Активни съставки: етанерцепт
Enbrel 25 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор
Предлагат се вложки за пакет Enbrel за размери на опаковките:- Enbrel 25 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор
- Enbrel 25 mg инжекционен разтвор в предварително напълнени спринцовки
- Enbrel 50 mg инжекционен разтвор в предварително напълнени спринцовки
- Enbrel 50 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
- Enbrel 10 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор за педиатрична употреба
Защо се използва Enbrel? За какво е?
Enbrel е биологично лекарство, направено от два човешки протеина. Той блокира активността на друг протеин, който причинява възпаление в човешкото тяло. Enbrel действа чрез намаляване на възпалението, свързано с някои заболявания.
При възрастни (на 18 или повече години), Enbrel може да се използва за лечение на умерен до тежък ревматоиден артрит, псориатичен артрит, тежък аксиален спондилоартрит, включително анкилозиращ спондилит и умерен до тежък псориазис. Тежък - обикновено при други широко използвани лечения не са работили достатъчно добре или не са подходящи за вас.
При ревматоиден артрит Enbrel обикновено се използва в комбинация с метотрексат, въпреки че може да се използва и самостоятелно, ако лечението с метотрексат не е подходящо за вас. Независимо дали се използва самостоятелно или в комбинация с метотрексат, Enbrel може да забави увреждането на ставите, причинено от ревматоиден артрит и подобрява способността за извършване на нормални ежедневни дейности.
За пациенти с псориатичен артрит, включващ множество стави, Enbrel може да подобри способността за извършване на ежедневни дейности. За пациенти с болезнени или подути множество симетрични стави (например ръце, китки и стъпала), Enbrel може да забави структурното увреждане на тези стави, причинено от заболяването.
Enbrel също се предписва за лечение на следните състояния при деца и юноши:
- За следните видове ювенилен идиопатичен артрит, когато лечението с метотрексат не е дало достатъчно добър отговор или е неподходящо: Полиартрит (положителен или отрицателен ревматоиден фактор) и обширен олигоартрит при пациенти на възраст от 2 години; Псориатичен артрит при пациенти на възраст от 12.
- За артрит, свързан с ентезит при пациенти на възраст над 12 години, когато други широко използвани лечения не са дали достатъчно добър отговор или не са подходящи.
- Тежък псориазис при пациенти на възраст над 6 години, които са имали неадекватен отговор на (или не могат да приемат) фототерапии или други системни терапии.
Противопоказания Когато Enbrel не трябва да се използва
Не използвайте Enbrel:
- ако Вие или детето сте алергични към етанерцепт или към някоя от останалите съставки на Enbrel (изброени в точка 6). Ако вие или детето имате алергични реакции като стягане в гърдите, хрипове, виене на свят или обрив, не инжектирайте повече Enbrel и незабавно се свържете с Вашия лекар.
- ако вие или детето имате или сте изложени на риск от развитие на „сериозна кръвна инфекция, наречена сепсис. Ако не сте сигурни, моля, свържете се с Вашия лекар.
- ако вие или детето имате някаква инфекция.Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Enbrel
- Алергични реакции: Ако вие или детето имате алергични реакции като стягане в гърдите, хрипове, виене на свят или обрив, не инжектирайте повече Enbrel и незабавно се свържете с Вашия лекар.
- Инфекции / Хирургия: Ако Вие или Вашето дете развиете нова инфекция или Ви предстои голяма операция, Вашият лекар може да поиска да провери лечението Ви с Enbrel.
- Инфекции / диабет: Уведомете Вашия лекар, ако Вие или детето имате анамнеза за повтарящи се инфекции или имате диабет или други състояния, които увеличават риска от инфекция.
- Инфекции / наблюдение: Уведомете Вашия лекар за всяко скорошно пътуване извън Европа.Ако Вие или Вашето дете развиете симптоми на инфекция като треска, втрисане или кашлица, незабавно уведомете Вашия лекар. Вашият лекар може да реши да продължи да наблюдава Вас или Вашето дете за инфекции, след като Вие или Вашето дете сте спрели приема на Enbrel.
- Туберкулоза: Тъй като са съобщени случаи на туберкулоза при пациенти, лекувани с Enbrel, Вашият лекар ще Ви провери за признаци и симптоми на туберкулоза, преди да започне лечението с Enbrel. Това може да включва цялостно събиране на вашата медицинска история, рентгенови снимки на гръдния кош и туберкулинов тест.Резултатите от тези тестове трябва да бъдат записани в картата за предупреждение на пациента. Много е важно да кажете на Вашия лекар, ако Вие или детето някога сте се разболявали от туберкулоза или ако сте били в близък контакт с някой с туберкулоза. кашлица, загуба на тегло, слабост, лека температура) или друга инфекция, появяваща се по време или след терапията, незабавно уведомете Вашия лекар.
- Хепатит В: Кажете на Вашия лекар, ако Вие или Вашето дете имате или някога сте имали хепатит В. Вашият лекар трябва да направи тест за хепатит В, преди Вие или Вашето дете да започнете лечение с Enbrel. Лечението с Enbrel може да причини повторно активиране на хепатит В при пациенти с предишен хепатит Вирусната инфекция В. Ако е така, трябва да спрете употребата на Enbrel.
- Хепатит С: Кажете на Вашия лекар, ако Вие или детето имате хепатит С. Вашият лекар може да поиска да проследи лечението Ви с Enbrel, ако инфекцията се влоши.
- Нарушения на кръвта: Потърсете незабавна медицинска помощ, ако вие или детето имате някакви признаци или симптоми като продължителна треска, възпалено гърло, синини, кървене или бледност. Тези симптоми могат да показват наличието на потенциално животозастрашаващи кръвни нарушения, които може да изискват да спрете приема на Enbrel.
- Нарушения на нервната система и очите: Уведомете Вашия лекар, ако Вие или детето имате множествена склероза, оптичен неврит (възпаление на зрителните нерви) или напречен миелит (възпаление на гръбначния мозък). Вашият лекар ще прецени дали Enbrel е подходящо лечение.
- Застойна сърдечна недостатъчност: Уведомете Вашия лекар, ако Вие или детето имате анамнеза за застойна сърдечна недостатъчност, тъй като Enbrel трябва да се използва с повишено внимание при тези обстоятелства.
- Рак: Кажете на Вашия лекар, ако имате или някога сте имали лимфом (вид рак на кръвта) или друг вид рак, преди да приемете Enbrel. Пациентите с дългогодишен тежък ревматоиден артрит може да са с по-висок от средния риск от развитие на лимфом. Децата и възрастните, които приемат Enbrel, могат да имат повишен риск от развитие на лимфом или друг вид рак. Някои деца и юноши, лекувани с Enbrel или с други лекарства, които действат като Enbrel, са развили рак, включително необичаен тип, понякога със смъртен изход. Някои пациенти, получаващи Enbrel, са развили рак на кожата. Уведомете Вашия лекар, ако Вие или детето развиете някакви промени във външния вид на кожата или израстъци по кожата.
- Варицела: Кажете на Вашия лекар, ако Вие или детето сте изложени на варицела, когато използвате Enbrel. Вашият лекар ще прецени дали превантивното лечение на варицела е подходящо.
- Латекс: Капачката на иглата е изработена от латекс (изсушен естествен каучук). Свържете се с Вашия лекар, преди да използвате Enbrel, ако се борави с капачката на иглата или ако Enbrel се прилага на лице с известна или възможна свръхчувствителност (алергия) към латекс.
- Злоупотреба с алкохол: Enbrel не трябва да се използва за лечение на хепатит, свързан с алкохола. Уведомете Вашия лекар, ако Вие или детето сте имали анамнеза за злоупотреба с алкохол.
- Грануломатоза на Wegener: Enbrel не се препоръчва за лечение на грануломатоза на Wegener, рядко възпалително заболяване. Ако вие или детето имате грануломатоза на Wegener, моля, свържете се с Вашия лекар.
- Лекарства против диабет: Уведомете Вашия лекар, ако Вие или детето имате диабет или ако приемате лекарства за лечение на диабет. Вашият лекар може да реши дали Вие или Вашето дете се нуждаете от по -малко лекарства за диабет, докато приемате Enbrel.
Деца и юноши
- Ваксинации: Ако е възможно, децата трябва да са в крак с всички ваксинации, преди да използват Enbrel. Някои ваксини, като орална ваксина срещу полиомиелит, не трябва да се приемат, докато приемате Enbrel. Консултирайте се с Вашия лекар, преди Вие или Вашето дете да получите някакви ваксини.
- Възпалително заболяване на червата (IBD): Има случаи на възпалително заболяване на червата при пациенти с ювенилен идиопатичен артрит (JIA), лекувани с Enbrel. Уведомете Вашия лекар, ако детето Ви изпитва коремни спазми и болки, диария, загуба на тегло или кръв в изпражненията.
Обикновено Enbrel не трябва да се използва при деца с полиартрит или обширен олигоартрит на възраст под 2 години, или при деца с ентезит-свързан артрит или псориатичен артрит на възраст под 12 години или при деца с псориазис на възраст под 6 години. .
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Enbrel
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако Вие или детето приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства (включително анакинра, абатацепт или сулфасалазин), дори и тези, отпускани без рецепта. Вие или детето не трябва да използвате Enbrel заедно с активното вещество анакинра или абатацепт.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ефектите на Enbrel върху бременни жени не са известни, поради което употребата на Enbrel по време на бременност не се препоръчва.Жените, използващи Enbrel, трябва да избягват да забременеят.
Ако вие или момичето / момичето забременеете, трябва да се свържете с Вашия лекар. Ако вие или момичето / момичето сте получавали Enbrel по време на бременност, бебето може да е с повишен риск от инфекция. Важно е да предупредите педиатрите за кърмачета и други здравни специалисти за употребата на Enbrel по време на бременност преди бебето да получи ваксина (за повече информация вижте точка 2, "Ваксинации").
Жените, използващи Enbrel, не трябва да кърмят, тъй като Enbrel се екскретира в кърмата.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не се очаква употребата на Enbrel да повлияе на способността Ви за шофиране или работа с машини.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Enbrel: Дозировка
Винаги използвайте Enbrel точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Ако имате впечатление, че ефектът на Enbrel е твърде силен или твърде слаб, говорете с Вашия лекар или фармацевт.
Дози за възрастни (на възраст над 18 години)
Ревматоиден артрит, псориатичен артрит и аксиален спондилоартрит, включително анкилозиращ спондилит
Обичайната доза е 25 mg, прилагана два пъти седмично или 50 mg веднъж седмично чрез подкожна инжекция. Във всеки случай Вашият лекар може да определи различна честота на инжектиране на Enbrel.
Плакатен псориазис
Обичайната доза е 25 mg два пъти седмично или 50 mg веднъж седмично.
Като алтернатива може да се даде доза от 50 mg, прилагана два пъти седмично в продължение на до 12 седмици, последвана от доза от 25 mg, прилагана два пъти седмично, или доза от 50 mg веднъж седмично.
Вашият лекар ще реши колко време трябва да приемате Enbrel и дали въз основа на Вашия отговор е необходимо ново лечение. Ако след 12 седмици Enbrel няма ефект върху Вашето заболяване, Вашият лекар може да Ви каже да спрете лечението.
Употреба при деца и юноши
Подходящата доза и честотата на дозиране за Вашето дете или юноша ще зависят от телесното тегло и заболяването им. Вашият лекар ще Ви предостави подробна информация за това как да приготвите и измерите подходящата доза.
За полиартрит или обширен олигоартрит при пациенти на възраст от 2 години или ентезит-свързан артрит или псориатичен артрит при пациенти на възраст от 12 години, обичайната доза е 0,4 mg Enbrel на kg телесно тегло (до максимум 25 mg ), прилагани два пъти седмично, или 0,8 mg Enbrel на kg телесно тегло (до максимум 50 mg), прилагани веднъж седмично.
За псориазис при пациенти на възраст над 6 години обичайната доза е 0,8 mg Enbrel на килограм телесно тегло (до максимум 50 mg) и трябва да се прилага веднъж седмично. Ако Enbrel няма ефект върху състоянието на вашето бебе след 12 седмици, Вашият лекар може да Ви каже да спрете приема на това лекарство.
Начин и начин на приложение
Enbrel се прилага чрез инжектиране под кожата (подкожно инжектиране).
Enbrel може да се приема със или без храна и напитки.
Прахът трябва да се разтвори преди употреба.Подробни инструкции за приготвяне и инжектиране на Enbrel са дадени в раздел 7, Инструкции за приготвяне и инжектиране на Enbrel. Не смесвайте разтвора на Enbrel с други лекарства.
За да ви помогнем да си спомните, може да е полезно да напишете в дневника кой ден (дни) от седмицата трябва да се използва Enbrel.
Инструкции за приготвяне и инжектиране на Enbrel
Въведение
Следващите инструкции обясняват как да приготвите и инжектирате Enbrel. Прочетете внимателно инструкциите и ги следвайте стъпка по стъпка. Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви инструктират за техниката на самоинжектиране или за инжектиране на дете. Осигурено е "ръководство за приготвяне на дозата" (специално направено от долната страна на тавата), което да ви помогне при подравняването на флакона и спринцовката с разтворител. Не се опитвайте да поставите инжекция, докато не сте сигурни, че разбирате как да приготвите и как да направите инжекция. Тази инжекция не трябва да се смесва с друго лекарство.
Подготовка на инжекцията
- Измийте добре ръцете си.
- Тавата за дозиране трябва да съдържа изброените по -долу материали (ако не, не използвайте тавата и се консултирайте с вашия фармацевт). Използвайте само изброените материали. НЕ използвайте други спринцовки.
- Проверете срока на годност както върху етикетите на флакона, така и върху спринцовката. Те не трябва да се използват след посочения месец и година. ° С.
Подгответе дозата Enbrel за инжектиране, като използвате "Ръководство за приготвяне на дозата" (на гърба на тавата)
- Извадете съдържанието на тавата и обърнете тавата с главата надолу. Долната страна на тавата е "ръководство за приготвяне на дозата". Тя е специално проектирана да държи флакона и спринцовката на място, докато се приготвя разтворът на Enbrel.
- Свалете пластмасовата капачка от флакона Enbrel. НЕ махайте сивата капачка или алуминиевия пръстен около гърлото на флакона.
- Използвайте нов тампон със спирт, за да почистите сивата запушалка на флакона Enbrel. След почистване не докосвайте сивата капачка с ръце.
- Натиснете флакона Enbrel в пространството вдясно от маркировката в ръководството за приготвяне на дозата; сивата капачка ще сочи към центъра на тавата (вижте Фигура 1).
- Свалете капачката на иглата на спринцовката, като я дръпнете здраво, като внимавате да не докоснете иглата или да оставите иглата да докосне каквато и да е повърхност (вижте Фигура 2.) Внимавайте да не огъвате или усуквате капачката, за да избегнете повреда на иглата.
- Завъртете флакона така, че прореза в запушалката да е обърнат нагоре и видим. Дръжте иглата и спринцовката хоризонтално, така че иглата да не докосва тавата.Плъзнете спринцовката в водача за приготвяне на дозата, докато иглата премине през центъра на сивия запушалка на флакона (вижте Фигура 3). Ако иглата е правилно подравнена, ще почувствате леко съпротивление и след това „изскачане“, което показва, че иглата е преминала през центъра на капачката. Погледнете върха на иглата през процепа в запушалката (вижте Фигура 4) Ако иглата не е подравнена правилно, ще почувствате постоянно съпротивление, докато преминава през запушалката, без никакво "изскачане". Поставете иглата, без да я накланяте; това може да доведе до огъване на иглата и / или да попречи на правилното въвеждане на разтворителя във флакона (вижте Фигура 5).
- Плъзнете буталото в спринцовката.
- Завъртете буталото по посока на часовниковата стрелка, докато усетите леко съпротивление (вижте Фигура 6).
Добавяне на разтворител
- Натиснете буталото МНОГО БАВНО, докато целият разтворител изтече във флакона. Това ще помогне за намаляване на образуването на пяна (множество мехурчета) (вижте Фигура 7).
- Оставете спринцовката на място. За да разтворите праха, леко преместете ръководството за приготвяне на дозата няколко пъти с кръгови движения (вижте Фигура 8). НЕ разклащайте ръководството за приготвяне на дозата. Изчакайте, докато целият прах се разтвори (обикновено по -малко от 10 минути). Разтворът трябва да изглежда бистър и безцветен, без никакви фрагменти, люспи или частици. Във флакона може да остане известно количество бяла пяна - това е нормално. НЕ използвайте Enbrel, ако целият прах във флакона не се разтвори в рамките на 10 минути. Започнете отначало с друга доза.
Изтегляне на разтвора Enbrel от флакона
- Когато иглата е още във флакона, задръжте ръководството за приготвяне на дозата с флакона с главата надолу на нивото на очите. Бавно издърпайте буталото, за да изтеглите течност в спринцовката (вижте Фигура 9). Веднага след като нивото на течността във флакона спадне, може да се наложи частично изтегляне на иглата, за да се задържи върха в течността.За възрастни пациенти изтеглете целия обем. За деца изтеглете само частта течност, както е предписано от лекаря на детето.
- Когато иглата е още във флакона, проверете спринцовката за въздушни мехурчета. Внимателно почукайте спринцовката, така че всички въздушни мехурчета да се издигнат до върха на спринцовката, близо до иглата (вижте Фигура 10.) Натиснете бавно буталото, за да изтласкате въздушните мехурчета от спринцовката във флакона. Ако течността случайно се върне във флакона по време на тази стъпка, бавно издърпайте буталото назад, за да изтеглите течността обратно в спринцовката.
- Издърпайте спринцовката напълно от ръководството за приготвяне на дозата. Отново не докосвайте иглата и не я оставяйте да докосва никаква повърхност (вижте Фигура 11). (Забележка: След като изпълните тези стъпки, малко количество течност може да остане във флакона. Това е нормално).
Изберете място за инжектиране
- Трите препоръчани места за инжектиране на Enbrel включват: средата на предната част на бедрата; коремът, с изключение на областта на 5 см от пъпа; и външната област на горната част на ръцете (виж Фигура 12). Ако си поставяте инжекция, не трябва да използвате външната част на горната част на ръцете.
- За всяка нова инжекция трябва да се използва различно място. Всяка нова инжекция трябва да се прилага поне на 3 см от предишното място. Не инжектирайте в области, където кожата е нежна, наранена, зачервена или твърда. Избягвайте зони с белези или стрии. (Може да е полезно да отбележите местоположението на предишните места на инжектиране).
- Ако вие или вашето дете имате псориазис, опитайте се да не инжектирате директно в подути, удебелени, зачервени или люспести участъци от кожата („псориазисни кожни лезии“). g. Пригответе мястото на инжектиране и инжектирайте разтвора на Enbrel.
- Избършете мястото на инжектиране, където Enbrel трябва да се инжектира, с тампона със спирт с кръгови движения. НЕ докосвайте отново тази област преди инжектиране.
- Когато почистеният участък от кожата изсъхне, стиснете и го задръжте здраво с една ръка, а с другата дръжте спринцовката като молив.
- С бързо, кратко движение, напълно проникнете иглата в кожата под ъгъл от 45 ° до 90 ° (вижте Фигура 13). С опит ще откриете ъгъла, който е най -удобен за вас или бебето. Внимавайте да не да натискате иглата в кожата твърде бавно или с голяма сила.
- Когато иглата напълно влезе в кожата, пуснете кожата, която държите. С свободната си ръка задръжте спринцовката близо до основата й, за да я стабилизирате. След това натиснете буталото, за да инжектирате целия разтвор с бавна и стабилна скорост (виж фигура 14).
- Когато спринцовката е празна, извадете иглата от кожата си, като внимавате да я държите под същия ъгъл, когато е била поставена.
- Натиснете памучен тампон върху мястото на инжектиране за 10 секунди. Може да се появи леко кървене. НЕ търкайте мястото на инжектиране. Превръзката не е задължителна.
Изхвърляне на материала
- Спринцовката и иглата НИКОГА не трябва да се използват повторно. Никога не затваряйте отново иглата. Изхвърлете иглата и спринцовката според указанията на Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
Ако имате някакви въпроси, говорете с лекар, медицинска сестра или фармацевт, който е запознат с Enbrel.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Enbrel
Ако използвате повече от необходимата доза Enbrel:
Ако сте използвали повече от необходимата доза Enbrel (или като сте инжектирали твърде много веднъж или сте го използвали твърде често), незабавно говорете с Вашия лекар или фармацевт. Винаги носете кутията с лекарства, дори ако е празна.
Ако сте пропуснали да приемете Enbrel:
Ако сте забравили една доза, приложете я веднага щом забележите забравената доза, освен ако следващата доза не е насрочена за следващия ден, като в този случай трябва да пропуснете пропуснатата доза. След това продължете да прилагате лекарството в определения (и) ден (и). Ако сте забравили дозата си до деня, в който е следващата доза, не приемайте двойна доза (две дози в същия ден), за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Enbrel:
Симптомите на заболяването могат да се върнат след спиране на лечението.Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Enbrel
Както всички лекарства, Enbrel може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Алергични реакции
Ако се появи някоя от следните нежелани реакции, не инжектирайте повече Enbrel. Уведомете незабавно Вашия лекар или отидете в спешното отделение на най -близката болница.
- Затруднено преглъщане или дишане
- Подуване на лицето, гърлото, ръцете или краката
- Чувство на нервност или тревожност, сърцебиене, внезапно зачервяване на кожата и / или усещане за топлина
- Тежък обрив, сърбеж, уртикария (повдигнати петна от червена или светла кожа, които често сърбят)
Тежки алергични реакции са редки. Въпреки това, всеки от горните симптоми може да показва алергична реакция към Enbrel; затова трябва незабавно да потърсите медицинска помощ.
Сериозни странични ефекти
Ако забележите някое от следните, вие или вашето дете може да се нуждаете от спешна медицинска помощ.
- Симптоми на сериозни инфекции, като висока температура, която може да бъде придружена от кашлица, задух, втрисане, слабост или гореща, червена, нежна, възпалена област в кожата или ставите.
- Симптоми на кръвни нарушения, като кървене, синини или бледност.
- Симптоми на нервни промени, като изтръпване или изтръпване, промени в зрението, болка в очите или поява на слабост в ръката или крака.
- Симптоми на влошаване на сърдечната недостатъчност, като умора или задух по време на активност, подути глезени, подуване на шията или корема, задух през нощта или кашлица, синкав цвят на ноктите или устните.
- Симптоми на тумори: Туморите могат да засегнат всяка част от тялото, включително кожата и кръвта, а възможните симптоми зависят от вида и местоположението на тумора. Тези симптоми могат да включват загуба на тегло, треска, подуване (със или без болка), упорита кашлица, наличие на кисти или израстъци по кожата.
- Симптоми на автоимунни реакции (при които се създават антитела, които могат да увредят нормалните телесни тъкани), като болка, сърбеж, слабост, аномалии в дишането, мисленето, усещането или зрението.
- Симптоми на лупус или подобен на лупус синдром, като промени в телесното тегло, постоянен обрив, треска, болки в ставите или мускулите или умора.
- Симптоми на възпаление на кръвоносните съдове, като болка, треска, зачервяване или топлина на кожата или сърбеж.
Тези нежелани реакции са редки или необичайни, но те са сериозни състояния (някои от които рядко могат да причинят смърт). Ако се появят тези симптоми, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в спешното отделение на най -близката болница.
Известните странични ефекти на Enbrel включват следното, групирани по намаляваща честота:
- Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти): Инфекции (включително настинки, синузити, бронхити, инфекции на пикочните пътища и кожни инфекции); реакции на мястото на инжектиране (включително кървене, синини, зачервяване, сърбеж, болка и подуване) Реакции на мястото на инжектиране (те не се появяват толкова често след първия месец от лечението). Някои пациенти са развили реакция на едно място, използвано преди инжектиране.
- Чести (могат да засегнат до 1 на 10 пациенти): Алергични реакции; треска; сърбеж; антитела, насочени срещу нормалната тъкан (образуване на автоантитела)
- Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души): Сериозни инфекции (включително пневмония, дълбоки кожни инфекции, ставни инфекции, кръвни инфекции и инфекции на различни места); намален брой тромбоцити в кръвта; рак на кожата (с изключение на меланома); локализирано подуване на кожата (ангиоедем); копривна треска (повдигнати петна от червена или светла кожа, които често сърбят); възпаление на очите; псориазис (първа поява или влошаване), обрив; възпаление или белези на белите дробове; възпаление на кръвоносните съдове, засягащо повече от един орган.
- Редки (могат да засегнат до 1 на 1000 души): Тежки алергични реакции (включително тежко локализирано подуване на кожата и затруднено дишане); лимфом (вид рак на кръвта); меланом (вид рак на кожата); съвместно намаляване на броя на тромбоцитите, червените кръвни клетки и белите кръвни клетки; промени в нервната система (с тежка мускулна слабост и признаци и симптоми, подобни на тези на множествена склероза или възпаление на нервите в окото или гръбначния мозък); туберкулоза; влошаване на сърдечната недостатъчност; конвулсии; лупус или синдром, подобен на лупус (симптомите могат да включват „постоянен обрив, треска, болки в ставите и умора); нисък брой на червените кръвни клетки, нисък брой на белите кръвни клетки, нисък брой неутрофили (вид бели кръвни клетки); повишен кръвен дроб; обрив, който може да доведе до силно образуване на мехури и лющене на кожата; възпаление на черния дроб, причинено от имунната ви система (автоимунен хепатит); имунно разстройство, което може да засегне белите дробове, кожата и лимфните възли (саркоидоза).
- Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души): неспособност на костния мозък да произвежда основни кръвни клетки.
- С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни): левкемия (рак, засягащ кръвта и костния мозък); Меркел клетъчен карцином (вид рак на кожата); прекомерно активиране на белите кръвни клетки, свързани с възпаление (синдром на активиране на макрофаги); връщане на хепатит В (чернодробна инфекция); влошаване на състояние, наречено дерматомиозит (мускулно възпаление и слабост, придружени от обрив).
Странични ефекти при деца и юноши
Страничните ефекти и тяхната честота, наблюдавани при деца и юноши, са подобни на описаните по -горе.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте Enbrel след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета след "Годен до:" Срокът на годност се отнася за последния ден от този месец.
Съхранявайте в хладилник (между 2 ° C и 8 ° C). Не замразявайте.
Преди да приготвите разтвора на Enbrel, лекарството може да се съхранява извън хладилника при максимална температура от 25 ° C до 4 седмици, само за един път; след този период не може да се прибира в хладилника. Ако не се използва в рамките на 4 седмици извън хладилника, Enbrel трябва да се изхвърли. Препоръчва се да се отбележи датата на поставяне на Enbrel извън хладилника и датата, до която Enbrel трябва да се изхвърли (не повече от 4 седмици извън хладилника).
Препоръчва се незабавна употреба след приготвяне на разтвора на Enbrel, но разтворът може да се използва в рамките на 6 часа, ако се съхранява при максимална температура от 25 ° C.
Не използвайте Enbrel, ако забележите, че разтворът не е бистър или ако съдържа частици. Разтворът трябва да изглежда бистър и безцветен или бледожълт на цвят, без бучки, зърна или частици.
Изхвърлете старателно всеки разтвор на Enbrel, който не е бил инжектиран в рамките на 6 часа.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Enbrel
Активното вещество на Enbrel е етанерцепт. Всеки флакон с Enbrel 25 mg съдържа 25 mg етанерцепт.
Другите помощни вещества са:
Прах: Манитол (Е421), захароза и трометамол
Разтворител: Вода за инжекции
Как изглежда Enbrel и какво съдържа опаковката
Enbrel 25 mg се доставя под формата на бял прах и разтворител за инжекционен разтвор. Всяка опаковка съдържа 4 флакона с една доза, 4 предварително напълнени спринцовки с вода за инжекции и 8 тампона със спирт.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ENBREL 25 MG / ML
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа 25 mg етанерцепт. След разтваряне разтворът съдържа 25 mg / ml етанерцепт.
Етанерцепт е слет протеин на рецептора на фактор на некроза на човешкия тумор p75 с Fc, получен чрез рекомбинантна ДНК техника чрез експресионна система на бозайници в клетки от яйчници на китайски хамстер (етанол). Етанерцепт е димер на химерен протеин. Генетично получен чрез сливане на извънклетъчен домен на рецептор-2 на човешки туморен некротичен фактор (TNFR2 / p75), отговорен за свързването с лиганда, с Fc фракцията на човешки IgG1 имуноглобулин. Тази Fc фракция съдържа шарнирната област, СН2 и СНЗ областта, но не и СН1 областта на IgG1.Етанерцепт съдържа 934 аминокиселини и има видимо молекулно тегло приблизително 150 килодалтона.
Специфичната активност на етанерцепт е 1,7 х 106 единици / mg.
Разтворът съдържа 9 mg / ml бензилов алкохол като консервант (вж. Точка 4.4). За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и разтворител за инжекционен разтвор (прах за инжекции).
Прахът е бял. Разтворителят е бистра, безцветна течност.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Ювенилен идиопатичен артрит
Лечение на полиартрит (положителен или отрицателен ревматоиден фактор) "и" обширен олигоартрит при деца и юноши на възраст от 2 години, които са показали неадекватен отговор или за които е установено, че имат непоносимост към метотрексат.
Лечение на псориатичен артрит при юноши на възраст над 12 години, които са показали неадекватен отговор или за които е установено, че имат непоносимост към метотрексат.
Лечение на артрит, свързан с ентезит, при юноши на възраст над 12 години, които са показали неадекватен отговор или за които е установено, че имат непоносимост към конвенционалната терапия.
Enbrel не е проучен при деца на възраст под 2 години.
Детски плакатен псориазис
Лечение на тежък хроничен плакатен псориазис при деца и юноши от 6 -годишна възраст, които не се контролират адекватно от други системни терапии или фототерапии или имат непоносимост към тях.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с Enbrel трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар специалист, който има опит в диагностиката и лечението на ювенилен идиопатичен артрит или детски плакатен псориазис.
Пациентите, лекувани с Enbrel, трябва да бъдат снабдени с карта за предупреждение на пациента.
Всеки флакон с Enbrel 25 mg / ml трябва да се използва за максимум 2 дози, приложени на един и същ пациент.
Дозировка
Специални популации
Бъбречна и чернодробна недостатъчност
Не е необходимо коригиране на дозата.
Педиатрична популация
Ювенилен идиопатичен артрит
Препоръчителната доза е 0,4 mg / kg (до максимум 25 mg на доза), прилагана два пъти седмично чрез подкожна инжекция с интервал от 3-4 дни между дозите или 0,8 mg / kg (до максимум 50 mg на доза доза), прилагана веднъж седмично. При пациенти, които не показват отговор след 4 месеца лечение, трябва да се обмисли прекратяване на лечението.
Децата с ювенилен идиопатичен артрит с тегло по -малко от 25 kg може да са по -подходящи за прилагане на флакона със сила 10 mg.
Не са провеждани клинични проучвания при деца на възраст от 2 до 3 години. Ограничените данни за безопасност от регистъра на пациентите показват, че профилът на безопасност при деца на възраст 2-3 години е подобен на този, наблюдаван при възрастни и деца на възраст над 4 години, когато продуктът се прилага седмично. С доза от 0,8 mg / кг подкожно (вж. точка 5.1).
Enbrel обикновено не е подходящ за деца под 2 -годишна възраст за индикация за ювенилен идиопатичен артрит.
Детски плакатен псориазис (от 6 -годишна възраст)
Препоръчителната доза е 0,8 mg / kg (до максимум 50 mg на доза) веднъж седмично за период до 24 седмици. Лечението трябва да се преустанови при пациенти, които не показват отговор след 12 седмици.
В случай, че лечението с Enbrel е показано отново, трябва да се спазват указанията за продължителността на лечението по -горе. Дозата трябва да бъде 0,8 mg / kg (до максимум 50 mg на доза) веднъж седмично.
Enbrel обикновено не е подходящ за деца под 6 -годишна възраст за индикация за псориазис на плаки.
Начин на приложение
Enbrel се прилага чрез подкожна инжекция (вж. Точка 6.6).
Подробни инструкции за приготвяне, приложение и повторна употреба на разтворения флакон Enbrel са дадени в листовката, раздел 7, „Инструкции за приготвяне и прилагане на„ инжекция на Enbrel “
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Сепсис или риск от сепсис.
Лечението с Enbrel не трябва да се започва при пациенти с активна инфекция, включително хронични или локализирани инфекции.
Enbrel не трябва да се дава на недоносени бебета или новородени, тъй като разтворителят съдържа бензилов алкохол.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Инфекции
Пациентите трябва да бъдат тествани за инфекции преди, по време и след лечението с Enbrel, като се има предвид, че средният полуживот на етанерцепт е приблизително 70 часа (диапазон 7 до 300 часа).
При употреба на Enbrel са докладвани сериозни инфекции, сепсис, туберкулоза и други опортюнистични инфекции, включително инвазивни гъбични инфекции, листериоза и легионелоза (вж. Точка 4.8).
Тези инфекции се дължат на бактерии, микобактерии, гъбички, вируси и паразити (включително протозои). В някои случаи определени гъбички или други опортюнистични инфекции не са разпознати, което води до забавяне на подходящото лечение и в някои случаи до смърт. При изследване на пациенти за инфекции трябва да се има предвид рискът на пациента от съответни опортюнистични инфекции (например излагане на ендемична микоза).
Пациентите, които развият нова инфекция по време на лечение с Enbrel, трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Ако пациентът развие тежка инфекция, приложението на Enbrel трябва да се преустанови.Безопасността и ефикасността на Enbrel при пациенти с хронични инфекции не са оценени.Лекарите трябва да бъдат предпазливи, когато оценяват употребата на Enbrel при пациенти с анамнеза за повтарящи се или хронични инфекции или с основни състояния, които могат да предразположат пациентите към инфекция, както и с напреднал или слабо контролиран диабет.
Туберкулоза
Съобщавани са случаи на активна туберкулоза, включително милиарна туберкулоза и туберкулоза с извънбелодробна локализация при пациенти, лекувани с Enbrel.
Преди започване на лечението с Enbrel всички пациенти трябва да бъдат изследвани за активна и неактивна („латентна“) туберкулоза. Тази оценка трябва да включва подробна медицинска история, включително лична история на туберкулоза или възможни предишни контакти с туберкулоза и предишна и / или текуща имуносупресивна терапия. На всички пациенти трябва да се направят подходящи скринингови тестове, например туберкулинов кожен тест и рентгенови снимки на гръдния кош (може да се прилагат местни препоръки). Препоръчва се тези тестове да бъдат записани в предупредителната карта на пациента. Лекарите се напомнят за риска от фалшиво отрицателен туберкулинов кожен тест, особено при тежко болни или имунокомпрометирани пациенти.
Ако се диагностицира активна туберкулоза, не трябва да се започва терапия с Enbrel. Ако се диагностицира неактивна ("латентна") туберкулоза, лечението на латентна туберкулоза трябва да започне с противотуберкулозна терапия преди започване на терапията с Enbrel и съгласно местните разпоредби.
В тази ситуация трябва внимателно да се обмисли съотношението риск / полза при лечението с Enbrel.
Всички пациенти трябва да бъдат посъветвани да потърсят лекарска помощ, ако по време или след лечението с Enbrel се появят признаци / симптоми, предполагащи туберкулоза (напр. Упорита кашлица, отпадналост / загуба на тегло, ниска температура).
Реактивиране на вируса на хепатит В
Съобщава се за повторно активиране на вируса на хепатит В (HBV) при хронични носители на този вирус, които получават анти-TNFs като Enbrel.Пациентите с риск от HBV инфекция трябва да преминат предварителни тестове за HBV инфекция, преди да започнат терапията с Enbrel.
Трябва да се внимава особено при прилагане на Enbrel на пациенти с HBV. Ако Enbrel се използва при носители на HBV, пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на активна инфекция с HBV и при необходимост да се започне подходящо лечение.
Влошаване на хепатит С
Съобщава се за влошаване на хепатит С. При пациенти, лекувани с Enbrel. Enbrel трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за хепатит С.
Едновременно лечение с анакинра
Едновременното приложение на Enbrel и anakinra е свързано с повишен риск от сериозни инфекции и неутропения в сравнение с употребата на Enbrel самостоятелно. Тази комбинация не демонстрира повишаване на клиничната полза. Следователно комбинираната употреба на Enbrel и anakinra не е. се препоръчва (вж. точки 4.5 и 4.8).
Едновременно лечение с абатацепт
В клинични проучвания едновременното лечение с абатацепт и Enbrel води до повишена честота на сериозни нежелани събития. Тази комбинация не демонстрира повишаване на клиничната полза; поради това употребата не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Алергични реакции
Често се съобщава за алергични реакции, свързани с приложението на Enbrel.
Алергичните реакции включват ангиоедем и уртикария; имаше тежки реакции. Ако възникне някаква тежка алергична или анафилактична реакция, терапията с Enbrel трябва незабавно да се прекрати и да се започне подходяща терапия.
Имуносупресия
Съществува възможност TNF антагонистите, включително Enbrel, да повлияят на защитата на гостоприемника срещу инфекции и злокачествени заболявания, тъй като TNF медиира възпалението и модулира клетъчните имунни отговори. В проучване на 49 възрастни пациенти с ревматоиден артрит, лекувани с Enbrel, няма данни за депресия на забавен тип свръхчувствителност, намалени нива на имуноглобулин или промени в броя на ефекторните клетъчни популации.
Двама пациенти с ювенилен идиопатичен артрит развиха инфекция с варицела и признаци и симптоми на асептичен менингит, които преминаха без последствия. Пациентите със значителна експозиция на вируса на варицела трябва временно да преустановят терапията с Enbrel и трябва да се обмисли профилактично лечение с имуноглобулин срещу варицела зостер.
Безопасността и ефикасността на Enbrel при пациенти с имуносупресия не са оценени.
Лимфопролиферативни нарушения и злокачествени тумори
Твърди и хематопоетични злокачествени заболявания (с изключение на рак на кожата)
Съобщава се за развитие на злокачествени заболявания (включително рак на гърдата и белия дроб и лимфом) в постмаркетинговия период (вж. Точка 4.8).
В клинични проучвания с анти-TNF лекарства с контролна група са наблюдавани повече случаи на лимфом при пациенти, получаващи анти-TNF лекарство, отколкото в контролната група. Въпреки това, случаите бяха редки и периодът на наблюдение при пациентите, лекувани с плацебо, беше по-кратък, отколкото при пациентите, лекувани с TNF. От пускането на пазара са съобщени случаи на левкемия при пациенти, лекувани с анти-TNF лекарства.Наблюдава се повишен основен риск от лимфом и левкемия при пациенти с ревматоиден артрит с продължително и силно активно възпалително заболяване, което усложнява оценката на риска.
Въз основа на съвременните познания не може да се изключи развитието на лимфоми, левкемии или други солидни или хематопоетични злокачествени заболявания при пациенти, лекувани с анти-TNF лекарства.Трябва да се внимава, когато се обмисля анти-TNF лекарствена терапия при пациенти с анамнеза за злокачествено заболяване или продължаване на терапията при пациенти, които развият злокачествено заболяване.
Съобщавани са злокачествени тумори, понякога фатални, при деца, юноши и млади възрастни (до 22 години), лекувани с анти-TNF лекарства (започване на терапия
Кожни тумори
При пациенти, лекувани с антагонисти на TNF, включително Enbrel, са докладвани меланоми и немеланомен кожен рак (NMSCs). Случаи на клетъчен карцином на Меркел при пациенти, лекувани с Enbrel, са съобщени много рядко в постмаркетинговия опит.Периодичните кожни прегледи се препоръчват за всички пациенти, особено тези с рискови фактори за развитие на рак на кожата.
Комбинирайки резултатите от контролирани клинични изпитвания, са наблюдавани повече случаи на НМСК при пациенти, лекувани с Enbrel, отколкото при контролни пациенти, особено при пациенти с псориазис.
Ваксинации
Живите ваксини не трябва да се прилагат едновременно с Enbrel. Няма налични данни за вторично предаване на инфекция от живи ваксини при пациенти, получаващи Enbrel. В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване при възрастни пациенти с псориатичен артрит, 184 пациенти също са получили пневмококова поливалентна полизахаридна ваксина на 4-та седмица. В -клетъчен имунен отговор към пневмококова полизахаридна ваксина, но титърът в пула е умерено по -нисък и малко пациенти показват двойно увеличение на титъра в сравнение с пациентите, които не получават Enbrel. Клиничното значение на това е неизвестно.
Образуване на автоантитела
Лечението с Enbrel може да причини образуването на автоимунни антитела (вж. Точка 4.8).
Хематологични реакции
Редки случаи на панцитопения и много редки случаи на апластична анемия, някои с фатален изход, са съобщени при пациенти, лекувани с Enbrel. Трябва да се внимава при пациенти, лекувани с Enbrel, които имат "анамнеза за кръвни дискразии. Всички пациенти и родители / здравни специалисти трябва да бъдат предупредени, че ако пациентът развие признаци и симптоми, предполагащи кръвни дискразии или инфекции (напр. Постоянна температура, възпалено гърло , синини, кървене, бледност), докато приемате Enbrel, трябва незабавно да потърсите медицинска помощ. Такива пациенти трябва да бъдат прегледани незабавно, включително пълна кръвна картина; ако се потвърдят кръвни дискразии, лечението с Enbrel трябва да се спре.
Неврологични патологии
Има редки съобщения за демиелинизиращи заболявания на ЦНС при пациенти, лекувани с Enbrel (вж. Точка 4.8). Освен това има много редки съобщения за периферни демиелинизиращи полиневропатии (включително синдром на Гилен-Баре, хронична възпалителна демиелинизираща полиневропатия, демиелинизираща полиневропатия и мултифокална двигателна невропатия).
Въпреки че не са провеждани клинични проучвания за оценка на терапията с Enbrel при пациенти с множествена склероза, клиничните проучвания при пациенти с множествена склероза, лекувани с други антагонисти на TNF, показват повишена активност на заболяването.
Внимателна оценка на риска / ползата, включително неврологична оценка, се препоръчва, когато се предписва Enbrel на пациенти с предшестващо или скорошно начало на демиелинизиращо заболяване, или за тези пациенти, за които се смята, че са изложени на висок риск от развитие на демиелинизиращо заболяване.
Комбинирана терапия
В двугодишно контролирано клинично проучване при възрастни пациенти с ревматоиден артрит комбинацията от Enbrel и метотрексат не дава неочаквани резултати за безопасност и профилът на безопасност на Enbrel, когато се прилага в комбинация с метотрексат, е подобен на този в профила в проучвания на Enbrel и метотрексат, прилаган самостоятелно. Продължават дългосрочни проучвания, насочени към комбинирана терапия.
Дългосрочната безопасност на Enbrel в комбинация с други модифициращи болестта антиревматични лекарства (DMARDs) не е оценена.
При лечението на псориазис, употребата на Enbrel в комбинация с други системни терапии или фототерапия не е проучена.
Бъбречна и чернодробна недостатъчност
Въз основа на фармакокинетични данни (вж. Точка 5.2) не се налага промяна на дозата при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане; клиничните данни за такива пациенти са ограничени.
Застойна сърдечна недостатъчност
Лекарите трябва да бъдат предпазливи, когато използват Enbrel при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност (Застойна сърдечна недостатъчност, CHF). Има постмаркетингови съобщения за влошаване на ХСН, със и без идентифициращи провокиращи фактори, при пациенти, лекувани с Enbrel. Две големи клинични проучвания, оценяващи употребата на Enbrel при лечението на ХСН, бяха прекратени рано поради липса на ефикасност. Макар и неубедителни, някои данни от едно от тези проучвания показват възможна тенденция към влошаване на ХСН при тези пациенти, назначени на лечение. .
Алкохолен хепатит
В рандомизирано, плацебо-контролирано проучване фаза II, включващо 48 хоспитализирани пациенти, лекувани с Enbrel или плацебо за умерен до тежък алкохолен хепатит, Enbrel не е ефективен и след 6 месеца смъртността на пациентите, лекувани с Enbrel, е значително по-висока.
Следователно, Enbrel не трябва да се използва при пациенти за лечение на алкохолен хепатит.Лекарите трябва да бъдат предпазливи, когато използват Enbrel при пациенти с умерен до тежък алкохолен хепатит.
Грануломатоза на Вегенер
В плацебо-контролирано проучване, при което 89 възрастни пациенти са били лекувани с Enbrel в допълнение към стандартната терапия (която включва циклофосфамид или метотрексат и глюкокортикоиди) за средна продължителност от 25 месеца, Enbrel не е било ефективно лечение за грануломатоза. от Вегенер. Честотата на не-кожни злокачествени заболявания от различен тип е значително по-висока при пациенти, лекувани с Enbrel, отколкото в контролната група.Енбрел не се препоръчва за лечение на грануломатоза на Wegener.
Хипогликемия при пациенти, лекувани от диабет
След започване на терапията с Enbrel при пациенти, получаващи лекарства за диабет, има съобщения за хипогликемия, изискваща намаляване на антидиабетното лекарство при някои от тези пациенти.
Специални популации
Пациенти в старческа възраст (≥ 65 години)
Във фаза 3 проучвания при ревматоиден артрит, псориатичен артрит и анкилозиращ спондилит като цяло няма разлики в появата на нежелани събития, сериозни нежелани събития и сериозни инфекции между пациенти на 65 години и по -големи и по -млади пациенти. Въпреки това, възрастните пациенти трябва да се лекуват с повишено внимание и да се обърне особено внимание на появата на инфекции.
Педиатрична популация
Ваксинации
Препоръчва се педиатричните пациенти, преди да започнат терапия с Enbrel, да са завършили, ако е възможно, всички имунизации в съответствие с настоящите указания за имунизация (вж. Ваксинации по -горе).
Възпалително заболяване на червата (Възпалително заболяване на червата, IBD) и увеит при пациенти с ювенилен идиопатичен артрит (Ювенилен идиопатичен артрит, JIA)
Съобщавани са случаи на IBD и увеит при пациенти с JIA, лекувани с Enbrel (вж. Точка 4.8).
Бензилов алкохол
Enbrel съдържа помощното вещество бензилов алкохол, който може да причини токсични и анафилактоидни реакции при кърмачета и деца до 3 -годишна възраст и не трябва да се дава на недоносени бебета или новородени.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременно лечение с анакинра
При възрастни пациенти, лекувани с Enbrel и anakinra, се наблюдава по -висока честота на сериозни инфекции, отколкото при пациенти, лекувани отделно с Enbrel или anakinra (исторически данни). В допълнение, в двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично проучване при възрастни пациенти, които вече са получавали метотрексат, пациентите, лекувани с Enbrel и anakinra, са имали по-висока честота на сериозни инфекции (7%) и неутропения, отколкото пациентите, лекувани с Enbrel (вж. Точки 4.4 и 4.8 ). Комбинацията от Enbrel и anakinra не демонстрира повишена клинична полза и поради това не се препоръчва.
Едновременно лечение с абатацепт
В клинични проучвания едновременното лечение с абатацепт и Enbrel води до повишена честота на сериозни нежелани събития.Тази комбинация не демонстрира повишаване на клиничната полза; поради това употребата не се препоръчва (вж. Точка 4.4).
Едновременно лечение със сулфасалазин
В клинично проучване на възрастни пациенти, получаващи установени дози сулфасалазин, към които е добавен Enbrel, пациентите в комбинираната група показват статистически значимо намаляване на средния брой на белите кръвни клетки в сравнение с групите, лекувани само с Enbrel или само със сулфасалазин. това взаимодействие е неизвестно Лекарите трябва да бъдат предпазливи, когато обмислят комбинирана терапия със сулфасалазин.
Не взаимодействия
По време на клиничните изпитвания не се наблюдават взаимодействия, когато Enbrel се прилага с глюкокортикоиди, салицилати (с изключение на сулфасалазин), нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), аналгетици или метотрексат. Вижте точка 4.4 за предупреждения за ваксинация.
Не са наблюдавани значителни фармакокинетични лекарствени взаимодействия при проучвания с метотрексат, дигоксин или варфарин.
04.6 Бременност и кърмене
Жени в детеродна възраст
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат информирани за необходимостта от използване на подходящи контрацептивни мерки, за да се избегне забременяване по време и до три седмици след спиране на лечението с Enbrel.
Бременност
Проучванията за токсичност за развитието при плъхове и зайци не показват данни за увреждане, дължащо се на етанерцепт върху плода или новородения плъх. Няма проучвания с Enbrel при бременни жени.
Поради това Enbrel не се препоръчва по време на бременност.
Време за хранене
След подкожно приложение се съобщава за екскреция на етанерцепт в кърмата. При кърмещи плъхове след подкожно приложение етанерцепт се екскретира в млякото и се възстановява в серума на малките.
Тъй като имуноглобулините, подобно на много други лекарствени продукти, могат да се секретират в кърмата, трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати лечението с Enbrel, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената ..
Плодовитост
Няма предклинични данни за пери- и постнаталната токсичност на етанерцепт и за ефектите на етанерцепт върху фертилитета и общата репродуктивна дейност.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Педиатрична популация
Нежелани реакции при педиатрични пациенти с ювенилен идиопатичен артрит
Като цяло нежеланите събития при педиатрични пациенти с ювенилен идиопатичен артрит са сходни по честота и вид с тези, наблюдавани при възрастни пациенти (вижте по -долу Нежелани реакции при възрастни). Разликите от възрастните и други специални съображения са обсъдени в следващите параграфи.
Видовете инфекции, наблюдавани по време на клинични изпитвания при пациенти с ювенилен идиопатичен артрит на възраст от 2 до 18 години, обикновено са леки до умерени и подобни на тези, често срещани при амбулаторна педиатрична популация. Съобщаваните сериозни нежелани събития включват варицела с признаци и симптоми на асептичен менингит, които преминават без последствия (вижте също точка 4.4), апендицит, гастроентерит, депресия / промени в личността, язва на кожата, езофагит / гастрит, стрептококов септичен шок от група А, диабет тип I мелитус, инфекция на меките тъкани и инфекция на хирургическа рана.
В проучване на деца с ювенилен идиопатичен артрит на възраст от 4 до 17 години, 43 от 69 деца (62%) развиват инфекция, докато получават Enbrel през 3 -те месеца на проучването (част 1 отворен етикет) и честотата и тежестта на инфекциите е сходна при 58 пациенти, които са завършили терапията в рамките на 12-месечното отворено разширение. Видът и делът на нежеланите събития при пациенти с ювенилен идиопатичен артрит са подобни на тези, наблюдавани в проучванията Enbrel върху възрастни пациенти с ревматоиден артрит и са предимно леки. нежелани събития са докладвани по -често при 69 пациенти с ювенилен идиопатичен артрит, приемащи Enbrel в продължение на 3 месеца, в сравнение с 349 възрастни с ревматоиден артрит.Те включват главоболие (19% от пациентите, 1,7 събития на пациент / година), гадене (9%, 1,0 събитие на пациент / година), коремна болка (19%, 0,74 събития на пациент / година) не) и повръщане (13%, 0,74 събития на пациент / година).
Четири случая на синдром на активиране на макрофаги са докладвани в клинични проучвания за ювенилен идиопатичен артрит.
В постмаркетинговия опит е имало случаи на възпалително заболяване на червата и увеит при пациенти с ЮИА, лекувани с Enbrel, включително много ограничен брой случаи с положително повторно предизвикателство (вж. Точка 4.4).
Нежелани реакции при педиатрични пациенти с плакатен псориазис
В 48-седмично проучване, включващо 211 деца на възраст 4-17 години с детски плакатен псориазис, съобщените нежелани реакции са подобни на тези, наблюдавани в предишни проучвания при възрастни с псориазис на плаки.
Възрастно население
Странични ефекти при възрастни
Най -често съобщаваните нежелани реакции са реакции на мястото на инжектиране (като болка, подуване, сърбеж, зачервяване и кървене на мястото на инжектиране), инфекции (като инфекции на горните дихателни пътища, бронхит, инфекции на пикочния мехур и кожни инфекции), алергични реакции, развитие на антитела, сърбеж и треска.
Съобщавани са и сериозни нежелани реакции при Enbrel. Антагонистите на TNF, като Enbrel, влияят върху имунната система и употребата им може да повлияе на защитните сили на организма срещу инфекции и рак. Сериозни инфекции са открити при по -малко от 1 на 100 пациенти, лекувани с Enbrel. Докладите включват и случаи на сепсис и инфекции с фатален или животозастрашаващ резултат. Съобщавани са различни злокачествени заболявания, свързани с употребата на Enbrel, включително рак на гърдата, белия дроб, кожата и лимфните жлези (лимфом).
Съобщавани са и тежки хематологични, неврологични и автоимунни реакции. Тези реакции включват редки случаи на панцитопения и много редки съобщения за апластична анемия. Съобщавани са рядко и много рядко случаи на централна и периферна демиелинизация при употребата на Enbrel, има съобщения за лупус, свързани с лупус състояния и васкулит.
Списък на нежеланите реакции
Следният списък с нежелани реакции се основава на опита от клинични изпитвания при възрастни и постмаркетинговия опит.
В рамките на системния орган нежеланите реакции са изброени според честотните класове (предполагаем брой пациенти с тази реакция), като се използват следните категории: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
Инфекции и инвазии:
Много чести: Инфекции (включително инфекции на горните дихателни пътища, бронхит, цистит, кожни инфекции) *
Нечести: Тежки инфекции (включително пневмония, целулит, септичен артрит, сепсис и паразитни инфекции) *
Редки: Туберкулоза, опортюнистични инфекции (включително инвазивни гъбични, протозойни, атипични бактериални и микобактериални инфекции и легионела).
С неизвестна честота: Листерия, реактивиране на хепатит В
Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми (включително кисти и полипи):
Нечести: Немеланомен рак на кожата * (вж. Точка 4.4)
Редки: Лимфом, меланом (вж. Точка 4.4)
С неизвестна честота: левкемия, клетъчен карцином на Меркел (вж. Точка 4.4)
Нарушения на кръвта и лимфната система:
Нечести: Тромбоцитопения
Редки: анемия, левкопения, неутропения, панцитопения *
Много редки: Апластична анемия *
Нарушения на имунната система:
Чести: Алергични реакции (вж. Нарушения на кожата и подкожната тъкан), образуване на автоантитела *
Нечести: системен васкулит (включително васкулит, свързан с антинейтрофилни цитоплазмени антитела)
Редки: Тежки алергични и анафилактични реакции (включително ангиоедем и бронхоспазъм), саркоидоза
С неизвестна честота: Синдром на активиране на макрофаги †
Нарушения на нервната система:
Редки: гърчове,
Епизоди на демиелинизация на ЦНС, показателни за множествена склероза или локализирани ситуации на демиелинизация, като оптичен неврит и напречен миелит (вж. Точка 4.4)
Много редки: Периферни демиелинизационни събития, включително синдром на Гилен-Баре, хронична възпалителна демиелинизираща полиневропатия, демиелинизираща полиневропатия и мултифокална моторна невропатия (вж. Точка 4.4)
Очни нарушения:
Нечести: увеит, склерит
Сърдечни патологии
Редки: Влошаване на застойна сърдечна недостатъчност (вж. Точка 4.4)
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:
Нечести: интерстициални белодробни нарушения (включително пневмония и белодробна фиброза) *
Хепато-билиарни нарушения:
Редки: Повишени чернодробни ензими, автоимунен хепатит
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Чести: Сърбеж
Нечести: Ангиоедем, уртикария, обрив, псориазиформен обрив, псориазис (включително ново начало или влошаване и пустулозен, предимно длани и ходила)
Редки: кожен васкулит (включително левкоцитокластичен васкулит), синдром на Стивън-Джонсън, мултиформен еритем
Много редки: Токсична епидермална некролиза
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан:
Редки: Подостър кожен лупус еритематозус, дискоиден лупус еритематозус, лупусоподобен синдром
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:
Много чести: Реакции на мястото на инжектиране (включително кървене, синини, еритем, сърбеж, болка, подуване) *
Чести: Треска
* вижте "Описание на избрани нежелани реакции" по -долу.
† Вижте по -горе подраздел „Нежелани реакции при педиатрични пациенти с ювенилен идиопатичен артрит“.
Описание на избрани нежелани реакции
Злокачествени тумори и лимфопролиферативни нарушения
Сто двадесет и девет нови злокачествени заболявания от различен тип. Честотата и честотата, наблюдавани в тези клинични изпитвания, са сходни с очакваните за изследваната популация.Общо са съобщени 2 злокачествени заболявания при клинични изпитвания, продължили приблизително 2 години, включващи 240 пациенти с псориатичен артрит, лекувани с Enbrel.
В клинични проучвания, проведени в продължение на повече от две години при 351 пациенти с анкилозиращ спондилит, са съобщени 6 злокачествени заболявания при пациенти, лекувани с Enbrel.
В група от 2 711 пациенти с псориазис с плаки, лекувани с Enbrel в двойно-слепи и открити проучвания с продължителност до 2,5 години, са докладвани 30 злокачествени заболявания и 43 рака на кожата без меланом.
18 лимфома са докладвани в група от 7 416 пациенти, лекувани с Enbrel в клинични изпитвания при ревматоиден артрит, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит и псориазис.
Доклади за различни злокачествени заболявания (включително карцином на гърдата и белия дроб, и лимфом) също са получени в постмаркетинговия период (вж. Точка 4.4).
Реакции на мястото на инжектиране
В сравнение с плацебо, пациентите с ревматични заболявания, лекувани с Enbrel, имат значително по -висока честота на реакции на мястото на инжектиране (36% срещу 9%). Реакциите на мястото на инжектиране обикновено се появяват през първия месец. Средната продължителност варира от приблизително 3 до 5 дни. Повечето от реакциите на мястото на инжектиране, възникнали в групите, получаващи Enbrel, не са били лекувани, докато повечето пациенти, получаващи терапия, са получавали локални препарати, като кортикостероиди. заедно с едновременна поява на реакции на мястото на инжектиране от предишни места на инжектиране. Обикновено тези реакции са преходни и не се повтарят по време на лечението.
През първите 12 седмици от лечението в контролирани клинични изпитвания при пациенти с плакатен псориазис, приблизително 13,6% от пациентите, лекувани с Enbrel, развиват реакции на мястото на инжектиране в сравнение с 3,4% от пациентите, лекувани с плацебо.
Тежки инфекции
В плацебо-контролирани проучвания не се наблюдава увеличение на честотата на сериозни инфекции (фатални, животозастрашаващи или изискващи хоспитализация или интравенозни антибиотици).
Сериозни инфекции са настъпили при 6,3% от пациентите с ревматоиден артрит, лекувани с Enbrel до 48 месеца. Те включват абсцес (на различни места), бактериемия, бронхит, бурсит, целулит, холецистит, диария, дивертикулит, ендокардит (подозиран), гастроентерит, херпес зостер на хепатит В, язва на краката, инфекция в устата, остеомиелит, отит перитонит, пневмония, пиелонефрит, сепсис, септичен артрит, синузит, кожни инфекции, язва на кожата, инфекция на пикочните пътища, васкулит и инфекция на рани. В двугодишното активно контролирано клинично проучване, при което пациентите са били лекувани само с Enbrel или само с метотрексат или с Enbrel в комбинация с метотрексат, честотата на сериозните инфекции е била сходна между лекуваните групи. Не може обаче да се изключи, че комбинацията от Enbrel с метотрексат може да бъде свързана с повишен процент на инфекции.
Няма разлики в честотата на инфекциите между пациентите, лекувани с Enbrel, и тези, лекувани с плацебо за псориазис в плаки, в плацебо-контролирани проучвания с продължителност до 24 седмици.При пациенти, лекувани с Enbrel, са съобщени сериозни инфекции, включително целулит, гастроентерит, пневмония, холецистит, остеомиелит, гастрит, апендицит, стрептококов фасциит, миозит, септичен шок, дивертикулит и абсцеси. В двойно-слепите, отворени проучвания за псориатичен артрит 1 пациент съобщава за тежка инфекция (пневмония).
Докладвани са сериозни и фатални инфекции по време на употребата на Enbrel; откритите патогени включват бактерии, микобактерии (включително туберкулоза), вируси и гъбички. Някои са настъпили в рамките на няколко седмици след започване на лечението с Enbrel при пациенти, които са имали предразполагащи фактори (например диабет, застойна сърдечна недостатъчност, анамнеза за текущи или хронични инфекции) в допълнение към техния ревматоиден артрит (вж. точка 4.4). Лечението с Enbrel може да увеличи смъртността при пациенти с диагностициран сепсис.
Съобщавани са опортюнистични инфекции, свързани с Enbrel, включително инвазивни гъбични, паразитни (включително протозойни) и бактериални (включително Листерия И Легионела) и атипични микобактерии. В набор от данни от клинични проучвания общата честота на опортюнистични инфекции е била 0,09% за 15 402 пациенти, получавали Enbrel.Коригираната експозиция честота е 0,06 събития на 100 пациенти. В постмаркетинговия опит приблизително половината от всички случаи на глобални опортюнистични инфекции са инвазивни гъбични инфекции. Най -често докладваните инвазивни гъбични инфекции са от
Пневмоцистис И Aspergillus. Инвазивните гъбични инфекции представляват повече от половината фатални събития при пациенти, които са развили опортюнистични инфекции. Повечето от случаите с фатален изход са при пациенти с пневмония Пневмоцистис, неспецифични системни гъбични инфекции и аспергилоза (вж. точка 4.4).
Автоантитела
Серумни проби от възрастни пациенти бяха тествани за автоантитела в различни моменти от време. Сред пациентите с ревматоиден артрит, тествани за антинуклеарни антитела (ANA), делът на пациентите, които развиват нова положителност към ANA (≥1: 40), е по -висок сред пациентите, лекувани с Enbrel (11%) в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (5%) . Процентът на пациентите, които са разработили ново положително ДНК-двойно спирално антитяло, е дори по-висок чрез радиоимуноанализ (15% от пациентите, лекувани с Enbrel спрямо 4% от пациентите, лекувани с плацебо) и от теста Crithidia luciliae (3% от пациентите, лекувани с Enbrel, в сравнение с никой от пациентите, лекувани с плацебо). Процентът на пациентите, лекувани с Enbrel, които развиват антикардиолипинови антитела, се увеличава подобно на този, наблюдаван при пациентите, лекувани с плацебо. Влиянието на продължителното лечение с Enbrel върху развитието на автоимунни заболявания е неизвестно.
Рядко се съобщава за развитие на други автоантитела във връзка с лупусоподобен синдром или клинично и биопсично съвместими кожни реакции със субакутен кожен лупус или лупус, включително тези с положителен ревматоиден фактор. Дискоид.
Панцитопения и апластична анемия
Има постмаркетингови съобщения за панцитопения и апластична анемия, някои от които са фатални (вж. Точка 4.4).
Интерстициални белодробни заболявания
Има постмаркетингови съобщения за интерстициална белодробна болест (включително пневмония и белодробна фиброза), някои от които са фатални.
Едновременно лечение с анакинра
В проучвания, при които възрастни пациенти са лекувани едновременно с Enbrel плюс анакинра, се наблюдава „по -висока честота на сериозни инфекции, отколкото само с Enbrel и 2% от пациентите (3/139) развиват неутропения (абсолютен брой неутрофили 3) Един пациент с неутропения развива целулит, който преминава след хоспитализация (вж. точки 4.4 и 4.5).
Педиатрична популация
Вижте по -горе, Резюме на профила на безопасност.
04.9 Предозиране
Не са наблюдавани гранични дози токсичност при клинични изпитвания при пациенти с ревматоиден артрит. Най -високата оценена доза е интравенозна натоварваща доза от 32 mg / m2, последвана от подкожна доза от 16 mg / m2, прилагана два пъти седмично. Един пациент с ревматоиден артрит погрешно е самостоятелно приложил 62 mg Enbrel подкожно два пъти седмично в продължение на 3 седмици, без да има странични ефекти. Антидотът за Enbrel е неизвестен.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Имуносупресори, инхибитори на тумор некрозисфактор α (TNF-α).
ATC код: L04AB01.
Тумор -некрозисният фактор (TNF) е преобладаващ цитокин във възпалителния процес на ревматоиден артрит. Повишени нива на TNF са открити и в синовиалната и псориатичната плака на пациенти с псориатичен артрит и в серума и синовиалната тъкан на пациенти със спондилит. Анкилозиращ При плакатен псориазис инфилтрацията на възпалителни клетки, включително Т клетки, води до повишени нива на TNF при псориатични лезии спрямо нивата в незасегнатата кожа. Етанерцепт е конкурентен инхибитор на свързването на TNF с рецепторите на неговата клетъчна повърхност и следователно инхибира биологичната активност на TNF.
TNF и лимфотоксинът са провъзпалителни цитокини, които се свързват с два отделни рецептора на клетъчната повърхност: рецепторите на 55 килодалтон (р55) и 75 килодалтон (р75) тумор некрозисфактор (TNFR). И двата TNFR естествено съществуват в мембранно свързани и разтворими форми.
Смята се, че TNFR в разтворимата форма регулират биологичната активност на TNF.
TNF и лимфотоксинът съществуват предимно като хомотримери, чиято биологична активност зависи от омрежването с TNFR на клетъчната повърхност. Разтворимите димерни рецептори, като етанерцепт, имат по -висок афинитет на свързване към TNF от мономерните рецептори и са значително по -мощни конкурентни инхибитори на свързването на TNF с неговите клетъчни рецептори.
Освен това, използването на имуноглобулинов Fc регион като слет елемент при изграждането на димерен рецептор осигурява по-дълъг плазмен полуживот.
Механизъм на действие
Повечето от ставните заболявания при ревматоиден артрит и анкилозиращ спондилит и кожни заболявания при псориазис на плаки се медиират от провъзпалителни молекули, които са свързани в TNF-контролирана мрежа. TNF-медиирани клетъчни отговори, като правят TNF биологично неактивен. Etanercept може също да модулира биологичните отговори, контролирани от допълнителни каскадни молекули (напр. Цитокини, адхезия на молекули или протеиназа), които се индуцират или регулират от TNF.
Клинична ефикасност и безопасност
Този раздел представя данни от три проучвания при ювенилен идиопатичен артрит, едно проучване при педиатрични пациенти с плакатен псориазис, четири проучвания при възрастни с ревматоиден артрит и четири проучвания при възрастни с плакатен псориазис.
Педиатрична популация
Ювенилен идиопатичен артрит
Безопасността и ефикасността на Enbrel бяха оценени в проучване от две части, включващо 69 деца с полиартикуларен курс на ювенилен идиопатичен артрит, които са имали различни видове ювенилен идиопатичен артрит (полиартрит, пауциартрит, системно начало). Включени са пациенти на възраст между 4 и 17 години с умерен до тежък полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит в активна фаза, огнеупорен или непоносим към метотрексат; пациентите са останали на стабилна доза от едно нестероидно противовъзпалително лекарство и / или преднизон (активни стави, ограничение на движението, цялостна оценка от лекар и пациент / родител, функционална оценка и скорост на утаяване на еритроцитите (СУЕ). болестта се определя като ≥ 30% влошаване при три от шестте основни критерия на JRA, ≥ 30% подобрение при не повече от един от шестте основни критерия на JRA и минимум две активни стави.
В част 1 на проучването, 51 от 69 (74%) пациенти са получили клиничен отговор и са влезли в част 2. В част 2, 6 от 25 (24%) пациенти, продължили лечение с Enbrel, са получили обостряне на заболяването, в сравнение с 20 пациенти от 26 (77 %) получаващи плацебо (р = 0,007).
От началото на част 2 средното време до обостряне е било ≥ 116 дни за пациенти, получаващи Enbrel и 28 дни за пациенти, получаващи плацебо. 2 от проучването, някои от тези, които са останали на Enbrel, продължават да се подобряват от 3 до 7 месец, докато тези, които са получавали плацебо, не са се подобрили.
В отворено проучване за безопасност при разширяване 58 педиатрични пациенти от предишното проучване (от 4-годишна възраст до момента на записване) продължават да получават Enbrel до 10 години. Процентът на сериозни нежелани събития и сериозни инфекции не се увеличава с продължителна експозиция.
Дългосрочната безопасност на монотерапията с Enbrel (n = 103), Enbrel с метотрексат (n = 294) или монотерапия с метотрексат (n = 197) се оценява до 3 години в регистър от 594 деца на възраст между 2 и 18 години с ювенилен идиопатичен артрит, 39 от които са на възраст от 2 до 3 г. Като цяло инфекции се съобщават по -често при пациенти, лекувани с етанерцепт, отколкото при тези, лекувани само с метотрексат (3,8 спрямо 2%), а инфекциите, свързани с употребата на етанерцепт, са по -тежки .
В друго открито проучване с една ръка, 60 пациенти с обширен олигоартрит (15 пациенти на възраст 2-4 години, 23 пациенти на възраст от 5 до 11 години и 22 пациенти на възраст от 12 до 17 години), 38 пациенти със свързан артрит ентезит (12 -17-годишна възраст) и 29 пациенти с псориатичен артрит (на възраст 12-17 години) са лекувани с Enbrel в доза от 0,8 mg / kg (до максимум 50 mg на доза), прилагани седмично в продължение на 12 седмици. всеки от подтиповете JIA, по -голямата част от пациентите отговарят на критериите ACR Pedi 30 и демонстрират клинично подобрение във вторичните крайни точки, като например броя на нежните стави и цялостната оценка на лекаря. Профилът на безопасност е в съответствие с този, наблюдаван в други проучвания на JIA.
Не са провеждани проучвания при пациенти с ювенилен идиопатичен артрит за оценка на ефектите от продължителната терапия с Enbrel при пациенти, които не са повлияли в рамките на три месеца след започване на терапията.
По същия начин не са провеждани проучвания за оценка на ефектите от спиране или намаляване на препоръчителната доза Enbrel след продължителната му употреба при пациенти с ЮИА.
Педиатрични пациенти с плакатен псориазис
Ефикасността на Enbrel е оценена в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване върху 211 педиатрични пациенти на възраст 4-17 години с умерен до тежък плакатен псориазис (дефиниран с sPGA резултат ≥ 3, включващ 10% или повече от BSA и PASI ≥ 12).Допустимите пациенти са имали анамнеза за лечение с фототерапия или системна терапия или са били неадекватно контролирани от локална терапия.
Пациентите са получавали Enbrel 0,8 mg / kg (до 50 mg) или плацебо веднъж седмично в продължение на 12 седмици. На 12 -та седмица повече пациенти са имали положителни отговори на ефикасност (т.е. PASI 75) в рандомизирана група Enbrel в сравнение с рандомизирана група с плацебо.
Съкращения: sPGA-static Physician Global Assessment.
на стр
След 12-седмичния период на двойно-сляпо лечение, всички пациенти са получавали Enbrel 0,8 mg / kg (до 50 mg) веднъж седмично в продължение на допълнителни 24 седмици. Отговорите, наблюдавани по време на отворения период, бяха подобни на тези, наблюдавани в периода на двойно-сляпо.
По време на рандомизиран период на отнемане, броят на пациентите, които са имали рецидив на заболяването (загуба на отговор PASI 75), е значително по-голям в групата пациенти, повторно рандомизирани на плацебо, отколкото в групата пациенти, повторно рандомизирани на Enbrel. При продължителна терапия отговорите се поддържат до 48 седмици.
Дългосрочната безопасност и ефикасност на Enbrel 0,8 mg / kg (до максимум 50 mg) веднъж седмично е оценена в отворено разширително проучване, включващо 181 педиатрични пациенти с псориазис с плаки, като се прилага до 2 години след 48-те седмици, отбелязани по-горе. Дългосрочният опит с Enbrel като цяло беше сравним с този, наблюдаван в първоначалното 48-седмично проучване и не се появиха нови опасения за безопасността.
Възрастни пациенти с ревматоиден артрит
Ефикасността на Enbrel е оценена в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване.
Изследването оценява 234 възрастни пациенти с активен ревматоиден артрит, които не успяват да отговорят на терапията с поне едно, но не повече от четири модифициращи болестта антиревматични лекарства (DMARDs). Дози от 10 mg или 25 mg Enbrel или плацебо се прилагат подкожно два пъти седмично в продължение на 6 последователни месеца. Резултатите от това контролирано клинично изпитване бяха изразени като процент на подобрение при ревматоиден артрит, като се използва критерият за отговор на Американския колеж по ревматология (ACR).
Отговорите на ACR 20 и 50 са по -големи при пациенти, лекувани с Enbrel на 3 и 6 месеца, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо (ACR 20: Enbrel 62% и 59%, плацебо 23% и 11% съответно на три и 6 месеца: ACR 50 : Enbrel 41% и 40%, плацебо 8% и 5% съответно на три и шест месеца; стр
Приблизително 15% от пациентите, които са получавали Enbrel, са постигнали отговор ACR 70 на 3 и 6 месец, в сравнение с по -малко от 5% от пациентите в групата на плацебо. Сред пациентите, които са получавали Enbrel, клиничните отговори обикновено се наблюдават между 1 и 2 седмици след започване на терапията и почти всички настъпват в рамките на 3 месеца. Наблюдава се дозов отговор: резултатите, получени с 10 mg, са междинни състояния между плацебо и 25 mg. Enbrel е значително по -добре от плацебо по всички параметри на ACR критериите, както и в други оценки на активността на ревматоиден артрит, които не са включени в критериите за отговор на ACR, като например сутрешната скованост. Въпросник за оценка на здравето (HAQ) се прилага на всеки 3 месеци по време на проучването, което включваше увреждания, жизненост, психично здраве, общи здравословни състояния и поддомейни относно свързаните с артрит здравни състояния Всички поддомейни на HAQ се подобриха при пациентите, лекувани с Enbrel, в сравнение с контролите на 3 и 6 месеца.
След спиране на Enbrel, симптомите на артрит обикновено се връщат в рамките на един месец.
Възобновяването на лечението с Enbrel след прекъсване до 24 месеца води до същата степен на отговор като пациентите, които са получавали Enbrel без прекъсване на терапията въз основа на резултатите от отворените проучвания. Дълготрайни реакции, поддържани до 48 месеца, са наблюдавани при удължаване на терапията в открити клинични проучвания, когато пациентите са получавали Enbrel без прекъсване; няма дългосрочен опит.
Ефикасността на Enbrel е сравнена с метотрексат в трето, рандомизирано, активно контролирано проучване със заслепена рентгенографска оценка като основна цел при 632 възрастни пациенти с активен ревматоиден артрит (наличен от
В това проучване структурните увреждания на ставите са оценени чрез рентгенографски метод и са изразени като промяна в общия остър резултат (TSS), който включва скоростта на ерозия и скоростта на намаляване на ставното пространство (JSN).
Рентгенографиите на ръцете / китките и стъпалата бяха прочетени в началото на проучването и на 6, 12 и 24 месеца. на скоростта на ерозия на 12 и 24 месеца в сравнение с метотрексат. Разликите в TSS и JSN не са статистически значими между метотрексат и Enbrel 25 mg.
В друго рандомизирано двойно-сляпо, активно контролирано клинично изпитване, клинична ефикасност, безопасност и рентгенографска прогресия при пациенти с ревматоиден артрит, лекувани само с Enbrel (25 mg два пъти седмично), само с метотрексат (от 7, 5 до 20 mg на седмица) , средна доза 20 mg) и комбинацията от Enbrel и метотрексат, започнала едновременно, са сравнени при 682 възрастни пациенти с активен ревматоиден артрит от 6 месеца до 20 години (средно 5 години), които са показали неадекватен отговор на поне едно антиревматично лекарство, модифициращо болестта (DMARD), различно от метотрексат.
Пациентите в Enbrel в комбинация с групата на метотрексат са имали значително по -висок ACR 20, ACR 50, ACR 70 отговор и подобрение в DAS и HAQ резултатите както на 24, така и на 52 седмици в сравнение с пациентите в двете групи, лекувани в монотерапия (резултатите са показани в таблицата по -долу). Наблюдавани са и значителни ползи след 24 месеца за Enbrel в комбинация с метотрексат в сравнение с Enbrel самостоятелно и метотрексат самостоятелно.
Рентгенографската прогресия на 12 месеца е значително по -ниска в групата на Enbrel, отколкото в групата на метотрексат, докато комбинацията от двете е значително по -добра от двете монотерапии при забавяне на рентгенографската прогресия.
Наблюдавани са и значителни ползи след 24 месеца за Enbrel в комбинация с метотрексат в сравнение с Enbrel самостоятелно и метотрексат самостоятелно. По същия начин, значителни предимства само за Enbrel пред метотрексат се наблюдават след 24 месеца.
В анализ, при който се смята, че всички пациенти, които са напуснали проучването по някаква причина, са имали радиологична прогресия, процентът на пациентите без прогресия (TSS промяна ≤ 0,5) на 24 месеца е по -висок в групата, лекувана с Enbrel в комбинация с метотрексат спрямо групата, лекувана само с Enbrel и само с метотрексат (съответно 62%, 50%и 36%; p
Безопасността и ефикасността на Enbrel 50 mg (две 25 mg SC инжекции), прилагани веднъж седмично, бяха оценени в двойно-сляпо контролирано проучване при 420 пациенти с активен ревматоиден артрит.В това проучване 53 пациенти са получили плацебо. 214 пациенти са получили Enbrel 50 mg веднъж седмично и 153 пациенти са получавали Enbrel 25 mg два пъти седмично.Профилът на безопасност и ефикасност на двата режима на лечение с Enbrel са сравними на 8 -та седмица, поради ефекта им върху признаците и симптомите на ревматоиден артрит; данните на 16-та седмица не показват съпоставимост (не по-ниска стойност) между двата режима.
Възрастни пациенти с плакатен псориазис
Употребата на Enbrel при пациенти се препоръчва, както е описано в точка 4.1.При изследваната популация пациентите, които „не са реагирали на“, се определят от недостатъчен отговор (PASIPGA по -малко от добър) или влошаване на заболяването по време на лечението и които са били лекувани адекватно за период от време, достатъчно дълъг, за да се оцени отговорът на поне всяка от трите основни системни терапии според наличността.
Ефикасността на Enbrel срещу други системни терапии при пациенти с умерен до тежък псориазис (реагиращ на други системни терапии) не е оценена в проучвания за директно сравнение между Enbrel и други системни терапии. Вместо това безопасността и ефикасността на Enbrel са оценени в четири рандомизирани , двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания.
Първичната крайна точка за ефикасност във всичките четири проучвания е делът на пациентите във всяка лечебна група, които са постигнали PASI 75 на седмица 12 (т.е. подобрение с поне 75% от изходното ниво в резултата от областта на псориазис и индекса на тежест [PASI]).
Проучване 1 е проучване фаза 2 при пациенти на възраст ≥ 18 години с активен, но клинично стабилен плакатен псориазис, засягащ „телесна повърхност ≥ 10%. Сто дванадесет пациенти са рандомизирани да получат доза от 25 mg. Enbrel (n = 57) или плацебо (n = 55) два пъти седмично в продължение на 24 седмици.
Проучване 2 оценява 652 пациенти с хроничен плакатен псориазис, използвайки същите критерии за включване като проучване 1 с добавяне на псориазис област и индекс на тежест (PASI) от най -малко 10. При скрининг. Enbrel се прилага в доза от 25 mg веднъж седмично, 25 mg два пъти седмично или 50 mg два пъти седмично в продължение на 6 последователни месеца.През първите 12 седмици от периода на двойно-сляпо лечение пациентите са получавали плацебо или една от трите силни страни на Enbrel, споменати по-горе. След 12 седмици лечение пациентите в плацебо групата започва лечение със заслепен Enbrel (25 mg два пъти седмично); пациентите в групите с активно лечение продължават до 24 седмица с дозата, на която са били. първоначално са били рандомизирани.
Проучване 3 оценява 583 пациенти и има същите критерии за включване като проучване 2. Пациентите в това проучване са получавали 25 mg или 50 mg Enbrel или плацебо два пъти седмично в продължение на 12 седмици, след което всички пациенти са получавали 25 mg отворен Enbrel два пъти дневно седмица за допълнителни 24 седмици.
Проучване 4 оценява 142 пациенти и има сходни критерии за включване като проучване 2 и 3.
Пациентите в това проучване са получавали 50 mg Enbrel или плацебо веднъж седмично в продължение на 12 седмици, след което всички пациенти са получавали 50 mg Enbrel с отворен етикет веднъж седмично в продължение на допълнителни 12 седмици.
В проучване 1 групата Enbrel е имала значително по -висок дял пациенти с отговор на PASI 75 на 12 -та седмица (30%) от групата на плацебо (2%) (p
Отговорите на пациенти с псориазис в проучвания 2, 3 и 4
* p ≤ 0,0001 в сравнение с плацебо
да се. Не са правени статистически сравнения с плацебо на 24 -та седмица в проучвания 2 и 4, тъй като първоначалната плацебо група е започнала да получава Enbrel 25 mg на две седмици или 50 mg веднъж седмично от 13 до 24 седмица.
б. Дерматолог Статична глобална оценка. „Ясно“ или „Почти ясно“, определено като 0 или 1 по скалата от 0 до 5.
Сред пациентите с псориазис с плаки, които са получавали Enbrel, значителни отговори спрямо плацебо са били очевидни по време на първото посещение (2 седмици) и са се запазили през 24 -седмичната терапия.
Проучване 2 включва също период на отнемане на лечението, през който пациентите, постигнали подобрение на PASI от поне 50% на 24 -та седмица, преустановяват лечението.
По време на периода на отнемане пациентите бяха наблюдавани за появата на събития с „възстановяване“ (PASI ≥150% от изходното ниво) и за времето до рецидив (дефинирано като загуба на поне половината от подобрението, постигнато между изходното ниво и седмицата 24). По време на периода на отнемане симптомите на псориазис постепенно се повтарят със средно време до рецидив от 3 месеца. Не са наблюдавани рецидиви на отскок и сериозни нежелани събития, свързани с псориазис. Има някои доказателства в подкрепа на ползата от новото лечение с Enbrel при пациенти, които първоначално са реагирали на лечението.
В проучване 3 по -голямата част от пациентите (77%), които първоначално са били рандомизирани на 50 mg два пъти седмично и които са получавали намалена доза от 25 mg Enbrel два пъти седмично на седмица 12, поддържат отговор.PASI 75 до седмица 36. За пациенти, които са получили 25 mg два пъти седмично по време на проучването, отговорът на PASI 75 продължава да се подобрява между 12 и 36 седмици.
В проучване 4 групата Enbrel е имала по -висок дял пациенти с PASI 75 на 12 -та седмица (38%), отколкото групата на плацебо (2%) (p
При отворено дългосрочно (до 34 месеца) проучване, при което Enbrel се прилага без прекъсване, клиничният отговор се запазва и безопасността е сравнима с тази в краткосрочните проучвания.
Анализът на данните от клиничните изпитвания не открива характеристики на заболяването в началото, които биха могли да помогнат на клинициста при избора на най -подходящата опция за дозиране (периодична или продължителна). Следователно изборът на продължителна или периодична терапия трябва да се основава на преценката на лекаря и индивидуалните нужди на пациента.
Антитела към Enbrel
Антитела към етанерцепт бяха открити в серума на някои пациенти, лекувани с етанерцепт. Всички тези антитела не са неутрализиращи и обикновено са преходни. Изглежда, че няма връзка между развитието на антитела и клиничния отговор или нежеланите събития.
По време на клинични проучвания при лица, лекувани с одобрени дози етанерцепт в продължение на до 12 месеца, кумулативните количества антитела срещу етанерцепт са приблизително 6% при пациенти с ревматоиден артрит, 7,5% при лица с псориатичен артрит, 2% при пациенти с алкилозиращ спондилит, 7% при пациенти с псориазис, 9,7 при лица с детски псориазис и 4,8% при лица с ювенилен идиопатичен артрит.
Делът на субектите, които са разработили антитела към етанерцепт в дългосрочни проучвания (до 3,5 години) се увеличава с времето, както се очаква. Въпреки това, поради техния преходен характер, честотата на антителата, открити във всяка точка на оценка, обикновено е по -малка от 7% при пациенти с ревматоиден артрит и при пациенти с псориазис.
В дългосрочно проучване на псориазис, при което пациентите са получавали 50 mg два пъти седмично в продължение на 96 седмици, честотата на антителата, наблюдавани във всяка точка на оценка, е приблизително 9%.
05.2 Фармакокинетични свойства
Серумните стойности на етанерцепт се оценяват по метода на ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA), който може да открие както продуктите на разграждане, които реагират с ELISA, така и изходното съединение.
Специални популации
Бъбречна недостатъчност
Въпреки че има елиминиране на радиоактивността в урината след прилагане на белязан етанерцепт на пациенти и доброволци, не се наблюдава увеличение на концентрациите на етанерцепт при пациенти с остра бъбречна недостатъчност. Наличието на бъбречна недостатъчност не трябва да изисква промяна на дозата.
Чернодробна недостатъчност
Не са наблюдавани повишени концентрации на етанерцепт при пациенти с остра чернодробна недостатъчност. Наличието на чернодробна недостатъчност не трябва да изисква промяна на дозата.
Педиатрична популация
Педиатрични пациенти с ювенилен идиопатичен артрит
В полиартикуларен курс на проучване за ювенилен идиопатичен артрит с Enbrel, 69 пациенти (на възраст от 4 до 17 години) са получавали 0,4 mg / kg Enbrel, два пъти седмично в продължение на три месеца.
Моделът на серумните концентрации е подобен на този, наблюдаван при възрастни пациенти с ревматоиден артрит. По -малките деца (4 -годишна възраст) са имали намален клирънс (повишен клирънс, когато се нормализира спрямо теглото) в сравнение с по -големи деца (12 -годишна възраст) и възрастни А симулацията на дозиране предполага, че докато по-големите деца (на възраст 10-17 години) ще имат серумни нива, близки до тези, наблюдавани при възрастни, по-малките деца ще имат значително по-ниски нива.
Педиатрични пациенти с плакатен псориазис
Педиатрични пациенти с псориазис с плаки (на възраст 4-17 години) са получавали 0,8 mg на килограм етанерцепт (до максимална доза от 50 mg седмично) веднъж седмично в продължение на 48 седмици. Средните стационарни серумни концентрации варират от 1,6 до 2,1 мкг / мл на 12, 24 и 48 седмици.
Тези средни серумни концентрации при пациенти с детски плакатен псориазис са подобни на тези, наблюдавани при пациенти с ювенилен идиопатичен артрит (лекувани с 0,4 mg на килограм етанерцепт, два пъти седмично, до максимална доза от 50 mg седмично).
Тези средни концентрации са подобни на тези, наблюдавани при възрастни пациенти с псориазис на плаки, лекувани с етанерцепт 25 mg веднъж седмично.
Възрастни
Абсорбция
Етанерцепт се абсорбира бавно от мястото на подкожно инжектиране, достигайки максимална концентрация приблизително 48 часа след еднократна доза. Абсолютната бионаличност е 76%. При две седмични дози се очаква равновесните концентрации да бъдат приблизително два пъти по-високи в сравнение с тези, наблюдавани след След единична подкожна доза от 25 mg Enbrel средната максимална серумна концентрация, наблюдавана при здрави доброволци, е 1,65 ± 0,66 μg / ml, а площта под кривата е 235 ± 96,6 mcg • час / ml.
При лекувани пациенти с РА средните серумни профили в равновесно състояние са Cmax 2,4 mg / l срещу 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l срещу 1,4 mg / l и частична AUC 297 mgh / l срещу 316 mgh / l, съответно за 50 mg Enbrel веднъж седмично (n = 21) срещу 25 mg Enbrel два пъти седмично (n = 16). В отворено, еднократно, двукратно, кръстосано проучване при здрави доброволци етанерцепт, прилаган като инжекция с единична доза от 50 mg / mL, е биоеквивалентен на две едновременни инжекции от 25 mg / mL.
В популационен фармакокинетичен анализ при пациенти с анкилозиращ спондилит, AUC на етанерцепт в стационарно състояние са били 466 mcg • hr / ml и 474 mcg • hr / ml, съответно за Enbrel 50 mg веднъж седмично (N = 154) и 25 mg два пъти седмично (N = 148).
Разпределение
За описване на кривата концентрация-време на етанерцепт е необходима двуекспоненциална крива. Централният обем на разпределение на етанерцепт е 7,6 литра, докато обемът на разпределение в стационарно състояние е 10,4 литра.
Елиминиране
Етанерцепт бавно се елиминира от тялото. Той има дълъг полуживот от около 70 часа. Клирънсът е приблизително 0,066 литра / час при пациенти с ревматоиден артрит, малко по -нисък от стойността от 0,11 литра / час, наблюдавана при здрави доброволци. Освен това фармакокинетиката на Enbrel при пациенти с ревматоиден артрит и анкилозиращ спондилит и плакатен псориазис е подобна.
Няма видима разлика във фармакокинетиката между мъже и жени.
Линейност
Пропорционалността на дозата не е официално оценена, но няма очевидно насищане на клирънса в обхвата на дозата.
05.3 Предклинични данни за безопасност
По време на токсикологичните проучвания с Enbrel не се наблюдава ограничаване на дозата или токсичност за целевите органи. В редица проучвания е установено, че Enbrel не е генотоксичен инвитро и in vivo.
Поради появата на неутрализиращи антитела при гризачи, проучвания за канцерогенност и стандартна оценка на фертилитета и постнаталната токсичност не са провеждани с Enbrel. Enbrel не причинява откриваема смъртност или признаци на токсичност при мишки или плъхове след еднократна подкожна доза от 2000 mg / kg или единична интравенозна доза от 1000 mg / kg. Enbrel не предизвиква ограничаване на дозата или токсичност за целевите органи при маймуни cynomolgus след подкожно приложение два пъти седмично в продължение на 4 или 26 последователни седмици при доза (15 mg / kg), водеща до AUC-базирани серумни лекарствени концентрации, които са над 27 пъти по-високи от тези, получени при мъжете при препоръчителната доза от 25 mg.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Прах:
Манитол (E421)
Захароза
Трометамол
Разтворител:
Вода за инжекции
Бензилов алкохол
06.2 Несъвместимост
При липса на проучвания за съвместимост, лекарственият продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
06.3 Срок на валидност
3 години
След разтваряне е доказана химическа и физическа стабилност при употреба в продължение на 14 дни при 2 ° C - 8 ° C.
От микробиологична гледна точка, приготвеният лекарствен продукт може да се съхранява до 14 дни при 2 ° C - 8 ° C. Другите времена и условия на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в хладилник (между 2 ° C и 8 ° C). Не замразявайте.
Enbrel може да се съхранява при максимална температура от 25 ° C до 4 седмици, само за един път; след този период не може да се прибира в хладилника. Ако не се използва в рамките на 4 седмици извън хладилника, Enbrel трябва да се изхвърли.
За условията на съхранение на разтворения лекарствен продукт вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Прозрачни стъклени флакони (4 ml, стъкло тип I) с гумени запушалки, алуминиеви уплътнения и свалящи се пластмасови капачки.
Enbrel се предлага с предварително напълнени спринцовки, които съдържат бактериостатична вода за инжекции. Спринцовките са съединение от стъкло тип I с игли от неръждаема стомана.
Опаковките съдържат 4 флакона Enbrel с 4 предварително напълнени спринцовки с разтворител, 8 празни пластмасови спринцовки, 20 игли от неръждаема стомана и 24 тампона със спирт.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Инструкции за употреба и боравене
Enbrel се разтваря в 1 ml бактериостатична вода за инжекции преди употреба и се прилага подкожно. Разтворът трябва да е бистър и безцветен или бледожълт без бучки, флокулати или частици. Някои бели мехурчета могат да останат във флакона. - това е нормално. Enbrel не трябва да се използва, ако целият прах във флакона не се разтвори в рамките на 10 минути след разтваряне.Ако е така, повторете процеса с друг флакон.
Подробни инструкции за приготвяне, приложение и повторна употреба на разтворения флакон Enbrel са дадени в листовката, раздел 7, „Инструкции за приготвяне и прилагане на„ инжекция на Enbrel “.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Pfizer Limited
Рамсгейт Роуд
Сандвич
Kent CT13 9NJ
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/99/126/012
034675165
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 3 февруари 2000 г.
Дата на последното подновяване: 3 февруари 2010 г.