависи от клиничната ситуация на пациента и тежестта на състоянието.
Парентерална натоварваща доза
За употреба при пациенти, които не са получавали сърдечни гликозиди през предходните две седмици.
Общата натоварваща доза на парентерален дигоксин варира от 0,5 до 1,0 mg, в зависимост от възрастта, чистата телесна маса и бъбречната функция. фракции на интервали от четири до осем часа. Клиничният отговор трябва да бъде оценен преди всяка допълнителна доза. Всяка доза трябва да се прилага като интравенозна инфузия в продължение на 10 до 20 минути (вж. Разреждане на инжекционен разтвор на ланоксин).
Поддържаща доза:
Поддържащата доза трябва да се изчислява въз основа на процента от дозата за дигитализация, елиминирана дневно.Следната формула се използва широко в клиниката:
Ccr е коригираният креатининов клирънс на 70 kg телесно тегло или 1,73 m2 телесна повърхност.
Ако е наличен само серумен креатинин (Scr), Ccr (коригиран за 70 kg телесно тегло) може да се изчисли при хора, както следва:
Забележка: когато стойностите на серумния креатинин са получени в микромола / л, те трябва да се превърнат в mg / 100 ml (mg%), както следва:
Където 113.12 е молекулното тегло на креатинин.
При жените този резултат трябва да се умножи по 0,85.
N.B. Тези формули не могат да се използват за изчисляване на креатининовия клирънс при деца. На практика повечето пациенти със сърдечна недостатъчност ще се поддържат на 0,125-0,25 mg дигоксин на ден; обаче за тези, които изпитват „повишена чувствителност към страничните ефекти на дигоксин, може да е достатъчна доза от 0,0625 mg на ден (или по -малко)“.
Обратно, някои пациенти може да се нуждаят от по -висока доза.
- Новородени, кърмачета и деца до 10 -годишна възраст (ако през предходните две седмици не са дадени сърдечни гликозиди)
Ако сърдечните гликозиди са били прилагани през двете седмици преди започване на терапията с дигоксин, трябва да се очаква оптималната натоварваща доза от дигоксин да бъде по -малка от препоръчаната по -долу.
При новородени, особено ако са преждевременни, бъбречният клирънс на дигоксин е намален и трябва да се направи подходящо намаляване на дозата извън препоръчаното в общите инструкции за дозиране. След първия неонатален период децата обикновено се нуждаят от пропорционално по -големи дози от възрастните въз основа на теглото и телесната повърхност, както е посочено в следващата таблица.Деца над 10 години изискват, въз основа на телесното си тегло, дози за възрастни.
Доза за парентерално зареждане:
Интравенозната натоварваща доза в посочените по -долу групи трябва да се направи в съответствие със следните дозировки
Натоварващата доза трябва да се прилага в разделени дози, като приблизително половината от общата доза се прилага като първата доза и по-нататъшни фракции от общата доза, приложена на интервали от 4-8 часа, като се проверява клиничният отговор преди всяка следваща доза. Всяка доза трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия (вж. Разреждане) за период от 10-20 минути.
Перорална зареждаща доза:
Устната дигитализация трябва да се извърши съгласно следните дозологии:
Натоварващата доза трябва да се прилага в разделени дози, като приблизително половината от общата доза се прилага като първата доза и по-нататъшни фракции от общата доза, приложена на интервали от 4-8 часа, като се проверява клиничният отговор преди всяка следваща доза.
Поддръжка:
Поддържащата доза трябва да се прилага в съответствие със следната дозировка:
Недоносени бебета: Дневна доза = 20% от 24-часовата зареждаща доза (интравенозно или перорално)
Недоносени бебета и деца до 10 години; Дневна доза = 25% от 24-часовата зареждаща доза (интравенозна или перорална)
Тези схеми на дозиране трябва да се разглеждат като насоки и внимателно клинично наблюдение и внимателно наблюдение
- Възрастни граждани
Тенденцията към намалена бъбречна функция и намалена чиста телесна маса при възрастните хора влияе върху фармакокинетиката на дигоксин, така че повишените серумни нива на дигоксин със свързана токсичност могат да настъпят сравнително бързо, освен ако не се използват дози дигоксин, по-ниски от тези, които се използват при пациенти в напреднала възраст. Серумните нива на дигоксин трябва да се проследяват редовно и трябва да се избягва хипокалиемия.
- Препоръки за дозиране при конкретни групи пациенти
Вижте "Предпазни мерки при употреба".
Инструкции за употреба
LANOXIN сироп (0,05 mg / 1 ml) се доставя с градуиран дозатор, който трябва да се използва за измерване на всички дози.
Разреждане
LANOXIN сироп не трябва да се разрежда.
Разреждане на LANOXIN инжекционен разтвор:
Инжекционен разтвор на LANOXIN може да се прилага неразреден или разреден с обем разредител, равен или по -голям от 4 пъти обема на LANOXIN. Използването на обем на разредител, по -малък от 4 пъти обема на LANOXIN, може да доведе до утаяване на дигоксин
Инжекционен разтвор LANOXIN, 250 микрограма на ml, когато се разрежда в съотношение 1: 250 (напр. 2 ml ампула, съдържаща 500 микрограма, добавена към 500 ml инфузионен разтвор) е съвместим със следните инфузионни разтвори и стабилен до 48 часа при стайна температура (20-25 ° C):
- 0,9% тегло / обем разтвор на натриев хлорид за интравенозна инфузия, B.P.;
- Разтвор за интравенозна инфузия на натриев хлорид (0,18% тегло / обем) и глюкоза (4% тегло / обем), B.P.;
- 5% тегло / обем глюкозен разтвор за интравенозна инфузия, B.P.
Разреждането трябва да се извърши при асептични условия или непосредствено преди употреба. Неизползваният разтвор трябва да се изхвърли.
Бързата интравенозна инжекция може да причини вазоконстрикция, водеща до хипертония и / или намален коронарен поток.
Поради това бавното интравенозно приложение е важно в случаите на хипертонична сърдечна недостатъчност и остър миокарден инфаркт.
Интрамускулното приложение е болезнено и е свързано с мускулна некроза. Този начин на приложение не може да се препоръча.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Lanoxin
Симптоми и признаци
Симптомите и признаците на токсичност като цяло са сходни с описаните в раздел „Нежелани реакции“, но могат да бъдат по -чести и може да са по -тежки.
Признаците и симптомите на токсичност с дигоксин стават по -чести при нива над 2,0 нанограма / ml (2,56 наномола / l), въпреки че съществува значителна междуиндивидуална вариабилност. При вземането на решение дали симптомите на пациента са причинени от дигоксин, важни фактори, които трябва да се вземат предвид, са клиничната картина, нивата на серумните електролити и функцията на щитовидната жлеза (вж. Доза, метод и време на приложение).
Възрастни
Клиничният опит показва, че предозирането на дигоксин от 10 до 15 mg при възрастни без сърдечни заболявания изглежда е дозата, която причинява смърт при половината от пациентите. Ако възрастен без сърдечно заболяване погълне доза дигоксин по -голяма от 25 mg, това води до смърт или прогресивна токсичност, която реагира само на лечение с фрагменти на антитяло, специфично за дигоксин (Fab).
Сърдечни прояви
Сърдечните прояви са най -честите и тежки признаци както на остра, така и на хронична токсичност. Пикът на сърдечните ефекти обикновено настъпва 3 до 6 часа след предозиране и може да продължи през следващите 24 часа и след това. Токсичността на дигоксин може да доведе до почти всеки вид аритмия. Многобройни ритъмни нарушения са чести при някои пациенти. Те включват пароксизмална предсърдна тахикардия с променлив атриовентрикуларен (AV) блок, ускорен връзков ритъм, бавно предсърдно мъждене (с ограничени вариации на камерния ритъм) и двупосочна камерна тахикардия.
Преждевременните вентрикуларни контракции (PVCs) често са най -ранната и най -честата аритмия. Бигеминията или тригеминията също са често срещани.
Синусовата брадикардия и други брадиаритмии са много чести.
Сърдечните блокове от първа, втора и трета степен и AV дисоциация също са често срещани.
Ранната токсичност може да се прояви само с удължаване на PR интервала.
Вентрикуларната тахикардия също може да бъде проява на токсичност.
Сърдечният арест, дължащ се на асистолия или камерно мъждене поради токсичност на дигоксин, обикновено е фатален.
Острото масово предозиране с дигоксин може да доведе до лека до изразена хиперкалиемия поради инхибиране на натриево -калиевата (Na + -K +) помпа. Хипокалиемията може да допринесе за токсичност (вж. Предпазни мерки при употреба).
Несърдечни прояви
Стомашно -чревните симптоми са много чести както при остра, така и при хронична токсичност. Симптомите предхождат сърдечните прояви при около половината от пациентите в повечето литературни доклади. Съобщава се за анорексия, гадене и повръщане с честота до 80%. Тези симптоми обикновено се проявяват рано в хода на предозиране.
Неврологични и визуални прояви възникват както при остра, така и при хронична токсичност. Световъртеж, различни нарушения на централната нервна система, умора и неразположение са много чести. Най-честото зрително нарушение е аберация в цветното зрение (преобладаване на жълто-зелено). Тези неврологични и визуални симптоми могат да продължат дори след отзвучаване на други признаци на токсичност.
В случай на хронична токсичност може да преобладават неспецифични екстракардиални симптоми като неразположение и слабост.
Педиатрична популация
При деца на възраст от 1 до 3 години без сърдечно заболяване клиничният опит показва, че предозирането от 6 до 10 mg дигоксин представлява дозата, която е фатална при половината от пациентите.
Ако повече от 10 mg дигоксин е погълнат от дете на възраст от 1 до 3 години без сърдечно заболяване, резултатът винаги е бил фатален, когато не са използвани фрагменти от Fab антитела.
Повечето прояви на токсичност при деца се появяват по време или непосредствено след фазата на зареждане с дигоксин.
Сърдечни прояви
Същите аритмии или комбинации от аритмии, които се появяват при възрастни, могат да се появят при деца.
Синусова тахикардия, суправентрикуларна тахикардия и бързо предсърдно мъждене се наблюдават по -рядко при педиатричната популация. Педиатричните пациенти са по -склонни да имат нарушения на AV проводимостта или синусова брадикардия.
Вентрикуларната ектопия е по -рядка, но в случаите на масово предозиране са съобщени камерна ектопия, камерна тахикардия и вентрикуларна фибрилация.
При новородени синусовата брадикардия или спирането на синусите и / или удължените P / R интервали са чести признаци на токсичност. Синусова брадикардия е често срещана при кърмачета и деца. При по -големите деца AV блоковете са най -честите нарушения на проводимостта.
Всяка аритмия или нарушена сърдечна проводимост, възникнала при деца, приемащи дигоксин, трябва да се счита за причинена от дигоксин, докато по -нататъшната оценка не покаже друго.
Екстракардиални прояви
Честите екстракардиални прояви, подобни на тези при възрастни, са стомашно -чревния тракт, ЦНС и зрението. Гаденето и повръщането обаче не са чести при кърмачета и по -малки деца.
В допълнение към нежеланите реакции, наблюдавани при препоръчаните дози, се съобщава за предозиране, загуба на тегло при по -възрастни групи пациенти, недостатъчен растеж при новородени, коремна болка поради исхемия на мезентериалната артерия, сънливост и поведенчески нарушения., Включително психотични прояви.
Лечение
Ако приемът е бил наскоро, например в случай на случайно или умишлено отравяне, натоварването, което е на разположение за усвояване, може да бъде намалено чрез стомашна промивка.
Промиването на стомаха повишава вагусния тонус и може да ускори или влоши аритмиите.Помислете за предварително лечение с атропин, ако се извърши стомашна промивка. Лечението с антидигитални фрагменти от антитела обикновено прави стомашната промивка ненужна. В редки случаи, когато е показана стомашна промивка, тя трябва да се извършва само от опитни лица, които са преминали подходящо обучение.Пациентите, които са приели големи дози дигиталис, трябва да бъдат лекувани с високи дози активен въглен, за да се предотврати абсорбцията и да се фиксира дигоксин. червата по време на ентероентерична рециркулация.
Ако има хипокалиемия, тя трябва да бъде коригирана с калиеви добавки, или през устата, или интравенозно, в зависимост от спешността на ситуацията.В случаите, когато е погълнато голямо количество дигоксин, може да има хиперкалиемия поради отделянето на калий от скелетните мускули.
Преди прилагане на калий, в случай на предозиране с дигоксин, трябва да се знаят серумните нива на калий.
Брадиаритмиите могат да реагират на атропин, но може да се наложи временно регулиране на сърдечния ритъм. Вентрикуларните аритмии могат да реагират на лидокаин или фенитоин. Диализата не е особено ефективна при отстраняване на дигоксин от тялото при потенциално опасни токсични условия за живота.
Фрагменти на специфични за дигоксин антитела Fab представляват специфичното лечение за дигоксин-индуцирана токсичност и са високоефективни.
Бързото разрешаване на усложненията, свързани с тежка дигоксинова, дигитоксинова и свързана с тях гликозидна интоксикация, се определя чрез интравенозно приложение на фрагменти от специфично за дигоксин антитяло (Fab) от овчи произход. За подробности, консултирайте се с литературата, предоставена с фрагментите на антителата.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Lanoxin
По принцип нежеланите ефекти на дигоксин са дозозависими и се проявяват при дози, по-високи от тези, необходими за постигане на терапевтичен ефект. Следователно, нежеланите реакции са по -редки, когато дигоксин се използва в рамките на препоръчителната доза или терапевтична серумна концентрация и когато се обръща специално внимание на едновременното лечение с други лекарства и на състоянието на пациента.
Нежеланите реакции са изброени по -долу по системо -органни класове и честота. Честотите се определят като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 и
Много чести, чести и нечести събития обикновено се определят от клинични проучвания. Отчетена е и честотата на плацебо. Нежеланите реакции, идентифицирани чрез постмаркетинговото наблюдение, са класифицирани като редки или много редки (включително изолирани случаи).
Нарушения на кръвта и лимфната система
Много редки: тромбоцитопения
Нарушения на метаболизма и храненето
Много редки: анорексия
Психични разстройства
Нечести: депресия
Много редки: психоза, апатия, объркване
Нарушения на централната нервна система
Чести: нарушения на централната нервна система, замаяност
Много редки: главоболие
Очни нарушения
Чести: зрителни нарушения (замъглено или жълто зрение)
Сърдечни патологии
Чести: аритмия, нарушения на проводимостта, бигеминия, тригемия, удължаване на PR, синусова брадикардия
Много редки: суправентрикуларна тахиаритмия, предсърдна тахикардия (със или без блок), възлова (нодална) тахикардия, камерна аритмия, преждевременно камерно свиване, издигане на ST сегмента
Стомашно -чревни нарушения
Чести: гадене, повръщане, диария
Много редки: чревна исхемия, чревна некроза
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: уртикариален или аленоподобен обрив, който може да бъде придружен от изразена еозинофилия
Болести на репродуктивната система и гърдата
Много редки: при продължително приложение може да се появи гинекомастия
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Много редки: умора, неразположение, слабост
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, включително всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции, свържете се с Вашия лекар или фармацевт. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Правила за опазване
Таблетки: съхранявайте в оригиналния контейнер, за да го пазите от влажност и при температура не по -висока от 30 ° C.
Сироп: съхранявайте във външната опаковка, за да го пазите от светлина и при температура не по -висока от 25 ° C.
Инжекционен разтвор: Съхранявайте във външната картонена опаковка, за да се предпази от светлина
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
СЪСТАВ
ЛАНОКСИН 0,0625 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: дигоксин 0,0625 mg
Помощни вещества: лактоза, царевично нишесте, оризово нишесте, хидролизирано царевично нишесте, повидон, индиго кармин (Е132), магнезиев стеарат.
ЛАНОКСИН 0,125 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: дигоксин 0,125 mg
Помощни вещества: лактоза, царевично нишесте, оризово нишесте, хидролизирано царевично нишесте, магнезиев стеарат.
ЛАНОКСИН 0,250 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: дигоксин 0,250 mg.
Помощни вещества: лактоза, царевично нишесте, оризово нишесте, хидролизирано царевично нишесте, магнезиев стеарат.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Инжекционен разтвор
Флакон от 2 ml съдържа:
Активна съставка: 0,5 mg дигоксин
Помощни вещества: етилов алкохол, пропилен гликол, лимонена киселина, двуосновен натриев фосфат, вода за инжекции
ЛАНОКСИН 0,05 mg / ml сироп
100 ml съдържа:
Активна съставка: дигоксин 5 mg
Помощни вещества: двуосновен натриев фосфат, лимонена киселина, метил-парахидроксибензоат, хидрогениран глюкозен сироп, хинолиново жълто (E104), аромат на вар, етилов алкохол, пропилен гликол, пречистена вода.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
Блистерни опаковки от 30 таблетки по 0,0625 mg, 0,125 mg и 0,250 mg. Кутия с 6 ампули от 0,5 mg / 2 ml инжекционен разтвор. Бутилка от 60 ml 0,05 mg / ml сироп.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ЛАНОКСИН ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
ЛАНОКСИН 0,0625 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: дигоксин 0,0625 mg
ЛАНОКСИН 0,125 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: дигоксин 0,125 mg
ЛАНОКСИН 0,250 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: дигоксин 0,250 mg LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Инжекционен разтвор Флакон от 2 ml съдържа:
Активна съставка: 0,5 mg дигоксин
ЛАНОКСИН 0,05 mg / ml сироп
100 ml съдържа:
Активна съставка: дигоксин 5 mg
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки, инжекционен разтвор, сироп.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
LANOXIN е посочен в:
Лечение на хронична сърдечна недостатъчност с преобладаваща систолична дисфункция. Неговите терапевтични ефекти са по -очевидни при пациенти с камерна дилатация.Дигоксин е особено показан, когато сърдечната недостатъчност е придружена от предсърдно мъждене.
Лечение на хронично предсърдно мъждене и предсърдно трептене, за да се ограничи скоростта на камерния отговор.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка :
Дозата на дигоксин трябва да се регулира индивидуално за всеки пациент според възрастта, чистата телесна маса и бъбречната функция.
Следователно предложените дози са само като общ критерий.
Разликата в бионаличността между инжекционните и пероралните форми на LANOXIN трябва да се има предвид при преминаване от една формулировка към друга.Например, ако пациентите преминат от перорален към интравенозен състав, дозата трябва да се намали с приблизително 33%.
Мониторинг
Серумните концентрации на дигоксин могат да бъдат изразени в конвенционални единици на нанограми / ml или SI единици на наномоли / l. За да преобразувате нанограми / ml в наномоли / l, трябва да умножите нанограми / ml по 1,28.
Серумните концентрации на дигоксин могат да се определят с радиоимуноанализи. Кръвната проба трябва да се вземе 6 часа или повече след последното приложение на дигоксин. Няма строги указания за "диапазона" на серумните концентрации, които са най-ефективни. Различни пост-хок анализи на пациенти със сърдечна недостатъчност в изследването на Digitalis Investigation Group показа, че при ниски серумни концентрации на дигоксин (0,5-0,9 нанограма / мл) употребата на дигоксин е свързана с намаляване на смъртността и хоспитализации. Пациентите с по -високи серумни нива на дигоксин (> 1 нанограма / мл) са имали „по -висока честота на заболеваемост и смъртност, въпреки че при тези концентрации дигоксин намалява хоспитализациите за сърдечна недостатъчност. По този начин оптималното минимално серумно ниво на дигоксин може да бъде от 0,5 нанограма / ml (0,64 наномола / л) до 1,0 нанограма / мл (1,28 наномола / л).
Токсичността на дигоксин най -често се свързва със серумни концентрации на дигоксин над 2 нанограма / мл. Въпреки това, може да се появи токсичност при по -ниски серумни концентрации на дигоксин.
За да се реши дали симптомите на пациента се дължат на дигоксин, оценката на клиничния статус заедно с оценка на серумните нива на калий и функцията на щитовидната жлеза са важни (вж. Точка 4.9 Предозиране).
Други гликозиди, включително метаболитите на дигоксин, могат да повлияят на наличните методи за анализ и стойностите, които не изглеждат съвместими с клиничното състояние на пациента, трябва винаги да се оценяват внимателно.
Населения
Възрастни и деца над 10 години.
Бърза устна дигитализация :
Ако е клинично подходящо, бързото дигитализиране може да бъде постигнато по няколко начина, като например: 0,75-1,5 mg като единична доза.
Когато се изисква по-малка спешност или има по-голям риск от токсичност (напр. При възрастни хора), препоръчително е да се приложи общата доза, необходима за бърза орална дигитализация, в разделени дози на шестчасови интервали, като терапията започва с първа доза, равна на половината от общата доза.
Клиничният отговор трябва да се проверява преди всяко следващо приложение (вж. Точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Бавна устна дигитализация :
При някои пациенти, например тези с лека сърдечна недостатъчност, дигитализацията може да се постигне по-бавно с дози от 0,25-0,75 mg на ден, в продължение на една седмица, последвано от подходяща поддържаща доза. Клиничният отговор трябва да се види в рамките на една седмица.
Дозата от 0,25 - 0,75 mg на ден е валидна за пациенти под 70 години и / или с добра бъбречна функция, докато дозата за бавна орална дигитализация при пациенти над 70 години и / или с бъбречна недостатъчност е 0,125 mg на ден.
Изборът между бавно или бързо орално приложение зависи от клиничната ситуация на пациента и тежестта на състоянието.
Парентерална натоварваща доза :
За употреба при пациенти, които не са получавали сърдечни гликозиди през предходните две седмици.
Общата натоварваща доза на парентерален дигоксин варира от 0,5 до 1,0 mg, в зависимост от възрастта, чистата телесна маса и бъбречната функция. фракции на интервали от четири до осем часа. Клиничният отговор трябва да бъде оценен преди всяка допълнителна доза. Всяка доза трябва да се прилага като интравенозна инфузия в продължение на 10 до 20 минути (вж. Разреждане на инжекционен разтвор на ланоксин).
Поддържаща доза :
Поддържащата доза трябва да се изчислява въз основа на процента от дозата за дигитализация, елиминирана дневно. Следната формула се използва широко в клиниката:
Ccr е коригираният креатининов клирънс на 70 kg телесно тегло или 1,73 m2 телесна повърхност. Ако е наличен само серумен креатинин (Scr), Ccr (коригиран за 70 kg телесно тегло) може да се изчисли при хора, както следва:
Забележка: когато стойностите на серумния креатинин са получени в микромола / л, те трябва да се превърнат в mg / 100 ml (mg%), както следва:
Където 113.12 е молекулното тегло на креатинин.
При жените този резултат трябва да се умножи по 0,85.
Забележка: Тези формули не могат да се използват за изчисляване на креатининовия клирънс при деца.
На практика повечето пациенти със сърдечна недостатъчност ще се поддържат на 0,125-0,25 mg дигоксин на ден; обаче за тези, които изпитват повишена чувствителност към странични ефекти на дигоксин, може да е достатъчна доза от 0,0625 mg на ден (или по -малко). Обратно, някои пациенти може да се нуждаят от по -висока доза.
Новородени, кърмачета и деца до 10 -годишна възраст (ако през предходните две седмици не са дадени сърдечни гликозиди)
Ако сърдечните гликозиди са били прилагани през двете седмици преди започване на терапията с дигоксин, трябва да се очаква оптималната натоварваща доза от дигоксин да бъде по -малка от препоръчаната по -долу.
При новородени, особено ако са преждевременни, бъбречният клирънс на дигоксин е намален и трябва да се направи подходящо намаляване на дозата извън препоръчаното в общите инструкции за дозиране.
След първия неонатален период децата обикновено се нуждаят от пропорционално по -големи дози от възрастните въз основа на теглото и телесната повърхност, както е посочено в следващата таблица.Деца над 10 години изискват, въз основа на телесното си тегло, дози за възрастни.
Парентерална натоварваща доза :
Интравенозната натоварваща доза в посочените по -долу групи трябва да бъде направена в съответствие със следните дозировки:
Натоварващата доза трябва да се прилага в разделени дози, като приблизително половината от общата доза се прилага като първата доза и по-нататъшни фракции от общата доза, приложена на интервали от 4-8 часа, като се проверява клиничният отговор преди всяка следваща доза. Всяка доза трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия (вж. Разреждане 6.6 Инструкции за употреба и боравене) за период от 10-20 минути.
Перорална натоварваща доза :
Устната дигитализация трябва да се извърши съгласно следните дозологии:
Натоварващата доза трябва да се прилага в разделени дози, като приблизително половината от общата доза се прилага като първата доза и по-нататъшни фракции от общата доза, приложена на интервали от 4-8 часа, като се проверява клиничният отговор преди всяка следваща доза.
Поддръжка :
Поддържащата доза трябва да се прилага в съответствие със следната дозировка: Недоносени бебета:
Дневна доза = 20% от 24-часовата зареждаща доза (интравенозно или орално) Недоносени деца и деца до 10 години;
Дневна доза = 25% от 24-часовата зареждаща доза (интравенозна или перорална)
Тези режими на дозиране са предназначени като насоки и „внимателното клинично наблюдение и проследяване на серумните нива на дигоксин (вж. Мониторинг) трябва да се използва като отправна точка за промяна на дозата в тези групи педиатрични пациенти.
Възрастни граждани
Тенденцията към намалена бъбречна функция и намалена чиста телесна маса при възрастните хора влияе върху фармакокинетиката на дигоксин, така че повишените серумни нива на дигоксин със свързана токсичност могат да настъпят сравнително бързо, освен ако не се използват дози дигоксин, по-ниски от тези, които се използват при пациенти в напреднала възраст. Серумните нива на дигоксин трябва да се проследяват редовно и трябва да се избягва хипокалиемия.
Препоръки за дозиране при конкретни групи пациенти
Вижте точка 4.4 Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба.
Начин на приложение :
LANOXIN сироп (0,05 mg / 1 ml), идва с градуиран дозатор, който трябва да се използва за измерване на всички дози.
По отношение на употребата на сироп за деца, вижте също точка 4.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие.
LANOXIN Инжекционен разтвор
Бързата интравенозна инжекция може да причини вазоконстрикция, водеща до хипертония и / или намален коронарен поток.
Поради това бавното интравенозно приложение е важно в случаите на хипертонична сърдечна недостатъчност и остър миокарден инфаркт.
Интрамускулното приложение е болезнено и е свързано с мускулна некроза. Този начин на приложение не може да се препоръча.
Разреждане на LANOXIN инжекционен разтвор:
Инжекционен разтвор на LANOXIN може да се прилага неразреден или разреден с обем разредител, равен или по -голям от 4 пъти обема на LANOXIN. Използването на обем разредител, по -малък от 4 пъти обема на LANOXIN, може да доведе до утаяване на дигоксин.
За инструкции относно разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и боравене.
04.3 Противопоказания
Дигоксин е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към активното вещество, към други дигиталисови гликозиди или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Дигоксин е противопоказан при периодичен пълен сърдечен блок или атриовентрикуларен блок от втора степен, особено ако има анамнеза за пристъпи на Стоукс-Адамс.
Дигоксин е противопоказан при аритмии, причинени от интоксикация със сърдечни гликозиди.
Дигоксин е противопоказан при суправентрикуларни аритмии, свързани с допълнителни атриовентрикуларни пътища, като например при синдром на Волф-Паркинсон-Уайт, освен ако електрофизиологичните характеристики на допълнителните пътища и възможните неблагоприятни ефекти на дигоксина върху тези характеристики не са адекватно оценени.
Ако има данни за допълнителен път или съмнение, че той е налице, без анамнеза за предишни суправентрикуларни аритмии, дигоксинът все още е противопоказан.
Дигоксин е противопоказан при камерна тахикардия и камерно мъждене.
Дигоксин е противопоказан при обструктивна хипертрофична кардиомиопатия, освен ако няма съпътстващо предсърдно мъждене или сърдечна недостатъчност, но дори и тогава е необходимо голямо внимание при употребата на дигоксин.
За съдържанието в етилов алкохол (вж. Точка 4.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие) LANOXIN сироп не трябва да се прилага по време на бременност, при пациенти, страдащи от чернодробни заболявания, епилепсия, алкохолизъм, лезии или мозъчни заболявания.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Интоксикацията с дигоксин може да предизвика аритмии, някои от които могат да приличат на тези, за които е показано лекарството.Например, предсърдната тахикардия с променлив атриовентрикуларен блок изисква голямо внимание, тъй като клинично ритъмът е подобен на предсърдното мъждене.
Много от ползите от дигоксин при аритмии произтичат от известна степен на атриовентрикуларен блок на проводимост.
Въпреки това, когато вече съществува непълен атриовентрикуларен блок, трябва да се предвидят ефектите от бързото му прогресиране. В случай на пълен блок идиовентрикуларният бягствен ритъм може да бъде потиснат.
В някои случаи на сино-предсърдни нарушения (например при заболяване на синусовия възел), дигоксин може да причини или да изостри синусова брадикардия или да причини синоатриална блокада.
Приложението на дигоксин в периода непосредствено след миокарден инфаркт не е противопоказано. Въпреки това, употребата на инотропни лекарства при някои пациенти в тази среда може да доведе до нежелано увеличаване на миокардната нужда от кислород и исхемия, а някои ретроспективни последващи проучвания показват, че дигоксинът е свързан с повишен риск от смърт. Като се има предвид възможността на аритмии при пациенти, които след инфаркт на миокарда могат да бъдат хипокалиемични и податливи на хемодинамична нестабилност.
Трябва да се вземат предвид и ограниченията, наложени впоследствие на директната кардиоверсия.
Лечението с дигоксин обикновено трябва да се избягва при пациенти със сърдечна недостатъчност, свързана със сърдечна амилоидоза. Ако обаче няма подходящи алтернативни лечения, дигоксин може да се използва за контрол на камерната честота при пациенти със сърдечна амилоидоза и предсърдно мъждене.
Дигоксин рядко може да предизвика вазоконстрикция и следователно трябва да се избягва при пациенти с миокардит.
Пациентите с авитаминозно сърдечно заболяване може да не реагират адекватно на дигоксин, ако съществуващ тиаминов дефицит не е лекуван едновременно.
Дигоксин не трябва да се използва при констриктивен перикардит, освен ако не се използва за контрол на камерната честота по време на предсърдно мъждене или за подобряване на систоличната дисфункция.
Дигоксин подобрява толерантността към упражнения при пациенти със систолна дисфункция на лявата камера и нормален синусов ритъм.
Това може или не може да бъде свързано с подобряване на хемодинамичния профил. Ползата от дигоксин при пациенти със суправентрикуларни аритмии обаче е по -очевидна в покой, по -малко очевидна при натоварване.
Използването на терапевтични дози дигоксин може да доведе до удължен PR интервал и понижаване на ST сегмента на ЕКГ.Дигоксин може да предизвика фалшиво положителни промени в ST-T сегмента на ЕКГ по време на стрес теста. Тези електрофизиологични ефекти отразяват очакваните ефекти на лекарството и не са показателни за токсичност.
В случаите, когато през предходните две седмици са били приемани сърдечни гликозиди, трябва да се преразгледат препоръките за начална доза на пациента и да се препоръча намаляване на дозата. Препоръките за дозиране трябва да бъдат преразгледани, ако пациентите са в напреднала възраст или има други причини, поради които бъбречният клирънс на дигоксин е намален. Трябва да се обмисли намаляване както на началната, така и на поддържащата доза.
При пациенти, лекувани с дигоксин, серумните електролити и бъбречната функция трябва периодично да се проследяват чрез серумните концентрации на креатинин; честотата на проверките зависи от клиничната ситуация.
Определянето на серумните концентрации на дигоксин може да бъде много полезно при вземане на решение за по-нататъшно приложение на дигоксин, но други гликозиди и други ендогенни вещества, подобни на дигоксин, могат да реагират кръстосано в анализа, давайки фалшиво положителни резултати.
Откриванията, направени при временно спиране на лечението с дигоксин, може да са по -подходящи.
Пациентите с тежко респираторно заболяване може да имат повишена миокардна чувствителност към дигиталисовите гликозиди.
Хипокалиемията сенсибилизира миокарда към действието на кардиоактивни гликозиди.
Хипоксия, хипомагнезиемия и изразена хиперкалциемия повишават чувствителността на миокарда към кардиоактивни гликозиди.
Прилагането на дигоксин при пациенти със заболяване на щитовидната жлеза изисква повишено внимание. Началната и поддържащата доза дигоксин трябва да бъдат намалени в случай на хипофункция на щитовидната жлеза.
При хипертиреоидни състояния има относителна резистентност към дигоксин и може да се наложи повишаване на дозите.
По време на лечението на тиреотоксикозата дозата трябва постепенно да се намалява във връзка с подобряването на тиреотоксикозата.
Пациентите със синдром на малабсорбция или стомашно -чревни реконструкции може да се нуждаят от по -високи дози дигоксин.
Въпреки че много пациенти с хронична застойна сърдечна недостатъчност се възползват от острото приложение на дигоксин, има някои, при които такова приложение не води до трайни хемодинамични подобрения. Ето защо е важно да се прецени индивидуално отговора на всеки пациент, когато Lanoxin продължава дългосрочно.
Електрическа кардиоверсия
Рискът от предизвикване на опасни аритмии с директна електрическа кардиоверсия се увеличава значително при наличие на дигиталисова интоксикация и е пропорционален на енергията, използвана за кардиоверсия.
За избирателна електрическа кардиоверсия на пациент, приемащ дигоксин, лекарството трябва да бъде спряно 24 часа преди да се извърши кардиоверсия.
При спешни случаи, като например сърдечен арест, опитът за кардиоверсия трябва да се направи с използване на най -ниската ефективна енергия.
Директната електрическа кардиоверсия не е подходяща за лечение на аритмии, причинени от сърдечни гликозиди.
Препаратите от Hypericum perforatum не трябва да се приемат едновременно с лекарствени продукти, съдържащи орални контрацептиви, дигоксин, теофилин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин поради риска от понижаване на плазмените нива и намалена терапевтична ефикасност на оралните контрацептиви, дигоксин, теофилин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитол вижте точка 4.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие).
Важна информация за някои от съставките
The таблетки на LANOXIN съдържат лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Сиропът LANOXIN съдържа захароза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или дефицит на захараза изомалтаза не трябва да приемат това лекарство.
ЛАНОКСИН сироп съдържа метил парахидроксидобензоада се. Такова вещество, което може да предизвика алергични реакции (дори забавени).
100 мл ЛАНОКСИН сироп съдържат 10,5 мл 96% етилов алкохол. 1 ml LANOXIN сироп съдържа 0,105 ml 96% етилов алкохол: максималната единична доза, използвана при възрастни и деца над 10 години при бърза орална дигитализация, съответства на 2,52 g алкохол.
В случай на бърза орална дигитализация при деца на възраст над 10 години, приложението на LANOXIN Syrup включва пациент, приемащ дневни дози алкохол над 3 g общо.
В случай на бърза орална дигитализация при деца под 10 -годишна възраст, приложението на LANOXIN Syrup, от друга страна, включва детето, приемащо дневни дози алкохол по -малко от 3 g.
Следователно, вниманието на предписващия лекар е насочено към необходимостта от внимателна оценка, в светлината на индивидуалната клинична картина, съотношението риск / полза от бързата орална дигитализация спрямо потенциалните отрицателни ефекти, свързани с наличието на алкохол във формулировката.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Те могат да зависят от ефектите върху бъбречната екскреция, свързването с тъканите, свързването с плазмените протеини, разпределението в организма, чревната абсорбционна способност, степента на активност на Р-гликопротеин и чувствителността към дигоксин.
Като се има предвид възможността за взаимодействия, когато се предвиждат съпътстващи терапии, това е най -добрата предпазна мярка, а в случай на съмнение се препоръчва проследяване на серумните стойности на дигоксин.
Дигоксин, в комбинация с бета-блокери, може да увеличи времето за атриовентрикуларна проводимост.
Средства, които причиняват хипокалиемия или вътреклетъчно изчерпване на калий, могат да причинят повишена чувствителност към дигоксин; те включват: някои диуретици, литиеви соли, кортикостероиди и карбеноксолон.Съпътстващото приложение с диуретици, като бримкови диуретици или хидрохлоротиазид, трябва да се извършва под строг контрол на серумните електролити и бъбречна функция.
Пациентите, лекувани с дигоксин, са по -податливи на ефектите на хиперкалиемия, утежнена от суксаметоний.
Калцият, особено когато се прилага бързо интравенозно, може да предизвика тежки аритмии при дигитализирани пациенти.
Едновременното приложение на лапатиниб с перорален дигоксин води до повишаване на AUC на дигоксин. Трябва да се внимава, когато се прилага дигоксин едновременно с лапатиниб.
Бупропионът и неговият най-важен циркулиращ метаболит, както със, така и без дигоксин, стимулират OATP4C1-медиирания транспорт на дигоксин. Проучванията показват, че свързването на бупроприон и неговите метаболити с OATP4C1 вероятно ще увеличи транспорта на дигоксин и по този начин ще увеличи бъбречната секреция на дигоксин.
Серумните нива на дигоксин могат да бъдат повишени чрез едновременно приложение на: амиодарон, флекаинид, празозин, пропафенон, хинидин, спиронолактон, макролидни антибиотици, като например. еритромицин и кларитромицин, тетрациклини (и евентуално други антибиотици), гентамицин, итраконазол, хинин, триметоприм, алпразолам, индометацин и пропантелин, нефазодон, аторвастатин, циклоспорин, епопростенол (преходен ефект), тетанопресин-рецептор рецептор, съдържащ рита-ензим рецептор рецептор, , дронедарон, ранолазин, телмисартан, лапатиниб и тикагрелор.
Серумните нива на дигоксин могат да бъдат намалени чрез едновременно приложение на: антиациди, някои обемни лаксативи, каолин-пектин, акарбоза, неомицин, пенициламин, рифампицин, някои цитостатици, метоклопрамид, сулфасалазин, адреналин, салбутамол, холестирамин и хранителни добавки фенитотерапия
Серумните концентрации на дигоксин могат да бъдат намалени при едновременно приложение на препарати от Hypericum perforatum. Това се дължи на индуцирането на ензимите, отговорни за метаболизма на лекарствата и / или Р-гликопротеина, от препарати на базата на Hypericum perforatum, които следователно не трябва да се прилагат едновременно с дигоксин. Ако пациентът приема продукти на базата на Hypericum едновременно. Perforatum трябва да се проследяват плазмените нива на дигоксин и терапията с продукти от Hypericum perforatum трябва да се преустанови.При прекратяване на Hypericum perforatum може да се наложи коригиране на дозата на дигоксин.
Блокиращите агенти на калциевите канали могат да причинят или повишаване, или никаква промяна в серумните нива на дигоксин. Верапамил, фелодипин и тиапамил повишават серумните нива на дигоксин. Нифедипин и дилтиазем могат или не могат да повлияят на серумните нива на дигоксин, докато израдипинът не причинява никакви промени. Известно е, че самите блокери на калциевите канали имат депресивен ефект върху провеждането на синоатриалния и атриовентрикуларния възел, особено дилтиазем и верапамил.
Симпатикомиметичните лекарства имат положителни хронотропни ефекти, които могат да стимулират сърдечни аритмии. Те също могат да доведат до хипокалиемия, която може да доведе до или да влоши сърдечните аритмии. Едновременната употреба на дигоксин и симпатомиметици може да увеличи риска от сърдечни аритмии.
Лекарствата, които променят съдовия тонус на аферентните и еферентните артериоли, могат да нарушат гломерулната филтрация.
Инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим (ACEI), ангиотензин рецепторните антагонисти (ARBs), нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) и инхибиторите на циклооксигеназа-2 (COX-2) не променят значително фармакокинетиката на дигоксин и не променят последователно фармакокинетиката Тези лекарства обаче могат да променят бъбречната функция при някои пациенти, което води до вторично повишаване на нивата на дигоксин.Милринон не променя серумните нива едновременно.
При пациенти, получаващи диуретици и АСЕ инхибитори, или само диуретици, преустановяването на дигоксин води до клинично влошаване.
Дигоксинът е субстрат на Р-гликопротеин.Следователно, инхибиторите на Р-гликопротеин могат да повишат концентрациите на дигоксин в кръвта чрез увеличаване на абсорбцията му и / или чрез намаляване на бъбречния му клирънс (вж. Точка 5.2, Фармакокинетични свойства). Индукцията на Р-гликопротеин може да доведе до намаляване на концентрацията на дигоксин в кръвта.
Съдържанието на алкохол в сироп LANOXIN може да промени или да засили ефекта на други лекарства.
04.6 Бременност и кърмене
Плодовитост
Няма налични данни за ефекта на дигоксин върху фертилитета при хора Няма данни за тератогенните ефекти на дигоксин.
Бременност
Употребата на дигоксин по време на бременност не е противопоказана; въпреки че дозата му е по -малко предвидима при бременната жена, отколкото в небременното състояние, в някои случаи може да се наложи увеличаване на дозата по време на бременност. Вижте обаче точка 4.3 Противопоказания относно сиропа формулировка.
Както при всички лекарства, употребата по време на бременност трябва да се има предвид само когато очакваните терапевтични ползи за майката надвишават всеки потенциален риск за плода.
Въпреки значителното излагане на дигиталис преди раждането, не са наблюдавани съответни нежелани събития при фетуси или новородени, когато серумните концентрации на дигоксин в майката се поддържат в нормалните граници.
Въпреки че се предполага, че директният ефект на дигоксин върху миометриума може да доведе до раждане на сравнително недоносени бебета с ниско тегло при раждане, ролята на основното сърдечно заболяване не може да бъде изключена.
Прилагането на дигоксин при майки се използва успешно за лечение на фетална тахикардия и застойна сърдечна недостатъчност.
Нежелани реакции, засягащи плода, са докладвани при майки с дигиталисова интоксикация.
Време за хранене
Въпреки че дигоксин се екскретира в кърмата, количествата на лекарството са незначителни и кърменето не е противопоказано.
Новородени и недоносени бебета
При новороденото и при недоносеното бебе дозите трябва да се определят, като се вземе предвид възможната по -ниска толерантност към дигиталиса, във връзка с евентуална функционална незрялост на черния дроб и бъбреците.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Тъй като при пациенти, получаващи дигоксин, са докладвани случаи на нарушения на зрението и ЦНС, пациентите трябва да бъдат внимателни, преди да шофират превозни средства, да работят с машини или да предприемат опасни дейности.
Поради наличието на етилов алкохол LANOXIN сироп може да намали способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
По принцип нежеланите ефекти на дигоксин са дозозависими и се проявяват при дози, по-високи от тези, необходими за постигане на терапевтичен ефект. Следователно, нежеланите реакции са по -редки, когато дигоксин се използва в рамките на препоръчителната доза или терапевтична серумна концентрация и когато се обръща специално внимание на едновременното лечение с други лекарства и на състоянието на пациента.
Списък / Таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са изброени по -долу по системо -органни класове и по честота. Честотите се определят като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 и
Нарушения на кръвта и лимфната система
Много редки: тромбоцитопения
Нарушения на метаболизма и храненето
Много редки: анорексия
Психични разстройства
Нечести: депресия
Много редки: психоза, апатия, объркване
Нарушения на централната нервна система
Чести: нарушения на централната нервна система, замаяност
Много редки: главоболие
Очни нарушения
Чести: зрителни нарушения (замъглено или жълто зрение)
Сърдечни патологии
Чести: аритмия, нарушения на проводимостта, бигеминия, тригемия, удължаване на PR, синусова брадикардия
Много редки: суправентрикуларна тахиаритмия, предсърдна тахикардия (със или без блок), възлова (нодална) тахикардия, камерна аритмия, преждевременно камерно свиване, издигане на ST сегмента
Стомашно -чревни нарушения
Чести: гадене, повръщане, диария
Много редки: чревна исхемия, чревна некроза
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: уртикариален или аленоподобен обрив, който може да бъде придружен от изразена еозинофилия
Болести на репродуктивната система и гърдата
Много редки: при продължително приложение може да се появи гинекомастия
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Много редки: умора, неразположение, слабост
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Предозиране
Симптоми и признаци
Симптомите и признаците на токсичност като цяло са сходни с описаните в точка 4.8 „Нежелани реакции“, но могат да бъдат по -чести и може да са по -тежки.
Признаците и симптомите на токсичност с дигоксин стават по -чести при нива над 2,0 нанограма / ml (2,56 наномола / l), въпреки че съществува значителна междуиндивидуална вариабилност. При вземането на решение дали симптомите на пациента са причинени от дигоксин, важни фактори, които трябва да се вземат предвид, са клиничната картина, нивата на серумните електролити и функцията на щитовидната жлеза (вж. 4.2 Дозировка и начин на приложение).При пациенти, подложени на хемодиализа, употребата на дигоксин е свързана с повишена смъртност; пациентите с ниски концентрации на калий преди диализа са тези с най-голям риск.
Възрастни
Клиничният опит показва, че предозирането на дигоксин от 10 до 15 mg при възрастни без сърдечни заболявания изглежда е дозата, която причинява смърт при половината от пациентите. Ако възрастен без сърдечно заболяване погълне доза дигоксин по -голяма от 25 mg, това води до смърт или прогресивна токсичност, която реагира само на лечение с фрагменти на антитяло, специфично за дигоксин (Fab).
Сърдечни прояви
Сърдечните прояви са най -честите и тежки признаци както на остра, така и на хронична токсичност. Пикът на сърдечните ефекти обикновено настъпва 3 до 6 часа след предозиране и може да продължи през следващите 24 часа и след това. Токсичността на дигоксин може да доведе до почти всеки вид аритмия. Многобройни ритъмни нарушения са чести при някои пациенти. Те включват пароксизмална предсърдна тахикардия с променлив атриовентрикуларен (AV) блок, ускорен връзков ритъм, бавно предсърдно мъждене (с ограничени вариации на камерния ритъм) и двупосочна камерна тахикардия.
Преждевременните вентрикуларни контракции (PVCs) често са най -ранните и най -честите аритмии. Бигеминията или тригеминията също са чести. Синусовата брадикардия и други брадиаритмии са много чести.
Сърдечните блокове от първа, втора и трета степен и AV дисоциация също са често срещани. Ранната токсичност може да се прояви само с удължаване на PR интервала.
Вентрикуларната тахикардия също може да бъде проява на токсичност.
Сърдечният арест, дължащ се на асистолия или камерно мъждене поради токсичност на дигоксин, обикновено е фатален.
Острото масово предозиране с дигоксин може да доведе до лека до изразена хиперкалиемия поради инхибиране на натриево -калиевата (Na + -K +) помпа. Хипокалиемията може да допринесе за токсичност (вж. 4.4 Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба.).
Несърдечни прояви
Стомашно -чревните симптоми са много чести както при остра, така и при хронична токсичност. Симптомите предхождат сърдечните прояви при около половината от пациентите в повечето литературни доклади. Съобщава се за анорексия, гадене и повръщане с честота до 80%. Тези симптоми обикновено се проявяват рано в хода на предозиране.
Неврологични и визуални прояви възникват както при остра, така и при хронична токсичност. Световъртеж, различни нарушения на централната нервна система, умора и неразположение са много чести. Най-честото зрително нарушение е аберация в цветното зрение (преобладаване на жълто-зелено). Тези неврологични и визуални симптоми могат да продължат дори след отзвучаване на други признаци на токсичност.
В случай на хронична токсичност може да преобладават неспецифични екстракардиални симптоми като неразположение и слабост.
Педиатрична популация
При деца на възраст от 1 до 3 години без сърдечно заболяване клиничният опит показва, че предозирането от 6 до 10 mg дигоксин представлява дозата, която е фатална при половината от пациентите.
Ако повече от 10 mg дигоксин е погълнат от дете на възраст от 1 до 3 години без сърдечно заболяване, резултатът винаги е бил фатален, когато не са използвани фрагменти от Fab антитела.
Повечето прояви на токсичност при деца се появяват по време или непосредствено след фазата на зареждане с дигоксин.
Сърдечни прояви
Същите аритмии или комбинации от аритмии, които се появяват при възрастни, могат да се появят при деца.Синусова тахикардия, суправентрикуларна тахикардия и бързо предсърдно мъждене се наблюдават по -рядко при педиатричната популация.
Педиатричните пациенти са по -склонни да имат нарушения на AV проводимостта или синусова брадикардия.
Вентрикуларната ектопия е по -рядка, но в случаите на масово предозиране са съобщени камерна ектопия, камерна тахикардия и вентрикуларна фибрилация.
При новородени синусовата брадикардия или спирането на синусите и / или удължените P / R интервали са чести признаци на токсичност. Синусова брадикардия е често срещана при кърмачета и деца. При по -големите деца AV блоковете са най -честите нарушения на проводимостта.
Всяка аритмия или нарушена сърдечна проводимост, възникнала при деца, приемащи дигоксин, трябва да се счита за причинена от дигоксин, докато по -нататъшната оценка не покаже друго.
Несърдечни прояви
Честите екстракардиални прояви, подобни на тези при възрастни, са стомашно -чревния тракт, ЦНС и зрението. Гаденето и повръщането обаче не са чести при кърмачета и по -малки деца.
В допълнение към нежеланите реакции, наблюдавани при препоръчаните дози, се съобщава за предозиране, загуба на тегло при по -възрастни групи пациенти, недостатъчен растеж при новородени, коремна болка поради исхемия на мезентериалната артерия, сънливост и поведенчески нарушения., Включително психотични прояви.
Лечение
Ако приемът е бил наскоро, например в случай на случайно или умишлено отравяне, натоварването, което е на разположение за усвояване, може да бъде намалено чрез стомашна промивка. Промиването на стомаха повишава вагусния тонус и може да ускори или влоши аритмиите. Помислете за предварително лечение с атропин, ако се извърши стомашна промивка. Лечението с антидигитални фрагменти от антитела обикновено прави стомашната промивка ненужна. В редките случаи, когато е показана стомашна промивка, тя трябва да се извършва само от опитни хора, които са преминали подходящо обучение.
Пациентите, които са погълнали големи дози дигиталис, трябва да бъдат лекувани с високи дози активен въглен, за да се предотврати абсорбцията и да се фиксира дигоксин в червата по време на ентероентерична рециркулация.
Ако има хипокалиемия, тя трябва да бъде коригирана с калиеви добавки, или през устата, или интравенозно, в зависимост от спешността на ситуацията.В случаите, когато е погълнато голямо количество дигоксин, може да има хиперкалиемия поради отделянето на калий от скелетните мускули.
Преди прилагане на калий, в случай на предозиране с дигоксин, трябва да се знаят серумните нива на калий.
Брадиаритмиите могат да реагират на атропин, но може да се наложи временно регулиране на сърдечния ритъм.Вентрикуларните аритмии могат да реагират на лидокаин или фенитоин.
Диализата не е особено ефективна при отстраняване на дигоксин от тялото при потенциално животозастрашаващи токсични състояния.
Фрагменти на специфични за дигоксин антитела Fab представляват специфичното лечение за дигоксин-индуцирана токсичност и са високоефективни.
Бързото разрешаване на усложненията, свързани с тежка дигоксинова, дигитоксинова и свързана с тях гликозидна интоксикация, се определя чрез интравенозно приложение на фрагменти от специфично за дигоксин антитяло (Fab) от овчи произход. За подробности, консултирайте се с литературата, предоставена с фрагментите на антителата.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Сърдечна терапия - дигиталисови гликозиди. ATC код: C01AA05.
Механизъм на действие
Дигоксин увеличава контрактилитета на миокарда чрез директно действие. Ефектът е пропорционален на дозата при по -ниските стойности на терапевтичния диапазон и известен ефект настъпва при доста ниски дози. Това се случва и при нормален миокард, въпреки че това е напълно лишено от физиологични ползи.
Основното действие на дигоксин е специално да инхибира аденозин трифосфатазата и следователно натриево -калиевият обмен (Na + -K +), промененото разпределение на йони през мембраната определя в резултат на това увеличен приток на калциеви йони и следователно увеличена наличност на калций до момента на възбуждане-свиване.
Следователно ефикасността на дигоксин може да бъде значително повишена, когато концентрацията на извънклетъчния калий е ниска, което има обратен ефект при хиперкалиемия.
Дигоксинът има същия фундаментален ефект като инхибира обмена на Na + -K + в клетките на автономната нервна система, стимулирайки ги да влияят индиректно върху сърдечната дейност.Увеличаването на вагусните еферентни импулси води до намаляване на симпатиковия тонус и намаляване на проводимостта скоростта на „импулса през предсърдията и атриовентрикуларния възел. По този начин най -важният благоприятен ефект на дигоксин е намаляването на вентрикуларния ритъм.
Фармакодинамични ефекти
Промените в сърдечната контрактилност също са резултат косвено от промените във венозното съответствие, чрез промени в активността на автономната нервна система и чрез директна венозна стимулация.Взаимодействията между директно и индиректно действие определят общия кръвоносен отговор, който не е един и същ за всички In наличието на някои суправентрикуларни аритмии, неврологично медиираното забавяне на AV проводимостта е от решаващо значение. Степента на неврохормонално активиране, която се проявява при пациенти със сърдечна недостатъчност, е свързана с клинично влошаване и повишен риск от смърт. Дигоксин намалява активирането. както на симпатиковата нервна система и ренин-ангиотензиновата система, независимо от нейното инотропно действие и следователно може да повлияе благоприятно на преживяемостта.
Остава неясно дали този ефект се постига чрез механизъм на директно инхибиране на симпатиковата нервна система или чрез барорефлексна ресенсибилизация.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Интравенозното приложение на натоварваща доза предизвиква осезаем фармакологичен ефект в рамките на 5-30 минути и достига максимум за 1-5 часа. След перорално приложение дигоксинът се абсорбира в стомаха и горната част на тънките черва. Когато дигоксин се приема след хранене, скоростта на абсорбция се забавя, но общото количество абсорбирано дигоксин обикновено не се променя. Въпреки това, когато се приема с храни, богати на фибри, абсорбираното количество след перорална доза може да бъде намалено.
След перорално приложение началото на ефекта настъпва след 0,5-2 часа и достига своя максимум след 2-6 часа. Бионаличността на перорално приложен дигоксин е приблизително 63% с таблетките и 75% с пероралния разтвор.
Разпределение
Първоначалното разпределение на дигоксин от централното към периферното отделение обикновено продължава 6-8 часа. Следва по -постепенно намаляване на серумните концентрации на дигоксин, което зависи от елиминирането на дигоксин от тялото. Обемът на разпределение е висок (Vdss = 510 литра при здрави доброволци), което показва, че дигоксинът е широко свързан с тъканите. Най -високите концентрации на дигоксин се откриват в сърцето, черния дроб и бъбреците; концентрацията в сърцето е равна на 30 пъти тази, която присъства в системното кръвообращение. Въпреки че концентрацията в скелетните мускули е значително по -ниска, този резерв не може да бъде пренебрегнат, тъй като скелетните мускули представляват 40% от общото телесно тегло. От малката фракция от дигоксин, присъстваща в плазмата, около 25% се свързват с протеините.
Биотрансформация
Основните метаболити на дигоксин са дихидродигоксин и дигоксигенин.
Елиминиране
Основният път на елиминиране е бъбречната екскреция под формата на непроменено лекарство.
Дигоксинът е субстрат на Р-гликопротеин. Като изтичащ протеин, разположен върху апикалната мембрана на ентероцитите, Р-гликопротеинът може да ограничи абсорбцията на дигоксин. Р-гликопротеинът, присъстващ в проксималните бъбречни тубули, изглежда играе важна роля за бъбречното елиминиране на дигоксин (Вижте 4.5 Взаимодействия).
След интравенозно приложение на здрави доброволци, 60-75% от дозата дигоксин се открива непроменена в урината през следващите шест дни. Общият телесен клирънс на дигоксин е пряко свързан с бъбречната функция и следователно процентът на дневно елиминиране е функция на креатининовия клирънс, който може да бъде оценен от стабилен серумен креатинин.
В популация от здрави контролни доброволци общият и бъбречният клирънс на дигоксин е 193 ± 25 ml / min и 152 ± 24 ml / min.
При малък процент от хората дигоксинът, приложен през устата, се превръща в кардиоинактивни редукционни продукти (продукти за редукция на дигоксин или DRP) от бактерии в дебелото черво в стомашно -чревния тракт. При тези пациенти повече от 40% от дозата може да се екскретира в урината под формата на DRPs.
Установено е, че бъбречният клирънс на двата основни метаболита, дихидродигоксин и айгоксигенин, е съответно 79 ± 13 ml / min и 100 ± 26 ml / min. В повечето случаи обаче основният път за елиминиране на дигоксин е бъбречната екскреция под формата на непроменено лекарство.
Крайният елиминационен полуживот на дигоксин при пациенти с нормална бъбречна функция е 30-40 часа.
Тъй като голяма част от лекарството се свързва с тъканите, а не циркулира, дигоксинът не се отстранява ефективно от тялото по време на кардиопулмонарен байпас. Освен това само около 3% от дозата дигоксин се отстранява от тялото в хода на хемодиализа, продължила 5 часа .
Специални популации пациенти
Новородени, кърмачета и деца до 10 години
По време на неонаталния период бъбречният клирънс на дигоксин се намалява и поради това трябва да се направят подходящи корекции на дозата. Това е особено изразено при недоносени бебета, тъй като бъбречният клирънс отразява съзряването на бъбречната функция. Клирънсът на дигоксин е 65,6 ± 30 ml / min / 1,73 m2 на 3 -месечна възраст в сравнение със само 32 ± 7 ml / min / 1,73 m2 на 1 седмица от живота.
Извън постнаталния период децата обикновено се нуждаят от пропорционално по -високи дози от възрастните въз основа на телесното тегло и телесната повърхност.
Бъбречна недостатъчност
Терминалният елиминационен полуживот на дигоксин при пациенти с нарушена бъбречна функция е удължен и може да бъде около 100 часа при пациенти с анурия.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Мутагенеза.
Единствените налични данни произтичат от "in vitro" проучвания (тест на Ames и лимфом при мишки), при които диоксинът не показва генотоксичен потенциал.
Кангерогенеза
Няма налични данни за канцерогенния потенциал на дигоксин.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
ЛАНОКСИН 0,0625 mg таблетки:
лактоза, царевично нишесте, оризово нишесте, хидролизирано царевично нишесте, индиго кармин (E132), повидон, магнезиев стеарат
LANOXIN 0,125 mg таблетки, LANOXIN 0,250mg таблетки:
лактоза, царевично нишесте, оризово нишесте, хидролизирано царевично нишесте, магнезиев стеарат
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml инжекционен разтвор:
етилов алкохол, пропилен гликол, лимонена киселина, двуосновен натриев фосфат, вода за инжекции
LANOXIN 0,05 mg / ml сироп:
двуосновен натриев фосфат, лимонена киселина, метил парахидроксибензоат, хидрогениран глюкозен сироп, хинолиново жълто (Е 104), аромат на вар, етилов алкохол, пропилен гликол, пречистена вода
06.2 Несъвместимост
Няма налични данни.
06.3 Срок на валидност
Таблетки и инжекционен разтвор: 3 години
Сироп: 18 месеца.
06.4 Специални условия на съхранение
Таблетки: съхранявайте в оригиналния контейнер, за да го пазите от влажност и при температура не по -висока от 30 ° C.
Сироп: съхранявайте във външната опаковка, за да го пазите от светлина и при температура не по -висока от 25 ° C.
Инжекционен разтвор: Съхранявайте във външната картонена опаковка, за да се предпази от светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
ЛАНОКСИН 0,0625 mg таблетки: Блистерни опаковки от 30 таблетки по 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg таблетки: Блистерни опаковки от 30 таблетки по 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg таблетки: Блистерни опаковки от 30 таблетки по 0,250 mg
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml инжекционен разтвор: Кутия с 6 ампули по 2 ml
ЛАНОКСИН 0,05 mg / ml сироп
Бутилка от 60 ml със затваряне, защитено от деца, с прикачен градуиран дозатор
06.6 Инструкции за употреба и боравене
LANOXIN сироп (0,05 mg / 1 ml) се доставя с градуиран дозатор, който трябва да се използва за измерване на всички дози.
Разреждане
LANOXIN сироп не трябва да се разрежда.
Разреждане на LANOXIN инжекционен разтвор :
Инжекционен разтвор на LANOXIN може да се прилага неразреден или разреден с обем разредител, равен или по -голям от 4 пъти обема на LANOXIN. Използването на обем разредител, по -малък от 4 пъти обема на LANOXIN, може да доведе до утаяване на дигоксин.
Инжекционен разтвор LANOXIN, 250 mcg на ml, когато се разрежда в съотношение 1: 250 (напр. 2 ml флакон, съдържащ 500 mcg, добавен към 500 ml инфузионен разтвор), е съвместим със следните инфузионни разтвори и е стабилен до 48 часа при стайна температура (20-25 ° C):
• 0,9% тегло / обем разтвор на натриев хлорид за интравенозна инфузия, B.P.;
• Разтвор за интравенозна инфузия на натриев хлорид (0,18% тегло / обем) и глюкоза (4% тегло / обем), B.P.;
• 5% тегло / обем Глюкозен разтвор за интравенозна инфузия, B.P.
Разреждането трябва да се извърши при асептични условия или непосредствено преди употреба. Неизползваният разтвор трябва да се изхвърли.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus, Дъблин 24, Ирландия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ЛАНОКСИН 0,0625 mg таблетки: A.I.C. 015724065
LANOXIN 0,125 mg таблетки: A.I.C. 015724038
ЛАНОКСИН 0,250 mg таблетки: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Инжекционен разтвор: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0,05 mg / ml сироп: A.I.C. 015724077
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
ЛАНОКСИН 0,0625 mg таблетки: април 1986 г. / май 2010 г.
ЛАНОКСИН 0,125 mg таблетки: юни 1981 г. / май 2010 г.
ЛАНОКСИН 0,250 mg таблетки: ноември 1975 г. / май 2010 г.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml инжекционен разтвор: октомври 1959 г. / май 2010 г.
ЛАНОКСИН 0,05 mg / ml сироп: септември 2003 г. / май 2010 г.
