Активни съставки: хепарин (натриев еноксапарин)
Клексан 2 000 I.U. aXa / 0,2 ml инжекционен разтвор
Клексан 4000 I.U. aXa / 0,4 ml инжекционен разтвор
Защо се използва Clexane? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Клексан (еноксапарин) е "нискомолекулен хепарин с" висока антитромботична активност.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
- Профилактика на дълбока венозна тромбоза (ДВТ) в общата хирургия, в ортопедичната хирургия и при лежащи нехирургични пациенти с риск от ДВТ.
- Лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия.
- Лечение на нестабилна стенокардия и не-Q миокарден инфаркт в комбинация с ацетилсалицилова киселина.
- Предотвратяване на коагулацията по време на хемодиализа.
Противопоказания Когато Clexane не трябва да се използва
- Свръхчувствителност към активното вещество, към хепарин или неговите производни, включително други нискомолекулни хепарини или към някое от помощните вещества, изброени в раздела "Състав".
- Анамнеза за тромбоцитопения с еноксапарин (вижте също раздел „Специални предупреждения“).
- Хеморагични прояви или тенденции, свързани с хемостатични разстройства, с изключение на консумация на коагулопатии, които не са свързани с хепарин.
- Органични лезии с риск от кървене.
- Остър инфекциозен ендокардит (с изключение на тези, свързани с механични протези).
- Хеморагични мозъчно -съдови инциденти.
- Локорегионалната анестезия за елективни хирургични процедури е противопоказана при тези пациенти, които получават хепарин по причини, различни от профилактика.
- Относителни противопоказания: свързване с тиклопидин, със салицилати или НСПВС, с антиагреганти (дипиридамол, сулфинпиразон и др.).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Clexane
- Не прилагайте интрамускулно
- Кръвоизливи. Както при другите антикоагуланти, кървене може да се появи на всяко място (вижте раздел "Нежелани реакции"). Ако се появи кървене, трябва да се търси произходът на кървенето и да се започне подходящо лечение.
- Както при другите антикоагулантни терапии, еноксапарин натрий трябва да се използва с повишено внимание при условия на потенциално повишено кървене, като: - хемостатични нарушения; - анамнеза за пептична язва; - скорошен исхемичен инсулт; - тежка неконтролирана артериална хипертония; - диабетна ретинопатия; - скорошна неврологична или офталмологична хирургия; - едновременна употреба на лекарства, които повлияват хемостазата (вж. раздел "Взаимодействия").
Механични протези на сърдечна клапа
Употребата на Clexane за тромбопрофилактика при пациенти с механични протези на сърдечна клапа не е адекватно проучена. Има изолирани съобщения за клапна тромбоза при пациенти с механични протези на сърдечна клапа по време на еноксапаринова терапия за тромбопрофилактика. недостатъчните клинични данни ограничават оценката на тези случаи. Някои от тези случаи са бременни жени, при които тромбозата е довела до смърт на майката и плода. Бременните жени с механични протези на сърдечна клапа могат да имат повишен риск от тромбоемболични събития (вж. раздел „Предупреждения: Бременни жени с механични протези на сърдечна клапа “).
Кръвоизлив при пациенти в напреднала възраст
При дозите, използвани за профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти в напреднала възраст, не се наблюдава повишена тенденция към кървене. Пациентите в напреднала възраст (особено на 80 и повече години) могат да имат повишен риск от усложнения на кървене при терапевтични дози. Препоръчва се внимателно клинично наблюдение.
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с бъбречна недостатъчност съществува риск от повишени нива на еноксапарин натрий, което може да доведе до повишен риск от кървене. Тъй като нивата на еноксапарин натрий са значително повишени при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс <30 ml / min), е необходимо коригиране на дозата както при профилактиката, така и при лечението на венозна тромбоемболия. Въпреки че не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с умерено (креатининов клирънс 30-50 mL / min) и леко (креатининов клирънс 50-80 mL / min) бъбречно увреждане, се препоръчва внимателно клинично проследяване. Хемодиализа: дозите ще трябва да се коригират, ако анти-Ха активността е по-ниска от 0,4 IU / ml или по-висока от 1,2 IU / ml.
Пациенти с ниско телесно тегло
При жени с ниско телесно тегло (<45 kg) и при мъже с ниско телесно тегло (<57 kg) се наблюдава повишаване на нивата на натриев еноксапарин, при дози, използвани за профилактика на венозна тромбоемболия (не е адаптирана към телесното тегло ); това може да доведе до повишен риск от кървене. При тези пациенти обаче се препоръчва внимателно клинично наблюдение.
Пациенти със затлъстяване
Пациентите със затлъстяване са изложени на по -висок риск от тромбоемболия. Безопасността и ефикасността на профилактичните дози при пациенти със затлъстяване (ИТМ> 30 kg / m 2) не са напълно установени и няма консенсус за коригиране на дозата. Тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци и симптоми на тромбоемболия
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Clexane
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Не се препоръчват асоциации:
- Ацетилсалицилова киселина и други салицилати (по общ начин): Повишен риск от кръвоизлив (инхибиране на тромбоцитната функция и агресия на гастродуоденалната лигавица от салицилати). Използвайте други вещества за аналгетичен или антипиретичен ефект.
- НСПВС (по общ път) Повишен риск от кървене (инхибиране на тромбоцитната функция и агресия на гастродуоденалната лигавица от нестероидни противовъзпалителни средства). Ако асоциацията не може да бъде избегната, въведете внимателно клинично и биологично наблюдение.
- Тиклопидин Повишен риск от кървене (инхибиране на функцията на тромбоцитите от тиклопидин). Комбинацията с високи дози хепарин не се препоръчва.Комбинацията с ниски дози хепарин (превантивна хепаринотерапия) изисква внимателно клинично и биологично наблюдение.
- Други антитромбоцитни средства (клопидогрел, дипиридамол, сулфинпиразон и др.) Повишен риск от кървене (инхибиране на тромбоцитната функция).
Асоциации, изискващи предпазни мерки при употреба:
- Перорални антикоагуланти Повишаване на антикоагулантното действие Хепарин нарушава скоростта на протромбин. Когато замествате хепарин с перорални антикоагуланти: а. Засилете клиничното наблюдение б. За да проверите ефекта на пероралните антикоагуланти, вземете пробата преди прилагането на хепарин, ако това е прекъсване или за предпочитане използвайте реагент, който не е чувствителен към хепарин.
- Глюкокортикоиди (общ път) Влошаване на хеморагичния риск, типичен за терапия с глюкокортикоиди (стомашна лигавица, съдова чупливост), при високи дози или при продължително лечение за повече от десет дни. Асоциацията трябва да бъде обоснована; подобрете клиничното наблюдение.
- Декстран (парентерален път) Повишен риск от кървене (инхибиране на тромбоцитната функция). Регулирайте дозата на хепарин, така че да не надвишава хипокоагулацията, по -голяма от 1,5 пъти референтната стойност, по време на комбинацията и след суспендирането на декстран.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Хепарините с ниско молекулно тегло се различават по метода, използван при производството, по молекулното тегло и по специфичната анти-Ха активност, единица и дозировка; следователно не е необходимо да се превключва от една активна съставка към друга.
Това води до различия във фармакокинетиката и свързаните с нея биологични активности (напр. Антитромбинова активност и тромбоцитни взаимодействия). Поради това се изисква специално внимание и се изисква спазване на инструкциите за употреба на всеки отделен лекарствен продукт.
Спинална / епидурална анестезия
При пациенти, подложени на спинална или епидурална анестезия, епидурална аналгезия или лумбална пункция, нискодозовата нискомолекулна хепаринова профилактика рядко може да бъде свързана със спинални или епидурални хематоми, които могат да доведат до продължителна или трайна парализа. Рискът се увеличава от използването на постоянни перидурални катетри за непрекъсната инфузия, от едновременния прием на лекарства, които повлияват хемостазата, като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), инхибитори на тромбоцитната агрегация или антикоагуланти, от травма или от повтарящи се гръбначни. пункция, от наличието на основно хемостатично разстройство и от напреднала възраст, или при пациенти с анамнеза за операция на гръбначния стълб или гръбначна деформация. Наличието на един или повече от тези рискови фактори трябва да бъде внимателно оценено, преди да се пристъпи към този вид анестезия / аналгезия, по време на профилактика с нискомолекулни хепарини.
По правило поставянето на гръбначния катетър трябва да се извършва най-малко 8-12 часа след последното приложение на нискомолекулен хепарин в профилактични дози. Следващите дози не трябва да се прилагат, докато не са изминали поне 2-4 часа след поставянето или отстраняването на катетъра, или допълнително забавено или не се прилага в случай на хеморагичен аспират по време на първоначалното поставяне на гръбначния стълб или епидуралната игла. Премахването на "обитаващ" епидурален катетър трябва да се извърши възможно най-далеч от последната профилактична доза хепарин (приблизително 8-12 часа), извършена под анестезия.
Ако се реши да се приложи хепарин с ниско молекулно тегло преди или след „епидурална или спинална анестезия, трябва да се извърши изключителна предпазливост и често наблюдение, за да се идентифицират признаци и симптоми на неврологични промени като: болка в кръста, сензорен и двигателен дефицит (изтръпване и слабост на долните крайници), промени в функцията на пикочния мехур или червата. Сестринският персонал трябва да бъде инструктиран да идентифицира тези признаци и симптоми. Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да уведомят медицинския или медицинския персонал, ако се появят някой от горните симптоми. ако има признаци или симптоми на епидурална анемия или има съмнение за хематом на гръбначния стълб, трябва да се направи незабавна диагноза и да се започне лечение, което включва декомпресия на гръбначния мозък.
Индуцирана от хепарин тромбоцитопения
Тромбоцитопенията е добре познато усложнение на терапията с хепарин и може да се появи 4 до 10 дни след започване на лечението, но дори по-рано в случай на предишна хепарин-индуцирана тромбоцитопения. Леката тромбоцитопения може да се появи рано при 10 до 20% от пациентите (броят на тромбоцитите е по-голям над 100 000 / mm3), които могат да останат стабилни или да регресират, дори ако приложението на хепарин продължава.
В някои случаи може да се определи по-тежка форма (хепаринова тромбоцитопения тип II), имуно-медиирана, характеризираща се с образуване на антитела срещу комплекса хепарин-тромбоцитен фактор 4. При тези пациенти може да се развие нов тромб, свързан с тромбоцитопения, в резултат на "необратима агрегация на тромбоцитите, индуцирана от" хепарин, така наречения "синдром на белия тромб". Този процес може да доведе до тежки тромбоемболични усложнения като некроза на кожата, артериална емболия на крайниците, инфаркт на миокарда, белодробна емболия, инсулт, а понякога и смърт. Следователно, приложението на нискомолекулен хепарин трябва да се прекрати в допълнение към появата на тромбоцитопения, дори ако пациентът развие нова тромбоза или влошаване на предишна тромбоза. Продължаването на антикоагулантната терапия, за тромбоза, която е причина за текущото лечение или за ново начало или влошаване на същото, трябва да се предприеме след суспензия на хепарин с алтернативен антикоагулант. В тези случаи незабавното въвеждане на антикоагулант терапията е рискова. орална (съобщени са случаи на влошаване на тромбозата).
Следователно тромбоцитопенията от всякакъв характер трябва да се следи внимателно. Ако броят на тромбоцитите падне под 100 000 / mm3 или се появи повтаряща се тромбоза, хепаринът с ниско молекулно тегло трябва да се прекрати. Броят на тромбоцитите трябва да се оцени преди лечението и два пъти седмично след това през първия месец. В случай на продължително приложение.
Перкутанна коронарна реваскуларизационна процедура
За да се сведе до минимум рискът от кървене след използване на съдово оборудване по време на лечението на нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда без Q, въвеждащият трябва да остане на място в продължение на 6-8 часа след подкожно приложение на дозата еноксапарин. Натрий. Следващата планирана доза не трябва да се прилага по-рано от 6-8 часа след отстраняване на интродуктора.Местото за достъп трябва да се изследва за признаци на кървене или синини.
Бременни жени с механични протези на сърдечна клапа
Употребата на Clexane за тромбопрофилактика при бременни жени с механични протези на сърдечна клапа не е проучена адекватно. В клинично проучване при бременни жени с механични протези на сърдечна клапа, лекувани с еноксапарин (1 mg / kg / bid) за намаляване на риска от тромбоемболични събития , само двама от осем пациенти са имали тромботични събития, водещи до клапна блокада и последваща смърт на майката и плода.Има изолирани постмаркетингови съобщения за клапна тромбоза при бременни жени с механични клапни протези сърдечни протези, докато са на еноксапаринова терапия за тромбопрофилактика. Бременни жени с механичните протези на сърдечната клапа могат да бъдат изложени на повишен риск от тромбоемболични събития (вж. раздел "Предпазни мерки при употреба: Сърдечни механични клапанни протези").
Лабораторни тестове:
При дози, използвани за профилактика на венозна тромбоемболия, натриевият еноксапарин не влияе значително върху времето на кървене и общото време на кръвосъсирването, нито пречи на агрегацията на тромбоцитите или свързването на фибриногена с тромбоцитите.
При по -високи дози може да настъпи увеличаване на aPTT (частично активирано тромбопластиново време) и ACT (време на активиран съсирек).
Увеличенията на aPTT и ACT не са линейно свързани с повишената антитромботична активност на еноксапарин натрий и следователно са неподходящи и ненадеждни тестове за проследяване на активността на еноксапарин натрий.
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Бременност
Проучванията при животни не са показали ембриотоксични или тератогенни свойства. При жените няма доказателства, че еноксапарин натрий преминава през плацентарната бариера през втория триместър на бременността. Няма налична информация за първия и третия триместър. Поради тези причини това лекарство трябва само да се използва по време на бременност, ако Вашият лекар е потвърдил, че е необходимо. (вижте също раздел „Предупреждения: Бременни жени с механични протези на сърдечна клапа“ и „Предпазни мерки: Механични протези на сърдечна клапа“). Ако се предвижда епидурална анестезия, препоръчително е да се преустанови лечението с хепарин.
Време за хранене
Не е известно дали еноксапарин натрий се екскретира непроменен в кърмата. Пероралната абсорбция на еноксапарин натрий е малко вероятна. Въпреки това, като предпазна мярка, кърмещите майки, получаващи еноксапарин натрий, трябва да бъдат посъветвани да не кърмят.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Clexane не влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Clexane: Дозировка
-
Подкожно приложение
Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q
Препоръчителната доза еноксапарин натрий е 100 I.U. анти-Ха (1 mg) / kg на всеки 12 часа чрез подкожна инжекция, прилагана едновременно с перорална ацетилсалицилова киселина (100 до 325 mg на ден). Лечението на тези пациенти с еноксапарин натрий трябва да се предписва за поне 2 дни и да продължи, докато клиничната ситуация се стабилизира. Обикновено продължителността на лечението е от 2 до 8 дни.
Профилактика и лечение на дълбока венозна тромбоза (ДВТ)
При пациенти с умерен тромбоемболичен риск ефективната профилактика на тромбоемболично заболяване се постига чрез инжектиране на 2 000 I.U. aXa (0,2 ml) / ден. При общата хирургия първата инжекция трябва да се направи приблизително 2 часа преди операцията.
При пациенти с висок тромбоемболичен риск и по -специално при подготовка за ортопедична хирургия се препоръчва прилагане на доза еноксапарин, равна на 4000 I.U. aXa (0,4 ml) / ден при еднократно дневно приложение.При ортопедичната хирургия първата инжекция ще бъде поставена 12 часа преди операцията.
Продължителността на лечението ще съвпада с продължителността на тромбоемболичния риск и като цяло до амбулацията на пациента (средно от 7 до 10 дни след операцията). При нормални условия на употреба еноксапарин не променя коагулацията параметри Следователно Наблюдението на лечението въз основа на тези тестове не е необходимо.
При лечението на дълбока венозна тромбоза, еноксапарин следва традиционната терапия с хепарин, установена след положителна диагноза.Еноксапарин ще се прилага в размер на една инжекция на всеки 12 часа в продължение на 10 дни.
Дозата на всяка инжекция ще бъде 100 I.U. aXa / kg телесно тегло. При лежащи нехирургични пациенти, изложени на риск от ДВТ, препоръчителната доза еноксапарин натрий е 40 mg веднъж дневно чрез подкожна инжекция. Лечението с еноксапарин натрий се предписва за минимум 6 дни и продължава до връщане към пълно ходене, за максимум 14 дни.
Може да е подходящо по -продължително лечение: приложението на еноксапарин трябва да продължи, докато съществува тромбоемболичен риск и докато пациентът ходи.
Биологично наблюдение: вижте "Специални предупреждения".
Техника на инжектиране
Подкожното инжектиране трябва да се проведе, за предпочитане с пациента в декубитус, в подкожната клетъчна тъкан на предния или задния страничен коремен пояс, последователно отдясно и отляво.
Предварително напълнените спринцовки са готови за употреба, така че не е нужно да изхвърляте въздуха в спринцовката преди инжектирането.
Самата инжекция трябва да се извърши чрез пълно въвеждане на иглата, перпендикулярно, а не тангенциално, в дебелината на кожната гънка, направена между палеца и показалеца на оператора.
Кожната гънка трябва да се поддържа по време на инжектирането.
За спринцовки с автоматична система за безопасност
Предварително напълнените спринцовки са оборудвани с автоматична предпазна система за предотвратяване на случайно залепване на иглата след инжектиране.
Като насочите иглата далеч от себе си и от други хора, активирайте системата за безопасност, като натиснете здраво буталото. контейнер.
-
Интраваскуларно приложение
Предотвратяване на коагулацията по време на хемодиализа При пациенти, подложени на повторни сесии на хемодиализа, предотвратяването на коагулацията в кръга на хемодиализа може да бъде постигнато чрез прилагане на доза, равна на 100 IU / kg в артериалната линия на кръга, в началото на сесията. Тази доза обикновено е достатъчна за провеждане на сесия с продължителност 4 часа. Ако във веригата се появят фибринови нишки, може да се използва допълнителна доза от 50-100 IU / kg, в зависимост от липсващото време в края на сесията. риск от кървене (по-специално в случай на пред- или следоперативни сесии на хемодиализа) или при еволюирали хеморагични синдроми, диализни сесии могат да се извършват, като се използва доза от 50 IU / kg (достъп с двойно съдово) или 75 IU / kg ( прост съдов достъп).
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Clexane
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза Clexane, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Като общо правило, не трябва да се страхуват сериозни последици при масивен перорален прием на еноксапарин (няма съобщени случаи), като се вземе предвид минималната стомашна и чревна абсорбция на продукта.
Въпреки това, за проверка може да се извърши плазмен анализ на анти-Ха и анти-IIа активността.
Случайното предозиране на еноксапарин по екстракорпорален (интраваскуларен) или подкожен път може да причини кървещи усложнения поради появата на антикоагулантна активност, до голяма степен неутрализираща чрез бавно интравенозно инжектиране на протамин (сулфат или хидрохлорид).
Дозата протамин трябва да бъде равна на тази на инжектирания еноксапарин, т.е.: 1 mg или 100 анти-хепаринови единици протамин за неутрализиране на анти-IIa активността, определена от 1 mg (100 IU aXa) еноксапарин, ако еноксапарин е даден в рамките на предишните 8 часа. Въпреки това, ако еноксапарин е бил приложен повече от 8 часа преди приложението на протамин или ако е установено, че е необходима втора доза протамин, може да се използва инфузия от 0,5 mg протамин на 1 mg еноксапарин. След 12 часа приложение на еноксапарин може да не се наложи прилагане на протамин.
Въпреки това, дори в случай на високи дози протамин, анти-Ха активността никога не се неутрализира напълно (максимум: около 60%) и по този начин позволява запазването на антитромботична активност.Ако имате въпроси относно употребата на Clexane, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Clexane
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Честотата на нежеланите реакции, описани по -долу, се определя по следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до
Кръвоизливи
В клинични проучвания кръвоизливи са най -често съобщаваните нежелани реакции. Те включват голямо кървене, докладвано с максимална честота от 4,2% (хирургични пациенти). Някои от тези случаи са били фатални.
Както при другите антикоагуланти, кървене може да възникне в присъствието на свързани рискови фактори като: органични лезии с кървене диатеза, инвазивни процедури или след едновременна употреба на лекарства, които пречат на хемостазата.
* като хематоми, екхимози в допълнение към тези, появили се на мястото на инжектиране, рани с хематом, хематурия, епистаксис и стомашно -чревни кръвоизливи.
Тромбоцитопения и тромбоцитоза
* увеличаване на броя на тромбоцитите> 400 G / L ** леко, преходно и асимптоматично през първите дни на терапията.
Други клинично значими нежелани реакции
Тези реакции са изброени по -долу, независимо от показанията, по системо -органни класове, групирани по честота и ред на намаляване на тежестта.
* като оток на мястото на инжектиране, кръвоизлив, свръхчувствителност, възпаление, леко подуване, болка или локални реакции (NOS) ** нива на трансаминазите> 3 пъти над горната граница на нормата
Постмаркетингов опит
Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на Clexane след разрешаването и пускането му на пазара. Тези реакции възникват от спонтанни съобщения, поради което тяхната честота не е „неизвестна“ (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- Нарушения на имунната система - Анафилактични / анафилактоидни реакции, включително шок
- Нарушения на нервната система - Главоболие
- Съдови нарушения - Съобщавани са случаи на спинални или епидурални хематоми във връзка с профилактичната употреба на хепарин по време на спинална или епидурална анестезия или лумбална пункция. Тези реакции са довели до неврологични промени в различна степен, включително продължителна или постоянна парализа (вж. Раздел Специални предупреждения).
- Нарушения на кръвта и лимфната система - Анемия (предимно в контекста на кървене) - Случаи на имунно -алергична тромбоцитопения с тромбоза; в някои от тези случаи тромбозата е била усложнена от инфаркт на органа или исхемия на крайниците (вж. раздел Специални предупреждения) - Еозинофилия изолирана или свързана с кожни прояви
- Нарушения на кожата и подкожната тъкан - Свръхчувствителен кожен васкулит, обикновено локализирана кожна некроза на мястото на инжектиране (тези реакции обикновено се предхождат от появата на пурпура или еритематозни, инфилтрирани и болезнени плаки). В тези случаи е необходимо да се прекрати лечението с еноксапарин натрий. Възли на мястото на инжектиране (възпалителни възли, които не са кистозни включвания на еноксапарин натрий). Тези събития отшумяват в рамките на няколко дни и не изискват преустановяване на лечението
- Нарушения на опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан Остеопороза след продължителна терапия
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля информирайте Вашия лекар или фармацевт. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на Италианската агенция по лекарствата. относно безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Съхранявайте при температура не по -висока от 25 ° C.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Състав и лекарствена форма
СЪСТАВ
Клексан 2 000 I.U. aXa / 0,2 ml инжекционен разтвор
Една предварително напълнена спринцовка от 0,2 ml съдържа:
Активна съставка: еноксапарин натрий 2 000 I.U. aXa
Помощни вещества: вода за инжекции
Клексан 4000 I.U. aXa / 0,4 ml инжекционен разтвор
Една предварително напълнена спринцовка от 0,4 ml съдържа:
Активна съставка: еноксапарин натрий 4000 I.U. aXa
Помощни вещества: вода за инжекции
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
Инжекционен разтвор за подкожно и вътресъдово приложение.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 предварително напълнени спринцовки от 0,2 ml със или без автоматична система за безопасност
4000 I.U. aXa / 0,4 ml - 6 предварително напълнени спринцовки от 0,4 ml със или без автоматична система за безопасност
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Клексан 2 000 I.U.
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Клексан 2 000 I.U. aXa / 0,2 ml инжекционен разтвор
Една предварително напълнена спринцовка от 0,2 ml съдържа:
Активна съставка: еноксапарин натрий 2 000 I.U. aXa.
Клексан 4000 I.U. aXa / 0,4 ml инжекционен разтвор
Една предварително напълнена спринцовка от 0,4 ml съдържа:
Активна съставка: еноксапарин натрий 4000 I.U. aXa.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор за подкожно и вътресъдово приложение.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
- Профилактика на дълбока венозна тромбоза (ДВТ) в общата хирургия, в ортопедичната хирургия и при лежащи нехирургични пациенти с риск от ДВТ.
- Лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия.
- Лечение на нестабилна стенокардия и не-Q миокарден инфаркт в комбинация с ацетилсалицилова киселина.
- Предотвратяване на коагулацията по време на хемодиализа.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q
Препоръчителната доза еноксапарин натрий е 100 I.U. анти-Ха (1 mg) / kg на всеки 12 часа чрез подкожна инжекция, прилагана едновременно с перорална ацетилсалицилова киселина (100 до 325 mg на ден). Лечението на тези пациенти с еноксапарин натрий трябва да се предписва за поне 2 дни и да продължи, докато клиничната ситуация се стабилизира. Обикновено продължителността на лечението е от 2 до 8 дни.
Профилактика и лечение на дълбока венозна тромбоза (ДВТ)
При пациенти с умерен тромбоемболичен риск ефективната профилактика на тромбоемболично заболяване се постига чрез инжектиране на 2 000 I.U. aXa (0,2 ml) / ден.
В обща хирургия първата инжекция трябва да се направи около 2 часа преди операцията.
При пациенти с висок тромбоемболичен риск и по -специално при подготовка за ортопедична хирургия се препоръчва прилагане на доза еноксапарин, равна на 4000 I.U. aXa (0,4 ml) / ден при еднократно дневно приложение.
В ортопедична операция първата инжекция ще бъде направена 12 часа преди операцията.
Продължителността на лечението ще съвпада с продължителността на тромбоемболичния риск и като цяло до амбулацията на пациента (средно от 7 до 10 дни след операцията).
При нормални условия на употреба, еноксапарин не променя параметрите на коагулацията. Следователно наблюдението на лечението въз основа на тези тестове е ненужно.
В лечение на дълбока венозна тромбоза, еноксапарин следва традиционната терапия с хепарин, установена след положителна диагноза.
Еноксапаринът ще се прилага в размер на една инжекция на всеки 12 часа в продължение на 10 дни.Дозата на всяка инжекция ще бъде 100 I.U.xa / kg телесно тегло.
В лежащи нехирургични пациенти с риск от ДВТ, препоръчителната доза еноксапарин натрий е 40 mg веднъж дневно чрез подкожна инжекция. Лечението с еноксапарин натрий се предписва за минимум 6 дни и продължава до връщане към пълно ходене, за максимум 14 дни.
Може да е подходящо по -продължително лечение: приложението на еноксапарин трябва да продължи, докато съществува тромбоемболичен риск и докато пациентът ходи.
Биологично наблюдение: вижте раздел 4.4.
Техника на инжектиране
Подкожното инжектиране трябва да се проведе, за предпочитане с пациента в декубитус, в подкожната клетъчна тъкан на предния или задния страничен коремен пояс, последователно отдясно и отляво.
Предварително напълнените спринцовки са готови за употреба, така че не е нужно да изхвърляте въздуха в спринцовката преди инжектирането.
Самата инжекция трябва да се извърши чрез пълно въвеждане на иглата, перпендикулярно, а не тангенциално, в дебелината на кожната гънка, направена между палеца и показалеца на оператора.
Кожната гънка трябва да се поддържа по време на инжектирането.
За спринцовки с автоматична система за безопасност
Предварително напълнените спринцовки са оборудвани с автоматична предпазна система за предотвратяване на случайно залепване на иглата след инжектиране. всички други хора и вие, натиснете отново здраво буталото, за да активирате системата за безопасност: защитната втулка автоматично ще покрие иглата и едновременно ще чуете „щракване“, за да потвърдите активирането на системата за безопасност.
Интраваскуларно приложение
Предотвратяване на коагулацията по време на хемодиализа
При пациенти, подложени на многократни сесии на хемодиализа, предотвратяването на коагулацията в кръга на хемодиализа може да се постигне чрез прилагане на доза от 100 IU / kg в артериалната линия на кръга в началото на сесията. Тази доза обикновено е достатъчна за провеждане на 4-часова сесия. Ако във веригата се появят фибринови нишки, може да се използва допълнителна доза от 50-100 IU / kg, в зависимост от оставащото време до края на сесията. пациенти с висок риск от кървене (особено при в случай на пре- или следоперативни сесии на хемодиализа) или при еволюирали хеморагични синдроми, диализни сесии могат да се извършват с доза от 50 IU / kg (двоен съдов достъп) или 75 IU / kg (прост съдов достъп).
04.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към активното вещество, към хепарин или неговите производни, включително други нискомолекулни хепарини или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Анамнеза за тромбоцитопения с еноксапарин (вж. Точка 4.4).
- Хеморагични прояви или тенденции, свързани с нарушения на хемостазата, с изключение на консумацията на коагулопатии, които не са свързани с хепарин.
- Органични лезии с риск от кървене.
- Остър инфекциозен ендокардит (с изключение на тези, свързани с механични протези).
- Хеморагични мозъчно -съдови инциденти.
- Локорегионалната анестезия за елективни хирургични процедури е противопоказана при тези пациенти, които получават хепарин по причини, различни от профилактика.
- Относителни противопоказания: свързване с тиклопидин, със салицилати или НСПВС, с антитромбоцитни средства (дипиридамол, сулфинпиразон и др.).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Предупреждения
Хепарините с ниско молекулно тегло се различават по метода, използван при производството, по молекулното тегло и по специфичната анти-Ха активност, единица и доза; следователно не е необходимо да се превключва от една активна съставка към друга. Това определя разликите във фармакокинетиката и свързаните с него биологични дейности (напр. антитромбинова активност и тромбоцитни взаимодействия). Следователно се изисква специално внимание и спазване на инструкциите за употреба на всеки отделен лекарствен продукт.
Спинална / епидурална анестезия
При пациенти, подложени на спинална или епидурална анестезия, епидурална аналгезия или лумбална пункция, нискодозовата нискомолекулна хепаринова профилактика рядко може да бъде свързана със спинални или епидурални хематоми, които могат да доведат до продължителна или трайна парализа. Рискът се увеличава от използването на постоянни перидурални катетри за непрекъсната инфузия, от едновременния прием на лекарства, които повлияват хемостазата, като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), инхибитори на тромбоцитната агрегация или антикоагуланти, от травма или от повтарящи се гръбначни. пункция, от наличието на основно хемостатично разстройство и от напреднала възраст, или при пациенти с анамнеза за операция на гръбначния стълб или гръбначна деформация. Наличието на един или повече от тези рискови фактори трябва да бъде внимателно оценено, преди да се пристъпи към този вид анестезия / аналгезия, по време на профилактика с нискомолекулни хепарини.
По правило поставянето на гръбначния катетър трябва да се извършва най-малко 8-12 часа след последното приложение на нискомолекулен хепарин в профилактични дози. Следващите дози не трябва да се прилагат, докато не са изминали поне 2-4 часа след поставянето или отстраняването на катетъра, или допълнително забавено или не се прилага в случай на хеморагичен аспират по време на първоначалното поставяне на гръбначния стълб или епидуралната игла. Премахването на "обитаващ" епидурален катетър трябва да се извърши възможно най-далеч от последната профилактична доза хепарин (приблизително 8-12 часа), извършена под анестезия.
Ако се реши да се приложи хепарин с ниско молекулно тегло преди или след „епидурална или спинална анестезия, трябва да се внимава изключително често и да се извършва често наблюдение, за да се идентифицират признаци и симптоми на неврологични промени като: лумбална болка, сензорен и двигателен дефицит ( изтръпване и слабост на долните крайници), промени във функцията на пикочния мехур или червата Сестринският персонал трябва да бъде инструктиран да идентифицира тези признаци и симптоми Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да уведомят медицинския или сестринския персонал, ако възникнат някой от горните симптоми.
Ако се подозират признаци или симптоми на епидурален или гръбначен хематом, трябва да се постави незабавна диагноза и да се започне лечение, което включва декомпресия на гръбначния мозък.
Индуцирана от хепарин тромбоцитопения
Тромбоцитопенията е добре познато усложнение на терапията с хепарин и може да се появи 4 до 10 дни след започване на лечението, но дори по-рано в случай на предишна хепарин-индуцирана тромбоцитопения. Леката тромбоцитопения може да се появи рано при 10 до 20% от пациентите (броят на тромбоцитите е по-голям над 100 000 / mm3), които могат да останат стабилни или да регресират, дори ако приложението на хепарин продължава.
В някои случаи може да се определи по-тежка форма (хепаринова тромбоцитопения тип II), имуно-медиирана, характеризираща се с образуване на антитела срещу комплекса хепарин-тромбоцитен фактор 4. При тези пациенти може да се развие нов тромб, свързан с тромбоцитопения, в резултат на "необратима агрегация на тромбоцитите, индуцирана от" хепарин, така наречения "синдром на белия тромб". Този процес може да доведе до тежки тромбоемболични усложнения като некроза на кожата, артериална емболия на крайниците, инфаркт на миокарда, белодробна емболия, инсулт, а понякога и смърт. Следователно, приложението на нискомолекулен хепарин трябва да се прекрати в допълнение към появата на тромбоцитопения, дори ако пациентът развие нова тромбоза или влошаване на предишна тромбоза. Продължаването на антикоагулантната терапия, за тромбоза, която е причина за текущото лечение или за ново начало или влошаване на същото, трябва да се предприеме след суспензия на хепарин с алтернативен антикоагулант. В тези случаи незабавното въвеждане на антикоагулант терапията е рискова. орална (съобщени са случаи на влошаване на тромбозата).
Следователно тромбоцитопенията от всякакъв характер трябва да се следи внимателно.
Ако броят на тромбоцитите падне под 100 000 / mm3 или се появи повтаряща се тромбоза, нискомолекулният хепарин трябва да се преустанови.
Броят на тромбоцитите трябва да бъде оценен преди лечението и два пъти седмично след това през първия месец в случай на продължително приложение.
Перкутанна коронарна реваскуларизационна процедура
За да се сведе до минимум рискът от кървене след използване на съдово оборудване по време на лечението на нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда без Q, въвеждащият трябва да остане на място в продължение на 6-8 часа след подкожно приложение на дозата еноксапарин. Натрий. Следващата планирана доза не трябва да се прилага по-рано от 6-8 часа след отстраняване на интродуктора.Местото за достъп трябва да се изследва за признаци на кървене или синини.
Бременни жени с механични протези на сърдечна клапа
Употребата на Clexane за тромбопрофилактика при бременни жени с механични протези на сърдечна клапа не е проучена адекватно. В клинично проучване при бременни жени с механични протези на сърдечна клапа, лекувани с еноксапарин (1 mg / kg / bid) за намаляване на риска от тромбоемболични събития , само двама от осем пациенти са имали тромботични събития, водещи до клапна блокада и последваща смърт на майката и плода.Има изолирани постмаркетингови съобщения за клапна тромбоза при бременни жени с механични клапни протези по време на еноксапаринова терапия за тромбопрофилактика. Бременни жени с механично сърце клапните протези могат да бъдат с повишен риск от тромбоемболични събития (вж. точка 4.4 "Предпазни мерки при употреба: Механични протези на сърдечна клапа').
Лабораторни изследвания:
При дози, използвани за профилактика на венозна тромбоемболия, натриевият еноксапарин не влияе значително върху времето на кървене и общото време на кръвосъсирването, нито пречи на агрегацията на тромбоцитите или свързването на фибриногена с тромбоцитите.
При по -високи дози може да настъпи увеличаване на aPTT (частично активирано тромбопластиново време) и ACT (време на активиран съсирек).
Увеличенията на aPTT и ACT не са линейно свързани с повишената антитромботична активност на еноксапарин натрий и следователно са неподходящи и ненадеждни тестове за проследяване на активността на еноксапарин натрий.
Предпазни мерки при употреба
• Не прилагайте интрамускулно
• Кървене
Както при другите антикоагуланти, кървенето може да се появи на всяко място (вж.Странични ефектиВ случай на кървене трябва да се потърси източникът на кървенето и да се започне подходящо лечение.
• Както при другите антикоагулантни терапии, еноксапарин натрий трябва да се използва с повишено внимание при условия на потенциално повишено кървене, като:
- нарушения на хемостазата;
- анамнеза за пептична язва;
- скорошен исхемичен инсулт;
- тежка неконтролирана артериална хипертония;
- диабетна ретинопатия;
- скорошна неврологична операция или офталмология;
- едновременна употреба на лекарства, които повлияват хемостазата (вж. точка 4.5)
Механични протези на сърдечна клапа
Употребата на Clexane за тромбопрофилактика при пациенти с механични протези на сърдечна клапа не е адекватно проучена. Има изолирани съобщения за клапна тромбоза при пациенти с механични протези на сърдечна клапа по време на еноксапаринова терапия за тромбопрофилактика. недостатъчните клинични данни ограничават оценката на тези случаи. Някои от тези случаи са бременни жени, при които тромбозата е довела до смърт на майката и плода. Бременните жени с механични протези на сърдечна клапа могат да имат повишен риск от тромбоемболични събития (вж. точка 4.4 "Предупреждения: Бременни жени с механични протези на сърдечна клапа').
Кръвоизлив при пациенти в напреднала възраст
При дозите, използвани за профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти в напреднала възраст, не се наблюдава повишена тенденция към кървене. Пациентите в напреднала възраст (особено на 80 и повече години) могат да имат повишен риск от усложнения на кървене при терапевтични дози. Препоръчва се внимателно клинично наблюдение. (вж. точка 5.2).
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с бъбречна недостатъчност съществува риск от повишени нива на еноксапарин натрий, което може да доведе до повишен риск от кървене. Тъй като нивата на еноксапарин натрий са значително повишени при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (корекция на дозата на креатининовия клирънс както при профилактиката, така и при лечението на венозна тромбоемболия. Креатинин 30-50 ml / min) и лека (креатининов клирънс 50-80 ml / min), внимателна клинична е препоръчително наблюдение (вж. точка 5.2).
Хемодиализа: дозите ще трябва да се коригират, ако анти-Ха активността е по-ниска от 0,4 IU / ml или по-висока от 1,2 IU / ml.
Пациенти с ниско телесно тегло
При жени с ниско телесно тегло (
Пациенти със затлъстяване
Пациентите със затлъстяване са изложени на по -висок риск от тромбоемболия. Безопасността и ефикасността на профилактичните дози при пациенти със затлъстяване (ИТМ> 30 kg / m2) не са напълно установени и няма консенсус за коригиране на дозата. Тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци и симптоми на тромбоемболия
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Асоциациите не се препоръчват:
- Ацетилсалицилова киселина и други салицилати (в общи линии):
Повишен риск от кървене (инхибиране на тромбоцитната функция и агресия на гастродуоденалната лигавица от салицилати).
Използвайте други вещества за аналгетичен или антипиретичен ефект.
- НСПВС (в общи линии)
Повишен риск от кървене (инхибиране на тромбоцитната функция и агресия на гастродуоденалната лигавица от нестероидни противовъзпалителни средства).
Ако асоциацията не може да бъде избегната, въведете внимателно клинично и биологично наблюдение.
- Тиклопидин
Повишен риск от кървене (инхибиране на функцията на тромбоцитите от тиклопидин).
Не се препоръчва свързването с високи дози хепарин.
Връзката с ниски дози хепарин (превантивна хепаринотерапия) изисква внимателно клинично и биологично наблюдение.
- Други антитромбоцитни средства (клопидогрел, дипиридамол, сулфинпиразон и др.)
Повишен риск от кървене (инхибиране на тромбоцитната функция).
Асоциации, изискващи предпазни мерки при употреба:
- Орални антикоагуланти
Повишаване на антикоагулантното действие Хепарин нарушава скоростта на протромбин.
При замяна на хепарин с перорални антикоагуланти:
да се. засилят клиничното наблюдение
б. за да проверите ефекта на пероралните антикоагуланти, вземете пробата преди прилагането на хепарин, ако това е прекъснато, или за предпочитане използвайте реагент, който не е чувствителен към хепарин.
- Глюкокортикоиди (чрез общо)
Влошаване на хеморагичния риск, характерен за глюкокортикоидната терапия (стомашна лигавица, съдова чупливост) при високи дози или при продължително лечение за повече от десет дни.
Асоциацията трябва да бъде обоснована; подобрете клиничното наблюдение.
- Те са сръчни (Инжектиране)
Повишен риск от кървене (инхибиране на тромбоцитната функция).
Регулирайте дозата на хепарин, така че да не надвишава хипокоагулацията, по -голяма от 1,5 пъти референтната стойност, по време на комбинацията и след суспендирането на декстран.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Проучванията при животни не са показали ембриотоксични или тератогенни свойства.
При бременни женски плъхове трансферът на 35S-белязан натриев еноксапарин към плода през плацентата е минимален.
При жените няма доказателства, че еноксапарин натрий преминава през плацентарната бариера през втория триместър на бременността. Няма налична информация за първия и третия триместър. Поради тези причини и тъй като проучванията върху животни не винаги предсказват човешкия отговор, това лекарство трябва да се използва само по време на бременност, ако лекарят е потвърдил, че е необходимо.
(вижте също точка 4.4 "Предупреждения: Бременни жени с механични протези на сърдечна клапа " И "Предпазни мерки: Механични протези за сърдечна клапа')
Бременност
При кърмещи плъхове концентрацията на 35S-маркиран еноксапарин натрий или неговите белязани метаболити в млякото е много ниска.
Не е известно дали еноксапарин натрий се екскретира непроменен в кърмата.
Пероралната абсорбция на еноксапарин натрий е малко вероятна, но като предпазна мярка, кърмещите майки, получаващи еноксапарин натрий, трябва да бъдат посъветвани да не кърмят.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Clexane не влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Честотата на нежеланите реакции, описани по -долу, се определя по следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до
Кръвоизливи:
В клинични проучвания кръвоизливи са най -често съобщаваните нежелани реакции. Те включват голямо кървене, докладвано с максимална честота от 4,2% (хирургични пациенти). Някои от тези случаи са били фатални.
Както при другите антикоагуланти, кървене може да възникне в присъствието на свързани рискови фактори като: органични лезии с кървене, диатеза, инвазивни процедури или след едновременна употреба на лекарства, които пречат на хемостазата (вж. Точки 4.4 и 4.5).
* като синини, синини в допълнение към тези, които са се появили на мястото на инжектиране, хематом на рана, хематурия, епистаксис и стомашно -чревни кръвоизливи.
Тромбоцитопения и тромбоцитоза:
* увеличен брой тромбоцити> 400 G / L
** лека, преходна и безсимптомна през първите дни на терапията
Други клинично значими нежелани реакции:
Тези реакции са изброени по -долу, независимо от показанията, по системо -органни класове, групирани по честота и ред на намаляване на тежестта.
* като оток на мястото на инжектиране, кръвоизлив, свръхчувствителност, възпаление, леко подуване, болка или локални реакции (NOS)
** нива на трансаминази> 3 пъти горната граница на нормата
Постмаркетингов опит
Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на Clexane след разрешаването и пускането му на пазара. Тези реакции възникват от спонтанни съобщения, поради което тяхната честота не е „неизвестна“ (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
• Нарушения на имунната система
- Анафилактични / анафилактоидни реакции, включително шок
• Нарушения на нервната система
- Главоболие
• Съдови патологии
- Съобщавани са случаи на спинални или епидурални хематоми във връзка с профилактичната употреба на хепарин по време на спинална или епидурална анестезия или лумбална пункция. Тези реакции са довели до неврологични промени в различна степен, включително продължителна или постоянна парализа (вж. Точка 4.4).
• Нарушения на кръвта и лимфната система
- Анемия (главно в контекста на кървене)
- Случаи на имунно-алергична тромбоцитопения с тромбоза; в някои от тези случаи тромбозата се усложнява от инфаркт на орган или исхемия на крайниците (вж. точка 4.4)
- Еозинофилия изолирана или свързана с кожни прояви
• Нарушения на кожата и подкожната тъкан
- кожен свръхчувствителен васкулит, кожна некроза, обикновено локализирана на мястото на инжектиране (тези реакции обикновено се предхождат от появата на пурпура или еритематозни, инфилтрирани и болезнени плаки). В тези случаи е необходимо да се прекрати лечението с еноксапарин натрий.
- Възли на мястото на инжектиране (възпалителни възли, които не са кистозни включвания на еноксапарин натрий). Тези събития отшумяват в рамките на няколко дни и не изискват преустановяване на лечението
- Алопеция
• Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан
- Остеопороза след продължителна терапия
Съобщаване на нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Италианска агенция по лекарствата . Уебсайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Предозиране
Като общо правило, не трябва да се страхуват сериозни последици при масивен перорален прием на еноксапарин (няма съобщени случаи), като се вземе предвид минималната стомашна и чревна абсорбция на продукта.
Въпреки това, за проверка може да се извърши плазмен анализ на анти-Ха и анти-IIа активността.
Случайното предозиране на еноксапарин по екстракорпорален (интраваскуларен) или подкожен път може да причини кървещи усложнения поради появата на антикоагулантна активност, до голяма степен неутрализираща чрез бавно интравенозно инжектиране на протамин (сулфат или хидрохлорид).
Дозата протамин трябва да бъде равна на тази на инжектирания еноксапарин, т.е.: 1 mg или 100 анти-хепаринови единици протамин за неутрализиране на анти-IIa активността, определена от 1 mg (100 IU aXa) еноксапарин, ако еноксапарин е даден в рамките на предишните 8 часа. Въпреки това, ако еноксапарин е бил приложен повече от 8 часа преди приложението на протамин или ако е установено, че е необходима втора доза протамин, може да се използва инфузия от 0,5 mg протамин на 1 mg еноксапарин. След 12 часа приложение на еноксапарин може да не се наложи прилагане на протамин.
Въпреки това, дори в случай на високи дози протамин, анти-Ха активността никога не се неутрализира напълно (максимум: около 60%) и по този начин позволява запазването на антитромботична активност.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антитромботици - хепарин.
ATC код: B01AB05.
Еноксапарин натрий е хепарин с ниско молекулно тегло със средно молекулно тегло приблизително 4500 далтона.
Разпределението на молекулното тегло е както следва:
2000 до 8000 далтона ≥ 68%
> 8000 далтона ≤ 18%.
Еноксапарин натрий се получава чрез алкална деполимеризация на хепарин бензилов естер, получен от чревната лигавица на прасето.Структурата му се характеризира с група 2-О-сулфо-4-енсепираносуронова киселина на нередуциращия край и с 2-N, 6-О-дисулфо-D-глюкозамин на редуциращия край на веригата. Около 20% от структурата на еноксапарин (15% до 25%) съдържа безводно 1,6 производно на редуциращия край на полизахаридната верига.
В in vitro пречистена система, еноксапарин натрий притежава висока анти-Ха активност (приблизително 100 IU / mg) и ниска анти-IIa или антитромбинова активност (приблизително 28 IU / mg). Фармакодинамични параметри, изследвани при здрави доброволци концентрации на еноксапарин над 100- 200 mg / ml са сравними.
Клинични данни при лечението на нестабилна стенокардия и не-Q миокарден инфаркт
В голямо многоцентрово проучване 3171 пациенти с остра нестабилна стенокардия или инфаркт на миокарда без Q бяха включени и рандомизирани да получават подкожно еноксапарин натрий 1 mg / ден в комбинация с аспирин (100 до 325 mg веднъж дневно). Kg на всеки 12 часа или интравенозно, нефракционирано хепарин в дози, коригирани според активираното парциално тромбопластиново време (aPTT). Пациентите са лекувани в болница за минимум 2 дни до максимум 8 дни, докато клиничните състояния се стабилизират, процедурите за реваскуларизация или изписването от болницата. Пациентите са проследени в продължение на 30 дни. Еноксапарин натрий в сравнение с класическия хепарин значително намалява честотата на повтаряща се стенокардия, инфаркт на миокарда или смърт с относително намаляване на риска от 16,2% на 14 -ия ден, с поддържане през целия 30 -дневен период. В допълнение, по -малко пациенти в групата с еноксапарин натрий са подложени на реваскуларизация с перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика (PTCA) или байпас на коронарна артерия (CABG) (намаление на относителния риск на ден 30: 15.8%).
05.2 Фармакокинетични свойства
Фармакокинетичните параметри на еноксапарин са изследвани в препоръчителните дози за еднократно и многократно подкожно приложение и след еднократно интравенозно приложение, главно по отношение на еволюцията на анти-Ха и също анти-IIа активност.
Количественото определяне на фармакокинетичната активност на анти-Ха и анти-IIа се извършва по амидолитичен метод, валидиран върху специфичен субстрат и калибриран стандарт на еноксапарин по отношение на международния стандарт за нискомолекулни хепарини (NIBSC).
• Бионаличност и абсорбция
Абсолютната бионаличност на еноксапарин натрий след подкожно инжектиране, въз основа на анти-Ха активност, е близо до 100%. При здрави доброволци обемът и концентрацията на инжектиране в диапазона от 100-200 mg / ml не влияят върху фармакокинетичните параметри.
Максималната плазмена анти-Ха активност се наблюдава средно 3-5 часа след подкожно приложение и достига нива от приблизително 0,2, 0,4, 1,0 и 1,3 IU / ml анти-Ха след подкожни дози 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg и 1,5 mg / kg съответно.
Фармакокинетиката на еноксапарин в препоръчителните диапазони на дозите е линейна. Вариабилността между отделните пациенти и между отделните пациенти е малка.
При здрави доброволци, след многократно подкожно приложение на дози от 40 mg / ден и 1,5 mg / kg / ден, стационарно състояние се достига на 2-ри ден със средно съотношение на експозиция, приблизително 15% по-високо от това, установено след прилагане на единична доза . Нивата на равновесна активност на еноксапарин могат да се предвидят след прилагане на еднократна доза. След многократно подкожно приложение на дози от 1 mg / kg два пъти, стационарно състояние се постига след 3 или 4 дни със средна експозиция с 65% по-висока, отколкото при еднократна доза и със среден и минимален пик от приблизително 1,2 и 0,52 IU / ml Тази разлика в стационарно състояние се очаква поради фармакокинетиката на еноксапарин натрий и е в рамките на терапевтичния диапазон.
Плазмената анти-IIa активност след подкожно приложение е приблизително 10 пъти по-ниска от анти-Ха активността. След многократно приложение на дози съответно 1 mg / kg дневно и 1,5 mg / kg / ден, максималната анти-IIa плазмена активност се наблюдава приблизително 3-4 часа след подкожно приложение и достига 0,13 IU / ml и 0,19 IU / ml.
• Разпределение
Обемът на разпределение на анти-Ха активността на еноксапарин натрий е приблизително 5 литра и е подобен на обема на кръвта.
• Метаболизъм и елиминиране
Еноксапарин натрий е лекарство с нисък клирънс, средният анти-Ха плазмен клирънс е 0,74 L / h след интравенозна инфузия от 1,5 mg / kg с продължителност 6 часа. Елиминирането изглежда монофазно с полуживот приблизително 4 часа след еднократно подкожно приложение и до приблизително 7 часа след многократно приложение. Еноксапарин натрий се метаболизира главно в черния дроб чрез десулфатиране и / или деполимеризация на фрагменти с по -ниско молекулно тегло и с много ниска биологична активност.
Бъбречният клирънс на активните фрагменти представлява приблизително 10% от приложената доза, докато общата бъбречна екскреция на активни и неактивни фрагменти представлява 40% от дозата.
ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПРОДУКТА В ОСОБЕНО НАСЕЛЕНИЕ
• Възрастни граждани
Въз основа на резултатите, получени от анализа на фармакокинетичните параметри в тази популация, фармакокинетичният профил на еноксапарин натрий не се различава при възрастни пациенти в сравнение с млади пациенти, когато бъбречната функция е нормална. Тъй като е известно, че бъбречната функция намалява с възрастта, възрастните пациенти могат да проявят намалено елиминиране на еноксапарин натрий (вж. Точка 4.4).
• Бъбречна недостатъчност
Наблюдава се линейна връзка в стационарно състояние между плазмения клирънс на анти-Ха и креатининовия клирънс, показващ намаляване на клирънса на еноксапарин натрий при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Стационарната експозиция на анти-Ха, представена от AUC, се увеличава незначително след многократно подкожно дозиране от 40 mg / ден при пациенти с леко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 50-80 ml / min) или умерено (креатининов клирънс 30-50 ml / min ). При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
• Тегло
При здрави доброволци със затлъстяване (BMI 30-48 kg / m2), след многократно подкожно приложение на 1,5 mg / kg / ден, средната AUC на анти-Ха активността в равновесно състояние е незначително по-висока, отколкото при контролните субекти. max не се увеличи. По -нисък клирънс, свързан с телесното тегло, се наблюдава при пациенти със затлъстяване, лекувани подкожно.
Доказано е, че след некоригирано приложение на тегло, като еднократна подкожна доза от 40 mg, експозицията на анти-Ха е 52% по-висока при жени с ниско телесно тегло (
• Хемодиализа
В проучване, проведено при пациенти, подложени на диализа, след прилагане на единична доза от 0,25 или 0,50 mg / kg интравенозно, скоростта на елиминиране е сравнима, докато AUC се удвоява в сравнение с контролната популация.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Не са провеждани дългосрочни проучвания за оценка на канцерогенния потенциал на еноксапарин.
Еноксапарин не е мутагенен в проучванията инвитро, включително тест на Еймс, тест за мутация в миши лимфомни клетки, тест за хромозомни аберации в човешки лимфоцити и in vivo изследване на хромозомни аберации в костния мозък на плъх.
Установено е, че еноксапарин няма ефект върху фертилитета или репродуктивната способност на мъжки и женски плъхове при дози до 20 mg / kg / ден sc. Тератогенни проучвания са проведени при бременни женски плъхове и зайци с дози еноксапарин до 30 mg / kg / ден прилаган sc Няма тератогенни ефекти или фетотоксичност поради еноксапарин.
Освен антикоагулантния ефект на еноксапарин, не са наблюдавани нежелани събития в проучване за подкожна токсичност при плъхове и кучета в доза от 15 mg / kg / ден в продължение на 13 седмици или в подкожно и интравенозно изследване на токсичността при доза от 10 mg / kg / ден в продължение на 26 седмици както при плъхове, така и при маймуни.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Вода за инжекции.
06.2 Несъвместимост
Не смесвайте с други лекарства.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Кутия с 6 предварително напълнени спринцовки от 0,2 ml (2 000 IU aXa) със или без автоматична система за безопасност
Кутия с 6 предварително напълнени спринцовки от 0,4 ml (4 000 IU aXa) със или без автоматична система за безопасност
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Предварително напълнената спринцовка е готова за незабавна употреба.
Инжекционният разтвор на Clexane може да се доставя в предварително напълнени спринцовки с автоматична система за безопасност, за да се предотврати залепването на иглата след инжектиране.
За повече информация как да използвате спринцовката вижте точка 4.2.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml инжекционен разтвор - 6 предварително напълнени спринцовки с 0,2 ml AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml инжекционен разтвор - 6 предварително напълнени спринцовки от 0,2 ml със система за безопасност AIC n. 026966059
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml инжекционен разтвор - 6 предварително напълнени спринцовки с 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml инжекционен разтвор - 6 предварително напълнени спринцовки по 0,4 ml със система за безопасност AIC n. 026966061
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Октомври 2014 г.
