Активни съставки: прулифлоксацин
KERAFLOX 600 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Keraflox? За какво е?
Keraflox принадлежи към група антибиотици, наречени флуорохинолони. Keraflox е показан за лечение на инфекции, причинени от чувствителни към прулифлоксацин бактерии при следните състояния:
- Инфекции на долните пикочни пътища (прост цистит).
- Инфекции на долните пикочни пътища, свързани с други медицински усложнения от урината (усложнен цистит).
- Внезапно влошаване на хроничен бронхит (обостряне на хроничен бронхит).
- Остър бактериален риносинуит.
Лекарят ще диагностицира и лекува инфекциозен риносинуит съгласно националните и местните указания за лечение на инфекции. Keraflox може да се използва за лечение на инфекциозен риносинуит, чиито симптоми продължават по -малко от 4 седмици, и в случаите, когато нормалните антибиотици не могат да се използват или не са действали.
Противопоказания Когато Keraflox не трябва да се използва
Не приемайте Keraflox:
- Ако сте алергични към прулифлоксацин, други флуорохинолони или към някоя от останалите съставки на това лекарство.
- Ако сте на възраст под 18 години.
- Ако вече сте страдали от проблеми със сухожилията след употреба на други хинолони, като например възпаление на сухожилията (тендинит).
- Ако сте бременна или кърмите.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Keraflox
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Keraflox:
- Ако имате епилепсия или заболяване, което увеличава вероятността от развитие на гърчове (припадъци)
- Тъй като са наблюдавани промени в сърдечния ритъм (наблюдавани на ЕКГ, запис на електрическата активност на сърцето) с други антибиотици, принадлежащи към класа на флуорохинолоните, моля, уведомете Вашия лекар, ако имате анамнеза за нарушения на сърдечния ритъм. Keraflox има много нисък потенциал за индукция на удължаване на QT интервала
- Ако приемате лекарства за контрол на сърдечния ритъм или лекарства, които могат да имат сърдечни ефекти, като антидепресанти или други антибиотици (вижте "Прием на Keraflox с други лекарства")
- Ако страдате от дефицит на активност на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD), тъй като това лекарство може да не е подходящо
- Ако имате проблеми с черния дроб или бъбреците
- Ако страдате от непоносимост към лактоза, тъй като това лекарство съдържа лактоза
- Ако сте имали тежки пристъпи на диария след употреба на антибиотик. Кажете незабавно на Вашия лекар и спрете приема на Keraflox, ако получите тежък пристъп на течна диария, докато приемате Keraflox, черен катран или съдържащ кръв.
Това лекарство понякога може да причини проблеми с мускулите или сухожилията (вижте „Възможни нежелани реакции“).
Уведомете незабавно Вашия лекар и спрете приема на Keraflox, ако почувствате мускулна болка, мускулна слабост, потъмняване на урината или симптоми на възпаление на сухожилията, като подуване на ставите или болка по време на приема на Keraflox.засегнатите трябва да се държат в покой, докато лекарят не ги прегледа.
Тъй като това лекарство може да причини образуването на малки кристали в урината, за да се предотврати концентрацията на урина е необходимо да се поддържа висок прием на вода по време на лечението с Keraflox.
По време на лечението с това лекарство трябва да се избягва прекомерното излагане на слънце, ултравиолетови лампи или шезлонги, тъй като кожата може да е по -чувствителна от нормалното. обелване.
Ако зрението ви намалее или очите ви са влошени по друг начин, незабавно се консултирайте с офталмолог.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Keraflox
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Някои лекарства влияят върху ефектите на Keraflox. Keraflox трябва да се приема 2 часа преди или поне 4 часа след приема на тези лекарства.
- Лекарства за лошо храносмилане, киселини или язви, като циметидин или антиациди, съдържащи алуминий или магнезий
- Лекарства, съдържащи желязо или калций
Keraflox от своя страна може да повлияе ефектите на други лекарства и да увеличи риска от странични ефекти.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате:
- Лекарства за диабет
- Лекарства за контрол на сърдечната честота като амиодарон, хинидин или прокаинамид
- Други антибиотици като еритромицин, кларитромицин или азитромицин
- Лекарства за депресия като амитриптилин, кломипрамин или имипрамин
- Пробенецид за намаляване на пикочната киселина в кръвта
- Фенбуфен за облекчаване на болката при артрит
- Теофилин за астма или затруднено дишане
- Лекарства за предотвратяване на съсирването на кръвта като варфарин
- Никардипин, използван за лечение на стенокардия (гръдна болка) или високо кръвно налягане
- Стероиди като преднизолон, използвани за лечение на алергични състояния или възпаления
Keraflox с храна и напитки
Храната и млякото могат да повлияят на ефектите на Keraflox. Keraflox трябва да се приема между храненията на празен стомах и не трябва да се приема с мляко или млечни производни.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Keraflox може да причини замаяност и объркване. Ако получите някой от тези симптоми, не шофирайте и не използвайте никакви опасни инструменти или машини.
Keraflox съдържа лактоза
Keraflox съдържа лактоза, вид захар. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Keraflox: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Таблетките Keraflox трябва да се поглъщат цели с вода и между храненията на гладно. Те не трябва да се приемат с мляко или млечни производни.
Keraflox е само за възрастни. Препоръчителната доза е:
- За прост цистит: една таблетка от 600 mg веднъж.
- При усложнен цистит: една таблетка от 600 mg веднъж дневно в продължение на до 10 дни лечение.
- За обостряне на хроничен бронхит: една таблетка от 600 mg веднъж дневно за максимум 10 дни лечение.
- За остър бактериален риносинуит: една таблетка от 600 mg веднъж дневно в продължение на до 10 дни лечение.
Необходимо е да пиете много вода, докато приемате Keraflox.
Продължителността на лечението зависи от тежестта на инфекцията и отговора на пациента към лечението.Винаги трябва да завършите целия курс от предписани за Вас таблетки, дори ако започнете да се чувствате по -добре и симптомите Ви изчезнат.
Ако сте пропуснали да приемете Keraflox
Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете я веднага щом си спомните, освен ако не е време за следващата доза. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Keraflox
Ако спрете приема на това лекарство твърде рано, инфекцията може да се върне. Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Keraflox
В случай на предозиране, незабавно се свържете с Вашия лекар или отидете в спешното отделение на най -близката болница. Може да се наложи Вашият болничен лекар да извърши процедура за изпразване на стомаха. Винаги носете опаковката с листовката със себе си, независимо дали все още има Keraflox в опаковката.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Keraflox
Както всички лекарства, Keraflox може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Уведомете незабавно Вашия лекар и спрете приема на Keraflox, ако почувствате някой от следните симптоми след приема на това лекарство.
Макар и много редки, тези симптоми могат да бъдат тежки.
- Внезапно хрипове, затруднено дишане, подуване на клепачите, лицето или устните, обрив или сърбеж (особено по цялото тяло).
- Тежък обрив, включващ мехури по кожата, а понякога и в устата и езика. Това може да са симптоми на състояние, известно като синдром на Стивънс Джонсън.
- Тежки слънчеви реакции като слънчево изгаряне или пилинг.
- Симптоми на възпаление на сухожилията като подуване или болка в засегнатия крайник. Най -често то засяга ахилесовото сухожилие и може да доведе до разкъсването му. Частта, засегната от възпалението, трябва да се държи в покой, докато лекарят не го прегледа.
- Мускулна болка, мускулна слабост или тъмна урина.
- Тежки пристъпи на течна диария, която е катраненочервена или кървава.
- Ниски нива на кръвната захар, които могат да причинят тремор и раздразнителност.
- Изтръпване, загуба на усещане за болка.
- Зачервяване и лющене на кожата (дерматит).
- Образуване на малки кристали в урината при липса на симптоми.
Други възможни странични ефекти са:
Чести нежелани реакции (при по -малко от един на 10 пациенти):
- Болка в корема
Нечести нежелани реакции (при по -малко от един на 100 пациенти):
- Чувствам се зле
- Диария, повръщане, стомашно възпаление
- Главоболие, виене на свят
- Сърбеж или обрив
- Загуба на апетит
Редки нежелани реакции (при по -малко от един на 1000 пациенти):
- Треска, горещи вълни
- Промени във вкуса
- Нарушен сън, объркване или сънливост
- Намаляване на слуха
- Зачервяване и дразнене на очите
- Болка в стомаха, вятър, подуване на корема, лошо храносмилане или киселини, необичайни изпражнения
- Дразнене на устните, езика или устата или гъбична инфекция (орална монилиаза)
- Мускулни спазми, мускулни увреждания
- Суха и сърбяща кожа (екзема), свръхчувствителност към светли или червени петна по кожата (копривна треска)
- Повишени чернодробни ензими, видими при кръвни тестове
- Чувство на безпокойство
- Язва на устата
- Болката в ставите се разпространява по цялото тяло
- Повишени нива на албумин (протеин) в кръвта
- Повишени нива на калций в кръвта
- Увеличаване на броя на белите кръвни клетки
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Да не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка.
Не използвайте Keraflox след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Keraflox
Активното вещество е прулифлоксацин, Всяка филмирана таблетка съдържа 600 mg прулифлоксацин.
Другите съставки са: лактоза монохидрат; микрокристална целулоза; кроскармелоза натрий; повидон; безводен колоиден силициев диоксид; магнезиев стеарат; хипромелоза; пропиленгликол; титанов диоксид (Е171); талк; железен оксид (Е 172).
Описание на това как изглежда Keraflox и съдържанието на опаковката
Таблетките Keraflox са жълти, продълговати, филмирани и се предлагат в картонени опаковки, съдържащи един блистер от 1, 2, 5 таблетки или два блистера от 5 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
KERAFLOX 600 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 600 mg прулифлоксацин
Помощни вещества с известен ефект: всяка филмирана таблетка съдържа 76 mg лактоза
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки.
Продълговати, жълти, филмирани таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Keraflox е показан за лечение на инфекции, причинени от чувствителни щамове, при следните патологии:
• остри неусложнени инфекции на долните пикочни пътища (прост цистит);
• усложнени инфекции на долните пикочни пътища;
• обостряне на хроничен бронхит;
• остър бактериален риносинуит.
Острият бактериален синузит трябва да бъде адекватно диагностициран в съответствие с националните или местните указания за лечение на респираторни инфекции.За лечение на бактериален риносинузит, Keraflox трябва да се използва само при пациенти, при които продължителността на симптомите е по -малка от 4 седмици и когато използването на други антибактериални средства, които обикновено се препоръчват за първоначалното лечение на такава инфекция, се счита за неподходящо, или в случай на които се оказаха неефективни.
При лечението на пациенти с инфекциозни заболявания трябва да се вземат предвид местните характеристики, свързани с чувствителността към антибиотици.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Ограничена за възрастни, ориентировъчната доза е, както следва:
• пациенти с неусложнени остри инфекции на долните пикочни пътища (прост цистит): достатъчна е само една таблетка от 600 mg;
• пациенти със сложни инфекции на долните пикочни пътища: една таблетка от 600 mg веднъж дневно в продължение на до 10 дни лечение.
• пациенти с обостряне на бронхит: една таблетка от 600 mg веднъж дневно за максимум 10 дни лечение.
• пациенти с остър бактериален риносинуит: една таблетка от 600 mg веднъж дневно за максимум 10 дни лечение.
В случай на усложнени инфекции на долните пикочни пътища и остро обостряне на хроничен бронхит, продължителността на лечението зависи от тежестта на заболяването и клиничния ход на пациента и във всеки случай трябва да продължи най-малко 48-72 часа след ремисията / изчезването на симптомите.
Поради липсата на специфични проучвания не е възможно да се определи дозировката при пациенти с бъбречна недостатъчност (пациенти с креатининов клирънс чернодробна недостатъчност. Следователно при тези пациенти мониторирането на плазмените нива на лекарството е най -надеждният метод за коригиране на дозата.
Начин на приложение
Таблетките Keraflox трябва да се поглъщат цели с вода и трябва да се прилагат според приема на храна (вж. Точка 4.5).
04.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към прулифлоксацин, към други хинолонови антибактериални средства или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Деца преди пубертетна възраст или момчета под 18 години с непълно развитие на скелета.
- Пациенти с анамнеза за заболявания на сухожилията, свързани с прилагането на хинолони.
- Бременност и кърмене (вж. Точка 4.6).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Както при другите хинолони, Keraflox трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушения на ЦНС, които могат да предразположат към припадъци или да понижат гърчовия праг.
Някои от другите вещества, принадлежащи към класа на флуорохинолоните, са свързани със случаи на удължаване на QT интервала.Прулифлоксацин има много нисък потенциал за индуциране на удължаване на QT интервала.
Както при прилагането на други лекарства от същия терапевтичен клас, тендинит се среща рядко. Най -често засяга ахилесовото сухожилие и може да доведе до разкъсването му. Рискът от тендинит и разкъсвания на сухожилията се увеличава при пациенти в напреднала възраст и при пациенти, приемащи кортикостероиди.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани в случай на признаци на възпаление на сухожилията, миалгия, болка или възпаление на ставите, да преустановят лечението и да оставят засегнатия крайник или крайници в покой, докато се постави диагнозата тендинит.
Излагането на слънце или ултравиолетови лъчи може да предизвика фототоксичност при пациенти, лекувани с прулифлоксацин, както и с други хинолони.По време на лечението с Keraflox трябва да се избягва прекомерното излагане на слънце или ултравиолетови лъчи; в случай на фототоксичност, лечението трябва да се преустанови.
Пациентите с латентни или известни дефекти в глюкозо-6-фосфат дехидрогеназната активност са склонни към хемолитични реакции, когато се лекуват с хинолонови антибактериални средства и поради тази причина Keraflox трябва да се използва с повишено внимание.
Както се съобщава за други хинолони, рядко могат да се появят явления на рабдомиолиза, характеризиращи се с миалгия, астения, повишени плазмени стойности на CPK и миоглобин и бързо влошаване на бъбречната функция. В тези случаи пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван и да се предприемат подходящи коригиращи мерки, включително евентуално спиране на лечението.
Използването на хинолони понякога е свързано с появата на кристалурия; пациентите, лекувани с този клас продукти, трябва да поддържат адекватен воден баланс, за да се избегне концентрацията на урина.
Поносимостта и ефикасността на Keraflox при пациенти с чернодробна недостатъчност не са оценени.
При предписване на антибиотична терапия трябва да се имат предвид местни и / или национални указания за подходящата употреба на антибактериални средства.
Лекарството съдържа лактоза; следователно пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Нарушения на зрението
Ако зрението се влоши или има някакви ефекти върху очите, трябва незабавно да се консултирате с офталмолог.
Заболяване, свързано с Clostridium difficile
Ако диария се появи по време или след терапия с прулифлоксацин (дори няколко седмици след лечението), особено ако е тежка, упорита и / или кървене, това може да е резултат от заболяване, свързано с Clostridium difficile (Clostridium difficile-свързано заболяване, CDAD). Тежестта на CDAD може да варира от лека до животозастрашаваща; най -тежката форма е псевдомембранозен колит (вж. точка 4.8). Ето защо е важно да се обмисли тази диагноза при пациенти, които развият тежка диария по време или след лечение с прулифлоксацин. Ако се подозира или потвърди CDAD, текущото лечение с антибактериални средства, включително прулифлоксацин, трябва незабавно да се преустанови и незабавно да се започне подходяща терапия. При това клинично състояние антиперисталтичните лекарствени продукти са противопоказани. Освен това, за да се намали рискът от предаване, трябва да се вземат адекватни мерки за контрол на инфекцията.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременното лечение с циметидин, антиациди, съдържащи Al и Mg, или препарати, съдържащи желязо и калций, намалява абсорбцията на Keraflox; следователно Keraflox трябва да се прилага 2 часа преди или поне 4 часа след приема на тези препарати.
Едновременният прием на прулифлоксацин и мляко причинява намаляване на площта под кривата концентрация / време (AUC) и намалява елиминирането на прулифлоксацин с урината, докато приемането на храна се забавя и намалява пиковите нива.
Екскрецията на прулифлоксацин в урината намалява, когато се прилага заедно с пробенецид. Едновременното приложение на фенбуфен с някои хинолони може да доведе до повишен риск от гърчове, поради което приложението на Keraflox и фенбуфен трябва да бъде внимателно обмислено.
Хинолоните могат да причинят хипогликемия при пациенти с диабет, приемащи хипогликемични лекарства. Едновременното приложение на Keraflox и теофилин може да причини леко намаляване на клирънса на теофилин, което не се очаква да има клинично значение. Както при другите хинолони, мониторирането на плазмените нива на теофилин е препоръчително при пациенти с метаболитни нарушения или с рискови фактори.
Хинолоните могат да засилят ефектите на пероралните антикоагуланти като варфарин и неговите производни; ако тези продукти се прилагат едновременно с Keraflox, се препоръчва внимателно проследяване с протромбинов тест или други надеждни тестове за коагулация.
Предклиничните данни показват, че никардипин може да засили фототоксичността на прулифлоксацин. Не са наблюдавани клинично значими взаимодействия по време на клиничното развитие на Keraflox след едновременно приложение с други лекарствени продукти, често използвани при лечението на пациенти със състояния, изброени в точка 4.1.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма налични клинични данни за употребата на прулифлоксацин по време на установена бременност. Проучванията при животни не показват тератогенност. Други токсични ефекти върху репродукцията са открити само при токсичност за майката (вж. Точка 5.3).
Време за хранене
При плъхове прулифлоксацин преминава през плацентарната бариера и преминава в големи количества в кърмата. Както при другите хинолони, доказано е, че прулифлоксацин причинява артропатии при млади животни и поради това употребата му по време на бременност и кърмене е противопоказана.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Хинолоните могат да причинят замаяност и объркване, поради което пациентът трябва да знае как реагира на лечението, преди да шофира или да работи с машини или да се занимава с дейности, които изискват бдителност и координация.
04.8 Нежелани реакции
Изброените по -долу нежелани реакции се дължат на клинични проучвания, проведени с Keraflox. Повечето нежелани реакции са леки или умерени по интензивност.
Използвани са следните честотни стойности на MedDRA: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,
Съобщавани са и следните нежелани реакции (неизвестна честота): анафилактична / анафилактоидна реакция, включително ангиоедем, диспнея, синдром на Стивън Джонсън, хипогликемия, хипестезия, парестезия, тремор, лекарствен дерматит, рабдомиолиза, фототоксичност, тахикардия, псевдомембранозен колит.
Лечението с Keraflox може да бъде свързано с асимптоматична кристалурия без промени в нивата на креатинин, с промени в параметрите на чернодробната функция и еозинофилия. В наблюдаваните случаи тези промени са асимптоматични и преходни.
По време на лечението с Keraflox не може да се изключи появата на нежелани реакции и лабораторни аномалии, които не са споменати по -горе, но са докладвани за другите хинолони.
Данните за фармакологичната бдителност за прулифлоксацин и постмаркетинговите съобщения показват спорадични съобщения за тендинопатия (вж. 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Пероралното приложение при мишки, плъхове и кучета (мъжки и женски) на еднократни дози до 5000 mg / kg няма смъртоносни ефекти.
Няма информация за предозиране при хора; Keraflox е прилаган до доза от 1200 mg / ден в продължение на 12 дни при здрави доброволци, показващи като цяло добра поносимост.
В случай на остро предозиране, стомаха трябва да се изпразни чрез предизвикване на повръщане или стомашна промивка, пациентът трябва да бъде внимателно проследен и лекуван със симптоматична терапия.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: флуорохинолони.
ATC код: J01MA17.
Прулифлоксацин е антибактериален, принадлежащ към класа на флуорохинолоните с широк спектър на действие и висока ефикасност. След перорално приложение прулифлоксацин се абсорбира от стомашно -чревния тракт и незабавно се трансформира в улифлоксацин, неговия активен метаболит (вж. Точка 5.2).
Механизъм на действие: Доказано е, че Keraflox е активен инвитро, срещу широк спектър от грам-положителни и грам-отрицателни щамове. Прулифлоксацин проявява антибактериалното си действие, като селективно инхибира ДНК-гиразата, жизненоважен ензим, открит в бактериите, който участва в дублирането, транскрипцията и възстановяването на ДНК.
Механизъм на съпротива. Началото на антибиотична резистентност към прулифлоксацин (както и към други флуорохинолони) обикновено се дължи на спонтанни мутации в бактериалната ДНК гиразна област. In vitro се наблюдава кръстосана резистентност с други флуорохинолони.
Поради специфичните механизми на възникване на резистентност към флуорохинолони, няма кръстосана резистентност между прулифлоксацин и антибиотици от различни класове, поради което Keraflox може да бъде ефективен дори в присъствието на бактериални щамове, резистентни към аминогликозиди, пеницилини, цефалоспорини и тетрациклини.
Интервали на инхибиране. Те са дефинирани въз основа на данните за антибактериалната активност на NCCLS и фармакокинетичните параметри на продукта. Предлагат се следните диапазони на инхибиране: Чувствителен: MIC ≤ 1 mcg / ml, Междинен: MIC> 1 до
Антибактериален спектър. Трябва да се има предвид, че разпространението на придобитата резистентност за избрани видове може да варира географски и с течение на времето, поради което е желателна локална информация за резистентност, особено при лечение на тежки инфекции. Ако е необходимо и ако локалното разпространение на резистентност може да постави под въпрос полезността на лекарството, препоръчително е да потърсите съвет от експерт.
Данните, посочени в таблицата по -долу, показват антибактериалния спектър на прулифлоксацин:
* Видове, проявяващи естествена междинна чувствителност.
Друга информация. В in vitro проучвания антибактериалното действие на прулифлоксацин се характеризира с по-добро проникване на бактерии и по-продължителен пост-антибиотичен ефект от референтните флуорохинолони.
05.2 Фармакокинетични свойства
а) Общи характеристики
Прулифлоксацин е пролекарството на активния метаболит, улифлоксацин.
Абсорбция - При хората прулифлоксацин се абсорбира бързо (Tmax = приблизително 1 час) и се трансформира в улифлоксацин; след еднократно приложение на 600 mg средният пик на плазмата на улифлоксацин е 1,6 мкг / мл и AUC е 7,3 мкг * ч / мл. в стационарно състояние, което се достига в рамките на 2 дни от началото на дозирането веднъж дневно, Cmax и AUC са съответно 2,0 mcg / ml и 7,6 mcg * h / ml.
Храната забавя и леко намалява пиковата плазмена концентрация на улифлоксацин, но не променя AUC.
Разпределение - При хората съотношението белодроб / плазма на средната концентрация на Keraflox се увеличава с течение на времето и след 24 часа активният метаболит улифлоксацин поддържа средните тъканни концентрации 5 пъти по -високи от тези в плазмата, което потвърждава резултатите, получени при животното. концентрациите на улифлоксацин в белите дробове и бъбреците са по -високи от тези в плазмата (съответно 1,2 - 2,8 пъти и 3 - 8 пъти).
По подобен начин човешките данни за тъканното проникване на улифлоксацин в параназалните синуси показват, по отношение на AUC, съотношение тъкан към плазма от 3,0 в етмоида и 2,4 в турбинатите.
Свързване с протеини при хора, оценено и от двете инвитро че ex vivo, е приблизително 50%, независимо от концентрацията на лекарството.
Ниската концентрация на улифлоксацин, открита в цереброспиналната течност след i.v. при кучето и многократно приложение p.o. при хора това показва, че улифлоксацин почти не преминава кръвно -мозъчната бариера.
Биотрансформация - Метаболитният профил на прулифлоксацин при животни и хора е сравним. Проучванията при животни показват, че метаболизмът на прулифлоксацин започва по време на чревна абсорбция и завършва с преминаването му в черния дроб.
В допълнение към трансформацията в улифлоксацин, са идентифицирани и други незначителни метаболити, като диоловата форма и някои производни като глюкуронид, оксо-производни и етилен-диамино производни, чиято концентрация и активност са незначителни в сравнение с активното вещество.
При in vitro проучвания не са наблюдавани значителни взаимодействия с изоензимите на цитохром Р-450, с изключение на леко инхибиране на CYP1A1 / 2, съответстващо на малко намаляване на клирънса на теофилин. Тъй като метилксантините и по -специално теофилинът представляват основния субстрат за изоензима CYP1A1 / 2, степента на взаимодействие с други субстрати на изоензима (виж варфарин) може да се счита само за по -ниска.
Елиминиране-Полуживотът на активния метаболит, улифлоксацин, е приблизително 10 часа след еднократно и многократно стационарно приложение при хора, докато при животни (плъхове, кучета и маймуни) той варира между 2 и 12 часа.
Проучванията с етикетирания продукт при хора показват, че елиминирането се осъществява главно по фекалния път. След перорално приложение на 600 mg, радиоактивността, открита в урината и изпражненията, възлиза на приблизително 95% общо. Тези резултати потвърждават показаното в предишни проучвания, проведени върху животни (плъхове, кучета и маймуни).
Количеството на улифлоксацин, екскретирано с урината, е 16,7% от приложената доза на моларна основа, а бъбречният клирънс на улифлоксацин е приблизително 170 ml / min.
Бъбречното елиминиране на улифлоксацин става чрез гломерулна филтрация и чрез активна секреция.
б) Характеристики при пациентите
Доказано е, че фармакокинетичният профил на прулифлоксацин при възрастни хора е подобен на този при възрастни, без промяна с възрастта, поради което не се налага промяна на дозата при пациенти в напреднала възраст.
При пациенти с лека или умерена бъбречна недостатъчност след перорално приложение на Keraflox 600 mg средният плазмен пик на улифлоксацин достига стойности между 1,30 и 1,62 мкг / мл. Стойностите на AUC варират между 13,71 и 23,33 mcg * h / ml и полуживотът между 12,3 и 32,4 часа.Бъбречният клирънс на улифлоксацин намалява в сравнение със здрави доброволци в зависимост от степента на недостатъчност.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Повтаряща се токсичност. При проучвания за токсичност при многократни дози, основните хрущяли на ставите, бъбреците, стомашно -чревния тракт и черният дроб са основните целеви органи. При дози до 3 пъти по -високи от терапевтичните не са наблюдавани токсични ефекти върху ставните хрущяли (млади кучета); с дози до 6, 10 и 12 пъти по -високи от терапевтичните, не са наблюдавани токсични ефекти в черния дроб (кучета) и бъбреците (кучета и плъхове).
Лекарството не удължава QT интервала in vivo и не демонстрира инхибиторни ефекти при забавено ректифициране на калиев ток (HERG) in vitro.
Репродуктивна токсичност. Изследванията за репродуктивна токсичност не показват тератогенност. Ефекти върху плодовитостта или върху ембрионалното и феталното развитие са наблюдавани само в случаи на токсичност за майката.
Мутагенност. Стандартните тестове за генотоксичност показват положителни ефекти при някои in vitro тестове, проведени с прулифлоксацин в клетъчни култури на бозайници, но са отрицателни in vivo и при бактерии.
Смята се, че тези ефекти са свързани с инхибиране на топоизомераза II в присъствието на високи концентрации на прулифлоксацин.
Канцерогенен потенциал. Прулифлоксацин не е канцерогенен в средносрочен модел за промоция на иницииране. Не са провеждани дългосрочни тестове за канцерогенност.
Антигенност. Установено е, че прулифлоксацин няма антигенен ефект.
Фототоксичност. Прулифлоксацин предизвиква фототоксични реакции, въпреки че при сравнителни проучвания при животни е доказано, че има по -ниска фототоксична активност от тази на другите използвани флуорохинолони (офлоксацин, еноксацин, пефлоксацин, налидиксова киселина и ломефлоксацин). Много хинолони също са фототармутагенни / фотохимични. не може да се изключи възможността прулифлоксацин да има такива ефекти.
Нефротоксичност. След многократно перорално приложение на 3000 mg / kg / ден при плъхове, доза много по -висока от терапевтичната доза при хора, прулифлоксацин причинява кристалурия чрез утаяване на улифлоксацин.
Кардиотоксичност. Проучванията при кучета показват, че прулифлоксацин не причинява забележими промени в електрокардиограмата.По -специално, не са наблюдавани промени в QTc нито след еднократно интравенозно приложение при анестезираното куче, нито след орално приложение в продължение на 6 месеца при куче в съзнание. In vitro проучванията потвърждават липсата на инхибиторни ефекти върху забавените токове на коригиране на калий (HERG).
Ставна токсичност. Прулифлоксацин, подобно на други флуорохинолони, причинява артропатия само при млади животни.
Очна токсичност. Пероралните дози от 26,4 или 58,2 mg / kg / ден прулифлоксацин веднъж дневно в продължение на 52 седмици при маймуни не причиняват свързани с лечението неблагоприятни ефекти върху очната функция или морфологията.
Рабдомиолитичен ефект. Дози до 10 mg / kg / ден на улифлоксацин, прилагани интравенозно веднъж дневно в продължение на 14 последователни дни, не предизвикват рабдомиолиза при зайци.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро
лактоза монохидрат,
микрокристална целулоза,
кроскармелоза натрий,
повидон,
безводен колоиден силициев диоксид,
магнезиев стеарат
Покритие
Хипромелоза,
пропиленгликол,
титанов диоксид (E171),
талк,
железен оксид (Е172).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение
06.3 Срок на валидност
3 години
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Картонена кутия, съдържаща 1 блистер с 1, 2, 5 филмирани таблетки или 2 блистера с 5 филмирани таблетки.
Блистер от свързан материал (полиамид / алуминий / PVC), термозапечатан с покриващ материал (алуминий / PVC).
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Crinos S.p.A. - Via Pavia, 6 - 20136 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Кутия с 1 филмирана таблетка от 600 mg A.I.C. 035680014
Кутия с 2 филмирани таблетки от 600 mg A.I.C. 035680026
Кутия с 5 филмирани таблетки от 600 mg A.I.C. 035680038
Кутия с 10 филмирани таблетки от 600 mg A.I.C. 035680040
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 21 юни 2004 г.
Дата на подновяване на разрешението: 21 юни 2009 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Февруари 2017 г.
