Активни съставки: Тиболон
LIVIAL 2,5 mg таблетки
Показания Защо се използва Livial? За какво е?
Livial е хормонозаместителна терапия (ХЗТ). Livial съдържа активното вещество тиболон, което принадлежи към група лекарства с естрогенна активност.Livial е показан при жени в менопауза или най -малко 12 месеца след последната им естествена менструация, в следните случаи:
Облекчаване на симптомите, които се появяват след менопаузата
По време на менопаузата количеството на хормоните (естроген), произвеждани от тялото на жената намалява. Намаляването на количеството хормони може да причини симптоми като усещане за топлина в лицето, лицето, шията и гърдите (горещи вълни), нощно изпотяване, сухота и крехкост на вагиналната лигавица и нарушения на пикочно -половата система. Livial облекчава тези симптоми след менопаузата. Livial ще Ви бъде предписан само от Вашия лекар, ако симптомите Ви сериозно възпрепятстват нормалните Ви ежедневни дейности.
- Превенция на остеопороза
След менопаузата някои жени могат да развият крехкост на костите с последващ риск от фрактури (остеопороза). Вашият лекар, след като прецени дали имате повишен риск от фрактури поради остеопороза и ако други лекарства не са подходящи за Вас, може да Ви предпише Livial за предотвратяване на остеопороза след менопаузата.
Противопоказания Когато Livial не трябва да се използва
Преди да започнете лечение с Livial, Вашият лекар ще Ви информира за ползите и възможните рискове от лечението с Livial. Както преди, така и по време на лечението, Вашият лекар ще прецени дали Livial е подходящ за Вас. Въз основа на общото ви здравословно състояние, Вашият лекар ще реши вида и честотата на проверките, които да се извършват. Ако имате близък роднина (майка, сестра, баба), който е страдал от заболявания, причинени от кръвни съсиреци (венозна тромбоза) или рак на гърдата, може да сте изложени на по -висок риск. Поради тази причина информирайте Вашия лекар за всякакви сериозни заболявания в семейната Ви история и ако забележите промени в гърдите си. По същия начин кажете на Вашия лекар, ако имате преждевременна менопауза.
Не приемайте Livial
Ако имате някое от следните условия. Ако не сте сигурни в някоя от точките по -долу, говорете с Вашия лекар, преди да приемете Livial.
- Ако сте алергични към тиболон или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- Ако имате или сте имали рак на гърдата или подозирате, че сте го имали.
- Ако имате рак, който е чувствителен към женски хормони (естроген) като напр. рак на лигавицата на матката (ендометриум) или имате подозрение, че го имате.
- Ако имате необичайно вагинално кървене.
- Ако имате прекомерно удебеляване на лигавицата на матката (хиперплазия на ендометриума), което не се лекува.
- Ако имате или някога сте имали кръвен съсирек във вена (тромбоза), например в краката (дълбока венозна тромбоза) или в белите дробове (белодробна емболия).
- Ако имате нарушение на кръвосъсирването (като дефицит на протеин С, протеин S или антитромбин).
- Ако имате или наскоро сте имали заболяване, причинено от кръвни съсиреци в артериите, като сърдечен удар (стенокардия, миокарден инфаркт), мозъчно -съдов инцидент (инсулт).
- Ако имате или сте имали чернодробно заболяване и стойностите на чернодробната Ви функция не са се нормализирали.
- Ако имате рядък кръвен проблем, наречен „порфирия“, което е семейно (наследствено) заболяване.
- Ако сте бременна или мислите, че сте бременна.
- Ако кърмите.
Ако някое от горните състояния се появи за първи път, докато приемате Livial, спрете да го приемате и незабавно се консултирайте с Вашия лекар.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Livial
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Livial.
Уведомете Вашия лекар, ако някога сте имали някой от следните проблеми, тъй като те могат да се върнат или да се влошат по време на лечението с Livial:
- доброкачествени тумори в матката (миома)
- растеж на лигавицата на матката извън матката (ендометриоза) или анамнеза за анормален растеж на лигавицата на матката (хиперплазия на ендометриума)
- рискови фактори за образуване на кръвни съсиреци (вижте "Кръвни съсиреци във вена (тромбоза)")
- повишен риск от развитие на рак, чувствителен към естроген (например да имате майка, сестра или баба, които са имали рак на гърдата)
- високо кръвно налягане (хипертония)
- чернодробни проблеми, като доброкачествен чернодробен тумор
- високо количество захар в кръвта (диабет)
- камъни в жлъчния мехур
- мигрена или силно главоболие
- заболяване на имунната система, което засяга много органи на тялото (системен лупус еритематозус, SLE)
- епилепсия
- астма
- заболяване, засягащо тъпанчето и увреждащо слуха (отосклероза)
- много високо ниво на мазнини в кръвта (хипертриглицеридемия) задържане на течности, причинено от сърдечни или бъбречни проблеми.
За тези, които извършват спортни дейности: употребата на лекарството без терапевтична необходимост представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.
Спрете приема на Livial и незабавно се консултирайте с лекар в следните ситуации:
- условията, споменати в раздела "Не приемайте Livial"
- пожълтяване на кожата и бялото на окото (жълтеница) .Това може да са признаци на чернодробно заболяване
- забележимо повишаване на кръвното налягане (симптомите могат да бъдат главоболие, умора, замаяност)
- мигрена (главоболие), която се появява за първи път
- бременност
- признаци на съсирване на кръвта, като:
- болезнено подуване и зачервяване на краката
- внезапна болка в гърдите
- затруднено дишане.
Хормонозаместителната терапия (ХЗТ) може да увеличи риска от следните клинични състояния:
Прекомерно удебеляване на лигавицата на утробата (ендометриална хиперплазия) и рак на лигавицата на матката (рак на ендометриума)
Има съобщения и проучвания за повишен клетъчен растеж или рак на ендометриума при жени, използващи Livial. Рискът от рак на ендометриума се увеличава с продължителността на употреба.
Нередовно кървене
Нередовно кървене или капки кръв (зацапване) могат да се появят през първите 3-6 месеца от лечението с Livial.
Посетете Вашия лекар възможно най -скоро, ако имате нередовно кървене:
- продължава след първите 6 месеца от лечението с Livial
- се появява повече от 6 месеца след започване на лечението с Livial
- продължава след спиране на лечението с Livial.
Рак на гърдата
Данните показват, че приемането на комбиниран естроген и прогестаген и евентуално само естроген ХЗТ увеличава риска от рак на гърдата. Този повишен риск зависи от продължителността на ХЗТ. Допълнителният риск от развитие на рак е пропорционален на продължителността на лечението.
Нивото на риска обаче се нормализира в рамките на няколко години (най -много 5) след спиране на лечението.
Вземете редовен преглед на гърдата. Незабавно посетете Вашия лекар, ако забележите промени в гърдите си, като например:
- потъмняване или увисване на кожата
- промени в зърното
- маси, откриваеми чрез зрение или докосване.
Данни за сравнение
Жените, приемащи Livial, имат по-нисък риск от развитие на рак на гърдата от тези, приемащи комбинирана ХЗТ (естроген и прогестаген, два вида хормони) и съпоставим риск с жените, приемащи ХЗТ само с естроген.
Рак на яйчниците
Ракът на яйчниците е рядко явление. Съобщава се за малък повишен риск от рак на яйчниците при жени, които са приемали ХЗТ поне от 5 до 10 години.
Данни за сравнение
При жени на възраст от 50 до 69 години, които не са приемали ХЗТ, средно около 2 на 1000 жени ще бъдат диагностицирани с рак на яйчниците за период от 5 години. При жени, които са приемали ХЗТ в продължение на 5 години, между 2 и 3 случая на 1000 потребители ( до 1 допълнителен случай) .При използването на Livial повишеният риск от рак на яйчниците е подобен на този, наблюдаван при други видове ХЗТ.
Ефекти на ХЗТ върху сърцето и кръвообращението
Рискът от образуване на кръвни съсиреци във вените е приблизително 1,3 до 3 пъти по -висок при пациенти, които използват ХЗТ, отколкото при тези, които не го правят, особено през първата година от приемането на ХЗТ.
Кръвните съсиреци могат да бъдат сериозни и ако човек попадне в белите дробове, може да причини болка в гърдите, задух, припадък или дори смърт.
Има по -голям шанс за образуване на кръвни съсиреци с напредване на възрастта и ако имате някое от следните състояния, за което ще информирате Вашия лекар:
- сте бременна или наскоро сте имали бебе
- използва естроген
- не можете да ходите дълго време, защото сте претърпели тежка операция, злополука или заболяване (вижте също раздел „Ако трябва да се оперирате“)
- сте с наднормено тегло (ИТМ (индекс на телесна маса)> 30 kg / m2)
- сте имали проблеми с кървенето, които изискват продължително лечение с лекарство, използвано за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци
- ваш близък роднина е имал кръвни съсиреци в краката, белите дробове или други органи
- имате системен лупус еритематозус (SLE), заболяване на имунната система
- има рак.
За да разберете как се образува съсирек в тялото ви, вижте раздела „Спрете приема на Livial и незабавно посетете лекар“.
Данни за сравнение
За жени на възраст от 50 до 59 години, които не приемат ХЗТ, се очаква съсирек във вена да се образува средно във вена в 4 до 7 случая при 1000 потребители за период от 5 години.
При жени на възраст от 50 до 59 години, които приемат естроген-прогестеронова ХЗТ, се очаква да се образува кръвен съсирек във вена в 9 до 12 случая при 1000 потребители за период от 5 години (т.е. още 5 случая).
Повишеният риск от образуване на кръвен съсирек във вена е по -малък при Livial, отколкото при други видове ХЗТ.
Сърдечно заболяване (инфаркт)
ХЗТ или Livial не са показали предотвратяване на инфаркт (стенокардия, инфаркт на миокарда). Жените на възраст над 60 години, които използват естроген-прогестерон ХЗТ, имат малко по-висок риск от развитие на заболяването. Сърдечно заболяване в сравнение с тези, които не приемат ХЗТ. рискът от сърдечни заболявания е силно зависим от възрастта, поради което броят на случаите на сърдечни заболявания, дължащи се на употребата на естроген-прогестерон ХЗТ е много нисък при съседни на здрави жени в менопауза, но той ще се увеличава с увеличаване на възрастта .
В настоящото състояние на клиничните познания рискът от миокарден инфаркт, свързан с употребата на Livial, е сравним с този, свързан с други видове ХЗТ.
Удар
Последните изследвания показват, че ХЗТ и Livial увеличават риска от инсулт. Повишеният риск се наблюдава главно при възрастни жени в постменопауза над 60 години.
Д.ati за сравнение
За жени на възраст от 50 до 59 години, които не приемат Livial, над 5 години се очакват приблизително 3 на 1000 случая на инсулт и 7 на 1000 за жени от същата възрастова група, приемащи Livial (т.е. още 4 случая).
За жени на възраст между 60 и 69 години, които не приемат Livial, над 5 години се очакват приблизително 11 от 1000 случая на инсулт и 24 от 1000 случая за жени от същата възрастова група, приемащи Livial (т.е. още 13 случая).
Други условия
ХЗТ не предотвратява загубата на памет. Има някои доказателства за повишен риск от загуба на памет при жени, които започват да използват ХЗТ след 65 -годишна възраст.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Livial
Някои лекарства, изброени по -долу, могат да попречат на ефекта на Livial, причинявайки нередовно кървене:
- лекарства за прекомерно съсирване на кръвта (като варфарин)
- лекарства за лечение на епилепсия (като фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин)
- лекарства за лечение на туберкулоза (като рифампицин)
- билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum).
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Livial с храна и напитки
Обикновено Livial може да се приема с храна и напитки
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство. Livial е показан само за жени в постменопауза.
Livial не е контрацептив. Ако са минали по -малко от 12 месеца от последната Ви менструация или сте на възраст под 50 години, може да се наложи все пак да използвате система за контрацепция, за да избегнете бременност. Посъветвайте се с Вашия лекар.
Шофиране и работа с машини
Livial няма известен ефект върху способността за шофиране или работа с машини.
Livial съдържа лактоза
Таблетките Livial съдържат лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, консултирайте се с Вашия лекар преди да приемете това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Livial: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт.
Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Livial трябва да се приема перорално. Препоръчителната доза е една таблетка на ден. Таблетките Livial трябва да се поглъщат с вода или друга напитка. Приемайте таблетката всеки ден по едно и също време.
Дните от седмицата са посочени върху контейнера за таблетки Livial (блистер). Започнете лечението, като вземете таблетката, отбелязана с деня от седмицата. Например, ако беше понеделник, вземете таблетка, отбелязана понеделник на горната линия на лентата. Следвайте дните от седмицата, докато блистерът се изпразни. Започнете нова лента на следващия ден. Не оставяйте кухини в блистера.
Livial не трябва да се приема, преди да са изминали дванадесет месеца от последната спонтанна менструация.
Вашият лекар ще Ви предпише най -ниската доза за лечение на Вашите симптоми за възможно най -кратко време. Консултирайте се с Вашия лекар, ако имате впечатлението, че тази доза е твърде силна или твърде ниска.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Livial
Ако сте приели повече от необходимата доза Livial
Ако сте приели прекалено много Livial, незабавно се свържете с Вашия лекар или фармацевт. Ако се приемат няколко таблетки едновременно, няма основания за безпокойство. Трябва обаче незабавно да съобщите за това на Вашия лекар. Признаците на предозиране могат да включват гадене или вагинално кървене.
Ако сте пропуснали да приемете Livial
Ако сте пропуснали да вземете таблетка, вземете я веднага щом се сетите, освен ако не е повече от 12 часа след приема на последната таблетка. Ако са минали повече от 12 часа, не вземайте забравената таблетка и вземете следващата таблетка в обичайното време.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако имате нужда от операция
Ако Ви предстои операция, кажете на анестезиолога за текущото Ви лечение с Livial. Може да се наложи да спрете приема на Livial около 4-6 седмици преди операцията, за да намалите риска от образуване на кръвен съсирек (вж. съсиреци във вена (тромбоза) ") Попитайте Вашия лекар кога можете да възобновите лечението с Livial.
Ако сте спрели приема на Livial
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Livial
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Повечето от тези странични ефекти са леки.
Следните състояния се съобщават по -често при жени, които използват ХЗТ, отколкото при жени, които не използват:
- рак на гърдата
- анормален растеж на лигавицата на утробата (ендометриална хиперплазия) или рак на ендометриума
- рак на яйчниците
- образуване на кръвни съсиреци в краката или белите дробове (венозна тромбоемболия)
- сърдечно заболяване
- удар
- вероятна загуба на памет, ако ХЗТ се започне след 65 -годишна възраст.
За повече информация относно тези нежелани реакции вижте точка 2.
Честите нежелани реакции, наблюдавани при клинични проучвания (засягат до 1 на 10 жени), са:
- вагинално кървене или секрет
- коремна или тазова болка
- качване на тегло
- болка в гърдите
- ненормален растеж на косата
- вагинални симптоми като отделяне, сърбеж, дразнене, възпаление (вулвовагинит), инфекция с кандида.
Нечестите нежелани реакции (засягат до 1 на 100 жени) са:
- акне
- болка в зърната или дискомфорт в гърдите
- вагинални инфекции (вагинална микоза).
Други странични ефекти, наблюдавани при терапия с Livial, са:
- замаяност, главоболие, мигрена, депресия
- кожен обрив или сърбеж
- нарушения на зрението
- стомашно -чревни нарушения
- задържане на течности
- болки в ставите, мускулни болки
- нарушена чернодробна функция.
Има съобщения за рак на гърдата и анормален клетъчен растеж или карцином на лигавицата на матката при жени, приемащи Livial.
Свържете се с Вашия лекар, ако получите вагинално кървене или отделяне или ако някоя от горните нежелани реакции стане притеснителна или постоянна.
При други хормонозаместителни терапии са докладвани следните нежелани реакции:
- нарушения на жлъчния мехур
- различни кожни заболявания:
- обезцветяване на кожата (кожата), особено на лицето или шията, известно като "петна от бременност" (хлоазма)
- болезнени червени кожни възли (еритема нодозум)
- обрив с мишена зачервяване или язва (мултиформен еритем).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Съхранявайте при температура под 25 ° C. Не замразявайте.
Съхранявайте таблетките в оригиналната опаковка.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до:” Срокът на годност се отнася за последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Livial
- Активната съставка е: тиболон 2,5 mg.
- Другите съставки са: картофено нишесте, лактоза, аскорбил палмитат и магнезиев стеарат.
Как изглежда Livial и какво съдържа опаковката
Таблетките Livial 2,5 mg са бели, кръгли и плоски, с вдлъбнато релефно означение "MK2" от едната страна и "Organon *" от другата страна. Предлагат се в PVC / алуминиеви блистери по 30 таблетки. Всеки блистер е опакован в кутия.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ЖИВОТНИ ТАБЛЕТКИ 2,5 МГ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа:
Активна съставка: тиболон 2,5 mg
Помощни вещества с известен ефект: лактоза 100 mg
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки
Бели, кръгли плоски таблетки със заоблени краища, с диаметър 6 mm, кодирани "MK" от 2 от едната страна и "Organon *" от другата страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
• Лечение на симптомите на дефицит на естроген при жени в менопауза, повече от една година след менопаузата.
• Превенция на остеопороза при жени в постменопауза, с висок риск от бъдещи фрактури, които имат непоносимост или противопоказания към други лекарства, разрешени за профилактика на остеопороза.
За всички жени решението за предписване на Livial трябва да се основава на оценка на общите индивидуални рискове на пациентката, особено при жени над 60 -годишна възраст, трябва да се има предвид рискът от инсулт (вж. Точки 4.4 и 4.8).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Дозата е една таблетка на ден. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст. Таблетките Livial трябва да се поглъщат с чаша вода или друга напитка, за предпочитане по едно и също време на деня.
За започване и продължаване на лечението на постменопаузалните симптоми трябва да се използва най -ниската ефективна доза за възможно най -кратко време (вж. Също точка 4.4).
Към лечението с Livial не трябва да се добавя прогестоген.
Начин на приложение
Започнете терапията с LIVIAL
Жените със спонтанна менопауза трябва да започнат лечение с Livial най -малко 12 месеца след последния спонтанен менструален цикъл.В случай на (хирургично) индуцирана менопауза, лечението с Livial може да започне незабавно.
Преди започване на Livial трябва да се направи оценка за всяко нередовно или неочаквано вагинално кървене, както в рамките на ХЗТ, така и извън него, за което няма известна причина (вж. Точка 4.3).
Преминаване от последователна или продължителна хормонозаместителна терапия (ХЗТ)
Ако жената идва от ХЗТ с последователен препарат, лечението с Livial трябва да започне в деня след завършване на предишната терапия.
Ако жената идва от ХЗТ с непрекъснат комбиниран препарат, лечението може да започне по всяко време.
Забравена таблетка
Забравена таблетка трябва да се вземе веднага щом си спомните, освен ако не са изминали повече от 12 часа от времето, когато обикновено приемате Livial.При последното обстоятелство пропуснатата доза не трябва да се приема и следващата таблетка трябва да се приема както обикновено.
Забравянето на таблетка може да увеличи шанса за пробивно кървене и зацапване.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
• Бременност и кърмене
• Минал, предполагаем или известен рак на гърдата. В плацебо-контролирано проучване Livial увеличава риска от завръщане на рак на гърдата
• Известни или предполагаеми естроген-зависими злокачествени тумори (например рак на ендометриума)
• Недиагностицирано генитално кървене
• Нелекувана хиперплазия на ендометриума
• Текуща или предишна венозна тромбоемболия (напр. Дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия)
• Известни тромбофилни нарушения (например дефицит на протеин С, протеин S или антитромбин, вж. Точка 4.4)
• Анамнеза за артериална тромбоемболична болест (напр. Стенокардия, миокарден инфаркт, инсулт или преходна исхемична атака)
• Остро чернодробно заболяване или анамнеза за чернодробно заболяване, докато чернодробните функционални тестове се нормализират
• Порфирия.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
За лечение на постменопаузални симптоми, Livial трябва да се започва само ако симптомите влияят неблагоприятно върху качеството на живот. Във всеки случай най -малко веднъж годишно трябва да се прави внимателна оценка на рисковете и ползите и Livial трябва да продължи само докато получената полза надвишава риска.
Рискът от инсулт, рак на гърдата и, при нехистеректомирани жени, рак на ендометриума (вж. По-долу и точка 4.8) трябва да се прецени внимателно за всяка отделна жена, в светлината на индивидуалните рискови фактори и като се вземат предвид честотата и характеристиките на двете форми на рак и инсулт, по отношение на отзивчивостта към лечението, заболеваемостта и смъртността.
Има ограничени доказателства относно риска, свързан с ХЗТ или тиболон при лечението на преждевременна менопауза. .
Медицински преглед и последващи проверки
Преди започване или възобновяване на ХЗТ или тиболон, лекарят трябва да вземе пълна семейна и лична медицинска история.Трябва да се направи и общ преглед (включително тазов преглед и гърди), ръководен от анамнеза и противопоказания. Предупреждения за употреба.
По време на лечението се препоръчват периодични клинични проверки от характер и честота, адаптирани към индивидуалния случай. Жените трябва да бъдат посъветвани да съобщават на лекаря си за всяка промяна в гърдите си (вж. "Рак на гърдата" по -долу).
Клиничните изследвания, включително подходящи „диагностични образи, например мамография, трябва да се извършват в съответствие с приетите понастоящем клинични протоколи и да се адаптират към клиничните нужди на отделния случай“.
Условия, които изискват специален контрол
Ако някое от следните състояния е налице или е имало в миналото и / или се е влошило от бременност или предишно хормонално лечение, пациентът трябва да бъде проследен внимателно. Моля, обърнете внимание, че тези състояния могат да се повторят или да се влошат по време на лечението с Livial:
• Лейомиома (миома на матката) или ендометриоза
• Рискови фактори за тромбоемболично заболяване (вижте по -долу)
• Рискови фактори за естроген-зависими ракови заболявания, напр. наследственост от първа степен при рак на гърдата
• Хипертония
• Хепатопатии (например чернодробен аденом)
• Захарен диабет със или без съдово засягане
• Холелитиаза
• Мигрена или главоболие (тежко)
• Системен лупус еритематозус
• Анамнеза за хиперплазия на ендометриума (вижте по -долу)
• Епилепсия
• Бронхиална астма
• Отосклероза
Показания за „незабавно спиране на лечението:
Лечението трябва да бъде спряно незабавно, ако се подчертае противопоказание и в следните случаи:
• Жълтеница или влошаване на чернодробната функция
• Значително повишаване на кръвното налягане
• Начало на главоболие от тип мигрена
Хиперплазия на ендометриума и карцином
• Наличните данни, получени от контролирани, рандомизирани клинични проучвания, са противоречиви; все пак обсервационните проучвания последователно показват, че жените, на които е предписан Livial в нормалната клинична практика, имат повишен риск да бъдат диагностицирани с рак на ендометриума (вж. също точка 4.8). В тези проучвания рискът се увеличава с увеличаване на продължителността на лечението. Използване. Tibolone увеличава дебелината на стената на ендометриума, измерена с транс-вагинален ултразвук.
• Пробивно кървене и зацапване могат да се появят през първите месеци от лечението (вж. Точка 5.1).Жените трябва да бъдат посъветвани да съобщават за всяко пробивно кървене или зацапване, които все още са налице след 6 месеца лечение, започвайки след този период или продължавайки след спиране на лечението. Жената трябва да бъде насочена за гинекологичен преглед, който евентуално включва биопсия на ендометриума, за да се изключат злокачествените форми на ендометриума.
Рак на гърдата
• Доказателствата относно риска от рак на гърдата във връзка с тиболон не са убедителни.Милионното проучване на жените (MWS) е установило значително увеличение на риска от рак на гърдата във връзка с употребата на доза от 2,5 mg. Рискът става очевиден в рамките на няколко години от употребата и се увеличава с продължителността на приема, като вместо това се връща към изходното ниво в рамките на няколко години (максимум пет) след прекратяване на лечението, вж. Точка 4.8. Тези резултати не могат да бъдат потвърдени в проучване, отнасящо се до базата данни за обща практика (GPRD).
Рак на яйчниците
• Ракът на яйчниците е много по -рядък от рака на гърдата. Дългосрочната употреба (най-малко 5-10 години) на ХЗТ само с естроген е свързана с леко повишен риск от рак на яйчниците (вж. Точка 4.8). Някои проучвания, включително проучването на Инициативата за здравето на жените (WHI)) показват, че дългосрочната употреба на комбинирана ХЗТ може да доведе до подобен риск или малко по-нисък риск (вж. точка 4.8). В проучването за милиони жени е показано, че относителният риск от рак на яйчниците при употребата на тиболон е подобен на риска, свързан с използването на други видове ХЗТ.
Венозна тромбоемболия
• Естрогенната или естроген-прогестогенната ХЗТ е свързана с 1,3-3 пъти риск от развитие на венозна тромбоемболия (ВТЕ), т.е. дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия. Това събитие е по -вероятно да се случи през първата година от ХЗТ, отколкото през следващите години (вж. Точка 4.8). В епидемиологично проучване, използващо база данни на Обединеното кралство, рискът от ВТЕ в комбинация с тиболон е по-нисък от риска, свързан с конвенционалната ХЗТ, но само малка част от жените, използващи в момента тиболон, и малко увеличение не могат да бъдат изключени. Риск срещу неизползване .
• Пациентите с известни тромбофилни състояния имат повишен риск от ВТЕ и ХЗТ или тиболонът може да увеличи този риск. Следователно ХЗТ е противопоказана при тези пациенти (вж. Точка 4.3).
• Общопризнатите рискови фактори за ВТЕ включват употреба на естроген, по -възрастна възраст, тежка операция, продължително обездвижване, затлъстяване (ИТМ> 30 кг / м2), бременност / следродилен период, системен лупус еритематозус (СЛЕ) и рак. Няма консенсус относно възможната роля на разширените вени при ВТЕ. Както при всички пациенти в следоперативен период, трябва да се обмислят профилактични мерки за предотвратяване на следоперативни епизоди на ВТЕ. Ако продължителната имобилизация трябва да последва плановата операция, се препоръчва временно преустановяване на ХЗТ или тиболон 4-6 седмици преди операцията. Лечението не трябва да се възобновява, докато пациентът не се мобилизира напълно.
• При жени, които нямат лична анамнеза за ВТЕ, но с член на семейството от първа степен с анамнеза за тромбоза в ранна възраст, скринингът може да бъде предложен след „внимателен съвет относно неговите ограничения (само част от тромбофилните дефекти са идентифицирани от Ако при членове на семейството се установи тромбофилен дефект, който се сегрегира с тромбоза или ако дефектът е тежък (например дефицит на антитромбин, протеин S или протеин С или комбинация от дефекти), ХЗТ или тиболонът са противопоказани.
• Жените, които вече са на антикоагулантна терапия, изискват „внимателно обмисляне на съотношението полза-риск при използване на ХЗТ или тиболон.
• Ако след започване на терапията се развие венозна тромбоемболия, лекарството трябва да се преустанови.Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се свържат незабавно с лекаря си в случай на симптоми, потенциално дължащи се на венозна тромбоемболия (напр. Болезнена, внезапна гръдна болка, диспнея).
Коронарна болест на сърцето (CAD)
• Рандомизирани контролирани проучвания не показват защита срещу инфаркт на миокарда при жени със или без ИБС, които са получавали естроген-прогестаген или само естроген ХЗТ. тиболон.
Исхемичен инсулт
• Тиболон увеличава риска от исхемичен инсулт от първата година на лечение (вж. Точка 4.8). Изходният риск от инсулт е силно свързан с възрастта и следователно ефектът на тиболона е по -голям с увеличаване на възрастта.
Други условия
• Пациенти с редки наследствени форми на галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
• Livial не е предназначен за контрацепция.
• Лечението с Livial показва забележимо дозозависимо понижение на нивата на HDL -холестерол (от -16,7% при доза от 1,25 mg до -21,8% при доза от 2,5 mg след две години). Нивата на общия триглицерид и липопротеин (и) също бяха намалени. Намаляването на нивата на общия холестерол и VLDL-C холестерола не зависи от дозата; Нивата на LDL-C са непроменени. Клиничните последици от тези находки са неизвестни.
• Естрогенът може да причини задържане на течности и затова пациентите с бъбречна или сърдечна дисфункция трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
• Жените с предшестваща хипертриглицеридемия трябва да бъдат наблюдавани внимателно, докато приемат естроген самостоятелно или с ХЗТ. Съобщавани са редки случаи на панкреатит след забележимо повишаване на плазмените триглицериди при жени с предшестваща хипертриглицеридемия, подложени на терапия само с естроген.
• Лечението с Livial причинява леко намаляване на тиреоглобулина (TBG) и общия Т4; нивата на Т3 са непроменени. Livial също намалява нивата на глобулин, свързващ половите хормони (SHBG), но не засяга тези на глобулин, свързващ кортикоидния хормон (CBG) и циркулиращ кортизол.
• Използването на ХЗТ не подобрява когнитивните функции.Има някои доказателства за повишен риск от вероятна деменция при жени, които са започнали комбинирана или само естрогенна ХЗТ след 65-годишна възраст.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Тъй като Livial може да увеличи фибринолитичната активност на кръвта, може да увеличи ефекта на антикоагулантите. Този ефект е доказан с варфарин. Следователно едновременната употреба на Livial и антикоагуланти трябва да се извършва с повишено внимание; особено при започване или спиране на едновременно лечение с Livial.При необходимост дозата на варфарин трябва да се коригира.
Има "ограничена" информация за фармакокинетичните взаимодействия с тиболон. Изследване in vivo показа, че едновременното лечение с тиболон влияе умерено върху фармакокинетиката на цитрахром Р450 субстрат 3А4 мидазолам. Въз основа на тези данни може да се очаква взаимодействие с други субстрати на CYP3A4.
Индуциращи CYP3A4 съединения като барбитурати, карбамазепин, хидантоин и рифампицин могат да увеличат метаболизма на тиболона и вследствие на това да повлияят на неговия терапевтичен ефект.
Билкови лекарствени препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum Perforatum), могат да индуцират метаболизма на естрогени и прогестагени чрез CYP3A4. Клинично, увеличаването на метаболизма на естроген и прогестаген може да доведе до намаляване на ефекта и промени в профила на маточно кървене.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Livial е противопоказан по време на бременност (вж. Точка 4.3). Ако по време на лечението с Livial настъпи бременност, лечението трябва незабавно да се спре.
Няма клинични данни за употребата на Livial при бременни жени.
Проучванията при животни показват известна репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск при хората е неизвестен.
Бременност
Livial е противопоказан по време на кърмене (вж. Точка 4.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Livial няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Той описва нежеланите реакции, регистрирани по време на 21 плацебо-контролирани проучвания (включително проучването LIFT), включващи 4 079 жени, които са получавали терапевтични дози Livial (1,25 или 2,5 mg) и 3476 жени, които са го приемали. Продължителността на тези лечения варира от 2 месеца до 4,5 години. Таблица 1 показва нежеланите реакции, настъпили статистически значимо по -често по време на лечението с Livial в сравнение с
плацебо.
Таблица 1 Нежелани реакции на Livial
* В повечето случаи това са били доброкачествени промени. Няма увеличение на цервикалното заболяване (рак на шийката на матката) при жени, лекувани с тиболон, в сравнение с плацебо.
** Тези нежелани реакции са идентифицирани чрез постмаркетингово наблюдение. Категорията на честотата е оценена въз основа на съответните клинични проучвания.
При обща терапевтична употреба други наблюдавани странични ефекти включват:
замаяност, обрив, себорейна дерматоза, главоболие, мигрена, зрителни нарушения (включително замъглено зрение), депресия, ефекти върху скелетните мускули като артралгия или миалгия и промени в параметрите на чернодробната функция.
Риск от рак на гърдата
• Съобщава се за до 2 пъти повишен риск от диагностициране на рак на гърдата при жени, приемащи комбинирана естроген-прогестагенна терапия за повече от 5 години.
Повишеният риск при употребяващи само естроген и тиболон е значително по-нисък от този при потребителите на комбинации естроген-прогестоген.
• Нивото на риск зависи от продължителността на употреба (вж. Точка 4.4).
• Представени са резултатите от най -голямото епидемиологично проучване (MWS).
Таблица 2 Проучване на милиони жени - Прогнозен допълнителен риск от рак на гърдата след 5 години употреба
Риск от рак на ендометриума
Рискът от рак на ендометриума е 5 на всеки 1000 жени с матка, която не използва ХЗТ или тиболон.
Рандомизираното плацебо-контролирано клинично изпитване, включващо жени, които никога не са били подложени на основен скрининг за аномалии на ендометриума, и по този начин отразява клиничната практика, идентифицира най-високия риск от рак на ендометриума (проучване LIFT, средна възраст 68 години). В това проучване не са диагностицирани случаи на рак в групата на плацебо (n = 1,773) след 2,9 години, в сравнение с 4 случая на рак на ендометриума, диагностицирани в групата Livial (n = 1,746). Това съответства на диагноза 0,8 допълнителни случая на рак на ендометриума на 1000 жени, които са използвали Livial за една година в това проучване (вж. точка 4.4).
Риск от исхемичен инсулт
• Относителният риск от исхемичен инсулт не зависи от възрастта или продължителността на употреба, но тъй като изходният риск е силно зависим от възрастта, общият риск от исхемичен инсулт при жени, използващи ХЗТ или Тиболон, ще се увеличава с възрастта. Вижте точка 4.4.
• 2,9-годишно рандомизирано контролирано проучване оценява 2,2-кратно увеличение на риска от инсулт при жени (средна възраст 68 години), използвайки 1,25 mg Livial (28 / 2,249), в сравнение с плацебо (13 / 2,257). Повечето инсулти (80%) са от исхемичен тип.
• Базовият риск от инсулт е силно зависим от възрастта, поради което изходната честота за период от 5 години се оценява на 3 на 1000 жени на възраст 50-59 години и 11 на 1000 жени на възраст 60-69 г.
• За жените, които използват Livial в продължение на 5 години, броят на очакваните допълнителни случаи трябва да бъде приблизително 4 на 1000 жени на възраст 50-59 години и 13 на 1000 жени на възраст 60-69 години.
Съобщавани са и други нежелани реакции, свързани с лечение с естроген и естроген-прогестоген:
• Дългосрочната употреба само на естроген и комбинирана естроген-прогестогенна ХЗТ е свързана с леко повишен риск от рак на яйчниците. Рискът от рак на яйчниците при тиболон е подобен на риска при други видове ХЗТ.
• ХЗТ е свързана с 1,3-3 пъти по-висок относителен риск от развитие на венозна тромбоемболия (ВТЕ), напр. дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия. Това събитие е по -вероятно да се случи през първата година от употребата на ХЗТ (вж. Точка 4.4).
Докладват се резултатите от проучванията на WHI:
Таблица 3 Изследвания на WHI - Допълнителен риск от ВТЕ след 5 години употреба
4 * Проучване при жени без матка
- Рискът от коронарна болест на сърцето е леко повишен при потребители на комбинирана естроген-прогестагенна ХЗТ на възраст над 60 години (вж. Точка 4.4). Няма доказателства, които да предполагат, че рискът от миокарден инфаркт с тиболон е различен от риска при други ХЗТ.
- Холецистопатии.
- Кожни и подкожни нарушения: хлоазма, еритема мултиформе, еритема нодозум, съдова пурпура.
- Вероятна деменция след 65 -годишна възраст (вж. Точка 4.4).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
Острата токсичност на тиболон при животни е много ниска, поради което не се очаква да се появят токсични симптоми, ако се приемат няколко таблетки едновременно; в случаи на остро предозиране може да се появи гадене, повръщане и при жени вагинално кървене. Не е известен специфичен антидот. При необходимост може да се приложи симптоматично лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Терапевтична категория лекарства: други естрогени ATC: G03 CX01
След перорално приложение тиболонът бързо се метаболизира в три съединения, които допринасят за фармакодинамичния профил на Livial. Два от тези метаболити (3a-OH-тиболон и 3b-OH-тиболон) притежават "естрогенна активност, докато третият метаболит (изомер-D4 на тиболон) притежава" прогестогенна и андрогенна активност.
Livial замества липсата на производство на естроген при жени в менопауза и облекчава симптомите на менопаузата. Livial предотвратява загубата на костна маса след менопаузата и оофоректомията.
Образование инвитро:
Образование инвитро предполагат, че тиболонът има селективен ефект върху тъканите, поради локалния метаболизъм и локалните ефекти върху ензимните системи. Изомерът δ4 се образува главно в тъканта на ендометриума и в гърдата; тиболонът инхибира сулфатазния ензим, като по този начин намалява нивата на метаболитите на 3-хидрокси-тиболон в тази тъкан. Клиничното значение на тези проучвания е неизвестно (вж. Точка 4.8).
Информация за клинични проучвания с Livial:
• Облекчаване на симптомите на дефицит на естроген:
- Облекчаването на симптомите на менопаузата обикновено настъпва през първите няколко седмици от лечението.
• Ефекти върху ендометриума и профила на кървене:
- Има съобщения за хиперплазия на ендометриума и рак на ендометриума при пациенти, лекувани с Livial (вж. Точки 4.4 и 4.8).
- Аменорея е докладвана при 88% от жените, използващи Livial 2,5 mg след 12-месечно лечение.Пробивно кървене и / или зацапване са докладвани при 32,6% от жените през първите три месеца от лечението и при 11,6% от жените след 11-12 месеца на употреба.
• Профилактика на остеопороза:
- Естрогенният дефицит в менопаузата е свързан с повишен оборот на костния метаболизъм и намаляване на костната маса. Защитата изглежда е ефективна по време на лечението. След спиране на ХЗТ, костната маса намалява със сходна скорост с тази, наблюдавана при нелекувани жени.
- В проучването LIFT Livial намалява броя на жените (средна възраст 68 години) с нови гръбначни фрактури в сравнение с плацебо, през трите години на лечение (ITT: съотношение шансове Livial спрямо плацебо 0,57; 95% CI [0, 42, 0,78]).
- След 2 години лечение с Livial 2,5 mg, увеличаването на костната минерална плътност в лумбалния гръбначен стълб (BMD) е 2,6 + 3,8%. Процентът на жените, които са поддържали или увеличили BMD в лумбалната област по време на лечението, е 76% A второ проучване потвърди тези резултати.
- Livial (2,5 mg) също показа ефекти върху BMD на тазобедрената става КМП в областта на тазобедрената става по време на лечението е 72,5%. Второ проучване показва, че увеличението след 2 години е 1,3 + 5,1% при шийката на бедрената кост и 2,9 + 3,4% при общата тазобедрена става. Процентът на жените, които поддържат или увеличават BMD в областта на тазобедрената става по време на лечението, е 84,7%.
• Ефекти върху гърдите:
В клинични проучвания плътността на мамографията не се увеличава при жени, лекувани с Livial, в сравнение с плацебо.
05.2 Фармакокинетични свойства
След перорално приложение Tibolone се абсорбира бързо и широко. Поради бързия метаболизъм, плазмените нива на тиболон са много ниски. Плазмените нива на δ4-изомера също са много ниски. Следователно не е възможно да се определят някои от фармакокинетичните параметри. Пиковите нива на плазмените метаболити на 3-алфа-ОН и 3-бета-ОН са по-високи, но няма натрупване.
Таблица 4 - Фармакокинетични параметри на Livial (2,5 mg)
SD = единична доза; DM = многократна доза
Екскрецията на тиболон се извършва главно под формата на конюгирани метаболити (предимно сулфати) .Някои от приложеното съединение се екскретират с урината, но повечето се екскретира с изпражненията.
Храната няма значителен ефект върху степента на усвояване.
Фармакокинетичните параметри на тиболон и неговите метаболити не зависят от бъбречната функция.
05.3 Предклинични данни за безопасност
В проучвания върху животни Tibolone е показал антифертилна и ембриотоксична активност, поради своите хормонални характеристики. Тиболонът не е тератогенен при мишки и плъхове; той показва тератогенен потенциал при зайци при абортивно подобни дози (вж. точка 4.6). In vivo тиболонът не е генотоксичен. Въпреки че е наблюдаван канцерогенен ефект при някои щамове на плъхове (чернодробни тумори) и мишки (тумори на жлъчния мехур), клиничното значение на тези ефекти е несигурно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Таблетките Livial 2,5 mg съдържат картофено нишесте, магнезиев стеарат, аскорбил палмитат и лактоза.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
2 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте при температура под 25 ° C. Не замразявайте.
Съхранявайте таблетките в оригиналната опаковка.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Livial 2,5 mg таблетки, опаковани в цветни PVC / алуминиеви блистери с термозапечатано покритие върху частта, която е в контакт с таблетките. Налична опаковка: картонена кутия, съдържаща 1 блистер с 30 бели таблетки, всяка съдържаща 2,5 mg тиболон.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Н.В. Органон, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Холандия)
Представител в Италия:
MSD Italia S.r.l.
Виа Виторчиано, 151
00189 Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
A.I.C. н. 028035018
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 30.09.1991 г.
Дата на последното подновяване: май 2005 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Ноември 2014 г.