Активни съставки: Абиратерон (Абиратерон ацетат)
ZYTIGA 250 mg таблетки
Защо се използва Zytiga? За какво е?
ZYTIGA съдържа лекарство, наречено абиратерон ацетат. Използва се за лечение на рак на простатата при възрастни мъже, който се е разпространил в други части на тялото. ZYTIGA спира тялото да произвежда тестостерон, което може да забави растежа на рака на простатата.
Когато приемате това лекарство, Вашият лекар ще Ви предпише и друго лекарство, наречено преднизон или преднизолон. Това лекарство се използва за намаляване на възможността за високо кръвно налягане, прекалено много вода в тялото (задържане на течности) или ниски кръвни нива на химикал, известен като калий.
Противопоказания Когато Zytiga не трябва да се използва
Не приемайте ZYTIGA
- ако сте алергични към абиратерон ацетат или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- ако сте жена, особено ако сте бременна. Употребата на ZYTIGA е показана само за мъже.
- ако имате тежко чернодробно увреждане.
Не приемайте това лекарство, ако някое от изброените се отнася за Вас. Ако не сте сигурни, попитайте Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Zytiga
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство:
- ако имате чернодробни проблеми
- ако Ви е казано, че имате високо кръвно налягане или сърдечна недостатъчност или ниско ниво на калий в кръвта (ниското ниво на калий може да увеличи риска от проблеми със сърдечния ритъм)
- ако някога сте имали други проблеми със сърцето или кръвоносните съдове
- ако имате неравномерен или ускорен сърдечен ритъм
- ако имате недостиг на въздух
- ако бързо сте наддали на тегло
- ако имате подуване на краката, глезените или краката
- ако сте приемали лекарство, наречено кетоконазол в миналото за рак на простатата
- относно необходимостта от приемане на това лекарство с преднизон или преднизолон
- относно възможните ефекти върху костите
- ако имате високи нива на кръвната захар
Уведомете Вашия лекар, ако Ви е казано, че имате някакви проблеми със сърцето или кръвоносните съдове, включително проблеми със сърдечния ритъм (аритмия), или ако се лекувате с лекарства за тези състояния.
Уведомете Вашия лекар, ако имате жълта кожа или очи, тъмна урина или силно гадене или повръщане, тъй като това могат да бъдат признаци или симптоми на чернодробни проблеми. Рядко може да възникне проблем с чернодробната функция (наречен остра чернодробна недостатъчност), който може да доведе до смърт.
Могат да се появят намалени червени кръвни клетки, намалено полово влечение (либидо), мускулна слабост и / или мускулна болка.
Ако не сте сигурни дали някоя от горните точки се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Мониторинг на кръвта
ZYTIGA може да засегне черния дроб и може да няма симптоми. Когато приемате това лекарство, Вашият лекар периодично ще изследва кръвта, за да провери за ефектите на ZYTIGA върху черния дроб.
Деца и юноши
Лекарството не е показано при деца и юноши. Ако ZYTIGA е погълнат случайно от дете или юноша, незабавно отидете в болницата и вземете листовката с вас, за да я покажете на лекаря на спешното отделение.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zytiga
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Това е важно, тъй като ZYTIGA може да увеличи ефектите на някои лекарства, включително сърдечни лекарства, транквиланти, билкови лекарства (напр. Жълт кантарион) и други. Вашият лекар може да реши да промени дозата на тези лекарства. Също така, някои лекарства могат да увеличат или намалят ефектите на ZYTIGA, които могат да доведат до странични ефекти или ZYTIGA може да не действат както трябва.
Други лекарства, приемани заедно със ZYTIGA
Лечението с лишаване от андроген може да увеличи риска от проблеми със сърдечния ритъм.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някакви лекарства:
- използвани за лечение на проблеми със сърдечния ритъм (напр. хинидин, прокаинамид, амиодарон и соталол);
- за които е известно, че увеличават риска от проблеми със сърдечния ритъм [напр. метадон (използван за облекчаване на болката и за лечение на наркомания), моксифлоксацин (антибиотик), антипсихотици (използвани при тежки психични заболявания)].
ZYTIGA с храна
- Това лекарство не трябва да се приема с храна (вижте точка "Прием на това лекарство").
- Приемът на ZYTIGA с храна може да предизвика нежелани реакции.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Употребата на ZYTIGA не е показана при жени.
- Това лекарство може да причини увреждане на плода, когато се приема от бременни жени.
- Бременните жени или тези, които може да са бременни, трябва да носят ръкавици, ако трябва да докоснат или боравят с ZYTIGA.
- Ако правите секс с жена в детеродна възраст, трябва да използвате презерватив и друга "ефективна контрацептивна мярка. Ако правите секс с бременна жена, използвайте презерватив за защита на плода".
Шофиране и работа с машини
Малко вероятно е това лекарство да повлияе на способността Ви да шофирате и да работите с инструменти или машини.
ZYTIGA съдържа лактоза и натрий
- ZYTIGA съдържа лактоза (вид захар). Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
- Този лекарствен продукт съдържа приблизително 27 mg натрий в дневна доза от четири таблетки. Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с намалено съдържание на натрий.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Zytiga: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Колко да се вземе
Препоръчителната доза е 1 000 mg (четири таблетки) веднъж дневно.
Прием на това лекарство
- Вземете това лекарство през устата.
- Не приемайте ZYTIGA с храна.
- Вземете ZYTIGA най -малко два часа след хранене и не яжте нищо поне един "час след приемане на ZYTIGA (вижте точка 2" ZYTIGA с храна ").
- Поглъщайте таблетките цели с малко вода.
- Не чупете таблетките.
- ZYTIGA се приема с лекарство, наречено преднизон или преднизолон. Вземете преднизон или преднизолон точно следвайки указанията на Вашия лекар.
- Трябва да приемате преднизон или преднизолон всеки ден, докато приемате ZYTIGA.
- Количеството преднизон или преднизолон може да се наложи да се промени при спешни случаи. Вашият лекар ще Ви посъветва, ако трябва да промените количеството на преднизон или преднизолон, които приемате. Не спирайте приема на преднизон или преднизолон, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Вашият лекар може да Ви предпише и други лекарства, докато приемате ZYTIGA и преднизон или преднизолон.
Ако сте пропуснали да приемете ZYTIGA
- Ако сте пропуснали да приемете ZYTIGA или преднизон или преднизолон, вземете обичайната си доза на следващия ден.
- Ако сте пропуснали да приемете ZYTIGA или преднизон или преднизолон за повече от един ден, говорете с Вашия лекар, без да чакате твърде дълго.
Ако сте спрели приема на ZYTIGA
Не спирайте приема на ZYTIGA или преднизон или преднизолон, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Zytiga
Ако сте приели повече от необходимата доза ZYTIGA, говорете с Вашия лекар или веднага отидете в болница.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zytiga
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Ако забележите някоя от нежеланите реакции, изброени в тази листовка, спрете приема на ZYTIGA и незабавно се свържете с лекар:
- мускулна слабост, мускулни спазми или сърцебиене (сърцебиене). Това могат да бъдат признаци на ниско ниво на калий в кръвта.
Други странични ефекти включват:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти)
Течност в краката или стъпалата, ниски нива на калий в кръвта, високо кръвно налягане, инфекция на пикочните пътища, диария.
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 пациенти)
Високи нива на мазнини в кръвта, повишени чернодробни функционални тестове, гръдна болка, нарушения на сърдечния ритъм, сърдечна недостатъчност, ускорен сърдечен ритъм, тежка инфекция, наречена сепсис, костни фрактури, лошо храносмилане, кръв в урината, обрив.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 пациенти)
Проблеми с надбъбречните жлези (свързани със проблеми със солта и водата), мускулна слабост и / или мускулна болка.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 пациенти)
Белодробно дразнене (наричано още алергичен алвеолит). Проблеми с чернодробната функция (наричана още остра чернодробна недостатъчност).
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
Инфаркт, промени в ЕКГ - електрокардиограма (удължаване на QT).
Загуба на кост може да настъпи при мъже, лекувани от рак на простатата. ZYTIGA в комбинация с преднизон или преднизолон може да увеличи загубата на костна маса.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета на бутилката.Срокът на годност се отнася за последния ден от този месец.
- Съхранявайте под 30 ° C.
- Не изхвърляйте никакви лекарства във вода или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа ZYTIGA
- Активната съставка е абиратерон ацетат. Всяка таблетка съдържа 250 mg абиратерон ацетат.
- Другите съставки са микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, лактоза монохидрат; магнезиев стеарат, повидон (K29 / K32), безводен колоиден силициев диоксид и натриев лаурил сулфат (вж. точка 2 "ZYTIGA съдържа лактоза и натрий").
Описание на това как изглежда ZYTIGA и съдържанието на опаковката
- Таблетките ZYTIGA са с овална форма, бели до почти бели на цвят, с вдлъбнато релефно означение „AA250“ от едната страна.
- Таблетките се предлагат в пластмасова бутилка с пластмасова защитена от деца капачка. Всяка бутилка съдържа 120 таблетки. Всяка кутия съдържа една бутилка.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
ZYTIGA 250 MG ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка таблетка съдържа 250 mg абиратерон ацетат.
Помощни вещества с известни ефекти
Всяка таблетка съдържа 189 mg лактоза и 6,8 mg натрий.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Таблетка
Бели до почти бели таблетки с овална форма (15,9 mm дължина x 9,5 mm ширина), вдлъбнати с AA250 от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
ZYTIGA е показан заедно с преднизон или преднизолон за:
• лечение на метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата при асимптоматични или леко симптоматични възрастни мъже след неуспех на терапията с лишаване от андроген и за които химиотерапията все още не е клинично показана (вж. Точка 5.1).
• лечение на метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата при възрастни мъже, чието заболяване е прогресирало по време или след схема на химиотерапия на базата на доцетаксел.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Това лекарство трябва да бъде предписано от лекар с опит в употребата на противоракови терапии.
Дозировка
Препоръчителната доза е 1 000 mg (четири таблетки от 250 mg), които трябва да се приемат на гладно като еднократна дневна доза (вижте "Начин на приложение" по -долу). Приемът на таблетките с храна води до увеличаване на системната експозиция на абиратерон (вж. Точки 4.5 и 5.2).
ZYTIGA трябва да се приема с ниска доза преднизон или преднизолон. Препоръчителната доза преднизон или преднизолон е 10 mg на ден.
Медицинска кастрация с аналог на гонадотропин-освобождаващия фактор (освобождаващ лутеинизиращ хормон хормон, LHRH) трябва да продължи по време на лечението при пациенти, които не са кастрирани хирургично.
Преди започване на лечението нивата на серумните трансаминази трябва да се измерват на всеки две седмици през първите три месеца от лечението и всеки месец след това. Месечно следете кръвното налягане, серумния калий и задържането на течности (вж. Точка 4.4). Пациентите със значителен риск от застойна сърдечна недостатъчност обаче трябва да се наблюдават на всеки 2 седмици през първите три месеца от лечението и месечно след това (вж. Точка 4.4).
Помислете за поддържане на нива на калий ≥ 4,0 mM при пациенти с предшестваща хипокалиемия или при тези, които развият хипокалиемия по време на лечението със ZYTIGA.
При пациенти, които развият токсичност от степен ≥ 3, включително хипертония, хипокалиемия, оток и други, неминералокортикоидни токсичности, лечението трябва да се преустанови и да се започне подходяща терапия. Лечението със ZYTIGA не трябва да се възобновява, докато симптомите на токсичност не намалят до степен 1 или изходно ниво.
Ако пропуснете дневна доза ZYTIGA, преднизон или преднизолон, лечението трябва да бъде възобновено на следващия ден с обичайната дневна доза.
Хепатотоксичност
При пациенти, които развият хепатотоксичност по време на лечението (повишаване на аланин аминотрансферазата [ALT] или аспартат аминотрансферазата [AST] с повече от 5 пъти горната граница на нормата [ULN]), лечението трябва да се спре незабавно (вж. Точка 4.4). Възобновяване на лечението, след като стойностите на чернодробните функционални показатели на пациента се върнат към изходните стойности, може да се извърши с намалена доза от 500 mg (две таблетки) веднъж дневно. При пациенти, подложени на повторно лечение, нивата на серумните трансаминази трябва да се проследяват поне на всеки две седмици в продължение на три месеца, а след това-всеки месец. Ако хепатотоксичността се повтори с намалената доза от 500 mg на ден, лечението трябва да бъде спряно.
Ако пациентите развият тежка хепатотоксичност по всяко време по време на терапията (ALT или AST 20 пъти ULN), лечението трябва да се преустанови и пациентите не трябва да се лекуват отново.
Чернодробно увреждане
При пациенти с предшестващо леко чернодробно увреждане, клас А по Child-Pugh, не се налага коригиране на дозата.
Умерено чернодробно увреждане (клас В по Child-Pugh) води до приблизително четирикратно увеличаване на системната експозиция на абиратерон след еднократни перорални дози абиратерон ацетат 1 000 mg (вж. Точка 5.2). Няма клинични данни и данни за безопасността. Ефикасност на многократни дози на абиратерон ацетат, когато се прилага при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (клас В или С по Child-Plugh). Не може да се очаква корекция на дозата. Употребата на ZYTIGA трябва да се разглежда с повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане, при които ползата трябва ясно да надвишава възможния риск (вж. Точки 4.2 и 5.2). ZYTIGA не трябва да се използва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точки 4.3, 4.4 и 5.2).
Бъбречна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. Точка 5.2). Няма клиничен опит при пациенти с рак на простатата и тежко бъбречно увреждане. При тези пациенти се препоръчва повишено внимание (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
Няма индикации за специфична употреба на ZYTIGA в педиатричната популация.
Начин на приложение
ZYTIGA е за перорално приложение.
Таблетките трябва да се приемат най -малко два часа след хранене и не може да се консумира храна поне един час след приема на таблетките.Таблетките трябва да се поглъщат цели с малко вода.
04.3 Противопоказания -
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Жени, които са бременни или имат детероден потенциал (вж. Точка 4.6).
• Тежко чернодробно увреждане [скала по Child-Plugh клас C (вж. Точки 4.2, 4.4 и 5.2)].
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Хипертония, хипокалиемия, задръжка на течности и сърдечна недостатъчност, причинени от излишък на минералокортикоиди
ZYTIGA може да причини хипертония, хипокалиемия и задържане на течности (вж. Точка 4.8) вследствие на повишените нива на минералокортикоиди, причинени от инхибирането на CYP17 (вж. Точка 5.1). Едновременното приложение на кортикостероид инхибира активността на адренокортикотропния хормон (ACTH), което води до намаляване на честотата и тежестта на тези нежелани реакции.Препоръчва се повишено внимание при лечение на пациенти с подлежащи клинични състояния, които могат да бъдат компрометирани от повишаване на кръвното налягане , от хипокалиемия (напр. тези, лекувани със сърдечни гликозиди), или задръжка на течности (напр. тези със сърдечна недостатъчност), с тежка или нестабилна стенокардия, скорошен инфаркт на миокарда или камерна аритмия, и тези с бъбречно увреждане строго.
ZYTIGA трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови заболявания. Клиничните изпитвания от фаза 3 изключват пациенти с неконтролирана хипертония, клинично значимо сърдечно заболяване, доказано от инфаркт на миокарда, или атеротромботични събития през последните 6 месеца, тежка или нестабилна стенокардия или сърдечна недостатъчност клас III или IV на Нюйоркска сърдечна асоциация (NYHA) (проучване 301) или сърдечна недостатъчност клас II - IV (проучване 302) или измерване на предсърдно мъждене на фракция на изтласкване на сърцето или други сърдечни аритмии, изискващи медицинска терапия. Безопасност при пациенти с фракция на изтласкване на лявата камера (LVEF)
Преди да лекувате пациенти със значителен риск от застойна сърдечна недостатъчност (напр. Анамнеза за сърдечна недостатъчност, неконтролирана хипертония или сърдечни събития като исхемична болест на сърцето), помислете за получаване на оценка на сърдечната функция (напр. Ехокардиограма). Преди лечението със ZYTIGA трябва да се лекува за сърдечна недостатъчност недостатъчност и оптимизирана сърдечна функция. Хипертонията, хипокалиемията и задържането на течности трябва да бъдат коригирани и контролирани. По време на лечението трябва да се проследяват всеки път кръвното налягане, задържането на серумния калий и течности (наддаване на тегло, периферния оток) и всички други признаци и симптоми на застойна сърдечна недостатъчност. 2 седмици за 3 месеца и след това месечно и коригирани за аномалии. Наблюдавано е удължаване на QT интервала при пациенти с хипокалиемия във връзка с лечението с ZYTIGA.
Хепатотоксичност и чернодробно увреждане
Значително повишаване на чернодробните ензими, водещо до прекъсване на лечението или промяна на дозата, е наблюдавано при контролирани клинични изпитвания (вж. Точка 4.8). Нивата на серумните трансаминази трябва да се измерват на всеки две седмици преди започване на лечението. През първите три месеца от лечението и всеки месец след това. Ако се развият клинични признаци и симптоми, предполагащи хепатотоксичност, трябва незабавно да се измерват серумните трансаминази. Ако по някое време ALT или AST се повишат 5-кратно на 1 "ГГН, лечението трябва незабавно да се прекрати и чернодробната функция да се следи отблизо . Лечението може да бъде възобновено с намалена доза едва след като стойностите на чернодробната функционална функция на пациента се върнат към изходното ниво (вж. Точка 4.2).
Ако по време на лечението пациентите развият тежка хепатотоксичност (повишаване на ALT или AST с 20 пъти ULN), лечението трябва да се преустанови и такива пациенти не трябва да се лекуват отново.
Пациентите с активен или симптоматичен вирусен хепатит бяха изключени от клинични проучвания; следователно няма данни в подкрепа на употребата на ZYTIGA в тази популация.
Няма данни за клиничната безопасност и ефикасността на многократни дози абиратерон ацетат, когато се прилагат при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (Child-Plugh клас B или C). Употребата на ZYTIGA трябва да се оценява с повишено внимание при пациенти с пациенти с умерено чернодробно увреждане, при което ползата трябва ясно да надвишава възможния риск (вж. точки 4.2 и 5.2). ZYTIGA не трябва да се използва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точки 4.2, 4.3 и 5.2).
Има редки постмаркетингови съобщения за остра чернодробна недостатъчност и фулминантен хепатит, някои с фатален изход (вж. Точка 4.8).
Прекратяване на приема на кортикостероиди и лечение на стресови ситуации
Препоръчва се повишено внимание и проследяване за адренокортикална недостатъчност, ако пациентите преустановят лечението с преднизон или преднизолон.Ако ZYTIGA продължава след прекратяване на кортикостероидите, пациентите трябва да бъдат наблюдавани за симптоми на излишък на минералокортикоиди (вижте информацията по -горе).
При пациенти на преднизон или преднизолон, които са подложени на необичаен стрес, може да се препоръча увеличаване на дозата кортикостероиди преди, по време и след стресовата ситуация.
Костната плътност
Намаляване на костната плътност може да настъпи при мъже с напреднал метастатичен рак на простатата (резистентен на кастрация рак на простатата). Използването на ZYTIGA в комбинация с глюкокортикоид може да засили този ефект.
Предишна употреба на кетоконазол
Пациентите с рак на простатата, лекувани преди това с кетоконазол, могат да постигнат по -ниски нива на отговор.
Хипергликемия
Използването на глюкокортикоиди може да увеличи хипергликемията, поради което кръвната захар трябва да се измерва често при пациенти с диабет.
Употреба при химиотерапия
Безопасността и ефикасността на ZYTIGA, използвана едновременно с цитотоксична химиотерапия, не са установени (вж. Точка 5.1).
Нетолерантност към помощните вещества
Този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство. В допълнение, това лекарство съдържа повече от 1 mmol (или 27,2 mg) натрий в доза от четири таблетки. Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с намалено съдържание на натрий.
Потенциални рискове
Анемия и сексуална дисфункция могат да се появят при мъже с метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата, включително тези, лекувани със ZYTIGA.
Ефекти върху скелетните мускули
Съобщавани са случаи на миопатия при пациенти, лекувани със ZYTIGA. Някои пациенти са имали рабдомиолиза с бъбречно увреждане. Повечето случаи се развиват в рамките на първия месец от лечението и отшумяват след прекратяване на ZYTIGA. Препоръчва се повишено внимание при пациенти на едновременно лечение с лекарствени продукти, за които е известно, че са свързани с миопатия / рабдомиолиза.
Взаимодействия с други лекарства
По време на лечението трябва да се избягват мощни индуктори на CYP3A4, освен ако няма терапевтична алтернатива, поради риска от намалена експозиция на абиратерон (вж. Точка 4.5).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Ефект на храната върху абиратерон ацетат
Приложението с храна значително увеличава абсорбцията на абиратерон ацетат.Ефикасността и безопасността, когато се приемат с храна, все още не са установени, поради което този лекарствен продукт не трябва да се приема с храна (вж. Точки 4.2 и 5.2).
Взаимодействие с други лекарствени продукти
Възможност други лекарствени продукти да повлияят на експозицията на абиратерон
В клинично проучване за фармакокинетично взаимодействие при здрави индивиди, предварително лекувани с мощен индуктор на CYP3A4, рифампицин 600 mg дневно в продължение на 6 дни, последвано от еднократна доза абиратерон ацетат 1000 mg, средната плазмена AUC на абиратерон е намалена с 55. %.
Мощни индуктори на CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, жълт кантарион [Hypericum perforatum]) трябва да се избягват по време на лечението, освен ако няма терапевтична алтернатива.
В друго клинично проучване за фармакокинетични взаимодействия при здрави индивиди, едновременното приложение на кетоконазол, мощен инхибитор на CYP3A4, няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на абиратерон.
Потенциал за влияние върху експозицията на други лекарствени продукти
Абиратерон е инхибитор на чернодробните ензими CYP2D6 и CYP2C8.
В проучване за определяне на ефектите на абиратерон ацетат (плюс преднизон) с еднократна доза субстрат CYP2D6 декстрометорфан, системната експозиция (AUC) на декстрометорфан се увеличава приблизително 2,9 пъти. AUC24 на декстрорфан, активният метаболит на декстрометорфан, е увеличена с приблизително 33%.
Препоръчва се повишено внимание при прилагане на лекарствени продукти, активирани или метаболизирани от CYP2D6, по -специално лекарствени продукти с нисък терапевтичен индекс. Трябва да се обмисли намаляване на дозата на лекарствени продукти с нисък терапевтичен индекс, метаболизиран от CYP2D6. Примери за лекарствени продукти, метаболизирани от CYP2D6, включват метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, халоперидол, рисперидон, пропафенон, флеканид, кодеин, оксикодон и трамадол (последните три лекарства изискват активност на CYP2D6 за образуването на техните активни аналгетични метаболити).
В клинично проучване за лекарствени взаимодействия на CYP2C8 при здрави индивиди, AUC на пиоглитазон се увеличава с 46%, а AUC за M-III и M-IV, активните метаболити на пиоглитазон, се намалява с 10%, когато се прилага пиоглитазон заедно с единична доза от 1000 mg абиратерон ацетат. Въпреки че тези резултати показват, че не се очаква клинично значимо увеличаване на експозицията, когато ZYTIGA се комбинира с лекарствени продукти, които се изчистват предимно от CYP2C8, пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци на токсичност, свързана с CYP2C8 субстрати с тесен терапевтичен индекс, когато се използват едновременно.
Инвитро, е доказано, че основните метаболити абиратерон сулфат и N-оксид абиратерон сулфат инхибират транспортера наусвояване чернодробен OATP1B1 и в резултат на това това може да увеличи концентрациите на лекарствени продукти, елиминирани от OATP1B1. Няма налични клинични данни за потвърждаване на взаимодействието с транспортера.
Употреба с лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QT интервала
Тъй като терапията с лишаване от андроген може да удължи QT интервала, трябва да се внимава, когато се прилага ZYTIGA заедно с лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QT интервала, или с лекарствени продукти, способни да предизвикат torsade de pointes, като антиаритмици от клас IA (напр. Хинидин, дизопирамид) или клас III (напр. Амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотици и др.
Използвайте със спиронолактон
Спиронолактонът свързва андрогенния рецептор и може да повиши нивата на простатно -специфичен антиген (PSA). Употребата със ZYTIGA не се препоръчва (вижте точка 5.1).
04.6 Бременност и кърмене -
Жени с детероден потенциал
Няма данни за употребата на ZYTIGA при бременни жени и употребата на това лекарство е противопоказана при жени с детероден потенциал.
Контрацепция при мъже и жени
Не е известно дали абиратерон или неговите метаболити се екскретират в спермата. Ако пациентът е имал полов акт с жена по време на бременност, се препоръчва да се използва презерватив. Ако пациентът има полов акт с жена с детероден потенциал, се препоръчва използването на презерватив заедно с друга ефективна контрацептивна мярка.Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).
Бременност
ZYTIGA не е показан при жени и е противопоказан по време на бременност или при жени с детероден потенциал (вж. Точки 4.3 и 5.3).
Време за хранене
Употребата на ZYTIGA е противопоказана при жени.
Плодовитост
Абиратерон влияе върху фертилитета при мъжки и женски плъхове, но тези ефекти са напълно обратими (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
ZYTIGA няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции -
Обобщение на профила на безопасност
Най -често наблюдаваните нежелани реакции са периферен оток, хипокалиемия, хипертония и инфекции на пикочните пътища.
Други важни нежелани реакции включват сърдечни заболявания, хепатотоксичност, фрактури и алергичен алвеолит.
ZYTIGA може да причини хипертония, хипокалиемия и задържане на течности като фармакодинамична последица от механизма на действие.В клиничните проучвания очакваните нежелани реакции на минералокортикоиди са наблюдавани по -често при пациенти, лекувани с абиратерон ацетат, отколкото при пациенти, лекувани съответно с плацебо: хипокалиемия. % срещу 11%, хипертония 16% срещу 11% и задържане на течности (периферен оток) 26% срещу 20%. При пациенти, лекувани с абиратерон ацетат, хипокалиемия степен 3 и 4 и степен 3 и 4 хипертония (Общи терминологични критерии за нежелани събития, CTCAE, версия 3.0) са наблюдавани съответно при 4% и 2% от пациентите. Реакциите на минералокортикоиди се управляват фармакологично с положителни резултати. Едновременната употреба на кортикостероиди намалява честотата и тежестта на тези нежелани реакции (вж. Точка 4.4).
Таблица на нежеланите реакции
Проучванията, проведени при пациенти с напреднал метастатичен рак на простатата, получаващи аналог на LHRH или претърпели преди това орхиектомия, включват прилагане на доза ZYTIGA от 1000 mg на ден, в комбинация с ниска доза преднизон или преднизолон. (10 mg на ден).
Нежеланите лекарствени реакции, наблюдавани по време на клиничните изпитвания и постмаркетинговия опит, са изброени по-долу по честотна категория. Честотните категории са дефинирани, както следва: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,
В рамките на всяка честотна категория нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по отношение на тежестта Таблица 1: Нежелани реакции, идентифицирани в клинични и постмаркетингови проучвания
* Сърдечната недостатъчност включва също застойна сърдечна недостатъчност, левокамерна недостатъчност и намалена фракция на изтласкване.
** Фрактурите включват всички фрактури, с изключение на патологични фрактури
a Спонтанни доклади от постмаркетинговия опит
При пациенти, лекувани с абиратерон ацетат, се наблюдават следните нежелани реакции от степен 3 (CTCAE версия 3.0): хипокалиемия 3%; инфекция на пикочните пътища, повишена аланин аминотрансфераза, хипертония, повишена аспартат аминотрансфераза, фрактури 2%; периферен оток, сърдечна недостатъчност и предсърдно мъждене по 1% всеки. Хипертриглицеридемия от степен 3 и ангина пекторис (CTCAE версия 3.0) са настъпили при
Описание на избрани нежелани реакции
Сърдечно -съдови реакции
И двете фази 3 клинични изпитвания изключват пациенти с неконтролирана хипертония, клинично значимо сърдечно заболяване, доказано от инфаркт на миокарда или атеротромботични събития през последните 6 месеца, тежка или нестабилна стенокардия или сърдечна недостатъчност от клас III или IV по NYHA (проучване 301) o сърдечна недостатъчност клас II - IV (проучване 302) o измерване на апоплексията на фракцията на изтласкване на сърцето и внезапна сърдечна смърт.В клинични проучвания фаза 3 честотата на нежеланите реакции от съдов тип при пациенти, приемащи абиратерон ацетат спрямо пациенти, приемащи плацебо, е била: хипертония 14,5% срещу 10,5%, предсърдно мъждене 3,4% срещу 3,4%, тахикардия 2,8% срещу 1,7%, стенокардия 1,9% срещу 0,9%, сърдечна недостатъчност 1,9% срещу 0,6%и аритмия 1,1% срещу 0,4%.
Хепатотоксичност
Съобщава се за хепатотоксичност с повишаване на ALT, AST и общия билирубин при пациенти, лекувани с абиратерон ацетат.Във всички клинични проучвания се съобщава за повишаване на чернодробните функционални тестове (повишаване на ALT или AST> 5 x ULN [горна граница на нормата] или билирубин> 1,5 x ULN) при приблизително 4% от пациентите, които са получавали абиратерон ацетат, обикновено по време на първите 3 месеца от началото на лечението. В клинично проучване 301, пациентите с повишени изходни нива на ALT или AST са по -склонни да имат повишени чернодробни функционални тестове, отколкото при пациенти, които са започнали с нормални стойности. Наблюдавани са 3 x ULN, абиратерон ацетат е преустановен или преустановен.В два случая се наблюдава значително повишаване на чернодробните функционални тестове (вж. Точка 4.4) Двама пациенти с нормална чернодробна функция в началото са имали повишение на ALT или AST от 15 до 40 x ULN и в билирубин от 2 до 6 x ULN. чернодробните функционални тестове и при двамата пациенти са се нормализирали и един пациент е подложен на повторно лечение, без повтарящи се повишения на стойностите. В проучване 302 се наблюдават повишения на ALT или AST от степен 3 или 4 при 35 пациенти (6,5%), лекувани с абиратерон ацетат. Повишенията на аминотрансферазата отзвучават при всички, с изключение на 3 пациенти (2 с нови множествени чернодробни метастази и 1 с повишаване на AST приблизително 3 седмици след последната доза абиратерон ацетат). Прекъсвания на лечението поради повишаване на ALT и AST са докладвани при 1,7% и 1,3% от пациентите лекувани с абиратерон ацетат и съответно 0,2% и 0% от пациентите, лекувани с плацебо; не са докладвани смъртни случаи поради хепатотоксични събития.
В клинични изпитвания рискът от хепатотоксичност е бил смекчен чрез изключване на пациенти с изходен хепатит или със значителни отклонения в чернодробните функционални тестове. x ULN, чернодробните метастази са изключени. В клинично проучване 302 пациенти с чернодробни метастази са недопустими, а пациентите с изходни нива на ALT и AST ≥ 2,5 x ULN са изключени. динамично, като се прибягва до прекъсване на терапията и се позволява повторно лечение само след като стойностите в чернодробните функционални тестове се върнат към изходните нива на пациента (вж. точка 4.2). Пациентите с повишаване на ALT или AST> 20 x ULN не са били подложени на повторно лечение. Безопасността на повторно лечение при такива пациенти не е известна. Механизмът на свързаната с ZYTIGA хепатотоксичност е неизвестен.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
Човешкият опит с предозиране със ZYTIGA е ограничен.
Няма специфичен антидот. В случай на предозиране трябва да се преустанови дозирането и да се предприемат общи поддържащи мерки, включително проследяване за аритмии, хипокалиемия и признаци и симптоми на задържане на течности. Трябва също да се направи оценка на чернодробната функция.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: ендокринна терапия, други хормонални антагонисти и сродни средства.
ATC код: L02BX03.
Механизъм на действие
Абиратерон ацетат (ZYTIGA) се превръща in vivo в абиратерон, инхибитор на биосинтезата на андрогени. По-специално, абиратерон селективно инхибира ензима 17α-хидроксилаза / C17,20-лиаза (CYP17). Този ензим обикновено се експресира и е необходим за биосинтеза на андрогенни хормони в тестисите, надбъбречните и неопластичните простатни тъкани. CYP17 катализира превръщането на прегненолон и прогестерон в тестостеронови прекурсори, DHEA и андростендион, съответно, чрез 17α-хидроксилиране и разцепване на връзката C17,20. Инхибирането на CYP17 също води до увеличаване на производството на минералокортикоиди от надбъбречните жлези (вж. точка 4.4).
Ракът на простатата, чувствителен към андроген, реагира на лечението чрез намаляване на нивата на андроген. Терапиите за лишаване от андроген, като лечение с аналози на LHRH или орхиектомия, намаляват производството на андрогени в тестисите, без да имат никакъв ефект върху производството на андрогенни хормони от надбъбречните жлези или в тумора. Лечението със ZYTIGA намалява серумния тестостерон до неоткриваеми нива (използвайки търговски тестове), когато се прилага с LHRH аналози (или след орхиектомия).
Фармакодинамични ефекти
ZYTIGA намалява серумния тестостерон и други андрогенни хормони до нива, по -ниски от тези, постигнати с използването само на LHRH аналози или орхиектомия. Този ефект е следствие от селективното инхибиране на ензима CYP17, необходим за биосинтезата на андрогени. PSA действа като биомаркер в пациенти с рак на простатата.В клинично проучване от фаза 3, проведено при пациенти, прогресирали след предишна химиотерапия с таксан, 38% от пациентите, лекувани с абиратерон ацетат, показват намаление с поне 50% от нивата на PSA спрямо изходното ниво, в сравнение с 10% от пациентите, които са получили плацебо.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността е установена в две фази 3, многоцентрови, рандомизирани, плацебо-контролирани клинични проучвания (проучвания 301 и 302) при пациенти с метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата. пациентите са приемали аналог на LHRH или преди това са били подложени на орхиектомия. В групата за лечение с активно вещество, ZYTIGA се прилага в доза от 1000 mg на ден, в комбинация с ниска доза преднизон или преднизолон от 5 mg два пъти дневно. Пациентите в контролната група са получавали плацебо и ниска доза преднизон или преднизолон от 5 mg два пъти дневно.
Отклоненията, открити отделно в серумната концентрация на PSA, не винаги предсказват клиничната полза. Следователно и в двете клинични изпитвания се препоръчва пациентите да се поддържат на режима на лечение с назначените проучвания, докато критериите за прекратяване, посочени по -долу, не бъдат спазени за всяко клинично проучване.
И в двете проучвания използването на спиронолактон не беше позволено, тъй като той свързва андрогенния рецептор и може да повиши нивата на PSA.
Проучване 302 (пациенти без химиотерапия)
В това проучване са включени пациенти, които не са били подложени на химиотерапия и са били безсимптомни или леко симптоматични и за които химиотерапията все още не е клинично показана. По-интензивен епизод на болка през последните 24 часа с резултат 0-1 се счита за асимптоматична секунда Кратка инвентаризация на болката-кратка форма (BPI-SF) и резултат 2-3 се счита за леко симптоматичен.
В проучване 302 (n = 1088) средната възраст на включените пациенти е била 71 години за пациентите, лекувани със ZYTIGA плюс преднизон или преднизолон и 70 години за пациенти, лекувани с плацебо плюс преднизон или преднизолон. Броят на пациентите, лекувани със ZYTIGA по расова основа групата е 520 кавказки (95,4%), 15 черни (2,8%), 4 азиатски (0,7%) и 6 други (1,1%).Източна кооперативна онкологична група (ECOG) е 0 за 76% от пациентите и 1 за 24% от пациентите в двете ръце. Петдесет процента от пациентите са имали само костни метастази, още 31% от пациентите са имали метастази в костите и меките тъкани или лимфните възли, а 19% от пациентите са имали само метастази в меките тъкани или лимфните възли. Пациентите с висцерални метастази са изключени. The крайна точка първичните резултати за ефикасност са общата преживяемост и преживяемостта без радиологична прогресия (rPFS). В допълнение към размера на крайна точка ползата също беше оценена, като се използва време за употреба на опиоиди при ракови болки, време за започване на цитотоксична химиотерапия, време за регресия на ≥ 1 точка ECOG резултат и време за прогресия на PSA въз основа на критериите за Работна група за рак на простатата-2 (PCWG2). Изследваните лечения са преустановени по време на недвусмислена клинична прогресия. Лечението също може да бъде преустановено, по преценка на изследователя, в момента на потвърдена радиологична прогресия.
Радиологичната преживяемост без прогресия (rPFS) беше оценена с помощта на образна обработка последователни, както е определено от критериите PCWG2 (за костни лезии) и модифицираните критерии на Критерии за оценка на отговора при солидни тумори (RECIST) (за наранявания на меките тъкани). Анализите на rPFS използваха централно прегледана радиологична оценка на прогресията.
При „планирания анализ на rPFS c“ е имало 401 събития, 150 (28%) от пациентите, лекувани със ZYTIGA, и 251 (46%) от пациентите, лекувани с плацебо, са имали радиологични данни за прогресия или са починали. Наблюдава се значителна разлика в rPFS между лекуваните групи (вж. Таблица 2).
NE = Не се оценява
* P-стойност, базирана на логарифмичен тест, коригиран за коефициентите на стратификация на ECOG (0 или 1)
** Коефициент на опасност
Събирането на данни за пациентите обаче продължи до датата на втория анализ междинна реклама обща преживяемост (обща преживяемост - ОПЕРАЦИОННА СИСТЕМА). Радиологичното изследване на изследователя на rPFS е представено в таблици 3.
Шестстотин и седем пациенти са имали радиологична прогресия или са починали: 271 (50%) в групата с абиратерон ацетат и 336 (62%) в групата на плацебо. Лечението с абиратерон ацетат намалява риска от радиологична прогресия или смърт с 47% в сравнение с плацебо (HR = 0,530; 95% CI: [0,451; 0,623], p
* P-стойност, базирана на логарифмичен тест, коригиран за коефициентите на стратификация на ECOG (0 или 1)
** Коефициент на опасност
Планиран междинен анализ (IA) за OS е извършен след наблюдение на 333 смъртни случая. Въз основа на наблюдаваната значителна клинична полза проучването е отворено и лечението с ZYTIGA е предложено на пациенти в плацебо групата. 25% намаление на риска от смърт (HR = 0,752; 95% CI: [0,606; 0,934], р = 0,0097), но ОС не е бил зрял и резултатите ad adore не са достигнали целевите граници на спиране за статистическа значимост (вж. Таблица 4). Оцеляването продължи след този AI.
Окончателният планиран анализ на ОС е извършен след наблюдението на 741 смъртни случая (средно проследяване на 49 месеца). Шестдесет и пет процента от пациентите (354 от 546), лекувани със ZYTIGA, в сравнение със 71% (387 от 542). От пациентите лекуван с плацебо, е починал. Статистически значимо предимство при OS в групата на ZYTIGA е демонстрирано с 19,4% намаление на риска от смърт (HR = 0,806; 95% CI: [0,697; 0,931], p = 0,0033) и a средно подобрение на ОС от 4,4 месеца (ZYTIGA 34,7 месеца, плацебо 30,3 месеца) (вж. Таблица 4) Това подобрение е демонстрирано, въпреки че 44% от пациентите в плацебо са получавали ZYTIGA като последваща терапия.
NE = Не се оценява
* P-стойност въз основа на логарифмичен тест, коригиран за коефициентите на стратификация на ECOG (0 или 1)
** Коефициент на опасност
В допълнение към наблюдаваните подобрения в общата преживяемост и rPFS, ползата е доказана при лечение със ZYTIGA срещу плацебо във всички крайна точка вторични, както следва:
Време до прогресия на PSA въз основа на критериите на PCWG2: Средното време до прогресия на PSA е 11,1 месеца за пациентите, получавали ZYTIGA, и 5,6 месеца за пациентите, получавали плацебо (HR = 0,488; 95% CI: [0,420; 0,568], p
Време за употреба на опиати за болка при рак: Средното време за употреба на опиоиди за болка, причинена от рак на простатата към момента на крайния анализ, е 33,4 месеца за пациентите, получаващи ZYTIGA, и е 23, 4 месеца за пациентите, получаващи плацебо (HR = 0,721; 95% CI: [0,614, 0,846], стр
Време за цитотоксична химиотерапия: Средното време до цитотоксична химиотерапия е 25,2 месеца за пациенти, получаващи ZYTIGA, и 16,8 месеца за пациенти, получаващи плацебо (HR = 0,580; 95% CI: [0,487; 0,691], p
Време до влошаване на ECOG резултат ≥ 1 точка: Средното време до влошаване на ECOG резултат ≥ 1 точка е 12,3 месеца за пациенти, получаващи ZYTIGA, и 10,9 месеца за пациенти, получаващи плацебо (HR = 0,821; 95% CI: [0,714, 0,943], p = 0,0053).
Следните крайни точки демонстрират статистически значимо предимство в полза на лечението с ZYTIGA:
Обективен отговор: Обективният отговор се определя като процентът на пациентите с измеримо заболяване, постигнали пълен или частичен отговор съгласно критериите RECIST (изходният размер на лимфните възли ≥ 2 cm е трябвало да се счита за целева лезия). Процентът на пациентите с измеримо заболяване в началото с обективен отговор е 36% в групата на ZYTIGA и 16% в групата на плацебо (p
Болка: Лечението със ZYTIGA значително намалява риска от прогресия на средната интензивност на болката с 18% в сравнение с плацебо групата (р = 0,0490). Средното време до прогресия е 26,7 месеца в групата на ZYTIGA и 18, 4 месеца в групата на плацебо.
Време за влошаване на FACT-P (общ резултат): Лечението със ZYTIGA намалява риска от влошаване на FACT-P (общ резултат) с 22% в сравнение с плацебо (р = 0,0028). Средното време до влошаване на FACT-P (общ резултат) е 12,7 месеца в групата ZYTIGA и 8,3 месеца в групата на плацебо.
Проучване 301 (пациенти, които преди това са получавали химиотерапия)
В проучване 301 са включени пациенти, които преди това са приемали доцетаксел. Пациентите не трябваше да прогресират по време на доцетаксел, тъй като токсичността към тази химиотерапия може да е довела до нейното прекратяване. Пациентите са продължили проучванията до прогресия на PSA (потвърдено 25% увеличение от изходното / по-ниските нива на пациентите), заедно с дефинирана от протокола радиологична прогресия и симптоматична или клинична прогресия. Пациентите с предходно лечение с рак на простатата с кетоконазол бяха изключени от това проучване. L "крайна точка първичната ефикасност е общата преживяемост.
Средната възраст на включените пациенти е 69 години (диапазон 39-95). Броят на пациентите, лекувани със ZYTIGA по расова група, е 737 кавказки (93,2%), 28 черни (3,5%), 11 азиатски (1,4%) и 14 други (1,8%). 11% от записаните пациенти са имали резултат от резултат на изпълнение според скалата ECOG 2; 70% представиха рентгенографски доказателства за прогресия на заболяването със или без прогресия на PSA; 70% са били подложени на предишна цитотоксична химиотерапия, а 30% са имали две. Чернодробни метастази има при 11% от пациентите, лекувани със ZYTIGA.
В планиран анализ, проведен след 552 смъртни случая, 42% (333 от 797) от пациентите, лекувани със ZYTIGA, са починали, в сравнение с 55% (219 от 398) пациенти, лекувани с плацебо. Наблюдавано е статистически значимо подобрение при плацебо средна обща преживяемост на пациенти, лекувани със ZYTIGA (вж. Таблица 5).
р-стойност, базирана на логаритмичен тест, коригиран за факторите на стратификация на ECOG (0-1 срещу 2), оценка на болката (отсъстваща спрямо присъстваща), брой предишни схеми на химиотерапия (1 срещу 2) и вид прогресия на заболяването (само PSA срещу радиологично).
b Коефициент на опасност въз основа на рискови модели, коригирани за факторите на стратификация. Съотношение на риска
На всички етапи на оценка, след първите няколко месеца на лечение, по -висок дял от пациентите, лекувани със ZYTIGA, останаха живи, отколкото делът на пациентите, които са получавали плацебо.
Анализите на подгрупите за оцеляване показват значителна полза от преживяемостта при лечение със ZYTIGA.
В допълнение към наблюдаваното подобрение в общата преживяемост, всички крайна точка Вторичните проучвания са в полза на ZYTIGA, както и са статистически значими след коригиране за множество проучвания, въз основа на следното:
Пациентите, лекувани със ZYTIGA, са имали значително по -висок процент на общ отговор на PSA (дефиниран като ≥ 50% намаление от изходното ниво) в сравнение с пациентите, получавали плацебо, 38% срещу 10%, p
Средното време до прогресия на PSA е 10,2 месеца за пациентите, лекувани със ZYTIGA, и 6,6 месеца за пациентите, лекувани с плацебо (HR = 0,580; 95% CI: [0,462; 0,728], p
Средната преживяемост без прогресия, определена чрез рентгенологично изследване, е 5,6 месеца за пациенти, лекувани със ZYTIGA, и 3,6 месеца за пациенти, лекувани с плацебо (HR = 0,673; 95% CI: [0,585; 0,776], p
Боли
Процентът на пациентите, съобщаващи за облекчаване на болката, е статистически значимо по -голям в групата на ZYTIGA, отколкото в плацебо групата (44% срещу 27%, р = 0,0002). отговорник за облекчаване на болката е дефиниран като пациент, който е имал намаление с най -малко 30% от изходното ниво в най -лошата оценка на интензивността на болката според BPI SF, през последните 24 часа, без увеличение на резултата от употребата на аналгетици, наблюдавано при две последователни оценки с интервал от четири седмици. За облекчаване на болката бяха анализирани само пациенти с резултат ≥ 4 и поне един резултат след изходно ниво (N = 512).
По -малък процент от пациентите, лекувани със ZYTIGA, са имали прогресия на болката от пациентите, които са приемали плацебо на 6 (22% срещу 28%), 12 (30% срещу 38%) и 18 месеца (35% срещу 46%). Прогресията на болката се дефинира като ≥ 30% увеличение от изходното ниво на най -лошата интензивност на болката при BPI SF за предходните 24 часа, без да се наблюдава намаляване на резултата от употребата на аналгетици при две последователни посещения, или ≥ 30% увеличение на резултата от употребата на аналгетици, наблюдавано при две поредни посещения. Времето за прогресиране на болката до 25 -ия процентил е 7,4 месеца в групата на ZYTIGA, в сравнение с 4,7 месеца в групата на плацебо.
Събития, засягащи скелетната система
По -нисък процент от пациентите в групата на ZYTIGA са получили събития от скелетната система в сравнение с пациентите в групата на плацебо на 6 месеца (18% срещу 28%), 12 месеца (30% срещу 40%) и 18 месеца (35% срещу 40%) . В групата на лечение с ZYTIGA времето до първото скелетно събитие на 25 -ия процентил е два пъти по -дълго от контролната група на 9,9 месеца спрямо 4,9 месеца. Събитие в скелетната система се определя като патологична фрактура, компресия на гръбначния мозък, палиативно облъчване на костта или операция на костта.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията със ZYTIGA във всички подгрупи на педиатричната популация при напреднал рак на простатата.Вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
След прилагане на абиратерон ацетат, фармакокинетичният профил на абиратерон и абиратерон ацетат е изследван при здрави индивиди, при пациенти с напреднал метастатичен карцином на простатата и при пациенти без рак с чернодробно или бъбречно увреждане. Абиратерон ацетат се превръща бързо in vivo в абиратерон, инхибитор на биосинтезата на андрогени (вж. точка 5.1).
Абсорбция
След перорално приложение на абиратерон ацетат на гладно, времето, необходимо за достигане на максималната плазмена концентрация на абиратерон, е приблизително 2 часа.
Прилагането на абиратерон ацетат с храна, в сравнение с приемането на гладно, води до увеличаване на средната системна експозиция на абиратерон до 10 пъти [AUC] и до 17 пъти [Cmax] по -висока, в зависимост от съдържащата се в храната мазнина Като се имат предвид нормалните различия в съдържанието и състава на храненията, приемът на ZYTIGA с храна може да доведе до силно променливи експозиции. Поради това ZYTIGA не трябва да се приема с храна. Трябва да се приема поне един час преди или поне два часа след хранене.Таблетките трябва да се поглъщат цели с малко вода (вж. Точка 4.2).
Разпределение
Свързването на 14C-белязан абиратерон с плазмените протеини е 99,8%. Привидният обем на разпределение е приблизително 5 630 l, което е показателно за широко разпределение на абиратерон в периферните тъкани.
Биотрансформация
След прилагане на 14C радиоактивен изотоп-белязан абиратерон ацетат в капсули, абиратерон ацетат се хидролизира до абиратерон, който след това се подлага на метаболизъм, включително сулфатиране, хидроксилиране и окисляване, предимно в черния дроб. По -голямата част от радиоактивността, присъстваща в кръвообращението (приблизително 92%), е открита под формата на метаболити на абиратерон. Два основни метаболита от 15 откриваеми, абиратерон сулфат и N-оксид абиратерон сулфат, всеки представлява приблизително 43% от общата радиоактивност.
Елиминиране
Средният полуживот на абиратерон в плазмата е приблизително 15 часа, въз основа на данни от здрави индивиди. След перорално приложение на 1000 mg доза 14C радиоактивен изотоп белязан абиратерон ацетат, приблизително 88% от радиоактивната доза се открива във фекалиите и 5% цирканел "урина. Основните съединения, присъстващи във фекалиите, са непроменен абиратерон ацетат и абиратерон (съответно приблизително 55% и 22% от приложената доза).
Чернодробно увреждане
Фармакокинетиката на абиратерон ацетат е изследвана при пациенти с предшестващо леко или умерено чернодробно увреждане (клас А и В по Child-Pugh съответно) и при здрави контролни субекти. Системната експозиция на абиратерон след еднократна перорална доза от 1000 mg се увеличава съответно с приблизително 11% и 260% при лица с предшестващо леко и умерено чернодробно увреждане. Средният полуживот на абиратерон е удължен до приблизително 18 часа при пациенти с леко чернодробно увреждане и до приблизително 19 часа при тези с умерено чернодробно увреждане.
В друго клинично проучване фармакокинетиката на абиратерон е изследвана при лица с предшестващо тежко чернодробно увреждане (n = 8) (клас С по Child-Pugh) и при 8 здрави контролни субекта с нормална чернодробна функция. AUC на абиратерон се увеличава с приблизително 600%, а свободната фракция на лекарството с 80% при лица с тежко чернодробно увреждане в сравнение с лица с нормална чернодробна функция.
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с предшестващо леко чернодробно увреждане.
Употребата на абиратерон ацетат трябва да се обмисли с повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане, при които ползата трябва ясно да надвишава възможния риск (вж. Точки 4.2 и 4.4). Абиратерон ацетат не трябва да се използва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точки 4.2 , 4.3 и 4.4).
При пациенти, които развият хепатотоксичност по време на лечението, може да се наложи прекъсване на лечението и коригиране на дозата (вж. Точки 4.2 и 4.4)..
Бъбречна недостатъчност
Фармакокинетиката на абиратерон ацетат е сравнена при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, подложени на стабилен график на хемодиализа, в сравнение с контролните пациенти с нормална бъбречна функция. Системната експозиция на абиратерон след еднократна перорална доза от 1000 mg не се увеличава при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, подложени на диализа. Приложението при пациенти с бъбречно увреждане, включително тежко, не изисква намаляване на дозата (вж. Точка 4.2 Въпреки това няма клиничен опит при пациенти с рак на простатата и тежко бъбречно увреждане.Препоръчва се предпазливост при тези пациенти.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Във всички проучвания за токсичност при животни се наблюдава значително намаляване на нивата на циркулиращия тестостерон. В резултат на това е установено намаляване на теглото на органите и морфологични и / или хистопатологични промени в репродуктивните органи и надбъбречните, хипофизата и млечните жлези. Всички промени показват пълна или частична обратимост. Промените в репродуктивните органи и тези, чувствителни към андрогенни хормони, са съвместими с фармакологията на абиратерон. Всички хормонални промени, свързани с наркотици, се променят или отзвучават след 4-седмичен период на възстановяване.
В проучвания за фертилитет при мъжки и женски плъхове, абиратерон ацетат намалява плодовитостта, ефект, който е напълно обратим 4 до 16 седмици след прекратяване на абиратерон ацетат.
В проучване за токсичност за развитието при плъхове, абиратерон ацетат повлиява бременността, включително намалено тегло на плода и преживяемост. Наблюдавани са ефекти върху външните полови органи, въпреки че абиратерон ацетат не е тератогенен.
В тези проучвания за плодовитост и токсичност за развитието всички ефекти корелират с фармакологичната активност на абиратерон ацетат.
Освен вариациите, открити в репродуктивните органи във всички токсикологични проучвания, проведени върху животни, неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционалните проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал. Абиратерон ацетат не е канцерогенен в 6-месечно проучване при трансгенни мишки (Tg.rasH2). В 24-месечно проучване за канцерогенност при плъхове, абиратерон ацетат увеличава честотата на интерстициални клетъчни неоплазми в тестисите.Смята се, че тази констатация е свързана с фармакологичното действие на абиратерон и е специфична за плъхове. Абиратерон ацетат не е канцерогенен при женски плъхове.
Активното вещество абиратерон представлява риск за водната среда, особено за рибите.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Микрокристална целулоза
Натриева кроскармелоза
Лактоза монохидрат
Магнезиев стеарат
Повидон (K29 / K32)
Безводен колоиден силициев диоксид
Натриев лаурил сулфат
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
2 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Кръгли бели полиетиленови бутилки с висока плътност със защитена от деца полипропиленова капачка, съдържаща 120 таблетки. Всяка опаковка съдържа една бутилка.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Поради механизма на действие, това лекарство може да увреди развиващия се плод; следователно, жени, които са бременни или са в детеродна възраст, не трябва да боравят с него, без да използват защита, например ръкавици.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби. Този лекарствен продукт може да представлява риск за водната среда (вж. Точка 5.3).
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Белгия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
EU/1/11/714/001
041427016
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: 05 септември 2011 г.
Последна дата на подновяване: 26 май 2016 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
11/2016