ZESTRIL - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ

Основен / листовки / 2021

Zestril - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност и съхранение Състав и фармацевтична форма

Активни съставки: Лизиноприл

Zestril 5 mg таблетки
Zestril 10 mg таблетки
Zestril 20 mg таблетки

Защо се използва Zestril? За какво е?

Zestril съдържа активна съставка, наречена лизиноприл. Това принадлежи към група лекарства, наречени АСЕ инхибитори.

Zestril може да се използва при следните условия:

за лечение на високо кръвно налягане (хипертония).
за лечение на сърдечна недостатъчност.
ако наскоро сте имали инфаркт (миокарден инфаркт).
за лечение на бъбречни проблеми, причинени от диабет тип II при хора с високо кръвно налягане.

Zestril действа, като причинява разширяване на кръвоносните съдове. Това помага за намаляване на кръвното налягане. Също така улеснява сърцето ви да изпомпва кръв във всички части на тялото ви.

Противопоказания Когато Zestril не трябва да се използва

Не приемайте Zestril:

ако сте алергични към лизиноприл или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
ако някога сте имали алергична реакция към друг АСЕ инхибитор. Алергичната реакция може да е причинила подуване на ръцете, краката, глезените, лицето, устните, езика или гърлото. Възможно е също така да затрудни преглъщането или дишането (ангиоедем).
ако член на вашето семейство е имал тежка алергична реакция (ангиоедем) с АСЕ инхибитор или сте имали тежка алергична реакция (ангиоедем) без известна причина.
ако сте преминали първия триместър на бременността (Zestril трябва да се избягва и през първите месеци на бременността). Вижте "Бременност".
ако приемате лекарства за кръвно налягане, съдържащи алискирен, и имате диабет.
ако приемате лекарство за кръвно налягане, съдържащо алискирен, и имате бъбречни проблеми.

Ако не сте сигурни дали някое от изброените се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Zestril.

Свържете се с Вашия лекар, ако развиете продължителна суха кашлица за дълго време след започване на лечението със Zestril.

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Zestril

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Zestril:

ако имате стеснение (стеноза) на аортата (артерия в сърцето ви) или стеснение на сърдечните клапи (митрална клапа).
ако имате стеснение (стеноза) на бъбречната артерия.
ако имате увеличаване на дебелината на сърдечния мускул (известно като хипертрофична кардиомиопатия).
ако имате проблеми с кръвоносните си съдове (съдово колагеново заболяване).
ако имате ниско кръвно налягане. Може да забележите усещане за замаяност или замаяност, особено при изправяне.
ако имате бъбречни проблеми или сте на диализа.
ако имате чернодробни проблеми.
ако имате диабет.
ако наскоро сте имали диария или сте повръщали (боледувате).
ако Вашият лекар Ви е казал да проверите количеството сол в диетата си.
ако имате високи нива на холестерол и сте на лечение, наречено „LDL афереза“.
трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да забременеете). Zestril не се препоръчва през първите месеци на бременността и не трябва да се приема, ако сте преминали първия триместър на бременността, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вижте "бременност").
ако е с черен произход, тъй като Zestril може да бъде по -малко ефективен. Възможно е също така по -лесно да изпитате „страничния ефект на ангиоедем“ (тежка алергична реакция).

Ако не сте сигурни дали някое от изброените се отнася за Вас, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Zestril.

Лечение на алергии като ухапвания от насекоми

Уведомете Вашия лекар, ако приемате или предстои лечение, за да смекчите ефектите от „алергия като ухапвания от насекоми“ (десенсибилизиращо лечение). Ако приемате Zestril, докато приемате това лечение, това може да причини тежка алергична реакция.

Интервенции

Ако се нуждаете от операция (включително стоматологична), кажете на Вашия лекар или зъболекар, че приемате Zestril. Това е така, защото може да имате ниско кръвно налягане (хипотония), ако Ви се дават определени местни или общи анестетици, докато приемате Zestril.

Деца и юноши

Zestril е изследван при деца. За повече информация попитайте Вашия лекар. Zestril не се препоръчва при деца под 6 -годишна възраст или при деца с тежки бъбречни проблеми.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zestril

Други лекарства и Zestril

Уведомете Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Това е така, защото Zestril може да повлияе на начина, по който действат някои други лекарства, а някои лекарства могат да имат ефект върху Zestril. По -специално, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства:

Други лекарства, които помагат за понижаване на кръвното налягане.
Лекарства, съдържащи алискирен (за лечение на високо кръвно налягане).
Лекарства, които ви помагат да отделяте урина (диуретици).
Лекарства за разтваряне на кръвни съсиреци (обикновено се дават в болница).
Бета -блокиращи лекарства, като атенолол и пропранолол.
Нитратни лекарства (за сърдечни проблеми).
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), използвани за лечение на болка и артрит.
Аспирин (ацетилсалицилова киселина), ако приемате повече от 3 g на ден.
Лекарства за депресия и психични проблеми, включително литий.
Калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий.
Инсулин или лекарства, приемани през устата при диабет.
Лекарства, използвани за лечение на астма.
Лекарства, използвани за лечение на запушване на носа или синусите или други лекарства против настинка (включително тези, които можете да си купите в аптека).
Лекарства за потискане на имунния отговор на организма (имуносупресори).
Алопуринол (при подагра).
Прокаинамид (за проблеми, свързани със сърдечния ритъм).
Лекарства, съдържащи злато, като натриев ауротиомалат, които могат да се инжектират.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност и кърмене

Бременност

Уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да забременеете). Обикновено Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на Zestril преди забременяване или веднага щом разберете, че сте бременна и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо Zestril.Zestril не се препоръчва през първите месеци на бременността и не се препоръчва. да се приема след първия триместър на бременността, тъй като може да причини сериозни проблеми на бебето, ако се използва след третия месец от бременността.

Време за хранене

Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или възнамерявате да започнете да кърмите. Zestril не се препоръчва за майки, които кърмят и Вашият лекар може да избере друго лечение, ако желаете да кърмите, особено ако бебето е новородено или недоносено.

Шофиране и работа с машини

Някои хора може да се чувстват уморени или замаяни, когато приемат това лекарство. Ако това се случи с вас, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
Трябва да изчакате да видите как лекарството действа върху вас, преди да предприемете тези дейности.

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Zestril: Дозировка

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.

След като сте започнали лечение със Zestril, Вашият лекар може да Ви помоли да направите кръвни изследвания. Вашият лекар може по -късно да промени дозата Ви, така че да приемете правилната за Вас доза от лекарството.

Приемане на лекарства

Поглъщайте таблетката с малко вода.
Опитайте се да приемате таблетките по едно и също време всеки ден. Няма значение дали Zestril се приема преди или след хранене.
Продължете да приемате Zestril толкова дълго, колкото Вашият лекар препоръча, че това е продължително лечение. Важно е да продължите да приемате Zestril всеки ден.

Приемане на първата доза

Обърнете специално внимание, когато приемате първата доза Zestril или ако дозата се увеличи. Това може да причини по -голямо понижение на кръвното налягане от предишните дози.
Това може да причини замаяност или замаяност. Ако това се случи, може да е полезно да легнете. Ако се притеснявате, свържете се с Вашия лекар възможно най -скоро.

Възрастни

Вашата доза зависи от Вашето медицинско състояние и от това дали приемате други лекарства. Вашият лекар ще Ви каже колко таблетки да приемате всеки ден. Консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, ако имате съмнения.

За високо кръвно налягане

Препоръчителната начална доза е 10 mg веднъж дневно.
Поддържащата доза обикновено е 20 mg веднъж дневно.

За сърдечна недостатъчност

Препоръчителната начална доза е 2,5 mg веднъж дневно.
Поддържащата доза е 5 до 35 mg веднъж дневно.

След инфаркт

Препоръчителната начална доза е 5 mg в рамките на 24 часа след атаката и 5 mg на следващия ден.
Поддържащата доза обикновено е 10 mg веднъж дневно.

За бъбречни проблеми, причинени от диабет

Препоръчителната доза е 10 mg или 20 mg веднъж дневно.

Ако сте в напреднала възраст, имате бъбречни проблеми или приемате диуретични лекарства, Вашият лекар може да Ви даде по -ниска доза от обичайното.

Употреба при деца и юноши (на възраст от 6 до 16 години) с високо кръвно налягане

Zestril не се препоръчва за деца под 6 -годишна възраст или при деца с тежки бъбречни проблеми.
Вашият лекар ще Ви предпише правилната доза за Вашето дете. Дозата зависи от теглото на детето.
За деца с тегло между 20 kg и 50 kg препоръчителната начална доза е 2,5 mg веднъж дневно.
За деца с тегло над 50 kg препоръчителната начална доза е 5 mg веднъж дневно.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Zestril

Ако сте приели повече от необходимата доза Zestril

Ако сте приели повече Zestril от предписаното от Вашия лекар, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар или да отидете в болница. Вероятно се появяват следните симптоми: замаяност, сърцебиене.

Ако сте пропуснали да приемете Zestril

Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако обаче следващата Ви доза е близо, пропуснете пропуснатата доза.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако спрете приема на Zestril

Не спирайте приема на таблетките си, дори ако се чувствате добре, освен ако Вашият лекар не Ви каже.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zestril

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Спрете приема на Zestril и незабавно посетете Вашия лекар, ако получите някоя от следните алергични реакции:

Тежки алергични реакции (редки, засягат 1 до 10 души на 10 000). Симптомите могат да включват внезапна поява на: - подуване на лицето, устните, езика или гърлото. Това може да причини затруднено преглъщане. - Силно или внезапно подуване на ръцете, краката и глезените. - Затруднено дишане. - Силен сърбеж по кожата (с повдигнати мехури).
Сериозни кожни заболявания, като внезапен и неочакван обрив или парене, зачервяване или белене на кожата (много рядко, засягат по -малко от 1 на 10 000 души)
Инфекция със симптоми като треска и тежко влошаване на общото състояние или треска с локални симптоми на инфекция като болка в гърлото / фаринкса / устата или проблеми с уринирането (много редки, засягащи по -малко от 1 на 10 000 души).

Други възможни странични ефекти:

Чести (засягат 1 до 10 потребители на 100)

Главоболие.
Чувство на въртене или замаяност, особено при бързо изправяне.
Диария.
Суха кашлица, която не изчезва.
Боледуване (повръщане).
Бъбречни проблеми (открити при кръвни изследвания).

Нечести (засягат 1 до 10 потребители на 1 000)

Промени в настроението.
Промяна в цвета на пръстите на ръцете или краката (синкаво, последвано от зачервяване) или изтръпване или изтръпване на пръстите на ръцете или краката.
Промени във вкуса.
Сънливост.
Усещане за въртене (световъртеж).
Трудно заспиване.
Удар.
Бързо сърцебиене.
Хрема.
Гадене (гадене).
Болки в стомаха или лошо храносмилане.
Кожен обрив или сърбеж.
Невъзможност за получаване на ерекция (импотентност).
Чувство на умора или слабост (загуба на сила).
Прекомерен спад на кръвното налягане може да възникне при хора със следните състояния: с коронарна артериална болест; със стеснение на аортата (сърдечна артерия), бъбречна артерия или сърдечни клапи; с увеличена дебелина на сърдечния мускул. Ако това се случи с вас, може да се почувствате замаяни или замаяни, особено при бързо изправяне.
Промени в кръвните тестове, свързани с чернодробната и бъбречната функция.
Сърдечен удар.
Зрителни и слухови халюцинации.

Редки (засягат 1 до 10 потребители на 10 000)

Чувствам се объркан.
Бучки на кожата (копривна треска).
Суха уста.
Косопад
Псориазис (кожен проблем).
Промяна във възприятието на миризми.
Развитие на гърдите при хората.
Промени в някои клетки или други компоненти на кръвта. Вашият лекар може понякога да поиска кръвни изследвания, за да провери дали Zestril има ефект върху кръвта Ви. Признаците могат да включват чувство на умора, бледност, възпалено гърло, висока температура (треска), болка в ставите или мускулите, подуване на ставите или жлезите или чувствителност на слънчева светлина.
Ниски нива на натрий в кръвта (симптомите могат да бъдат умора, главоболие, гадене, повръщане).
Внезапна бъбречна недостатъчност.

Много редки (засягат по -малко от 1 потребител на 10 000)

Синузит (усещане за болка или пълнота зад бузите и очите).
Хрипове.
Ниски нива на кръвната захар (хипогликемия). Признаците могат да включват чувство на глад или слабост, изпотяване и ускорен пулс.
Възпаление на белите дробове. Признаците могат да включват кашлица, задух и висока температура (треска).
Пожълтяване на кожата или бялото на очите (жълтеница).
Възпаление на черния дроб. Това може да причини загуба на апетит, пожълтяване на кожата и очите и потъмняване на урината.
Възпаление на панкреаса.Това може да причини умерена до силна стомашна болка.
Тежки кожни нарушения. Симптомите включват зачервяване, образуване на мехури, ексфолиране.
Изпотяване.
Лошо от нормалното или без уриниране.
Чернодробна недостатъчност.
Подуване.
Възпалено черво.

С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни).

Симптоми на депресия.
Припадък.

Страничните ефекти при деца са сравними с тези, наблюдавани при възрастни.

Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Да не се съхранява над 30 ° C.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Състав и лекарствена форма

Какво съдържа Zestril

Активната съставка е лизиноприл (като дихидрат).
Другите съставки са манитол, калциев хидрогенфосфат дихидрат, царевично нишесте, прежелатинизирано нишесте и магнезиев стеарат. В допълнение, розовите и кафяво-червените таблетки съдържат червен железен оксид (Е172).

Zestril се предлага в опаковки от 5 mg, 10 mg и 20 mg лизиноприл (като дихидрат).

Как изглежда Zestril и какво съдържа опаковката

Таблетки от 5 mg: Кръгли, розови, без покритие, двойно изпъкнали таблетки с "♥ 5" от едната страна и делителна черта от другата страна. Диаметър 6 mm.

Таблетката може да бъде разделена на равни половини.

10 mg таблетки: Кръгли, розови, без покритие, двойно изпъкнали таблетки с "♥ 10" от едната страна и обикновени от другата страна. 8 mm диаметър.

20 mg таблетки: Кръгли, кафеникавочервени, без покритие, двойно изпъкнали таблетки с "♥ 20" от едната страна и обикновени от другата страна. Диаметър 8 mm.

Таблетките Zestril се предлагат в алуминиеви блистери, съдържащи 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 и 500 таблетки.

Блистери, съдържащи 7 таблетки и кратни, също се предлагат с отбелязани дни.

Таблетките Zestril се предлагат и в бутилки, съдържащи 20, 30, 50, 100 и 400 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Zestril може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми кърмене 04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 04.8 Нежелани реакции 04.9 Предозиране 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамични свойства 05.2 Фармакокинетични свойства 05.3 Предклинични данни за безопасност 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Специални условия на съхранение 06.4 Срок на годност съхранение 06.4 и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08.0 НОМЕР 09 ЗА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 09 .0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА ЗА ВЪТРЕШНО РАДИАЦИЯ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКСИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ И ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

ZESTRIL ТАБЛЕТКИ

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа лизиноприл дихидрат, еквивалентен на 5 mg безводен лизиноприл.

Всяка таблетка съдържа лизиноприл дихидрат, еквивалентен на 10 mg безводен лизиноприл.

Всяка таблетка съдържа лизиноприл дихидрат, еквивалентен на 20 mg безводен лизиноприл.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетки от 5 mg: Кръгли, розови, без покритие, двойно изпъкнали таблетки с "? 5" от едната страна и делителна черта от другата страна. Диаметър 6 mm.

Таблетката може да бъде разделена на равни половини.

10 mg таблетки: Кръгли, розови, без покритие, двойно изпъкнали таблетки с "? 10" от едната страна и гладки от другата страна. Диаметър 8 mm.

20 mg таблетки: Кръгли, кафеникавочервени, без покритие, двойно изпъкнали таблетки с "? 20" от едната страна и обикновени от другата страна. Диаметър 8 mm.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Хипертония

Лечение на хипертония.

Сърдечна недостатъчност

Лечение на симптоматична сърдечна недостатъчност.

Остър миокарден инфаркт

Краткосрочно (6 седмици) лечение на хемодинамично стабилни пациенти в рамките на 24 часа след остър миокарден инфаркт.

Бъбречни усложнения при захарен диабет

Лечение на бъбречни усложнения при пациенти с хипертония със захарен диабет тип 2 и зараждаща се нефропатия (вж. Точка 5.1).

04.2 Дозировка и начин на приложение

Zestril трябва да се прилага перорално в еднократна дневна доза. Както при всички лекарства веднъж дневно, Zestril трябва да се приема приблизително по едно и също време всеки ден. Абсорбцията на таблетките Zestril не се влияе от храната.

Дозата трябва да се индивидуализира според профила на пациента и отговора на кръвното налягане (вж. Точка 4.4).

Хипертония

Zestril може да се използва самостоятелно или в комбинация с други класове антихипертензивни лекарствени продукти (вж. Точки 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).

Начална доза

При пациенти с хипертония обичайната препоръчителна начална доза е 10 mg. При пациенти със силно активирана система ренин-ангиотензин-алдостерон (особено реноваскуларна хипертония, изчерпване на натрий и / или обем, сърдечна декомпенсация или тежка хипертония) може да настъпи прекомерен спад на кръвното налягане след началната доза. При тези пациенти се препоръчва 5 mg и започването на лечението трябва да се извършва под лекарско наблюдение. При наличие на бъбречна недостатъчност е необходима по -ниска начална доза (вж. Таблица 1 по -долу).

Поддържаща доза

Обичайната ефективна поддържаща доза е 20 mg, прилагана в еднократна дневна доза. Като цяло, ако желаният терапевтичен ефект не може да бъде постигнат в рамките на 2-4 седмици при дадено ниво на дозата, дозата може да бъде допълнително увеличена. Максималната доза, използвана в дългосрочно контролирани клинични изпитвания, е 80 mg / ден.

Пациенти, лекувани с диуретици

Започването на терапия със Zestril може да причини симптоматична хипотония. Това е по-вероятно при пациенти, които в момента се лекуват с диуретици. Поради това се препоръчва повишено внимание, тъй като тези пациенти може да са с дефицит на обем и / или натрий. Ако е възможно, диуретикът трябва да се преустанови 2-3 дни преди до започване на терапия със Zestril При пациенти с хипертония, при които диуретикът не може да бъде премахнат, терапията със Zestril трябва да започне с доза от 5 mg Бъбречна функция и серумният калий трябва да се проследи. терапията може да бъде възобновена, ако е необходимо (вж. точки 4.4 и 4.5).

Корекции на дозата при бъбречно увреждане

Дозирането при пациенти с бъбречно увреждане трябва да се основава на креатининовия клирънс, както е посочено в Таблица 1 по -долу.

Таблица 1 Корекции на дозата в случай на бъбречно увреждане

Креатининов клирънс (ml / min) Начална доза (mg / ден) 2,5 mg * 10 - 30 ml / min 2,5 - 5 mg 31 - 80 ml / min 5-10 mg

* Дозировката и / или честотата на приложение трябва да се коригират според отговора на кръвното налягане.

Дозата може постепенно да се увеличава, докато кръвното налягане се контролира или до максимум 40 mg / ден.

Употреба при педиатрични пациенти с хипертония на възраст от 6 до 16 години

Препоръчителната начална доза е 2,5 mg веднъж дневно при пациенти с тегло от 20 до

При деца с намалена бъбречна функция трябва да се обмисли по -ниска начална доза или интервали за увеличаване на дозата.

Сърдечна недостатъчност

При пациенти със симптоматична сърдечна недостатъчност, Zestril трябва да се използва като добавка към диуретици и, където е подходящо, дигиталис или бета-блокери. Zestril може да започне с начална доза от 2,5 mg веднъж дневно, която трябва да се прилага под лекарско наблюдение за определяне на първоначалния ефект върху кръвното налягане.Дозата на Zestril трябва да се увеличи:

≥ на стъпки не повече от 10 mg;

≥ на интервали не по -малко от две седмици;

≥ максималната поносима доза от пациента, до максимум 35 mg веднъж дневно.

Коригирането на дозата трябва да се основава на клиничния отговор на отделните пациенти.

При пациенти с висок риск от симптоматична хипотония, напр. пациенти с изчерпване на солта със или без хипонатриемия, пациенти с хиповолемия или пациенти, лекувани с високи дози диуретици, тези състояния трябва да бъдат коригирани, ако е възможно, преди терапията със Zestril. Трябва да се следи бъбречната функция и серумния калий (вж. Точка 4.4).

Дозировка при остър миокарден инфаркт

Пациентите трябва да получават, според случая, стандартните препоръчителни лечения като тромболитици, аспирин и бета-блокери. Интравенозно или трансдермално глицерил тринитрат може да се използва заедно със Zestril.

Начална доза (първите 3 дни след инфаркт)

Лечението със Zestril може да започне в рамките на 24 часа от началото на симптомите. mg след 48 часа и след това 10 mg веднъж дневно.Пациенти с ниско систолично кръвно налягане (120 mmHg или по -малко) в началото на лечението или през първите 3 дни след инфаркт трябва да получат намалена перорална доза от 2,5 mg (вж. 4.4).

В случай на бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс

Поддържаща доза

Поддържащата доза е 10 mg веднъж дневно. Ако се появи хипотония (систолично кръвно налягане по -малко или равно на 100 mmHg), може да се приложи дневна поддържаща доза от 5 mg с временно намаляване до 2,5 mg, ако е необходимо. Ако настъпи продължителна хипотония (систолично кръвно налягане по -малко от 90 mmHg за повече от един час), Zestril трябва да се преустанови.

Лечението трябва да продължи 6 седмици и след това пациентът трябва да бъде прегледан отново. Пациентите, при които се развият симптоми на сърдечна недостатъчност, трябва да продължат терапията със Zestril (вж. Точка 4.2).

Бъбречни усложнения при захарен диабет

При пациенти с хипертония със захарен диабет тип 2 и начална нефропатия, дозата на Zestril е 10 mg веднъж дневно, която може да бъде увеличена, ако е необходимо, до 20 mg веднъж дневно за постигане на диастолично кръвно налягане в седнало положение под 90 mmHg.

В случаи на бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс

Педиатрична популация

Опитът за безопасност и ефикасност при деца с хипертония> 6 -годишна възраст е ограничен, но няма опит с другите показания (вж. Точка 5.1).

Zestril не се препоръчва при деца при никакви показания, различни от хипертония.

Zestril не се препоръчва при деца под 6 -годишна възраст или при деца с тежко бъбречно увреждане (GFR

Пациенти в напреднала възраст

В клиничните изпитвания няма промени, свързани с възрастта, в ефикасността или профила на безопасност на лекарството. Въпреки това, когато по -възрастната възраст е свързана с намалена бъбречна функция, за определяне на началната доза Zestril трябва да се използват показанията в Таблица 1. След това дозата трябва да се коригира според отговора на кръвното налягане.

Употреба при пациенти с бъбречна трансплантация

Няма опит с приложението на Zestril при пациенти, наскоро претърпели бъбречна трансплантация. Поради това не се препоръчва лечение със Zestril.

04.3 Противопоказания

≥ Свръхчувствителност към Zestril, към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към някой друг инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE).

≥ анамнеза за ангиоедем, свързан с предишно лечение с АСЕ инхибитор.

≥ Наследствен или идиопатичен ангиоедем.

≥ Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).

≥ Едновременната употреба на Zestril с продукти, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (СКФ 2) (вж. Точки 4.5 и 5.1).

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Симптоматична хипотония

Симптоматична хипотония рядко се наблюдава при пациенти с неусложнена хипертония. При пациенти с хипертония, лекувани със Zestril, е по-вероятно да се появи хипотония при пациенти с намален кръвен обем, например от диуретична терапия, ограничаване на солта в храната, диализа, диария или повръщане или с тежка ренин-зависима хипертония (вж. Точки 4.5 и точка 4.8). Симптоматична хипотония се наблюдава при пациенти със сърдечна недостатъчност, със или без свързана бъбречна недостатъчност.Това е по -вероятно да се появи при тези пациенти с по -тежки форми на сърдечна недостатъчност, както се вижда от употребата на високи дози бримкови диуретици, дължащи се на хипонатриемия или нарушена бъбречна функция.При пациенти с повишен риск от симптоматична хипотония, началото на терапията и коригирането на дозата трябва да бъдат внимателно проследявани. Подобни съображения важат и за пациенти с исхемична болест на сърцето или цереброваскулопатия, при които прекомерното понижаване на кръвното налягане може да доведе до инфаркт на миокарда или мозъчно -съдов инцидент. инфузия на физиологичен разтвор.

Преходният хипотензивен отговор не е противопоказание за по -нататъшни дози, които обикновено могат да се дават без затруднения, след като кръвното налягане се повиши след увеличаване на обема.

При някои пациенти със сърдечна недостатъчност и нормално или ниско кръвно налягане може да настъпи допълнително понижаване на кръвното налягане със Zestril. Този ефект е очакван и обикновено не представлява причина за преустановяване на лечението. Ако хипотонията стане симптоматична, може да се наложи намаляване на дозата или преустановяване на Zestril.

Хипотония при остър миокарден инфаркт

Лечението със Zestril не трябва да се започва при пациенти с остър миокарден инфаркт, които са изложени на риск от по -нататъшно тежко влошаване на техните хемодинамични състояния след лечение с вазодилататор. Това са пациенти със стойности на систоличното кръвно налягане ≤ 100 mmHg или такива с кардиогенен шок. През първите 3 дни след инфаркта дозата трябва да се намали, ако систоличното кръвно налягане е ≤ 120 mmHg. Поддържащите дози трябва да бъдат намалени до 5 mg или временно до 2,5 mg, ако систоличното кръвно налягане има стойности ≤ 100 mmHg. Ако хипотонията продължава (систолично кръвно налягане

Стеноза на аортна или митрална клапа / хипертрофична кардиомиопатия

Както при другите АСЕ инхибитори, Zestril трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със стеноза на митралната клапа и запушване на лявата камера, като аортна стеноза или хипертрофична кардиомиопатия.

Нарушена бъбречна функция

В случай на бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс

При пациенти с недостатъчност сърдечен, хипотония след започване на терапия с АСЕ инхибитор може да доведе до допълнително увреждане на бъбречната функция.В тази ситуация се съобщава за остра бъбречна недостатъчност, обикновено обратима.

При някои пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на бъбречна артерия в монорен, Когато се лекуват с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, се наблюдават повишаване на нивата на урея в кръвта и серумния креатинин, обикновено обратими след преустановяване на терапията. Това е особено вероятно при пациенти с бъбречна недостатъчност. Съпътстващото присъствие на реноваскуларна хипертония води до повишен риск от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност При тези пациенти лечението трябва да започне под строг лекарски контрол, с ниски дози и внимателно титриране на дозата.Тъй като лечението с диуретици може да допринесе за горното, те трябва да бъдат преустановени и бъбречната функция да се следи през първите няколко седмици от лечението със Zestril.

Някои пациенти с хипертония без очевидно съществуващо бъбречно съдово заболяване, те развиват повишения, обикновено леки и преходни, на BUN и серумния креатинин, особено когато Zestril се прилага едновременно с диуретик. Това е по-вероятно да се случи при пациенти с предшестваща бъбречна недостатъчност. Може да се наложи да се намали дозата и / или да се спре диуретикът и / или Zestril.

В "остър миокарден инфаркт, Лечението с Zestril не трябва да се започва при пациенти с данни за бъбречна дисфункция, определена като серумна концентрация на креатинин> 177 mmol / l и / или протеинурия> 500 mg / 24h. Ако по време на лечението със Zestril се развие бъбречна дисфункция (серумна концентрация на креатинин> 265 mmol / l или удвояване на стойността преди лечението), лекарят трябва да обмисли спиране на лечението.

Свръхчувствителност / ангиоедем

Ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса се съобщава рядко при пациенти, лекувани с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, включително Zestril.Това може да се случи по всяко време по време на лечението. В такива случаи Zestril трябва да бъде незабавно преустановено и е въведено подходящо лечение и наблюдение, за да се осигури пълно отзвучаване на симптомите преди изписването на пациентите. Дори в случаите, когато подуването е ограничено до езика, без дихателен дистрес, пациентът може да се нуждае от продължително наблюдение, тъй като лечението с антихистамини и кортикостероиди може да не е достатъчно.

Много рядко се съобщават фатални събития, дължащи се на ангиоедем, свързан с оток на ларинкса или езика.

При пациенти със засегнат език, глотис или ларинкс е възможна обструкция на дихателните пътища, особено при тези с анамнеза за операция на дихателните пътища. В тези случаи трябва незабавно да се приложи спешна терапия. Това може да включва прилагане на адреналин и / или поддържане на отворен дихателен път.Пациентът трябва да бъде поставен под строго медицинско наблюдение до пълно и продължително отзвучаване на симптомите.

Инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим причиняват ангиоедем по-често при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти.

Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързан с терапията с АСЕ инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем, докато приемат АСЕ инхибитор (вж. Точка 4.3).

Анафилактоидни реакции при пациенти на хемодиализа

Съобщават се анафилактоидни реакции при пациенти, подложени на диализа с мембрани с висок поток (напр. AN 69) и при едновременно лечение с АСЕ инхибитор. При тези пациенти трябва да се обмисли използването на различни видове диализни мембрани или различни класове антихипертензивни средства.

Анафилактоидни реакции по време на афереза на липопротеини с ниска плътност (LDL)

Рядко се наблюдават животозастрашаващи анафилактоидни реакции при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори по време на афереза на липопротеини с ниска плътност с декстран сулфат. Тези реакции бяха избегнати чрез временно преустановяване на терапията с АСЕ инхибитор преди всяка афереза.

Десенсибилизация

Пациентите, които са получавали АСЕ инхибитори по време на десенсибилизиращо лечение (например отровата на хименоптерите), са страдали от анафилактоидни реакции. При същите пациенти тези реакции бяха избегнати, когато АСЕ-инхибиторите бяха временно преустановени, но се появиха отново скоро след неволното повторно приложение на лекарството.

Чернодробна недостатъчност

Много рядко ACE инхибиторите се свързват със синдром, който започва с холестатична жълтеница и прогресира до фулминантна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром не е известен. Пациентите на Zestril, които развиват жълтеница или значително повишаване на чернодробните ензими, трябва да преустановят лечението със Zestril и да получат подходящо медицинско проследяване.

Неутропения / агранулоцитоза

Съобщава се за неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция и без други усложнения неутропения се появява рядко. Неутропенията и агранулоцитозата са обратими след преустановяване на лечението с АСЕ-инхибитор.Зестрил трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с колагенопатии, включващи васкулит, имуносупресивна терапия, лечение с алопуринол или прокаинамид, или с комбинация от такива състояния, особено ако има вече съществуващи нарушение на бъбречната функция. Някои от тези пациенти развиват тежки инфекции, които в някои случаи не реагират на интензивна антибиотична терапия. Ако Zestril се използва при тези пациенти, се препоръчва периодично проследяване на броя на белите кръвни клетки и пациентът трябва да бъде помолен да съобщи за всякакви прояви на инфекция.

Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)

Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACE инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1).

Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.

АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.

Етническа принадлежност

Както при другите АСЕ инхибитори, Zestril може да бъде по-малко ефективен при понижаване на кръвното налягане при чернокожи пациенти с хипертония, отколкото при пациенти с нечерна хипертония, вероятно поради по-голямото разпространение на състояния с нисък ренин в чернокожата хипертонична популация.

Кашлица

Съобщава се за кашлица при употреба на АСЕ инхибитори. Това е характерно непродуктивно, упорито и отшумява след прекратяване на терапията.Индуцираната от АСЕ инхибитор кашлица трябва да се има предвид при диференциалната диагноза на кашлицата.

Хирургия / анестезия

При пациенти, подложени на тежка операция или по време на анестезия с агенти, които причиняват хипотония, Zestril може да блокира образуването на ангиотензин II, вторично поради компенсаторното освобождаване на ренин. Ако възникне хипотония и се смята, че е ефект от този механизъм, тя може да бъде коригирана чрез разширяване на обема.

Хиперкалиемия

Повишаване на серумния калий се наблюдава при някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително Zestril. Пациентите с риск от развитие на хиперкалиемия включват тези с бъбречна недостатъчност, захарен диабет или тези, които са на едновременно лечение с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или заместители на калий-съдържащи соли, или тези пациенти, приемащи други лекарства, с които се наблюдава повишаване на серумния калий (напр. хепарин). Ако едновременната употреба на горните средства се счита за необходима, се препоръчва редовно проследяване на серумния калий (вж. Точка 4.5).

Пациенти с диабет

При пациенти с диабет, лекувани с перорални антидиабетни лекарства или инсулин, гликемичният контрол трябва да се следи внимателно през първия месец от лечението с АСЕ инхибитор (вж. Точка 4.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие).

Литий

Комбинацията от литий със Zestril обикновено не се препоръчва (вж. Точка 4.5).

Бременност

АСЕ инхибиторите не трябва да се започват по време на бременност. Освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитори не се счита за съществена, пациентките, планиращи бременност, трябва да преминат към алтернативни антихипертензивни лечения, които имат установен профил на безопасност за употреба по време на бременност.

Когато се установи бременност, лечението с АСЕ -инхибитори трябва незабавно да се прекрати и, ако е подходящо, да се започне алтернативна терапия (вж. Точки 4.3 и 4.6).

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Антихипертензивни средства

Когато Zestril се прилага в комбинация с други антихипертензивни средства (напр. Нитроглицерин и други нитрати или други вазодилататори), може да настъпи адитивен хипотензивен ефект.

Данните от клиничните изпитвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).

Диуретици

Антихипертензивният ефект обикновено е адитивен, когато към терапията на пациент, лекуван със Zestril, се добави диуретик.

При пациенти, които вече се лекуват с диуретици, особено при тези, при които наскоро е започнала диуретична терапия, „понякога може да се получи прекомерно понижаване на кръвното налягане, когато се добави Zestril. Възможността за симптоматична хипотония със Zestril може да бъде сведена до минимум чрез спиране на диуретика преди започване лечение със Zestril (вж. точка 4.4 и точка 4.2).

Калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици или заместители на сол, съдържащи калий

Въпреки че в клиничните проучвания серумният калий обикновено остава в нормални граници, при някои пациенти се наблюдава хиперкалиемия. Рисковите фактори за развитие на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност, захарен диабет и едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий. Използването на калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици или заместители на сол, съдържащи калий, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция, може да доведе до значително повишаване на серумния калий.

Ако Zestril се прилага с диспергиращ калий диуретик, диуретично индуцираната хипокалиемия може да бъде подобрена.

Литий

Докладвани са обратими увеличения на серумните концентрации на литий и токсичност при едновременно приложение на литиеви и АСЕ инхибитори. Едновременната употреба на тиазидни диуретици може да увеличи риска от литиева токсичност и да увеличи вече повишената литиева токсичност с АСЕ инхибитори. вижте точка 4.4).

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително ацетилсалицилова киселина ≥3 g / ден

Когато АСЕ инхибиторите се прилагат едновременно с нестероидни противовъзпалителни средства (напр. Ацетилсалицилова киселина при противовъзпалителни режими на дозиране, инхибитори на СОХ-2 и неселективни НСПВС), може да настъпи „отслабване на антихипертензивния ефект“. Едновременната употреба на ACE инхибитори и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност и повишаване на серумния калий, особено при пациенти с предшестваща лоша бъбречна функция. Тези ефекти обикновено са обратими. трябва да се прилага с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст.Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и да се обмисли проследяване на бъбречната функция след започване на съпътстващата терапия и периодично след това.

Злато

Нитритоидни реакции (симптоми на вазодилатация, включително зачервяване, гадене, замаяност и хипотония, които могат да бъдат много тежки) се съобщават по -често при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори след прилагане на инжекционно злато (напр. Натриев ауротиомалат).

Трициклични антидепресанти / Антипсихотици / Анестетици

Едновременната употреба на някои анестезиращи лекарствени продукти, трициклични антидепресанти и антипсихотици с АСЕ инхибитори може да доведе до допълнително понижаване на кръвното налягане (вж. Точка 4.4).

Симпатикомиметици

Симпатикомиметиците могат да намалят антихипертензивните ефекти на АСЕ инхибиторите.

Антидиабетно

Епидемиологичните проучвания показват, че едновременното приложение на АСЕ инхибитори и антидиабетни лекарства (инсулини и перорални хипогликемични средства) може да причини повишаване на ефекта на понижаване на кръвната захар с риск от хипогликемия. Това явление изглежда по -вероятно през първите седмици от комбинираното лечение и при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Тъканен плазминогенен активатор

Едновременното лечение с тъканни активатори на плазминоген може да увеличи риска от развитие на ангиоедем.

Ацетилсалицилова киселина, тромболитици, бета-блокери, нитрати

Zestril може да се използва едновременно с ацетилсалицилова киселина (в кардиологични дози), тромболитици, бета -блокери и / или нитрати.

04.6 Бременност и кърмене

Бременност

Употребата на АСЕ инхибитори не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4) Употребата на АСЕ инхибитори е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).

Епидемиологичните доказателства относно тератогенния риск след експозиция на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са изчерпателни; обаче не може да се изключи леко повишаване на риска. Освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитори не се счита за съществена., Пациентките, планиращи бременност, трябва да преминат на алтернативна антихипертензивна терапия лечения, които имат установен профил на безопасност за употреба по време на бременност.

Когато се установи бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се преустанови и, ако е целесъобразно, да се започне алтернативна терапия.

Известно е, че излагането на терапия с АСЕ инхибитори през втория и третия триместър на бременността причинява фетотоксичност при хора (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) (вж. Точка 5.3).

Ако експозицията на АСЕ инхибитори е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова оценка на бъбречната функция и черепа.

Децата, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани поради хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).

Време за хранене

Тъй като няма налична информация за употребата на Zestril по време на кърмене, Zestril не се препоръчва и са за предпочитане алтернативни лечения с по -добре установени профили на безопасност по време на кърмене, особено когато кърмите кърмаче или недоносено бебе.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Когато шофирате или работите с машини, трябва да се има предвид, че понякога може да се появи замаяност или умора.

04.8 Нежелани реакции

Следните нежелани реакции са наблюдавани и докладвани по време на лечението със Zestril и други ACE инхибитори със следната честота: много чести, (≥1 / 10), чести, (≥1 / 100 и

Нарушения на кръвта и лимфната система

Редки: понижаване на хемоглобина, намаляване на хематокрита.

Много редки: депресия на костния мозък, анемия, тромбоцитопения, левкопения, неутропения, агранулоцитоза (вж. Точка 4.4), хемолитична анемия, лимфаденопатия, автоимунни заболявания.

Нарушения на метаболизма и храненето

Много редки: хипогликемия.

Нарушения на нервната система и психични разстройства

Чести: замаяност, главоболие.

Нечести: промени в настроението, парестезия, замаяност, нарушения на вкуса, нарушения на съня, халюцинации.

Редки: умствено объркване, обонятелни нарушения.

Неизвестна честота: депресивни симптоми, синкоп.

Сърдечни и съдови нарушения

Чести: ортостатични ефекти (включително хипотония).

Нечести: инфаркт на миокарда или мозъчно-съдов инцидент, вероятно вследствие на прекомерна хипотония при високорискови пациенти (вж. Точка 4.4), сърцебиене, тахикардия. Феноменът на Рейно.

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения

Чести: кашлица.

Нечести: ринит.

Много редки: бронхоспазъм, синузит. Алергичен алвеолит / еозинофилна пневмония.

Стомашно -чревни нарушения

Чести: диария, повръщане.

Нечести: гадене, коремна болка и лошо храносмилане.

Редки: сухота в устата.

Много редки: панкреатит, чревен ангиоедем, хепатоцелуларен или холестатичен хепатит, жълтеница и чернодробна недостатъчност (вж. Точка 4.4).

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Нечести: обрив, сърбеж

Редки: уртикария, алопеция, псориазис, свръхчувствителност / ангионевротичен оток: ангионевротичен оток на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса (вж. Точка 4.4).

Много редки: изпотяване, пемфигус, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, мултиформен еритем, кожен псевдолимфом.

Съобщава се за комплекс от симптоми, който може да включва едно или повече от следните: треска, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положителност на антинуклеарните антитела (ANA), повишена скорост на утаяване на еритроцитите (ESR), еозинофилия и левкоцитоза, обрив, фоточувствителност и други дерматологични прояви.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

Чести: бъбречна дисфункция.

Редки: уремия, остра бъбречна недостатъчност.

Много редки: олигурия / анурия.

Ендокринни патологии

Редки: синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH).

Болести на репродуктивната система и гърдата

Нечести: импотентност.

Редки: гинекомастия.

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение

Нечести: умора, астения.

Диагностични тестове

Нечести: повишена урея в кръвта, повишен серумен креатинин, повишени чернодробни ензими, хиперкалиемия.

Редки: повишен серумен билирубин, хипонатриемия.

Данните за безопасност от клинични проучвания показват, че лизиноприл обикновено се понася добре при педиатрични пациенти с хипертония и че профилът на безопасност в тази възрастова група е сравним с този, наблюдаван при възрастни.

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".

04.9 Предозиране

Има ограничени данни за предозиране при хора.Симптомите, свързани с предозиране с АСЕ инхибитори, могат да включват хипотония, циркулаторен шок, електролитни нарушения, бъбречна недостатъчност, хипервентилация, тахикардия, сърцебиене, брадикардия, замаяност, тревожност и кашлица.

Препоръчителното лечение за предозиране е интравенозна инфузия на физиологичен разтвор.В случай на хипотония пациентът трябва да бъде поставен в шокова позиция.Ако е възможно, може да се обмисли и лечение с инфузия на ангиотензин II и / или катехоламини. Интравенозно.

Ако поглъщането е скоро, трябва да се прилагат мерки, насочени към елиминиране на Zestril (напр. Повръщане, стомашна промивка, приложение на адсорбенти и натриев сулфат). Zestril може да бъде отстранен от кръвообращението чрез хемодиализа (вж. Точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).

Пейсмейкърната терапия е показана за резистентна на терапия брадикардия. Жизнените признаци, серумните електролити и концентрацията на креатинин трябва да се проследяват често.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим. ATC код: C09AA03

Механизъм на действие

Zestril е инхибитор на пептидил дипептидаза. Лекарството инхибира ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ), който катализира превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II, пептид с вазоконстриктивно действие.Ангиотензин II също стимулира секрецията на алдостерон от кората на надбъбречните жлези. Инхибирането на ACE води до намаляване на концентрациите на ангиотензин II с последващо намаляване на вазопресорната активност и секрецията на алдостерон. Последното намаление може да причини повишаване на серумната концентрация на калий.

Фармакодинамични ефекти

Въпреки че се смята, че механизмът, чрез който лизиноприл понижава кръвното налягане, е преди всичко потискане на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, лизиноприл също е антихипертензивен при пациенти с хипертония с нисък ренин. ACE е идентичен с киназа II, ензим, който разгражда брадикинин.Още не е ясно дали повишените нива на брадикинин, мощен вазодилататорен пептид, играят роля в терапевтичните ефекти на лизиноприл.

Клинична ефикасност и безопасност

Ефектът на Zestril върху смъртността и заболеваемостта при сърдечна недостатъчност е изследван чрез сравняване на висока доза (32,5 mg или 35 mg веднъж дневно) с ниска доза (2,5 mg или 5 mg веднъж дневно).). В проучване при 3 164 пациенти, със средно проследяване на преживели пациенти от 46 месеца, високата доза спрямо ниската доза Zestril доведе до 12% намаляване на риска в комбинираната крайна точка на цялата смъртност. р = 0,002) и 8%намаление на риска от смъртност от всички причини и сърдечно-съдова хоспитализация (р = 0,036). Намаляване на риска от смъртност се наблюдава при всички причини (8%; р = 0,128) и сърдечно-съдова смъртност (10%; р = В post-hoc анализ, броят на хоспитализациите за сърдечна недостатъчност е намален с 24% (р = 0,002) при пациенти, лекувани с висока доза спрямо ниска доза Zestril Симптоматичните ползи са сходни при пациенти, лекувани с високи и ниски дози Zestril .

Резултатите от проучването показват, че общият профил на нежеланите събития при пациенти, лекувани с високи или ниски дози Zestril, е сходен както по естество, така и по брой. Предсказуемите събития, произтичащи от инхибиране на АСЕ, като хипотония или бъбречно увреждане, бяха управляеми и рядко водеха до преустановяване на лечението.

Кашлицата е по-рядка при пациенти, лекувани с високи дози Zestril в сравнение с ниски дози.

В проучването GISSI-3, в което е използван 2x2 факториален дизайн за сравняване на ефектите на Zestril и глицерил тринитрат, прилагани самостоятелно или в комбинация в продължение на 6 седмици, в сравнение с контролната група при 19 394 пациенти, лекувани в рамките на 24 часа след остър миокарден инфаркт , Zestril доведе до статистически значимо намаляване на смъртността с 11% спрямо контролата (2p = 0.03). Намаляването на риска с глицерил тринитрат не беше значително, но комбинацията от Zestril с глицерил тринитрат доведе до значително намаляване на риска от смъртност от 17% спрямо контролата (2p = 0,02) .В подгрупата на възрастни хора (над 70 години) и жени, предварително определени като пациенти с високорискова смъртност, се наблюдава значителна полза за комбинираната крайна точка на смъртност и сърдечна функция. Комбинираната крайна точка за всички пациенти, също що се отнася до стр високорисковите пациенти на 6 месеца също показаха значителна полза за тези, лекувани със Zestril или Zestril плюс глицерил тринитрат в продължение на 6 седмици, което показва превантивен ефект на Zestril. Както се очаква от всяко вазодилататорно лечение, увеличената честота на хипотония и бъбречна дисфункция са свързани със Zestril, но те не са свързани с пропорционално увеличаване на смъртността.

В двойно-сляпо, рандомизирано, многоцентрово проучване, сравняващо Zestril с блокер на калциевите канали при 335 пациенти с хипертония със захарен диабет тип 2 и начална нефропатия, характеризираща се с микроалбуминурия, Zestril се прилага в дози от 10 mg до 20 mg веднъж дневно в продължение на 12 месеца, намалено систолично / диастолично кръвно налягане с 13/10 mmHg и скоростта на екскреция на албумин в урината с 40%. В сравнение с блокера на калциевите канали, който предизвиква подобно понижаване на кръвното налягане, пациентите, лекувани със Zestril, показват значително по -голямо намаляване на скоростта на екскреция на албумин в урината, което дава доказателство, че инхибиторното действие на ACE на Zestril намалява микроалбуминурията. бъбречните тъкани в допълнение към ефекта му върху понижаването на кръвното налягане.

Лечението с лизиноприл не влияе върху гликемичния контрол, както се вижда от липсата на значителен ефект върху нивата на гликиран хемоглобин (HbA1C).

Средства, действащи върху системата ренин-ангиотензин (RAS)

Две големи рандомизирани контролирани проучвания (ONTARGET (ONgoing Телмисартан самостоятелно и в комбинация с глобално изпитване на рамиприл) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) са изследвали употребата на комбинацията от АСЕ инхибитор с антагонист на рецептор на ангиотензин II.

ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.

Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията.

Тези резултати са от значение и за други АСЕ инхибитори и антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, предвид техните сходни фармакодинамични свойства.

Поради това АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.

ALTITUDE (Изпитване на Aliskiren при диабет тип 2, използвайки крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да провери предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или ангиотензин II рецепторен антагонист при пациенти със захарен диабет. Тип 2 и хронично бъбречно заболяване , сърдечно -съдови заболявания или и двете. Проучването е прекратено по -рано поради повишен риск от нежелани събития. Сърдечно -съдовата смърт и инсултът са числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, и нежеланите събития и сериозните нежелани събития, представляващи интерес ( хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция) са докладвани по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.

Педиатрична популация

В клинично проучване, включващо 115 педиатрични пациенти с хипертония, на възраст от 6 до 16 години, пациентите с тегло под 50 kg са получавали 0,625 mg, 2,5 mg или 20 mg Zestril на ден, а пациентите с тегло 50 kg или повече са получавали 1,25 mg, 5 mg или 40 mg Zestril на ден. След две седмици Zestril, прилаган веднъж дневно, понижава кръвното налягане по дозозависим начин с постоянна ефикасност, демонстрирана при дози над 1,25 mg.

Този ефект се потвърждава при изписване, при което кръвното налягане се повишава с приблизително 9 mmHg при пациенти, рандомизирани на плацебо, в сравнение с рандомизирани пациенти, престояли на средна и по -висока доза Zestril. Дозозависимият антихипертензивен ефект на Zestril е оценен в различни демографски подгрупи: възраст, стадий на Танер, пол и етническа принадлежност.

05.2 "Фармакокинетични свойства

Лизиноприл е перорално активен инхибитор на АСЕ, който не съдържа сероводородна група.

Абсорбция

След перорално приложение на лизиноприл се наблюдават пикови плазмени концентрации в рамките на приблизително 7 часа, въпреки че има тенденция за леко забавяне на времето за достигане на пикови плазмени концентрации при пациенти с остър миокарден инфаркт. Въз основа на възстановяването на урината средната степен на абсорбция на лизиноприл е приблизително 25%, като междупациентната вариабилност е 6-60% при тествания дозов диапазон (5-80 mg). Абсолютната бионаличност е намалена с приблизително 16% при пациенти със сърдечна недостатъчност. Абсорбцията на лизиноприл не се влияе от храната.

Разпределение

Изглежда, че лизиноприл не се свързва с други плазмени протеини, освен с ензима, отговорен за превръщането на ангиотензин (АСЕ). Проучванията при плъхове показват, че лизиноприл преминава слабо през кръвно -мозъчната бариера.

Елиминиране

Лизиноприл не се метаболизира и се екскретира напълно непроменен с урината. При многократни дози лизиноприл има ефективен период на полуразпад от 12,6 часа. Клирънсът на лизиноприл при здрави индивиди е приблизително 50 ml / min. Намаляването на серумните концентрации показва продължителна крайна фаза, която не допринася за натрупването на лекарството.Тази терминална фаза вероятно представлява насищащото свързване на нивото на АСЕ и не е пропорционална на дозата.

Чернодробно увреждане

Нарушената чернодробна функция при пациенти с цироза води до намаляване на абсорбцията на лизиноприл (приблизително 30% въз основа на възстановяване на урината), но увеличаване на експозицията (приблизително 50%) в сравнение със здрави индивиди, поради намаляване на клирънса.

Бъбречна недостатъчност

Нарушената бъбречна функция намалява елиминирането на лизиноприл, който се екскретира през бъбреците, но това намаление става клинично важно само когато скоростта на гломерулната филтрация е по-малка от 30 ml / min. В случаи на леко до бъбречно увреждане. Умерено (креатининов клирънс 30 80 ml / min) средната AUC се увеличава само с 13%, докато при тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 5-30 ml / min) се наблюдава 4-5-кратно увеличение.

Лизиноприл може да бъде отстранен чрез диализа. По време на 4-часова хемодиализа плазмените концентрации на лизиноприл намаляват средно с 60% с диализен клирънс между 40 и 55 mL / min.

Сърдечна недостатъчност

В сравнение със здрави индивиди, пациентите със сърдечна недостатъчност имат по -висока експозиция на лизиноприл (средно увеличение на AUC от 125 %), но въз основа на възстановяването на лизиноприл с урината се наблюдава намаляване на абсорбцията с приблизително 16 %.

Педиатрична популация

Фармакокинетичният профил на лизиноприл е проучен при 29 педиатрични пациенти с хипертония, на възраст 6-16 години, със СКФ под 30 ml / min / 1,73 m2. След дози от 0,1 до 0,2 mg / kg, стационарната пикова плазмена концентрация на лизиноприл се появява в рамките на 6 часа и степента на абсорбция въз основа на възстановяването на урината е приблизително 28%. Тези стойности са подобни на тези, получени в предишни проучвания при възрастни.

Стойностите на AUC и Cmax при деца са в съответствие с тези, наблюдавани при възрастни.

Пациенти в напреднала възраст

В сравнение с по -младите пациенти, по -възрастните пациенти имат по -високи кръвни нива и по -високи стойности на AUC (приблизително 60% увеличение).

05.3 Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални изследвания на общата фармакология, токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал. Доказано е, че АСЕ инхибиторите като клас предизвикват неблагоприятни ефекти върху късното развитие на плода. смърт и вродени ефекти, които засягат особено черепа. Освен това са докладвани фетотоксичност, забавяне на вътреутробния растеж и патентован дуктус артериозус. Смята се, че тези аномалии в развитието се дължат отчасти на директното действие на АСЕ. -ангиотензиновата система и отчасти поради исхемия в резултат на майчината хипотония и намален фетално-плацентен кръвен поток и снабдяване на плода с кислород / хранителни вещества.