Активни съставки: Каспофунгин
Cancidas 50 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
Предлагат се опаковъчни вложки Cancidas за размери на опаковките:- Cancidas 50 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
- Cancidas 70 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
Защо се използва Cancidas? За какво е?
Какво е Cancidas
Cancidas съдържа лекарство, наречено каспофунгин. Това принадлежи към група лекарства, наречени противогъбични средства.
За какво се използва Cancidas
Cancidas се използва за лечение на следните инфекции при деца, юноши и възрастни:
- тежки гъбични инфекции в тъканите и органите (наречени "инвазивна кандидоза"). Тази инфекция се причинява от гъбични (дрождови) клетки, наречени Candida. Хората, които биха могли да получат този вид инфекция, са тези, които току -що са претърпели операция, или тези, чиято имунна система е отслабена. Треската и втрисането, които не реагират на антибиотик, са най -честите признаци на този вид инфекция.
- гъбични инфекции на носа, синусите или белите дробове (наречени „инвазивна аспергилоза“), ако други противогъбични лечения не са дали резултат или са причинили странични ефекти. Тази инфекция се причинява от мухъл, наречен Aspergillus. Хората, които биха могли да получат този вид инфекция, включват тези, които са на химиотерапия, тези, които са имали трансплантация, и тези, чиято имунна система е слаба.
- предполагаеми гъбични инфекции: ако имате треска и нисък брой на белите кръвни клетки без подобрение след антибиотична терапия. Хората, които са изложени на риск от развитие на „гъбична инфекция“, включват тези, които току -що са претърпели операция, или тези, чиято имунна система е слаба.
Как действа Cancidas
Cancidas прави гъбичните клетки крехки и предотвратява правилното им развитие. Това спира разпространението на инфекцията и дава на естествените защитни сили на организма способността да премахне напълно инфекцията.
Противопоказания Когато Cancidas не трябва да се използва
Не използвайте Cancidas
- ако сте алергични към каспофунгин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, преди да Ви бъде приложено това лекарство.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Cancidas
Говорете с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, преди да Ви бъде приложен Cancidas, ако:
- сте алергични към други лекарства
- някога сте имали чернодробни проблеми - може да се нуждаете от различна доза от това лекарство
- вече приемате циклоспорин (използван за предотвратяване на отхвърляне на трансплантат или за потискане на имунната система), тъй като Вашият лекар може да се нуждае от допълнителни кръвни изследвания по време на лечението
- някога са имали други медицински проблеми.
Ако някое от горните се отнася за Вас (или ако не сте сигурни), говорете с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, преди да Ви бъде приложен Cancidas.
Cancidas може също да причини тежки кожни нежелани реакции като синдром на Stevens-Johnson (SJS) и токсична епидермална некролиза (TEN).
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Cancidas
Уведомете Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.Това включва лекарства, отпускани без рецепта, включително билкови лекарства.Това е така, защото Cancidas може да повлияе на начина, по който действа Cancidas. Някои други лекарства Някои други лекарствата също могат да повлияят на начина на действие на Cancidas.
Уведомете Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства:
- циклоспорин или такролимус (използвани за предотвратяване на отхвърляне на трансплантиран орган или за потискане на имунната система) - тъй като Вашият лекар може да се нуждае от допълнителни кръвни изследвания по време на лечението
- някои лекарства срещу ХИВ, като ефавиренц или невирапин
- фенитоин или карбамазепин (използвани за лечение на гърчове)
- дексаметазон (стероид)
- рифампицин (антибиотик).
Ако някое от горните се отнася за Вас (или ако не сте сигурни), говорете с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, преди да Ви бъде приложено това лекарство.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите или мислите, че сте бременна, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете каквото и да е лекарство.
- Cancidas не е изследван при бременни жени. Трябва да се използва само по време на бременност, ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за нероденото дете.
- Жените, приемащи Cancidas, не трябва да кърмят.
Шофиране и работа с машини
Няма налична информация, която да предполага, че Cancidas има ефект върху способността за шофиране или работа с машини.
Cancidas съдържа захароза
Cancidas съдържа захароза (вид захар). Ако Вашият лекар Ви е казал, че не можете да понасяте или усвоявате някои захари, говорете с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, преди да Ви бъде приложено това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Cancidas: Дозировка
Cancidas винаги трябва да се приготвя и прилага от медицински специалист.
Cancidas ще ви бъде даден:
- веднъж дневно
- чрез бавно инжектиране във вена (интравенозна инфузия)
- за около 1 час.
Вашият лекар ще определи продължителността на лечението и количеството Cancidas, което ще Ви се дава ежедневно. Вашият лекар ще следи ефекта на това лекарство върху Вас.Ако тежите повече от 80 kg, може да се нуждаете от различна доза.
Деца и юноши
Дозата за деца и юноши може да се различава от дозата за възрастни.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Cancidas
Ако сте получили повече Cancidas, отколкото трябва
Вашият лекар ще реши дневното количество Cancidas, от което се нуждаете, и продължителността на лечението. Ако се притеснявате, че сте приели твърде много Cancidas, незабавно уведомете Вашия лекар или медицинска сестра.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Cancidas
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Свържете се незабавно с Вашия лекар или медицинска сестра, ако забележите някоя от следните нежелани реакции - може да се наложи спешно медицинско лечение:
- обрив (зачервяване), сърбеж, топлина, подуване на лицето, устните или гърлото или затруднено дишане - може да имате хистаминова реакция към лекарството.
- затруднено дишане с хрипове или „обрив, който се влошава - може да имате алергична реакция към лекарството.
- кашлица, тежки затруднения в дишането - ако сте възрастен и имате инвазивна аспергилоза е възможно да имате тежък дихателен проблем, който може да доведе до дихателна недостатъчност.
- обрив, лющене на кожата, рани по лигавиците, копривна треска, обширни участъци от лющене на кожата.
Както при всяко друго лекарство с рецепта, някои странични ефекти могат да бъдат сериозни. За повече информация попитайте Вашия лекар.
Другите странични ефекти при възрастни включват
Чести: могат да засегнат до 1 на 10 души:
- Намаляване на хемоглобина (веществото в кръвта, което пренася кислород е намалено), намаляване на белите кръвни клетки
- Намаляване на кръвния албумин (вид протеин) в кръвта, намаляване на калия или ниски нива на калий в кръвта
- Главоболие
- Флебит (възпаление на вената)
- Недостиг на въздух
- Диария, гадене, повръщане
- Промени в някои стойности в кръвните тестове (включително увеличаване на стойностите на някои чернодробни параметри)
- Сърбеж, обрив, зачервяване на кожата или повече от нормалното изпотяване
- Болки в ставите
- Втрисане, треска
- Сърбеж на мястото на инжектиране.
Нечести: могат да засегнат до 1 на 100 души:
- Промени в някои стойности на кръвните тестове (включително заболяване на кръвосъсирването, тромбоцити, червени кръвни клетки и бели кръвни клетки)
- Загуба на апетит, повишено количество телесни течности, дисбаланс на соли в организма, висока кръвна захар, нисък кръвен калций, повишен калций в кръвта, нисък магнезий в кръвта, повишена кръвна захар на киселини в кръвта
- Дезориентация, нервност, невъзможност за сън
- Усещане за замаяност, намалено усещане или чувствителност (особено в кожата), треперене, сънливост, променен вкус, изтръпване или изтръпване
- Замъглено зрение, повишено сълзене, подут клепач, жълто обезцветяване на бялото на очите
- Усещане за бърз или неравномерен сърдечен ритъм, ускорен пулс, неравномерен сърдечен ритъм, нарушен сърдечен ритъм, сърдечна недостатъчност
- Зачервяване, горещи вълни, високо кръвно налягане, ниско кръвно налягане, зачервяване на вена, което е изключително болезнено при натиск
- Стесняване на мускулите в дихателните пътища, причиняващо диспнея или кашлица, учестено дишане, задух, който събужда пациента, намален кислород в кръвта, необичайни дихателни звуци, шум от триене в белите дробове, диспнея, запушване на носа, кашлица, болка в гърло
- Болка в корема, болка в горната част на корема, разширяване на корема, запек, затруднено преглъщане, сухота в устата, лошо храносмилане, преминаване на газове, стомашно разстройство, подуване на корема, причинено от образуването на течност в корема
- Намален поток на жлъчка, увеличен черен дроб, пожълтяване на кожата и / или бялото на очите, увреждане на черния дроб, причинено от лекарство или химически причини, чернодробно разстройство
- Анормална кожна тъкан, генерализиран сърбеж, копривна треска, обрив от различни видове, анормална кожа, често сърбящи червени петна по ръцете и краката, а понякога и по лицето и останалата част от тялото
- Болки в гърба, ръцете или краката, болки в костите, мускулни болки, мускулна слабост
- Загуба на бъбречна функция, внезапна загуба на бъбречна функция
- Болка на мястото на катетъра, дискомфорт на мястото на инжектиране (зачервяване, малка твърда маса, болка, подуване, дразнене, обрив, уртикария, изтичане на течност от катетъра в тъканта), възпаление на вената на мястото на инжектиране
- Повишено кръвно налягане и промени в някои стойности на кръвните тестове (включително бъбречни електролити и параметри на съсирването) повишени нива на лекарствата, които приемате, които отслабват имунната система
- Дискомфорт в гърдите, болка в гърдите, възприемане на промяна в телесната температура, общо неразположение, обща болка, подуване на лицето, подуване на глезените, ръцете или краката, подуване, свръхчувствителност, чувство на умора.
Странични ефекти при деца и юноши
Много чести: могат да засегнат повече от 1 на 10 души:
- Треска
Чести: могат да засегнат до 1 на 10 души
- Главоболие
- Тахикардия
- Зачервяване, ниско кръвно налягане
- Промени в някои кръвни изследвания (повишаване на някои чернодробни тестове)
- Сърбеж, обрив
- Болка в мястото на катетъра
- Втрисане
- Промени в някои стойности в кръвните тестове.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V. Странични ефекти, на които можете да помогнете предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и флакона (първите две числа са месецът, следващите четири числа са годината). Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
След като Cancidas е приготвен, той трябва да се използва веднага. Това е така, защото не съдържа съставки, които да спрат растежа на бактериите. Само опитен здравен специалист, който е прочел пълните инструкции, трябва да приготвя това лекарство (вижте по -долу „Инструкции как да разтворите и разредете Cancidas“).
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Cancidas
- Активната съставка е каспофунгин. Всеки флакон с Cancidas съдържа 50 mg каспофунгин.
- Другите съставки са захароза, манитол, ледена оцетна киселина и натриев хидроксид (вижте точка 2. Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Cancidas).
Как изглежда Cancidas и какво съдържа опаковката
Cancidas е компактен, стерилен, бял до почти бял прах.
Във всяка опаковка има флакон с прах.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
КАНЦИДАС ПРАХ ЗА КОНЦЕНТРАТ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНФУЗИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
CANCIDAS 50 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
Всеки флакон съдържа 50 mg каспофунгин (като ацетат).
Помощни вещества с известни ефекти:
Всеки флакон от 50 mg съдържа 35,7 mg захароза.
CANCIDAS 70 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
Всеки флакон съдържа 70 mg каспофунгин (като ацетат).
Помощни вещества с известни ефекти:
Всеки флакон от 70 mg съдържа 50,0 mg захароза.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за концентрат за разтвор за интравенозна инфузия.
Преди разтваряне прахът е бял до почти бял компактен прах.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
• Лечение на инвазивна кандидоза, при възрастни или педиатрични пациенти.
• Лечение на инвазивна аспергилоза при възрастни или педиатрични пациенти, рефрактерни или непоносими към терапия с амфотерицин В, липидни формулировки на амфотерицин В и / или итраконазол. Пациентите с инфекции, които прогресират или не се подобряват след минимум 7 дни лечение с терапевтични дози ефективна противогъбична терапия, се определят като рефрактерни на терапията.
• Емпирична терапия на предполагаеми гъбични инфекции (като напр Кандида или Aspergillus) при неутропенични възрастни или педиатрични пациенти с треска.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Терапията с каспофунгин трябва да се започва от лекари с опит в лечението на инвазивни гъбични инфекции.
Дозировка
Възрастни пациенти
Еднократна натоварваща доза от 70 mg трябва да се приложи в първия ден от лечението, последвана от още 50 mg на ден.При пациенти с тегло над 80 kg, след натоварващата доза от 70 mg, каспофунгин 70 mg / ден (вж. Точка 5.2) Не необходимо е коригиране на дозата в зависимост от пола или расата (вж. точка 5.2).
Педиатрични пациенти (от 12 месеца до 17 години)
При педиатрични пациенти (на възраст от 12 месеца до 17 години) дозирането трябва да се основава на телесната повърхност на пациента (вж. Инструкции за употреба при педиатрични пациенти, формула на Mosteller [1]). За всички показания трябва да се приложи еднократна натоварваща доза от 70 mg / m2 в първия ден от лечението (ефективна доза от 70 mg не трябва да се превишава), последвана от 50 mg / m2 дневно (не трябва да се превишава ефективна доза) 70 mg на ден). Ако дневната доза от 50 mg / m2 се понася добре, но не осигурява адекватен клиничен отговор, тя може да бъде увеличена до 70 mg / m2 на ден (ефективна дневна доза от 70 mg не трябва да се превишава).
[1] Mosteller RD: Опростено изчисляване на повърхността на тялото. N Engl J Med 1987 22 октомври; 317: 1098 (писмо)
Безопасността и ефикасността на каспофунгин не са достатъчно проучени в клинични проучвания при новородени и кърмачета на възраст под 12 месеца. Препоръчва се повишено внимание при лечение на пациенти в тази възрастова група. Ограничени данни показват, че може да се обмисли терапия с каспофунгин 25 mg / m2 на ден при новородени и кърмачета (на възраст под 3 месеца) и 50 mg / m2 на ден при малки деца (на възраст от 3 до 11 месеца) (вж. точка 5.2).
Продължителност на лечението
Продължителността на емпиричната терапия трябва да се основава на клиничния отговор на пациента. Терапията трябва да продължи до 72 часа след отзвучаване на неутропения (ANC ≥ 500). Пациентите с диагноза гъбична инфекция трябва да се лекуват най -малко 14 дни и лечението трябва да продължи най -малко 7 дни след отзвучаване на неутропенията и клиничните симптоми.
Продължителността на лечението на инвазивна кандидоза трябва да се основава на клиничния и микробиологичния отговор на пациента. След подобряване на признаците и симптомите на инвазивна кандидоза и след отрицателни резултати от култивиране може да се обмисли преминаване към перорална противогъбична терапия. Като цяло противогъбичната терапия трябва да продължи поне 14 дни след последната положителна култура.
Продължителността на лечението с инвазивна аспергилоза трябва да се преценява за всеки отделен случай и трябва да се основава на тежестта на основното заболяване на пациента, степента на клинично подобрение в имуносупресията и клиничния отговор. Като цяло лечението трябва да продължи най-малко 7 дни дни след изчезване на симптомите.
Информацията за безопасност при лечение над 4 седмици е ограничена. Наличните данни обаче показват, че каспофунгин продължава да се понася добре при по -дълги курсове на терапия (до 162 дни при възрастни пациенти и до 87 дни при педиатрични пациенти).
Специални популации
Пациенти в напреднала възраст
При пациенти в напреднала възраст (на 65 и повече години) площта под кривата (AUC) се увеличава с приблизително 30%.Но не се изисква системно коригиране на дозата. ограничени (вж. точка 5.2).
Бъбречна недостатъчност
Не е необходимо коригиране на дозата при наличие на бъбречно увреждане (вж. Точка 5.2).
Компромис чернодробна
При възрастни пациенти с леко чернодробно увреждане (оценка по Child-Pugh 5 до 6) не се налага коригиране на дозата. При възрастни пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh оценка 7 до 9) се препоръчва прилагането на каспофунгин 35 mg / ден въз основа на фармакокинетичните данни. Трябва да се приложи натоварваща доза от 70 mg на Ден 1. Няма налични клинични данни при възрастни пациенти с тежко чернодробно увреждане (оценка по Child-Pugh по-голяма от 9) и педиатрични пациенти с всякаква степен на чернодробно увреждане (вж. Точка 4.4).
Едновременното приложение с индуктори на метаболитни ензими
Ограничените данни предполагат, че трябва да се има предвид увеличаване на дневната доза каспофунгин до 70 mg, след натоварващата доза от 70 mg, когато се прилага каспофунгин при възрастни пациенти едновременно с някои индуктори на метаболитните ензими (вж. Точка 4.5). Когато каспофунгин се прилага на педиатрични пациенти (на възраст от 12 месеца до 17 години) едновременно със същите индуктори на метаболитните ензими (вж. Точка 4.5), трябва да се има предвид доза каспофунгин от 70 mg / m2 на ден (не е ефективна доза от 70 mg на ден трябва да се надвишава).
Начин на приложение
След разтваряне и разреждане, разтворът трябва да се прилага чрез бавна интравенозна инфузия за приблизително 1 час. За инструкции относно разтварянето вижте точка 6.6.
Предлагат се флакони от 50 mg и 70 mg.
Каспофунгин трябва да се прилага като еднократна дневна интравенозна инфузия.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Съобщава се за анафилаксия по време на приложение на каспофунгин.
Ако това се случи, каспофунгин трябва да се преустанови и да се приложи подходящо лечение. Съобщавани са нежелани реакции, вероятно медиирани от освобождаването на хистамин
включително обрив, подуване на лицето, ангиоедем, сърбеж, усещане за топлина или бронхоспазъм и това може да изисква прекъсване и / или прилагане на подходящо лечение.
Ограничените данни показват, че дрождите не-Кандида и плесени не-Aspergillus по -рядко срещани не са обхванати от каспофунгин. Ефикасността на каспофунгин срещу тези патогенни гъбички не е установена.
Едновременната употреба на каспофунгин с циклоспорин е оценена при здрави възрастни доброволци и при възрастни пациенти.Някои здрави възрастни доброволци, които са получили две дози от 3 mg / kg циклоспорин с каспофунгин, показват преходно повишаване на аланин трансаминазата (ALT) и аспартат. Трансаминази (AST ) по -малко или равно на 3 пъти горната граница на нормата (ULN), която отзвучава при прекратяване на лечението.В ретроспективно проучване на 40 пациенти, лекувани в продължение на 1 до 290 дни (медиана 17,5 дни) с каспофунгин и циклоспорин след пускането на пазара на лекарствения продукт не са наблюдавани сериозни чернодробни нежелани реакции. Тези данни предполагат, че каспофунгин може да се използва при пациенти, лекувани с циклоспорин, когато потенциалните ползи надвишават потенциалните рискове. В случай на едновременно приложение на каспофунгин и циклоспорин, трябва да се избере внимателно проследяване на чернодробните ензими.
При възрастни пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане AUC се увеличава съответно с приблизително 20% и 75% .При умерено чернодробно увреждане се препоръчва намаляване на дневната доза до 35 mg за възрастни. Няма данни. При възрастни с тежко чернодробно увреждане или при педиатрични пациенти с каквато и да е степен на чернодробно увреждане.Очаква се повишена експозиция при пациенти с чернодробно увреждане, поради което каспофунгин трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти (вж. точки 4.2 и 5.2).
Лабораторни отклонения в чернодробните функционални тестове са наблюдавани при здрави доброволци и при възрастни и педиатрични пациенти, лекувани с каспофунгин. Клинично значима чернодробна дисфункция, хепатит и чернодробна недостатъчност са докладвани при някои възрастни и педиатрични пациенти със сериозни основни състояния, получаващи множество съпътстващи терапии с каспофунгин; Причинно -следствена връзка с каспофунгин не е установена. Пациентите, при които по време на терапията с каспофунгин се развият нарушения на чернодробните функционални тестове, трябва да бъдат наблюдавани за влошаване на чернодробната функция и рискът / ползата от продължаване на терапията с каспофунгин трябва да се преоцени.
Този лекарствен продукт съдържа захароза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза или захароза-изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат това лекарство (вж. Точка 2).
След постмаркетинговата употреба на каспофунгин са докладвани случаи на синдром на Stevens-Johnson (SJS) и токсична епидермална некролиза (TEN). Трябва да се внимава при пациенти с анамнеза за алергична кожна реакция (вж. Точка 4.8).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Проучвания инвитро показват, че каспофунгинът не е инхибитор на който и да е ензим от системата на цитохром Р450 (CYP). В клинични проучвания каспофунгин не индуцира CYP3A4 -медииран метаболизъм на други лекарствени продукти. Каспофунгинът не е субстрат за Р-гликопротеин и е слаб субстрат за ензимите на цитохром Р450. Доказано е обаче, че каспофунгин взаимодейства с други лекарствени продукти в клинични и фармакологични проучвания (вж. По -долу).
В две клинични проучвания, проведени при здрави възрастни индивиди, циклоспорин А (една доза от 4 mg / kg или две дози от 3 mg / kg с интервал от 12 часа) повишава AUC на каспофунгин с приблизително 35%. Тези увеличения на AUC вероятно се дължат на намаленото чернодробно усвояване на каспофунгин. Каспофунгин не повишава плазмените нива на циклоспорин. Когато каспофунгин се прилага едновременно с циклоспорин, се наблюдават преходни повишения на чернодробните ALT и AST по-малки или равни на 3 пъти горната граница на нормата (ULN) и се преодоляват при прекратяване на терапията.В ретроспективно проучване при 40 пациенти, лекувани за 1 до 290 дни (медиана 17,5 дни) с каспофунгин и циклоспорин след пускането на продукта на пазара не са наблюдавани сериозни чернодробни нежелани реакции (вж. Точка 4.4). В случай на едновременно приложение на двата лекарствени продукта, трябва да се избере внимателно проследяване на чернодробните ензими.
Каспофунгин намалява най -ниската концентрация на такролимус при здрави възрастни доброволци с 26%. Препоръчва се стандартно проследяване на концентрациите на такролимус в кръвта и подходящи корекции на дозата на такролимус при пациенти, получаващи и двете терапии.
Клиничните проучвания, проведени при здрави доброволци, показват, че фармакокинетиката на каспофунгин не се променя клинично значително от итраконазол, амфотерицин В, микофенолат, нелфинавир или такролимус. Каспофунгин не повлиява фармакокинетиката на амфотерицин В, итраконазол, рифампицин или микофенолат мофетил. Въпреки че данните за безопасност са ограничени, не се налагат специални предпазни мерки, когато амфотерицин В, итраконазол, нелфинавир или микофенолат мофетил се прилагат едновременно с каспофунгин.
Рифампицин причинява 60% увеличение на AUC и 170% увеличение на най -ниската концентрация на каспофунгин в първия ден от едновременното приложение, когато терапията с двата лекарствени продукта е започнала едновременно при здрави възрастни доброволци. Най -ниските нива на каспофунгин постепенно намаляват след многократно приложение Рифампицин е имал ограничен ефект върху AUC след две седмици на приложение, но най -ниските нива са били с 30% по -ниски, отколкото при възрастни пациенти, приемащи само каспофунгин. Механизмът, който е в основата на взаимодействието, може по някакъв начин да се дължи на първоначално инхибиране и последващо индуциране на транспортни протеини. Подобен ефект може да се очаква и за други метаболитни ензим-индуциращи лекарства. Ограничените фармакокинетични данни от населението показват, че „Едновременната употреба на каспофунгин с индукторите ефавиренц , невирапин, рифампицин, дексаметазон, фенитоин или карбамазепин, може да доведе до намаляване на AUC на каспофунгин. В случай на едновременно приложение на индуктори на метаболитни ензими, трябва да се има предвид увеличаване на индукторите на метаболитните ензими при възрастни пациенти. до 70 mg, след натоварващата доза от 70 mg (вж. точка 4.2).
Всички описани по -горе проучвания за лекарствени взаимодействия, проведени при възрастни, са проведени с дневни дози от 50 или 70 mg каспофунгин. Взаимодействието на по -високи дози каспофунгин с други лекарствени продукти не е официално проучено.
При педиатрични пациенти резултатите от регресионния анализ на фармакокинетичните данни показват, че едновременното приложение на дексаметазон с каспофунгин може да причини клинично значимо понижение на най -ниските концентрации на каспофунгин. Тази констатация може да покаже, че педиатричните пациенти ще получат подобно намаляване на индукторите от тези, наблюдавани при възрастни. Когато каспофунгин се прилага на педиатрични пациенти (на възраст от 12 месеца до 17 години) едновременно с индуктори на клирънс, като рифампицин, ефавиренц, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин, доза каспофунгин от 70 mg / m2 на ден ( ефективната доза от 70 mg на ден не трябва да се превишава).
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Данните за употребата на каспофунгин при бременни жени не са налични или са ограничени. Каспофунгин не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е крайно необходимо. Доказано е, че каспофунгин преминава през плацентарната бариера в проучвания при животни.
Време за хранене
Не е известно дали каспофунгин се екскретира в кърмата. Наличните фармакодинамични / токсикологични данни при животни показват, че каспофунгин се екскретира в млякото. Жените, приемащи каспофунгин, не трябва да кърмят.
Плодовитост
За каспофунгин няма ефект върху фертилитета в проучвания, проведени при мъжки и женски плъхове (вж. Точка 5.3). Няма клинични данни, които да позволяват да се оцени въздействието му върху фертилитета.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Съобщавани са реакции на свръхчувствителност (анафилаксия и нежелани реакции, вероятно медиирани от освобождаването на хистамин) (вж. Точка 4.4).
Белодробен оток, синдром на респираторен дистрес при възрастни (ARDS) и рентгенографски инфилтрати също са съобщени при пациенти с инвазивна аспергилоза.
Възрастни пациенти
В клинични проучвания 1865 възрастни са лекувани с еднократни или многократни дози каспофунгин: 564 неутропенични пациенти с треска (емпирично терапевтично проучване), 382 пациенти с инвазивна кандидоза, 228 пациенти с инвазивна аспергилоза, 297 пациенти с локализирани инфекции Кандидаи 394 души, включени в клинични изпитвания фаза I. В проучването за емпирична терапия пациентите са били лекувани с химиотерапия за злокачествено заболяване или са претърпели трансплантация на хемопоетични стволови клетки (включително 39 алогенни трансплантации). В проучвания, включващи пациенти с документирани инфекции на Кандида, повечето пациенти с инвазивни инфекции от Кандида имали сериозни основни медицински състояния (напр. злокачествени хематопатии или други онкологични състояния, скорошна тежка операция, ХИВ), изискващи едновременно приложение на няколко лекарства. Пациенти в сравнителното проучване на "Aspergillus те често са имали тежки основни предразполагащи заболявания (например: трансплантация на костен мозък или периферни стволови клетки, злокачествени хематопатии, солидни тумори или трансплантации на органи), изискващи едновременно приложение на няколко лекарства.
Флебитът е често съобщавана нежелана реакция на мястото на инжектиране при всички популации пациенти. Други локализирани реакции са еритем, болка / чувствителност, сърбеж, отделяне и усещане за парене.
Клиничните и лабораторни аномалии, съобщени при всички възрастни, лекувани с каспофунгин (общо 1780 пациенти), обикновено са леки и рядко водят до преустановяване на терапията.
Таблица на нежеланите реакции
По време на клиничните изпитвания и / или постмаркетинговата употреба са докладвани следните нежелани реакции:
Каспофунгин се оценява в доза от 150 mg на ден (до 51 дни) при 100 възрастни пациенти (вж. Точка 5.1). Проучването сравнява каспофунгин в доза от 50 mg на ден (след натоварваща доза от 70 mg на ден 1) спрямо 150 mg на ден при лечението на инвазивна кандидоза. При тази група пациенти профилът на безопасност на каспофунгин при тази по -висока доза обикновено е подобен на този на пациентите, получаващи каспофунгин в доза от 50 mg дневно. Делът на пациентите със сериозна свързана с лекарството нежелана реакция или свързана с лекарството нежелана реакция, водеща до преустановяване на терапията с каспофунгин, е сравним в двете лечебни групи.
Педиатрични пациенти
Данните от 5 завършени клинични проучвания при 171 педиатрични пациенти показват, че общата честота на нежеланите клинични събития (26,3%; 95% ДИ -19,9, 33,6) не е по -лоша от тази, докладвана при лекувани възрастни. С каспофунгин (43,1%; 95% ДИ -40.0, 46.2) .Въпреки това, педиатричните пациенти вероятно имат различен профил на нежелани събития от възрастните пациенти.Най -честите нежелани събития, свързани с докладваните при педиатрични пациенти, лекувани с каспофунгин, са пирексия (11.7%), обрив (4.7%) и главоболие (2,9%).
Таблица на нежеланите реакции
Съобщавани са следните нежелани реакции:
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, възникнали след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. , уебсайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Съобщава се за случайно приложение на каспофунгин до 400 mg за един ден. Тези явления не са довели до клинично значими нежелани реакции. Каспофунгин не се диализира.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: противогъбични средства за системна употреба.
ATC код: J02AX04.
Механизъм на действие
Каспофунгин ацетат е полусинтетичен липопептид (ехинокандин), синтезиран от ферментационен продукт на Glarea lozoyensis. Каспофунгин ацетат инхибира синтеза на бета - D - глюкан, основен компонент на клетъчната стена на много нишковидни гъбички и дрожди. Бета - D - глюканът не присъства в клетките на бозайници.
Фунгицидната активност на каспофунгин е доказана срещу такива дрожди Кандида, учене инвитро и in vivo показват, че експозицията на Aspergillus каспофунгин причинява лизис и смърт на крайниците на апикалните хифи и на разклонените точки, където се осъществява клетъчен растеж и делене.
Фармакодинамични ефекти
Caspofungin притежава активи инвитро срещу вида на Aspergillus (Aspergillus fumigatus) [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] д Aspergillus Candidus [N = 3]). Caspofungin също притежава активи инвитро срещу вида на Кандида (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Кандида парапсилоза [N = 215]), Набръчкана кандида [N = 1] д Candida tropicalis [N = 258], включително изолати с множество резистентни транспортни мутации и такива с придобита или присъща резистентност към флуконазол, амфотерицин В и 5-флуцитозин. Извършени са тестове за чувствителност въз основа на модификации на двата метода M38-A2 (за Aspergillus) и M27-A3 (за Кандида) на Института по клинични и лабораторни стандарти (CLSI, известен преди като Национален комитет по клинични лабораторни стандарти [NCCLS]).
Стандартизирани техники за тестване на чувствителността са установени за дрожди от EUCAST. Граничните точки на EUCAST все още не са установени за каспофунгин поради значителни междулабораторни вариации в минималните инхибиторни концентрационни диапазони (минимална инхибираща концентрация или MIC) за каспофунгин. Вместо прекъсвания, изолатите на Candida, които са чувствителни към анидулафунгин и микафунгин, трябва да се считат за чувствителни към каспофунгин. По същия начин изолатите на C. парапсилоза с междинна чувствителност към анидулафунгин и микафунгин може да се разглежда с междинна чувствителност към каспофунгин.
Механизъм на съпротива
Изолати на Candida с намалена чувствителност към каспофунгин са идентифицирани при малък брой пациенти по време на лечението (MICs за каспофунгин> 2 mg / l (4- до 30-кратно увеличение на MIC) са докладвани с помощта на стандартизирани техники за MIC, одобрени от CLSI ). Идентифицираният механизъм на резистентност се състои от генетичните мутации FKS1 и / или FKS2 (per C. glabrata). Тези случаи са свързани с лоши клинични резултати.
Установено е развитието на резистентност инвитро за каспофунгин по вид Aspergillus. В контекста на ограничен клиничен опит, при пациенти с инвазивна аспергилоза се наблюдава резистентност към каспофунгин. Механизмът на съпротива не е идентифициран. Честотата на резистентност към каспофунгин от различни клинични изолати на Aspergillus това е рядкост. Наблюдава се резистентност към каспофунгин от Candida, но честотата може да варира в зависимост от вида или региона.
Клинична ефикасност и безопасност
Инвазивна кандидоза при възрастни пациенти: Двеста тридесет и девет пациенти бяха включени в първоначално проучване, сравняващо каспофунгин и амфотерицин В при лечението на инвазивна кандидоза. Двадесет и четири пациенти са имали неутропения. Най -честите диагнози са инфекции на кръвообращението (кандидемия) (77%, n = 186) и Кандида (8%, n = 19); пациенти с ендокардит, остеомиелит или менингит от Кандида бяха изключени от проучването. Каспофунгин се прилага в доза от 50 mg веднъж дневно след натоварваща доза от 70 mg, докато амфотерицин В се прилага в доза от 0,6-0,7 mg / kg / ден при пациенти, които не са неутропени или в доза от 0,7-1,0 mg / kg / ден при неутропенични пациенти. Средната продължителност на интравенозната терапия е 11,9 дни, варираща от 1 до 28 дни. За да се приеме отговорът като благоприятен, бяха необходими както отзвучаването на симптомите, така и изчезването на инфекцията Кандида от микробиологична гледна точка. Двеста и двадесет и четири пациенти бяха включени в първичния анализ на ефикасността (MITT анализ) на отговора в края на интравенозната терапия; благоприятните нива на отговор за лечение на инвазивна кандидоза между каспофунгин (73% [80/109]) и амфотерицин В (62% [71/115]) [процентна разлика 12,7 (95,6% CI -0,7, 26,0)] са сравними. Сред пациентите с кандидемия, благоприятните нива на отговор в края на проучването интравенозна терапия са сравними между каспофунгин (72% [66/92]) и амфотерицин В (63% [59/94]) в анализа на първичната ефикасност. (MITT анализ) [10,0 процента разлика (95,0% CI -4,5, 24,5)]. Данните от пациенти с нехематологично място на инфекция са по -ограничени. Благоприятните нива на отговор при пациенти с неутропения са 7/14 (50%) в групата на каспофунгин и 4/ 10 (40%) в групата на амфотерицин В. Тези ограничени данни се подкрепят от резултата от проучването за емпирична терапия.
Във второ проучване пациентите с инвазивна кандидоза са получавали каспофунгин 50 mg веднъж дневно (след натоварваща доза от 70 mg на Ден 1) или 150 mg каспофунгин веднъж дневно (вж. Точка 4.8). В това проучване дозата на каспофунгин се прилага в продължение на 2 часа (вместо обичайната доза от 1 час). Пациентите с Candida ендокардит, менингит или остеомиелит бяха изключени от това проучване. Тъй като това е проучване за първична терапия, пациентите, които са били рефрактерни към предшестващата противогъбична лекарствена терапия, също са изключени. Броят на неутропеничните пациенти, включени в това проучване, също е ограничен (8,0%). Ефикасността е вторична крайна точка в това проучване. Пациентите, които отговарят на критериите за включване и са получили една или повече дози каспофунгин, са включени в анализа на ефикасността. Благоприятните нива на отговор в края на терапията с каспофунгин като цяло са сходни в двете групи на лечение: 72% (73/102) и 78% (74/95) за групите на лечение с каспофунгин съответно 50 mg и 150 mg (разлика 6,3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
Инвазивна аспергилоза при възрастни пациенти: 69 възрастни пациенти (на възраст от 18 до 80 години) с инвазивна аспергилоза бяха включени в отворено сравнително проучване за оценка на безопасността, поносимостта и ефикасността на каспофунгин. Записаните пациенти бяха или рефрактерни (развиваща се болест или неспособност да се подобри с други противогъбични терапии, прилагани в продължение на най -малко 7 дни) (84% от записаните пациенти) или непоносимост (16% от записаните пациенти) към други стандартни противогъбични терапии. Повечето пациенти са имали основно заболяване (злокачествени хемопатии [N = 24], алогенна трансплантация на костен мозък или трансплантация на стволови клетки [N = 18], трансплантация на органи [N = 8], солиден тумор [N = 3] или други патологии [N = 10]). Използвани са строги определения за диагностициране на инвазивна аспергилоза и за отговора на терапията (за благоприятен отговор, клинично значимо подобрение както на рентгенографските изображения, така и на признаците и симптомите), формулирани според указанията на критериите на групата за изследване на микозите. Средната продължителност на терапията е 33,7 дни, с диапазон от 1 до 162 дни. Независима група от специалисти изчислява, че 41% (26/63) от пациентите, на които е дадена поне една доза каспофунгин, реагират положително. Сред пациентите, на които е даван каспофунгин за повече от 7 дни, 50% (26/52) имат благоприятен отговор. Благоприятният процент на отговор за пациенти, неподатливи или непоносими към предишни терапии, е съответно 36% (19/53) и 70% (7/10).
Въпреки че при 5 пациенти, включени като огнеупорни, дозите на предишните противогъбични терапии са по -ниски от тези, често прилагани за лечение на инвазивна аспергилоза, процентът на благоприятните отговори по време на терапията с каспофунгин при тези пациенти е подобен на този, наблюдаван при други огнеупорни пациенти. (2/ 5 срещу 17/48, съответно). Благоприятният процент на отговор сред пациентите с белодробна и извънбелодробна болест е съответно 47% (21/45) и 28% (5/18). Сред пациентите с извънбелодробна болест 2 от 8 пациенти с определено, вероятно или възможно засягане на ЦНС също имат благоприятен отговор.
Емпирична терапия при неутропенични възрастни пациенти с треска: Общо 1 111 пациенти с персистираща треска и неутропения са били включени в клинично проучване и са лекувани или с каспофунгин 50 mg веднъж дневно след натоварваща доза от 70 mg, или с липозомен амфотерицин В 3,0 mg / kg / ден. Пациентите, които отговарят на условията, са лекувани с химиотерапия за злокачествени заболявания или са претърпели трансплантация на хемопоетични стволови клетки, имат неутропения (3 за 96 часа) и треска (> 38.0 ° C), които не са повлияли при ≥ 96 часа лечение с парентерално антибактериално. Пациентите трябваше да бъдат лекувани до 72 часа след отзвучаване на неутропения, до 28 дни. Пациентите с документирана гъбична инфекция обаче могат да бъдат лекувани по -дълго. В случай на добра поносимост към лекарството, но продължаваща треска и влошаване на клиничното състояние след 5 дни терапия, дозата на изследваното лекарство може да се увеличи до 70 mg / ден каспофунгин (13,3% от лекуваните пациенти) или до 5,0 mg / ден кг / ден липозомен амфотерицин В (14,3% от лекуваните пациенти). 1 095 пациенти бяха включени в модифицирания анализ на ефикасността на намерението за лечение (MITT) върху общия благоприятен отговор; каспофунгин (33,9%) беше толкова ефективен, колкото липозомния амфотерицин В (33,7%) [% разлика 0,2 (95,2% CI -5,6, 6.0)].За благоприятен общ отговор трябваше да бъдат изпълнени следните 5 критерия: задоволително лечение на всяка гъбична инфекция в началото (каспофунгин 51,9% [14/27], липозомен амфотерицин В 25,9% [7/27]), липса на нови гъбички инфекции по време на прилагане на изследваното лекарство или в рамките на 7 дни след завършване на терапията (каспофунгин 94.8% [527/556], липозомен амфотерицин В 95.5% [515/539]), преживяемост в продължение на 7 дни след завършване на изследваната терапия (каспофунгин 92.6% [515 /556], липозомален амфотерицин В 89,2% [481/539]), без прекъсвания от проучваната терапия поради токсичност, свързана с лекарството, или липса на ефикасност (каспофунгин 89,7% [499/556], липозомен амфотерицин В 85,5% [461/539 ]) и отзвучаване на треска през периода на неутропения (каспофунгин 41,2% [229/556], амфотерицин В липозомен 41,4% [223/539]). Степента на отговор на каспофунгин и липозомен амфотерицин В за изходни инфекции, причинени от Aspergillus sp. бяха съответно 41,7% (5/12) и 8,3% (1/12) и на per Кандида sp. те са 66,7% (8/12) и 41,7% (5/12). При пациенти в групата на каспофунгин се появяват нови гъбични инфекции, дължащи се на следните необичайни дрожди и плесени: Трихоспорон sp. , Фузариум sp. , Мукор sp. , И Ризопус sp. .
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на каспофунгин бяха оценени при педиатрични пациенти на възраст от 3 месеца до 17 години в две проспективни, многоцентрови клинични проучвания. Дизайнът на изследването, диагностичните критерии и критериите за ефикасност бяха сходни с тези на съответните проучвания при възрастни пациенти (вж. Точка 5.1).
Първото проучване, в което са включени 82 пациенти на възраст 2-17 години, е рандомизирано, двойно-сляпо проучване, сравняващо каспофунгин [50 mg / m2 IV на ден след натоварваща доза от 70 mg / m2. M2 на Ден 1 (не разрешено да надвишава 70 mg на ден)] и липозомален амфотерицин В (3 mg / kg IV на ден) в схема на лечение 2: 1 (56 пациенти, лекувани с каспофунгин и 26 с липозомен амфотерицин В) като емпирична терапия при педиатрични пациенти с персистираща треска и неутропения. Общият процент на терапевтичен успех, базиран на резултатите от MITT анализа, коригиран за рисковите слоеве, е следният: 46,6% (26/56) за каспофунгин и 32,2% (8/25) за липозомен амфотерицин В.
Второто проучване е проспективно, отворено, несравнимо за оценка на безопасността и ефикасността на каспофунгин при педиатрични пациенти (на възраст от 6 месеца до 17 години) с инвазивна кандидоза, кандидоза на хранопровода и инвазивна аспергилоза (като спасителна терапия) 49 пациенти са били включени, които са били лекувани с каспофунгин 50 mg / m2 IV веднъж дневно след натоварваща доза от 70 mg / m2 в Ден 1 (не е позволено да надвишава 70 mg дневно), от които 48 са включени в MITT анализа. От тези пациенти 37 са имали инвазивна кандидоза, 10 са имали инвазивна аспергилоза, а 1 пациент е имал кандидоза на хранопровода. Благоприятният процент на отговор, по индикация, в края на терапията с каспофунгин е в MITT анализа, както следва: 81% (30/37) при инвазивна кандидоза, 50% (5/10) при инвазивна аспергилоза и 100% (1/1 ) при кандидоза на хранопровода.
05.2 Фармакокинетични свойства
Разпределение
Каспофунгинът се свързва в голяма степен с албумин. Несвързаната плазмена фракция на каспофунгин варира от 3,5% при здрави доброволци до 7,6% при пациенти с инвазивна кандидоза. алфа и бета разпределение Разпределението на тъканите достига максимум 1,5 до 2 дни след дозирането, когато 92% от дозата се разпределя в тъканите.
Вероятно е само малка част от каспофунгин, абсорбиран от тъканите, впоследствие да се върне в плазмата като непроменено съединение. Следователно, елиминирането се случва при липса на равновесие на разпределение и понастоящем е невъзможно да се получи истинска оценка на обема на разпределение на каспофунгин.
Биотрансформация
Каспофунгин претърпява спонтанен процес на разграждане в съединение с отворен пръстен. Последващият метаболизъм включва пептидна хидролиза и N-ацетилиране. Две междинни съединения, образувани по време на разграждането на каспофунгин до това съединение с отворена верига, образуват ковалентни адукти с плазмени протеини, което води до ниско ниво на необратимо свързване с плазмените протеини.
Образование инвитро показват, че каспофунгинът не е инхибитор на цитохром Р450 ензимите 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4. В клинични проучвания каспофунгин не индуцира или инхибира медиирания от CYP3A4 метаболизъм на други лекарствени продукти. Каспофунгинът не е субстрат за Р-гликопротеин и има слаба субстратна активност за ензимите на цитохром Р450.
Елиминиране
Елиминирането на каспофунгин от плазмата е бавно с клирънс 10-12 ml / min. Плазмените концентрации на каспофунгин намаляват полифазно след единични интравенозни инфузии с продължителност 1 час. Веднага след това настъпва кратка алфа фаза. бета фаза с полуживот от 9 до 11 часа. Настъпва и допълнителна гама фаза с полуживот от 45 часа. Доминиращият механизъм на плазмения клирънс е разпределение, а не екскреция или биотрансформация.
Приблизително 75% от радиоактивната доза се възстановява за 27 дни: 41% в урината и 34% в изпражненията. Наблюдава се ниска екскреция или биотрансформация на каспофунгин през първите 30 часа след приложението. Екскрецията е бавна и терминалният полуживот на радиоактивността е 12 до 15 дни. Малко количество каспофунгин се екскретира непроменено в урината (приблизително 1,4% от дозата).
Каспофунгин проявява умерена нелинейна фармакокинетика с повишено натрупване с увеличаване на дозата и дозова зависимост във времето, докато се постигне равновесие при прилагане на многократна доза.
Специални популации
Повишена експозиция на каспофунгин е наблюдавана при възрастни пациенти с бъбречно и леко чернодробно увреждане, жени и възрастни хора. Като цяло увеличението е малко и не е достатъчно голямо, за да се наложи корекция на дозата.При възрастни пациенти с умерено чернодробно увреждане или при пациенти с по -тежко телесно тегло може да се наложи коригиране на дозата (виж по -долу).
Тегло: Установено е, че теглото влияе върху фармакокинетиката на каспофунгин в популационния фармакокинетичен анализ при възрастни пациенти с кандидоза. Плазмените концентрации намаляват с увеличаване на теглото. Средната експозиция при възрастен пациент с тегло 80 kg се очаква да бъде приблизително 23% по -ниска от тази при възрастен пациент с тегло 60 kg (вж. Точка 4.2).
Черен дроб , беше показано, че намаляването на дневната доза до 35 mg при възрастни пациенти с умерено чернодробно увреждане води до AUC, подобна на тази, получена при възрастни индивиди с нормална чернодробна функция, прилагани по стандартен режим (вж. точка 4.2).
Бъбречно увреждане: В клинично проучване с единични дози от 70 mg, фармакокинетиката на каспофунгин е сходна при възрастни доброволци с леко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 50-80 ml / min) и при контролите. Умерено (креатининов клирънс 31 до 49 ml / min), напреднало (креатининов клирънс 5 до 30 ml / min) и краен стадий (диализно зависим креатининов клирънс) бъбречно увреждане умерено повишени плазмени концентрации на каспофунгин след еднократна доза (AUC 30 до 49%). Въпреки това, при възрастни пациенти с инвазивна кандидоза, езофагеална кандидоза или инвазивна аспергилоза, които са получавали многократни дневни дози от 50 mg каспофунгин, леко до напреднало увреждане на бъбречната функция не е имало значителен ефект върху концентрациите на каспофунгин. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане. Каспофунгин не се диализира, поради което не се изисква допълнителна доза след хемодиализа.
Пол: Плазмените концентрации на каспофунгин са средно 17-38% по-високи при жените, отколкото при мъжете.
Пациенти в старческа възраст: Наблюдавано е умерено увеличение на AUC (28%) и C24h (32%) при по -възрастните мъже в сравнение с по -младите мъже. При пациенти, лекувани с емпирична терапия или с инвазивна кандидоза, се наблюдава подобен ефект. Умерена възраст при възрастните хора в сравнение към младите.
Раса: Фармакокинетичните данни на пациентите показват, че не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на каспофунгин между кавказките, чернокожите, испанците и местисите.
Педиатрични пациенти:
При юноши (на възраст 12-17 години), лекувани с каспофунгин при 50 mg / m2 дневно (максимум 70 mg на ден), плазмената AUC0-24h на каспофунгин като цяло е сравнима с тази, наблюдавана при възрастни, лекувани с каспофунгин. 50 mg на Всички юноши са получавали дози> 50 mg на ден, а всъщност 6 от 8 са получавали максималната доза от 70 mg / ден. Плазмените концентрации на каспофунгин при тези юноши са по -ниски, отколкото при възрастни, лекувани със 70 mg дневно, най -често прилаганата доза при юноши.
При деца (на възраст от 2 до 11 години), лекувани с каспофунгин 50 mg / m2 на ден (максимум 70 mg на ден), плазмената AUC0-24h на каспофунгин след многократни дози е сравнима с тази, наблюдавана при възрастни, лекувани с каспофунгин. До 50 mg на ден.
При кърмачета и бебета (на възраст 12-23 месеца), лекувани с каспофунгин 50 mg / m2 на ден (максимум 70 mg на ден), плазмената AUC0-24h на каспофунгин след многократни дози е сравнима с тази, открита при възрастни, лекувани с каспофунгин при 50 mg на ден и с това, установено при по -големи деца (на възраст от 2 до 11 години), лекувани с доза от 50 mg / m2 на ден.
Като цяло наличните данни за фармакокинетиката, ефикасността и безопасността са ограничени при пациенти на възраст от 3 до 10 месеца. Фармакокинетичните данни от 10-месечно дете, лекувано с дневна доза 50 mg / m2, показват стойности на AUC в сходен диапазон с този, наблюдаван при по-големи деца и възрастни, лекувани съответно с дози от 50 mg. / M2 и 50 mg, докато при 6-месечно дете, лекувано с доза от 50 mg / m2, AUC0-24h е малко по-висока.
При новородени и кърмачета (2 на ден (съответстващо на средна дневна доза от 2,1 mg / kg), пиковата концентрация на каспофунгин (C1h) и най -ниската концентрация на каспофунгин (C24h) след многократни дози са сравними с тези, открити при възрастни, лекувани с каспофунгин 50 mg дневно.При тези новородени и кърмачета в сравнение с възрастните на Ден 1, C1h е сравним и C24h е умерено повишен (36%) .Но има променливост и в двата C1h (геометричната средна стойност на ден 4 е 11.73 mcg / mL , диапазон 2.63 до 22.05 mcg / mL) и в C24h (средната геометрична стойност на ден 4 е 3.55 mcg / mL, диапазон от 0.13 до 7.17 mcg / ml). В това проучване не са направени измервания на AUC0-24h поради недостига Отбележете, че ефикасността и безопасността на каспофунгин не са проучени адекватно в проспективни клинични проучвания, включващи новородени и кърмачета на възраст под 3 месеца.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Проучванията за токсичност при многократни дози при плъхове и маймуни с дози до 7-8 mg / kg интравенозно показват реакции на мястото на инжектиране при плъхове и маймуни, признаци на освобождаване на хистамин при плъхове и доказателства за неблагоприятни чернодробни ефекти при плъхове. Проучванията за токсичност за растежа при плъхове показват, че каспофунгинът причинява намаляване на телесното тегло на плода и увеличаване на честотата на непълна калцификация на прешлените, гръбначните кости и черепа при дози от 5 mg / kg заедно с нежелани реакции в язовирите. Какви признаци на освобождаване на хистамин в бременни плъхове. Наблюдава се и увеличение на честотата на цервикалните ребра.
Каспофунгинът е отрицателен в поредица от анализи инвитро за потенциална генотоксичност и при хромозомни тестове in vivo върху костен мозък на мишка. Не са провеждани дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал. За каспофунгин няма ефект върху фертилитета в проучвания, проведени при мъжки и женски плъхове до 5 mg / kg / ден.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Захароза
Манитол
Ледена оцетна киселина
Натриев хидроксид (за регулиране на рН)
06.2 Несъвместимост
Не смесвайте с разредители, съдържащи глюкоза, тъй като CANCIDAS не е стабилен в разредители, съдържащи глюкоза. При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
06.3 Срок на валидност
2 години.
Разтвореният концентрат: трябва да се използва незабавно. Данните за стабилността показват, че концентратът за инфузионен разтвор може да се съхранява до 24 часа, ако флаконът се съхранява при или под 25 ° C и се разтваря с вода за инжекции.
Разреден интравенозен инфузионен разтвор за пациента: трябва да се използва незабавно. Данните за стабилността показват, че продуктът може да се използва в рамките на 24 часа, когато се съхранява при или под 25 ° C, или в рамките на 48 часа, когато интравенозната инфузионна торба (бутилка) се съхранява в хладилник (2 до 8 ° C) и се разрежда с натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%) или 2,25 mg / ml (0,225%) разтвор за интравенозна инфузия, или с лактатен разтвор на Рингер.
CANCIDAS не съдържа консерванти. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето за съхранение и условията на съхранение преди употреба са отговорност на оператора и обикновено не биха били по -дълги от 24 часа при 2 - 8 ° C, освен ако разтварянето и разреждането не е станало при контролиран и валидиран асептик условия.
06.4 Специални условия на съхранение
Неповредени флакони: Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
За условията на съхранение след разтваряне и разреждане на лекарствения продукт, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
CANCIDAS 50 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
10 ml стъклен флакон тип I със сива бутилова запушалка и пластмасова капачка с червена алуминиева лента.
CANCIDAS 70 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
10 ml стъклен флакон тип I със сива бутилова запушалка и пластмасова капачка с оранжева алуминиева лента.
Доставя се в опаковки от 1 флакон.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Разтваряне на CANCIDAS
НЕ ИЗПОЛЗВАЙТЕ РАЗТВОРИТЕЛИ, СЪДЪРЖАЩИ ГЛУКОЗА, тъй като КАНЦИДАС не е стабилен в разредители, съдържащи глюкоза. НЕ СМЕШАВАЙТЕ И НЕ ДАВАЙТЕ КАНЦИДИ ПО СЪЩИЯ ПЪТ С НЯКОЙ ДРУГИ ЛЕКАРСТВЕН ПРОДУКТ, тъй като няма налични данни за съвместимостта на КАНЦИДАС с други венозни вещества, добавки или лекарствени продукти. Визуално проверете IV разтвора за частици или обезцветяване.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
CANCIDAS 50 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
ИНСТРУКЦИИ ЗА УПОТРЕБА ВЪЗРАСТНИ ПАЦИЕНТИ
Стъпка 1 Разтваряне на конвенционални флакони
За да разтворите праха, доведете флакона до стайна температура и асептично добавете 10,5 ml вода за инжекции. Концентрацията на разтворения флакон ще бъде 5,2 mg / ml.
Белият до почти бял компактен лиофилизиран прах ще се разтвори напълно. Разбъркайте леко, докато се получи бистър разтвор. Разтворените разтвори трябва да се проверят визуално за наличие на частици или промяна на цвета. Този разтворен разтвор може да се съхранява до 24 часа при температури 25 ° C или по -ниски.
Стъпка 2 Добавяне на разтворен CANCIDAS към интравенозен инфузионен разтвор на пациента
Разредители за крайния интравенозен инфузионен разтвор са: инжекционен разтвор на натриев хлорид или разтвор на Рингер с лактация. Инфузионният разтвор се приготвя чрез асептично добавяне на подходящото количество от разтворения концентрат (както е показано в таблицата по -долу) към 250 ml инфузионен плик или бутилка. При медицинска необходимост могат да се използват намалени обеми на инфузия до 100 ml за 50 mg или 35 mg дневни дози. Не използвайте, ако разтворът се помътни или се утаи.
ПОДГОТОВКА НА РАЗТВОРА ЗА ИНТРАВЕНОВА ИНФУЗИЯ ВЪЗРАСТНИ
* 10,5 ml трябва да се използват за разтваряне на всички флакони.
ИНСТРУКЦИИ ЗА УПОТРЕБА ПРИ ПЕДИАТРИЧНИ ПАЦИЕНТИ
Изчисление на телесна повърхност (BSA) за педиатрично дозиране
Преди да приготвите инфузията, изчислете телесната повърхност на пациента (BSA), като използвате следната формула: (формулата на Мостелер)
Приготвяне на инфузия от 70 mg / m2 за педиатрични пациенти> 3 -месечна възраст (с помощта на флакон от 50 mg)
1. Определете подходящата натоварваща доза, която да се използва при педиатрични пациенти, използвайки BSA на пациента (както е изчислено по -горе) и следното уравнение:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = зареждаща доза
Максималната натоварваща доза в Ден 1 не трябва да надвишава 70 mg, независимо от изчислената доза на пациента.
2. Охладете флакона CANCIDAS до стайна температура.
3. Асептично добавете 10,5 ml вода за инжекции A Този разтворен разтвор може да се съхранява до 24 часа при или под 25 ° C. B Това ще осигури крайна концентрация на каспофунгин във флакона от 5,2 mg / ml.
4. Извадете обема лекарство, съответстващ на изчислената зареждаща доза (стъпка 1) от флакона. Асептично прехвърлете този обем (mL) c от разтворен CANCIDAS в IV торбичка (или бутилка), съдържаща 250 mL 0,9%, 0,45% или 0,225% инжектиране на натриев хлорид или инжектиране на лактатни пръстени. Като алтернатива, обемът (ml) c от разтворения CANCIDAS може да се добави към намален обем от 0,9%, 0,45% или 0,225% инжекция на натриев хлорид или инжекция с лактатен рингер, без да се превишава крайна концентрация от 0,5 mg / ml. Този инфузионен разтвор трябва да се използва в рамките на 24 часа, ако се съхранява при или под 25 ° C или в рамките на 48 часа, ако се съхранява в хладилник между 2 и 8 ° C.
Подготовка на инфузията от 50 mg / m2 за педиатрични пациенти> 3 -месечна възраст (с помощта на флакон от 50 mg)
1. Определете подходящата поддържаща дневна доза, която да се използва при педиатричния пациент, като използвате BSA на пациента (както е изчислено по -горе) и следното уравнение:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = Дневна поддържаща доза
Дневната поддържаща доза не трябва да надвишава 70 mg, независимо от изчислената доза за пациента.
2. Охладете флакона CANCIDAS до стайна температура.
3. Асептично добавете 10,5 ml вода за инжекции A Този разтворен разтвор може да се съхранява до 24 часа при или под 25 ° C. B Това ще осигури крайна концентрация на каспофунгин във флакона от 5,2 mg / ml.
4. Извадете обема лекарство, съответстващ на изчислената дневна поддържаща доза (стъпка 1) от флакона. Асептично прехвърлете този обем (mL) c от разтворен CANCIDAS в IV торбичка (или бутилка), съдържаща 250 mL 0,9%, 0,45% или 0,225% инжектиране на натриев хлорид или инжектиране на лактатни пръстени. Като алтернатива, обемът (ml) c от разтворения CANCIDAS може да се добави към намален обем от 0,9%, 0,45% или 0,225% инжекция на натриев хлорид или инжекция с лактатен рингер, без да се превишава крайна концентрация от 0,5 mg / ml. Този инфузионен разтвор трябва да се използва в рамките на 24 часа, ако се съхранява при или под 25 ° C или в рамките на 48 часа, ако се съхранява в хладилник между 2 и 8 ° C.
Бележки за подготовката:
да се. Бялата до почти бяла смес ще се разтвори напълно. Разбъркайте внимателно, докато разтворът стане бистър.
б. Визуално проверете разтворения разтвор за частици или обезцветяване по време на разтварянето и преди инфузията.Не използвайте, ако разтворът не е бистър или съдържа утайки.
° С. CANCIDAS е формулиран да осигури пълната маркирана доза (50 mg), когато 10 ml се изтеглят от флакона.
CANCIDAS 70 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
ИНСТРУКЦИИ ЗА УПОТРЕБА ВЪЗРАСТНИ ПАЦИЕНТИ
Стъпка 1 Разтваряне на конвенционални флакони
За да разтворите праха, доведете флакона до стайна температура и асептично добавете 10,5 ml вода за инжекции. Концентрацията на разтворения флакон ще бъде 7,2 mg / ml.
Белият до почти бял компактен лиофилизиран прах ще се разтвори напълно. Разбъркайте леко, докато се получи бистър разтвор. Разтворените разтвори трябва да се проверят визуално за наличие на частици или промяна на цвета. Този разтворен разтвор може да се съхранява до 24 часа при температури 25 ° C или по -ниски.
Стъпка 2 Добавяне на разтворен CANCIDAS към интравенозен инфузионен разтвор на пациента
Разредители за крайния интравенозен инфузионен разтвор са: инжекционен разтвор на натриев хлорид или разтвор на Рингер с лактация. Инфузионният разтвор се приготвя чрез асептично добавяне на подходящото количество от разтворения концентрат (както е показано в таблицата по -долу) към 250 ml инфузионен плик или бутилка. При медицинска необходимост могат да се използват намалени обемни инфузии от 100 ml за 50 mg или 35 mg дневни дози. Не използвайте, ако разтворът се помътни или се утаи.
ПОДГОТОВКА НА РАЗТВОРА ЗА ИНТРАВЕНОВА ИНФУЗИЯ ВЪЗРАСТНИ
* 10,5 ml трябва да се използват за разтваряне на всички флакони.
** Ако флаконът от 70 mg не е наличен, дозата от 70 mg може да се приготви с 2 флакона по 50 mg.
ИНСТРУКЦИИ ЗА УПОТРЕБА ПРИ ПЕДИАТРИЧНИ ПАЦИЕНТИ
Изчисление на телесна повърхност (BSA) за педиатрично дозиране
Преди да приготвите инфузията, изчислете телесната повърхност на пациента (BSA), като използвате следната формула: (формулата на Мостелер)
Приготвяне на инфузия от 70 mg / m2 за педиатрични пациенти на възраст> 3 месеца (с помощта на флакон от 70 mg)
1. Определете подходящата натоварваща доза, която да се използва при педиатрични пациенти, използвайки BSA на пациента (както е изчислено по -горе) и следното уравнение:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = зареждаща доза
Максималната натоварваща доза в Ден 1 не трябва да надвишава 70 mg, независимо от изчислената доза на пациента.
2. Охладете флакона CANCIDAS до стайна температура.
3. Асептично добавете 10,5 ml вода за инжекции A Този разтворен разтвор може да се съхранява до 24 часа при или под 25 ° C. B Това ще осигури крайна концентрация на каспофунгин във флакона от 7,2 mg / ml.
4. Извадете обема лекарство, съответстващ на изчислената зареждаща доза (стъпка 1) от флакона. Асептично прехвърлете този обем (mL) c от разтворен CANCIDAS в IV торбичка (или бутилка), съдържаща 250 mL 0,9%, 0,45% или 0,225% инжектиране на натриев хлорид или инжектиране на лактатни пръстени. Като алтернатива, обемът (ml) c от разтворения CANCIDAS може да се добави към намален обем от 0,9%, 0,45% или 0,225% инжекция на натриев хлорид или инжекция с лактатен рингер, без да се превишава крайна концентрация от 0,5 mg / ml. Този инфузионен разтвор трябва да се използва в рамките на 24 часа, ако се съхранява при или под 25 ° C или в рамките на 48 часа, ако се съхранява в хладилник между 2 и 8 ° C.
Подготовка на инфузията от 50 mg / m2 за педиатрични пациенти> 3 -месечна възраст (използвайки флакон от 70 mg)
1. Определете подходящата поддържаща дневна доза, която да се използва при педиатричния пациент, като използвате BSA на пациента (както е изчислено по -горе) и следното уравнение:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = Дневна поддържаща доза
Дневната поддържаща доза не трябва да надвишава 70 mg, независимо от изчислената доза за пациента.
2. Охладете флакона CANCIDAS до стайна температура.
3. Асептично добавете 10,5 ml вода за инжекции A Този разтворен разтвор може да се съхранява до 24 часа при или под 25 ° C. B Това ще осигури крайна концентрация на каспофунгин във флакона от 7,2 mg / ml.
4. Извадете обема лекарство, съответстващ на изчислената дневна поддържаща доза (стъпка 1) от флакона. Асептично прехвърлете този обем (mL) c от разтворен CANCIDAS в IV торбичка (или бутилка), съдържаща 250 mL 0,9%, 0,45% или 0,225% инжектиране на натриев хлорид или инжектиране на лактатни пръстени. Като алтернатива, обемът (ml) c от разтворения CANCIDAS може да се добави към намален обем от 0,9%, 0,45% или 0,225% инжекция на натриев хлорид или инжекция с лактатен рингер, без да се превишава крайна концентрация от 0,5 mg / ml. Този инфузионен разтвор трябва да се използва в рамките на 24 часа, ако се съхранява при или под 25 ° C или в рамките на 48 часа, ако се съхранява в хладилник между 2 и 8 ° C.
Бележки за подготовка :
да се. Бялата до почти бяла смес ще се разтвори напълно. Разбъркайте внимателно, докато разтворът стане бистър.
б. Визуално проверете разтворения разтвор за частици или обезцветяване по време на разтварянето и преди инфузията.Не използвайте, ако разтворът не е бистър или съдържа утайки.
° С. CANCIDAS е формулиран да осигури пълната маркирана доза (70 mg), когато 10 ml се изтеглят от флакона.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Merck Sharp & Dohme Ltd
Хертфорд Роуд, Ходдесън
Хертфоршир EN11 9BU
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/01/196/001
035493016
EU/1/01/196/003
035493030
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 24 октомври 2001 г.
Дата на последното подновяване: 07 септември 2011 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
23 юни 2016 г.
