Активни съставки: Екземестан
АРОМАЗИН - 25 mg таблетки с покритие
Защо се използва Aromasin? За какво е?
Лекарството му се нарича Аромазин. Аромазинът принадлежи към категорията лекарства, известни като инхибитори на ароматазата. Тези лекарства взаимодействат с вещество, наречено ароматаза, което е необходимо за производството на женския полов хормон, естроген, особено при жени в менопауза. Намаляването на нивото на естроген в организма представлява начин за лечение на хормонозависим рак на гърдата. Аромазин се използва за лечение на ранен хормонозависим рак на гърдата при жени в постменопауза, които са завършили 2-3 години терапия с лекарството тамоксифен.
Аромазин се използва и за лечение на напреднал хормонозависим рак на гърдата при жени в постменопауза, когато хормоналната терапия с друго лекарство не е действала достатъчно добре.
Противопоказания Когато Aromasin не трябва да се използва
Не приемайте Аромазин
- Ако сте алергични към екземестан (активно вещество в Aromasin) или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- Ако все още не сте преминали през менопаузата, тоест имате редовен менструален цикъл.
- Ако сте бременна, ако вероятно сте бременна или кърмите.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Аромазин
- Преди лечението с Aromasin, Вашият лекар може да поиска кръвни проби, за да се увери, че сте достигнали менопаузата.
- Рутинните проверки на нивата на витамин D също ще се правят преди лечението, тъй като те могат да бъдат много ниски в ранните стадии на рак на гърдата. Ако нивата са под нормалните, ще Ви бъде дадена добавка с витамин D.
- Преди да приемете Аромазин, кажете на Вашия лекар, ако имате чернодробни или бъбречни проблеми.
- Уведомете Вашия лекар, ако имате анамнеза за или страдате от някакво състояние, което засяга здравината на костите Ви. Вашият лекар може да сметне за необходимо да измери костната ви плътност преди и по време на лечението с Aromasin. Това е така, защото лекарствата, принадлежащи към този клас, понижават нивото на женските хормони и това може да доведе до загуба на минералното съдържание на костите, което може да стане по -малко устойчиво.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Aromasin
Други лекарства и Аромазин
Уведомете Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Аромазин не трябва да се прилага заедно с хормонозаместителна терапия (ХЗТ).
Следните лекарства трябва да се използват с повишено внимание, когато приемате Аромазин. Уведомете Вашия лекар, ако приемате:
- рифампицин (антибиотик),
- карбамазепин или фенитоин (антиконвулсанти, използвани за лечение на епилепсия),
- l „Жълт кантарион (Hypericum perforatum) или препарати, съдържащи го.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
За тези, които извършват спортни дейности: употребата на лекарството без терапевтична необходимост представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.
Бременност и кърмене
Не приемайте Aromasin, ако сте бременна или кърмите. Кажете на Вашия лекар, ако сте бременна или мислите, че може да сте бременна. Жените, които биха могли да забременеят по време на лечението, се съветват да обсъдят използването на ефективен метод на контрацепция с лекаря си.
Шофиране и работа с машини
Ако се чувствате сънливи, замаяни или слаби, докато приемате Aromasin, не трябва да шофирате или да работите с машини.
Аромазинът съдържа захароза и метил пара-хидроксибензоат
- Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство. Таблетките Aromasin съдържат захароза (вид захар), което може да причини проблеми при малък брой пациенти с наследствена непоносимост към някои захари (глюкозо-галактозна малабсорбция, непоносимост към фруктоза или недостатъчност на захараза-изомалтаза).
- Аромазинът съдържа малко количество метилпарахидроксибензоат, който може да причини алергични реакции (вероятно забавени); ако това се случи с вас, свържете се с Вашия лекар.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Aromasin: Дозировка
Възрастни и възрастни хора
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар.
Таблетките Aromasin трябва да се приемат през устата по едно и също време всеки ден след хранене. Вашият лекар ще Ви посъветва как да приемате Аромазин и колко дълго.
Препоръчителната доза е една таблетка от 25 mg веднъж дневно.
Ако трябва да отидете в болницата, докато се лекувате с Aromasin, моля, кажете на медицинския персонал какви лекарства приемате.
Употреба при деца
Употребата на Aromasin не е показана при деца.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Аромазин
Ако сте приели повече от необходимата доза Аромазин
Ако случайно сте приели твърде много таблетки, незабавно се свържете с Вашия лекар или отидете в спешното отделение на най -близката болница и им покажете опаковката с таблетки Aromasin.
Ако сте пропуснали да приемете Аромазин
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка. Ако забравите да вземете таблетка, вземете я веднага щом си спомните. Ако е почти време за следващата доза, просто я приемете в обичайното време.
Ако сте спрели приема на Аромазин
Не спирайте приема на таблетките, дори ако се чувствате добре, освен ако Вашият лекар не Ви каже
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Aromasin
Както всички лекарства, Aromasin може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Аромазин се понася добре и страничните ефекти, изброени по -долу, наблюдавани при пациенти, лекувани с Аромазин, са предимно леки или умерени по тежест. Повечето странични ефекти са свързани с дефицит на естроген (например горещи вълни).
Може да се появи свръхчувствителност, чернодробно възпаление (хепатит) и възпаление на жлъчните пътища на черния дроб, което може да причини пожълтяване на кожата (холестатичен хепатит). Симптомите включват общо неразположение, гадене, жълтеница (пожълтяване на кожата и очите), сърбеж, болка в дясната страна на корема и загуба на апетит. Ако смятате, че имате някой от тези симптоми, незабавно се свържете с Вашия лекар за спешна медицинска помощ.
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от един на 10 души):
- Депресия
- Затруднено заспиване
- Главоболие
- Горещи вълни
- Замайване
- Гадене
- Повишено изпотяване
- Болки в мускулите и ставите (включително: остеоартрит, болки в гърба, артрит и скованост на ставите)
- Умора
- Намаляване на броя на белите кръвни клетки
- Болка в корема
- Повишено ниво на чернодробните ензими
- Високо ниво на продукт на разграждане на хемоглобина в кръвта
- Високо ниво на ензим в кръвта поради увреждане на черния дроб
- Боли
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- Загуба на апетит
- Синдром на карпалния тунел (усещане за щифтове и игли, изтръпване и болка в ръката, с изключение на малкия пръст) или изтръпване / убождане на кожата
- Болка в стомаха, повръщане (гадене), запек, лошо храносмилане, диария
- Косопад
- Кожен обрив, уртикария и сърбеж
- Изтъняване на костите, което може да отслаби (остеопороза), което в някои случаи води до фрактури на костите (счупвания или пукнатини)
- Болка, подуване на ръцете и краката
- Намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта
- Мускулна слабост
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- Свръхчувствителност
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):
- Появата на „кожен обрив с малки мехури
- Сънливост
- Чернодробно възпаление
- Възпаление на жлъчните пътища на черния дроб, което може да причини пожълтяване на кожата
Неизвестни нежелани реакции (честотата не може да бъде оценена от наличните данни):
- Ниско ниво на определен вид бели кръвни клетки в кръвта
Могат да се наблюдават и промени в броя на някои кръвни клетки (лимфоцити) и циркулиращи тромбоцити, особено при пациенти с вече съществуваща лимфопения (намаляване на броя на лимфоцитите в кръвта).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Страничните ефекти могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.С докладването на нежелани реакции можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
- Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Aromasin
- Активната съставка е екземестан. Всяка обвита таблетка съдържа 25 mg екземестан.
- Другите съставки са: колоиден хидратиран силициев диоксид, кросповидон, хипромелоза, магнезиев стеарат, манитол, микрокристална целулоза, карбоксиметил нишесте натрий (тип А), полисорбат, поливинилов алкохол, симетикон, макрогол захароза, лек магнезиев карбонат, метил парахидроксибензоат (E218) талк, карнаубски восък, етилов алкохол, лак, титанов диоксид (Е171) и железни оксиди (Е172).
Как изглежда Aromasin и какво съдържа опаковката
Таблетките Aromasin са покрити, кръгли, двойно изпъкнали, почти бели на цвят, маркирани с 7663 от едната страна.
Aromasin се предлага в блистерни опаковки от 15, 20, 30, 90, 100 и 120 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
АРОМАЗИН ТАБЛЕТКИ С ПОКРИТИЕ 25 МГ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Активна съставка: екземестан.
Всяка обвита таблетка съдържа: 25 mg екземестан.
Всяка таблетка съдържа 30,2 mg захароза и 0,003 mg метилпарахидроксибензоат (E 218).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Покрити таблетки.
Кръгли, почти бели, покрити, двойно изпъкнали таблетки, маркирани с 7663 от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Аромазин е показан за адювантно лечение на жени в постменопауза с инвазивен ранен стадий на рак на гърдата (ранен рак на гърдата, EBC) и с положителни естрогенни рецептори, след първоначална адювантна терапия с тамоксифен в продължение на 2-3 години.
AROMASIN е показан за лечение на напреднал рак на гърдата при жени в естествено или индуцирано постменопаузално състояние, чието заболяване е прогресирало след лечение с антиестрогенна терапия.
Не е доказана ефикасност при пациенти с отрицателен естрогенен рецептор.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Възрастни и възрастни пациенти
Препоръчителната доза AROMASIN е 1 таблетка от 25 mg, която трябва да се приема веднъж дневно, за предпочитане след хранене.
При пациенти с ранен рак на гърдата, лечението с Aromasin трябва да продължи до завършване на петгодишна последователна комбинирана адювантна хормонална терапия (тамоксифен, последвана от Aromasin) от пет години или по -кратка в случай на рецидив на рак.
При пациенти с напреднал рак на гърдата, лечението с AROMASIN трябва да продължи, докато туморната прогресия е очевидна.
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност (вж. Точка 5.2).
Педиатрична популация
Употребата при деца не се препоръчва.
04.3 Противопоказания
Употребата на AROMASIN таблетки е противопоказана при пациенти с известна свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, при жени преди менопауза, бременни или кърмещи.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
AROMASIN не трябва да се прилага при жени с ендокринен статус преди менопаузата.Следователно, ако се сметне за подходящо от клинична гледна точка, постменопаузалният статус трябва да бъде проверен чрез оценка на нивата на LH, FSH и естрадиол.
AROMASIN трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с увредена чернодробна или бъбречна функция.
Таблетките AROMASIN съдържат захароза и не трябва да се прилагат при пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза или захароза-изомалтазна недостатъчност.
Таблетките AROMASIN съдържат метил-р-хидроксибензоат и следователно могат да причинят алергични реакции (вероятно забавени).
Аромазинът е мощен агент, който намалява нивото на естроген и след прилагане се наблюдава намаляване на костната минерална плътност (минерална плътност на костите, BMD) и увеличаване на скоростта на счупване (вж. Точка 5.1). При започване на адювантно лечение с Aromasin при жени с остеопороза или с риск от остеопороза минералното състояние на костите при започване на лечението трябва да се оцени в съответствие с настоящата практика и насоки. При пациенти с напреднало заболяване минералната костна плътност трябва да се оцени на случайно. случайно. Въпреки че няма достатъчно данни, които да показват ефектите от лечението за намаляване на костната минерална плътност, причинено от Aromasin, пациентите, лекувани с Aromasin, трябва да бъдат внимателно проследявани и да се започне лечение или профилактика на остеопороза. риск.
Поради голямото разпространение на тежък дефицит на 25 хидрокси витамин D при жени с ранен рак на гърдата, трябва да се обмисли рутинна оценка на този параметър преди започване на лечение с ароматазен инхибитор.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Проведени проучвания инвитро показа, че лекарството се метаболизира от цитохром Р450 CYP3A4 и алдокеторедуктази (вж. точка 5.2) и не инхибира нито един от основните CYP изоензими. В клинично фармакокинетично проучване специфичното инхибиране на CYP3A4 от кетоконазол не показва значителни ефекти върху фармакокинетиката на екземестан.
В проучване за взаимодействие с рифампицин, мощен индуктор на CYP450, прилаган в доза от 600 mg / ден и единична доза от 25 mg екземестан, AUC на екземестан е намалена с 54%, а Cmax с 41%. Тъй като клиничното значение на това взаимодействие не е оценено, едновременното приложение на лекарства като рифампицин, антиконвулсанти (например фенитоин и карбамазепин) и билкови препарати, съдържащи хиперикум перфоратум (жълт кантарион), за които е известно, че индуцират CYP3A4, може да намали ефективността на AROMASIN .
AROMASIN трябва да се използва с повишено внимание с лекарства, които се метаболизират по пътя на CYP3A4 и които имат тесен терапевтичен прозорец. Няма клиничен опит с едновременната употреба на AROMASIN с други противоракови лекарства.
AROMASIN не трябва да се прилага едновременно с лекарства, съдържащи естроген, тъй като те биха отменили неговото фармакологично действие.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма налични клинични данни за бременни жени, изложени на AROMASIN. Проучванията при животни показват токсични ефекти върху репродукцията (вж. Точка 5.3). Следователно AROMASIN е противопоказан по време на бременност.
Време за хранене
Не е известно дали екземестан се екскретира в кърмата. AROMASIN не трябва да се прилага по време на кърмене.
Жени в перименопауза или в детеродна възраст
Лекарите трябва да преценят необходимостта от ефективна контрацепция за жени с детероден потенциал, включително жени, които са били в перименопауза или наскоро са настъпили менопауза, поне докато не се установи напълно постменопаузалния статус (вж. Точки 4.3 и 4.4).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
След употребата на лекарството са докладвани случаи на сънливост, сънливост, астения и замаяност.Пациентите трябва да бъдат информирани, че ако възникнат такива ефекти, техните физически и / или умствени способности, необходими за шофиране или работа с машини, могат да бъдат намалени.
04.8 Нежелани реакции
Аромазин обикновено се понася добре във всички клинични проучвания, проведени с Аромазин в стандартна доза от 25 mg / ден, като нежеланите реакции обикновено са леки до умерени по тежест.
Честотата на прекратяване на лечението поради нежелани събития е 7,4%при ранни пациенти с рак на гърдата, получаващи адювантно лечение с Aromasin след първоначална адювантна терапия с тамоксифен.Най -често съобщаваните нежелани реакции са зачервяване на топлината (22%), артралгия (18%) и умора (16%).
Честотата на преустановяване на лечението поради нежелани събития е 2,8%в цялата напреднала популация пациенти с рак на гърдата.Най -честите нежелани реакции са горещи вълни (14%) и гадене (12%).
Повечето нежелани реакции могат да се дължат на нормалните фармакологични последици от липсата на естроген (напр. Горещи вълни).
Нежеланите реакции, съобщени от клинични и постмаркетингови проучвания, са изброени по-долу по системо-органни класове и честота.
Честотите са определени както следва: много чести (≥ 1/10); чести (≥1 / 100,
Нарушения на кръвта и лимфната система:
Много чести: левкопения (**)
Често срещани: тромбоцитопения (**)
Не се знае: намален брой лимфоцити (**)
Нарушения на имунната система:
Нечести: свръхчувствителност
Нарушения на метаболизма и храненето:
Често срещани: анорексия
Психични разстройства:
Много чести: депресия, безсъние
Нарушения на нервната система:
Много чести: главоболие, замаяност
Често срещани: синдром на карпалния тунел, парестезия
Редки: сънливост
Съдови нарушения:
Много чести: горещи вълни
Стомашно -чревни нарушения:
Много чести: коремна болка, гадене
Често срещани: повръщане, диария, запек, диспепсия
Хепатобилиарни нарушения:
Много чести: повишени чернодробни ензими, повишен билирубин в кръвта, повишена алкална фосфатаза в кръвта
Редки: хепатит, (†) холестатичен хепатит (†)
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Много чести: повишено изпотяване
Често срещани: алопеция, обрив, уртикария, сърбеж
Редки: остра генерализирана екзантематозна пустулоза (†)
Нарушения на опорно -двигателния апарат:
Много чести: мускулно -скелетни и ставни болки (*)
Често срещани: фрактури, остеопороза
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:
Много чести: болка, умора
Често срещани: периферен оток, астения
(*) Включва: артралгия и по -рядко болка в крайниците, остеоартрит, болки в гърба, артрит, миалгия и скованост на ставите
(**) Случаи на тромбоцитопения и левкопения се съобщават рядко при пациенти с напреднал рак на гърдата.Понякога се наблюдава намаляване на броя на лимфоцитите при приблизително 20% от пациентите, получаващи AROMASIN, особено при тези с предшестваща лимфопения; при тези пациенти обаче средните стойности на лимфоцитите не се променят значително с течение на времето и не се наблюдава съответно увеличение на вирусни инфекции.
Тези ефекти не са наблюдавани при пациенти, лекувани в ранните проучвания за рак на гърдата.
(†) Честота, изчислена с правилото 3 / X.
Таблицата по -долу показва честотата на нежеланите събития и заболявания, посочени по -горе в Междугруповото изследване на екземестан (IES) при ранен рак на гърдата, независимо от причинно -следствената връзка, съобщено при пациенти, получаващи изследваното лекарство и до 30 дни след края на проучването.
В проучването IES честотата на сърдечните исхемични събития е била 4,5% срещу 4,2% при пациенти, лекувани съответно с екземестан и тамоксифен. Не се наблюдава значителна разлика при отделни сърдечно -съдови събития, включително хипертония (9,9% срещу 8,4%), инфаркт на миокарда (0,6% срещу 0,2%) и сърдечна недостатъчност (1,1% срещу 0,7%).
В проучването IES екземестан е свързан с по -висока честота на хиперхолестеролемия от тамоксифен (3,7% срещу 2,1%).
В друго рандомизирано, двойно-сляпо проучване при жени в постменопауза с нискорисков ранен рак на гърдата, лекувани с екземестан (N = 73) или плацебо (N = 73) в продължение на 24 месеца, екземестан е свързан със средно намаление на плазмения HDL нива на холестерол от 7-9%, в сравнение с 1% увеличение в групата на плацебо.С 5-6% намаление на аполипопротеин А1 се наблюдава и в групата, лекувана с екземестан, спрямо 0-2% в групата на плацебо. Ефектът върху другите изследвани липидни параметри (общ холестерол, LDL холестерол, триглицериди, аполипопротеин В и липопротеин а) е много сходен и в двете лечебни групи. Клиничното значение на тези резултати е неясно.
В проучването IES е установена по -висока честота на стомашна язва в рамото на екземестан в сравнение с рамото на тамоксифен (0,7% срещу стомашна язва са били на съпътстващи НСПВС и / или са имали предишна анамнеза.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Предозиране
Проведени са клинични проучвания с прилагане на AROMASIN до доза 800 mg като еднократна доза при здрави доброволци и до доза от 600 mg на ден при жени в менопауза с напреднал рак на гърдата; тези дози се понасят добре. Не е известно каква единична доза AROMASIN може да причини животозастрашаващи симптоми на пациента. При плъхове и кучета се наблюдава леталност след прилагане на единични перорални дози, еквивалентни съответно на 2000 и 4000 пъти препоръчителната доза при хора, изчислена на база mg / m2. Няма специфичен антидот за предозиране и лечението трябва да бъде симптоматично.
Показани са общи поддържащи грижи, включително често проследяване на жизнените показатели и внимателно наблюдение на пациента.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: стероиден ароматазен инхибитор; антинеопластичен агент.
ATC код: L02BG06.
Механизъм на действие
Екземестан е необратим стероиден инхибитор на ароматазата, структурно свързан с естествения субстрат андростендион.При жени в менопауза естрогените се произвеждат главно чрез превръщане на андрогените в естроген от ензима ароматаза в периферните тъкани. Лишаването от естроген чрез инхибиране на ароматазата е ефективно и селективно лечение за хормонозависим рак на гърдата при жени в менопауза. При жени в менопауза AROMASIN, прилаган перорално, значително намалява серумните концентрации на естроген, започвайки от доза от 5 mg, достигайки максимална супресия (> 90%) с доза 10-25 mg. При пациенти в постменопаузален рак на гърдата, лекувани с дневна доза от 25 mg, ароматазната активност на организма се намалява с 98%.
Екземестан не притежава никакви прогестинови или естрогенни свойства. Лека андрогенна активност се наблюдава вероятно поради 17-хидро производното, особено при високи дози. В проучвания, проведени с многократни дневни дози, AROMASIN не демонстрира откриваеми ефекти върху надбъбречната биосинтеза на кортизол или алдостерон, измерени преди или след стимулиране на ACTH, като по този начин демонстрира неговата селективност по отношение на другите ензими, участващи в синтеза на стероиди.
Следователно глюкокортикоидна или минералокортикоидна заместителна терапия не е необходима. Леко, не зависимо от дозата повишаване на серумните нива на LH и FSH се наблюдава и при ниски дози: обаче този ефект се очаква предвид фармакологичния клас и вероятно е резултат от обратна връзка на нивото на хипофизата поради намаляване на естрогена нива, които стимулират хипофизната секреция на гонадотропини дори при жени в постменопауза.
Клинична ефикасност и безопасност
Лечение на ранен стадий на рак на гърдата
В многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо (IES) проучване на 4 724 пациенти в менопауза с положителен или неизвестен първичен рак на гърдата с естрогенни рецептори, пациенти, свободни от заболяването след адювантна терапия с тамоксифен в продължение на 2-3 години, са рандомизирани на следващи 3-2 години лечение с Aromasin (25 mg / ден) или тамоксифен (20 или 30 mg / ден) за завършване на общо 5-годишен курс на хормонална терапия.
IES - средно проследяване на 52 месеца
След средна продължителност на терапията от приблизително 30 месеца и средно проследяване от приблизително 52 месеца, резултатите показват, че последователното лечение с Aromasin след 2-3 години адювантна терапия с тамоксифен е свързано с клинично и статистически подобрено. Значимо за заболяването -свободна преживяемост (DFS) в сравнение с продължителната терапия с тамоксифен. Извършеният анализ показа, че през периода на изследване Aromasin намалява риска от рецидив на рак на гърдата с 24% в сравнение с тамоксифен (коефициент на опасност 0,76, p = 0,00015).
Благоприятният ефект на екземестан върху тамоксифен по отношение на преживяемостта без заболяване (DFS) беше очевиден независимо от възловия статус или предишната химиотерапия.
Освен това Aromasin значително намалява риска от контралатерален рак на гърдата (коефициент на опасност 0,57, р = 0,04158).
В цялата проучена популация се наблюдава тенденция към по-добра обща преживяемост при екземестан (222 смъртни случая) в сравнение с тамоксифен (262 смъртни случая) със съотношение на опасност 0,85 (тест с логарифмичен ранг: р = 0,07362), което представлява 15% намаление в риск от смърт в полза на екземестан. Наблюдавано е статистически значимо 23% намаление на риска от смърт (съотношение на опасност за обща преживяемост 0,77; тест на Уолд хи квадрат: р = 0,0069) за екземестан спрямо тамоксифен, когато се коригира за предварително определена прогноза фактори (ER статус, възлов статус, предишна химиотерапия, ХЗТ и употреба на бисфосфонати).
Основните резултати от ефикасността на 52 месеца при всички пациенти (намерение за лечение на популацията) и при пациенти с положителни естрогенни рецептори.
* Log-rank тест; ER + пациенти = пациенти с естрогенен рецептор;
безжизнена преживяемост се определя като първата поява на локален рецидив или отдалечени метастази, контралатерален рак на гърдата или смърт от каквато и да е причина;
b Преживяемостта без рак на гърдата се определя като първата поява на локален рецидив или отдалечени метастази, контралатерален рак на гърдата или смърт от рак на гърдата;
c Преживяемостта без отдалечени метастази се определя като първата поява на отдалечени метастази или смърт от рак на гърдата;
d Общата преживяемост се определя като настъпване на смърт по каквато и да е причина.
В по-нататъшния анализ на подгрупи на пациенти с положителни или неизвестни естрогенни рецептори, некоригираното съотношение на риска за общата преживяемост е 0,83 (логаритмичен тест: р = 0,04250), което представлява клинично и статистически намален значителен риск от смърт със 17%.
Резултатите от костно подпроучване на IES показват, че се наблюдава умерено намаляване на костната минерална плътност при жени, лекувани с Aromasin след 2-3 години терапия с тамоксифен.30 месеца лечение е било по-дълго при пациенти, лекувани с Aromasin, отколкото при тези, лекувани с тамоксифен ( 4,5% и 3,3% съответно, р = 0,038).
Резултатите от изследването на ендометриума на IES показват, че след 2 години лечение е имало средно намаление на дебелината на ендометриума от 33% при пациенти, лекувани с Aromasin, в сравнение с неоткриваема промяна при пациенти, лекувани с тамоксифен. Удебеляването на ендометриума, открито в началото на лечението, се нормализира (
IES-средно проследяване на 87 месеца След средна продължителност на терапията от приблизително 30 месеца и медиана на проследяване от приблизително 87 месеца, резултатите показват, че последователното лечение с екземестан след 2 или 3 години адювантна терапия с тамоксифен е свързано с клинично и статистически значимо подобрение в преживяемостта без заболяване (DFS) в сравнение с продължителната терапия с тамоксифен. Резултатите показват, че през наблюдавания период на изследване Aromasin значително намалява риска от рецидив на рак на гърдата с 16% в сравнение с тамоксифен (коефициент на опасност 0,84; р = 0,002).
Като цяло благоприятният ефект на екземестан върху тамоксифен по отношение на DFS е очевиден независимо от състоянието на възела или предишна химиотерапия или хормонална терапия. Статистическата значимост не се поддържа в някои подгрупи с малки размери на извадката. Те показват тенденцията в полза на екземестан при пациенти с повече от 9 положителни лимфни възли, или с предишна CMF химиотерапия.При пациенти с неизвестен статус на лимфни възли, с друг вид предишна химиотерапия, както и с неизвестно / отсъстващо състояние, свързано с хормонална терапия, статистически значима тенденция в полза на тамоксифен Освен това, използването на екземестан също значително удължава преживяемостта без рак на гърдата (коефициент на опасност 0,82, р = 0,00263) и преживяемостта без рецидив на разстояние (съотношение на опасност 0,85, р = 0,02425). Аромазин също намалява риска от контралатерален рак на гърдата, въпреки че ефектът вече не е статистически значим през този наблюдаван период на изследване (съотношение на опасност 0,74, р = 0,12983). (373 смъртни случая) в сравнение с тамоксифен (420 смъртни случая) с коефициент на опасност 0,89 (логарифмичен ранг тест: р = 0,08972), което представлява 11% намаление на риска от смърт в полза на екземестан. Наблюдавано е значително 18% намаление на риска от смърт (съотношение на опасност за обща преживяемост, равно на 0,82; тест на Уолд хи квадрат: р = 0, 0082) за екземестан спрямо тамоксифен, когато се коригира за предварително определени прогностични фактори (като ER състояние, лимфни възли статус, предишна химиотерапия, използване на хормонозаместителна терапия и бифосфонати).
В по -нататъшния анализ на подгрупи на пациенти с положителни или неизвестни естрогенни рецептори, некоригираното съотношение на риска за общата преживяемост е 0,86 (тест за ранг на логарифмиката: р = 0,04262), което представлява клинично и статистически значим 14% риск от смърт.
Резултатите от костно подпроучване показват, че лечението с екземестан в продължение на 2-3 години след 3-2 години лечение с тамоксифен увеличава костната загуба по време на лечението (средна% промяна в костната минерална плътност (BMD) от изходното ниво на 36 месеца: -3.37 [гръбначен стълб] , -2,96 [тазобедрен] за екземестан и -1,29 [гръбначен стълб], -2,02 [тазобедрен], за тамоксифен). 24 месеца след периода на лечение, имаше минимални разлики в промяната на КМП спрямо изходното ниво в двете групи на лечение, представящи рамото на тамоксифен с малко по -голямо окончателно намаляване на BMD на всички места (средно% промяна от изходното ниво на BMD на 24 месеца след лечението -2,17 [колона], -3,06 [тазобедрена става] за екземестан и -3,44 [колона], -4,15 [хип] за тамоксифен ).
Общите фрактури, съобщени по време на лечението и по време на проследяването, са значително повече в групата на екземестан, отколкото в групата на тамоксифен (169 [7,3%] срещу 122 [5,2%]; р = 0,004), но не са отбелязани разлики в броя на остеопорозата фрактури.
Лечение на напреднал рак на гърдата
В рандомизирано контролирано клинично изпитване, утвърдено от комисия за преглед, е показано, че AROMASIN, прилаган в дневна доза от 25 mg, статистически значително удължава преживяемостта, времето до прогресия (TTP), времето до релапс (TTF) в сравнение със стандартното хормонално лечение с мегестрол ацетат при пациенти в менопауза с напреднал рак на гърдата, които са прогресирали след или по време на лечение с тамоксифен, прилаган като адювантна терапия или като първа линия за лечение на напреднало заболяване.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След перорално приложение на таблетки AROMASIN, екземестан се абсорбира бързо.Фракцията на дозата, абсорбирана през стомашно -чревния тракт, е висока.Абсолютната бионаличност при хора е неизвестна, въпреки че се предполага, че е ограничена от големия ефект при първо преминаване. Подобен ефект доведе до абсолютна бионаличност от 5% при плъхове и кучета. След еднократна доза от 25 mg, максималните плазмени нива от 18 ng / ml са достигнати след 2 часа. Едновременният прием на храна увеличава бионаличността с 40%.
Разпределение
Обемът на разпределение на екземестан, който не е коригиран за перорална бионаличност, е приблизително 20 000 L. Кинетиката е линейна и крайният елиминационен полуживот е 24 часа. Свързването с плазмените протеини е 90% и не зависи от концентрацията. Екземестан и неговите метаболити не се свързват с еритроцитите.
След многократно приложение няма натрупване на екземестан по неочаквани начини.
Елиминиране
Екземестан се метаболизира чрез окисляване на метиленовата група в позиция 6 от изоензима CYP3A4 и / или редукция на 17-кето групата с алдокеторедуктаза, последвана от конюгация.Клирънът на екземестан, който не е коригиран за перорална бионаличност, е около 500 l / час. Метаболитите са или неактивни, или по -малко активни от основното лекарство при инхибиране на ароматазата. Количеството на непромененото лекарство, екскретирано с урината, е 1% от дозата.В изпражненията и урината, равни количества (40%) от маркиран С14 екземестан се екскретират в рамките на една седмица.
Конкретни популации пациенти
Възраст
Не се наблюдава значителна корелация между системната експозиция на AROMASIN и възрастта на пациентите.
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLcr
Чернодробно увреждане
При пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане експозицията на екземестан е 2-3 пъти по-висока от тази, наблюдавана при здрави доброволци. Предвид профила на безопасност на екземестан, не се счита за необходимо коригиране на дозата.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Токсикологични изследвания
THE резултатите от проучванията за токсичност при многократни дози при плъхове и кучета, като например ефекти върху репродуктивните и сродните органи, обикновено се дължат на фармакологичната активност на екземестан. Други токсикологични ефекти (върху черния дроб, бъбреците или централната нервна система) са наблюдавани само при експозиции, считани за достатъчно над максималната експозиция при хора, което показва малко значение за клиничната употреба.
Мутагенност
Екземестан не е генотоксичен при бактерии (тест на Еймс), V79 клетки на китайски хамстер, хепатоцити на плъхове и микроядрен тест при мишки. инвитро екземестан е кластогенен в лимфоцитите, не е бил кластогенен в две проучвания in vivo.
Репродуктивна токсикология
Екземестан е ембриотоксичен при плъхове и зайци при нива на системна експозиция, подобни на тези, получени при хора при доза от 25 mg / ден. Няма данни за тератогенност.
Канцерогенност
В двугодишно проучване за канцерогенност при женски плъхове не са наблюдавани свързани с лечението тумори. При мъжки плъхове проучването приключи след 92 седмици, поради преждевременната им смърт от хронично бъбречно заболяване. В двугодишно проучване за канцерогенност при мишки се наблюдава увеличение на честотата на чернодробни тумори и при двата пола при междинни и високи дози (150 и 450 mg / kg / ден). Този резултат се счита за свързан с индуцирането на микрозомални чернодробни ензими, ефект, наблюдаван при мишки, но не и при клинични проучвания.Повишена честота на аденоми на бъбречните тубули е отбелязана и при мъжки мишки при високи дози (450 mg / kg / ден). Тази промяна се счита за специфична за вида и пола и е настъпила в доза, представляваща 63 пъти експозицията на лекарството при хора. Нито един от наблюдаваните ефекти не се счита за клинично свързан с лечението с екземестан.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета:
Колоидни силициеви хидрати
Кросповидон
Хипромелоза
Магнезиев стеарат
Манитол
Микрокристална целулоза
Натриево карбоксиметил нишесте (тип А)
Полисорбат.
Покритие:
Хипромелоза
Поливинилов алкохол
Симетикон
Макрогол
Захароза
Лек магнезиев карбонат
Титанов диоксид (E171)
Метил парахидроксибензоат (E218)
Цетилови естери на восък
Талк
Карнаубски восък.
Мастило за впечатление:
Етилов алкохол
Лак
Железни оксиди (E172)
Титанов диоксид (E171).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Алуминиево-PVDC / PVC-PVDC блистер.
Картонени опаковки с 15, 20, 30, 90, 100 и 120 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Pfizer Italia S.r.l. - чрез Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Кутия с 15 таблетки, AIC n. 034678019
Кутия с 20 таблетки, AIC n. 034678021
Кутия с 30 таблетки, AIC n. 034678033
Кутия с 90 таблетки, AIC n. 034678045
Кутия със 100 таблетки, AIC n. 034678058
Кутия със 120 таблетки, AIC n. 034678060
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
15 март 2000 г. / 16 декември 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
14 октомври 2015 г.
