Активни съставки: Нимодипин
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml перорални капки, разтвор
Показания Защо се използва Iskidrop? За какво е?
ISKIDROP съдържа нимодипин и принадлежи към група лекарства, наречени селективни блокери на калциевите канали (дихидропиридинови производни), които действат чрез инхибиране на калциевите йонни канали.
ISKIDROP е показан при възрастни за предотвратяване и лечение на намаляване на активността (дефицит) на нервната система, причинено от липса на адекватно кръвоснабдяване на мозъка (исхемия). Исхемията може да възникне в резултат на внезапно и продължително свиване на мускулите на една или повече артерии на мозъка (церебрален вазоспазъм).
Говорете с Вашия лекар, ако не се чувствате по -добре или ако се чувствате по -зле.
Противопоказания Когато Iskidrop не трябва да се използва
Не приемайте ISKIDROP
- ако сте алергични към нимодипин или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако сте бременна или кърмите (вижте раздел "Бременност, кърмене и фертилитет")
- ако приемате едновременно рифампицин (антибиотик, лекарство, използвано за лечение на бактериални инфекции). Това лекарство би могло значително да намали ефикасността на нимодипин (вж. Точка "Други лекарства и ISKIDROP").
- ако имате тежки чернодробни проблеми (напр. чернодробна цироза, хронично чернодробно заболяване, причинено от възпаление), тъй като ефективността на ISKIDROP може да се увеличи
- ако приемате съпътстващи лекарства за лечение на епилепсия (заболяване на нервната система, характеризиращо се с припадъци и загуба на съзнание). Тези лекарства могат значително да намалят ефективността на нимодипин (вж. точка "Други лекарства и ISKIDROP").
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Iskidrop
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете ISKIDROP:
- ако имате генерализиран мозъчен оток (бързо подуване на мозъчната тъкан) или забележимо повишаване на налягането вътре в черепа (вътречерепно налягане)
- ако имате ниско кръвно налягане
- ако сте много възрастни и имате множество патологии
- ако имате тежки сърдечни проблеми или проблеми с кръвообращението
- ако имате тежки бъбречни проблеми
- ако приемате лекарства, които повлияват едновременно ензимната система, участваща в метаболизма на нимодипин (вж. точка "Други лекарства и ISKIDROP"). Вашият лекар ще прецени необходимостта от проследяване на кръвното Ви налягане и при необходимост ще намали дозата на нимодипин.
За тези, които извършват спортни дейности
ISKIDROP съдържа етилов алкохол, който може да определи положителността при допинг тестове, по отношение на границите на концентрация на алкохол, посочени от някои спортни федерации.
Деца и юноши
Не давайте това лекарство на деца и юноши на възраст между 0 и 18 години, тъй като безопасността и ефикасността на това лекарство все още не са установени.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Iskidrop
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
По -специално, кажете на Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства:
Лекарства, способни да ускорят метаболизма на нимодипин
- рифампицин (вижте точка "Не приемайте ISKIDROP")
- фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, лекарства, използвани за лечение на епилепсия (вижте раздел "Не приемайте ISKIDROP")
Тези лекарства могат да причинят намаляване на ефективността на ISKIDROP.
Лекарства, способни да намалят / инхибират метаболизма на нимодипин
- макролидни антибиотици (например еритромицин), лекарства, използвани за лечение на инфекции, причинени от широк спектър от бактерии. Въпреки че азитромицинът принадлежи към класа на макролидни антибиотици, той може да се използва
- ХИВ протеазни инхибитори (напр. Ритонавир), лекарства, използвани за лечение на инфекции, причинени от вируса на ХИВ (вирус на човешката имунна недостатъчност)
- азолни противогъбични средства (например кетоконазол), лекарства, способни да се борят с инфекции, причинени от гъбички
- нефазодон и флуоксетин, лекарства, използвани за лечение на депресия (антидепресанти)
- хинупристин / далфопристин, комбинация от два антибиотика, използвани за лечение на бактериални инфекции
- циметидин, антихистамин лекарство, използвано за лечение на пептична язва (загуба на кръв от вътрешните стени на стомаха и дванадесетопръстника)
- валпроева киселина, лекарство, използвано за лечение на гърчове (неконтролирани и неволеви движения на мускулите), свързани с епилепсия.
Тези лекарства могат да причинят повишаване на плазмената концентрация на нимодипин (вижте точка "Не приемайте ISKIDROP").
Нортриптилин
Това е лекарство, използвано за лечение на депресия. Едновременното приложение с нимодипин причинява умерено намаляване на концентрацията на последния в кръвта.
Антихипертензивни лекарства (лекарства, използвани за понижаване на кръвното налягане)
Нимодипин може да увеличи ефекта на понижаване на кръвното налягане на следните лекарства:
- Диуретици
- Бета -блокери
- АСЕ инхибитори
- А1 антагонисти
- Други блокери на калциевите канали
- Алфа блокери
- PDE5 инхибитори (фосфодиестераза тип 5)
- Алфа-метилдопа.
Ако е необходима комбинация от нимодипин с изброените антихипертензивни лекарства, Вашият лекар ще следи отблизо Вашето състояние.
Зидовудин
Лекарство, използвано за лечение на инфекции с ХИВ (вирус на човешкия имунодефицит).
ISKIDROP с храна и напитки
Не яжте и не приемайте грейпфрут или сок от грейпфрут, докато приемате нимодипин, за да избегнете увеличаване на антихипертензивния ефект на нимодипин. Това явление може да възникне поне 4 дни след последното поглъщане на сок от грейпфрут.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Не приемайте ISKIDROP, ако сте бременна или кърмите (вижте раздел "Не приемайте ISKIDROP").
Плодовитост
В някои случаи приемането на това лекарство може да попречи на техниките за ин витро оплождане.
Шофиране и работа с машини
Приемът на ISKIDROP може да повлияе на способността за шофиране и работа с машини поради възможната поява на замаяност.
ISKIDROP съдържа макроголглицерол хидроксистеарат и етилов алкохол
ISKIDROP съдържа макроголглицерол хидроксистеарат (производно на рициново масло) Може да причини диария и стомашно разстройство. ISKIDROP съдържа 60 об.% Етанол (алкохол), например до 681 mg на максимална единична доза, еквивалентна на 17 ml бира и 7 ml вино на порция.
Той може да бъде вреден за алкохолиците. Да се има предвид при бременни или кърмещи жени, при високорискови групи като хора с чернодробно заболяване или епилепсия.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Iskidrop: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза е 30 mg, която трябва да се приема 3 пъти дневно (30 капки разтвор 3 пъти).
Интервалът от време между единичните дози не трябва да бъде по -малък от 4 часа.
При профилактика и лечение на дефицити на нервната система, причинени от исхемия.
В случай на дефицит (намалена активност) на нервната система, причинен от исхемия (липса на адекватно кръвоснабдяване на мозъка), след като приложението е приключило във вена, терапията трябва да продължи с прилагането на нимодипин през устата за приблизително 7 дни (60 mg, съответстващо на 60 капки разтвор, шест пъти на ден, на интервали от 4 часа).
Приемайте ISKIDROP между храненията, като разреждате капките в малко вода.
Не приемайте ISKIDROP със сок от грейпфрут (вижте точка 2 „ISKIDROP с напитка“).
Ако имате тежки бъбречни проблеми
Ако имате тежки бъбречни проблеми, Вашият лекар ще трябва внимателно да прецени дали лечението с ISKIDROP е необходимо и ще трябва да Ви проверява редовно.
Ако имате тежки бъбречни и чернодробни проблеми
Ако имате тежки бъбречни и чернодробни проблеми, Вашият лекар може да реши да намали дозата на ISKIDROP или да спре лечението, тъй като някои възможни странични ефекти, като ниско кръвно налягане, могат да бъдат по -забележими.
Ако сте пропуснали да приемете ISKIDROP
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на ISKIDRP
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Iskidrop
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза ISKIDROP, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница, където той ще Ви осигури адекватно лечение. Симптомите на интоксикация, причинени от приема на твърде много ISKIDROP, са:
- значително понижаване на кръвното налягане (хипотония)
- ускорен пулс (тахикардия)
- бавен сърдечен ритъм (брадикардия)
- стомашни и чревни нарушения
- гадене.
В тези случаи незабавно спрете приема на лекарството.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Iskidrop
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Ако получите един или повече нежелани реакции, моля, свържете се с Вашия лекар, който ще прецени намаляването на дозата или прекратяването на лечението.
Докато приемате ISKIDROP, следните нежелани реакции могат да се появят при следната честота:
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- понижаване на кръвното налягане
- увеличаване на диаметъра на кръвоносните съдове (вазодилатация)
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта (тромбоцитопения)
- алергична реакция, обрив
- главоболие
- ускорен пулс (тахикардия)
- гадене
- виене на свят
- чувство на замаяност
- хиперкинеза (разстройство на нервната система, характеризиращо се с неволеви и некоординирани движения)
- треперене
- сърцебиене (интензивно възприемане на сърдечния ритъм)
- синкоп (преходна, бързо настъпваща загуба на съзнание)
- оток (натрупване на течност в пространствата около органите и тъканите на тялото)
- запек (затруднено движение на червата)
- диария
- метеоризъм (прекомерно образуване на газове в стомаха или червата)
Редки (могат да засегнат до 1 на 1000 души):
- брадикардия (забавен сърдечен ритъм)
- илеус (запушване на червата)
- преходно повишаване на чернодробните ензими
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
5. Как да съхранявате ISKIDROP Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Не съхранявайте в хладилник.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката след „Годен до:“. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Срокът на годност след първото отваряне на бутилката е 1 месец (отбележете датата на първото отваряне в предвиденото на кутията място).
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво ISKIDROP
- Активната съставка е нимодипин; 30 капки разтвор (съответстващи на 0,75 ml) съдържат 30 mg нимодипин
- Другите съставки са: макроголглицерол хидроксистеарат и 96% етилов алкохол (вижте раздел "ISKIDROP съдържа макроголглицерол хидроксистеарат и етилов алкохол").
Описание на външния вид на ISKIDROP и съдържанието на опаковката
ISKIDROP е представен като бистър жълт разтвор, който се прилага под формата на капки за перорално приложение. Разтворът е опакован в бутилка от 25 ml, снабдена с капкомер.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML ОРАЛНИ КАПЛИ, РАЗТВОР
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
30 капки разтвор (съответстващ на 0,75 ml) съдържат: Активна съставка: 30 mg нимодипин.
За помощните вещества вижте 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Перорални капки, разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Превенция и терапия на исхемични неврологични дефицити, свързани с церебрален вазоспазъм.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Освен ако не е предписано друго, препоръчителната дневна доза е 30 mg 3 пъти (30 капки разтвор 3 пъти).
При пациенти с тежко нарушена бъбречна функция (гломерулна филтрация
В случай на тежко бъбречно и чернодробно увреждане, всички странични ефекти, като понижаване на кръвното налягане, могат да бъдат по -изразени; в тези случаи дозата трябва да бъде намалена или прекратена, ако е необходимо.
При пациенти, при които се развият нежелани реакции, дозата трябва да се намали според нуждите или лечението да се прекрати
В случай на едновременно приложение с инхибитори или активатори на системата CYP 3A4, може да се наложи модулиране на дозата (вижте раздел "Взаимодействия").
При профилактиката и лечението на исхемичен неврологичен дефицит в резултат на церебрален вазоспазъм, предизвикан от субарахноидален кръвоизлив, след парентерална терапия се препоръчва продължаване на приема на нимодипин през устата за около 7 дни (60 mg - съответства на 60 капки разтвор - 6 пъти на ден) на ден, на 4-часови интервали).
ISKIDROP трябва да се приема между храненията, като капките се разреждат в малко вода.
Не приемайте със сок от грейпфрут (вижте раздел "Взаимодействия").
Интервалът между единичните дози не трябва да бъде по -малък от 4 часа.
04.3 Противопоказания
ISKIDROP не трябва да се прилага по време на бременност или кърмене и в случаи на свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
ISKIDROP не трябва да се прилага едновременно с рифампицин, тъй като едновременното приложение на рифампицин може значително да намали ефикасността на нимодипин (вж. Точка "Взаимодействия").
Тежко увредена чернодробна функция, и по -специално чернодробна цироза, може да причини повишаване на бионаличността на нимодипин поради намаляване на неговия метаболизъм, свързан с ефекта на първото преминаване или неговия клирънс. Поради тази причина ISKIDROP не трябва да се прилага на пациенти със сериозно увреждане. чернодробна функция (например чернодробна цироза).
Едновременната терапия с перорални нимодипин и антиепилептични лекарства като фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин е противопоказана, тъй като едновременната употреба на тези лекарства може значително да намали ефикасността на нимодипин (вж. Точка "Взаимодействия").
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Въпреки че няма доказателства, че лечението с ISKIDROP е свързано с повишаване на вътречерепното налягане, ISKIDROP трябва да се използва с повишено внимание при наличие на генерализиран мозъчен оток или при състояния, характеризиращи се с значително повишаване на вътречерепното налягане.
ISKIDROP също трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка хипотония (систолично кръвно налягане
При много възрастни пациенти с множество патологии, при пациенти със сериозно увредена сърдечно -съдова или бъбречна функция (гломерулна филтрация
Нимодипин се метаболизира чрез системата на цитохром Р450 3А4. Лекарствата, които едновременно инхибират и индуцират тази ензимна система, могат следователно да променят ефекта на първото преминаване (след перорално приложение) или клирънса на нимодипин (вижте раздел "Взаимодействия").
Лекарства, които инхибират системата на цитохром Р450 3А4 и следователно могат да причинят повишаване на плазмената концентрация на нимодипин, са например:
• Макролидни антибиотици (напр. Еритромицин)
• ХИВ протеазни инхибитори (напр. Ритонавир)
• Азолови противогъбични средства (напр. Кетоконазол)
• Антидепресанти нефазодон и флуоксетин
• Хинупристин / далфопристин
• Циметидин
• Валпроева киселина
При едновременно приложение с тези лекарства трябва да се следи кръвното налягане и при необходимост да се обмисли намаляване на дозата на нимодипин.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефекти на други лекарства върху нимодипин
Нимодипин се метаболизира чрез системата на цитохром Р450 3А4, разположена както в чревната лигавица, така и в черния дроб. Следователно лекарствата, които инхибират и индуцират тази ензимна система, могат да променят ефекта на първото преминаване (след перорално приложение) или клирънса на нимодипин.
Степента и продължителността на това взаимодействие трябва да се имат предвид, когато нимодипин се прилага едновременно със следните лекарства:
Рифампицин
Опитът с други блокери на калциевите канали показва, че рифампицин ускорява метаболизма на нимодипин чрез процес на ензимна индукция. Следователно, ефикасността на нимодипин може да бъде значително намалена, когато се прилага с рифампицин.
Следователно употребата на нимодипин с рифампицин е противопоказана (вж. Точка "Противопоказания").
Антиепилептични лекарства, индуциращи системата на цитохром Р450 3А4, като фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин.
Предишната хронична терапия с фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин значително намалява бионаличността на перорален нимодипин. Следователно, едновременната терапия с тези лекарства и перорален нимодипин е противопоказана (вж. Точка "Противопоказания").
Инхибитори на системата цитохром Р450 3А4
Когато се прилага едновременно със следните инхибитори на системата цитохром P450 3A4, трябва да се следи кръвното налягане и, ако е необходимо, да се обмисли намаляване на дозата на нимодипин (вж. Точка "Дозировка и начин на приложение").
Макролидни антибиотици (например еритромицин)
Не са провеждани проучвания за взаимодействие между макролидни антибиотици и нимодипин. Някои макролидни антибиотици са известни като инхибитори на системата цитохром Р450 3А4 и не може да се изключи възможността за взаимодействие на това ниво. Следователно макролидните антибиотици не трябва да се използват в комбинация с нимодипин (вижте раздел „Специални предупреждения и предпазни мерки при„ употреба “).
Въпреки че структурно принадлежи към класа на макролидни антибиотици, азитромицинът не е инхибитор на цитохромната система CYP 3A4.
ХИВ протеазни инхибитори (напр. Ритонавир)
Не са провеждани пълноценни проучвания за изследване на потенциалното взаимодействие между нимодипин и анти-HIV протеазни инхибитори. Съобщава се, че някои лекарства от този клас са мощни инхибитори на системата цитохром Р450 3А4. Поради тази причина не може да се изключи възможността за значително и клинично значимо повишаване на плазмената концентрация на нимодипин, когато се прилага едновременно с едно от тези лекарства ( вижте раздел "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба").
Азолови противогъбични средства (например кетоконазол)
Не са провеждани пълноценни проучвания за изследване на потенциалното взаимодействие между нимодипин и кетоконазол. Известно е, че азоловите противогъбични средства инхибират системата на цитохром Р450 3А4 и са докладвани различни взаимодействия с други дихидропиридинови блокери на калциевите канали.Поради това, когато се прилага едновременно с перорален нимодипин, не може да се изключи значително повишаване на системната бионаличност. намаляване на метаболизма, свързано с ефекта на първото преминаване (вижте раздел "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба").
Нефазодон
Не са провеждани пълноценни проучвания за изследване на потенциалното взаимодействие между нимодипин и нефазодон. Това антидепресантно лекарство е известно като мощен инхибитор на системата цитохром Р450 3А4. Следователно, ако нефазодон се прилага едновременно с нимодипин, не може да се изключи значително повишаване на плазмената концентрация на нимодипин (вижте раздел „Специални предупреждения и предпазни мерки при„ употреба “).
Флуоксетин
Едновременното приложение на нимодипин с антидепресанта флуоксетин в равновесно състояние води до приблизително 50% увеличение на плазмените нива на нимодипин.
Хинупристин / далфопристин
Въз основа на опита с блокера на калциевите канали нифедипин, едновременното приложение на нимодипин и хинупристин / далфопристин може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на нимодипин (вж. Точка "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба").
Циметидин
Едновременното приложение на нимодипин и циметидин (Н2-блокер) може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на нимодипин (вж. Точка "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба").
Валпроева киселина
Едновременното приложение на нимодипин и валпроева киселина (антиконвулсант) може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на нимодипин (вж. Раздел „Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба“).
По -нататъшни взаимодействия
Едновременната употреба на нимодипин и нортриптилин в равновесно състояние води до умерено намаляване на концентрацията на нимодипин, без това да повлияе на плазмените нива на нортриптилин.
Ефекти на нимодипин върху други лекарства
Антихипертензивни лекарства
Нимодипин може да засили антихипертензивния ефект на лекарства от този клас, прилагани едновременно, като например:
• диуретици
• бета -блокери
• АСЕ инхибитори
• А1 антагонисти
• други алфа-блокиращи блокери на калциевите канали
• PDE5 алфа-метилдопа инхибитори
Ако обаче такава асоциация е неизбежна, е необходимо особено внимателно наблюдение на пациента
Зидовудин
В проучване с маймуни едновременното интравенозно приложение на анти-HIV лекарството зидовудин и болус нимодипин индуцира значително повишаване на AUC за зидовудин със значително намаляване на обема му на разпределение и клирънс.
Взаимодействия между лекарството и храната
Грейпфрутов сок
Сокът от грейпфрут инхибира окислителния метаболизъм на дихидропиридини.
Едновременният прием на сок от грейпфрут и нимодипин увеличава плазмената концентрация и продължителността на неговото действие, поради намаляване на метаболизма му, свързан с ефекта на първото преминаване или неговия клирънс. В резултат на това антихипертензивният ефект на нимодипин може да се увеличи.Това явление може да настъпи поне 4 дни след последното поглъщане на сок от грейпфрут. Следователно по време на лечението с нимодипин трябва да се избягва поглъщането на грейпфрут или сок от грейпфрут.
Случаи, при които взаимодействие не е подчертано
Халоперидол
Едновременното приложение на равновесен нимодипин при пациенти на индивидуално продължително лечение с халоперидол не показва потенциал за реципрочни взаимодействия.
Едновременното приложение на перорални нимодипин и диазепам, дигоксин, глибенкламид, индометацин, ранитидин и варфарин не разкрива потенциални реципрочни взаимодействия.
04.6 Бременност и кърмене
ISKIDROP не трябва да се прилага по време на бременност или кърмене (вж. Точка
"Противопоказания").
In-vitro оплождане: В отделни случаи на ин-витро оплождане блокерите на калциевите канали са свързани с обратими биохимични промени в главата на спермата, което вероятно води до намалена функция на сперматозоидите.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Възможността за шофиране и работа с машини може да бъде нарушена поради възможната поява на замаяност.
04.8 Нежелани реакции
Таблица 1 показва свързани с лекарства нежелани реакции, съобщени в няколко клинични изпитвания с нимодипин с указание „Превенция и терапия на исхемични неврологични дефицити, свързани с церебрален вазоспазъм“, сортирани по честотни категории според CIOMS III (в проучвания срещу плацебо 703 пациенти са лекувани с Нимодипин и 692 с плацебо, в открити проучвания 2 496 пациенти са лекувани с Нимодипин). Статус 31 август 2005 г.
Таблица 2 показва свързаните с лекарството нежелани реакции, съобщени в няколко клинични изпитвания с нимодипин под индикацията „Превенция и терапия на исхемичен неврологичен дефицит“, сортирани по честотни категории според CIOMS III (в проучвания спрямо плацебо 1594 пациенти са лекувани с Нимодипин и 1558 с плацебо, в открити проучвания 8 049 пациенти са лекувани с Нимодипин; статус 20 октомври 2005 г.) и постмаркетингови данни (състояние: октомври 2005 г.).
Нежеланите реакции, съобщени като "чести", са наблюдавани с честота по -малка от 2%.
04.9 Предозиране
Симптомите на интоксикация, които трябва да се имат предвид при остро предозиране, са: зачервяване на лицето, главоболие; изразена хипотония, тахикардия или брадикардия; стомашно -чревни нарушения и гадене. Лечение: незабавно прекратете приема на лекарството.
Промиването на стомаха с добавяне на въглен може да се счита за спешна мярка. В случай на тежка хипотония, интравенозно трябва да се прилага допамин или норадреналин.
В противен случай терапията трябва да е насочена към премахване на основните симптоми, тъй като не е известен специфичен антидот.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: блокер на калциевите канали; ATC код: C08CA06.
Нимодипин е калциев антагонист, принадлежащ към класа 1,4 дихидропиридин, който се различава от другите калциеви антагонисти със своята изразена селективност на действие на нивото на мозъчната област.
Благодарение на високата си липофилност, нимодипин лесно преминава мозъчната бариера. В проучвания при животни, нимодипин се свързва с висок афинитет и селективност към L + тип Ca ++ канали, като по този начин блокира вътреклетъчния приток на калций през мембраната.
Нимодипин защитава невроните и стабилизира тяхната функционалност, насърчава мозъчния кръвен поток и повишава устойчивостта към исхемия чрез действие върху невроналните и мозъчно -съдовите рецептори, свързани с калциевите канали.
При патологични състояния, свързани с увеличаване на интрацитоплазмения приток на калций в нервните клетки, например по време на церебрална исхемия, се смята, че нимодипин подобрява стабилността и функционалния капацитет на тези клетъчни елементи.
Селективната блокада на калциевите канали в някои области на мозъка, като хипокампуса и кората, може би може да обясни положителния ефект на нимодипин върху дефицитите на учене и памет, наблюдавани при няколко животински модела.
Същият молекулен механизъм вероятно е в основата на вазодилататорния ефект в мозъка и насърчаването на кръвния поток на нимодипин, наблюдаван при животни и хора.
Неговите терапевтични свойства са свързани със способността да инхибира свиването на гладкомускулната клетка, индуцирано от калциеви йони.
С използването на нимодипин може да се предотврати или разреши вазоконстрикция, предизвикана in vitro от различни вазоактивни вещества (като серотонин, простагландини, хистамин) и вазоконстрикция, причинена от кръвта или нейните продукти на разграждане. Нимодипин също оказва невро- и психофармакологични ефекти.
Изследванията, проведени при пациенти, страдащи от остри мозъчно -съдови нарушения, показват, че нимодипин разширява мозъчните съдове и увеличава мозъчния кръвен поток, който обикновено е по -последователно увеличен в увредените и хипоперфузирани мозъчни области, отколкото в здравите области. Други проучвания показват, че това не води до кражба.Употребата на нимодипин води до значително намаляване на исхемичния неврологичен дефицит и смъртността след вазоспазъм от субарахноидален кръвоизлив с аневризмален произход.
Подобрението е значително само при пациенти със субарахноидален кръвоизлив церебрален вазоспазъм. Концентрации на нимодипин до 12,5 ng / mL са открити в цереброспиналната течност на пациенти, лекувани от субарахноидален кръвоизлив.
Клинично е доказано, че нимодипин подобрява паметта и нарушенията на концентрацията при пациенти с нарушена мозъчна функция.
Други типични симптоми също се повлияват благоприятно, както се вижда от оценката на цялостното клинично впечатление, оценката на отделните нарушения, наблюдението на поведението и психометричните тестове.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Активното вещество нимодипин, прилагано през устата, практически се абсорбира напълно.
Непромененото активно вещество и неговите първи метаболити, след първата стъпка, се откриват в плазмата още 10-15 минути след приема на таблетката.
След многократни перорални дози (3 х 30 mg / ден), пиковите плазмени концентрации (Cmax) при възрастните хора са 7.3-43.2 ng / ml и се достигат след 0.6-1, 6 часа (Tmax).
Единичните дози от 30 mg и 60 mg при млади индивиди постигат средни пикови плазмени концентрации съответно 16 ± 8 ng / ml и 31 ± 12 ng / ml.
Пиковата плазмена концентрация и площта под кривата концентрация / време увеличават дозата пропорционално до максималната изследвана доза (90 mg).
Средни стационарни плазмени концентрации от 17,6 - 26,6 ng / mL се постигат след интравенозна инфузия. непрекъснато от 0,03 ng / kg / h. След интравенозен болус плазмените концентрации на нимодипин намаляват двуфазно с полуживот от 5-10 минути и приблизително 60 минути. Изчисленият обем на разпределение (Vss в модела с две отделения) за i.v. резултати от 0,9 - 1,6 л / кг телесно тегло. Общият системен клирънс е 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Свързване и разпределение на протеини
Нимодипинът е 97-99% свързан с плазмените протеини.
При експерименталното животно, лекувано с 14C-белязан нимодипин, радиоактивността надхвърля плацентарната бариера.
Подобно разпределение е вероятно и при жените, въпреки че липсват експериментални доказателства в този смисъл.
При плъхове нимодипин и / или неговите метаболити се появяват в млякото в много по -висока концентрация, отколкото в майчината плазма. При жените непромененото лекарство се появява в млякото в концентрации със същия порядък като в плазмата на майката.
След перорално и интравенозно приложение нимодипин може да се определи в цереброспиналната течност в концентрации, равни на приблизително 0,5% от тези, открити в плазмата.
Те съответстват приблизително на концентрациите на свободно активно вещество в плазмата.
Метаболизъм, елиминиране и екскреция
Метаболизмът на нимодипин се осъществява чрез системата на цитохром Р450 3А4, главно чрез дехидрогениране на дихидропиридиновия пръстен и окислителна деестерификация на естера, което представлява по -нататъшните важни метаболитни етапи с хидроксилиране на етилови групи 2 и 6 и глюкурониране.
Трите първични метаболита, които се появяват в плазмата, имат "терапевтично незначителна или нулева" остатъчна активност.
Ефектите от индуцирането и инхибирането върху чернодробните ензими са неизвестни. При хората около 50% от метаболитите се екскретират чрез бъбречната емулгия и 30% с жлъчката.
Кинетиката на елиминирането е линейна. Полуживотът на нимодипин е между 1,1 и 1,7 ч. Терминалният полуживот от 5-10 часа не е от значение за определяне на интервала между дозите.
Криви на средна плазмена концентрация на нимодипин след перорално приложение на 30 mg във формулировката на таблетката и след i.v. от 0,015 mg / kg за 1 час (n = 24 възрастни доброволци).
Бионаличност
След съответния метаболизъм при първо преминаване (около 85-95%), абсолютната бионаличност е 5-15%.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни, базирани на конвенционални проучвания при еднократни и многократни дози, не разкриват особени рискове за хората по отношение на токсичността, генотоксичността, канцерогенезата и фертилитета както за мъже, така и за жени. При бременни плъхове дози, равни или по -големи от 30 mg / kg / ден, инхибират растежа на плода, причинявайки намаляване на теглото на плода. Доза от 100 mg / kg / ден е смъртоносна за плода. Няма данни за тератогенност. При зайци не се наблюдава ембриотоксичност и тератогенност до доза от 10 mg / kg / ден. В пери-постнатално проучване при плъхове се наблюдава смъртност и изоставане във физическото развитие при дози, равни или по-големи от 10 mg / kg / ден. Тези резултати не бяха потвърдени от последващи проучвания.
Остра токсичност
Разликата между стойностите на LD50 след перорално и интравенозно приложение показва как след прилагане на високи дози от формула за перорална суспензия абсорбцията на активната съставка е непълна или забавена.
Симптомите на отравяне след перорално приложение са наблюдавани само при мишки и плъхове и са представени от лека цианоза, силно намалена подвижност и диспнея.
След IV приложение тези признаци на отравяне, свързани с тонично-клонични припадъци, се наблюдават при всички изследвани видове.
Изследвания на субхроничната поносимост
Проучванията, проведени при кучета при перорална доза от 10 mg / kg, доведоха до намаляване на телесното тегло, понижаване на хематокрита, хемоглобина и еритроцитите; повишена сърдечна честота и промени в кръвното налягане.
Изследвания за хронична поносимост
Пероралните дози до приблизително 90 mg / kg / ден в продължение на две години се понасят добре от мишката.
В едногодишно проучване при кучета е изследвана системната поносимост на дози нимодипин до 6,25 mg / kg / ден.
Установено е, че дози до 2,5 mg / kg са безвредни, докато 6,25 mg / kg причиняват електрокардиографски промени, дължащи се на нарушения в кръвния поток на миокарда. При тази доза обаче не са открити сърдечни хистопатологични промени.
Репродуктивни токсикологични изследвания
Изследвания на фертилитета при плъхове
Дози до 30 mg / kg / ден не повлияват плодовитостта на мъжки и женски плъхове или тази на следващите поколения.
Изследвания на ембриотоксичност
Приложението на 10 mg / kg / ден при бременни плъхове не разкрива никакви вредни ефекти, докато дози от 30 mg / kg / ден и повече инхибират растежа, предизвиквайки намалено тегло на плода и, при 100 mg / kg / ден, предизвикват увеличаване на вътрематочна ембрионална смърт.
Изследванията на ембриотоксичност, проведени при зайци с перорални дози до 10 mg / kg / ден, не показват тератогенен или ембриотоксичен ефект.
Перинатално и постнатално развитие при плъхове
Проведени са проучвания при плъхове с дози до 30 mg / kg / ден с цел оценка на перинаталното и постнаталното развитие.
В проучване с 10 mg / kg / ден и повече се наблюдава увеличение както на перинаталната, така и на постнаталната смъртност и забавено физическо развитие. Тези резултати не са потвърдени в последващи проучвания.
Специфични проучвания за поносимост
Канцерогенеза
В едно проучване през целия живот при плъхове, лекувани в продължение на 2 години с дози до 1800 части на милион (приблизително 90 mg / kg / ден) във фуража, не е показан онкогенен потенциал.
Подобни резултати са получени при мишки, лекувани в продължение на 21 месеца в дългосрочно проучване с 500 mg / kg / ден перорално.
Мутагенеза
Нимодипин е валидиран в редица проучвания за мутагенност, които не показват значителни мутагенни ефекти от генната индукция и хромозомните мутации.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Макроголглицерол хидроксистеарат, етанол (96%)
06.2 Несъвместимост
При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти
06.3 Срок на валидност
В непокътната опаковка: 3 години
След първото отваряне на бутилката 1 месец
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина. Не съхранявайте в хладилник.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
25 ml бутилка кехлибарено стъкло, поставена капкомер и винтова капачка
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Не изхвърляйте бутилката в околната среда след употреба.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml перорални капки, разтвор: AIC n. 038071015
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Май 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Юли 2010 г.
.jpg)
