Галактоземия

Общност

Галактоземията е рядко метаболитно заболяване, предавано по автозомно -рецесивен път и характеризиращо се с невъзможност да се метаболизира галактозата, захар, която се намира главно в млякото.

Мляко, лактоза и галактоза

Характерната захар на млякото и млечните продукти, лактозата, е дизахарид, който в червата се разгражда до глюкоза и галактоза, благодарение на намесата на ензима лактаза (дефицит на субекти с непоносимост към мляко). Така абсорбираната галактоза бързо се транспортира до черния дроб през порталната циркулация, където се метаболизира: първоначално се превръща в глюкоза 1-фосфат, може да се трансформира в глюкоза 6-фосфат (след това се окислява за енергийни цели) или да се насочва към синтеза на гликоген.

Превръщането на галактоза в глюкозен 1-фосфат се случва благодарение на три ензима, чието специфично отсъствие води до три различни форми на галактоземия:

• Галактокиназа: Галактозата се фосфорилира с АТФ и се превръща в галактоза 1-фосфат.
• Галатоза 1-фосфат уридил-трансфераза (GALT): Галактоза 1-фосфат се обменя за UDP-глюкоза за получаване на UDP-галактоза и глюкоза 1-фосфат.
• UDP-галактоза 4-епимераза: UDP-галактозата се превръща в UDP-глюкоза, която от своя страна може да стане субстрат в предишната реакция, катализирана от трансфераза.

Симптоми на галактоземия Диагностика Лечение

Форми на галактоземия и свързани симптоми

Класическа галактоземия, дължаща се на дефект на глюкоза 1-фосфат уридил-трансфераза

това е най -често срещаната форма, която засяга - ориентировъчно - едно новородено на всеки 40 000 /60 000. Наблюдава се повишаване на нивата на галактоза в кръвта и на галактоза 1-фосфат в клетките. Повишената вътреклетъчна концентрация на галактоза 1-фосфат причинява увреждане и симптоми на централната нервна система, черния дроб и бъбреците:

• летаргия, повръщане, загуба на апетит (отказ от мляко), дехидратация, забавяне на растежа;
• хемолитична анемия, жълтеница (жълта кожа, жълти очи) генерализирана и продължителна;
• безпокойство, конвулсии: ако не се лекува, увреждането на ЦНС може да причини мозъчно увреждане с психомоторна изостаналост, до кома;
• склонност към сепсис, особено от ешерихия коли;
• забележимо увеличаване на размера на черния дроб (хепатомегалия); по -късно чернодробна цироза;
• нарушена бъбречна функция;
• оток, асцит;
• развитие на катаракта;
• яйчникова недостатъчност;

Симптомите на класическата галактоземия могат да се проявят от първите сесии на кърмене или във всеки случай през първата седмица, понякога дори преди провеждането на скрининговите тестове. При липса на лечение болестта се развива в летална форма в рамките на няколко дни или месеци за бъбречна и чернодробна недостатъчност.

Галактоземия поради дефект на галактокиназа

Честотата е по -ниска, равна на около един случай на 100 000 новородени. Наблюдава се повишаване на нивата на галактоза в кръвта и галактитол (токсичен), който се получава от него по алтернативен метаболитен път. Характерният симптом е непрозрачността на лещата, докато - тъй като няма вътреклетъчно производство и натрупване на галактозо -1 -фосфат - другите органи, участващи в класическата галактоземия, са пощадени. Психомоторното развитие е нормално, но са възможни леки забавяния на когнитивните функции и растежа.

Галактоземия поради дефект на UDP-галактоза 4-епимераза

Много рядка форма. Ако дефектът е изолиран, тогава ензимният дефицит се ограничава до червените кръвни клетки и левкоцитите, протичането е предимно безсимптомно или нюансирано, а неврологичните нарушения са много редки. Ако ензимният дефект е генерализиран, тази форма на галактоземия се проявява с тежки клинични картини с ранно начало, подобни на тези, характерни за класическата галактоземия.

Диагностика

Диагностицирането на галактоземия се извършва в контекста на скрининговите тестове, като теста на Beutler и Basa и теста на Paigen, които позволяват селективна диагностика на галактоземия, когато има съмнение. Също така е възможно да се измерват нивата на галактоза-1-фосфат в червените кръвни клетки, като същевременно се оценява тяхната ензимна функция; нивата на галактоза могат да се определят и в урината, чрез проследяване на чернодробната и бъбречната функция чрез специфични кръвнохимични тестове. Лаборатория тестовете показват високи трансаминази, хипогликемия с метаболитна ацидоза, хипербилирубинемия, албуминурия, генерализирана аминоацидурия и загуба на соли.

Генетичен молекулярен тест ще разсее всички съмнения.

Ако се счита, че бременността е изложена на риск от галактоземия, например поради наличието на болестта у член на семейството, лекарят може да извърши пренатален скринингов тест чрез амниоцентеза или вземане на проби от хорион. Бременната жена в риск трябва да приеме диета с ниско съдържание на галактоза, за да избегне риска от увреждане на плода.

Лечение

лечението на неусложнена галактоземия е толкова просто, колкото и ефективно: необходимо е незабавно да се премахнат всички източници на галактоза от храната (млякото и млечните продукти на първо място, заменени с растителни млека, като ориз или соя), като се поддържа диета без захар за цял живот. Тази интервенция трябва да се предприеме незабавно при клинично съмнение за галактоземия, в очакване на по-задълбочена диагноза.

В случай на симптоми обаче е необходимо щателно наблюдение на пациента; докато хепатомегалията е намалена, повръщането спира и състоянието на хранене и растеж се нормализира, ако терапевтичната намеса не е незабавна, мозъчното увреждане не може да бъде възстановено.

С възрастта трябва да обърнем голямо внимание на така наречените окултни източници на лактоза и галактоза: тези захари всъщност присъстват в карантиите (животински органи като черен дроб, бъбреци и мозък) и могат да се добавят като добавки в консервирани продукти , като сушени меса, ньоки от картофи, сосове, пудинги, хляб, някои консерви, тестени изделия, сладкиши, супи, млечен шоколад и сметанови бонбони. Някои зеленчуци като грах, боб, цвекло и леща ще трябва да се консумират в ограничени количества, тъй като съдържат малко количество галактоза.

При дефицит на UDP-галактоза 4-епимераза, лечението трябва да включва минимален прием на галактоза (равен на поне 1,5 g / ден).

Следователно прогнозата за галактоземия е отлична, ако хранителният контрол е ранен и адекватен; при деца с галактоземия обаче са докладвани нарушения на ученето, езика, двигателните функции и баланса (тремор, атаксия). При жените с галактоземия рискът от развитие на яйчникова недостатъчност се увеличава.