Активни съставки: Вилдаглиптин
Galvus 50 mg таблетки
Показания Защо се използва Galvus? За какво е?
Активното вещество в Galvus, вилдаглиптин, принадлежи към група лекарства, наречени „перорални антидиабетни средства“.
Galvus се използва за лечение на възрастни пациенти с диабет тип 2. Използва се, когато диабетът не може да бъде контролиран само с диета и упражнения. Помага за контролиране на нивото на захар в кръвта. Вашият лекар ще Ви предпише Galvus самостоятелно или заедно. Други антидиабетни лекарства вече приемате, ако не е доказано, че те са достатъчно ефективни за контролиране на диабета.
Диабет тип 2 се развива, когато тялото не произвежда достатъчно инсулин, или ако инсулинът, който тялото произвежда, не работи както трябва. Може да се развие и когато тялото произвежда твърде много глюкагон.
Инсулинът е вещество, което помага за понижаване на нивата на кръвната захар, особено след хранене.Глюкагонът е вещество, което задейства производството на захар от черния дроб, причинявайки повишаване на нивата на кръвната захар. Панкреасът произвежда и двете вещества.
Как действа Galvus
Galvus действа, като кара панкреаса да произвежда повече инсулин и по -малко глюкагон. Това помага да се контролира нивото на кръвната захар. Доказано е, че това лекарство намалява кръвната захар. Това може да помогне за предотвратяване на усложнения от диабета. Дори ако започнете да приемате лекарства за диабет сега, важно е да продължите да следвате препоръчаната диета и / или упражнения.
Противопоказания Когато Galvus не трябва да се използва
Не приемайте Galvus:
- ако сте алергични към вилдаглиптин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). Ако смятате, че може да сте алергични към вилдаглиптин или към някоя от останалите съставки на Galvus, не приемайте това лекарство и се свържете с Вашия лекар.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Galvus
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или диабетна сестра, преди да приемете Galvus
- ако имате диабет тип 1 (тялото ви не произвежда инсулин) или ако имате състояние, наречено диабетна кетоацидоза.
- ако приемате антидиабетно лекарство, известно като сулфанилурейно производно (ако го приемате заедно с Galvus, Вашият лекар може да поиска да намали дозата на сулфанилурейната киселина, за да се избегне ниска кръвна захар [хипогликемия]).
- ако имате умерено или тежко бъбречно заболяване (ще трябва да приемате по -ниска доза Galvus).
- ако сте на диализа
- ако имате чернодробно заболяване
- ако страдате от сърдечна недостатъчност
- ако имате или някога сте имали заболяване на панкреаса
Ако преди сте приемали вилдаглиптин, но трябва да спрете поради чернодробно заболяване, не трябва да приемате това лекарство.
Кожните лезии са често усложнение на диабета. Препоръчително е да спазвате препоръките за грижа за кожата и краката, дадени от Вашия лекар или медицинска сестра.По време на приема на Galvus трябва да обърнете специално внимание и на развитието на мехури или язви. Ако това се случи, трябва бързо да се консултирате с Вашия лекар.
Преди започване на лечението с Galvus ще бъде извършен преглед за оценка на функционирането на черния дроб, който ще се повтаря на всеки три месеца през първата година от лечението и периодично след това. Това е за да се открият признаци на повишени чернодробни ензими възможно най -скоро.
Деца и юноши
Употребата на Galvus при деца и юноши до 18 години не се препоръчва.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Galvus
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Вашият лекар може да поиска да промени дозата на Galvus, ако приемате други лекарства като:
- тиазиди или други диуретици (наричани още таблетки за уриниране) - кортикостероиди (обикновено се използват за лечение на възпаление)
- лекарства за щитовидната жлеза
- някои лекарства, които засягат нервната система.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Не трябва да използвате Galvus по време на бременност. Не е известно дали Galvus преминава в кърмата. Не трябва да използвате Galvus, ако кърмите или планирате да кърмите.
Шофиране и работа с машини
Ако се чувствате замаяни, когато приемате Galvus, не шофирайте и не работете с машини.
Galvus съдържа лактоза
Galvus съдържа лактоза (млечна захар). Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Galvus: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Колко да вземете и кога
Количеството Galvus, което трябва да се приеме, варира в зависимост от индивидуалните условия. Вашият лекар ще Ви каже точно колко таблетки Galvus да приемете. Максималната дневна доза е 100 mg.
Обичайната доза Galvus е:
- 50 mg на ден, приемани като единична доза сутрин, ако приемате Galvus с друго лекарство, наречено сулфонилурея.
- 100 mg на ден, приемани като 50 mg сутрин и 50 mg вечер, ако приемате Galvus самостоятелно, с друго лекарство, наречено метформин или глитазон, с комбинация от метформин и сулфанилурейно производно, или с инсулин.
- 50 mg дневно сутрин, ако имате умерено или тежко бъбречно заболяване или сте на диализа.
Как да приемате Galvus
- Поглъщайте таблетките с малко вода.
Колко време да приемате Galvus
- Приемайте Galvus всеки ден толкова дълго, колкото Ви е препоръчал Вашият лекар. Може да се наложи да продължите това лечение за дълго време.
- Вашият лекар ще проверява състоянието Ви редовно, за да се увери, че лечението има желания ефект.
Ако сте пропуснали да приемете Galvus
Ако сте пропуснали да приемете доза от това лекарство, вземете го веднага щом си спомните. След това вземете следващата доза в обичайното време. Ако е почти време за следващата доза, пропуснете пропуснатата доза.Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако спрете приема на Galvus
Не спирайте приема на Galvus, освен ако Вашият лекар не Ви каже. Ако не сте сигурни колко дълго ще приемате това лекарство, попитайте Вашия лекар.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Galvus
Ако сте приели твърде много таблетки Galvus или ако някой друг е приел Вашето лекарство, незабавно се свържете с Вашия лекар. Може да се наложи медицинска помощ. Ако трябва да посетите лекар или да отидете в болницата, вземете опаковката със себе си.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Galvus
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Някои симптоми изискват незабавна медицинска помощ:
Трябва да спрете приема на Galvus и незабавно да се свържете с Вашия лекар, ако възникне някоя от следните нежелани реакции:
- Ангиоедем (рядко: може да засегне до 1 на 1 000 души): Симптомите включват подуване на лицето, езика или гърлото, затруднено преглъщане, затруднено дишане, внезапен обрив или копривна треска, което може да показва реакция, наречена "ангиоедем".
- Чернодробно заболяване (хепатит) (рядко): Симптомите включват пожълтяване на кожата и очите, гадене, загуба на апетит или тъмна урина, което може да показва чернодробно заболяване (хепатит).
- Възпаление на панкреаса (панкреатит) (неизвестна честота). Симптомите включват силна и продължителна болка в корема (стомашната област), която може да се простира и до гърба, както и гадене и повръщане.
Други странични ефекти
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, докато приемат Galvus и метформин:
- Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души): тремор, главоболие, замаяност, гадене, ниски нива на кръвната захар.
- Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души): умора.
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, докато са приемали Galvus и сулфанилурейно производно:
- Чести: тремор, главоболие, замаяност, слабост, ниски нива на кръвната захар.
- Нечести: запек.
- Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души): възпалено гърло, хрема.
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, докато приемат Galvus и глитазон:
- Чести: наддаване на тегло, подуване на ръцете, глезените или стъпалата (оток).
- Нечести: главоболие, слабост, ниски нива на кръвната захар.
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, докато са приемали Galvus самостоятелно:
- Чести: замаяност.
- Нечести: главоболие, запек, подуване на ръцете, глезените или стъпалата (оток), болки в ставите, ниски нива на кръвната захар.
- Много редки: възпалено гърло, хрема, треска.
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, докато са приемали Galvus, метформин и сулфанилурейно производно:
- Чести: замаяност, тремор, слабост, ниска кръвна захар, прекомерно изпотяване.
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, докато приемат Galvus и инсулин (със или без метформин):
- Чести: главоболие, втрисане, гадене (гадене), ниски нива на кръвната захар, киселини в стомаха.
- Нечести: диария, метеоризъм.
По време на пускането на пазара на това лекарство са докладвани и следните нежелани реакции:
- Неизвестна честота (не може да бъде оценена от наличните данни): сърбящ обрив, възпаление на панкреаса, локализиран пилинг на кожата или мехури, мускулна болка.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или диабетна сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, изброена в Приложение V. Чрез съобщаване на нежелани реакции можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след "EXP" / "EXP". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
- Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
- Не използвайте опаковка Galvus, която е повредена или показва признаци на подправяне.
Expiry "> Други взаимодействия
Какво съдържа Galvus
- Активната съставка е вилдаглиптин. Всяка таблетка съдържа 50 mg вилдаглиптин.
- Другите съставки са безводна лактоза, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат (тип А) и магнезиев стеарат.
Описание на това как изглежда Galvus и съдържанието на опаковката
Таблетките Galvus 50 mg са кръгли, плоски, бели до леко жълтеникави, с "NVR" от едната страна и "FB" от другата.
Таблетките Galvus 50 mg се предлагат в опаковки, съдържащи 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 или 336 таблетки, и в мултипакети, съдържащи 3 картонени кутии, всяка от които съдържа 112 таблетки.
Не всички размери опаковки може да се продават във вашата страна.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
ГАЛВУС 50 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка таблетка съдържа 50 mg вилдаглиптин.
Помощно вещество с известен ефект: всяка таблетка съдържа 47,82 mg лактоза (безводна).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Таблетка.
Кръгла (с диаметър 8 mm), бяла до леко жълтеникава, плоска таблетка със скосени ръбове.
Буквите "NVR" са релефни от едната страна, "FB" от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Вилдаглиптин е показан за лечение на захарен диабет тип 2 при възрастни:
При монотерапия
- при пациенти, които не се контролират адекватно само чрез диета и упражнения и за които терапията с метформин е неподходяща поради противопоказания или непоносимост.
При двойна орална терапия във връзка с:
- метформин, при пациенти с недостатъчен гликемичен контрол, въпреки прилагането на максимално поносимата доза метформин самостоятелно,
- сулфонилурея, при пациенти с недостатъчен гликемичен контрол, въпреки прилагането на максимално поносимата доза сулфанилурейно производно и за които терапията с метформин е неподходяща поради противопоказания или непоносимост,
- тиазолидиндион при пациенти с недостатъчен гликемичен контрол и за които употребата на тиазолидиндион е подходяща.
При тройна орална терапия в комбинация с:
- сулфанилурейно производно и метформин, когато диетата и физическите упражнения, свързани с двойната терапия с тези лекарства, не осигуряват адекватен гликемичен контрол.
Вилдаглиптин също е показан за употреба в комбинация с инсулин (със или без метформин), когато диетата и упражненията, комбинирани със стабилна доза инсулин, не осигуряват адекватен гликемичен контрол.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Дозировка
Възрастни
Когато се използва самостоятелно, в комбинация с метформин, в комбинация с тиазолидиндион, в комбинация с метформин и сулфанилурейно производно, или в комбинация с инсулин (със или без метформин), препоръчителната дневна доза вилдаглиптин е 100 mg, дадена в една доза. 50 mg сутрин и доза 50 mg вечер.
Когато се използва в двойна терапия в комбинация със сулфанилурейно производно, препоръчителната доза вилдаглиптин е 50 mg веднъж дневно, прилагана сутрин. При тази популация пациенти, 100 mg вилдаглиптин дневно не е по -ефективен от 50 mg вилдаглиптин веднъж дневно.
Когато се използва в комбинация със сулфонилурея, може да се обмисли по -ниска доза сулфонилурея, за да се намали рискът от хипогликемия.
Не се препоръчват дози над 100 mg.
Ако пропуснете доза Galvus, тя трябва да се приеме веднага щом пациентът си спомни.
Двойна доза не трябва да се приема в същия ден.
Безопасността и ефикасността на вилдаглиптин като перорална тройна терапия в комбинация с метформин и тиазолидиндион не са установени.
Допълнителна информация за конкретни популации пациенти
Възрастни (≥ 65 години)
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. Също точки 5.1 и 5.2).
Нарушена бъбречна функция
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко увредена бъбречна функция (освобождаване креатинин ≥ 50 ml / min). При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане или краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD) препоръчителната доза Galvus е 50 mg веднъж дневно (вж. Също точки 4.4, 5.1 и 5.2).
Нарушена чернодробна функция
Galvus не трябва да се използва при пациенти с чернодробно увреждане, включително пациенти, които имат аланин аминотрансфераза (ALT) или аспартат аминотрансфераза (AST)> 3x горна граница на нормата (ULN) преди лечението (вж. Също точки 4.4 и 5.2).
Педиатрична популация
Употребата на Galvus не се препоръчва при деца и юноши (
Начин на приложение
Перорална употреба
Galvus може да се приема със или без храна (вж. Също точка 5.2).
04.3 Противопоказания -
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Общ
Galvus не е заместител на инсулина при инсулинозависими пациенти.Galvus не трябва да се използва при пациенти с диабет тип 1 или за лечение на диабетна кетоацидоза.
Нарушена бъбречна функция
Опитът при пациенти на хемодиализа с ESRD е ограничен, поради което Galvus трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти (вж. Също точки 4.2, 5.1 и 5.2).
Нарушена чернодробна функция
Galvus не трябва да се използва при пациенти с чернодробно увреждане, включително пациенти с предлечно ALT или AST> 3x ULN (вж. Също точки 4.2 и 5.2).
Мониторинг на чернодробните ензими
Съобщавани са редки случаи на чернодробна дисфункция (включително хепатит). В тези случаи пациентите обикновено са безсимптомни, без клинични последици и чернодробните функционални тестове се нормализират след прекратяване на лечението. Преди започване на лечението с Galvus трябва да се направят чернодробни функционални тестове, за да се знае изходната стойност на пациента. По време на лечението с Galvus, чернодробната функция трябва да се проверява на всеки три месеца през първата година от лечението и периодично след това. Пациентите, които развиват повишени нива на трансаминази, трябва да бъдат проверени с втора оценка на чернодробната функция, за да се потвърдят резултатите, а след това да се проследят с чести чернодробни функционални тестове, докато аномалията (ите) се върнат към нормалното. Ако повишаването на AST или ALT продължава 3 пъти над горната граница на нормата или по -висока, се препоръчва да се преустанови лечението с Galvus.Пациентите, които развият жълтеница или други признаци, предполагащи чернодробна дисфункция, трябва да прекратят лечението с Galvus.
След прекратяване на лечението с Galvus и нормализиране на параметрите на чернодробната функция, лечението с Galvus не трябва да се възобновява.
Сърдечна недостатъчност
Клинично проучване на вилдаглиптин при пациенти от функционалните класове I-III на Нюйоркската сърдечна асоциация (NYHA) показва, че лечението с вилдаглиптин не е свързано с промени във функцията на лявата камера или влошаване на съществуваща застойна сърдечна недостатъчност (ХСН) в сравнение с плацебо. Опитът при пациенти с функционален клас III на NYHA, лекувани с вилдаглиптин, е все още ограничен и резултатите са неубедителни (вж. точка 5.1).
Няма опит с употребата на вилдаглиптин в клинични изпитвания при пациенти с IV функционален клас по NYHA и затова употребата му не се препоръчва при тези пациенти.
Кожни нарушения
При неклинични токсикологични проучвания са съобщени кожни лезии, включително мехури и язви по крайниците на маймуните (вж. Точка 5.3). Въпреки че в клиничните изпитвания не се наблюдава "повишена честота на кожни лезии", има ограничен опит при пациенти с кожни усложнения с диабет. Освен това има съобщения след пускането на пазара за булозни и ексфолиативни кожни лезии. Следователно в съответствие с рутинните грижи за пациента с диабет се препоръчва проследяване на всякакви кожни заболявания, като мехури и язви.
Остър панкреатит
Употребата на вилдаглиптин е свързана с риск от развитие на остър панкреатит.Пациентите трябва да бъдат информирани за характерния симптом на остър панкреатит.
Ако се подозира панкреатит, вилдаглиптин трябва да се преустанови; ако се потвърди остър панкреатит, вилдаглиптин не трябва да се подновява отново. Трябва да се внимава при пациенти с анамнеза за остър панкреатит.
Хипогликемия
Известно е, че сулфонилуреите причиняват хипогликемия. Пациентите, получаващи вилдаглиптин в комбинация със сулфанилурейно производно, могат да бъдат изложени на риск от хипогликемия. Следователно може да се обмисли по -ниска доза сулфанилурейно производно, за да се намали рискът от хипогликемия.
Помощни вещества
Таблетките съдържат лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Вилдаглиптин има нисък потенциал за взаимодействие, когато се комбинира с други лекарствени продукти. Тъй като вилдаглиптин не е субстрат на ензима цитохром Р (CYP) 450 и не инхибира или индуцира ензимите на CYP 450, взаимодействието с активните вещества, които са субстрати, инхибитори или индуктори на тези ензими, е малко вероятно.
Комбинация с пиоглитазон, метформин и глибенкламид
Резултатите от проучвания, проведени с тези перорални антидиабетни, не разкриват клинично значими фармакокинетични взаимодействия.
Дигоксин (субстрат на р-гликопротеин), варфарин (субстрат на CYP2C9)
Клиничните проучвания, проведени със здрави индивиди, не разкриват клинично значими фармакокинетични взаимодействия. Това доказателство обаче не е потвърдено при референтната популация.
Комбинация с амлодипин, рамиприл, валсартан или симвастатин
Проведени са проучвания за лекарствени взаимодействия с амлодипин, рамиприл, валсартан и симвастатин при здрави индивиди. В тези проучвания не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия след едновременно приложение с вилдаглиптин.
Както при другите перорални антидиабетни средства, хипогликемичният ефект на вилдаглиптин може да бъде намален от някои активни вещества, включително тиазиди, кортикостероиди, лекарства за щитовидната жлеза и симпатикомиметици.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Няма адекватни данни от употребата на вилдаглиптин при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност при високи дози (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен. Поради липса на данни Galvus не трябва да се използва по време на бременност.
Време за хранене
Не е известно дали вилдаглиптин се екскретира в кърмата. Проучванията при животни показват екскреция на вилдаглиптин в млякото. Galvus не трябва да се използва по време на кърмене.
Плодовитост
Не са провеждани проучвания за ефекта на Galvus върху фертилитета при хора (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.Пациенти, които изпитват замаяност като нежелана реакция, трябва да избягват шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции -
Обобщение на профила на безопасност
Данните за безопасност са получени от общо 3 784 пациенти, изложени на дневни дози вилдаглиптин от 50 mg (веднъж дневно) или 100 mg (50 mg два пъти дневно или 100 mg веднъж дневно) в контролирани проучвания, продължили най -малко 12 седмици. От тези пациенти 2264 са получавали само вилдаглиптин, а 1520 са получавали вилдаглиптин в комбинация с друго лекарство. 2 682 пациенти са лекувани с вилдаглиптин 100 mg дневно (50 mg два пъти дневно или 100 mg веднъж дневно), а 1 1102 пациенти са лекувани с вилдаглиптин 50 mg веднъж дневно.
Повечето нежелани реакции в тези клинични изпитвания са леки и преходни по характер и не изискват преустановяване на терапията.Няма връзка между нежеланите реакции и възрастта, етническата принадлежност, продължителността на експозицията или дневната доза.
Съобщавани са редки случаи на чернодробна дисфункция (включително хепатит). В тези случаи пациентите обикновено са безсимптомни, без клинични последици и чернодробните функционални тестове се нормализират след прекратяване на лечението. От данни от контролирани проучвания за монотерапия или допълнителни терапии с продължителност до 24 седмици, честотата на повишаване на ALT или AST ≥ 3 пъти над горната граница на нормата (класифицирана като присъстваща в поне 2 последователни контроли или при последно посещение по време на лечението) е 0,2%, 0,3% и 0,2% за вилдаглиптин 50 mg веднъж дневно, вилдаглиптин 50 mg два пъти дневно и всички сравнителни съответно. Тези повишения на трансаминазите обикновено са безсимптомни, непрогресиращи и не са свързани с холестаза или жълтеница.
Съобщавани са редки случаи на ангиоедем с вилдаглиптин, с честота, подобна на контролната група.По -голямата част от случаите са съобщени, когато вилдаглиптин е прилаган в комбинация с инхибитор на ангиотензин ензим (АСЕ инхибитор). Повечето събития са с умерена тежест и отзвучават по време на лечението с вилдаглиптин.
Таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, съобщени при пациенти, получавали Galvus в двойно-слепи проучвания като монотерапия и допълнителна терапия, са изброени по-долу за всяка индикация по системо-органен клас и абсолютна честота. Честотите се определят като много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
Комбинация с метформин
Таблица 1 Нежелани реакции, съобщени при пациенти, които са получавали Galvus 100 mg дневно в комбинация с метформин в двойно-слепи проучвания (N = 208)
Описание на избрани нежелани реакции
При контролирани клинични изпитвания, проведени с комбинация от 100 mg вилдаглиптин дневно + метформин, не се съобщава за оттегляне поради нежелани реакции нито в групата на 100 mg дневно с вилдаглиптин + метформин, нито в групата на плацебо + метформин. В клиничните проучвания честотата на хипогликемия е била чести при пациенти, които са получавали вилдаглиптин 100 mg дневно в комбинация с метформин (1%) и нечести при пациенти, получавали плацебо + метформин (0,4%). Не са докладвани сериозни хипогликемични събития в раменете на вилдаглиптин.
В клинични проучвания теглото не се е променило спрямо изходното, когато към метформин е бил добавен 100 mg вилдаглиптин дневно (+0,2 kg и -1,0 kg съответно за вилдаглиптин и плацебо).
Клиничните проучвания, продължили повече от 2 години, не са показали допълнителни сигнали за безопасност или неочаквани рискове, когато вилдаглиптин е комбиниран с метформин.
Комбинация със сулфонилурея
Таблица 2 Нежелани реакции, съобщени при пациенти, които са получавали 50 mg Galvus в комбинация със сулфонилурейно производно в двойно-слепи проучвания (N = 170)
Описание на избрани нежелани реакции
В контролирани клинични изпитвания, проведени с комбинация вилдаглиптин 50 mg + сулфонилурейно производно, общата честота на отнемания поради нежелани реакции е била 0,6% в групата на вилдаглиптин 50 mg + сулфонилурейно производно спрямо 0% в групата, лекувана с плацебо + сулфонилурея.
В клинични проучвания, когато към глимепирид се добавя 50 mg вилдаглиптин веднъж дневно, честотата на хипогликемия е 1,2% спрямо 0,6% при плацебо + глимепирид. Не са докладвани сериозни хипогликемични събития в ръцете с вилдаглиптин.
В клинични проучвания теглото не се е променило спрямо изходното, когато към глимепирид се добавят 50 mg вилдаглиптин дневно (-0,1 kg и -0,4 kg съответно за вилдаглиптин и плацебо).
Асоциация с тиазолидиндион
Таблица 3 Нежелани реакции, съобщени при пациенти, които са получавали Galvus 100 mg дневно в комбинация с тиазолидиндион в двойно-слепи проучвания (N = 158)
Описание на избрани нежелани реакции
При контролирани клинични изпитвания, проведени с комбинацията вилдаглиптин 100 mg дневно + тиазолидиндион, както в групата на вилдаглиптин 100 mg дневно + тиазолидиндион, така и в групата на плацебо + тиазолидиндион, не се съобщава за оттегляне поради нежелани реакции. В клиничните проучвания честотата на хипогликемия е била нечести при пациенти, които са получавали вилдаглиптин + пиоглитазон (0,6%), докато са били чести при пациенти, получавали плацебо + пиоглитазон (1,9%). Не са докладвани сериозни хипогликемични събития в раменете на вилдаглиптин. В допълнителните проучвания с пиоглитазон абсолютните наддавания на тегло при плацебо и Galvus 100 mg дневно са съответно 1,4 и 2,7 kg.
Честотата на периферния оток, когато вилдаглиптин 100 mg дневно е бил добавен към основната терапия с пиоглитазон при максимална доза (45 mg веднъж дневно), е 7,0%, в сравнение с 2,5% само за пиоглитазон.
Монотерапия
Таблица 4 Нежелани реакции, съобщени при пациенти, които са получавали Galvus 100 mg дневно като монотерапия в двойно-слепи проучвания (N = 1855)
Описание на избрани нежелани реакции
В допълнение, в контролирани клинични изпитвания, провеждани само с вилдаглиптин, прилаган самостоятелно, общата честота на отнемания поради нежелани реакции не е по -висока при пациенти, лекувани с вилдаглиптин при 100 mg дневно (0,3%) в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (0,6%) или сравнител ( 0,5%).
В сравнително контролирани проучвания за монотерапия хипогликемията е била необичайна и е докладвана при 0,4% (7 от 1855) пациенти, лекувани с вилдаглиптин при 100 mg дневно, в сравнение с 0,2% (2 от 1082) пациенти в групите с активно сравнение или плацебо, без докладвани сериозни или сериозни събития.
В клинични проучвания теглото не се е променило от изходното, когато вилдаглиптин 100 mg дневно е прилаган като монотерапия (-0,3 kg и -1,3 kg съответно за вилдаглиптин и плацебо). Не показва допълнителни сигнали за безопасност или неочаквани рискове само с вилдаглиптин.
Комбинация с метформин и сулфанилурейно производно
Таблица 5 Нежелани реакции, съобщени при пациенти, получавали Galvus 50 mg два пъти дневно в комбинация с метформин и сулфанилурейно производно (N = 157)
Описание на избрани нежелани реакции
Няма оттегляне поради нежелани реакции, съобщени в групата на лечение с вилдаглиптин + метформин + глимепирид, в сравнение с 0,6% в групата на лечение с плацебо + метформин + глимепирид.
Честотата на хипогликемия е честа и в двете лечебни групи (5,1% за групата с вилдаглиптин + метформин + глимепирид спрямо 1,9% за групата на плацебо + метформин + глимепирид).
Съобщава се за едно тежко хипогликемично събитие в групата на вилдаглиптин.
В края на проучването ефектът върху средното телесно тегло е неутрален (+0,6 кг в групата с вилдаглиптин и -0,1 кг в групата на плацебо).
Асоциация с инсулин
Таблица 6 Нежелани реакции, съобщени при пациенти, които са получавали Galvus 100 mg дневно в комбинация с инсулин (със или без метформин) в двойно-слепи проучвания (N = 371)
Описание на избрани нежелани реакции
В контролирани клинични изпитвания с комбинация от вилдаглиптин 50 mg два пъти дневно плюс инсулин, със или без съпътстващ метформин, общата честота на отнемания поради нежелани реакции е 0,3% в групата на лечение с вилдаглиптин и няма оттегляния в групата на плацебо.
Честотата на хипогликемия е сходна и в двете лечебни групи (14,0% в групата на вилдаглиптин срещу 16,4% в групата на плацебо). Двама пациенти в групата на вилдаглиптин и 6 пациенти в групата на плацебо са имали сериозни хипогликемични събития.
В края на проучването ефектът върху средното телесно тегло е неутрален (+0,6 kg от изходното ниво в групата с вилдаглиптин и без промяна в теглото в групата на плацебо).
Постмаркетингов опит
Таблица 7 Постмаркетингови нежелани реакции
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
04.9 Предозиране -
Информацията за предозиране с вилдаглиптин е ограничена.
Симптоми
Информация за вероятните симптоми на предозиране е получена от проучване за толерантност към повишаване на дозата при здрави индивиди, лекувани с Galvus в продължение на 10 дни. При 400 mg имаше три случая на мускулна болка и отделни случаи на лека и преходна парестезия, треска, оток и преходно повишаване на нивата на липаза. При 600 mg един субект развива оток в краката и ръцете и повишени нива на креатин фосфокиназа (CPK), аспартат аминотрансфераза (AST), креативен протеин (CRP) и миоглобин. Три други лица развиват оток на стъпалото, с парестезия в два случая. Всички симптоми и лабораторни аномалии отшумяват без лечение след преустановяване на изследваното лекарство.
Лечение
В случай на предозиране се препоръчва поддържащо лечение. Вилдаглиптин не може да бъде отстранен чрез хемодиализа. Въпреки това, основният метаболит, получен от хидролиза (LAY 151), може да бъде елиминиран чрез хемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: Лекарства, използвани при диабет, инхибитори на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4), ATC код: A10BH02
Вилдаглиптин принадлежи към клас лекарства на модулаторите на островчетата на панкреаса и е мощен и селективен инхибитор на DPP-4.
Механизъм на действие
Прилагането на вилдаглиптин води до бързо и пълно инхибиране на активността на DPP-4, което води до повишени ендогенни нива на гладно и след хранене на GLP-1 (глюкагон-подобен пептид-1) и GIP (глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид).).
Фармакодинамични ефекти
Чрез увеличаване на ендогенните нива на инкретини, вилдаглиптин повишава чувствителността на бета-клетките към глюкозата, което води до подобряване на глюкозо-зависимата секреция на инсулин. Лечението с вилдаглиптин 50-100 mg дневно при пациенти с диабет тип 2 значително подобрява i маркер бета -клетъчна функция, включително HOMA -b (Оценка на модела на хомеостазата -b), съотношението на проинсулин към инсулин и мерки за отзивчивостта на бета -клетките в теста за толерантност към храненето с често вземане на проби. При пациенти без диабет (нормална кръвна захар), вилдаглиптин не стимулира секрецията на инсулин или намалява нивата на глюкозата.
Чрез увеличаване на ендогенните нива на GLP-1, вилдаглиптин също повишава чувствителността на алфа клетките към глюкозата, което води до адекватна секреция на глюкагон за глюкозни количества.
Увеличаването на съотношението инсулин / глюкагон при хипергликемия, причинено от повишаване на нивата на инкретин, води до намаляване на производството на глюкоза в черния дроб на гладно и след хранене, което води до намаляване на кръвната захар.
Известният ефект от повишените нива на GLP-1, който забавя изпразването на стомаха, не се наблюдава при лечение с вилдаглиптин.
Клинична ефикасност и безопасност
Повече от 15 000 пациенти с диабет тип 2 са участвали в двойно-слепи плацебо- или активно контролирани клинични изпитвания с продължителност на лечението до повече от 2 години. В тези проучвания вилдаглиптин се прилага на повече от 9 000 пациенти в дневни дози от 50 mg веднъж дневно, 50 mg два пъти дневно или 100 mg веднъж дневно. Повече от 5000 мъже и повече от 4000 жени са получавали вилдаглиптин 50 mg веднъж дневно или 100 mg дневно. Повече от 1900 пациенти, които са получавали вилдаглиптин 50 mg веднъж дневно или 100 mg дневно, са били на възраст ≥ 65 г. В тези проучвания вилдаглиптин е прилаган като монотерапия при пациенти с нелекуван от лекарства диабет тип 2 или в комбинация при пациенти, които не се контролират адекватно с други антидиабетни лекарства продукти.
Като цяло вилдаглиптин подобрява гликемичния контрол, когато се прилага самостоятелно или когато се използва в комбинация с метформин, сулфонилурейно производно и тиазолидиндион, отразено от клинично значимите намаления на "HbA1c от изходното ниво при"крайна точка проучване (виж Таблица 8).
В клинични проучвания степента на намаляване на HbA1c с вилдаглиптин е по -голяма при пациенти с по -високи изходни стойности на HbA1c.
В 52-седмично двойно-сляпо контролирано проучване вилдаглиптин (50 mg два пъти дневно) намалява изходния HbA1c с -1% в сравнение с -1,6%, постигнат с метформин (титриран до 2 g / ден). Не са получени статистически данни за непълноценност лекувани с вилдаглиптин съобщават за значително по -ниска честота на стомашно -чревни нежелани реакции, отколкото тези, лекувани с метформин.
В 24-седмично двойно-сляпо контролирано проучване вилдаглиптин (50 mg два пъти дневно) се сравнява с розиглитазон (8 mg веднъж дневно). При пациенти със среден изходен HbA1c от 8,7% средните намаления са -1,20% при вилдаглиптин и -1,48% при розиглитазон. Пациентите, които са приемали розиглитазон, са имали средно наддаване на тегло (+1,6 кг), докато тези, които са получавали вилдаглиптин, не са имали наддаване на тегло (-0,3 кг). Честотата на периферния оток е по -ниска в групата на вилдаглиптин, отколкото в групата на розиглитазон (съответно 2,1% спрямо 4,1%).
В 2-годишно клинично проучване вилдаглиптин (50 mg два пъти дневно) е сравнен с гликлазид (до 320 mg / ден). След две години средното намаление на HbA1c е -0,5% за вилдаглиптин и -0,6% за гликазид в сравнение със средния изходен HbA1c от 8,6%. Не е постигната статистическа непълноценност. Вилдаглиптин се свързва с по -малко хипогликемични събития (0,7%), отколкото гликазид (1,7%).
В 24-седмично клинично проучване, вилдаглиптин (50 mg два пъти дневно) е сравнен с пиоглитазон (30 mg веднъж дневно) при пациенти с недостатъчно контролиран прием на метформин (средна дневна доза: 2020 mg). В сравнение с изходния HbA1c от 8,4%, средните намаления са -0,9% с вилдаглиптин в комбинация с метформин и -1,0% с пиоглитазон в комбинация с метформин.При пациенти, получаващи пиоглитазон в комбинация с метформин, средното наддаване на тегло е +1,9 кг се наблюдава в сравнение с +0,3 kg, наблюдавани при тези, получаващи вилдаглиптин в комбинация с метформин.
В 2-годишно клинично проучване, вилдаглиптин (50 mg два пъти дневно) е сравнен с глимепирид (до 6 mg / ден-2-годишна средна доза: 4.6 mg) при пациенти, лекувани с метформин (средна дневна доза: 1894 mg). След 1 година средните редукции на HbA1c са -0,4% с вилдаглиптин в комбинация с метформин и -0,5% с глимепирид в комбинация с метформин, в сравнение със среден изходен HbA1c от 7,3%. Промяната в телесното тегло е -0,2 кг с вилдаглиптин в сравнение с +1,6 кг с глимепирид. Честотата на хипогликемия е била значително по -ниска в групата на вилдаглиптин (1,7%), отколкото в групата с глимепирид (16,2%). В крайната точка на проучването (2 години), и в двете групи на лечение, HbA1c е подобен на изходните стойности и промените в телесното тегло и разликите в хипогликемията се запазват.
В 52-седмично проучване, вилдаглиптин (50 mg два пъти дневно) е сравнен с гликлазид (средна дневна доза: 229,5 mg) при пациенти с недостатъчно контролиран прием на метформин (изходна доза метформин 1928 mg / ден). След 1 година средните редукции на HbA1c са -0,81% с вилдаглиптин в комбинация с метформин (среден изходен HbA1c 8,4%) и -0,85% с гликлазид в комбинация с метформин (среден изходен HbA1c 8,5%)); е постигната статистическа непълноценност (95% ДИ: -0,11 -0,20). Промяната в телесното тегло е +0,1 kg с вилдаглиптин в сравнение с повишаване на теглото с +1,4 kg с гликлазид.
Ефикасността на фиксираната комбинация от вилдаглиптин и метформин (титрирана постепенно до доза 50 mg / 500 mg два пъти дневно или 50 mg / 1000 mg два пъти дневно) като терапия е оценена в 24-седмично проучване. denovo).
HbA1c е намален с -1,82% с вилдаглиптин / метформин 50 mg / 1000 mg два пъти дневно, с -1,61% с вилдаглиптин / метформин 50 mg / 500 mg два пъти дневно, с -1, 36% с метформин 1000 mg два пъти дневно и -1,09 % с вилдаглиптин 50 mg два пъти дневно, като се започне от среден изходен HbA1c от 8,6%. ≥10,0% е по -забележим.
Проведено е 24-седмично, двойно-сляпо, рандомизирано, многоцентрово, плацебо-контролирано проучване за оценка на лечебния ефект на вилдаглиптин 50 mg веднъж дневно спрямо плацебо при 515 пациенти с диабет тип 2 и бъбречно увреждане. Умерено (N = 294) или тежки (N = 221). 68.8% и 80.5% от пациентите с умерено и тежко бъбречно увреждане, съответно, са били лекувани с инсулин (средна дневна доза съответно 56 единици и 51.6 единици) в началото. При пациенти с умерено бъбречно увреждане, вилдаглиптин значително намалява HbA1c в сравнение с плацебо (разлика -0,53%) от средно изходно ниво от 7,9%.При пациенти с тежко бъбречно увреждане, вилдаглиптин значително намалява HbA1c в сравнение с плацебо (разлика от -0,56% ) като се започне от средно изходно ниво от 7,7%.
24-седмично, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване е проведено при 318 пациенти за оценка на ефикасността и безопасността на вилдаглиптин (50 mg два пъти дневно) в комбинация с метформин (≥1500 mg дневно) и глимепирид (≥4 mg дневно). Вилдаглиптин в комбинация с метформин и глимепирид значително намалява HbA1c в сравнение с плацебо
Плацебо коригираното средно намаление на HbA1c от средно изходно ниво от 8,8% е -0,76%.
24-седмично, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване е проведено при 449 пациенти за оценка на ефикасността и безопасността на вилдаглиптин (50 mg два пъти дневно) в комбинация със стабилна доза базален или предварително смесен инсулин (средна дневна доза 41 единици), с едновременна употреба на метформин (N = 276) или без съпътстващ метформин (N = 173). Вилдаглиптин в комбинация с инсулин значително намалява HbA1c в сравнение с плацебо. В общата популация, коригираното с плацебо средно намаление на HbA1c от среден изходен HbA1c от 8,8% е -0,72%. В подгрупите, лекувани с инсулин със или без съпътстващ метформин, средното плацебо -коригирано намаление на HbA1c е съответно -0,63% и -0,84%. Честотата на хипогликемия в общата популация е съответно 8,4% и 7,2% в групите с вилдаглиптин и плацебо.Пациентите, получаващи вилдаглиптин, не са имали наддаване на тегло (+0,2 кг), докато пациентите, получаващи плацебо, са имали намаление на теглото (-0,7 кг).
В друго 24-седмично проучване при пациенти с по-напреднал диабет тип 2, които не се контролират адекватно с инсулин (кратка и по-дълга продължителност на действие, средна доза инсулин от 80 IU / ден), средното намаление на HbA1c, когато вилдаглиптин (50 mg два пъти дневно) е добавено към инсулин е статистически и значително по -голямо, отколкото при плацебо + инсулин (0,5% спрямо 0,2%). Честотата на хипогликемия е по -ниска в групата на вилдаглиптин, отколкото в плацебо групата (22,9% срещу 29,6%).
Проведено е 52-седмично, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване при пациенти с диабет тип 2 и застойна сърдечна недостатъчност (NYHA функционален клас I-III), за да се оцени ефектът на 50 mg вилдаглиптин два пъти дневно (N = 128) спрямо плацебо (N = 126) върху фракцията на изтласкване на лявата камера (LVEF). Вилдаглиптин не е свързан с промяна в функцията на лявата камера или влошаване на вече съществуваща ХСН. Присъдените сърдечносъдови събития са като цяло балансирани. При пациенти със сърдечна недостатъчност от клас III по NYHA с вилдаглиптин е имало повече сърдечни събития, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо. Въпреки това, има отклонения в изходния сърдечносъдов риск в полза на плацебо и броят на събитията е нисък, което изключва окончателните заключения. Вилдаглиптин значително намалява HbA1c в сравнение с плацебо (разлика от 0,6 %) от стойност средно изходно ниво от 7,8% на 16 -та седмица. В подгрупа NYHA клас III намалението на HbA1c е по -малко (разлика 0,3%), но това заключение е ограничено поради малкия брой пациенти (N = 44). Честотата на хипогликемия в общата популация е съответно 4,7% и 5,6% в групите с вилдаглиптин и плацебо.
Сърдечно -съдов риск
Извършен е мета-анализ на 25 клинични изпитвания от фаза III с продължителност над 2 години на независимо и проспективно присъдени сърдечносъдови събития. Този анализ показа, че лечението с вилдаглиптин не е свързано с повишен сърдечно -съдов риск в сравнение със сравненията. Съставната крайна точка на доказани сърдечно -съдови и мозъчно -съдови (CCV) събития [остър коронарен синдром (ACS), преходна исхемична атака (с данни за сърдечен удар при изобразяване), инсулт или CCV смърт]) е сходна за вилдаглиптин в сравнение с комбинацията от сравнение активен и плацебо [съотношение на риска Mantel-Haenszel 0,84 (95% доверителен интервал 0,63-1,12)]. Общо 99 от 8 956 пациенти в групата с вилдаглиптин съобщават за събитие срещу 91 от 6 061 пациенти в сравнителната група.
Таблица 8 Ключови резултати за ефикасността на вилдаглиптин в плацебо-контролирана монотерапия и допълнителни проучвания (първична ефикасност при ITT популацията- намерение за лечение)
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с вилдаглиптин във всички подгрупи на педиатричната популация със захарен диабет тип 2 (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Абсорбция
След перорално приложение на гладно, вилдаглиптин се абсорбира бързо, като пикови плазмени концентрации настъпват на 1,7 часа. Храната леко забавя (2,5 часа) времето за достигане на пикова плазмена концентрация, но не променя общата експозиция (AUC). Приложението на вилдаглиптин с храна води до намаляване на Cmax (19%). L Въпреки това степента на промяната не е клинично значим, така че Galvus може да се приема независимо от храната. Абсолютната бионаличност е 85%.
Разпределение
Свързването на вилдаглиптин с плазмените протеини е ниско (9,3%) и вилдаглиптин се разпределя еднакво между плазмата и червените кръвни клетки. След интравенозно приложение средният обем на разпределение на вилдаглиптин ало стабилно състояние (Vss) е 71 литра, което предполага извънсъдово разпределение.
Биотрансформация
При хората метаболизмът е основният път на елиминиране на вилдаглиптин и представлява 69% от дозата. Основният метаболит (LAY 151) е фармакологично неактивен и е продукт на хидролизата на циано групата и представлява 57% от дозата, следвана чрез глюкуронид (BQS867) и продукти на хидролиза на амид (4% от дозата). Данните инвитро върху човешки бъбречни микрозоми предполагат, че бъбрекът може да е един от основните фактори, допринасящи за хидролизата на вилдаглиптин към неговия основен неактивен метаболит, LAY 151. DPP-4 частично допринася за хидролизата на вилдаглиптин според проучване in vivo проведено с използване на плъхове, свободни от DPP-4. Вилдаглиптин не се метаболизира в количествено определена степен от ензимите CYP 450. Следователно не се очаква метаболитният клирънс на вилдаглиптин да бъде повлиян от едновременното приложение на CYP 450 инхибитор и / или индукторни лекарствени продукти. инвитро показа, че вилдаглиптин не инхибира / индуцира ензимите на CYP 450. Следователно няма вероятност вилдаглиптин да повлияе на метаболитния клирънс на лекарствени продукти, метаболизирани от CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4 / 5, когато се прилага едновременно.
Елиминиране
След перорално приложение на [14С] вилдаглиптин приблизително 85% от дозата се екскретира в урината и 15% от дозата се възстановява с изпражненията. След перорално приложение бъбречната екскреция на непроменен вилдаглиптин възлиза на 23% от дозата. При здрави индивиди след интравенозно приложение, освобождаване общите плазмени и бъбречни стойности на вилдаглиптин са съответно 41 и 13 L / час. След интравенозно приложение средният елиминационен полуживот е приблизително 2 ч. След перорално приложение елиминационният полуживот е приблизително 3 часа.
Линейност / Нелинейност
В границите на терапевтичната доза Cmax на вилдаглиптин и площта под кривата на плазмената концентрация-време (AUC) се увеличават приблизително пропорционално на дозата.
Специфични групи пациенти
Секс
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на вилдаглиптин между здрави мъже и жени в "широк диапазон от възраст и индекс на телесна маса (ИТМ). Инхибирането на DPP-4 от вилдаглиптин не се влияе" от пола.
Възрастни граждани
При здрави пациенти в напреднала възраст (≥ 70 години) общата експозиция на вилдаглиптин (100 mg веднъж дневно) се увеличава с 32%, с 18% увеличение на пиковата плазмена концентрация, в сравнение със здрави млади индивиди (18) Но тези промени не се вземат предвид Инхибирането на DPP-4 от вилдаглиптин не се влияе от възрастта.
Нарушена чернодробна функция
Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на вилдаглиптин е проучен при пациенти с леко, умерено и тежко чернодробно увреждане, въз основа на оценка по Child-Pugh (в диапазона от 6 за лека до 12 за тежка), в сравнение със здрави индивиди. леко и умерено чернодробно увреждане, експозицията на вилдаглиптин след еднократна доза намалява (съответно с 20%и 8%), докато при пациенти с тежко чернодробно увреждане експозицията на вилдаглиптин се увеличава с 22%. Максималната промяна (намаляване или увеличаване ) при експозиция на вилдаглиптин е ≥30%, което не се счита за клинично значимо. Няма връзка между тежестта на чернодробното заболяване и промените в експозицията на вилдаглиптин.
Нарушена бъбречна функция
Проведено е открито, многократно проучване за оценка на фармакокинетиката на по-ниската терапевтична доза вилдаглиптин (50 mg веднъж дневно) при пациенти с различна степен на хронично бъбречно увреждане, дефинирано от креатининовия клирънс (лека: 50 до
Вилдаглиптин се отстранява чрез хемодиализа в ограничена степен (3% по време на 3-4 часова сесия на хемодиализа, започваща 4 часа след дозиране).
Етнически групи
Ограничените данни показват, че расата няма голямо влияние върху фармакокинетиката на вилдаглиптин.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Забавяне на проводимостта на вътресърдечния импулсен импулс се наблюдава при кучета с доза без ефект 15 mg / kg (7 пъти човешката експозиция на база Cmax).
Натрупване на пенливи алвеоларни макрофаги в белите дробове се наблюдава при плъхове и мишки. Дозата без ефект е 25 mg / kg (5 пъти човешката експозиция въз основа на AUC) при плъхове и 750 mg / kg (142 пъти човешката експозиция) при мишки. Стомашно -чревни симптоми, особено меки изпражнения, мукоидни изпражнения, диария и при по -високи дози кръв в изпражненията са наблюдавани при кучета. Ниво без ефект не е установено.
В конвенционалните проучвания за генотоксичност инвитро И in vivo вилдаглиптин не е мутагенен. При плъхове проучване за фертилитет и ранно ембрионално развитие не показва, че вилдаглиптин причинява увреждане на плодовитостта, репродуктивната способност или ранното ембрионално развитие. Ембрио-феталната токсичност е оценена при плъхове и зайци. При плъхове се наблюдава повишена честота на плаващи ребра във връзка с намаляване на параметрите на телесното тегло на майката, като доза без ефект е 75 mg / kg (10 пъти повече от експозицията при хора). При зайци, намалено тегло на плода и промени в скелета, показателни за забавяне на развитието, са наблюдавани само при наличие на тежка токсичност за майката, с доза без ефект от 50 mg / kg (9 пъти по-голяма от експозицията при хора) .Провучено е проучване за пре- и постнаталното развитие при плъхове само във връзка с токсичност за майката с ≥ 150 mg / kg и включително преходно намаляване на телесното тегло и намалена двигателна активност при поколението F1.
Двугодишно проучване за канцерогенност при плъхове е проведено с перорални дози до 900 mg / kg (приблизително 200 пъти човешката експозиция при максималната препоръчителна доза). Не е наблюдавано увеличение на честотата на тумори, дължащи се на вилдаглиптин. Друго 2-годишно проучване за канцерогенност е проведено при мишки с перорални дози до 1000 mg / kg. Наблюдавано е увеличение на честотата на аденокарциноми на гърдата. Хемангиосаркоми, без ефектни дози от 500 mg / kg (59 пъти по -голяма от експозицията при хора) и 100 mg / kg (16 пъти по -голяма от експозицията при хора), съответно. Не се счита, че повишената честота на тези тумори при мишки представлява значителен риск за хората въз основа на липсата на генотоксичност на вилдаглиптин и неговия основен метаболит, развитието на тумори при един вид и всички. .
В 13-седмично токсикологично проучване при маймуни cynomolgus съобщени са кожни лезии при дози ≥ 5 mg / kg / ден. Лезиите са последователно локализирани в крайниците (ръце, крака, уши и опашка). При доза от 5 mg / kg / ден (приблизително еквивалентна на AUC при хора след излагане на дозата от 100 mg) се наблюдават само везикули. Те регресират въпреки продължаващото лечение и не са свързани с хистопатологични аномалии. При дози ≥ 20 mg / kg / ден (приблизително 3 пъти по -голяма от AUC при хора след излагане на дозата от 100 mg) са отбелязани пилинг и пилинг на кожата, струпеи и рани по опашката, със свързани хистопатологични промени. Некротични лезии на опашката се наблюдават при дози ≥ 80 mg / kg / ден.
В продължение на 4-седмичен период на възстановяване кожните лезии не са регресирали при маймуни, лекувани със 160 mg / kg / ден.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Безводна лактоза
Микрокристална целулоза
Натриев нишестен гликолат (тип А)
Магнезиев стеарат
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
3 години
06.4 Специални условия на съхранение -
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Алуминий / алуминиев блистер (PA / Al / PVC // Al)
Предлага се в опаковки, съдържащи 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 или 336 таблетки и в мултипакети, съдържащи 336 (3 опаковки по 112) таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Няма специални инструкции.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Novartis Europharm Limited
Бизнес парк Фримли
Camberley GU16 7SR
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU/1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: 26 септември 2007 г.
Дата на последното подновяване: 26 септември 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
D.CCE април 2015 г.
