APROVEL - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ

Основен / листовки / 2021

Aprovel - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност

Активни съставки: ирбесартан

Апровел 75 mg таблетки

Предлагат се опаковъчни вложки Aprovel за размери на опаковките:

Апровел 75 mg таблетки
Aprovel 150 mg таблетки
Aprovel 300 mg таблетки

Показания Защо се използва Aprovel? За какво е?

Aprovel принадлежи към група лекарства, известни като антагонисти на рецепторите на ангиотензин-II. Ангиотензин-II е вещество, произвеждано от организма, което се свързва с рецепторите в кръвоносните съдове и ги кара да се свиват. Това води до повишаване на кръвното налягане. Aprovel предотвратява ангиотензин -II от свързването с тези рецептори, което позволява на кръвоносните съдове да се разширят и кръвното налягане да падне. Aprovel забавя разпадането на бъбречната функция при пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2.

Aprovel се използва при възрастни пациенти

за лечение на високо кръвно налягане (есенциална артериална хипертония)
за защита на бъбреците при пациенти с хипертония с високо кръвно налягане, диабет тип 2 и с данни за бъбречна дисфункция при лабораторни изследвания.

Противопоказания Когато Aprovel не трябва да се използва

Не приемайте Aprovel:

ако сте алергични към ирбесартан или към някоя от останалите съставки на това лекарство
ако сте бременна повече от 3 месеца (също е по -добре да избягвате Aprovel в ранна бременност - вижте раздела за бременност)
ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Aprovel

Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Aprovel, ако имате някое от следните състояния:

прекомерно повръщане или диария
ако страдате от бъбречни проблеми
ако страдате от сърдечни проблеми
ако приемате Aprovel за диабетни бъбречни нарушения. В този случай Вашият лекар може да назначи редовни кръвни изследвания, особено за измерване на серумните нива на калий в случай на лоша бъбречна функция.
ако трябва да се подложите на операция (операция) или да вземете анестетици
ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
"АСЕ инхибитор" (напр. еналаприл, лизиноприл, рамиприл), особено ако имате свързани с диабет бъбречни проблеми.
алискирен

Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви.

Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте Aprovel“

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Aprovel не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от 3 месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вижте раздела за бременност).

Деца и юноши

Това лекарство не трябва да се използва при деца и юноши, тъй като безопасността и ефикасността все още не са напълно установени.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Aprovel

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.

Може да се наложи Вашият лекар да промени дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки:

Ако приемате ACE инхибитор или алискирен (вижте също информацията под заглавията: „Не приемайте Aprovel“ и „Предупреждения и предпазни мерки“)

Може да се нуждаете от кръвни изследвания, ако използвате:

калиеви добавки
заместители на трапезна сол, съдържащи калий
калий-съхраняващи лекарства (като някои диуретици)
лекарства, съдържащи литий Ако се приемат някои болкоуспокояващи, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства, ефективността на ирбесартан може да бъде намалена.

Опитайте с храна и напитки

Aprovel може да се приема със или без храна.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност и кърмене

Бременност

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете); Вашият лекар обикновено ще Ви посъветва да спрете приема на Aprovel преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо Aprovel. Aprovel не се препоръчва за всички „ранна бременност и не трябва да се приема, ако бременна повече от 3 месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се приема след третия месец от бременността.

Време за хранене

Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ще започнете да кърмите.Aprovel не се препоръчва за кърмещи жени и Вашият лекар може да избере друго лечение, ако желаете да кърмите, особено ако бебето е новородено или е родено преждевременно.

Шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.

Малко вероятно е Aprovel да повлияе на способността Ви за шофиране или работа с машини. Понякога обаче по време на лечението на високо кръвно налягане може да се появи замаяност или умора. Ако това се случи, говорете с Вашия лекар, преди да шофирате или да работите с машини.

Aprovel съдържа лактоза.

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари (напр. Лактоза), свържете се с него, преди да приемете това лекарство.

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Aprovel: Дозировка

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт

Начин на приложение

Aprovel е за перорално приложение. Поглъщайте таблетките с достатъчно течност (напр. Чаша вода). Можете да приемате Aprovel със или без храна. Опитайте се да приемате лекарството по едно и също време всеки ден. Лечението трябва да продължи толкова дълго, колкото Вашият лекар прецени за необходимо. .

Пациенти с високо кръвно налягане Обичайната доза е 150 mg веднъж дневно (две таблетки дневно). Дозата може да се увеличи до 300 mg (четири таблетки дневно) веднъж дневно в зависимост от понижаването на нивата на кръвното налягане.
Пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2 с бъбречно заболяване При пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2 посочената поддържаща доза е 300 mg (четири таблетки дневно) веднъж дневно за лечение на свързано с бъбречно заболяване.

Лекарят може да реши да използва по -ниски дози, особено в началото на лечението, по -специално пациенти като тези на хемодиализа или при пациенти на възраст над 75 години.

Максималният антихипертензивен ефект трябва да се постигне 4-6 седмици след започване на терапията.

Употреба при деца и юноши

Aprovel не трябва да се дава на деца под 18 години. Ако дете погълне таблетки, незабавно се свържете с Вашия лекар.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Aprovel

Ако сте приели повече от необходимата доза Aprovel

Ако случайно сте приели твърде много таблетки, незабавно се свържете с Вашия лекар.

Ако сте пропуснали да приемете Aprovel

Ако случайно забравите да приемете доза, продължете с терапията си нормално. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Aprovel

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Някои от тези ефекти могат да бъдат сериозни и може да изискват медицинска помощ.

Както при подобни лекарства, редки случаи на алергични кожни реакции (зачервяване, уртикария), както и локализиран оток на лицето, устните и / или езика са съобщени при пациенти, приемащи ирбесартан. Ако получите някой от тези симптоми или имате затруднено дишане, спрете приема на Aprovel и незабавно се свържете с Вашия лекар.

Честотата на нежеланите реакции, изброени по -долу, се определя, като се използва следната конвенция:

Много чести: могат да засегнат повече от 1 на 10 души

Чести: могат да засегнат до 1 на 10 души

Нечести: могат да засегнат до 1 на 100 души

Нежеланите реакции, съобщени в клиничните изпитвания при пациенти, лекувани с Aprovel, са:

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души): Ако имате високо кръвно налягане и диабет тип 2 с бъбречно заболяване, кръвните изследвания могат да покажат повишени нива на калий.
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души): замаяност, гадене / повръщане, умора и кръвните тестове могат да покажат повишени нива на ензим, който измерва мускулната и сърдечната функция (креатин киназа). При пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2 с бъбречно заболяване също се наблюдават замаяност при ставане от легнало или седнало положение, ниско кръвно налягане при ставане от легнало или седнало положение, болки в ставите или мускулите и болка Намаляване на нивата на протеин в червените кръвни клетки (хемоглобин).
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души): повишена сърдечна честота, зачервяване, кашлица, диария, лошо храносмилане / киселини, сексуална дисфункция (проблеми, свързани със сексуалното представяне), болка в гърдите.

Някои нежелани реакции са съобщени след пускането на пазара на Aprovel. Страничните ефекти с неизвестна честота са: усещане за въртене, главоболие, нарушение на вкуса, звънене в ушите, мускулни крампи, болки в ставите и мускулите, нарушена чернодробна функция, повишени нива на калий в кръвта, нарушения на бъбречната функция и възпаление на малки кръвоносни съдове засягащи главно кожата (състояние, известно като левкоцитокластичен васкулит). Съобщавани са и нечести случаи на жълтеница (пожълтяване на кожата и / или бялото на очите).

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.

Да не се съхранява над 30 ° C.

Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Какво съдържа Aprovel

Активното вещество е ирбесартан Всяка таблетка Aprovel 75 mg съдържа 75 mg ирбесартан.
Другите съставки са: микрокристална целулоза, омрежена кармелоза натрий, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, колоиден хидратиран силициев диоксид, прежелатинизирано царевично нишесте и полоксамер 188.

Как изглежда Aprovel и какво съдържа опаковката

Таблетките Aprovel 75 mg са бели до почти бели, двойно изпъкнали, с овална форма със сърце вдлъбнато от едната страна и номер 2771 вдлъбнато от другата страна.

Aprovel 75 mg таблетки се предлагат в опаковки от 14, 28, 56 или 98 таблетки в блистери. Еднодозови блистери от 56 х 1 таблетка се предлагат и за болнична употреба.

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Aprovel може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни за безопасност 06,0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧНИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Предпазни условия 06.3 Срок на годност за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08 .0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ 09.0 ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОФармацевтични продукти, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА НА ВЪТРЕШНОТО РАЗЛИЧЕНИЕ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ESTEMPORANEA

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

УТВЪРЖДАВАТЕ 75 МГ ТАБЛЕТКИ

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 75 mg ирбесартан.

Помощно вещество: 15,37 mg лактоза монохидрат на таблетка.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетка.

Бяла до почти бяла, двойно изпъкнала, овална форма със сърце, гравирано от едната страна и номер 2771 релефно от другата страна.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Aprovel е показан при възрастни за лечение на есенциална артериална хипертония.

Той е показан също за лечение на бъбречно заболяване при възрастни пациенти с хипертония със захарен диабет тип 2 като част от антихипертензивно лекарствено лечение (вж. Точка 5.1).

04.2 Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Обичайната препоръчителна начална и поддържаща доза е 150 mg веднъж дневно, независимо от съпътстващия прием на храна. Апровел в доза 150 mg веднъж дневно обикновено осигурява по -добър 24 -часов контрол на кръвното налягане от 75 mg.Но трябва да се обмисли започване на терапия със 75 mg, особено при пациенти на хемодиализа и пациенти в напреднала възраст над 75 години.

При пациенти с недостатъчен контрол със 150 mg веднъж дневно, дозата на Aprovel може да се увеличи до 300 mg или да се прилагат едновременно други антихипертензивни средства. По -специално, добавянето на диуретик, като хидрохлоротиазид, показва адитивен ефект с Aprovel (вж. Точка 4.5).

При пациенти с хипертония с диабет тип 2 терапията трябва да започне с ирбесартан 150 mg веднъж дневно и да се увеличи до 300 mg веднъж дневно като препоръчителна поддържаща доза за лечение на бъбречно заболяване. Демонстрацията на бъбречна полза от Aprovel при пациенти с хипертония с диабет тип 2 се основава на проучвания, при които ирбесартан е бил използван като допълнение към други антихипертензивни лекарствени продукти, ако е необходимо, за постигане на целево кръвно налягане (вж. Точка 5.1).

Специални популации

Бъбречна недостатъчност: при лица с намалена бъбречна функция не се налага промяна на дозата. Трябва да се обмисли по -ниска начална доза (75 mg) при пациенти на хемодиализа (вж. Точка 4.4).

Чернодробна недостатъчност: при лица с лека или умерена чернодробна недостатъчност не е необходимо коригиране на дозата. Няма клинични данни при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.

Пациенти в напреднала възраст: Въпреки че трябва да се обмисли започването на терапия със 75 mg при възрастни хора над 75 години, коригирането на дозата обикновено не е необходимо.

Педиатрична популация: Безопасността и ефикасността на Aprovel при деца на възраст от 0 до 18 години не са установени. Понастоящем наличните данни са описани в точки 4.8, 5.1 и 5.2, но не могат да се направят препоръки относно дозировката.

Начин на приложение

За перорално приложение.

04.3 Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества (вж. Точка 6.1).

Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Намаляване на обема: при пациенти с обем и / или изчерпване на натрий поради интензивно лечение с диуретици, диета с ниско съдържание на натрий, диария или повръщане, могат да се появят епизоди на симптоматична хипотония, особено след прилагане на първата доза. В такива случаи основното състояние трябва да бъде коригирано преди започване на терапия с Aprovel.

Реноваскуларна хипертонияСъществува повишен риск от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност при пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на бъбречна артерия само с един функциониращ бъбрек, лекувани с лекарства, които действат в системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

Въпреки че това не е документирано в терапията с Aprovel, подобен ефект ще се очаква и при ангиотензин-II рецепторни антагонисти.

Бъбречна недостатъчност и бъбречна трансплантацияПрепоръчва се периодично проследяване на серумните нива на калий и креатинин, когато Aprovel се използва при пациенти с бъбречна недостатъчност. Няма клинични данни относно приложението на Aprovel при пациенти с скорошна бъбречна трансплантация.

Пациенти с хипертония с диабет тип 2 и бъбречно заболяване: В анализ, извършен в проучването с пациенти с напреднало бъбречно заболяване, ефектите на ирбесартан върху бъбречни и сърдечно -съдови събития не са били еднакви във всички подгрупи. По-специално, те са били по-неблагоприятни при жени и бели субекти (вж. Точка 5.1).

Хиперкалиемия: Както при другите лекарствени продукти, които пречат на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, по време на лечението с Aprovel може да възникне хиперкалиемия, особено при наличие на бъбречна дисфункция, явна протеинурия поради диабетно бъбречно заболяване и / или сърдечна недостатъчност. При пациенти в риск се препоръчва внимателно проследяване на серумния калий (вж. Точка 4.5).

Литий: комбинацията от литий и Aprovel не се препоръчва (вж. точка 4.5).

Стеноза на аортна и митрална клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия: Както при другите вазодилататори, специално внимание се изисква при пациенти, страдащи от аортна или митрална стеноза или обструктивна хипертрофична кардиомиопатия.

Първичен алдостеронизъм: Пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не реагират на антихипертензивни лекарствени продукти, които действат чрез инхибиране на системата ренин-ангиотензин.Поради това употребата на Aprovel не се препоръчва.

Общ: при пациенти, чийто съдов тонус и бъбречната функция зависят предимно от активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност или с подлежащо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия), лечение с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим или ангиотензин -II рецепторните антагонисти, засягащи тази система, се свързват с остра хипотония, BUN, олигурия или рядко остра бъбречна недостатъчност.прекомерното понижаване на кръвното налягане при пациенти с исхемична болест на сърцето или исхемична сърдечно -съдова болест може да доведе до инфаркт на миокарда или инсулт.

Както се наблюдава при инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим, ирбесартан и други ангиотензинови антагонисти очевидно са по-малко ефективни при понижаване на кръвното налягане при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти, вероятно поради по-голямо разпространение на състояния с нисък ренин в чернокожата хипертонична популация (вж. точка 5.1).

Бременност: не трябва да се започва терапия с ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) по време на бременност.При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използва алтернативно антихипертензивно лечение с доказан профил на безопасност за употреба, освен ако продължителната терапия с AIIRA не се счита за съществена.

Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и, ако е подходящо, да се започне алтернативна терапия (вж. Точки 4.3 и 4.6).

Лактоза: това лекарство съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозно / галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

Педиатрична популация: ирбесартан е проучен при педиатрична популация на възраст между 6 и 16 години, но настоящите данни, в очакване на наличието на нови, не са достатъчни, за да подкрепят разширяването на употребата му и при деца (вж. точки 4.8, 5.1 и 5.2).

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Диуретици и други антихипертензивни средства: Други антихипертензивни средства могат да увеличат хипотензивния ефект на ирбесартан; въпреки това Aprovel се прилага безопасно в комбинация с други антихипертензивни лекарствени продукти, като бета-блокери, блокери на калциевите канали с продължително действие и тиазидни диуретици. Предишното лечение с високи дози диуретици може да доведе до до състояние на хиповолемия и риск от хипотония при започване на терапия с Aprovel (вж. точка 4.4).

Калиеви добавки и калий-съхраняващи диуретици: Въз основа на опита от употребата на други лекарства, действащи върху системата ренин-ангиотензин, едновременната употреба на калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, заместители на готварска сол, съдържащи калий или други лекарства, които могат да повишат калия (напр. Хепарин) може да доведе до повишаване на серумния калий и поради това не се препоръчва (вж. точка 4.4).

ЛитийПри едновременно приложение на инхибитори на литиевия и ангиотензин конвертиращия ензим са наблюдавани обратими увеличения на серумните концентрации на литий и токсичност. Подобни ефекти са много рядко документирани с ирбесартан. Следователно тази комбинация не се препоръчва (вж. Точка 4.4). Ако има реална нужда от комбинацията, се препоръчва внимателно проследяване на серумните нива на литий.

Нестероидни противовъзпалителни средства: Когато антагонистите на ангиотензин II се прилагат едновременно с нестероидни противовъзпалителни средства (т.е. селективни инхибитори на СОХ-2, ацетилсалицилова киселина (> 3 g / ден) и неселективни нестероидни противовъзпалителни средства), отслабване може да се появи антихипертензивен ефект. Както при АСЕ инхибиторите, едновременната употреба на ангиотензин II антагонисти и нестероидни противовъзпалителни средства може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност, и до повишаване на серумния калий, особено при пациенти с пред -съществуваща скромна бъбречна функция. Комбинацията трябва да се прилага с повишено внимание, особено при възрастни хора. Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и да се обмисли проследяване на бъбречната функция след започване на комбинирана терапия и периодично след това.

Научете повече за взаимодействията с ирбесартан: В клинични проучвания фармакокинетиката на ирбесартан не е повлияна от хидрохлоротиазид.Ирбесартан се метаболизира предимно от CYP2C9 и в по -малка степен чрез глюкурониране. Не са наблюдавани значителни фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия след едновременното приложение на ирбесартан с варфарин, лекарствен продукт, метаболизиран от CYP2C9. Ефектите на индукторите на CYP2C9, като рифампицин, върху фармакокинетиката на ирбесартан не са оценени.

Фармакокинетиката на дигоксин не се променя при едновременното приложение на ирбесартан.

04.6 Бременност и кърмене

Бременност:

Употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4). Употребата на AIIRAs е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).

Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска. Въпреки че няма налични контролирани епидемиологични данни за риска от ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs), подобен риск може да съществува и за този клас лекарствени продукти.При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използва алтернативно антихипертензивно лечение с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с AIIRA не се счита за съществена.

Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и, ако е целесъобразно, да се започне алтернативна терапия.

Известно е, че експозицията на AIIRAs през втория и третия триместър предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) при жените (вж. Точка 5.3).

Ако експозицията на AIIRAs е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.

Новородените, чиито майки са приемали AIIRAs, трябва да бъдат внимателно проследявани за хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).

Време за хранене

Тъй като няма налични данни относно употребата на Aprovel по време на кърмене, Aprovel не се препоръчва и се предпочитат алтернативни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на кърмене, особено при кърмене на новородени и недоносени.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за ефектите на ирбесартан върху способността за шофиране и работа с машини. Въз основа на фармакодинамичните му свойства е малко вероятно ирбесартан да повлияе на тези способности. При шофиране или работа с машини трябва да се отбележи, че може да се появи замаяност или умора по време на лечение.

04.8 Нежелани реакции

В плацебо-контролирани клинични проучвания при пациенти с хипертония, общата честота на нежеланите събития при пациенти, лекувани с ирбесартан (56,2%), е сравнима с тази, наблюдавана при пациенти, лекувани с плацебо (56,5%). Терапията поради клинични или лабораторни нежелани реакции е била по-малка често при пациенти, лекувани с ирбесартан (3,3%), отколкото при пациенти, лекувани с плацебо (4,5%). Честотата на нежеланите събития не е зависима от дозата (препоръчителен диапазон на дозата), пол, възраст, раса или продължителност на лечението.

При пациенти с диабет с хипертония с микроалбуминурия и нормална бъбречна функция, ортостатичен световъртеж и хипотония са докладвани при 0,5% (т.е. нечести) от самите пациенти, но превъзхождат плацебо.

Следващата таблица представя фармакологичните нежелани реакции, съобщени в плацебо-контролирани клинични изпитвания, при които 1965 пациенти с хипертония са получавали ирбесартан.Елементите, маркирани със звездичка (*), се отнасят до нежелани реакции, които са докладвани допълнително при> 2% от пациенти с диабет с хипертония с хронична бъбречна недостатъчност и явна протеинурия и най -вече за плацебо.

Честотата на нежеланите реакции, докладвани по -долу, се определя по следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до

Изброени са и нежеланите реакции, допълнително съобщени от постмаркетинговия опит. Тези нежелани реакции са получени от спонтанни съобщения и следователно тяхната честота "не е известна" (не може да бъде оценена от наличните данни)

Нарушения на имунната система :

С неизвестна честота: реакции на свръхчувствителност като ангиоедем, обрив, уртикария

Нарушения на метаболизма и храненето :

С неизвестна честота: хиперкалиемия

Нарушения на нервната система :

Чести: замаяност, ортостатичен световъртеж (*)

С неизвестна честота: световъртеж, главоболие

Нарушения на ухото и лабиринта :

С неизвестна честота: шум в ушите

Сърдечни патологии :

Нечести: тахикардия

Съдови патологии :

Чести: ортостатична хипотония (*)

Нечести: зачервяване

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения :

Нечести: кашлица

Стомашно -чревни нарушения :

Чести: гадене / повръщане

Нечести: диария, болка / парене

С неизвестна честота: дисгевзия

Хепатобилиарни нарушения :

С неизвестна честота: хепатит, чернодробна дисфункция

Нарушения на кожата и подкожната тъкан :

С неизвестна честота: левкоцитокластичен васкулит

Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан :

Чести: мускулно -скелетна болка

С неизвестна честота: артралгия, миалгия (в някои случаи свързана с повишени плазмени нива на креатин киназа), мускулни крампи

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища :

С неизвестна честота: нарушена бъбречна функция, включително случаи на бъбречна недостатъчност при пациенти в риск (вж. Точка 4.4)

Болести на репродуктивната система и гърдата :

Нечести: сексуална дисфункция

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение :

Чести: умора

Нечести: болка в гърдите

Диагностични тестове :

Много чести: Хиперкалиемия (*) се наблюдава по -често при пациенти с диабет, лекувани с ирбесартан, отколкото при тези, лекувани с плацебо. ирбесартан 300 mg група и 22% от пациентите в плацебо групата. При пациенти с диабет с хипертония с хронична бъбречна недостатъчност и явна протеинурия, хиперкалиемия (≥ 5,5 mEq / L) се наблюдава при 46,3% от пациентите в групата на ирбесартан и 26,3% от пациентите в групата на плацебо.

Чести: При пациенти, лекувани с ирбесартан, са наблюдавани значителни повишения на плазмената креатинкиназа (1,7%). Нито едно от тези увеличения не е свързано с идентифицируеми мускулно -скелетни клинични събития. Намаляване на стойностите на хемоглобина *, което не е клинично значимо, се наблюдава при 1,7% от пациентите с хипертония с напреднало диабетно бъбречно заболяване, лекувани с ирбесартан.

Педиатрична популация:

В рандомизирано клинично проучване на 318 деца и юноши с хипертония на възраст между 6 и 16 години се наблюдават следните нежелани реакции по време на триседмичната двойно-сляпа фаза: главоболие (7,9%), хипотония (2,2%), замаяност (1,9%), кашлица (0,9%). В открития 26-седмичен период от това клинично проучване най-честите докладвани лабораторни аномалии са: повишаване на креатинина (6,5%) и повишени стойности на КК при 2% от лекуваните деца.

04.9 Предозиране

Проучванията, проведени при възрастни лица, лекувани с дози до 900 mg / ден в продължение на 8 седмици, не показват признаци на токсичност. Смята се, че най -вероятните прояви на предозиране са хипотония и тахикардия; брадикардия може също да бъде свързана с предозиране. Няма специфична информация за лечението на предозиране с Aprovel. Пациентът трябва да бъде внимателно проследен и лечението трябва да бъде симптоматично и Подкрепящи мерки Предложени мерки включват индуциране на повръщане и / или промиване на стомаха Активен въглен може да се използва при лечение на предозиране Ирбесартан не се отстранява чрез хемодиализа.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Ангиотензин-II антагонисти, несвързани.

ATC код: C09C A04.

Механизъм на действие: Ирбесартан е мощен и селективен антагонист на ангиотензин-II рецептор (тип АТ1), активен за перорално приложение. Смята се, че блокира всички АТ1-медиирани ефекти на ангиотензин-II, независимо дали „произходът на синтеза на ангиотензин-II.

Селективният антагонизъм към рецепторите за ангиотензин-II (AT1) причинява повишаване на плазмените нива на ренин и ангиотензин-II и намаляване на плазмената концентрация на алдостерон.Калиемията не се променя значително само от ирбесартан. Ирбесартан не инхибира АСЕ (кининаза-II), ензим, който генерира ангиотензин-II и катаболизира брадикинин, за да произвежда неактивни метаболити. Ирбесартан не се нуждае от метаболитно активиране за осъществяване на своята фармакологична активност.

Клинична ефикасност:

Хипертония

Ирбесартан намалява стойностите на кръвното налягане с минимални промени в сърдечната честота. Намаляването на кръвното налягане зависи от дозата за дозиране веднъж дневно с тенденция към плато при дози над 300 mg. Установено е, че дози от 150-300 mg веднъж дневно намаляват стойностите на кръвното налягане, открити в легнало или седнало положение през целия разглеждан период (до 24 часа от последния прием на лекарството), с по-висока средна стойност намалява с 8-13 / 5-8 mmHg (съответно систолични и диастолични стойности) в сравнение с тези, открити при плацебо.

Максимално понижаване на кръвното налягане се постига в рамките на 3-6 часа след приложението и ефектът на понижаване на кръвното налягане се поддържа най-малко 24 часа.При препоръчителните дози, понижаването на кръвното налягане е все още приблизително 60-70% на 24 часа от съответния максимум. пик на систолично и диастолично намаляване.Доза от 150 mg веднъж дневно води до най -ниска и средна 24 -часова антихипертензивна реакция, доста подобна на приложението на същото количество лекарство в 2 разделени дози.

Антихипертензивният ефект на Aprovel е очевиден в рамките на 1-2 седмици от лечението, като максималният ефект се постига в рамките на 4-6 седмици от началото на терапията.Антихипертензивният ефект е постоянен при продължителна терапия. След рязко спиране на лекарството, кръвното налягане постепенно се връща към изходното ниво. Не се наблюдава "отскок" ефект върху кръвното налягане.

Понижаващите кръвното налягане ефекти на ирбесартан и тиазидни диуретици се увеличават.При пациенти с недостатъчен контрол само на ирбесартан, добавянето на ниска доза хидрохлоротиазид (12,5 mg) към ирбесартан веднъж дневно води до допълнително понижаване на кръвното налягане до максимум 7 -10 / 3-6 mmHg в сравнение с плацебо (съответно систолични и диастолични стойности).

Ефективността на Aprovel не се влияе от възраст или пол.Както при другите лекарствени продукти, които засягат ренин-ангиотензиновата система, чернокожите пациенти с хипертония имат значително по-нисък отговор на монотерапия с ирбесартан. Когато ирбесартан се прилага в комбинация с ниска доза хидрохлоротиазид (напр. 12,5 mg / ден), антихипертензивният отговор на чернокожите пациенти отразява този на белите пациенти.

Няма клинично значим ефект върху серумните нива на пикочната киселина или секрецията на пикочна киселина в урината.

Педиатрична популация

Намаляването на кръвното налягане с установени титрирани дози ирбесартан от 0,5 mg / kg (ниско), 1,5 mg / kg (средно) и 4,5 mg / kg (високо) се оценява за период от три седмици при 318 деца и юноши, между 6 и 16 -годишна възраст, с хипертония или в риск (диабет, фамилна анамнеза за хипертония).

В края на трите седмици средното намаление от изходното ниво на първичната променлива за ефикасност е за систолично кръвно налягане (SeSBP) в седнало положение от 11.7 mmHg (ниска доза), 9.3 mmHg (средна доза), 13.2 mgHg (висока доза). Не са наблюдавани значителни разлики между тези дози. Коригираната средна промяна в седящото надолу по веригата диастолично кръвно налягане (SeDBP) беше както следва: 3,8 mmHg (ниска доза), 3,2 mmHg (средна доза), 5,6 mmHg (висока доза). В следващия 2 -седмичен период, през който пациентите са били рандомизирани на активно вещество или плацебо, пациентите, лекувани с плацебо, са имали увеличение от 2,4 mmHg в SeSBP и 2,0 mmHg в SeDBP в сравнение с промени от + 0,1 и - 0,3 mmHg при тези, лекувани с всички дози ирбесартан (вж. точка 4.2).

Хипертония и диабет тип 2 с бъбречно заболяване

„Изпитването за диабетна нефропатия на Ирбесартан (IDNT)“ показва, че ирбесартан намалява прогресията на бъбречно заболяване при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и явна протеинурия. IDNT е контролирано, двойно-сляпо проучване на заболеваемостта и смъртността, сравняващо Aprovel, амлодипин и плацебо. Дългосрочните ефекти (средно 2,6 години) на Aprovel върху прогресията на бъбречното заболяване и всички причиняват смъртност при 1715 пациенти с хипертония с диабет тип 2, протеинурия ≥ 900 mg / ден и серумен креатинин между 1 и 3 mg / dL.Пациентите постепенно се повишават от 75 mg до поддържаща доза от 300 mg Aprovel, 2,5 mg до 10 mg амлодипин или плацебо, както се понася. пациентите във всички групи са получавали между 2 и 4 антихипертензивни лекарствени продукта (напр. диуретици, бета -блокери, алфа -блокери) за постигане на целево кръвно налягане ≤ 135/85 mmHg или 10 mmHg понижение на систоличното кръвно налягане, ако кръвното налягане е> 160 mmHg. 60 % от пациентите в групата на плацебо са постигнали тази цел за кръвно налягане, където броят е съответно 76% и 78% в групата на irbesar тен и амлодипин в това.

Ирбесартан значително намалява относителния риск от възникване на комбинираната първична крайна точка, включително удвояване на серумния креатинин, краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD) или всички причини за смъртност. Приблизително 33% от пациентите в групата на ирбесартан са постигнали комбинираната първична крайна точка на бъбреците в сравнение с 39% и 41% в групата на плацебо и амлодипин [20% намаляване на относителния риск спрямо плацебо (р = 0,024) и 23% относително намаляване на риска в сравнение с амлодипин (р = 0,006)]. Когато всеки компонент на първичната крайна точка беше анализиран поотделно, нямаше ефект върху смъртността от всички причини, докато имаше положителна тенденция в намаляването на ESRD и значително намаляване на удвояването на серумния креатинин.

Подгрупите бяха анализирани въз основа на пола, расата, възрастта, продължителността на диабета, изходното кръвно налягане, серумния креатинин и скоростта на екскреция на албумин, за да се провери ефикасността. При жените и чернокожите пациенти те представляват съответно 32 %. И 26 % от общия брой при изследваната популация не се наблюдава бъбречна полза, въпреки че доверителните интервали не я изключват. Както при вторичната крайна точка на фатални и нефатални сърдечносъдови събития, не се наблюдава разлика. между трите групи в общата популация, въпреки че в групата на ирбесартан , в сравнение с плацебо групата, „се наблюдава повишена честота на нефатален ИМ при жените и намаляване на неговата честота при мъжете. При жените в групата на ирбесартан, в сравнение с амлодипин., повишена честота на нефатален инфаркт на миокарда и е наблюдаван инсулт, докато хоспитализацията поради сърдечна недостатъчност е намалена сред населението обща сума.

Въпреки това, не е установено обяснение за тези открития при жените.

Проучването "Ефекти на ирбесартан върху микроалбуминурия при пациенти с хипертония със захарен диабет тип 2 (IRMA 2)" показва, че ирбесартан 300 mg намалява прогресията до явна протеинурия при пациенти с микроалбуминурия. при 590 пациенти с диабет тип 2, микроалбуминурия (30-300 mg / ден) и нормална бъбречна функция (серумен креатинин ≤ 1,5 mg / dl при мъже и 300 mg / ден и увеличение на UAER с поне 30% от изходното ниво) . Целта на кръвното налягане по подразбиране е ≤ 135/85 mmHg. Допълнителни антихипертензивни лекарства (с изключение на АСЕ инхибитори, антагонисти на рецепторите на ангиотензин-II и антагонисти на калциев дихидропиридин) се добавят според нуждите, за да се постигне желаното кръвно налягане. постигнати във всички групи, сравнени са малко субекти в групата с ирбесартан 300 mg (5,2%) плацебо (14,9%) или ирбесартан 150 mg група (9,7%) постигат явна крайна точка на протеинурия, демонстрирайки 70%относително намаляване на риска в сравнение с плацебо (р = 0,0004) за по -високи дози. През първите три месеца от лечението не се наблюдава паралелно подобрение на скоростта на гломерулна филтрация (GFR). Забавянето на прогресията до клинична протеинурия беше очевидно още през три месеца и продължи в продължение на две години.

Регресия към нормоалбуминурия (

05.2 Фармакокинетични свойства

След перорално приложение ирбесартан се абсорбира добре: проучванията за абсолютна бионаличност дават стойности от приблизително 60-80%. Съпътстващият прием на храна не влияе значително върху бионаличността на ирбесартан. Свързването с протеини е приблизително 96%, с незначително количество свързване с кръвните клетки. Обемът на разпределение е 53-93 литра. След перорално или интравенозно приложение на белязан с 14С ирбесартан 80-85% от откритата радиоактивност се дължи на непроменен ирбесартан.Ирбесартан се метаболизира от черния дроб чрез окисление и глюкуроноконюгация. Най-представеният циркулиращ метаболит (приблизително 6%) е ирбесартан глюкуронид . Образование инвитро показват, че ирбесартан се окислява предимно чрез цитохром Р450-изоензим CYP2C9. Изоензимът CYP3A4 има незначителен ефект.

Ирбесартан проявява линейна и пропорционална на дозата фармакокинетика в дозовия диапазон от 10 до 600 mg.Наблюдавано е по-малко от пропорционално увеличение на пероралната абсорбция при дози над 600 mg (два пъти максималната препоръчителна доза); механизмът за това е неизвестен. Пиковите плазмени концентрации се достигат 1,5-2 часа след приложението. Общият телесен и бъбречен клирънс са 157- 176 и 3-3,5 ml / min съответно.Терминалният елиминационен полуживот на ирбесартан е 11-15 часа.Равновесна плазмена концентрация се достига в рамките на 3 часа. Намалено натрупване на ирбесартан (плазма след многократно дозиране веднъж дневно. В едно проучване се наблюдават малко по-високи плазмени концентрации при пациенти с хипертония. Въпреки това няма разлика в полуживота или натрупването на ирбесартан. Корекции на дозата при пациенти. AUC на ирбесартан и Cmax стойностите също са малко по-високи при пациенти в напреднала възраст (≥ 65 години), отколкото при млади индивиди (18-40 години) .Не е установено обаче, че терминалният полуживот е значително променен. При пациенти в старческа възраст не се налага коригиране на дозата.

Ирбесартан и неговите метаболити се елиминират по жлъчен и бъбречен път. След перорално или интравенозно приложение на 14С ирбесартан, приблизително 20% от радиоактивността се открива в урината, докато останалата част се открива във фекалиите. По -малко от 2% от приетата доза се екскретира в урината като непроменен ирбесартан.

Педиатрична популация

Фармакокинетиката на ирбесартан е оценена при 23 деца с хипертония след еднократно и многократно приложение на дневни дози ирбесартан (2 mg / kg) до максимална дневна доза от 150 mg за четири седмици. От тези 23 деца, 21 бяха оценени за сравнение с фармакокинетиката при възрастни (дванадесет деца бяха на възраст над 12 години, девет на възраст между 6 и 12 години). Резултатите показват, че Cmax, AUC и нивата на клирънс са сравними с тези, наблюдавани при възрастни пациенти, приемащи ирбесартан 150 mg на ден.Наблюдавано е ограничено натрупване на ирбесартан в кръвта (18%) след еднократна дневна доза, повторена веднъж.

Бъбречна недостатъчност: при пациенти с бъбречна недостатъчност или хемодиализа, фармакокинетичните параметри на ирбесартан не се променят значително. Ирбесартан не се отстранява по време на процеса на хемодиализа.

Чернодробна недостатъчност: При пациенти с лека до умерена чернодробна цироза, фармакокинетичните параметри на ирбесартан не се променят значително.

Не са провеждани проучвания при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Няма данни за необичайни целеви органи или системна токсичност при клинично подходящи дози.

В предклинични проучвания за безопасност високите дози ирбесартан (≥ 250 mg / kg / ден при плъхове и ≥ 100 mg / kg / ден при макаци) причиняват намаляване на параметрите на червените кръвни клетки (еритроцити, хемоглобин, хематокрит). При много високи дози (≥ 500 mg / kg / ден) дегенеративни промени в бъбреците (като интерстициален нефрит, тръбно раздуване, базофилни тубули, повишени концентрации на урея и креатинин) са предизвикани от ирбесартан при плъхове и макаци и се считат за вторични хипотензивния ефект на лекарството, което води до намалена бъбречна перфузия. Освен това, ирбесартан индуцира хиперплазия / хипертрофия на юкстагломеруларни клетки (при плъхове ≥ 90 mg / kg / ден, при макаци ≥ 10 mg / kg / ден). Смята се, че всички тези промени са причинени от фармакологичното действие на ирбесартан. на ирбесартан при хора, бъбречната хиперплазия / хипертрофия на юкстагломеруларни клетки не изглежда от значение.

Не са открити мутагенност, кластогенност или канцерогенност.

Проучванията при животни с ирбесартан показват преходни токсични ефекти (дилатация на бъбречното легенче, хидроуретер и подкожен оток) при фетуси на плъхове, които регресират след раждането. Съобщава се за аборт или ранна резорбция на ембриони при зайци в дози, свързани със значителна токсичност за майката, включително смърт. Не са наблюдавани тератогенни ефекти нито при плъхове, нито при зайци.