Активни съставки: Фебуксостат
ADENURIC 80 mg филмирани таблетки
ADENURIC 120 mg филмирани таблетки
Защо се използва Adenuric? За какво е?
Таблетките ADENURIC съдържат активното вещество фебуксостат и се използват за лечение на подагра, заболяване, свързано с прекалено много пикочна киселина (урати) в организма. При някои хора количеството пикочна киселина, което се натрупва в кръвта, може да стане твърде много. Повишено до остават в разтвор. В този случай кристалите на урати могат да се образуват в и около ставите и бъбреците. Тези кристали могат да причинят внезапна, силна болка, зачервяване, топлина и подуване в ставата (подагра). Ако не се лекува, в и около ставите могат да се образуват по -големи отлагания, наречени тофи. Тофите могат да увредят ставите и костите.
ADENURIC действа чрез намаляване на нивата на пикочна киселина. Поддържането на ниски нива на пикочна киселина чрез прием на ADENURIC веднъж дневно предотвратява натрупването на кристали и с течение на времето намалява симптомите. Ако нивата на пикочна киселина се поддържат ниски за достатъчно дълго време, тофите също могат да се абсорбират.
ADENURIC 120 mg таблетки се използват също за лечение и профилактика на високи нива на пикочна киселина в кръвта, които могат да възникнат в случай на химиотерапия за рак на кръвта. Раковите клетки се унищожават по време на химиотерапия и нивата на пикочна киселина в кръвта се увеличават, освен ако образуването на тази киселина не може да бъде предотвратено.
ADENURIC е за възрастни.
Противопоказания Когато Adenuric не трябва да се използва
Не приемайте ADENURIC:
- Ако сте алергични към фебуксостат или към някоя от останалите съставки на това лекарство
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Adenuric
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете ADENURIC:
- Ако имате или сте страдали от сърдечна недостатъчност или други сърдечни проблеми
- Ако имате или сте имали бъбречно заболяване и / или тежки алергични реакции към алопуринол (лекарство, използвано за лечение на подагра)
- Ако имате или сте имали чернодробно заболяване или отклонения в чернодробната функция
- Ако имате повишени нива на пикочна киселина поради синдром на Lesch-Nyhan (рядко наследствено състояние, при което има твърде много пикочна киселина в кръвта)
- Ако имате проблеми с щитовидната жлеза.
Ако се появят алергични реакции към ADENURIC, спрете приема на лекарството. Възможните симптоми на алергични реакции могат да бъдат:
- обрив, включително тежки форми (напр. мехури, бучки, сърбящ обрив, ексфолиативен обрив), сърбеж
- подуване на крайниците или лицето
- затруднено дишане
- треска с подути лимфни възли
- но и тежки, животозастрашаващи алергични състояния със сърдечен и циркулаторен арест.
Вашият лекар може да реши да спре за постоянно Вашето лечение с Adenuric.
Редки, животозастрашаващи кожни обриви (синдром на Stevens-Johnson) са съобщени при употребата на ADENURIC и първоначално са се появили на багажника под формата на червеникави петна или кръгли петна, често с централни мехури. Те могат да включват и язви в устата, гърлото, носа, гениталиите и конюнктивит (зачервени и подути очи). Обривът може да прогресира до широко разпространено образуване на мехури или лющене на кожата.
Ако сте развили синдром на Stevens-Johnson с употребата на фебуксостат, лечението с ADENURIC вече не трябва да се възобновява. .
Ако в момента имате подагрозен пристъп (внезапна поява на силна болка, чувствителност, зачервяване, топлина и подуване на една става), изчакайте подаграта да спре, преди да започнете терапия с ADENURIC.
При някои хора пристъпите на подагра могат да се разпалят в началото на някои терапии, използвани за контрол на нивата на пикочната киселина. Не всички хора изпитват обостряния, но може да получите и обостряне, когато приемате ADENURIC, особено през първите няколко седмици или месеци от терапията. Важно е да продължите да приемате ADENURIC, дори ако имате обостряне, тъй като ADENURIC продължава да действа, за да намали нивото на пикочната киселина. Ако продължавате да приемате ADENURIC всеки ден, с течение на времето пристъпите ще се появяват по-рядко и ще бъдат все по-малко болезнени.
Вашият лекар често ще Ви предписва други лекарства, ако е необходимо, за да помогне за предотвратяване или лечение на симптомите на обостряния (като болка и подуване на ставата).
При пациенти с много високи нива на урат (напр. Пациенти на химиотерапия), лечението с лекарства, които понижават нивата на пикочната киселина, може да доведе до натрупване на ксантин в пикочните пътища с възможно образуване на камъни, въпреки че това не е наблюдавано. При пациенти, лекувани с ADENURIC за тумор Лизисен синдром.
Вашият лекар може да назначи кръвни изследвания, за да провери дали черният Ви дроб функционира нормално.
Деца и юноши
Не давайте това лекарство на деца под 18 години, тъй като безопасността и ефикасността не са установени.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Adenuric
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства, дори и тези, отпускани без рецепта.
Много е важно да уведомите Вашия лекар или фармацевт, ако приемате лекарство, което съдържа някое от следните вещества, тъй като те могат да взаимодействат с ADENURIC и Вашият лекар може да помисли за подходящи мерки:
- Меркаптопурин (използван за лечение на рак)
- Азатиоприн (използван за намаляване на имунния отговор)
- Теофилин (използван за лечение на астма)
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не е известно дали ADENURIC може да навреди на нероденото бебе. ADENURIC не трябва да се използва по време на бременност. Не е известно дали ADENURIC преминава в кърмата. Не трябва да приемате ADENURIC, ако кърмите или възнамерявате да го направите.
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Имайте предвид, че може да почувствате замаяност, сънливост, замъглено зрение, изтръпване или изтръпване по време на лечението и ако се появят тези симптоми, не трябва да шофирате или да работите с машини.
ADENURIC съдържа лактоза
Таблетките ADENURIC съдържат лактоза (вид захар). Ако знаете, че имате непоносимост към някои захари, говорете с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Adenuric: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни, трябва да се консултирате с Вашия лекар или фармацевт.
- Обичайната доза е една таблетка на ден. На гърба на лентата са показани дните от седмицата, които да ви помогнат да проверите дали сте приели дозата си всеки ден.
- Таблетките трябва да се приемат през устата. Можете да ги вземете близо или далеч от храненията.
Хронична хиперурикемия с отлагане на урати ADENURIC се предлага под формата на таблетки от 80 mg или 120 mg. Вашият лекар ще Ви предпише най -подходящата доза.
Продължете да приемате ADENURIC всеки ден, дори ако нямате пристъп или подагра.
Превенция и лечение на повишени нива на пикочна киселина при пациенти, подложени на химиотерапия ADENURIC се предлага под формата на таблетки от 120 mg.
Започнете да приемате ADENURIC два дни преди химиотерапията и продължете да го приемате според съветите на Вашия лекар. Употребата обикновено е краткотрайна.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Adenuric
Ако сте приели повече от необходимата доза ADENURIC
В случай на случайно предозиране, попитайте Вашия лекар какво да направите или се свържете с най -близкото спешно отделение.
Ако сте пропуснали да приемете ADENURIC
Ако сте пропуснали да приемете доза ADENURIC, приемете я веднага щом осъзнаете, освен ако не е почти време за следващата доза. В този случай пропуснете пропуснатата доза и вземете следващата доза в определеното време. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на ADENURIC
Не спирайте приема на ADENURIC без съгласието на Вашия лекар, дори ако се чувствате по -добре. Ако спрете приема на ADENURIC, нивата на пикочната киселина може да започнат да се повишават и симптомите Ви да се влошат поради образуването на нови кристали на урат във и около ставите и бъбреците.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Adenuric
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Спрете приема на лекарството и незабавно се свържете с Вашия лекар или отидете в най -близкото спешно отделение, ако получите следните редки нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 1 000 души), тъй като може да последва тежка алергична реакция:
- анафилактични реакции, свръхчувствителност към лекарства (вижте също раздел "Предупреждения и предпазни мерки")
- Опасни за живота кожни обриви, характеризиращи се с образуване на мехури и лющене на кожата и вътрешните повърхности на телесната кухина, напр. уста и гениталии, болезнени язви в устата и / или гениталните области, придружени от треска, възпалено гърло и умора (синдром на Stevens-Johnson / токсична епидермална некролиза), или увеличени лимфни възли, увеличен черен дроб, хепатит (до чернодробна недостатъчност), повишен брой на белите кръвни клетки (лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми - DRESS).
- генерализиран обрив
Честите нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души) са:
- отклонения в резултатите от тестовете за чернодробна функция
- диария
- главоболие
- обрив (включително различни видове кожни обриви, вижте по -долу под "необичайни" и "редки")
- гадене
- повишени симптоми на подагра
- локализиран оток поради задръжка на течности в тъканите (оток)
Други нежелани реакции, които не са споменати по -горе, са изброени по -долу.
Нечестите нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души) са:
- намален апетит, промени в нивата на кръвната захар (диабет), симптом на който може да бъде прекомерна жажда, повишени нива на мазнини в кръвта, наддаване на тегло
- загуба на либидо (сексуално желание)
- затруднено заспиване, сънливост
- замаяност, изтръпване, изтръпване, намалено или променено тактилно усещане (хипестезия, хемипареза или парестезия), променен вкус (дисгевзия), намалено обоняние (хипосмия)
- аномалии в ЕКГ следите, неравномерен или ускорен сърдечен ритъм, възприемане на сърдечния ритъм (сърцебиене)
- зачервяване или зачервяване (напр. зачервяване на лицето или шията), повишено кръвно налягане, кървене (кръвоизлив, наблюдаван само при пациенти, подложени на химиотерапия за кръвни нарушения)
- кашлица, задух, болка в гърдите, възпаление на носния проход и / или гърлото (инфекция на дихателните пътища), бронхит
- сухота в устата, коремна болка или дискомфорт, излишни газове, киселини в стомаха / лошо храносмилане, запек, по -чести движения на червата, повръщане, стомашен дискомфорт
- сърбеж, копривна треска, възпаление на кожата, обезцветяване на кожата, малки червени или лилави петна по кожата, малки плоски червени петна по кожата, червени участъци по кожата, покрити с малки сливащи се подутини, обриви, области на зачервяване и петна по кожата, други кожни заболявания
- мускулни крампи, мускулна слабост, мускулни или ставни болки, бурсит или артрит (възпаление на ставите, обикновено придружено от болка, подуване и / или скованост), болка в крайниците, болки в гърба, мускулни спазми
- кръв в урината, повишена честота на уриниране, анормални резултати от теста на урината (повишени нива на протеин в урината) намалена способност на бъбреците да функционират правилно
- умора, болка в гърдите, дискомфорт в гърдите
- камъни в жлъчния мехур или жлъчния канал (холелитиаза)
- повишени нива на тироиден стимулиращ хормон (TSH) в кръвта
- промени в биохимичните тестове на кръвта или броя на червените кръвни клетки или тромбоцитите (промени в резултатите от кръвните тестове)
- камъни в бъбреците
- трудности при получаване на ерекция
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1000 души) са:
- мускулно увреждане, състояние, което в редки случаи може да бъде сериозно. Могат да се развият мускулни проблеми и по -специално, ако се чувствате зле или имате висока температура едновременно, това може да е резултат от ненормално разрушаване на мускулните клетки. Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако почувствате мускулна болка, чувствителност или слабост
- изразено подуване на по -дълбоките слоеве на кожата, особено около устните, очите, гениталиите, ръцете, краката или езика, с възможно внезапно затруднено дишане
- висока температура, свързана с подобен на морбили кожен обрив, увеличени лимфни възли, увеличен черен дроб, хепатит (до чернодробна недостатъчност), повишен брой на белите кръвни клетки (левкоцитоза, независимо дали е свързана с еозинофилия или не)
- зачервяване на кожата (еритема), обрив в различни видове (например сърбеж, бели петна, мехури, мехури, съдържащи гной, лющене на кожата, обрив, подобен на морбили), дифузен еритем, некроза и образуване на мехури на епидермиса и лигавиците , което води до ексфолиране и възможен сепсис (синдром на Stevens-Johnson / токсична епидермална некролиза)
- нервност
- жажда
- шум в ушите
- замъглено зрение, промяна в зрението
- косопад
- букална язва
- възпаление на панкреаса: честите симптоми са коремна болка, гадене и повръщане
- повишено изпотяване
- намалено тегло, повишен апетит, неконтролирана загуба на апетит (анорексия)
- скованост на мускулите и / или ставите
- необичайно ниско ниво на кръвни клетки (бели кръвни клетки или червени кръвни клетки или тромбоцити)
- желание за уриниране
- промени или намалени количества в урината поради възпаление в бъбреците (тубулоинтерстициален нефрит)
- възпаление на черния дроб (хепатит)
- пожълтяване на кожата (жълтеница)
- увреждане на черния дроб
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и върху фолиото на блистера на таблетката след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
- Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа ADENURIC
Активната съставка е фебуксостат.
Всяка таблетка съдържа 80 mg или 120 mg фебуксостат.
Помощните вещества са:
Ядро на таблета: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, хидроксипропилцелулоза, кроскармелоза натрий, колоиден силициев хидрат.
Покритие на таблетки: Opadry II жълт, 85F42129, съдържащ: поливинилов алкохол, титанов диоксид (E171), макрогол тип 3350, талк, железен оксид жълт (E172).
Как изглежда ADENURIC и какво съдържа опаковката
Филмираните таблетки ADENURIC са бледожълти / жълти и с форма на капсула. 80 mg филмирани таблетки са с надпис "80" от едната страна. 120 mg филмирани таблетки са с вдлъбнато релефно означение "120" от едната страна.
ADENURIC 80 mg и 120 mg са опаковани в прозрачен блистер (Aclar / PVC / алуминий), съдържащ 14 таблетки.
ADENURIC 80 mg и 120 mg се предлага в опаковки от 14, 28, 42, 56, 84 и 98 филмирани таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ADENURIC 80 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 80 mg фебуксостат.
Помощни вещества с известни ефекти:
Всяка таблетка съдържа 76,50 mg лактоза (като монохидрат)
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка (таблетка).
Светложълти / жълти, филмирани таблетки във формата на капсула с надпис "80" от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на хронична хиперурикемия с отлагане на урати (включително анамнеза или наличие на тофи и / или подагрозен артрит).
ADENURIC е показан при възрастни.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната перорална доза ADENURIC е 80 mg веднъж дневно и може да се приема близо или след хранене.С серумни стойности на пикочна киселина> 6 mg / dL (357 μmol / L) след 2-4 седмици, ADENURIC 120 mg веднъж дневно може да бъдат разгледани.
ADENURIC действа достатъчно бързо, за да позволи ново определяне на серумната пикочна киселина след 2 седмици.Терапевтичната цел е да се намали и поддържа нивото на серумната пикочна киселина под 6 mg / dL (357 μmol / L).
Препоръчва се период от най -малко 6 месеца за профилактика на обостряния на подагра (вж. Точка 4.4).
Субекти в напреднала възраст
Не е необходимо коригиране на дозата при възрастни хора (вж. Точка 5.2).
Бъбречна недостатъчност
Ефикасността и безопасността на лекарствения продукт не са напълно установени при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане.
Чернодробно увреждане
Ефикасността и безопасността на фебуксостат не са проучвани при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child Pugh).
Препоръчителната доза за пациенти с леко чернодробно увреждане е 80 mg. Има ограничена информация за употребата на лекарствения продукт при пациенти с умерено чернодробно увреждане.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на ADENURIC при деца на възраст под 18 години не са установени. Няма налични данни.
Начин на приложение
Перорална употреба
ADENURIC трябва да се прилага перорално и може да се приема със или без храна.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 (вижте също точка 4.8).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Сърдечно-съдови нарушения
Лечението с фебуксостат не се препоръчва при пациенти с исхемична болест на сърцето или застойна сърдечна недостатъчност.
Наблюдава се числено по-висока честота на докладвани от изследователите сърдечно-съдови събития с APTC (крайни точки, определени от „Сътрудничество на антитромбоцитните триалисти“) (включително сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт, нефатален инсулт) в групата на фебуксостат алопуринол в проучванията APEX и FACT (1,3 срещу 0,3 събития на 100 пациентски години), но не и в проучването CONFIRMS (вижте точка 5.1 за подробни характеристики на проучването). Честотата на докладваните от изследователите сърдечно-съдови събития с APTC в обединените проучвания фаза 3 (APEX, FACT и CONFIRMS) е 0,7 срещу 0,6 събития на 100 пациентски години.
В дългосрочните удължаващи проучвания честотата на съобщените от изследователя APTC събития е съответно 1,2 и 0,6 събития на 100 пациентски години за фебуксостат и алопуринол, съответно. Не са наблюдавани статистически значими разлики и не е установена причинно -следствена връзка с фебуксостат. Рискови фактори, идентифицирани за тези пациенти, са клинична история на атеросклеротична болест и / или инфаркт на миокарда или застойна сърдечна недостатъчност.
Алергия / свръхчувствителност към лекарството
В постмаркетинговия период са събрани редки съобщения за тежки алергични / реакции на свръхчувствителност, включително животозастрашаващ синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза и остри анафилактични реакции / шок. В повечето случаи тези реакции са настъпили през първия месец от лечението с фебуксостат. Някои, но не всички от тези пациенти съобщават за бъбречно увреждане и / или предишна свръхчувствителност към алопуринол.В някои случаи тежки реакции на свръхчувствителност, включително лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS) са свързани с повишена температура, хематологично, бъбречно засягане или чернодробно.Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите и да бъдат наблюдавани внимателно за симптоми на алергични / реакции на свръхчувствителност (вж. точка 4.8). Лечението с фебуксостат трябва незабавно да се прекрати, ако възникнат тежки алергични / реакции на свръхчувствителност, включително синдром на Stevens-Johnson, като превантивното прекратяване на лечението е свързано с по -добра прогноза. Ако пациентът е развил алергична реакция / реакция на свръхчувствителност, включително синдром на Stevens-Johnson и остра анафилактична реакция / шок, фебуксостат повече не трябва да се прилага.
Остри пристъпи на подагра (обостряне)
Лечението с фебуксостат не трябва да започва, докато острата подагра не приключи напълно. (вижте раздели 4.8 и 5.1). В началото на лечението с фебуксостат се препоръчва профилактика срещу обостряния на подагра в продължение на най-малко 6 месеца с използване на НСПВС или колхицин (вж. Точка 4.2).
Ако по време на лечението с фебуксостат се появи обостряне на подагра, то не трябва да се преустановява. Обострянето трябва да се лекува едновременно, според нуждите на отделния пациент. Продължаващото лечение с фебуксостат намалява честотата и интензивността на пристъпите на подагра.
Отлагане на ксантин
При пациенти, при които скоростта на образуване на урати се увеличава (например при злокачествени новообразувания и по време на тяхното лечение или при синдром на Lesch-Nyhan), в редки случаи абсолютната концентрация на ксантин в урината може да се увеличи, за да се позволи отлагането му в пикочните пътища. Тъй като няма опит с фебуксостат, употребата му при тази категория пациенти не се препоръчва.
Меркаптопурин / азатиоприн
Употребата на фебуксостат не се препоръчва при пациенти, лекувани едновременно с меркаптопурин / азатиоприн.Когато едновременната употреба не може да бъде избегната, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Препоръчва се намаляване на дозата на меркаптопурин или азатиоприн, за да се избегнат възможни хематологични ефекти (вж. Точка 4.5).
Субекти, които са претърпели трансплантация на органи
Тъй като няма опит с употребата на ADENURIC при реципиенти на трансплантирани органи, употребата на фебуксостат не се препоръчва при тези пациенти (вж. Точка 5.1).
Теофилин
Едновременното приложение на фебуксостат 80 mg и теофилин 400 mg като еднократна доза при здрави индивиди показва липса на фармакокинетично взаимодействие (вж. Точка 4.5). Фебуксостат 80 mg може да се използва при пациенти, лекувани едновременно с теофилин, без риск от повишаване на плазмените нива на теофилин Няма налични данни за фебуксостат 120 mg.
Чернодробни заболявания
По време на комбинираните клинични изпитвания фаза 3 се наблюдават леки нарушения на чернодробните функционални тестове (5,0%) при пациенти, лекувани с фебуксостат. Препоръчват се чернодробни функционални тестове преди започване на терапията с фебуксостат и на периодични интервали след това, според преценката на лекаря (вж. Точка 5.1).
Болести на щитовидната жлеза
В дългосрочни открити разширяващи се проучвания се наблюдават повишени стойности на TSH (> 5,5 mcIU / mL) при дългосрочно лекувани с фебуксостат пациенти (5,5%). Трябва да се внимава с фебуксостат при пациенти с нарушена функция на щитовидната жлеза (вж. Точка 5.1).
Лактоза
Таблетките фебуксостат съдържат лактоза. Пациенти с редки наследствени форми на галактозна непоносимост, лактазен дефицит на Lapp или синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Меркаптопурин / азатиоприн
Въз основа на механизма на действие на фебуксостат върху инхибирането на ксантин оксидаза (XO), не се препоръчва едновременната употреба на ADENURIC с меркаптопурин / азатиоприн. Инхибирането на XO от фебуксостат може да причини повишени плазмени концентрации на тези лекарства, което води до токсичност (вж. Точка 4.4 ). Не са провеждани проучвания за взаимодействие на фебуксостат с лекарства, метаболизирани от XO.
Не са провеждани проучвания за взаимодействие между фебуксостат и цитотоксична химиотерапия Няма данни за безопасността на фебуксостат, използван едновременно с цитотоксична терапия.
Розиглитазон / CYP2C8 субстрати
Доказано е, че фебуксостат е слаб инхибитор на CYP2C8 in vitro. В проучване при здрави индивиди, едновременното приложение на фебуксостат 120 mg веднъж дневно с еднократна перорална доза от 4 mg розиглитазон няма ефект върху фармакокинетиката на розиглитазон и неговия метаболит N-дезметил розиглитазон, което показва, че фебуксостат не е ензимен инхибитор на CYP2C8 in vivo. Следователно не се очаква едновременното приложение на фебуксостат и розиглитазон или други субстрати на CYP2C8 да изисква корекция на дозата за тези съединения.
Теофилин
Проведено е проучване за взаимодействие с фебуксостат при здрави индивиди, за да се оцени дали инхибирането на XO може да доведе до повишаване на нивата на циркулиращия теофилин, както е докладвано за други инхибитори на XO. Резултатите от проучването показват, че едновременното приложение на фебуксостат, 80 mg веднъж дневно, и теофилин, 400 mg еднократна доза, няма ефект върху фармакокинетиката и безопасността на теофилин. Следователно не се изисква особено внимание, когато фебуксостат 80 mg и теофилин се прилагат едновременно. Няма налични данни за фебуксостат 120 mg.
Напроксен и други инхибитори на глюкуронирането
Метаболизмът на фебуксостат зависи от ензимите на уридин глюкуронозил трансфераза (UGT). Лекарства, които инхибират глюкуронирането, като НСПВС и пробенецид, теоретично могат да повлияят на елиминирането на фебуксостат.При здрави индивиди едновременната употреба на фебуксостат и напроксен 250 mg два пъти дневно е свързана с повишена експозиция на фебуксостат (Cmax 28%, AUC 41% и t1 / 2 26%) .В клиничните проучвания употребата на напроксен или други НСПВС / Cox-2 инхибитори не е свързана с някакво клинично значимо увеличаване на страничните ефекти. Фебуксостат може да се прилага едновременно с напроксен, без да е необходимо коригиране на дозата на фебуксостат или напроксен.
Индуктори на глюкурониране
Мощните индуктори на UGT ензимите могат да доведат до повишен метаболизъм и намалена ефикасност на фебуксостат. Следователно се препоръчва проверка на серумната пикочна киселина 1-2 седмици след започване на терапията с мощен индуктор на глюкурониране. Обратно, прекратяването на лечението с индуктор на глюкуронизация може да доведе до при повишени плазмени нива на фебуксостат.
Колхицин / индометацин / хидрохлоротиазид / варфарин
Фебуксостат може да се прилага едновременно с колхицин или индометацин, без да е необходимо да се коригира дозата на фебуксостат или другото едновременно прилагано активно вещество.
Не се налага корекция на дозата на фебуксостат, когато се прилага едновременно с хидрохлоротиазид.
Не се налага коригиране на дозата на варфарин, когато се прилага едновременно с фебуксостат. Приложението на фебуксостат (80 mg или 120 mg веднъж дневно) с варфарин няма ефект върху фармакокинетиката на варфарин при здрави пациенти. Освен това INR и активираният фактор VII не се влияят от приложението на фебуксостат.
Дезипрамин / CYP2D6 субстрати
Доказано е, че фебуксостат е слаб инхибитор на CYP2D6 инвитро. В проучване при здрави индивиди, 120 mg ADENURIC веднъж дневно води до средно увеличение от 22% на AUC на дезипрамин, субстрат на CYP2D6, което показва възможно слабо инхибиращо действие на фебуксостат върху ензима CYP2D6. in vivo. Следователно, в случай на едновременно приложение на фебуксостат и други субстрати на CYP2D6, не е възможно да се коригира дозата на някое от тези съединения.
Антиациди
Доказано е, че едновременният прием на антиацид, съдържащ магнезиев хидроксид и алуминиев хидроксид, забавя абсорбцията на фебуксостат (с около 1 час) и причинява 32% намаление на Cmax, докато не се наблюдава значителна промяна по отношение на „AUC . Следователно е възможно да се приема фебуксостат, без да се отчита употребата на антиацидни лекарства.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Данните за много ограничен брой експозиции на бременности показват, че няма нежелани ефекти на фебуксостат върху бременността или върху здравето на плода / новороденото. Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременност, ембрионално / фетално развитие или раждане (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен. Фебуксостат не трябва да се използва по време на бременност.
Време за хранене
Не е известно дали фебуксостат се екскретира в кърмата. Проучванията при животни показват екскреция на тази активна съставка в кърмата, придружена от дефицит в развитието при новородени по време на кърмене. Не може да се изключи риск за кърменото бебе. Фебуксостат не трябва да се използва по време на кърмене. "Кърмене.
Плодовитост
В проучвания за репродукция при животни, дози до 48 mg / kg / ден не показват дозозависими неблагоприятни ефекти върху фертилитета (вж. Точка 5.3). Ефектът на ADENURIC върху фертилитета при хора е неизвестен.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
При употреба на фебуксостат са съобщени сънливост, замаяност, парестезия и замъглено зрение. Пациентите трябва да бъдат много внимателни, преди да шофират, да работят с машини или да извършват опасни дейности, докато не са достатъчно сигурни, че употребата на ADENURIC не влошава тяхната ефективност.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най-често съобщаваните нежелани реакции в клинични изпитвания (4 072 субекта, лекувани с доза от поне 10 mg до 300 mg) и постмаркетинговия опит са остри пристъпи на подагра, аномалии на чернодробната функция, диария, гадене, главоболие, обрив и оток. нежеланите реакции са предимно леки или умерени по тежест. Редки сериозни реакции на свръхчувствителност към фебуксостат, някои от които са свързани със системни симптоми, се наблюдават в постмаркетинговия опит.
Табличен списък на нежеланите реакции
Чести нежелани реакции (≥1 / 100 -
Таблица 1: Нежелани реакции, съобщени при дългосрочни комбинирани проучвания фаза III и постмаркетингов опит
* Нежелани реакции, събрани в постмаркетинговия опит
** Появяващото се лечение на неинфекциозна диария и анормални чернодробни функционални тестове в комбинираните проучвания фаза 3 са по-чести при пациенти, лекувани едновременно с колхицин.
*** Вижте точка 5.1 за честотата на пристъпите на подагра в отделните рандомизирани контролирани проучвания фаза 3.
Описание на избрани нежелани реакции
Редки случаи на тежки реакции на свръхчувствителност към фебуксостат, включително синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза и анафилактични / шокови реакции, са настъпили в постмаркетинговия опит. и дразнене на очите.
Реакциите на свръхчувствителност към фебуксостат могат да бъдат свързани със следните симптоми: кожни реакции, характеризиращи се с инфилтриран макулопапулозен обрив, генерализирани или ексфолиативни обриви, но също така и кожни лезии, оток на лицето, треска, хематологични промени като тромбоцитопения и еозинофилия и засягане на единични или множество органи ( черен дроб и бъбреци, включително тубулоинтерстициален нефрит) (вж. точка 4.4).
Обикновено се наблюдават остри пристъпи на подагра скоро след започване на лечението и през първите няколко месеца. След това честотата на пристъпите на подагра намалява по времезависим начин. Препоръчва се профилактика на остри пристъпи на подагра (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
В случай на предозиране, пациентите трябва да бъдат лекувани със симптоматична и поддържаща грижа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Препарати срещу подагра, препарати, инхибиращи производството на пикочна киселина.
ATC код: M04AA03
Механизъм на действие
Пикочната киселина е крайният продукт на пуриновия метаболизъм и при хората се произвежда след последователността хипоксантин → ксантин → пикочна киселина.И двата етапа на горната реакция се катализират от ксантин оксидаза (XO). Фебуксостат е производно 2 -арилтиазол, който има терапевтичен ефект от намаляване на серумната пикочна киселина чрез селективно инхибиране на XO. Фебуксостат е мощен, непуринов, селективен инхибитор на XO (NP-SIXO) със стойност Ki (постоянно d "инхибиране) инвитро по -малко от 1 наномолар. Доказано е, че фебуксостат е в състояние да инхибира XO с голяма ефикасност, както в окислена, така и в редуцирана форма. При терапевтични концентрации фебуксостат не инхибира другите ензими, участващи в метаболизма на пурини или пиримидини, а именно гуанин дезаминаза, хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза, оротат фосфорибозилтрансфераза, оротидин монофосфат декарбоксилаза или пуринова нуклеозилаза.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността на ADENURIC е доказана в три основни фази 3 проучвания (двете основни проучвания APEX и FACT и допълнителното проучване CONFIRMS, описано по -долу), проведени при 4 101 пациенти с хиперурикемия и подагра. демонстрира по -голяма способност от алопуринол за намаляване и поддържане на серумните нива на пикочната киселина.Първичната крайна точка за ефикасност в проучванията APEX и FACT е процентът на пациентите, при които серумните нива на пикочната киселина са довели през последните 3 месеца
Проучване APEX: APEX (Алопуринол и плацебо контролирано проучване на ефикасността на фебуксостат-проучване на ефикасността на фебуксостат, контролирано срещу алопуринол и плацебо) е фаза 3, рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово, 28-седмично проучване с продължителност. 1072 са рандомизирани пациенти. които са получавали: плацебо (n = 134), ADENURIC 80 mg веднъж дневно (n = 267), ADENURIC 120 mg веднъж дневно (n = 269), ADENURIC 240 mg веднъж дневно (n = 134) o алопуринол (в доза 300 mg веднъж дневно [n = 258] за пациенти с изходен серумен креатинин ≤1,5 mg / dL или в доза от 100 mg веднъж дневно [n = 10] за пациенти с изходен серумен креатинин> 1,5 mg / dL и ≤2,0 mg / dL ) Дозата от 240 mg фебуксостат (равна на два пъти максималната препоръчителна доза) е използвана за оценката на безопасността.
Проучването APEX демонстрира статистически значимо превъзходство на групите, лекувани с ADENURIC 80 mg веднъж дневно и ADENURIC 120 mg веднъж дневно при понижаване на серумната пикочна киселина до нива под 6 mg / dL (357 μmol / L) в сравнение с групите, лекувани с конвенционални дози алопуринол от 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (виж Таблица 2 и Фигура 1). ФАКТ проучване: FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) е 52-седмично, рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово проучване, фаза 3. Рандомизирани са 760 пациенти, които получават: ADENURIC 80 mg веднъж дневно (n = 256), ADENURIC 120 mg веднъж дневно (n = 251) или алопуринол 300 mg веднъж дневно (n = 253).
Проучването FACT демонстрира статистически значимо превъзходство на групите ADENURIC 80 mg и ADENURIC 120 mg веднъж дневно при понижаване и поддържане на серумната пикочна киселина под 6 mg / dL (357 μmol / L) в сравнение с групата, лекувана с конвенционалната доза алопуринол от 300 mg.
Таблица 2 обобщава резултатите от първичната крайна точка за ефикасност:
Таблица 2
Процент пациенти с нива на пикочна киселина в серума
Последни три месечни посещения
Способността на ADENURIC да понижава серумните нива на пикочна киселина е бърза и устойчива. Намаляването на нивата на серумната пикочна киселина до стойности
ПОТВЪРЖДАВА Проучване: Проучването CONFIRMS е 26-седмично, рандомизирано, контролирано, фаза 3 проучване за оценка на безопасността и ефикасността на фебуксостат 40 mg и 80 mg, в сравнение с алопуринол 300 mg или 200 mg, при пациенти с подагра и хиперурикемия. пациентите бяха рандомизирани: ADENURIC 40 mg веднъж дневно (n = 757), ADENURIC 80 mg веднъж дневно (n = 756) или алопуринол 300/200 mg веднъж дневно (n = 756). 65% от пациентите са имали леко до умерено бъбречно увреждане ( с креатининов клирънс 30-89 mL / min) Профилактиката на подагра беше задължителна след 26-седмичния период.
Делът на пациентите със серумни нива на урат от μmol / L при последното посещение е съответно 45% за 40 mg фебуксостат, 67% за 80 mg фебуксостат и 42% за алопуринол 300/200 mg, съответно.
Първична крайна точка в подгрупата пациенти с бъбречно увреждане
Проучването APEX оценява ефикасността на лекарството при 40 пациенти с бъбречно увреждане (изходен серумен креатинин> 1,5 mg / dL и ≤ 2,0 mg / dL) .При пациенти с бъбречно увреждане, които са рандомизирани да получават алопуринол, последната доза е ограничена до 100 mg веднъж дневно.ADENURIC постига първичната крайна точка на ефикасност съответно при 44% (80 mg веднъж дневно), 45% (120 mg веднъж дневно) и 60% (240 mg веднъж дневно) в сравнение с 0%, открити в алопуринол 100 mg веднъж дневно и плацебо групи.
Не са наблюдавани клинично значими разлики в скоростта на намаляване на серумните концентрации на пикочна киселина при здрави индивиди, независимо от тяхната бъбречна функция (58% в групата с нормална бъбречна функция и 55% в групата с тежко бъбречно увреждане).
"Анализ при пациенти с подагра и бъбречно увреждане е проспективно дефиниран в проучването CONFIRMS и показва, че фебуксостат е значително по -ефективен за намаляване на серумните нива на урати, отколкото
Първична крайна точка в подгрупата пациенти със серумно ниво на пикочна киселина ≥ 10 mg / dL
Приблизително 40% от пациентите (APEX и FACT взети заедно) са имали изходна серумна стойност на пикочната киселина ≥ 10 mg / dL.В тази подгрупа ADENURIC постига първичната крайна точка на ефикасност (ниво на пикочна киселина
В проучването CONFIRMS делът на пациентите, които са постигнали първичната крайна точка за ефикасност (ниво на пикочна киселина)
Клинични резултати: Процент пациенти, които се нуждаят от лечение за подагра
Проучване APEX: По време на 8-седмичния период на профилактика, по-голяма част (36%) от пациентите, лекувани с 120 mg фебуксостат, изискват лечение за атака на подагра, отколкото фебуксостат 80 mg (28%), алопуринол 300 mg (23%) и плацебо ( 20%). Атаките се увеличават след периода на профилактика и постепенно намаляват с течение на времето. Между 46% и 55% от пациентите са получавали лечение за остри пристъпи на подагра от 8 -та до 28 -та седмица. Пристъпи на подагра през последните 4 седмици от проучването (24 -та седмица -28) са наблюдавани при 15% (фебуксостат 80, 120 mg), 14% (алопуринол 300 mg) и 20% (плацебо) от пациентите.ФАКТ: По време на 8-седмичния период на профилактика, по-голям дял (36%) от пациентите, лекувани с фебуксостат 120 mg, изискват лечение за възпаление на подагра, отколкото и двете лечения с фебуксостат 80 mg (22%) и алопуринол 300 mg (21%).
След 8-седмичния период на профилактика, честотата на острите пристъпи постепенно се увеличава и намалява с течение на времето (64% и 70% от пациентите са получавали лечение за остри пристъпи на подагра от 8-ма седмица до 52-та седмица). проучване (49-52 седмици) се наблюдава при 6-8% (фебуксостат 80 mg, 120 mg) и 11% (алопуринол 300 mg) от пациентите.
Процентът на пациентите, които се нуждаят от лечение за обостряне на подагра (APEX и FACT проучвания), е числено по-нисък в групите, които са постигнали средно ниво на серумните урати след изходното ниво.
По време на проучването CONFIRMS процентът на пациентите, нуждаещи се от лечение на подагрозни пристъпи (ден 1 до месец 6), е съответно 31% и 25% за групите с фебуксостат 80 mg и алопуринол. Няма разлика в дела на пациентите, нуждаещи се от лечение на подагрозни пристъпи между групите с фебуксостат 80 mg и 40 mg.
Дългосрочни открити разширяващи проучвания
Проучване EXCEL (C02-021): EXCEL е тригодишно Фаза 3, отворено, многоцентрово, рандомизирано, контролирано с алопуринол, разширително проучване за безопасност при пациенти, които са завършили основните проучвания на Фаза 3 (APEX или FACT). Включени са общо 1086 пациенти: ADENURIC 80 mg веднъж дневно (n = 649), ADENURIC 120 mg веднъж дневно (n = 292) и алопуринол 300/100 mg веднъж дневно (n = 145). Приблизително 69% от пациентите не се нуждаят от промени в лечението, за да се постигне стабилен краен отговор. Пациентите, които са имали три последователни нива на урина> 6.0 mg / dL, са били оттеглени.
Серумните нива на урати се поддържат с течение на времето (например 91% и 93% от пациентите при първоначално лечение с фебуксостат 80 mg и 120 mg съответно са имали урикемия
Тригодишните данни показват намаляване на честотата на пристъпи на подагра при по-малко от 4% от пациентите, които се нуждаят от лечение за обостряне (т.е. повече от 96% от пациентите, които не се нуждаят от лечение за обостряне) след 16-24 месеца и 30- 36 месеца 46% и 38% от пациентите на окончателно стабилно лечение с фебуксостат 80 mg или 120 mg веднъж дневно, са имали пълно отзвучаване на осезаем първичен тофус от изходното до последното посещение.
Проучване FOCUS (TMX-01-005): FOCUS е 5-годишно Фаза 2, отворено, многоцентрово, разширено проучване за безопасност при пациенти, които са завършили 4 седмици на дозиране на фебуксостат в двойно-сляпото TMX проучване -00-004. 116 пациенти бяха включени и първоначално са получавали фебуксостат 80 mg веднъж дневно. 62% от пациентите не се нуждаят от корекция на дозата за поддържане на урикемия
Делът на пациентите със серумни нива на урати
По време на фаза 3 клинични изпитвания са наблюдавани леки промени в стойностите на чернодробните функционални тестове (5,0%) при пациенти, лекувани с фебуксостат. Тези стойности са сходни с тези, докладвани за алопуринол (4,2%) (вж. Точка 4.4). Повишени стойности на TSH (> 5,5 mcIU / mL) са наблюдавани при дългосрочни открити удължени проучвания при пациенти. Дългосрочно лекувани с фебуксостат (5,5%) и при пациенти, лекувани с алопуринол (5,8%) (вж. точка 4.4).
05.2 Фармакокинетични свойства
При здрави индивиди Cmax (максимална плазмена концентрация) и AUC (площ под кривата) на фебуксостат се увеличават пропорционално на дозата след еднократно и многократно прилагане на доза от 10 mg на 120 mg.За дози на фебуксостат, вариращи от 120 mg и 300 mg, след това се наблюдава пропорционално на дозата увеличение на AUC. Не се наблюдава значително натрупване след прилагане на дози от 10 mg до 240 mg на всеки 24 часа. Фебуксостат има явен терминален елиминационен полуживот (t1 / 2) от приблизително 5-8 часа.
Популационните фармакокинетични / фармакодинамични анализи са проведени върху 211 пациенти с хиперурикемия и подагра, лекувани с ADENURIC в доза 40-240 mg веднъж дневно.
Като цяло, фармакокинетичните параметри на фебуксостат, оценени чрез тези анализи, са в съответствие с тези, наблюдавани при здрави индивиди, което показва, че здравите индивиди са представителни за целите на фармакокинетичната / фармакодинамичната оценка в популацията на пациенти с подагра.
Абсорбция
Фебуксостат се абсорбира бързо (Tmax от 1,0-1,5 часа) и почти напълно (най-малко 84%). След прилагане на единична перорална доза или многократни перорални дози от 80 и 120 mg веднъж дневно, Cmax е приблизително 2,8-3,2 mcg / mL и 5,0-5,3 mcg / mL, съответно. Абсолютната бионаличност на таблетната форма на фебуксостат не е проучена.
След прилагане на многократни перорални дози от 80 mg веднъж дневно или еднократна доза от 120 mg заедно с храна с високо съдържание на мазнини се наблюдава намаляване на Cmax съответно с 49% и 38% и намаляване на Cmax. "AUC от 18. % и 16% съответно.
Въпреки това, не се наблюдава клинично значима промяна в процентното намаляване на серумната концентрация на пикочна киселина, когато се оценява (многократни дози от 80 mg). Следователно, ADENURIC може да се приема близо или след хранене.
Разпределение
Привидният обем на разпределение при стабилно състояние (Vss / F) на фебуксостат варира от 29 до 75 l след перорални дози от 10-300 mg. Свързването на фебуксостат с плазмените протеини е приблизително 99,2% (главно албумин) и остава постоянно над концентрациите, постигнати с дози от 80 до 120 mg. Свързването на метаболитите с плазмените протеини е приблизително между 82% и 91%.
Биотрансформация
Фебуксостат се метаболизира в голяма степен чрез конюгиране чрез ензимната система на уридин дифосфат глюкуронозилтрансфераза (UDPGT) и чрез окисляване чрез системата на цитохром Р450 (CYP). Идентифицирани са четири фармакологично активни хидроксилни метаболита, три от които могат да се наблюдават в човешката плазма.n vitro с човешки чернодробни микрозоми показват, че тези окислителни метаболити се състоят главно от CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9 и фебуксостат глюкуронид главно от UGT 1A1, 1A8 и 1A9.
Елиминиране
Фебуксостат се елиминира по чернодробен и бъбречен път. След перорално приложение на 80 mg доза от 14C белязан фебуксостат, приблизително 49%от дозата се открива в урината като непроменен фебуксостат (3%), активно вещество ацилглюкоронид (30%), неговите окислителни метаболити заедно с техните конюгати (13 %) и други неизвестни метаболити (3%). В допълнение към елиминирането чрез урина, приблизително 45%от дозата се открива във фекалиите под формата на непроменен фебуксостат (12%), ацилглюкуронид на активната съставка (1%), неговите известни окислителни метаболити заедно с техните конюгати (25% ) и други неизвестни метаболити (7%).
Бъбречна недостатъчност
След прилагане на многократни дози от 80 mg ADENURIC при пациенти с леко, умерено или тежко бъбречно увреждане, Cmax на фебуксостат не се различава от този при лица с нормална бъбречна функция. Общата средна AUC на фебуксостат се е увеличила приблизително 1,8 пъти от 7,5 mcg.h / mL в групата с нормална бъбречна функция до 13,2 mcg.h / mL в групата с тежко бъбречно увреждане. "AUC на активните метаболити се е увеличила до 2 и 4 сгънете съответно. Не е необходимо обаче коригиране на дозата при лица с леко или умерено бъбречно увреждане.
Чернодробно увреждане
След многократно приложение на 80 mg ADENURIC при пациенти с леко (Child-Pugh клас A) или умерено (Child-Pugh клас B) чернодробно увреждане, Cmax и AUC на фебуксостат и неговите метаболити не се променят значително в сравнение с пациенти с нормални чернодробна функция Не са провеждани проучвания при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh).
Възраст
Не са наблюдавани значителни промени в AUC на фебуксостат или неговите метаболити след многократно приложение на перорални дози ADENURIC при възрастни лица в сравнение с по -млади здрави индивиди.
Тип
След многократни перорални дози ADENURIC, Cmax и AUC са съответно 24% и 12% по -високи при жените, отколкото при мъжете. Коригираните по тегло Cmax и AUC са сходни и за двата пола. Не се налага коригиране на дозата в зависимост от пола.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Ефектите, настъпили при неклинични проучвания, обикновено се наблюдават при експозиция на лекарства над максималната експозиция при хора.
Канцерогенеза, мутагенеза, увреждане на фертилитета
При мъжки плъхове се наблюдава статистически значимо увеличение на туморите на пикочния мехур (преходен клетъчен папилом и карцином) само в присъствието на ксантинови камъни в групата, лекувана с най -високата доза, съответстваща на дози, приблизително 11 пъти по -високи от експозицията. при някой от другите видове тумори не се наблюдава нито при мъжки мишки или плъхове, нито при женски мишки или плъхове. Тези наблюдения се считат за следствие от специфичния за вида метаболизъм на пурини и състава на урината и няма значение за клинична употреба на лекарствения продукт.
Стандартна батерия от тестове за генотоксичност не разкрива значими генотоксични ефекти на фебуксостат.
Фебуксостат при перорални дози до 48 mg / kg / ден няма ефект върху фертилитета и репродуктивната способност както при мъжки, така и при женски плъхове.
Няма данни за нарушаване на фертилитета, тератогенни ефекти или вредни последици за плода от действието на фебуксостат. намаляване на индекса на отбиване и забавяне на развитието на потомството Тератологични проучвания, проведени върху бременни плъхове и зайци с експозиция съответно приблизително 4,3 и 13 пъти по -висока от тази за хората, не са открили тератогенни ефекти на фебуксостат.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета
Лактоза монохидрат
Микрокристална целулоза
Магнезиев стеарат
Хидроксипропилцелулоза
Натриева кроскармелоза
Силициев диоксид, колоидно хидратиран
Покритие на таблетки
Opadry II, жълт, 85F42129, съдържащ:
Поливинилов алкохол
Титанов диоксид (E171)
Макрогол тип 3350
Талк
Жълт железен оксид (E172)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Прозрачен блистер (Aclar / PVC / алуминий), съдържащ 14 таблетки.
ADENURIC 80 mg се предлага в опаковки от 14, 28, 42, 56, 84 и 98 филмирани таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Люксембург
Люксембург
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/08/447/001
EU/1/08/447/002
EU/1/08/447/005
EU/1/08/447/006
EU/1/08/447/007
EU/1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 21 април 2008 г.
Дата на последното подновяване: 20 декември 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Април 2015 г.
