Taxotere - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Нежелани ефекти Срок на годност и съхранение

Активни съставки: Доцетаксел

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml концентрат и разтворител за инфузионен разтвор

Предлагат се опаковъчни вложки Taxotere за опаковки:

• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml концентрат и разтворител за инфузионен разтвор
• TAXOTERE 80 mg / 2 ml концентрат и разтворител за инфузионен разтвор
• ТАКСОТЕР 20 mg / 1 ml концентрат за инфузионен разтвор
• ТАКСОТЕР 80 mg / 4 ml концентрат за инфузионен разтвор
• TAXOTERE 160 mg / 8 ml концентрат за инфузионен разтвор

Защо се използва Taxotere? За какво е?

Името на това лекарство е ТАКСОТЕР. Името на активната съставка е доцетаксел.

Доцетаксел е вещество, получено от игловидните листа на тисовото растение и принадлежи към групата против рак, наречена таксани.

TAXOTERE е предписан от Вашия лекар за лечение на рак на гърдата, специфични форми на рак на белия дроб (недребноклетъчен рак на белия дроб), рак на простатата, рак на стомаха или рак на главата и шията:

• За лечение на напреднал рак на гърдата, TAXOTERE може да се прилага самостоятелно или в комбинация с доксорубицин, трастузумаб или капецитабин.
• За лечение на ранен рак на гърдата със или без засягане на лимфни възли, TAXOTERE може да се прилага в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид.
• За лечение на рак на белия дроб, TAXOTERE може да се прилага самостоятелно или в комбинация с цисплатин.
• за лечение на рак на простатата, TAXOTERE се прилага в комбинация с преднизон или преднизолон.
• за лечение на метастатичен стомашен рак, TAXOTERE се прилага в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил.
• за лечение на рак на главата и шията, TAXOTERE се прилага в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил.

Противопоказания Когато Taxotere не трябва да се използва

Не трябва да приемате ТАКСОТЕР

• ако сте алергични (свръхчувствителни) към доцетаксел или към някоя от останалите съставки на Taxotere;
• ако броят на белите Ви кръвни клетки е твърде нисък;
• ако имате тежки чернодробни проблеми;

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Taxotere

Преди всяко лечение с TAXOTERE е необходимо да се направят необходимите кръвни изследвания, за да се установи дали има достатъчно кръвни клетки и дали черният дроб е достатъчно активен.В случай на промени в белите кръвни клетки, може да се появи и треска или инфекции

Уведомете Вашия лекар, болничен фармацевт или медицинска сестра, ако имате проблеми със зрението.Ако имате проблеми със зрението, особено замъглено зрение, трябва незабавно да проверите очите и зрението.

Ако развиете остри белодробни проблеми или ако съществуващите Ви симптоми се влошат (повишена температура, задух или кашлица), незабавно уведомете Вашия лекар, болничен фармацевт или медицинска сестра. Вашият лекар може незабавно да спре лечението.

Ще бъдете помолени да предприемете превантивно лечение с перорални кортикостероиди като дексаметазон един ден преди приложението на TAXOTERE и да продължите един или два дни след това, за да намалите някои странични ефекти, които могат да възникнат след инфузия на TAXOTERE, по -специално алергични реакции и задържане на течности (подуване на ръцете, краката, краката или наддаване на тегло).

По време на лечението може да се нуждаете от лекарства за поддържане на броя на кръвните Ви клетки.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Taxotere

Уведомете Вашия лекар или болничен фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта. Това е така, защото TAXOTERE или други лекарства може да не действат според очакванията и може да сте по -податливи на странични ефекти.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност, кърмене и фертилитет

Посъветвайте се с Вашия лекар, преди да приемете каквото и да е лекарство.

TAXOTERE НЕ трябва да се прилага, ако сте бременна, освен ако не е ясно посочено от Вашия лекар.

Не трябва да забременявате, докато се лекувате с това лекарство и трябва да използвате подходящи контрацептивни мерки по време на терапията, тъй като TAXOTERE може да бъде опасен за бебето. Ако по време на лечението забременеете, моля незабавно информирайте Вашия лекар. Не трябва да кърмите, докато приемате ТАКСОТЕР.

Ако сте мъж, лекуван с TAXOTERE, се препоръчва да не се размножава по време и до 6 месеца след лечението и да се поинтересувате за съхранение на сперматозоиди преди лечението, тъй като доцетаксел може да увреди фертилитета при мъжете.

Шофиране и работа с машини:

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

Дозировка и начин на употреба Как да използвате Taxotere: Дозировка

TAXOTERE ще Ви бъде даден от медицински специалист.

Обичайна доза:

Дозировката зависи от теглото и общото здравословно състояние. Вашият лекар ще изчисли телесната ви площ в квадратни метри (m2) и ще определи дозата, която ще трябва да получите.

Начин и начин на приложение:

TAXOTERE ще Ви бъде даден чрез интравенозна инфузия (интравенозна употреба). Инфузията ще продължи приблизително 1 час и ще се проведе в болницата.

Честота на приложение:

Обикновено инфузията ще Ви се дава веднъж на 3 седмици.

Вашият лекар може да варира дозата и честотата на приложение във връзка с кръвните Ви изследвания, общото Ви състояние и отговора Ви към TAXOTERE. По -специално, кажете на Вашия лекар, ако имате диария, възпалено уста, изтръпване, изтръпване, треска и покажете резултатите от кръвните си изследвания. Тази информация ще му позволи да реши дали е необходимо намаляване на дозата. Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, консултирайте се с Вашия лекар или болничен фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Taxotere

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Вашият лекар ще обсъди това с вас и ще обясни потенциалните рискове и ползи от лечението.

Най -често съобщаваните нежелани реакции само на TAXOTERE са: намален брой червени или бели кръвни клетки, косопад, гадене, повръщане, възпаление в устата, диария и умора

Ако TAXOTERE Ви се дава в комбинация с други химиотерапевтични средства, тежестта на страничните ефекти може да се увеличи.

По време на инфузията в болницата могат да възникнат следните алергични реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):

• зачервяване, кожни реакции, сърбеж
• стягане в гърдите, затруднено дишане
• треска или втрисане
• болка в гърба
• ниско налягане

Възможни са по -тежки реакции.

Вашето състояние ще бъде внимателно наблюдавано от болничния персонал по време на лечението. Незабавно уведомете болничния персонал, ако забележите някой от тези ефекти.

Страничните ефекти, изброени по -долу, могат да възникнат между две инфузии на TAXOTERE и честотата може да варира в зависимост от комбинираните лекарства, които приемате:

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):

• инфекции, намален брой червени кръвни клетки (анемия) или бели кръвни клетки (последните са важни в борбата с инфекциите) и тромбоцити
• треска: в този случай трябва незабавно да уведомите Вашия лекар
• алергични реакции, както е описано по -горе
• загуба на апетит (анорексия)
• безсъние
• чувство на изтръпване или изтръпване или болка в ставите или мускулите
• главоболие
• променено чувство за вкус
• възпаление на окото или повишено сълзене на окото
• подуване, причинено от недостатъчен лимфен дренаж
• затруднено дишане
• загуба на слуз от носа; възпаление на гърлото и носа; кашлица
• кървене от носа
• възпаление в устата
• стомашно разстройство, включително гадене, повръщане и диария, запек
• болка в корема
• лошо храносмилане
• косопад (растежът на косата се нормализира в повечето случаи)
• зачервяване и подуване на дланите на ръцете или стъпалата, което може да причини белене на кожата (това може да се случи и по ръцете, лицето или тялото)
• промяна в цвета на ноктите, които могат да се отлепят
• мускулни болки; болки в гърба или болки в костите
• промени или липса на менструация
• подуване на ръцете, краката, краката
• умора или симптоми на грип
• наддаване или загуба на тегло

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):

• кандидоза на устната кухина
• дехидратация
• виене на свят
• нарушен слух
• понижаване на кръвното налягане; неравномерен или ускорен сърдечен ритъм
• сърдечна недостатъчност
• езофагит
• суха уста
• затруднено или болка при преглъщане
• кръвоизлив
• повишени чернодробни ензими (следователно необходимостта от редовни кръвни изследвания)

Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):

• припадък
• на мястото на инжектиране кожни реакции, флебит (възпаление на вените) или подуване
• възпаление на дебелото черво, тънките черва; чревна перфорация.
• образуване на кръвни съсиреци

Неизвестна честота:

• интерстициална белодробна болест (белодробно възпаление, което може да причини кашлица и затруднено дишане. Възпаление на белите дробове може да се развие и когато лечението с доцетаксел се прилага едновременно с лъчетерапия)
• пневмония (белодробни инфекции)
• белодробна фиброза (белези и удебеляване в белите дробове, причиняващи задух)
• замъглено зрение поради подуване на ретината вътре в окото (кистоиден макулен оток)
• намаляване на натрия в кръвта.

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, болничен фармацевт или медицинска сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в Приложение V *. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка, блистера и флакона.

Да не се съхранява над 25 ° C или под 2 ° C.

Съхранявайте лекарството в оригиналната опаковка, за да го предпазите от пряка светлина

Предварително разтвореният разтвор трябва да се използва веднага след приготвянето му, дори ако химично-физичната стабилност на споменатия разтвор е доказана за период от 8 часа, ако се съхранява между + 2 ° C и + 8 ° C или при стайна температура (под 25 C) .

Разтворът трябва да се използва в рамките на 4 часа, ако се съхранява при стайна температура (под 25 ° C).

Какво съдържа флаконът с концентрат TAXOTERE:

Активната съставка е доцетаксел (като трихидрат). Всеки ml разтвор на доцетаксел съдържа 40 mg доцетаксел (безводен). Един флакон съдържа 20 mg / 0,5 ml доцетаксел. Другите съставки са полисорбат 80 и лимонена киселина.

Какво съдържа флаконът с разтворител:

13% (w / w) 95% етанол във вода за инжекции.

Описание на това как изглежда TAXOTERE и съдържанието на опаковката:

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml концентрат за инфузионен разтвор е бистър, вискозен, жълт до жълто-кафяв разтвор.

Всяка опаковка съдържа

• еднодозов флакон с концентрат и,
• еднодозов флакон с разтворител

Следната информация е предназначена само за здравни специалисти.

РЪКОВОДСТВО ЗА ПОДГОТОВКА ЗА ТАКСОТЕР 20 mg / 0,5 ml КОНЦЕНТРАТ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНФУЗИЯ И СВЪРЗАНИ РАЗТВОРИТЕЛ ЗА ТАКСОТЕР

Важно е да прочетете цялото съдържание на това ръководство, преди да приготвите както разтвора TAXOTERE предварително, така и разтвора TAXOTERE за инфузия.

1. ФОРМУЛИРАНЕ

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml концентрат за инфузионен разтвор е бистър, вискозен жълт до жълто-кафяв разтвор, съдържащ 40 mg / ml доцетаксел (безводен) в полисорбат 80 и лимонена киселина.Разтворителят TAXOTERE е 13% (w / w) разтвор на 95% етанол във вода за инжекции.

2. ПРЕЗЕНТАЦИЯ

TAXOTERE се предлага във флакони с еднократна доза.

Всяка опаковка съдържа един флакон TAXOTERE (20 mg / 0,5 ml) и един флакон със съответния разтворител за TAXOTERE в блистери.

Флаконите TAXOTERE трябва да се съхраняват при + 2 ° C до + 25 ° C, защитени от светлина.

TAXOTERE не трябва да се използва след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка, блистера и флакона.

2.1 Флакони с TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml:

• Флаконът с TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, с вместимост 7 ml, е изработен от прозрачно стъкло със сваляща се зелена капачка.
• Флаконът с TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml съдържа разтвор на доцетаксел в полисорбат 80 в концентрация 40 mg / ml.
• Всеки флакон TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml съдържа 0,5 ml 40 mg / ml разтвор на доцетаксел в полисорбат 80 (обем на пълнене: 24,4 mg / 0,61 ml). Това предозиране е установено по време на разработването на TAXOTERE, за да компенсира загубата на течност по време на приготвянето на предварително разтворен разтвор (вж. Точка 4) поради разпенване, адхезия към стените на флакона и „мъртво пространство“. Това предозиране гарантира, че след разреждане с цялото съдържание на флакона с разтворител, затворен с TAXOTERE, минималният извличаем обем на предварително разреден разтвор е 2 ml, съдържащ 10 mg / ml доцетаксел, което съответства на съдържанието, декларирано на етикета от 20 mg / 0, 5 ml на флакон.

2.2 Разтворител за флакони TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml:

• Разтворителят за TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml се съдържа в прозрачен стъклен флакон от 7 ml с прозрачна капачка.
• Разтворителят за TAXOTERE 20 mg / 0.5 ml се състои от 13% (w / w) разтвор на 95% етанол във вода за инжекции.
• Всеки флакон с разтворител за TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml съдържа 1,98 ml разтвор. Този обем се изчислява въз основа на действителния обем на флаконите TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml. Добавянето на цялото съдържание на флакона с разтворител към това на TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml гарантира, че се получава предварително разреден разтвор от 10 mg / ml доцетаксел.

3. ПРЕПОРЪКИ ЗА БЕЗОПАСНО РАБОТА

TAXOTERE е антинеопластично лекарство и, както при други потенциално токсични продукти, трябва да се внимава при работа и приготвяне на разтвори. Препоръчва се използването на ръкавици.

Ако TAXOTERE в концентрирана, предварително разредена форма или инфузионен разтвор дойде в контакт с кожата, измийте незабавно и обилно със сапун и вода. Ако TAXOTERE в концентрирана, предварително разредена форма или в инфузионен разтвор дойде в контакт с лигавиците, измийте незабавно и обилно с вода.

4. ПОДГОТОВКА ЗА ИНТРАВЕННО АДМИНИСТРИРАНЕ

4.1 Приготвяне на предварително разтворен разтвор на TAXOTERE (10 mg доцетаксел / ml)

4.1.1 Ако флаконите се съхраняват в хладилник, оставете необходимия брой кутии TAXOTERE при стайна температура (под 25 ° C) за 5 минути.

4.1.2 С помощта на градуирана спринцовка с игла асептично изтеглете цялото съдържание на флакона с разтворител за TAXOTERE, като частично обърнете флакона.

4.1.3 Инжектирайте цялото съдържание на спринцовката в съответния флакон с TAXOTERE

4.1.4 Извадете спринцовката и иглата и разбъркайте разтвора ръчно, като обърнете многократно за 45 секунди.

4.1.5 Оставете флакона с предварително разтворен разтвор да престои 5 минути при стайна температура (под 25 ° C) и след това проверете дали разтворът е бистър и хомогенен (разпенването е нормално дори след 5 минути поради съдържанието на полисорбат 80 в текста) .

Предварително разтвореният разтвор съдържа 10 mg / ml доцетаксел и трябва да се използва веднага след приготвянето му, дори ако химично-физическата стабилност на този разтвор е доказана за период от 8 часа, ако се съхранява между + 2 ° C и + 8 ° C или при околна среда температура (под 25 С).

4.2 Приготвяне на разтвора за инфузия

4.2.1 Може да са необходими няколко флакона с предварително разреден разтвор, за да се получи необходимата доза за пациента. Въз основа на необходимата доза за пациенти в mg, асептично изтеглете съответния обем предварително разреден разтвор, съдържащ 10 mg / ml доцетаксел, от подходящ брой флакони, като използвате градуирана спринцовка с игла. Например, за доза от 140 mg доцетаксел, трябва да се изтеглят 14 ml предварително разреден доцетаксел.

4.2.2 Инжектирайте необходимия обем предварително разтворен разтвор в 250 ml торба или бутилка, съдържаща 5% разтвор на глюкоза или 9 mg / ml натриев хлорид (0,9%) разтвор за инфузия. Ако е необходима доза доцетаксел по -голяма от 200 mg, използвайте по -голям обем инфузионен разтвор, така че концентрацията на доцетаксел да не надвишава 0,74 mg / ml.

4.2.3 Ръчно смесете торбата или бутилката с усукващо движение.

4.2.4 Инфузионният разтвор TAXOTERE трябва да се използва в рамките на 4 часа и трябва да се прилага като 1 часова инфузия, асептично, при стайна температура (под 25 C) и при нормални светлинни условия. Документът е предоставен от AIFA на 27.05.2015 г. 243

4.2.5 Както при всички продукти за парентерална употреба, предварително разтвореният разтвор и инфузионният разтвор на TAXOTERE трябва да бъдат визуално изследвани преди употреба, разтворите, съдържащи утайки, трябва да се изхвърлят.

5. МЕТОД НА ИЗКЛЮЧВАНЕ

Всички устройства, които са били използвани за разреждане или приложение на TAXOTERE, трябва да бъдат третирани в съответствие със стандартните процедури. Не изхвърляйте никакви лекарства в канализацията. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за таксотера може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни на 06,0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Тегло за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА ВСИЧКО РАЗРЕШЕНИЕ „ПАЗАНЕ НА ПАЗАР08.0.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ“ ПАЗАНЕ НА ПАЗАРА 09.0 ДАТА НА ПР ИМА РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОФармацевтични продукти, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯ НА ВЪТРЕШНОТО РАДИАЦИИ 12.0 ЗА РАДИОФАРМАТИВИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ ИЗПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

ТАКСОТЕР 20 MG / 0,5 ML

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки флакон с еднократна доза TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml концентрат, съдържащ доцетаксел под формата на трихидрат, съответстващ на 20 mg доцетаксел (безводен). Вискозният разтвор съдържа 40 mg / ml доцетаксел (безводен).

Помощно вещество: Всеки флакон с еднократна доза разтворител съдържа 13% (w / w) 95% етанол във вода за инжекции.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Концентрат и разтворител за инфузионен разтвор.

Концентратът е бистър, вискозен, жълт до жълто-кафяв разтвор.

Разтворителят е безцветен разтвор.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Рак на гърдата:

TAXOTERE в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид е показан за адювантно лечение на пациенти с:

- оперативен рак на гърдата с лимфни възли;

- оперативен възел отрицателен рак на гърдата.

При пациенти с оперативен възел-отрицателен рак на гърдата, адювантното лечение трябва да бъде ограничено до пациенти, които са кандидати за химиотерапия съгласно международните критерии за първично лечение на ранен стадий на рак на гърдата. (вижте точка 5.1).

TAXOTERE в комбинация с доксорубицин е показан за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на гърдата, които не са получавали преди това цитотоксична терапия за това заболяване.

TAXOTERE като монотерапия е показан за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на гърдата след неуспех на цитотоксичната терапия. Предишната химиотерапия трябва да е включвала антрациклин или алкилиращ агент.

TAXOTERE в комбинация с трастузумаб е показан за лечение на пациенти с метастатичен рак на гърдата с свръхекспресия на HER2 и които преди това не са получавали химиотерапия за метастатично заболяване.

TAXOTERE в комбинация с капецитабин е показан за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на гърдата след неуспех на цитотоксичната химиотерапия.

Предишната химиотерапия трябва да включва антрациклин. Недребноклетъчен рак на белия дроб TAXOTERE е показан за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб след неуспех на предшестваща химиотерапия.

TAXOTERE в комбинация с цисплатин е показан за лечение на пациенти с нерезектируем, локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, които не са получавали преди това химиотерапия за това състояние.

Рак на простатата:

TAXOTERE в комбинация с преднизон или преднизолон е показан за лечение на пациенти с хормонално рефрактерен метастатичен рак на простатата.

Стомашен аденокарцином:

TAXOTERE в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил е показан за лечение на пациенти с метастатичен стомашен аденокарцином, включително аденокарцином на гастроезофагеалния възел, които преди това не са получавали химиотерапия за тяхното метастатично заболяване.

Рак на главата и шията:

TAXOTERE в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил е показан за индукционно лечение на пациенти с локално напреднал плоскоклетъчен карцином на главата и шията.

04.2 Дозировка и начин на приложение

Употребата на доцетаксел трябва да бъде ограничена до отдели, специализирани в прилагането на цитотоксични терапии, а прилагането му трябва да бъде под наблюдението на лекар, специализиран в използването на противоракова химиотерапия (вж. Точка 6.6).

Препоръчителна доза:

За рак на гърдата, недребноклетъчен рак на белия дроб, стомашен аденокарцином и рак на главата и шията, премедикация с перорален кортикостероид като дексаметазон 16 mg / ден (напр. 8 mg два пъти дневно) за 3 дни, започвайки 1 ден преди приложението на доцетаксел (вж. 4.4).Профилактиката с G-CSF може да се използва за намаляване на риска от хематологична токсичност.

При рак на простатата, предвид едновременната употреба на преднизон или преднизолон, препоръчителната премедикация е перорален дексаметазон 8 mg 12 часа, 3 часа и 1 час преди инфузията на доцетаксел (вж. Точка 4.4).

Доцетаксел се прилага като едночасова инфузия на всеки три седмици.

Рак на гърдата:

За адювантна терапия на оперативен възел позитивен и възлово-отрицателен рак на гърдата, препоръчителната доза доцетаксел е 75 mg / m2, прилагана 1 час след доксорубицин 50 mg / m2 и циклофосфамид 500 mg / m2 на всеки 3 седмици в продължение на 6 цикъла. (TAC режим ) (вижте също Корекция на дозата по време на лечението).

За лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на гърдата препоръчителната доза монотерапия с доцетаксел е 100 mg / m2. При лечение от първа линия, доцетаксел 75 mg / m2 се прилага в комбинация с доксорубицин (50 mg / m2).

В комбинация с трастузумаб препоръчителната доза доцетаксел е 100 mg / m2 на всеки 3 седмици, като трастузумаб се прилага седмично. В основното проучване първоначалната инфузия на доцетаксел е започнала в деня след първото приложение на трастузумаб.Следващите дози доцетаксел се прилагат непосредствено след инфузията на трастузумаб, ако предишната доза трастузумаб се понася добре. За дозата и приложението на трастузумаб вижте кратката характеристика на продукта за трастузумаб.

В комбинация с капецитабин препоръчителната доза доцетаксел е 75 mg / m2 на всеки три седмици, в комбинация с капецитабин в доза от 1250 mg / m2 два пъти дневно (в рамките на 30 минути след хранене) в продължение на 2 седмици, последвано от интервал от 1 седмица . За изчисляване на дозата на капецитабин по площ на телесната повърхност вижте кратката характеристика на продукта на капецитабин.

Недребноклетъчен рак на белия дроб:

При пациенти, които никога не са получавали химиотерапия за недребноклетъчен рак на белия дроб, препоръчителната доза е доцетаксел 75 mg / m2, последвана веднага от цисплатин 75 mg / m2 за 30-60 минути. За лечение след неуспех на предишната химиотерапия, съдържаща платина, препоръчителната доза е 75 mg / m2 като монотерапия.

Рак на простатата:

Препоръчителната доза доцетаксел е 75 mg / m2. Преднизон или преднизолон 5 mg перорално два пъти дневно се прилагат по време на лечението (вж. Точка 5.1).

Стомашен аденокарцином:

Препоръчителната доза доцетаксел е 75 mg / m2 като 1 часова инфузия, последвана от цисплатин 75 mg / m2, като 1- 3-часова инфузия (и двата само на ден 1), последвана от 5-флуороурацил 750 mg. / M2 на на ден, прилаган като непрекъсната 24-часова инфузия в продължение на 5 дни, започвайки от края на инфузията с цисплатин.

Трябва да се използва профилактика с G-CSF за намаляване на риска от хематологична токсичност (вж. Също Корекция на дозата по време на лечението).

Рак на главата и шията:

Пациентите трябва да получават премедикационни антиеметици и адекватна хидратация (преди и след прилагане на цисплатин). Профилактиката с G-CSF може да се направи по такъв начин, че да се намали рискът от хематологична токсичност. Всички пациенти, лекувани с доцетаксел от проучванията TAX 323 и TAX 324 са антибиотична профилактика.

Индукционна химиотерапия, последвана от лъчетерапия (TAX 323):

За индукционното лечение на пациенти с локално напреднал нерезектируем плоскоклетъчен карцином на главата и шията (SCCHN), препоръчителната доза доцетаксел е 75 mg / m2 като 1 -часова инфузия, последвана от 75 mg / m2 цисплатин за повече от 1 час, на ден 1, последван от 5-флуороурацил 750 mg / m2 на ден, прилаган като непрекъсната 24-часова инфузия в продължение на 5 дни. Тази схема на дозиране се прилага на всеки 3 седмици за 4 цикъла. След химиотерапия пациентите трябва да получат лъчетерапия.

Индукционна химиотерапия, последвана от химиорадиотерапия (TAX 324):

За индукционно лечение на пациенти с локално напреднал плоскоклетъчен карцином на главата и шията (SCCHN) (технически неоперабилен, с ниска вероятност за хирургичен успех и с оглед запазване на органите) препоръчителната доза доцетаксел е 75 mg / m2 като 1 -часова инфузия на ден 1, последвана от цисплатин 100 mg / m2, приложен като инфузия с продължителност от 30 минути до три часа, последван от 5 -флуороурацил 1000 mg / m2 дневно, прилаган в продължителна инфузия от 1 - 4 дни. Тази схема на дозиране се дава на всеки три седмици за три цикъла. След химиотерапия пациентите трябва да получат химио-лъчева терапия.

За модификации на дозата на 5-флуороурацил и цисплатин вижте специфичната резюме на характеристиките на продукта. Корекция на дозата по време на лечението:

Общ

Доцетаксел трябва да се прилага, когато броят на неутрофилите е 3 1500 клетки / mm3.

При пациенти, които са имали фебрилна неутропения, неутрофилна тежка периферна невропатия по време на терапия с доцетаксел, дозата на доцетаксел трябва да бъде намалена от 100 mg / m2 на 75 mg / m2 и / или от 75 на 60 mg / m2. Ако при 60 mg / m2 пациентът продължава да изпитва тези реакции, лечението трябва да се преустанови.

Адювантна терапия за рак на гърдата:

Трябва да се обмисли първична профилактика с G-CSF при пациенти, получаващи адювантна терапия с доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (TAC) за рак на гърдата.При пациенти с фебрилна неутропения и / или неутропенична инфекция дозата на доцетаксел трябва да се намали до 60 mg / m2 във всички следващи курсове (вж. Точки 4.4 и 4.8). При пациенти, страдащи от стоматит 3 или 4 степен, дозата трябва да се намали до 60 mg / m2

В комбинация с цисплатин:

За пациенти, първоначално лекувани с доцетаксел 75 mg / m2 в комбинация с цисплатин и чийто брой на тромбоцитите е бил най -нисък в предишния курс на лечение

В комбинация с капецитабин:

За корекция на дозата на капецитабин вижте Кратката характеристика на продукта за капецитабин.

При пациенти, при които се появи първата проява на токсичност от степен 2, която продължава по време на последващото приложение на доцетаксел / капецитабин, лечението трябва да се отложи до отзвучаване до степен 0-1 и след това да се възобнови при 100% от началната доза.

При пациенти, при които се появи втората поява на токсичност от степен 2 или първата поява на токсичност от степен 3 във всеки момент от курса на терапията, лечението трябва да се отложи до отзвучаване до степен 0-1 и след това да се възобнови с доцетаксел 55 mg / m2 .

За всяка последваща поява на токсичност или за токсичност от степен 4, прекратете терапията с доцетаксел.

За промени в дозата на трастузумаб вижте Кратката характеристика на продукта за трастузумаб.

В комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил:

Ако въпреки употребата на G-CSF настъпи епизод на фебрилна неутропения, продължителна неутропения или инфекциозна неутропения, дозата на доцетаксел трябва да се намали от 75 на 60 mg / m2. до 45 mg / m2. За тромбоцитопения от степен 4 дозата на доцетаксел трябва да бъде намалена от 75 на 60 mg / m2. Пациентите не трябва да се лекуват отново с допълнителни курсове на доцетаксел, докато неутрофилите се върнат на ниво> 1500 клетки / mm3 и тромбоцитите се върнат до ниво> 100 000 клетки / mm3. Преустановете лечението, ако тези токсичности продължат (вж. точка 4.4). Препоръчителни промени на дозата поради токсичност при пациенти, лекувани с доцетаксел в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил (5-FU):

Токсичност Корекция на дозата Диария 3 степен Първи епизод: намалете дозата 5-FU с 20% Диария 4 степен Втори епизод: намалете доцетаксел и 5-FU дози с 20% Първи епизод: намалете дозата на доцетаксел с 5-FU с 20% Втори епизод: спрете лечението Стоматит / мукозит степен 3 Първи епизод: намалете дозата 5-FU с 20% Втори епизод: спрете 5-FU самостоятелно, във всички следващи цикли Трети епизод: намалете дозата на доцетаксел с 20% Стоматит / мукозит степен 4 Първи епизод: спрете само 5-FU, във всички цикли Втори епизод: намалете дозата на доцетаксел с 20%

За модификации на дозата на цисплатин и 5-флуороурацил вижте конкретната кратка характеристика на продукта.

В основното SCCHN проучване при пациенти, които са имали усложнена неутропения (включително продължителна неутропения, фебрилна неутропения или инфекция), се предлага използването на GCSF за осигуряване на профилактично покритие (напр. Дни 6-15) във всички следващи цикли.

Специални популации:

Пациенти с чернодробна недостатъчност:

Въз основа на фармакокинетични данни с доцетаксел при 100 mg / m2, прилаган като еднократно лечение, при пациенти с повишаване на трансаминазите (ALT и / или AST) над 1,5 пъти горната граница на нормата и алкалната фосфатаза по -голяма от 2,5 пъти горната граница на нормата , препоръчителната доза доцетаксел е 75 mg / m2 (вж. точки 4.4 и 5.2). При пациенти със серумен билирубин над горната граница на нормата и / или ALT и AST> 3,5 пъти горната граница на нормата, свързана с алкална фосфатаза, по -голяма от 6 пъти горната граница на нормата, не може да се препоръча намаляване на дозата и доцетаксел няма да трябва да се прилага, освен в случаите, когато е строго посочено.

В комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил за лечение на пациенти със стомашен аденокарцином, основното клинично проучване изключва пациенти с ALT и / или AST> 1,5 пъти горната граница на нормата, свързана със стойността на алкална фосфатаза.> 2,5 пъти горната граница на норма и при стойност на билирубин> 1 пъти горната граница на нормата; за тези пациенти не може да се препоръча намаляване на дозата и не трябва да се използва доцетаксел, освен ако не е строго указано. Няма налични данни за пациенти с чернодробно увреждане, лекувани с доцетаксел в комбинация с другите показания.

Педиатрична популация:

Безопасността и ефикасността на TAXOTERE при рак на назофаринкса при деца на възраст от 1 месец до по -малко от 18 години не са установени.

Няма данни за употребата на TAXOTERE в педиатричната популация при индикации за рак на гърдата, недребноклетъчен рак на белия дроб, рак на простатата, рак на стомаха и рак на главата и шията, с изключение на по-малко диференцирания рак на назофаринкса от тип II и III.

Възрастни граждани.

Въз основа на популационната фармакокинетика няма специални инструкции за употреба при възрастни хора.

В комбинация с капецитабин за пациенти на възраст 60 и повече години се препоръчва намаляване на началната доза до 75% (вж. Кратката характеристика на продукта за капецитабин).

04.3 Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.

Доцетаксел не трябва да се използва при пациенти с първоначален брой неутрофили

Доцетаксел не трябва да се използва при пациенти с тежко чернодробно увреждане поради липса на налични данни (вж. Точки 4.2 и 4.4).

Противопоказания за други лекарства също се прилагат, когато се използват в комбинация с доцетаксел.

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Освен ако не е противопоказано, премедикация с перорални кортикостероиди, като дексаметазон 16 mg дневно (напр. 8 mg два пъти дневно) в продължение на 3 дни, започвайки от деня преди приложението на доцетаксел, в продължение на 3 дни, започвайки от деня преди приложението на доцетаксел за рак на гърдата и недребноклетъчен рак на белия дроб, може да намали „честотата и тежестта на задържане на течности, както и тежестта на реакциите на свръхчувствителност. За рак на простатата премедикацията е перорален дексаметазон 8 mg, 12 часа, 3 часа и 1 час преди инфузията на доцетаксел (вж. точка 4.2).

Хематология:

Неутропенията е най -честата от нежеланите реакции, наблюдавани с доцетаксел. Неутрофилните надири се появяват след 7 дни (средна стойност), но при тежко лекувани пациенти този интервал може да бъде съкратен. При всички пациенти, приемащи доцетаксел, трябва често да се извършва пълна кръвна картина.Пациентите не трябва да се лекуват отново с доцетаксел, докато стойността на неутрофилите се върне до 3 1500 клетки / mm3 (вж. Точка 4.2).

В случай на тежка неутропения (

При пациенти, лекувани с доцетаксел в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил (TCF), фебрилната неутропения и неутропеничната инфекция се наблюдават с по-ниска честота, когато пациентите получават профилактичен G-CSF. Пациентите, лекувани с TCF, трябва да получават G-CSF като профилактика за смекчаване на риска от усложнена неутропения (фебрилна неутропения, продължителна неутропения или неутропенична инфекция). Пациентите, получаващи TCF, трябва да бъдат наблюдавани много внимателно (вж. Точки 4.2 и 4.8).

При пациенти, лекувани с доцетаксел в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид (режим TAC), фебрилната неутропения и / или неутропеничната инфекция се проявяват с „по-ниска честота, когато пациентите са получили първична профилактика с G-CSF. При пациентите трябва да се има предвид първична профилактика с G-CSF. получаване на адювантна КТ терапия за рак на гърдата, за да се намали рискът от усложнена неутропения (фебрилна неутропения, продължителна неутропения или неутропенична инфекция) .Пациентите, подложени на КТ, трябва да бъдат наблюдавани внимателно (вж. точки 4.2 и 4.8).

Реакции на свръхчувствителност:

Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за евентуална поява на реакции на свръхчувствителност, особено по време на първата и втората инфузия. Реакции на свръхчувствителност могат да възникнат в рамките на минути след започване на инфузията на доцетаксел, следователно трябва да има налични средства за лечение на хипотония и бронхоспазъм. Ако се появят реакции на свръхчувствителност с незначителни симптоми като зачервяване или локализирани кожни реакции, не е необходимо да се преустановява терапията. Тежките реакции, като тежка хипотония, бронхоспазъм или генерализиран обрив / еритем, изискват незабавно спиране на инфузията на доцетаксел и подходящо лечение. Пациентите, изпитващи тежки реакции на свръхчувствителност, не трябва повече да приемат доцетаксел.

Кожни реакции:

Наблюдавани са локализиран кожен еритем в крайниците (дланта на ръката и ходилото) с оток, последван от десквамация. Съобщавани са тежки симптоми като обрив, последван от пилинг, водещ до временно или постоянно прекратяване на лечението с доцетаксел (вж. Точка 4.2).

Задържане на течности:

Пациентите с тежко задържане на течности, като плеврален, перикарден и асцитен излив, трябва да бъдат наблюдавани внимателно.

Пациенти с чернодробна дисфункция:

При пациенти, лекувани с доцетаксел при 100 mg / m2, прилагани самостоятелно, които имат нива на серумните трансаминази (ALT и / или AST) над 1,5 пъти горната граница на нормата, едновременно със серумните нива на алкална фосфатаза, по -голяма от 2,5 пъти горната граница на нормата, c "е по -висок риск от развитие на сериозни нежелани реакции, като токсична смърт, включително стомашно -чревен сепсис и кръвоизлив, които могат да бъдат фатални, фебрилна неутропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. Ето защо при пациенти с високи чернодробни функционални тестове препоръчителната доза доцетаксел е Преди започване на лечението и преди всеки цикъл трябва да се направят 75 mg / m2 и чернодробни функционални тестове (вж. Точка 4.2).

При пациенти, които имат стойности на серумния билирубин по -високи от горната граница на нормалните и / или ALT и AST стойности над 3,5 пъти горната граница на нормата с алкална фосфатаза по -висока от 6 пъти горната граница на нормата, се намалява дозата и доцетаксел не трябва да се използва, освен ако не е строго указано.

В комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил за лечение на пациенти със стомашен аденокарцином, основното клинично проучване изключва пациенти с ALT и / или AST> 1,5 пъти горната граница на нормата, свързана със стойността на алкална фосфатаза.> 2,5 пъти горната граница на норма и при стойност на билирубин> 1 пъти горната граница на нормата; за тези пациенти не може да се препоръча намаляване на дозата и не трябва да се използва доцетаксел, освен ако не е строго указано Няма данни за пациенти с чернодробно увреждане, лекувани с доцетаксел в комбинация при другите показания.

Пациенти с нарушена бъбречна функция:

Няма налични данни при пациенти с тежко бъбречно увреждане, получаващи терапия с доцетаксел.

Нервна система:

Появата на тежка периферна невротоксичност изисква намаляване на дозата (вж. Точка 4.2).

Сърдечна токсичност:

Наблюдава се сърдечна недостатъчност при пациенти, лекувани с доцетаксел в комбинация с трастузумаб, особено след химиотерапия, съдържаща антрациклини (доксорубицин или епирубицин).

Установено е, че това е умерено до тежко и е свързано със смърт (вж. Точка 4.8).

Когато пациентите са кандидати за доцетаксел в комбинация с контрастузумаб, те трябва да се подложат на изходна сърдечна оценка. Сърдечната функция трябва да бъде допълнително проследявана по време на лечението (например на всеки три месеца), за да се идентифицират пациенти, които могат да развият сърдечни аномалии. Вижте кратката характеристика на продукта за трастузумаб за повече подробности.

Други:

Трябва да се използват контрацептивни мерки по време на лечението както за мъже, така и за жени и за мъже в продължение на поне шест месеца след прекратяването му (вж. Точка 4.6).

Допълнителни предпазни мерки за адювантно лечение на рак на гърдата

Усложнена неутропения:

При пациенти с усложнена неутропения (продължителна неутропения, фебрилна неутропения или инфекция) трябва да се обмисли терапия с G-CSF и намаляване на дозата (вж. Точка 4.2).

Стомашно -чревни нежелани реакции:

Симптоми като коремна болка и неразположение, треска, диария със или без неутропения, могат да бъдат ранни прояви на тежка стомашно -чревна токсичност и трябва да бъдат оценени и лекувани незабавно.

Застойна сърдечна недостатъчност:

Пациентите трябва да бъдат проследени за симптоми, които могат да доведат до застойна сърдечна недостатъчност по време на терапията и периода на проследяване.

Левкемия:

При пациенти, лекувани с доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (TAC), рискът от забавена миелодисплазия или миелоидна левкемия изисква хематологично проследяване.

Пациенти с 4 или повече положителни лимфни възли:

Съотношението полза-риск при КТ терапията при пациенти с 4 или повече положителни лимфни възли не е напълно установено с междинния анализ (вж. Точка 5.1).

Възрастни граждани:

Налични са ограничени данни за пациенти на възраст над 70 години, лекувани с доцетаксел в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид.

В проучване за рак на простатата при 333 пациенти, лекувани с доцетаксел на всеки три седмици, 209 са били на 65 или повече години и 68 пациенти на възраст над 75 години. при пациенти на 65 или повече години са били с повече от 10% по -високи, отколкото при по -млади пациенти. Честотата на свързана с наркотиците треска, диария, анорексия и периферен оток при пациенти на 75 и повече години е била с повече от 10% по-висока, отколкото при пациенти на възраст под 65 години.

Сред 300-те пациенти (221 в проучването фаза III и 79 във фаза II проучване), лекувани с доцетаксел в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил в проучването за рак на стомаха, 74 са на 65 или повече години и 4 на 75 или повече години. Честотата на сериозни нежелани събития е по -висока при възрастните хора в сравнение с по -младите пациенти.Честотата на нежеланите събития е по -висока при възрастните, отколкото при младите пациенти. Честотата на следните нежелани събития (всички степени): летаргия, стоматит и неутропенична инфекция са се появили с честота> 10% при пациенти на 65 или повече години в сравнение с по -младите пациенти. Възрастните пациенти, лекувани с TCF, трябва да се наблюдават много внимателно.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Проучванията in vitro показват, че метаболизмът на доцетаксел може да бъде променен чрез едновременното приложение на съединения, които индуцират или инхибират цитохром Р450-3А или които се метаболизират от него (и следователно могат конкурентно да инхибират ензима), като циклоспорин, терфенадин, кетоконазол , еритромицин и тролеандомицин Поради това трябва да се внимава при лечение на пациенти едновременно с такива лекарствени продукти поради потенциалния риск от важни взаимодействия.

Доцетаксел се свързва силно с протеини (> 95%). Въпреки че възможното in vivo взаимодействие между доцетаксел и съпътстващите терапии не е специално проучено, in vitro взаимодействията между близко свързани с протеини лекарства като еритромицин, дифенхидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилати, сулфаметоксазол и натриев валпроат не повлияват свързването от доцетаксел до протеини. Освен това дексаметазон не променя свързването на протеини на доцетаксел. Доцетаксел не повлиява свързването на дигитоксин Фармакокинетиката на доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид не повлиява по време на едновременното им приложение. Ограничени данни от едно неконтролирано проучване изглежда показват взаимодействие между доцетаксел и карбоплатин.

Фармакокинетиката на доцетаксел в присъствието на преднизон е проучена при пациенти с метастатичен рак на простатата. Доцетаксел се метаболизира от CYP3A4 и преднизонът предизвиква индукция на CYP3A4. Не се наблюдава статистически значим ефект на преднизон върху фармакокинетиката на доцетаксел.

Доцетаксел трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, които едновременно приемат мощен инхибитор на CYP3A4 (напр. Протеазни инхибитори като ритонавир, азолни противогъбични средства като кетоконазол или итраконазол).Проучване на лекарствени взаимодействия, проведено при пациенти, приемащи кетоконазол и доцетаксел, показва, че клирънсът на доцетаксел е намален наполовина поради кетоконазол, вероятно защото метаболизмът на доцетаксел включва CYP3A4 като преобладаващ метаболитен път. Може да се появи нарушена толерантност към доцетаксел, дори при ниски дози.

04.6 Бременност и кърмене

Няма информация за употребата на доцетаксел при бременни жени. При проучвания при плъхове и зайци, доцетаксел е ембриотоксичен и фетотоксичен и намалява плодовитостта при плъхове. Както при другите цитотоксични лекарствени продукти, доцетаксел може да причини увреждане на плода, когато се прилага на бременни жени защо доцетаксел не трябва да се прилага на бременни жени, освен ако не е ясно посочено.

Жени в детеродна възраст / контрацепция:

Жените с детероден потенциал, лекувани с доцетаксел, трябва да бъдат посъветвани да избягват риска от бременност и незабавно да уведомят своя лекар, ако това се случи.

По време на лечението трябва да се използва ефективен метод за контрацепция.

В неклинични проучвания доцетаксел има генотоксични ефекти и може да увреди фертилитета при мъжете (вж. Точка 5.3). Поради това се препоръчва на мъжете, лекувани с доцетаксел, да не се размножават по време и до 6 месеца след лечението и да се поинтересуват за съхранение на спермата преди лечението.

Време за хранене:

Доцетаксел е липофилно вещество, но не е известно дали се екскретира в кърмата. Следователно, като се има предвид възможността за нежелани реакции при кърмачето, кърменето трябва да се преустанови по време на лечението с доцетаксел.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране или работа с машини.

04.8 Нежелани реакции

Нежеланите реакции, считани за евентуално или вероятно свързани с приложението на доцетаксел, са получени при:

1312 и 121 пациенти, които са получавали съответно доцетаксел 100 mg / m2 и 75 mg / m2 като монотерапия.

258 пациенти, които са приемали доцетаксел в комбинация с доксорубицин.

406 пациенти, които са приемали доцетаксел в комбинация с цисплатин.

92 пациенти, лекувани с доцетаксел в комбинация с трастузумаб.

255 пациенти, които са приемали доцетаксел в комбинация с капецитабин.

332 пациенти, които са приемали доцетаксел в комбинация с преднизон или преднизолон (представени са клинично значими нежелани реакции, свързани с лечението).

1276 пациенти (744 и 532 съответно в TAX 316 и GEICAM 9805), които са получавали доцетаксел в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид (представени са клинично значими нежелани реакции, свързани с лечението).

300 пациенти със стомашен аденокарцином (221 във фаза III проучване и 79 във фаза II проучване), лекувани с доцетаксел в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил (настъпили са клинично значими нежелани реакции, свързани с лечението).

174 пациенти с рак на главата и шията, лекувани с доцетаксел в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил (настъпили са клинично значими странични ефекти, свързани с лечението).

Тези реакции са описани с Общите критерии за токсичност на NCI (степен 3 = G3; степен 3- -4 = G3 / 4; степен 4 = G4) и с термините COSTART и MedDRA. Честотите се определят като:

много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до

В рамките на всеки честотен клас нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по тежест.

Най-често съобщаваните нежелани реакции по време на употреба само на доцетаксел са: неутропения (обратима и некумулативна; средният ден до найдир е 7 ден и средна продължителност на тежка неутропения (анемия, алопеция, гадене, повръщане, стоматит, диария и астения) Тежестта на доцетаксел нежеланите събития могат да се увеличат, когато доцетаксел се прилага в комбинация с други химиотерапевтични средства.

При комбинация с трастузумаб нежеланите събития (всички степени) са докладвани като процент от 10%.Наблюдава се повишена честота на сериозни нежелани събития (40% срещу 31%) и нежелани събития от степен 4 (34% срещу 23%) в комбинираната група с трастузумаб спрямо монотерапия с доцетаксел. За комбинация с капецитабин се съобщават най-честите нежелани реакции, свързани с лечението (≥ 5%), наблюдавани във фаза III клинично проучване при пациенти с рак на гърдата след неуспех на антрациклиновата терапия (вж. Кратката характеристика на продукта. На капецитабин).

Следните нежелани реакции са често наблюдавани с доцетаксел:

Нарушения на имунната система:

Реакциите на свръхчувствителност обикновено се появяват в рамките на минути след началото на инфузията на доцетаксел и обикновено са леки до умерени по тежест. Най -често докладваните симптоми са горещи вълни, обрив със или без сърбеж, стягане в гърдите, болки в гърба, диспнея и треска или втрисане. Тежките реакции се характеризират с хипотония и / или бронхоспазъм или генерализиран обрив / еритем (вж. Точка 4.4)

Нарушения на нервната система:

Развитието на тежка периферна невротоксичност изисква намаляване на дозата (вж. Точки 4.2 и 4.4).

Леките до умерени сензоневрални признаци се характеризират с парестезия, дизестезия или болка, включително парене. Невромоторните събития се характеризират главно със слабост.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Наблюдавани са обратими кожни реакции и обикновено се считат за леки до умерени по тежест.Реакциите се характеризират с обрив, включително локализирани изригвания главно в краката и ръцете (включително тежък синдром на ръцете и краката), но също и в ръцете, лицето или гърдите, често свързани със сърбеж. Изригванията обикновено са настъпили в рамките на една седмица след инфузията на доцетаксел. По -рядко са докладвани тежки симптоми като изригвания, последвани от десквамация, които рядко изискват временно или постоянно прекратяване на лечението (вж. Точки 4.2 и 4.4). Съобщават се сериозни симптоми. чрез хипопигментация или хиперпигментация, понякога болка и онихолиза.

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:

Реакциите на мястото на инфузия обикновено са леки и се характеризират с хиперпигментация, възпаление, зачервяване и сухота на кожата, флебит или екстравазация, „повишена пропускливост“ на вената.

Задържане на течности, което включва случаи на периферен оток и по -рядко случаи на плеврален, перикарден излив, асцит и наддаване на тегло. Периферният оток обикновено се появява, започвайки от долните крайници и може да стане генерализиран с наддаване на тегло от 3 kg или повече. Задържането на течности е кумулативно по честота и интензивност (вж. Точка 4.4).

ТАКСОТЕР 100 mg / m2 като монотерапия

Класификация на системните органи съгласно MedDRA Много чести странични ефекти Чести нежелани реакции Нечести нежелани реакции Инфекции и инвазии Инфекции (G3 / 4 5,7%, включително сепсис и пневмония, фатални при 1,7%) Инфекции, свързани с G4 неутропения (G3 / 4 4,6%) Нарушения на кръвта и лимфната система Неутропения (G4 76,4%), анемия (G3 / 4 8,9%), фебрилна неутропения Тромбоцитопения (G4 0,2%) Нарушения на имунната система Свръхчувствителност (G3 / 4 5.3%) Нарушения на метаболизма и храненето Анорексия Нарушения на нервната система Периферна сензорна невропатия (G3 / 4 4,1%), периферна двигателна невропатия (G3 / 4 4%), дисгевзия (тежка 0,07%) Сърдечни патологии Аритмия (G3 / 4 0,7%) Сърдечна недостатъчност Съдови патологии Хипотония, хипертония, кръвоизливи Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Диспнея (тежка 2,7%) Стомашно -чревни нарушения Стоматит (G3 / 4 5.3%), диария (G3 / 4 4%), гадене (G3 / 4 4%), повръщане (G3 / 4 3%) Запек (тежък 0,2%), коремна болка (тежък 1%), стомашно -чревен кръвоизлив (тежък 0,3%) Езофагит (тежък 0,4%) Нарушения на кожата и подкожната тъкан Алопеция, кожни реакции (G3 / 4 5,9%), промени в ноктите (тежки 2,6%) Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Миалгия (тежка 1,4%) Артралгия Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Задържане на течности (тежко 6,5%), астения (тежко 11,2%), болка Реакции на мястото на инфузия, не-сърдечна болка в гърдите (тежки 0,4%) Диагностични тестове G3 / 4 повишен билирубин в кръвта (z 5%), повишена алкална фосфатаза в кръвта G3 / 4 (

Нарушения на кръвта и лимфната система

Редки: епизоди на кървене, свързани с тромбоцитопения степен 3/4.

Нарушения на нервната система

Данните за обратимостта са налични при 35,3% от пациентите, които са развили невротоксичност след лечение с монотерапия с доцетаксел 100 mg / m2. Събитията са спонтанно обратими в рамките на 3 месеца.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Много редки: един случай на необратима алопеция в края на проучването. 73% от кожните реакции са обратими в рамките на 21 дни.

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение

Средната кумулативна доза при преустановяване на лечението е повече от 1000 mg / m2, а средното време до обратимост на задържането на течности е 16,4 седмици (диапазон от 0 до 42 седмици). Началото на умерено до тежко задържане (средна кумулативна доза: 818,9 mg / m2) се забавя при пациенти, получили премедикация, в сравнение с пациенти без премедикация (средна кумулативна доза: 489,7 mg / m2); при някои пациенти обаче е съобщено по време на първите курсове на терапия.

ТАКСОТЕР 75 mg / m2 като монотерапия

Класификация на системните органи съгласно MedDRA Много чести странични ефекти Чести нежелани реакции Инфекции и инвазии Инфекции (G3 / 4 5%) Нарушения на кръвта и лимфната система Неутропения (G4 54,2%), анемия (G3 / 4 10,8%), тромбоцитопения (G4 1,7%) Фебрилна неутропения Нарушения на имунната система Свръхчувствителност (не тежка) Нарушения на метаболизма и храненето Анорексия Нарушения на нервната система Периферна сензорна невропатия (G3 / 4 0,8%) Периферна двигателна невропатия (G3 / 4 2,5%) Сърдечни патологии & nbs; Аритмия (не тежка) Съдови патологии Хипотония Стомашно -чревни нарушения Гадене (G3 / 4 3.3%), стоматит (G3 / 4 1.7%), повръщане (G3 / 4 0.8 &), диария (G3 / 4 1.7%) Запек Нарушения на кожата и подкожната тъкан Алопеция, кожни реакции (G3 / 4 0,8%) Смяна на ноктите (тежки 0,8%) Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Миалгия Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Астения (тежка 12,4%), задръжка на течности (тежка 0,8%), болка Диагностични тестове G3 / 4 повишаване на билирубина в кръвта (

ТАКСОТЕР 75 mg / m2 в комбинация с доксорубицин

Класификация на системните органи съгласно MedDRA Много чести странични ефекти Чести нежелани реакции Нечести нежелани реакции Инфекции и инвазии Инфекции (G3 / 4 7,8%) Нарушения на кръвта и лимфната система Неутропения (G4 91.7%), анемия (G3 / 4 9.4%), фебрилна неутропения, тромбоцитопения (G4 0.8%) Нарушения на имунната система Свръхчувствителност (G3 / 4 1,2%) Нарушения на метаболизма и храненето Анорексия Нарушения на нервната система Периферна сензорна невропатия (G3: 0,4%) Периферна двигателна невропатия (G3 / 4 0,4%) Сърдечни патологии Сърдечна недостатъчност, аритмия (не тежка) Съдови патологии Хипотония Стомашно -чревни нарушения Гадене (G3 / 4 5%), стоматит (G3 / 4 7,8%), диария (G3 / 4 6,2%), повръщане (G3 / 4 5%), запек Нарушения на кожата и подкожната тъкан Алопеция, промени в ноктите (тежки 0,4%), кожни реакции (несериозни) Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Миалгия Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Астения (тежка 8,1%), задръжка на течности (тежка 1,2%), болка Реакции на мястото на инфузия Диагностични тестове G3 / 4 повишаване на билирубина в кръвта ( Увеличаване на AST G3 / 4 (

TAXOTERE 75 mg / m2 в комбинация с цисплатин

Класификация на системните органи съгласно MedDRA Много чести странични ефекти Чести нежелани реакции Нечести нежелани реакции Инфекции и инвазии Инфекции (G3 / 4 5,7%) Нарушения на кръвта и лимфната система Неутропения (G4 51,5%), анемия (G3 / 4 6,9%), тромбоцитопения (G4 0,5%) Фебрилна неутропения Нарушения на имунната система Свръхчувствителност (G3 / 4 2,5%) Нарушения на метаболизма и храненето Анорексия Нарушения на нервната система Периферна сензорна невропатия (G3 3,7%), периферна двигателна невропатия (G3 / 4 2%) Сърдечни патологии Аритмия (G3 / 4 0,7%) Сърдечна недостатъчност Съдови патологии Хипотония (G3 / 4 0,7%) Стомашно -чревни нарушения Гадене (G3 / 4 9,6%), повръщане (G3 / 4 7,6%), диария (G3 / 4 6,4%), стоматит (G3 / 4 2%) Запек Нарушения на кожата и подкожната тъкан Алопеция, промени в ноктите (тежки 0,7%), кожни реакции (G3 / 4 0,2%) Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Миалгия (тежка 0,5%) Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Астения (тежка 9,9%), задръжка на течности (тежка 0,7%), треска (G3 / 4 1,2%) Реакции на мястото на инфузия, болка Диагностични тестове G3 / 4 повишаване на билирубина в кръвта (2.1%), G3 / 4 ALT увеличение (1.3%) G3 / 4 повишен AST (0.5%), повишена алкална фосфатаза в кръвта G3 / 4 (0.3%)

ТАКСОТЕР 100 mg / m2 в комбинация с трастузумаб

Класификация на системните органи съгласно MedDRA Много чести странични ефекти Чести нежелани реакции Нарушения на кръвта и лимфната система Неутропения (G4 32%), фебрилна неутропения (включително неутропения, свързана с повишена температура и прием на антибиотици) или сепсисна неутропения Нарушения на метаболизма и храненето Анорексия Психични разстройства Безсъние Нарушения на нервната система Парестезия, главоболие, дисгевзия, хипоестезия Очни нарушения Повишено сълзене, конюнктивит Сърдечни патологии Сърдечна недостатъчност Съдови патологии Лимфедем Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Епистаксис, фаринголарингеална болка, назофарингит, диспнея, кашлица, ринорея Стомашно -чревни нарушения Гадене, диария, повръщане, запек, стоматит, диспепсия, коремна болка Нарушения на кожата и подкожната тъкан Алопеция, еритема, обрив, промени в ноктите Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Миалгия, артралгия, болка в крайниците, болки в костите, болки в гърба Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Астения, периферен оток, пирексия, умора, възпаление на лигавицата, болка, синдром на парагрип, гръдна болка, втрисане Летаргия Диагностични тестове Качване на тегло

Сърдечни патологии

Симптоматична сърдечна недостатъчност е докладвана при 2,2% от пациентите, които са приемали доцетаксел в комбинация с трастузумаб, в сравнение с 0% от пациентите, приемали само доцетаксел. В групата на доцетаксел и трастузумаб 64% от пациентите преди това са получавали антрациклини като адювантна терапия в сравнение с 55% от пациентите, лекувани само с доцетаксел.

Нарушения на кръвта и лимфната система

Много чести: Хематологичната токсичност е повишена при пациенти, лекувани с трастузумаб и доцетаксел в сравнение с тези, лекувани само с доцетаксел (неутропения степен 3/4 32% срещу 22% според критериите NCI-CTC). Имайте предвид, че това вероятно е подценяване, тъй като е известно, че само доцетаксел в доза от 100 mg / m2 води до неутропения при 97% от пациентите, степен 4 при 76%, въз основа на най -ниския брой на неутрофилите. Честотата на фебрилна неутропения / неутропеничен сепсис също е повишена при пациенти, лекувани с Herceptin и доцетаксел (23% срещу 17% от пациентите, лекувани само с доцетаксел).

ТАКСОТЕР 75 mg / m2 в комбинация с капецитабин

Класификация на системните органи съгласно MedDRA Много чести странични ефекти Чести нежелани реакции Инфекции и инвазии Орална кандидоза (G3 / 4 Нарушения на кръвта и лимфната система Неутропения (G3 / 4 63%), анемия (G3 / 4 10%) Тромбоцитопения (G3 / 4 3%) Нарушения на метаболизма и храненето Анорексия (G3 / 4 1%), намален апетит Дехидратация (G3 / 4 3%) Нарушения на нервната система Дисгевзия (G3 / 4 Замаяност, главоболие (G3 / 4 Очни нарушения Повишено сълзене Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Ларингофарингеална болка (G3 / 4 2%) Диспнея (G3 / 4 1%), кашлица (G3 / 4 Стомашно -чревни нарушения Стоматит (G3 / 4 18%), диария (G3 / 4 14%), гадене (G3 / 4 6%), повръщане (G3 / 4 4%), запек (G3 / 4 1%), коремна болка (G3 / 4 2%), диспепсия Болка в горната част на корема, сухота в устата Нарушения на кожата и подкожната тъкан Синдром на ръцете и краката (G3 / 4 24%), алопеция (G3 / 4 6%), промени в ноктите (G3 / 4 2%) Дерматит, еритематозен обрив (G3 / 4 нокти, онихолиза (G3 / 4 1%) Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Миалгия (G3 / 4 2%), артралгия (G3 / 4 1%) Болка в крайниците на тялото (G3 / 4 назад (G3 / 4 1%) Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Астения (G3 / 4 3%), пирексия (G3 / 4 1%), умора / слабост (G3 / 4 5%), периферен оток (G3 / 4 1%) Летаргия, болка Диагностични тестове Намалено тегло, повишен билирубин в кръвта (9%)

ТАКСОТЕР 75 mg / m2 в комбинация с преднизон или преднизолон

Класификация на системните органи съгласно MedDRA Много чести странични ефекти Чести нежелани реакции Инфекции и инвазии Инфекция (G3 / 4 3.3) Нарушения на кръвта и лимфната система Неутропения (G3 / 4 32%), анемия (G3 / 4 4.9%) Тромбоцитопения (G3 / 4 0,6%), фебрилна неутропения Нарушения на имунната система Свръхчувствителност (G3 / 4 0,6%) Нарушения на метаболизма и храненето Анорексия (G3 / 4 0,6%) Нарушения на нервната система Периферна сензорна невропатия (G3 / 4 1,2% 9, дисгевзия (G3 / 4 0%) Периферна двигателна невропатия (G3 / 4 0%) Очни нарушения Повишено сълзене (G3 / 4 0,6%) Сърдечни патологии Намалена сърдечна функция на лявата камера (G3 / 4 0,3%) Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Епистаксис (G3 / 4 0%), диспнея (G3 / 4 0,6%), кашлица (G3 / 4 0%) Стомашно -чревни нарушения Гадене (G3 / 4 2,4%), диария (G3 / 4 1,2%), стоматит / фарингит (G3 / 4 0,9%), повръщане (G3 / 4 1,2%) Нарушения на кожата и подкожната тъкан Алопеция, промени в ноктите (не тежки) Ексфолиативен обрив (G3 / 4 0,3%) Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Артралгия (G3 / 4 0,3%), миалгия (G3 / 4 0,3%) Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Умора (G3 / 4 3,9%), задържане на течности (тежко 0,6%)

Адювантна терапия с TAXOTERE 75 mg / m2 в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид при пациенти с възел положителен (TAX 316) и възел отрицателен (GEICAM 9805) рак на гърдата - кумулативни данни:

Класификация на системните органи съгласно MedDRA Много чести странични ефекти Чести нежелани реакции Нечести нежелани реакции Инфекции и инвазии Инфекция (G3 / 4 2,4%), инфекция неутропения (G3 / 4 2,7%) Нарушения на кръвта и лимфната система Анемия (G3 / 4 3%), неутропения (G3 / 4 59,2%), тромбоцитопения (G3 / 4 1,6%), фебрилна неутропения (G3 / 4 NA) Нарушения на имунната система Свръхчувствителност (G3 / 4 0,6%) Нарушения на метаболизма и храненето Анорексия (G3 / 4 1,5%) Нарушения на нервната система Дисгевзия (G3 / 4 0,6%), периферна сензорна невропатия (G3 / 4 Периферна двигателна невропатия (G3 / 4 0%) Синкоп (G3 / 4 0%), невротоксичност (G3 / 4 0%), сънливост (G3 / 4 0%) Очни нарушения Конюнктивит (G3 / 4 Повишено сълзене (G3 / 4 Сърдечни патологии Аритмия (G3 / 4 0,2%) Съдови патологии Промиване (G3 / 4 0,5%) Хипотония (G3 / 4 0%), флебит (G3 / 4 0%) Лимфедем (G3 / 4 0%) Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Кашлица (G3 / 4 0%) Стомашно -чревни нарушения Гадене (G3 / 4 5.0%), стоматит (G3 / 4 6.0%), повръщане (G3 / 4 4.2%), диария (G3 / 4 3.4%), запек (G3 / 40, 5%) Коремна болка (G3 / 4 0,4%) Нарушения на кожата и подкожната тъкан Алопеция 8 G3 / 4 Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Миалгия (G3 / 4 0,7%), артралгия (G3 / 4 0,2%) Болести на репродуктивната система и гърдата Аменорея (G3 / 4 NA) Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Астения (G3 / 4 10,0%), пирексия (G3 / 4 NA), периферен оток (G3 / 4 0,2%) Диагностични тестове Наддаване на тегло (G3 / 4 0%), загуба на тегло (G3 / 4 0,2%)

Нарушения на нервната система

По време на проследяването 12 от 83 пациенти, които са преживели периферна сензорна невропатия в края на химиотерапията, все още са имали симптоми на периферна сензорна невропатия.

Сърдечни патологии

Застойна сърдечна недостатъчност (CHF) е докладвана при 18 от 1276 пациенти по време на периода на проследяване. В проучване с положителен възел (TAX316) по един пациент във всяка група на лечение е починал от сърдечна недостатъчност.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

По време на проследяването 25 от 736 пациенти, които са имали алопеция в края на химиотерапията, все още са имали алопеция.

Болести на репродуктивната система и гърдата

По време на проследяването 140 от 251 пациенти, които са имали аменорея в края на химиотерапията, все още са имали симптоми на аменорея.

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение

По време на проследяването 18 от 112 пациенти, които са имали периферен оток в края на химиотерапията в проучване TAX 316, все още са имали симптоми на периферен оток, докато 4 от 5-те пациенти, които са имали лимфедем в края на химиотерапията в GEICAM 9805, все още са имали симптоми периферен оток. симптоми на лимфедем.

Остра левкемия / миелодиспластичен синдром.

При средно проследяване от 77 месеца, остра левкемия се е появила при 1 от 532 (0,2%) пациенти, които са получавали доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид в GEICAM 9805. Не са докладвани случаи при пациенти, получавали флуороурацил., Доксорубицин и циклофосфамид. В нито една от лечебните групи не са диагностицирани случаи на миелодиспластичен синдром. Таблицата по -долу показва, че честотата на неутропения от степен 4, фебрилна неутропения и неутропенична инфекция е намалена при пациенти, които са получили първична профилактика с G -CSF, след като тя е станала задължителна в изследването на TAC - GEICAM.

Неутропенични усложнения при пациенти, получили КТ със или без първична профилактика с G-CSF (GEICAM 9805)

Без първична профилактика с G-CSF (n = 111) n (%) С първична профилактика с G-CSF (n = 421) n (%) Неутропения (степен 4) 104 135 Фебрилна неутропения 28 23 Инфекция с неутропения 14 21 Инфекциозна неутропения (степен 3-4) 2 5

TAXOTERE 75 mg / m2 в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил за стомашен аденокарцином

Класификация на системните органи съгласно MedDRA Много чести странични ефекти Чести нежелани реакции Инфекции и инвазии Неутропенични инфекции, инфекции (G3 / 4 11,7%) Патологии на меолимфатната система Анемия (G3 / 4 20.9%), неутропения (G3 / 4 83.2%), тромбоцитопения (G3 / 4 8.8%), фебрилна неутропения Нарушения на имунната система Свръхчувствителност (G3 / 4 1,7%) Нарушения на метаболизма и храненето Анорексия (G3 / 4 11.7%) Нарушения на нервната система Периферна сензорна невропатия (G3 / 4 8,7%) Замаяност 8 G3 / 4 2,3%), периферна двигателна невропатия (G3 / 4 1,3%) Очни нарушения Повишено сълзене (G3 / 4 0%) Нарушения на ухото и лабиринта Нарушен слух (G3 / 4 0%) Сърдечни патологии Аритмия (G3 / 4 1,0%) Стомашно -чревни нарушения Diaea (G3 / 4 19,7%), гадене (G3 / 4 16%), стоматит (G3 / 4 23,7%), повръщане (G3 / 4 14,3%) Запек (G3 / 4 1,0%), стомашно -чревна болка (G3 / 4 1,0%), езофагит / дисфагия / одинофагия (G3 / 4 0,7%) Нарушения на кожата и подкожната тъкан Алопеция (G3 / 4 4.0%) Сърбящ обрив (G3 / 4 0,7%), промени в ноктите (G3 / 4 0,7%), ексфолиране на кожата (G3 / 4 0%) Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Летаргия (G3 / 4 19,0%), треска (G3 / 4 2,3%), задръжка на течности (тежка (животозастрашаваща 1%)

Нарушения на кръвта и лимфната система

Фебрилна неутропения и неутропенична инфекция се наблюдават съответно при 17,2% и 13,5% от пациентите, независимо от употребата на G-CSF. G-CSF се използва за вторична профилактика при 19,3% от пациентите (10,7% от курсовете). Фебрилна неутропения и неутропенична инфекция се наблюдават съответно при 12,1% и 3,4% от пациентите, получавали G-CSF като профилактика, при 15,6% и 12,9% от пациентите без профилактика с G-CSF (вж. Точка 4.2).

TAXOTERE 75 mg / m2 в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил за рак на главата и шията

Индукционна химиотерапия, последвана от лъчетерапия (TAX 323)

Класификация на системните органи съгласно MedDRA Много чести странични ефекти Чести нежелани реакции Нечести нежелани реакции Инфекции и инвазии Инфекции (G3 / 4 6,3%), инфекциозна неутропения Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми Болка поради рак (G3 / 4 0,6%) Патологии на меолимфатната система Неутропения (G3 / 4 76,3%), анемия (G3 / 4 9,2%), тромбоцитопения (G3 / 4 5,2%) Фебрилна неутропения Нарушения на имунната система Свръхчувствителност (не тежка) Нарушения на метаболизма и храненето Анорексия (G3 / 4 0,6%) Нарушения на нервната система Дисгевзия / паросмия, периферна сензорна невропатия (G3 / 4 0,6%) Замайване Очни нарушения Повишено сълзене, конюнктивит Нарушения на ухото и лабиринта Промени в слуха Сърдечни патологии Миокардна исхемия (G3 / 4 1,7%) Аритмия (G3 / 4 0,6%) Съдови патологии Промени във вените (G3 / 4 0,6%) Стомашно -чревни нарушения Гадене (G3 / 4 0,6%), стоматит (G3 / 4 4,0%), диария (G3 / 4 2,9%), повръщане (G3 / 4 0,6%) Запек, езофагит / дисфагия (одинофагия (G3 / 4 0,6%), коремна болка, диспепсия, стомашно -чревен кръвоизлив (G3 / 4 0,6%) Нарушения на кожата и подкожната тъкан Алопеция (G3 / 4 10.9%) Сърбящ обрив, суха кожа, ексфолиране на кожата (G3 / 4 0,6%) Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Миалгия (G3 / 4 0,6%) Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Летаргия (G3 / 4 3,4%), пирексия (G3 / 4 0,6%), задръжка на течности, оток Диагностични тестове Качване на тегло

Индукционна химиотерапия, последвана от химиотерапия (TAX324)

Класификация на системните органи съгласно MedDRA Много чести странични ефекти Чести нежелани реакции Нечести нежелани реакции Инфекции и инвазии Инфекции (G3 / 4 3,6%) Инфекция с неутропения Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми Болка поради рак (G3 / 4 1,2%) Нарушения на кръвта и лимфната система Неутропения (G3 / 4 83.5%), анемия (G3 / 4 12m4%), тромбоцитопения (G3 / 4 4.0%), фебрилна неутропения Нарушения на имунната система Свръхчувствителност Нарушения на метаболизма и храненето Анорексия (G3 / 4 12,0%) Нарушения на нервната система Дисгезия / парозия (G3 / 4 0,4%), сензорна невропатия (G3 / 4 1,2%) Замаяност (G3 / 4 2.0%), периферна двигателна невропатия (G3 / 4 0.4%) Очни нарушения Повишено сълзене Конюнктивит Нарушения на ухото и лабиринта Нарушен слух (G3 / 4 1,2%) Сърдечни патологии Arymthia (G3 / 4 2,0%) Миокардна исхемия Съдови патологии Промени във вените Стомашно -чревни нарушения Гадене (G3 / 4 13.9%), стоматит (G3 / 4 20.7%), повръщане (G3 / 4 8.4%), диария (G3 / 4 6m8%), езофагит / дисфагия / одинофагия (G3 / 4 12.0%), запек (G3 / 4 0,4%) Диспепсия (G3 / 4 0,8%), стомашно -чревна болка (G3 / 4 1,2%), стомашно -чревен кръвоизлив (G3 / 4 0,4%) Нарушения на кожата и подкожната тъкан Алопеция (G3 / 4 4.0%), еритематозен обрив Суха кожа, ексфолиране на кожата Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Миалгия (G3 / 4 0,4%) Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Летаргия (G3 / 4 4.0%), пирексия (G3 / 4 3.6%), задръжка на течности (G3 / 4 1.2%), оток (G3 / 4 1.2%) Диагностични тестове Отслабване Качване на тегло

Постмаркетингов опит:

Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми (включително кисти и полипи)

Съобщавани са много редки случаи на остра миелоидна левкемия и миелодиспластичен синдром, когато доцетаксел се използва в комбинация с други химиотерапевтични и / или радиотерапевтични средства.

Нарушения на кръвта и лимфната система

Съобщава се за потискане на костния мозък и други хематологични нежелани реакции. Често се съобщава за дисеминирана интраваскуларна коагулация във връзка със сепсис или мултиорганна недостатъчност.

Нарушения на имунната система

Съобщавани са няколко случая на анафилактичен шок, някои с фатален изход.

Нарушения на нервната система

Наблюдавани са редки случаи на гърчове или временна загуба на съзнание след прилагане на доцетаксел. Тези реакции понякога се появяват по време на инфузията.

Очни нарушения

Много редки случаи на преходни визуални промени (светкавици, светкавици, скотома) и във връзка с реакции на свръхчувствителност обикновено са настъпили по време на инфузията на лекарствения продукт. Те са обратими след преустановяване на инфузията. Рядко се съобщават случаи на сълзене със или без конюнктивит, като случаи на запушване на слъзния канал в резултат на прекомерно разкъсване.

Нарушения на ухото и лабиринта

Съобщавани са редки случаи на ототоксичност, увреждане на слуха и / или загуба на слуха.

Сърдечни патологии

Съобщавани са редки случаи на миокарден инфаркт.

Съдови патологии

Рядко се съобщава за венозни тромбоемболични събития.

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения

Рядко се съобщава за остър респираторен дистрес синдром, интерстициална пневмония и белодробна фиброза. Редки случаи на радиационно-индуцирана пневмония са съобщени при пациенти, също подложени на лъчева терапия.

Стомашно -чревни нарушения

Съобщавани са редки епизоди на дехидратация вследствие на стомашно -чревни нарушения, стомашно -чревна перфорация, исхемичен колит, колит и неутропеничен ентероколит. Съобщавани са редки случаи на илеална и чревна обструкция.

Хепатобилиарни нарушения

Много редки случаи на хепатит, понякога фатални, са докладвани главно при пациенти с предшестващо чернодробно заболяване.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Случаи на лупус еритематозус кожни и булозни изригвания като мултиформен еритем, синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза. В някои случаи други съпътстващи фактори може да са допринесли за развитието на тези ефекти. По време на лечението с доцетаксел се съобщават прояви, подобни на шлеродерма, обикновено предшествани от периферен лимфедем.

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение

Рядко се съобщава за феномени на извикване на радиация.

Задържането на течности не е свързано с остри епизоди на олигурия или хипотония. Рядко се съобщава за дехидратация и белодробен оток.

04.9 Предозиране

Съобщавани са някои случаи на предозиране. Няма известен антидот за предозиране с доцетаксел. В случай на предозиране пациентът трябва да бъде държан в специализирано отделение и да се следят отблизо жизнените функции.В случай на предозиране може да се очаква обостряне на нежеланите събития. Основните усложнения, които се очакват при предозиране, са потискане на костния мозък, периферна невротоксичност и мукозит. Пациентите трябва да получат терапевтичен G-CSF възможно най-скоро след доказателства за предозиране. При необходимост трябва да се предприемат други подходящи симптоматични мерки.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: таксани, ATC код: L01CD 02

Предклинични данни:

Доцетаксел е антинеопластично лекарство, което действа чрез насърчаване на агрегацията на тубулин в стабилни микротубули и инхибира тяхното разграждане, като по този начин води до значително намаляване на свободния тубулин. Свързването на доцетаксел с микротубулите не променя броя на протофиламентите. Доцетаксел инвитро той разрушава клетъчната микротубуларна система, която е от съществено значение за жизненоважните клетъчни функции като митоза и интерфаза.

Доцетаксел инвитро той е цитотоксичен към различни миши и човешки туморни линии и човешки тумори, наскоро отстранени в проведените клоногенни тестове. Доцетаксел постига високи и дълготрайни вътреклетъчни концентрации. Освен това доцетаксел е активен върху някои от клетъчните линии (но не всички), които експресират излишък на р-гликопротеин, кодиран от гена за многорезистентност. In vivo, доцетаксел експериментално има широк спектър на действие срещу напреднали миши тумори и присадени човешки тумори, независимо от режима на дозиране.

Клинични данни:

Рак на гърдата

TAXOTERE в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид: адювантно лечение.

Пациентки с оперативен възел положителен рак на гърдата (TAX 316)

Данните от отворено, рандомизирано многоцентрово проучване подкрепят използването на доцетаксел като адювантно лечение при пациенти с оперативен възел позитивен рак на гърдата и KPS 3 80% на възраст от 18 до 70 години. След стратификация по брой положителни лимфни възли (1-3 , повече от 4), 1491 пациенти са рандомизирани да получават доцетаксел 75 mg / m2, прилаган 1 час след доксорубицин 50 mg / m2 и циклофосфамид 500 mg / m2 (група TAC) или доксорубицин 50 mg / m2, последван от флуороурацил 500 mg / m2 и циклофосфамид 500 mg / m2 (FAC група) И двата режима се прилагат веднъж на 3 седмици в продължение на 6 цикъла.Доцетаксел се прилага като 1-часова инфузия, всички други лекарства се прилагат като интравенозен болус на ден 1. G-CSF се прилага като вторична профилактика на пациенти с усложнена неутропения (фебрилна неутропения, продължителна неутропения или инфекция).

Пациентите в групата на TAC получават антибиотична профилактика с ципрофлоксацин 500 mg перорално или еквивалентни антибиотици два пъти дневно в продължение на 10 дни, започвайки от 5 -ия ден от всеки цикъл. И в двете групи, след последния курс на химиотерапия, пациентите, положителни за естрогенни и / или прогестогенни рецептори, получават тамоксифен 20 mg / ден в продължение на 5 години. % от пациентите, получили TAC и до 72% от пациентите, получили FAC.

Беше извършен междинен анализ при средно проследяване от 55 месеца.

5-годишната честота на рецидив е намалена при пациенти, които са получили TAC в сравнение с тези, които са получили FAC (съответно 25% срещу 32%), т.е. абсолютно намаление на риска от 7% (p = 0,001). Общата преживяемост на 5 години също е значително нараства с TAC в сравнение с FAC (съответно 87% срещу 81%), т.е. абсолютно намаление с 6% на риска от смърт (р = 0,008). Бяха анализирани подгрупите пациенти, лекувани с TAC в съответствие с основните прогностични фактори, определени априори:

Преживяемост без болести Общо оцеляване Подгрупи пациенти Брой пациенти Съотношение на опасност * 95% CI р = Съотношение на опасност * 95% CI р = Брой положителни лимфни възли Глобални 745 0.72 0.59-0,88 0,001 0,70 0.53-0,91 0,008 1-3 467 0,61 0.46-0,82 0,0009 0,45 0,29-0,70 0,0002 Повече от 4 278 0,83 0,63-1,08 0,17 0,94 0,66-1,33 0,72

* съотношението на опасност по-малко от 1 показва, че TAC е свързан с преживяемостта без заболяване и общата преживяемост превъзхожда FAC

При междинния анализ терапевтичното предимство на TAC при пациенти с 4 или повече лимфни възли (37% от популацията) не е демонстрирано. Терапевтичното предимство на TAC изглежда по -малко очевидно от това, наблюдавано при пациенти с 1 до 3 положителни лимфни възли Следователно съотношението риск / полза при пациенти с 4 или повече положителни лимфни възли не беше напълно дефинирано на този етап от анализа.

Пациентки с оперативен възел-отрицателен рак на гърдата кандидати за химиотерапия (GEICAM 9805):

Данните от многоцентрово, отворено, рандомизирано проучване подкрепят използването на TAXOTERE за адювантна терапия при пациенти с оперативен възел-отрицателен рак на гърдата, които са кандидати за химиотерапия. 1060 пациенти са рандомизирани да получават TAXOTERE 75 mg / m2, приложен 1 час след доксорубицин. mg / m2 и циклофосфамид 500 mg / m2 (539 пациенти в рамото на TAC), или доксорубицин 50 mg / m2, последвано от флуороурацил 500 mg / m2 и циклофосфамид 500 mg / m2 (521 пациенти в рамото на FAC) като адювантна терапия при рак на оперативния лимфен възел на гърдата с висок риск от рецидив съгласно критериите на Сейнт Гален от 1998 г. (размер на тумора> 2 cm и / или ER и PR отрицателен и / или висок хистологичен / ядрен клас (степен 2 до 3) и / или възраст

Средната продължителност на проследяването е 77 месеца. Статистически значимо увеличение на преживяемостта без заболяване е демонстрирано за рамото на TAC в сравнение с рамото на FAC. Пациентите, лекувани с TAC, са имали 32% намаление на риска от рецидив в сравнение с тези, лекувани с FAC (съотношение на опасност = 0,68, 95% CI (0,49-0,93), p = 0,01). Общата преживяемост (OS) също е по-дълга в рамото на TAC с 24% намаление на риска от смърт при пациенти, лекувани с TAC в сравнение с FAC (съотношение на опасност = 0,76, 95% CI (0,46-1, 26, p = 0,29) Разпределението на общата преживяемост обаче не се различава значително между двете групи.

Подгрупите от пациенти, лекувани с TAC, бяха анализирани, разделени според проспективно определени основни прогностични фактори (вижте таблицата по -долу):

Анализ на подгрупи-Проучване на адювантната терапия при пациенти с възлово-отрицателен рак на гърдата (анализ на намерение за лечение)

Подгрупа пациенти Брой пациенти в групата TAC Преживяемост без болести Съотношение на опасност * 95% CI Глобални 539 0,68 0,49-0,93 Възрастова категория 260 0,67 0,43-1,05 ≥ 50 години 279 0,67 0,43-1,05 Възрастова категория 2 42 0,31 0,11-0,89 ≥ 35 години 497 0,73 0,53-1,01 Състояние на хормоналните рецептори Отрицателно 195 0,7 0,45-1,1 Положителен 344 0,62 0,4-0,97 Размер на тумора ≤ 2 cm 285 0,69 0,43-1,1 > 2 см 254 0,68 0,45-1,04 Хистологична степен Степен 1 ​​(включително класификацията без класификация) 64 0,79 0,24-2,6 2 степен 216 0,77 0,46-1,3 3 степен 259 0,59 0,39-0,9 Менопаузално състояние Предменопауза 285 0,64 0,40-1 След менопаузата 254 0,72 0,47-1,12

* коефициент на опасност (TAC / FAC) по-малък от 1 показва, че TAC е свързан с по-дълга преживяемост без болести от FAC.

Проведени са проучвателни подгрупови анализи за преживяемост без заболяване при пациенти, отговарящи на критериите за химиотерапия от Сейнт Гален от 2009 г. ((ITT популация)) и са представени в таблицата по -долу:

CT сканиране FAC Коефициент на опасност (TAC (FAC)) Подгрупи (n = 359) (n = 521) (95% CI) P-стойност Отговаря на показанията за химиотерапия a Не 18/214 (8,4%) 26/227 (11,5%) 0,796 (0,434-1,459) 0.4593 Да 48/325 (14,8%) 69/294 (23,5%) 0,606 (0,42-0,877) 0,0072

TAC = доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид

FAC = 5-флуороурацил, доксорубицин и циклофосфамид

CI = доверителен интервал; ER = естрогенен рецептор

PR = прогестеронов рецептор

ER / PR-отрицателен или степен 3 или размер на тумора> 5 cm

Съотношението на опасност е оценено с модела на пропорционална опасност на Кокс, като се използва терапевтичната група като фактор.

TAXOTERE като единственото лечение

Две рандомизирани сравнителни проучвания фаза III с доцетаксел в препоръчителни дози и режим от 100 mg / m2 на всеки 3 седмици бяха проведени при пациенти с метастатичен рак на гърдата, от които 326 след неуспех на алкилиращо лечение и 392 след неуспех на лечение с антрациклини.

При пациенти, при които лечението с алкилиращи агенти е неефективно, доцетаксел се сравнява с доксорубицин (75 mg / m2 на всеки 3 седмици). Доцетаксел увеличава процента на отговор (52% срещу 37%, р = 0,01) и намалява времето за реакция (12 седмици спрямо 23 седмици, р = 0,007), без да променя времето на преживяемост (15 месеца за доцетаксел срещу 14 месеца за доксорубицин, р = 0,38) или време до прогресия (27 седмици за доцетаксел срещу 23 седмици за доксорубицин, р = 0,54). Трима пациенти, лекувани с доцетаксел (2%), трябваше да прекратят лечението поради задържане на течности, докато 15 пациенти, лекувани с доксорубицин (9%), трябваше да прекратят лечението поради сърдечна токсичност (три смъртни случая от застойна сърдечна недостатъчност).

При пациенти, чието лечение с антрациклин е неефективно, доцетаксел се сравнява с комбинацията от митомицин С и винбластин (12 mg / m2 на всеки 6 седмици и 6 mg / m2 на всеки 3 седмици). Доцетаксел увеличава процента на отговор (33% срещу 12%, стр

Профилът на поносимост на доцетаксел по време на тези две проучвания фаза III беше в съответствие с профила на поносимост, открит в проучванията фаза II (вж. Точка 4.8).

Рандомизирано, отворено, многоцентрово проучване фаза III, сравняващо монотерапията с доцетаксел с паклитаксел, е проведено при лечението на напреднал рак на гърдата при пациенти, при които предишната терапия вече включва „антрациклин. Общо 449 пациенти са рандомизирани да получават или монотерапия с доцетаксел 100 mg / m2 като 1 часова инфузия или паклитаксел 175 mg / m2 като 3 -часова инфузия, като двете лечения се прилагат на всеки 3 седмици.

Доцетаксел удължава средното време до прогресия (24,6 седмици срещу 15,6 седмици; стр

ТАКСОТЕР в комбинация с доксорубицин

Проведено е рандомизирано проучване фаза III при 429 пациенти с нелекуван метастатичен рак, сравняващо доксорубицин (50 mg / m2) в комбинация с доцетаксел (75 mg / m2) (рамо AT) с доксорубицин (60 mg / m2) в комбинация с циклофосфамид (600 mg / m2) (AC рамо). И двата режима се прилагат на ден 1 на всеки три седмици.

Времето до прогресия (TTP) се увеличава значително в рамото AT в сравнение с това в рамото AC, p = 0.0138. Средният TTP е 37,3 седмици (95% CI: 33,4 - 42,1) в рамото AT и 31,9 седмици (95% CI: 27,4 - 36,0) в рамото с AC.

Наблюдаваният процент на отговор е значително по -висок в рамото AT, отколкото в рамото AC, p = 0,009. Този процент е 59.3% (95% CI: 52.8 - 65.9) в рамото AT в сравнение с 46.5% (95% CI: 39.8 - 53.2) в рамото на AC.

В това проучване АТ рамото е имало по -висока честота от АС рамото на тежка неутропения (90% срещу 68,6%), фебрилна неутропения (33,3% срещу 10%), инфекции (8% срещу 2,4%), диария (7,5% срещу 1,4%), астения (8,5%срещу 2,4%) и болка (2,8%срещу 0%). От друга страна, рамото с AC показва по -висока честота на тежка анемия в сравнение с рамото с AT (15,8% срещу 8,5%) и по -висока честота на сърдечна токсичност: застойна сърдечна недостатъчност (3,8% срещу 2,8%), абсолютно намаляване на LVEF 3 20% (13,1% срещу 6,1%), абсолютно намаляване на LVEF ≥ 30% (6,2% срещу 1,1%). Токсична смърт настъпи при 1 пациент в рамото с АТ (застойна сърдечна недостатъчност) и при 4 пациенти в рамото с АС (1 поради септичен шок и 3 поради застойна сърдечна недостатъчност).

И при двете групи качеството на живот, измерено с въпросника EORTC, беше сравнимо и стабилно по време на лечението и проследяването.

ТАКСОТЕР в комбинация с трастузумаб

Доцетаксел в комбинация с трастузумаб е оценяван при лечението на пациенти с метастатичен рак на гърдата, свръхекспресиращ HER2 и които не са получавали предишна химиотерапия за метастатично заболяване. 186 пациенти бяха рандомизирани да получават доцетаксел (100 mg / m2) със или без трастузумаб; 60% от пациентите преди това са получавали адювантна химиотерапия с антрациклини. Доцетаксел с трастузумаб е ефективен при пациенти, които са били или не са получавали преди това адювантна антрациклинова терапия. Най -често използваният тест за определяне на HER2 позитивността в това основно проучване е имунохистохимията (IHC). Флуоресцентен in situ анализ (FISH) се използва за по -малък брой пациенти. В това проучване 87% от пациентите са имали заболяване, което е IHC 3+ и 95% от включените пациенти са имали IHC 3+ заболяване и / или FISH положително. Резултатите от ефикасността са обобщени в таблицата по -долу:

Параметри Доцетаксел плюс трастузумаб1 n = 92 Доцетаксел1 n = 94 Степен на отговор 61% 34% (95% CI) (50-71) (25-45) Продължителност на средния отговор (в месеци) 11,4 5,1 (95% CI) (9,2-15,0) (4,4-6,2) Средно време до прогресия на TTP (средно) 10,6 5,7 (95% CI) (7,6-12,9) (5,0-6,5) Средна преживяемост (месеци) 30,52 22,12 (95% CI) (26,8-не) (17,-28,9)

TTP = време до прогресия; "ne" показва, че не може да бъде оценено или все още не е било

посегна нагоре.

1 Популация с намерение за лечение

2 Приблизителна средна преживяемост

TAXOTERE в комбинация с капецитабин

Данните от многоцентрово, рандомизирано, контролирано клинично изпитване фаза III подкрепят използването на доцетаксел в комбинация с капецитабин за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на гърдата след неуспех на цитотоксична химиотерапия, която включва антрациклин. В това проучване 255 пациенти са рандомизирани на лечение с доцетаксел (75 mg / m2 като 1 час интравенозна инфузия на всеки 3 седмици) и капецитабин (1250 mg / m2 два пъти дневно в продължение на 2 седмици, последвано от 1-седмичен период на почивка.).256 пациенти са рандомизирани на лечение само с доцетаксел (100 mg / m2 като 1 час интравенозна инфузия на всеки 3 седмици). Преживяемостта е по -добра в комбинацията с доцетаксел + капецитабин (р = 0,0126). Средната преживяемост е 442 дни (доцетаксел + капецитабин) в сравнение с 352 дни (само доцетаксел). Общият обективен процент на отговор в цялата рандомизирана популация (оценка на изследователя) е 41,6% (доцетаксел + капецитабин) спрямо 29,7% (само доцетаксел); р = 0,0058.

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Пациенти, лекувани преди това с химиотерапия със или без лъчетерапия

В клинично проучване фаза III, при предварително лекувани пациенти, времето до прогресия (12,3 седмици срещу 7 седмици) и преживяемостта са значително увеличени с доцетаксел при 75 mg / m2 в сравнение с най-доброто поддържащо лечение (MTS).

Едногодишната преживяемост е значително по-висока при доцетаксел (40%), отколкото при MTS (16%).

По-малко морфин е използван при пациенти, лекувани с доцетаксел при 75 mg / m2 (p неморфинови аналгетици (p

При оценяваните пациенти общият процент на отговор е 6,8%, а средната продължителност на отговора е 26,1 седмици.

TAXOTERE в комбинация с платинови производни при пациенти, никога не лекувани с химиотерапия

Във фаза III проучване, 1218 пациенти с неоперабилен стадий IIIB или IV недребноклетъчен рак на белия дроб, със статут на ефективност на Karnofsky от 70% и повече, които не са получавали предишна химиотерапия за това състояние, са рандомизирани на доцетаксел (T) 75 mg / m2 като едночасова инфузия, последвана веднага от цисплатин (TCis) 75 mg / m2 за 30-60 минути на всеки три седмици, доцетаксел 75 mg / m2 като едночасова инфузия в комбинация с карбоплатин (AUC 6 mg / ml. мин) над 30-60 минути на всеки три седмици, или винорелбин (VCis) 25 mg / m2, прилаган в продължение на 6-10 минути на 1, 8, 15, 22 ден, последван от цисплатин 100 mg / m2, прилаган в първия ден от цикъла, повтарящ се на всеки 4 седмици.

Данните за оцеляване, средно време до прогресия и процент на отговор за две групи проучвания са представени в таблицата по -долу.

Tcis n = 408 Vcis n = 404 Статистически анализ Общо оцеляване (основна цел) Средна преживяемост (месеци) 11,3 10,1 Коефициент на опасност: 1.122 [97.2% CI: 0.937; 1,342] * 1-годишна преживяемост (%) 46 41 Разлика между леченията 5.4% [95% CI; -1,1; 12,0] 2-годишна преживяемост (%) 21 14 Разлика между леченията: 6.2% [95% CI; 0,2; 12.3] Време за прогресия (седмици) 22,0 23,0 Коефициент на риск; 1,032 [95% CI; 0,876; 1.2161] Общ процент на отговор (%) 31,6 24,5 Разлика между леченията: 7,1% [95% CI; 0,7; 13,5]

*: Коригирано за множество сравнения и коригирано за факторите на стратификация (стадий на заболяването и регион на лечение), въз основа на оценената популация пациенти.

Вторичните крайни точки включват промяна в болката, глобална оценка на качеството на живот чрез EuroQoL-5D, скала на симптомите на рак на белия дроб (LCSS) и промяна в състоянието на работа на Karnofsky. Резултатите от тези цели потвърдиха резултатите от основните цели.

За комбинацията доцетаксел / карбоплатин не беше възможно да се демонстрира нито еквивалентност, нито непълноценност на ефикасността по отношение на референтното лечение: комбинацията VCis.

Рак на простатата

Поносимостта и ефикасността на доцетаксел в комбинация с преднизон или преднизолон при пациенти с хормонално резистентен метастатичен рак на простатата са оценени в многоцентрово рандомизирано проучване фаза III. Общо 1006 пациенти с KPS 60 са рандомизирани в следните терапевтични групи:

Доцетаксел 75 mg / m2 на всеки 3 седмици в продължение на 10 цикъла.

Доцетаксел 30 mg / m2, прилаган седмично през първите 5 седмици от 6-седмичен цикъл за общо 5 цикъла.

Митоксантрон 12 mg / m2 на всеки 3 седмици за 10 цикъла.

И трите режима се прилагат в комбинация с преднизон или преднизолон 5 mg два пъти дневно, непрекъснато.

Пациентите, които са приемали доцетаксел на всеки три седмици, показват значително по -голяма обща преживяемост от пациентите, лекувани с митоксантрон. Нарастването на преживяемостта, наблюдавано в групата, лекувана с доцетаксел всяка седмица, не е статистически значимо в сравнение с контролната група, лекувана с митоксантрон. Параметрите на ефикасност, получени в групите, лекувани с доцетаксел, в сравнение с контролната група, са обобщени в следната таблица:

Крайна точка Доцетаксел на всеки 3 седмици Доцетаксел всяка седмица Митоксантрон на всеки 3 седмици Брой пациенти 335 334 337 Средна преживяемост (месеци) 18,9 17,4 16,5 95% CI (17,0-21,2) (15,7-19,0) (14,4-18,6) Съотношение на риска 0,761 0,912 -- 95% CI (0,619-0,936) (0,747-1,113) -- P-стойност † * 0,0094 0,3624 -- Брой пациенти 291 282 300 Степен на отговор на PSA ** (%) 45,4 47,9 31,7 85% CI (39,5-51,3) (41,9-53,9) (26,4-37,3) P-стойност * 0,0005 -- Брой пациенти 153 154 157 Степен на реакция на болка (%) 34,6 31,2 21,7 95% CI (27,1-42,7) (24,0-39,1) (15,5-28,9) P-стойност * 0,0107 0,0798 -- Брой пациенти 141 134 137 Обективни отговори (%) 12,1 8,2 6,6 95% CI (7,2-18,6) (4,2-14,2) (3,0-12,1) P-стойност * 0,1112 0,5853 --

† Стратифициран тест за ранг на дневник

* Граница за статистическа значимост = 0,0175

** PSA: Простатоспецифичен антиген

Тъй като всяка седмица доцетаксел има малко по -добър профил на поносимост от доцетаксел на всеки 3 седмици, възможно е някои пациенти да се възползват от седмичната терапия с доцетаксел.

Няма статистически значима разлика в общото качество на живот между лекуваните групи.

Стомашен аденокарцином

Проведено е многоцентрово, рандомизирано, отворено проучване за оценка на безопасността и ефикасността на доцетаксел при лечението на пациенти с метастатичен стомашен аденокарцином, включително аденокарцином на гастроезофагеален възел, които преди това не са получавали химиотерапия за тяхното метастатично заболяване. Общо 445 пациенти с KPS> 70 са лекувани с доцетаксел (T) (75 mg / m2 на ден 1) в комбинация с цисплатин (C) (75 mg / m2 на ден 1) и 5-флуороурацил (F) (750) mg / m2 на ден в продължение на 5 дни) или с цисплатин (100 mg / m2 на ден 1) и 5-флуороурацил (1000 mg / m2 на ден в продължение на 5 дни). Продължителността на цикъл на лечение е 3 седмици за рамото с TCF и 4 седмици за рамото с CF. Средният брой цикли, прилагани на пациент, е 6 (с диапазон 1-16) за рамото с TCF и 4 (с диапазон 1-12) за рамото CF. Времето до прогресия (TTP) беше основната крайна точка. Намаляването на риска от прогресия беше 32,1% и беше свързано със значително по -дълъг TTP (p = 0,0004) за рамото на TCF. Общата преживяемост също беше значително по -дълга (p = 0,0201) за групата на TCF с намаляване на риска от смъртност от 22,7%. Резултатите от ефикасността са обобщени в следната таблица:

Ефикасност на доцетаксел при лечение на пациенти със стомашен аденокарцином

Крайна точка TCF n = 221 CF n = 224 Средно време до прогресия на TTP (месеци) 5,6 3,7 (95% CI) (4,86-5,91) (3,45-4,47) Съотношение на риска 1,473 (95% CI) (1,189-1,825) P-стойност * 0,0004 Средна преживяемост (месеци) 9,2 8,6 (95% CI) (8,38-10,58) (7,16-9,46) 2-годишна оценка (%) 18,4 8,8 Съотношение на риска 1,293 (95% CI) (1,041-1,606) P-стойност * 0,0201 Общ процент на отговор (CR + PR) (%) 36,7 25,4 P стойност 0,0106 Прогресията като най -добър общ отговор (%) 16,7 25,9

* Нестратифициран логранк тест

Анализите на подгрупи за възраст, пол и раса последователно благоприятстват рамото на TCF над рамото на CF.

Актуализиран анализ на преживяемостта, проведен със средно време на проследяване от 41,6 месеца, вече не показва статистически значима разлика, макар и винаги в полза на режима на TCF и подчертава, че ползата от TCF над CF е очевидна. Между 18 и 30 месеца от проследяването -нагоре.

Като цяло, качеството на живот (QoL) и резултатите от клиничните ползи последователно показват подобрение в полза на рамото на TCF. Пациентите, лекувани с TCF, са имали 5% по-дълго време до влошаване на здравословното състояние по въпросника QLQ-C30 (р = 0,0121) и по-дълго време до окончателно влошаване на карнофския статус (р = 0, 0088) в сравнение с пациентите, лекувани с МВ .

Рак на главата и шията

Индукционна химиотерапия, последвана от лъчетерапия (TAX 323)

Безопасността и ефикасността на доцетаксел при индукционното лечение на пациенти с плоскоклетъчен карцином на главата и шията (SCCHN) бяха оценени в отворено, многоцентрово рандомизирано проучване фаза III (TAX323). В това проучване 358 пациенти с локално лечение напреднали неоперативни SCCHN със статут на ефективност на СЗО 0 - 1. бяха рандомизирани от една до две групи.Пациенти, които са получили доцетаксел (Т) 75 mg / m2, последвано от цисплатин (P) 75 mg / m2, последвано от 5- флуороурацил (F) 750 mg / m2 дневно като непрекъсната инфузия в продължение на 5 дни Този режим на дозиране се прилага на всеки три седмици в продължение на 4 цикъла, минимален отговор (> 25% свиване на тумора, измерено в две измерения) се наблюдава след 2 цикъла. В края на химиотерапията, с минимален интервал от 4 седмици и максимум седем седмици, пациентите, при които заболяването не прогресира, получават лъчетерапия (RT), в съответствие с институционалните насоки, в продължение на 7 седмици. и (TPF / RT). Пациентите в сравнителното рамо са получавали цисплатин (P) 100 mg / m2, последвано от 5-флуороурацил (F) 1000 mg / m2 дневно в продължение на 5 дни. Този режим на дозиране се прилага на всеки три седмици в продължение на 4 цикъла, ако най-малко един отговор (≥ 25% намаление на измерения двуизмерен размер на тумора) се наблюдава след 2 цикъла. В края на химиотерапията, с минимален интервал от 4 седмици и максимален интервал от 7 седмици, пациентите, при които заболяването не е прогресирало, са получавали лъчетерапия (RT) съгласно указанията в продължение на 7 седмици (PF / RT). Локорегионалната лъчева терапия е приложена към конвенционална фракция (1,8 Gy-2,0 Gy веднъж дневно, 5 дни седмично за обща доза от 66 до 70 Gy), или към ускорени / хиперфракционирани схеми на лъчетерапия (два пъти дневно, с минимален интервал от фракции от 6 часа, от 5 дни в седмицата). Общо 70 Gy бяха предложени за ускорените схеми и 74 Gy за хиперфракционираните схеми. Хирургична резекция е разрешена след химиотерапия, преди или след лъчетерапия. Пациентите в рамото на TPF са получавали перорален ципрофлоксацин 500 mg два пъти дневно в продължение на 10 дни, започвайки от 5 ден от всеки цикъл, или еквивалентно, като профилактика. Първичната крайна точка в това проучване, преживяемостта без прогресия (PFS), беше значително по -дълга в рамото с TPF, отколкото в рамото с PF, p = 0,0042 (медиана на PFS: съответно 11,4 срещу 8,3 месеца) със средно време от 33,7 месеца. преживяемостта също е значително по -дълга за групата с TPF в сравнение с PF (средна OS: съответно 18,6 срещу 14,5 месеца) с 28% намаление на риска от смъртност, p = 0,0128. Резултатите за ефикасността са представени в таблицата по -долу:

Ефикасност на доцетаксел при индукционно лечение на пациенти с локално напреднал неоперабилен SCCHN. (Анализ на намерението за лечение).

Крайна точка Доцетаксел + Cis + 5-FU n = 177 Cid + 5-FU n = 181 Средна прогресия на оцеляване 11,4 8,3 (месеци) - (95% CI) (10,1-14,0) (7,4-9,1) Променено съотношение на риска 0,70 (95% CI) (0,55-0,89) * р-стойност 0,0042 Средна преживяемост (месеци) 18,6 14,5 (95% CI) (15,7-24,0) (11,6-18,7) Съотношение на риска 0,72 (95% CI) (0,56-0,93) ** р-стойност 0,0128 Най -добър общ отговор на химиотерапия (%) 67,8 53,6 (95% CI) (60,4-74,6) (46,0-61,0) *** р-стойност 0,006 Най -добър общ отговор на изследваното лечение [химиотерапия ± лъчетерапия] (%) 72,3 58,6 (95% CI) (65,1-78,8) (51,0-65,8) *** р-стойност 0,006 Средна продължителност на отговора на химиотерапия n = 128 n = 106 ± лъчетерапия (месеци) 15,7 11,7 (95% CI) (13,4-24,6) (10,2-17,4) Съотношение на риска 0,72 (95% CI) (0,52-0,99) ** р-стойност 0,0457

Съотношение на опасност по-ниско от 1 в полза на комбинацията доцетаксел + цисплатин + 5-FU

* Кокс модел (корекция за първичен туморен сайт, поставяне на T и N и PS-WHO)

** Тест на Логранк

*** Хи-квадрат тест

Параметри, определящи качеството на живот.

Пациентите, лекувани с TPF, показват значително намалено влошаване на общото им здраве в сравнение с тези, лекувани с PF (р = 0,01, използвайки скалата EORTC QLQ-C30).

Параметри за определяне на клиничните ползи

Скалата за ефективност за главата и шията (PSS-HN), която има за цел да измери разбирането на речта, възможността за ядене на публични места и нормалността на диетата, е установено, че е значително в полза на рамото TPF в сравнение с рамото на PF . Средното време до първото влошаване на работоспособността на СЗО беше значително по -дълго в рамото с TPF в сравнение с рамото с PF. Скалата за интензивност на болката показва подобрение по време на лечението и в двете групи, което показва, че управлението на болката е адекватно.

Индукционна химиотерапия, последвана от химио-лъчева терапия (TAX324)

Безопасността и ефикасността на доцетаксел при индукционното лечение на пациенти с локално напреднал плоскоклетъчен карцином на главата и шията (SCCHN) е оценена във фаза III, рандомизирано, отворено, многоцентрово клинично изпитване (TAX 324), 501 пациенти с локално напреднали SCCHN със статут на ефективност на СЗО 0 или 1. бяха рандомизирани в една от двете групи. Изследваната популация включваше и технически неоперабилни пациенти, пациенти с ниска вероятност за успешна хирургична резекция и пациенти, които се стремят към консервация на органи. профилът на безопасност и ефикасност разглежда само крайните точки за оцеляване, докато успехът в опазването на органите не се разглежда официално.

Пациентите, лекувани с доцетаксел, получават доцетаксел (Т) 75 mg / m2 под формата на интравенозна инфузия на ден 1, последван от цисплатин (Р) 100 mg / m2, приложен като интравенозна инфузия с продължителност от 30 минути до три часа, последвана от непрекъсната интравенозна инфузия от 5- флуороурацил (F) 1000 mg / m2 / ден от ден 1 до ден 4. Цикли се повтарят на всеки три седмици в продължение на 3 цикъла.

Всички пациенти, които не са имали прогресия на заболяването, трябва да получат химиотерапия (CRT) съгласно протокола (TPF / CRT). Пациентите в сравнителното рамо са получавали цисплатин (P) 100 mg / m2, прилаган като инфузия с продължителност от 30 минути до три часа на ден 1, последван от 5-флуороурацил (F) 1000 mg / m2 / ден от ден 1 до ден.5 Циклите се повтарят на всеки три седмици в продължение на 3 цикъла. Всички пациенти, които не са имали прогресия на заболяването, трябва да получат CRT, съвместими с протокола (PF / CRT).

Пациентите в двете терапевтични рамена получават 7 дни CRT след индукционна химиотерапия с минимален интервал от 3 седмици и не по -дълъг от 8 седмици след началото на последния цикъл (ден 22 до ден 56. По време на лъчетерапията се прилага карбоплатин (AUC 1,5) като едночасова интравенозна инфузия за до 7 дози. Радиацията се прилага с инструмент с високо напрежение, използващ ежедневно фракциониране (2Gy на ден, 5 дни седмично в продължение на 7 седмици, за обща доза от 70-72 Gy). Хирургията на мястото на първичния тумор и / или шията може да бъде обмислена по всяко време след завършване на CRT. Всички изследвани пациенти в рамото на доцетаксел са получили антибиотична профилактика. Първичната крайна точка за ефикасност на това проучване, преживяемостта (OS) беше значително по-дълга (log-rank тест p = 0,0058) с доцетаксел-съдържащия режим в сравнение с PF (средна OS: съответно 70,6 срещу 30,1 месеца), с 30% намаление в риска от смърт от PF (коефициент на опасност (HP) = 0,70, 95% доверителен интервал (CI) = 0,54-0,90) при медиана на проследяване от 41,9 месеца Вторичната крайна точка, PFS, показва 29% намаление на риск от прогресия или смърт и подобрение на медианата на PFS от 22 месеца (35,5 месеца за TPF и 13,1 за PF). Това също е статистически значимо с HR от 0,71, 95% CI 0,56-0,90; log-rank тест p = 0,004. Резултатите от ефикасността са представени в следната таблица:

Крайна точка Доцетаксел + Cis + 5-FU n = 255 Cis + 5-FU n = 246 Средна прогресия на оцеляване 70,6 30,1 (месеци) - (95% CI) (49.0-NA) (20,9-51,5) Променено съотношение на риска 0,70 (95% CI) (0,54-0,90) * р-стойност 0,0058 Средна преживяемост (PFS) (месеци) 35,5 13,1 (95% CI) (19.3-NA) (10,6-20,2) Съотношение на риска 0,71 (95% CI) (0,56-0,90) ** р-стойност 0,004 По -добър цялостен отговор на химиотерапията 71,8 64,2 (CR + PR) (%) (95% CI) (65,8-77,2) (57,9-70,2) *** р-стойност 0,070 Най -добър общ отговор на лечението (CR + PR) на изследването [химиотерапия ± лъчетерапия] (%) 76,5 71,5 (95% CI) (70,8-81,5) *** р-стойност 0,209

Съотношение на опасност по-ниско от 1 в полза на комбинацията доцетаксел + цисплатин + 5-флуороурацил

* корекция на теста за ранг на дневника

** корекция на теста на ранга, без корекция за множество сравнения

*** Хи-квадрат тест, без корекция за множество сравнения

NA - не се прилага

Европейската агенция по лекарствата се отказва от задължението да предостави резултатите от проучванията с TAXOTERE във всички подгрупи пациенти от педиатричната популация при рак на гърдата, недребноклетъчен рак на белия дроб, рак на простатата, рак на стомаха и рак на главата и шията, с изключение на по -слабо диференциран назофарингеален карцином тип II и тип III (вж. точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).

05.2 "Фармакокинетични свойства

Фармакокинетиката на доцетаксел е проучена при пациенти с рак след приложение на 20-115 mg / m2 във фаза I. Кинетичният профил на доцетаксел не зависи от дозата и е в съответствие с трикомпонентен фармакокинетичен модел с полуживот на фази a, b и b съответно от 4 минути, 36 минути и 11,1 часа. Късната фаза се дължи отчасти на относително бавното връщане на доцетаксел от периферното отделение. След прилагане на 100 mg / m2 като едночасова инфузия се получава средно пиково плазмено ниво от 3,7 mcg / ml, със съответна AUC от 4,6 h mcg / ml. Средните стойности на общия клирънс и обемът на разпределение в стационарно състояние са били 21 1 / h / m2 и 113 L. Междуиндивидуалните промени в общия клирънс са приблизително 50% .Доцетаксел е повече от 95% свързан с плазмените протеини.

Проведено е проучване с 14С-доцетаксел при трима пациенти с рак. Доцетаксел се елиминира както в урината, така и в изпражненията чрез цитохром Р 450-медиирано окисляване на групата на третбутиловия естер; в рамките на седем дни приблизително 6% и 75% от приложената радиоактивност се екскретират съответно в урината и изпражненията. Приблизително 80% от радиоактивността, открита в изпражненията, се екскретира в рамките на първите 48 часа като един основен метаболит и три неактивни второстепенни метаболита и много малки количества от основното лекарство.

Проведено е популационно фармакокинетично проучване при 577 пациенти. Фармакокинетичните параметри, изчислени по модела, са много близки до тези, наблюдавани в проучванията фаза I. Фармакокинетиката на доцетаксел не се променя според възрастта или пола на пациента. При малък брой пациенти (n = 23) с биохимични резултати. дисфункция (ALAT, ASAT 3 1,5 пъти горната граница на нормата, свързана с алкална фосфатаза 3 2,5 горна граница на нормата), общият клирънс намалява средно с 27% (вж. точка 4.2). Клирънсът на доцетаксел не се повлиява при пациенти с лека или умерена задържане на течности Няма налични данни при пациенти със силно задържане на течности.

Когато се използва в комбинация, доцетаксел не влияе върху клирънса на доксорубицин и плазмените нива на доксорубицинол (метаболит на доксорубицин). Фармакокинетиката на доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид не се влияе от едновременното им приложение.

Проучване от фаза I, оценяващо ефектите на капецитабин върху фармакокинетиката на доцетаксел и обратно, показва, че няма ефект на капецитабин върху фармакокинетиката на доцетаксел (Cmax и AUC) и че няма ефект на доцетаксел върху фармакокинетиката на метаболит. от значение за капецитабин, 5 "-DFUR.

Клирънсът на доцетаксел при комбинирана терапия с цисплатин е подобен на този, наблюдаван по време на монотерапия. Фармакокинетичният профил на цисплатин, прилаган малко след инфузията на доцетаксел, е подобен на този, наблюдаван само при цисплатин.

Комбинираното приложение на доцетаксел, цисплатин и 5-флуороурацил при 12 пациенти със солидни тумори няма влияние върху фармакокинетиката на отделните лекарствени продукти.

Ефектът на преднизон върху фармакокинетиката на доцетаксел, прилаган със стандартна премедикация с дексаметазон, е проучен при 42 пациенти. Не е наблюдаван ефект на преднизон върху фармакокинетиката на доцетаксел.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Канцерогенният потенциал на доцетаксел не е проучен.

Доцетаксел е показал мутагенност в теста инвитро на хромозомна аберация в CHO-K1 клетки e in vivo в микроядрен тест на мишка. Въпреки това, доцетаксел не е мутагенен в теста на Ames или теста за генна мутация CHO / HGPRT. Тези резултати са в съответствие с фармакологичната активност на доцетаксел.

Нежеланите ефекти върху половите органи при мъжете, наблюдавани при проучвания за токсичност при гризачи, предполагат, че доцетаксел може да увреди мъжката фертилитет.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Помощни вещества

Флакон с концентрат:

полисорбат 80, лимонена киселина.

Флакон с разтворител:

95% етанол, вода за инжекции.

06.2 Несъвместимост

Лекарственият продукт не трябва да се смесва с други продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.

06.3 Срок на валидност

2 години.

Предварително смесен разтвор: предварително разреденият разтвор съдържа 10 mg / ml доцетаксел и трябва да се използва веднага след приготвянето му, дори ако е доказана химико-физичната стабилност на този разтвор за период от 8 часа, ако се съхранява при + 2 ° C и +8 ° C или при стайна температура (под 25 ° C).

Инфузионен разтвор: Разтворът за инфузия, съхраняван при стайна температура (под 25 ° C), трябва да се използва в рамките на 4 часа.

06.4 Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 25 ° C или под 2 ° C.

Да се ​​съхранява в оригиналната опаковка, за да се пази от светлина.

За условията на съхранение на разредения лекарствен продукт, вижте точка 6.3.

06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката

Всеки блистер съдържа:

един флакон с единична доза концентрат и един флакон с разтворител с една доза.

Флакон с TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml концентрат за инфузионен разтвор:

7 ml флакон от прозрачно стъкло тип I със зелена капачка.

Флаконът съдържа разтвор на доцетаксел в 0,5 ml полисорбат 80 и концентрация 40 mg / ml (обем на пълнене: 24,4 mg / 0,61 ml). Този обем на пълнене е установен по време на разработването на TAXOTERE, за да компенсира загубата на течност по време на приготвянето на предварително разтворен разтвор поради разпенване, адхезия към стените на флакона и „мъртво пространство“.Препълването гарантира, че след разреждане с цялото съдържание на флакона с разтворителя, затворен с TAXOTERE, минималният обем за екстрахиране на предварително разреден разтвор е 2 ml, съдържащ 10 mg / ml доцетаксел, което съответства на съдържанието, декларирано на етикета от 20 mg / 0, 5 ml на флакон.

Флакон с разтворител:

Флакон от прозрачно стъкло тип I от 7 ml с безцветна прозрачна капачка.

Флаконът с разтворител съдържа 1,5 ml 13% (w / w) разтвор на 95% етанол във вода за инжекции (обем на пълнене: 1,98 ml). Като се добави цялото съдържание на флакона с разтворителя към това на TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, концентратът за инфузионен разтвор гарантира, че се получава предварително разбъркан разтвор с концентрация 10 mg / ml доцетаксел.

06.6 Инструкции за употреба и боравене

TAXOTERE е антинеопластично лекарство и, както при други потенциално токсични продукти, трябва да се внимава при работа и приготвяне на разтвори. Препоръчва се използването на ръкавици. Ако TAXOTERE в концентрирана, предварително разредена форма или инфузионен разтвор дойде в контакт с кожата, измийте незабавно и старателно със сапун и вода. Ако TAXOTERE в концентрирана, предварително разредена форма или инфузионен разтвор трябва да влязат в контакт с лигавиците, измийте незабавно и обилно с вода.

Подготовка за интравенозно приложение

а) Приготвяне на готовия за употреба разтвор на TAXOTERE (10 mg доцетаксел / ml)

Ако флаконите се съхраняват в хладилника, оставете необходимия брой кутии TAXOTERE при стайна температура (под 25 ° C) за 5 минути.

С помощта на градуирана спринцовка с игла изтеглете цялото съдържание на флакона с разтворител за TAXOTERE, като частично обърнете флакона.

Инжектирайте цялото съдържание на спринцовката в съответния флакон с TAXOTERE.

Извадете спринцовката и иглата и разбъркайте разтвора ръчно, като обърнете многократно за 45 секунди. Не разклащайте.

Оставете флакона с предварително разтворен разтвор да престои 5 минути при стайна температура (под 25 ° C) и след това проверете дали разтворът е бистър и хомогенен. (Разпенването е нормално дори след 5 минути поради съдържанието на полисорбат 80 във формулировката).

Предварително разтвореният разтвор съдържа 10 mg / ml доцетаксел и трябва да се използва веднага след приготвянето му, дори ако е доказана химико-физичната стабилност на този разтвор за период от 8 часа, ако се съхранява между + 2 ° C и + 8 ° C или при стайна температура (под 25 ° C).

б) Приготвяне на разтвора за инфузия

Може да са необходими няколко флакона с предварително разреден разтвор, за да се получи необходимата доза за пациента. Въз основа на необходимата доза за пациента, изразена в mg, асептично изтеглете съответния обем предварително разреден разтвор, съдържащ 10 mg / ml доцетаксел, от подходящ брой флакони с предварително разреден разтвор, като използвате градуирана спринцовка с игла. Например, за доза от 140 mg доцетаксел, трябва да се изтеглят 14 ml предварително разреден доцетаксел. Инжектирайте необходимия обем предварително разреден разтвор в 250 ml торба или бутилка, съдържаща 5% глюкозен разтвор или инфузионен разтвор с 9 mg / ml натриев хлорид (0,9%).

Ако е необходима доза доцетаксел по -голяма от 200 mg, използвайте по -голям обем на инфузионния разтвор, така че концентрацията на доцетаксел да не надвишава 0,74 mg / ml. Ръчно смесете торбата или бутилката с усукващо движение.

Инфузионният разтвор TAXOTERE трябва да се използва в рамките на 4 часа и трябва да се прилага като 1 часова инфузия, асептично, при стайна температура (под 25 ° C) и при нормални светлинни условия.

Както при всички продукти за парентерална употреба, предварително разтвореният разтвор и перфузионният разтвор на TAXOTERE трябва да бъдат визуално изследвани преди употреба, разтворите, съдържащи утайки, трябва да се изхвърлят.

Неизползваният продукт и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните законови изисквания.

07.0 Притежател на разрешението за търговия

Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Франция

08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ

EU/1/95/002/001

09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

Дата на първо разрешаване: 27 ноември 1995 г.

Дата на последното подновяване: 27 ноември 2005 г.

10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА

11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА

12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО