Активни съставки: Pegfilgrastim
Neulasta 6 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Показания Защо се използва Neulasta? За какво е?
Neulasta съдържа активното вещество пегфилграстим. Пегфилграстим е протеин, произведен с биотехнологична техника в бактериална клетка, наречена Escherichia coli. Той принадлежи към група протеини, наречени цитокини, и е много подобен на естествен протеин (стимулиращ гранулоцитните колонии стимулиращ фактор), произвеждан от нашето тяло.
Neulasta се използва за намаляване на продължителността на неутропения (нисък брой на белите кръвни клетки) и появата на фебрилна неутропения (нисък брой на белите кръвни клетки с треска), която може да бъде причинена от цитотоксична химиотерапия (лекарства, които унищожават бързо растящи клетки). Белите кръвни клетки са важни, защото помагат на организма да се бори с инфекциите.Тези клетки са много чувствителни към ефектите на химиотерапията, което може да причини намаляване на броя на тези клетки в тялото. Ако броят на белите Ви кръвни клетки падне на ниско ниво, може да не е останало достатъчно за борба с бактериите и може да сте изложени на по -голям риск да получите инфекция.
Вашият лекар Ви е предписал Neulasta да стимулира костния Ви мозък (частта от костта, която произвежда кръвни клетки), за да произвежда повече бели кръвни клетки, за да помогне на тялото Ви да се бори с инфекциите.
Противопоказания Когато Neulasta не трябва да се използва
Не използвайте Neulasta, ако сте алергични към пегфилграстим, филграстим, протеини, получени от Escherichia coli или към някоя от останалите съставки на това лекарство.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Neulasta
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Neulasta:
- ако имате алергична реакция, включително слабост, спадане на кръвното налягане, затруднено дишане, подуване на лицето (анафилаксия), зачервяване и зачервяване, кожен обрив и сърбящи участъци по кожата
- ако имате алергия към латекс. Капачката на иглата на предварително напълнената спринцовка съдържа производно на латекс, което може да причини тежки алергични реакции
- ако имате кашлица, треска и затруднено дишане. Това може да е признак на синдром на остър респираторен дистрес (ARDS).
- ако имате един или повече от следните нежелани реакции:
- подуване или подуване, което може да бъде свързано с по -малко преминаване на течности, затруднено дишане, подуване на корема и чувство на ситост и общо чувство на умора Това може да са симптоми на състояние, наречено „Синдром на капилярно изтичане“ тяло. Вижте параграф 4.
- ако имате болка в лявата горна част на корема или болка в крайника на рамото. Това може да са признаци на проблем с далака (спленомегалия)
- ако наскоро сте имали „тежка белодробна инфекция (пневмония), течност в белите дробове (белодробен оток), възпаление на белите дробове (интерстициална белодробна болест) или„ аномалия, установена при рентгенови лъчи (белодробна инфилтрация)
- ако знаете, че имате анормален брой кръвни клетки (напр. повишени бели кръвни клетки или анемия) или намаление на нивата на тромбоцитите, което намалява способността на организма да се съсирва (тромбоцитопения). Вашият лекар може да поиска да Ви наблюдава отблизо
- ако имате сърповидноклетъчна анемия. Вашият лекар може да поиска да Ви наблюдава отблизо
- ако изведнъж имате признаци на алергия, като обрив, копривна треска или сърбеж по кожата, подуване на лицето, устните, езика или други части на тялото, задух, хрипове или затруднено дишане, това може да са признаци на сериозна алергична реакция.
Вашият лекар ще проверява редовно кръвта и урината Ви, тъй като Neulasta може да увреди малките филтри в бъбреците Ви (гломерулонефрит).
Трябва да говорите с Вашия лекар за рисковете от развитие на рак на кръвта. Ако имате или може да имате рак на кръвта, не трябва да използвате Neulasta, освен ако Вашият лекар не Ви каже да го направите.
Загуба на отговор на пегфилграстим
Ако сте намалили отговора или не поддържате отговора на лечението с пегфилграстим, Вашият лекар ще проучи причините, включително възможността да сте разработили антитела, които неутрализират активността на пегфилграстим.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Neulasta
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство. Neulasta не е тестван при бременни жени. Важно е да уведомите Вашия лекар, ако:
- бременна си;
- съмнение за бременност; или
- планира бременност.
Ако забременеете по време на лечението с Neulasta, моля информирайте Вашия лекар. Може да бъдете насърчени да се запишете в Програмата за наблюдение на бременността на Amgen. Данните за контакт на местния представител са дадени в раздел 6 на тази листовка.
Освен ако Вашият лекар не Ви каже друго, трябва да спрете кърменето, ако използвате Neulasta.
Ако кърмите, докато приемате Neulasta, може да бъдете насърчени да се запишете в програмата за наблюдение на лактацията на Amgen.Информацията за контакт за вашия местен представител е дадена в раздел 6 на тази листовка.
Шофиране и работа с машини
Neulasta няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
Neulasta съдържа сорбитол (Е420) и натриев ацетат
Neulasta съдържа сорбитол (вид захар). Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на доза от 6 mg, по същество е без натрий.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Neulasta: Дозировка
Neulasta е показан при възрастни на 18 или повече години.
Винаги приемайте Neulasta точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Обичайната доза е подкожна инжекция (инжекция под кожата) от 6 mg с предварително напълнена спринцовка, която трябва да се приложи поне 24 часа след последната доза химиотерапия в края на всеки цикъл на химиотерапия.
Не разклащайте енергично Neulasta, тъй като това може да компрометира нейната активност.
Как да си инжектирате Neulasta
Вашият лекар може да почувства, че е най -добре да инжектирате Neulasta сами. Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви покажат как да инжектирате Neulasta. Не се опитвайте да си инжектирате сами, ако не Ви е казано как да инжектирате.
Прочетете раздела в края на тази листовка за инструкции как сами да си инжектирате Neulasta.
Ако сте забравили инжекцията си Neulasta
Ако сте пропуснали доза Neulasta, трябва да се свържете с Вашия лекар, за да определите кога да направите следващата инжекция.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Neulasta
Ако сте използвали повече Neulasta, отколкото трябва, трябва да се свържете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Neulasta
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако получите някоя или комбинация от следните нежелани реакции:
- подуване или подуване, което може да бъде свързано с по -рядко преминаване на вода, затруднено дишане, подуване на корема и чувство на ситост и общо чувство на умора. Тези симптоми обикновено се развиват бързо.
Това може да са симптоми на необичайно състояние (може да засегнат до 1 на 100 души), наречено „синдром на капилярно изтичане“, което причинява изтичане на кръв от малки кръвоносни съдове в тялото и се нуждае от спешна медицинска помощ.
Много чести нежелани реакции (които могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
- костна болка. Вашият лекар ще Ви каже какво да вземете, за да облекчите болката в костите.
- гадене и главоболие.
Чести нежелани реакции (които могат да засегнат до 1 на 10 души):
- болка на мястото на инжектиране.
- общи болки в ставите и мускулите.
- някои промени могат да настъпят в кръвта, но те ще бъдат открити по време на рутинни кръвни изследвания. Нивата на белите кръвни клетки могат да се повишат за кратък период от време. Нивата на тромбоцитите могат да спаднат, причинявайки синини.
Нечести нежелани реакции (които могат да засегнат до 1 на 100 души):
- реакции от алергичен тип, включително зачервяване и зачервяване, кожен обрив (зачервяване на кожата) и сърбящ оток на кожата.
- тежки алергични реакции, включително анафилаксия (слабост, спад на кръвното налягане, затруднено дишане, подуване на лицето).
- увеличаване на обема на далака.
- разкъсване на далака. Някои случаи на разкъсване на далака са били фатални. Важно е незабавно да се свържете с Вашия лекар, ако почувствате болка в горната лява част на корема или лявото рамо, тъй като това може да показва проблеми с далака.
- проблеми с дишането. Ако имате кашлица, треска и затруднено дишане, свържете се с Вашия лекар.
- има случаи на синдром на Sweet (лилави, повдигнати и болезнени лезии по крайниците, а понякога и по лицето и шията, свързани с повишена температура), но други фактори може да са допринесли
- кожен васкулит (възпаление на кожните кръвоносни съдове).
- увреждане на малките филтри в бъбреците (гломерулонефрит).
- зачервяване на мястото на инжектиране.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета на спринцовката след „Годен до:“ Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Можете да извадите Neulasta от хладилника и да го съхранявате при стайна температура (не повече от 30 ° C) за не повече от 3 дни. След като спринцовката се извади от хладилника и достигне стайна температура (не над 30 ° C), тя трябва да се използва в рамките на 3 дни или да се изхвърли.
Не замразявайте. Neulasta може да се използва, ако е бил случайно замразен веднъж за по -малко от 24 часа.
Съхранявайте контейнера във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Не използвайте това лекарство, ако забележите, че е облачно или виждате частици.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Neulasta
- Активната съставка е пегфилграстим. Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 6 mg пегфилграстим в 0,6 ml разтвор.
- Другите съставки са натриев ацетат, сорбитол (Е420), полисорбат 20 и вода за инжекции. Вижте параграф 2.
Как изглежда Neulasta и какво съдържа опаковката
Neulasta е бистър, безцветен инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (6 mg / 0,6 ml).
Всяка опаковка съдържа 1 предварително напълнена спринцовка от стъкло тип I с игла от неръждаема стомана и капачка на иглата. Спринцовките са опаковани с блистер или без блистер.
Срок на годност>> Инструкции за инжектиране на предварително напълнената спринцовка Neulasta
Този раздел съдържа информация за това как сами да си инжектирате Neulasta.
Важно е да не се опитвате да си инжектирате сами, ако Вашият лекар, медицинска сестра или фармацевт не са Ви казали как да го направите. Ако имате въпроси относно начина на инжектиране, помолете Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт за помощ.
Как да използвате, от Вас или от лицето, което Ви поставя инжекцията, Neulasta в предварително напълнена спринцовка
Ще трябва да се инжектирате точно под кожата.Тази инжекция се нарича подкожна.
Какво е необходимо
За да си направите "подкожна инжекция", ще ви трябва:
- една предварително напълнена спринцовка на Neulasta; И
- спиртни кърпички или подобни дезинфектанти.
Какво трябва да направя, преди да си направя „подкожна инжекция с Neulasta?
- Извадете лекарството от хладилника.
- Не разклащайте предварително напълнената спринцовка.
- Не сваляйте капачката на иглата от спринцовката, докато не сте готови за инжектиране.
- Проверете срока на годност върху етикета на предварително напълнената спринцовка (EXP). Не го използвайте след последния ден от показания месец.
- Проверете външния вид на Neulasta. Трябва да е бистра, безцветна течност. Ако видите частици, не трябва да го използвате.
- За по-удобно инжектиране оставете предварително напълнената спринцовка извън хладилника за половин час, за да достигне стайна температура, или я задръжте леко в ръката си за няколко минути. Не загрявайте Neulasta по никакъв друг начин (например не я загрявайте в микровълнова фурна или гореща вода).
- Измийте добре ръцете си.
- Намерете удобна, добре осветена и чиста повърхност и дръжте всичко необходимо под ръка.
Как да приготвя инжекцията с Neulasta?
Преди да си инжектирате Neulasta, трябва да направите следното:
- Вземете спринцовката в ръка и внимателно извадете капачката от иглата, без да я огъвате. Издърпайте хоризонтално. Не докосвайте иглата и не бутайте буталото.
- Може да забележите малък въздушен мехур в предварително напълнената спринцовка. Не трябва да отстранявате въздушния мехур преди инжектирането. Инжектирането на разтвора с въздушния мехур е безвредно.
- Вече можете да използвате предварително напълнената спринцовка.
Къде да си поставя инжекцията?
Най -подходящите места за инжектиране са:
- горната част на бедрата; И
- корема, с изключение на областта около пъпа.
Ако някой друг ви постави инжекцията, можете да използвате и задната част на ръцете си.
Как да си поставя инжекцията?
- Почистете кожата си със спиртна кърпа.
- Повдигнете кожата между палеца и показалеца (без да я стискате). Натиснете иглата в кожата си.
- Натиснете буталото надолу с бавно, постоянно налягане. Натиснете буталото докрай, докато се впръска цялата течност.
- След като инжектирате течността, издърпайте иглата и пуснете кожата си.
- Ако забележите малка капка кръв на мястото на инжектиране, внимателно я избършете с памучен тампон или марля. Не търкайте мястото на инжектиране. Ако е необходимо, можете да покриете мястото на инжектиране с пластир.
- Не използвайте повторно остатъка от Neulasta в спринцовката.
Да запомня
Използвайте всяка спринцовка само за една инжекция. Ако имате някакви проблеми, не се колебайте да се консултирате с Вашия лекар или медицинска сестра за помощ и съвет.
Изхвърляне на използвани спринцовки
- Не поставяйте капачката обратно върху използваните игли.
- Съхранявайте използваните спринцовки на място, недостъпно за деца.
- Използваните спринцовки трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
NEULASTA 6 MG РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 6 mg пегфилграстим * в 0,6 ml инжекционен разтвор. Концентрацията е 10 mg / ml, като се има предвид само протеиновата част **.
* Пегфилграстим се произвежда в клетки на Ешерихия коли с рекомбинантна ДНК технология и последващо конюгиране с полиетилен гликол (PEG).
** Концентрацията е 20 mg / ml, ако е включена PEG частта на молекулата.
Ефективността на този продукт не трябва да се сравнява с тази на всеки друг пегилиран или непегилиран протеин, принадлежащ към същия терапевтичен клас.
За допълнителна информация вижте раздел 5.1.
Помощни вещества с известно действие:
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 30 mg сорбитол (E420)
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий (вж. Точка 4.4).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Инжекционен разтвор.
Бистър и безцветен инжекционен разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Намаляване на продължителността на неутропения и честотата на фебрилна неутропения при възрастни пациенти, лекувани с цитотоксична химиотерапия за рак (с изключение на хронична миелоидна левкемия и миелодиспластични синдроми).
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Лечението с Neulasta трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекари с опит в онкологията и / или хематологията.
Дозировка
Препоръчва се доза от 6 mg (една предварително напълнена спринцовка) на Neulasta за всеки цикъл на химиотерапия, приложена поне 24 часа след цитотоксичната химиотерапия.
Начин на приложение
Neulasta се инжектира подкожно. Инжектирането трябва да се направи в бедрото, корема или горната част на ръката. За инструкции относно боравенето с лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Neulasta при деца все още не са установени. Понастоящем наличните данни са описани в точки 4.8, 5.1 и 5.2, но не могат да се направят препоръки относно дозировката.
Пациенти с бъбречно увреждане
Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане, включително тези с краен стадий на бъбречно заболяване.
04.3 Противопоказания -
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Ограничените клинични данни показват сравним ефект на пегфилграстим в сравнение с филграстим във времето до ремисия от тежка неутропения при пациенти с остра миелоидна левкемия. de novo (вижте точка 5.1). Въпреки това, дългосрочните ефекти на Neulasta при остра миелоидна левкемия не са установени; следователно продуктът трябва да се използва с повишено внимание при тази популация пациенти.
Стимулиращият фактор на гранулоцитната колония може да стимулира растежа на миелоидни клетки инвитро и подобни ефекти могат да се наблюдават инвитро в някои немиелоидни клетки.
Безопасността и ефикасността на Neulasta не са проучвани при пациенти с миелодиспластичен синдром, хронична миелоидна левкемия и при пациенти с вторична остра миелоидна левкемия (AML); следователно не трябва да се използва при такива пациенти. Трябва да се обърне специално внимание на разграничаването на диагностика на бластна трансформация на хронична миелоидна левкемия от тази на остра миелоидна левкемия.
Ефикасността и безопасността на приложението на Neulasta при пациенти с ОМЛ de novo на възраст
Безопасността и ефикасността на Neulasta при пациенти, получаващи химиотерапия с високи дози, не са проучени.Този лекарствен продукт не трябва да се използва за увеличаване на дозите цитотоксична химиотерапия извън стандартните схеми на дозиране.
Белодробни нежелани събития
Нечести белодробни нежелани реакции (≥ 1/1 000, интерстициална пневмония, са докладвани след прилагане на G-CSF. Пациенти с скорошна анамнеза за белодробни инфилтрати или пневмония могат да бъдат изложени на по-висок риск (вж. Точка 4.8).
Появата на белодробни симптоми като кашлица, треска и диспнея едновременно с рентгенологична картина на белодробни инфилтрати и влошаване на белодробната функция, свързано с повишен брой на белите кръвни клетки, може да бъде първоначалните признаци на синдром на остър респираторен дистрес (Остър респираторен дистрес синдром, ARDS). При такива обстоятелства, по преценка на лекаря, лечението с Neulasta трябва да се преустанови и да се започне подходящо лечение (вж. Точка 4.8).
Гломерулонефрит
Съобщава се за гломерулонефрит при пациенти, получаващи филграстим и пегфилграстим. По принцип събитията с гломеролунефрит отшумяват след намаляване на дозата или прекратяване на филграстим и пегфилграстим. Препоръчва се проследяване на анализа на урината.
Синдром на капилярно изтичане
Съобщава се за синдром на капилярно изтичане след прилагане на гранулоцитни стимулиращи колонии фактори и се характеризира с хипотония, хипоалбуминемия, оток и хемоконцентрация. Пациентите, при които се развият симптоми на синдром на капилярно изтичане, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да получават стандартно симптоматично лечение, което може да включва нужда от интензивно лечение (вж. Точка 4.8).
Спленомегалия и разкъсване на далака
Нечести, но като цяло асимптоматични случаи на спленомегалия и необичайни случаи на разкъсване на далака, включително някои фатални случаи, са докладвани след прилагане на пегфилграстим (вж. Точка 4.8). Следователно обемът на далака трябва да се следи внимателно (например чрез клиничен преглед, ултразвук). Трябва да се обмисли диагноза разкъсване на далака при пациенти с болки в корема или рамото в горния ляв квадрант.
Тромбоцитопения и анемия
Лечението само с Neulasta не изключва тромбоцитопения и анемия, причинена от поддържане на пълни дози миелосупресивна химиотерапия, както е планирано. Препоръчва се редовно проследяване на броя на тромбоцитите и хематокрита. Особено внимание трябва да се обърне при прилагане на единични или комбинирани химиотерапевтични средства, които причиняват тежка тромбоцитопения.
Сърповидно-клетъчна анемия
Сърповидноклетъчните кризи са свързани с употребата на пегфилграстим при пациенти със сърповидноклетъчна черта или със сърповидноклетъчна болест (вж. Точка 4.8). Следователно лекарят трябва да бъде внимателен, когато предписва Neulasta на пациенти със сърповидно -клетъчна черта или сърповидно -клетъчна болест, трябва поддържайте подходящи клинични и лабораторни параметри и трябва да обърнете внимание на възможната връзка между това лекарство и увеличения далак и вазо-оклузивната криза.
Левкоцитоза
Стойности на белите кръвни клетки (Бели кръвни телца, WBC), равни на или по -големи от 100 x 109 / l, са наблюдавани при по -малко от 1% от пациентите, лекувани с Neulasta. Не са докладвани нежелани събития, пряко свързани с тази степен на левкоцитоза. Това увеличение на броя на белите кръвни клетки е преходно , обикновено се наблюдава 24 - 48 часа след приложението и е в съответствие с фармакодинамичните ефекти на този лекарствен продукт.В съответствие с клиничните ефекти и възможността за левкоцитоза, трябва да се извършва редовен брой левкоцити (WBC) по време на терапията, ако броят на белите кръвни клетки надвишава 50 x 109 / L след очаквания надир, приложението на този лекарствен продукт трябва незабавно да се спре.
Свръхчувствителност
При пациенти, лекувани с Neulasta, са докладвани реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции, възникнали в началото или след лечението. Непрекъснато лечение с Neulasta при пациенти с клинично значима свръхчувствителност. Не прилагайте Neulasta на пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към пегфилграстим или филграстим Ако се появи тежка алергична реакция, трябва да се приложи подходяща терапия, последвана от внимателно проследяване на пациента в продължение на няколко дни.
Имуногенност
Както при всички терапевтични протеини, съществува потенциален риск от имуногенност.Вероятността за генериране на антитела срещу пегфилграстим като цяло е ниска.Развитие на свързващи антитела се очаква с всички биопрепарати; досега обаче те не са свързани с активност.
Безопасността и ефикасността на Neulasta при мобилизация на хематопоетични прогениторни клетки при здрави пациенти или донори не са оценени адекватно.
Капачката на иглата на предварително напълнената спринцовка съдържа сух естествен каучук (производно на латекс), който може да причини алергични реакции.
Повишената хематопоетична активност на костния мозък в отговор на терапията с растежен фактор се свързва с преходно положителни костни рентгенологични находки.Това трябва да се има предвид при тълкуването на радиологичните данни.
Neulasta съдържа сорбитол. Пациенти с редки наследствени проблеми с непоносимост към фруктоза не трябва да приемат това лекарство.
Neulasta съдържа по -малко от 1 mmol (23 mg) натрий в доза от 6 mg, т.е. по същество не съдържа натрий.
За да се подобри проследимостта на гранулоцитните колонии стимулиращи фактори (G-CSF), търговското наименование на прилагания продукт трябва да бъде ясно записано в картотеката на пациента.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Предвид потенциалната чувствителност на бързо разделящите се миелоидни клетки към цитотоксична химиотерапия, Neulasta трябва да се прилага най -малко 24 часа след прилагането на цитотоксична химиотерапия. В клинични проучвания е показано, че приложението на Neulasta 14 дни преди химиотерапията е безопасно. Употребата на Neulasta едновременно с химиотерапия не е оценена при пациенти.При животински модели едновременното приложение на Neulasta и 5-флуороурацил (5-FU) или други антиметаболити влошава миелосупресията..
Клиничните проучвания не изследват специално възможните взаимодействия с други хематопоетични растежни фактори и цитокини.
Потенциалното взаимодействие с литий, което също насърчава освобождаването на неутрофили, не е специално проучено. Няма доказателства, че това взаимодействие може да бъде вредно.
Безопасността и ефикасността на Neulasta не са оценявани при пациенти, получаващи химиотерапия, свързана със забавена миелосупресия, като нитрозокарбамиди.
Не са провеждани специфични проучвания за взаимодействия или метаболизъм; клиничните проучвания обаче не показват взаимодействия на Neulasta с други лекарствени продукти.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Няма или са ограничени данни от употребата на пегфилграстим при бременни жени. Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Neulasta не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал. Които не използват контрацептивни мерки.
Жените, за които се установи, че са бременни по време на лечението с Neulasta, се насърчават да се запишат в Програмата за наблюдение на бременността на Amgen. Данните за контакт са дадени в раздел 6 от листовката.
Време за хранене
Няма достатъчно информация за екскрецията на Neulasta / метаболити в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените / кърмачетата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови / въздържат от терапията с Neulasta, като се вземе предвид ползата от кърменето за бебето и ползата от терапията за жената.
Кърмещите жени по време на лечението с Neulasta се насърчават да се включат в Програмата за наблюдение на лактацията на Amgen.
Плодовитост
Пегфилграстим няма ефект върху репродуктивната способност или фертилитета при мъжки или женски плъхове при кумулативна седмична доза приблизително 6 до 9 пъти най -високата препоръчителна доза при хора (въз основа на телесната повърхност) (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Neulasta няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции -
Обобщение на профила на безопасност
Най -често съобщаваните нежелани реакции са костна болка (много чести [≥ 1/10]) и мускулно -скелетна болка (често). Костната болка обикновено е лека до умерена, преходна и е контролируема с обикновени аналгетици при повечето пациенти.
Съобщавани са случаи на реакции на свръхчувствителност, включително кожен обрив, уртикария, ангиоедем, диспнея, еритем, зачервяване и хипотония при първото или последващото приложение на Neulasta (нечести [≥ 1/1 000, анафилаксия, могат да се появят при пациенти, получаващи Neulasta (нечести ) (вж. точка 4.4).
Синдромът на капилярно изтичане, който може да бъде животозастрашаващ, ако лечението се забави, се съобщава за рядкост (≥ 1/1 000 до
Спленомегалията, обикновено безсимптомна, е необичайна.
Съобщавани са нечести случаи на разкъсване на далака, включително някои фатални случаи след прилагане на пегфилграстим (вж. Точка 4.4).
Съобщавани са нечести белодробни нежелани реакции, включително интерстициална пневмония, белодробен оток, белодробни инфилтрати и белодробна фиброза. Нечестите случаи са довели до дихателна недостатъчност или остър респираторен дистрес синдром (Остър респираторен дистрес синдром, ARDS), които могат да бъдат фатални (вж. Точка 4.4).
Съобщавани са изолирани случаи на сърповидно -клетъчна криза (нечести при такива пациенти) при пациенти със сърповидно белеза или сърповидно -клетъчна болест (вж. Точка 4.4).
Таблица на нежеланите реакции
Данните в таблицата по -долу описват нежеланите реакции, съобщени в клинични проучвания и спонтанни доклади. В рамките на всеки честотен клас нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по тежест.
¹ Вижте раздел "Описание на избрани нежелани реакции" по -долу.
² Тази нежелана реакция е установена чрез постмаркетингово наблюдение, но не е наблюдавана в рандомизирани контролирани проучвания при възрастни. Честотният клас е определен със статистическо изчисление въз основа на 1576 пациенти, лекувани с Neulasta в девет рандомизирани клинични проучвания.
Описание на избрани нежелани реакции
Съобщавани са нечести случаи на синдром на Sweet, въпреки че в някои случаи може да е допринесло основното наличие на хематологични злокачествени заболявания.
Нечести събития на кожен васкулит са докладвани при пациенти, лекувани с Neulasta. Механизмът, причиняващ васкулит при пациенти, лекувани с Neulasta, е неизвестен.
Реакции на мястото на инжектиране, включително еритем на мястото на инжектиране (нечести (≥ 1/1 000,
Съобщавани са чести случаи (≥ 1/100, 100 x 109 / l) (вж. Точка 4.4).
При пациенти, лекувани с Neulasta след цитотоксична химиотерапия, обратими, леки или умерени повишения, не придружени от клинични симптоми, в пикочната киселина и алкалната фосфатаза са нечести; Обратими, леки или умерени повишения, не придружени от клинични симптоми, при лактат дехидрогеназа са рядкост.
Гадене и главоболие се наблюдават много често при пациенти, получаващи химиотерапия.
Нечести случаи на повишени чернодробни функционални тестове (LFT) за ALT (аланин аминотрансфераза) или AST (аспартат аминотрансфераза) са наблюдавани при пациенти, получавали пегфилграстим след цитотоксична химиотерапия. Тези увеличения са преходни и обратими.
Докладвани са чести случаи на тромбоцитопения.
Съобщавани са случаи на синдром на капилярно изтичане след пускане на пазара с използване на стимулиращи колонии гранулоцитни фактори.Те обикновено са настъпили при пациенти с напреднало злокачествено заболяване, сепсис, които приемат множество химиотерапевтични лекарства или са подложени на афереза (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
Опитът при деца е ограничен.Наблюдава се по-висока честота на сериозни нежелани реакции при деца на възраст 0-5 години (92%) в сравнение с по-големи деца съответно на 6-11 и 12-21 години (80%и 67%) и възрастни. Най -често съобщаваното нежелано събитие е костна болка (вж. Точки 5.1 и 5.2).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване (Италианска агенция по лекарствата - Уебсайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Предозиране -
Еднократна доза от 300 mcg / kg се прилага подкожно на ограничен брой здрави доброволци и при пациенти с рак на белия дроб без микроцитом, без сериозни нежелани реакции. Нежеланите реакции са сходни с тези при пациенти, които са получавали по -ниски дози пегфилграстим.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: имуностимуланти, колониестимулиращ фактор.
ATC код: L03AA13.
Човешкият гранулоцитен колониестимулиращ фактор (G-CSF) е гликопротеин, който регулира производството и освобождаването на неутрофили от костния мозък. Пегфилграстим се състои от рекомбинантна човешка молекула G-CSF (r-metHuG-CSF), ковалентно свързана с единична молекула 20 kd полиетилен гликол (PEG). Пегфилграстим е дълготрайна форма на филграстим поради намален бъбречен клирънс. Пегфилграстим и филграстим имат идентични механизми на действие, причинявайки значително увеличение на броя на периферните неутрофили в рамките на 24 часа, с незначително увеличение на моноцитите и / или лимфоцитите. Подобно на филграстим, неутрофилите, произведени в отговор на пегфилграстим, показват нормална или повишена функция, както е показано от оценките на хемотаксичната и фагоцитната активност. Подобно на други хематопоетични растежни фактори, G-CSF е показал инвитро стимулиращи свойства върху човешките ендотелни клетки. G-CSF може да стимулира растежа инвитро на миелоидни клетки, могат да се открият дори злокачествени и подобни ефекти инвитро върху някои немиелоидни клетки.
В две рандомизирани, двойно-сляпи, основни проучвания при пациенти с високорисков стадий II-IV рак на гърдата, подложени на миелосупресивна химиотерапия, включително доксорубицин и доцетаксел, употребата на пегфилграстим като еднократна доза веднъж на цикъл намалява продължителността на неутропения и честотата фебрилна неутропения, подобна на тази, наблюдавана при ежедневно дозиране на филграстим (медиана на 11 дни на дозиране). При липса на подкрепа на растежния фактор се съобщава, че този модел води до средна продължителност на неутропения от степен 4 от 5-7 дни, с честота на фебрилна неутропения от 30-40%. В едно проучване (n = 157) използвайки 6 mg фиксирана доза пегфилграстим, средната продължителност на неутропения от степен 4 за групата на пегфилграстим е 1,8 дни, в сравнение с 1,6 дни в групата на филграстим (разлика 0,23 дни, 95% ДИ: -0,15, 0,63). По време на цялото проучване , процентът на фебрилна неутропения е 13% от пациентите, лекувани с пегфилграстим, в сравнение с 20% от пациентите, лекувани с филграстим (разлика 7%, 95% ДИ: - 19%, 5%). Във второ проучване (n = 310), използвайки коригирана спрямо теглото доза (100 mcg / kg), средната продължителност на неутропения от степен 4 в групата на пегфилграстим е 1,7 дни, в сравнение с 1,8 дни в групата на филграстим. (Разлика 0,03 дни, 95% CI: -0,36, 0,30). Общата честота на фебрилна неутропения е 9% от пациентите, лекувани с пегфилграстим, и 18% от пациентите, лекувани с филграстим (разлика 9%, 95% ДИ: -16,8%, -1,1%).
В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при пациенти с рак на гърдата, ефектът на пегфилграстим върху честотата на фебрилна неутропения е оценен след прилагане на схема на химиотерапия, свързана с 10-20% честота на фебрилна неутропения (доцетаксел 100 mg / m² на всеки 3 седмици в продължение на 4 цикъла.) Деветстотин двадесет и осем пациенти бяха рандомизирани да получават единична доза пегфилграстим или плацебо приблизително 24 часа след химиотерапията във всеки цикъл (ден 2). Честотата на фебрилна неутропения е по-ниска при рандомизирани пациенти до. получават пегфилграстим спрямо плацебо (1% срещу 17%, стр
Ограничена проба (n = 83) Фаза II, рандомизирано, двойно-сляпо проучване, проведено при пациенти, подложени на химиотерапия за остра миелоидна левкемия de novo сравнява пегфилграстим (единична доза от 6 mg) с филграстим, прилаган по време на индукционна химиотерапия. Средното време до ремисия от тежка неутропения е 22 дни и в двете лечебни групи. Дългосрочният резултат не е проучен (вж. Точка 4.4).
В многоцентрово, рандомизирано, отворено проучване фаза II (n = 37) при педиатрични пациенти със саркома, които са получили 100 mcg / kg пегфилграстим след първия курс на химиотерапия с винкристин, доксорубицин и циклофосфамид (VAdriaC / IE), a по -голяма продължителност на тежка неутропения (неутрофили
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Максималната серумна концентрация на пегфилграстим се наблюдава 16 до 120 часа след прилагане на единична подкожна доза; серумните концентрации остават стабилни през периода на неутропения след миелосупресивна химиотерапия. Елиминирането на пегфилграстим е нелинейно по отношение на дозата; серумният клирънс на пегфилграстим намалява с увеличаване на дозата. Изглежда, че пегфилграстим се елиминира главно чрез неутрофилно-медииран клирънс, който е наситен при по-високи дози. В съответствие със саморегулиращия се механизъм на изчистване, серумната концентрация на пегфилграстим бързо намалява във връзка с повишаването на неутрофилите.
Поради неутрофилно-медиирания механизъм на изчистване не се очаква чернодробно или бъбречно увреждане да повлияе на фармакокинетиката на пегфилграстим. В отворено проучване за единична доза (n = 31) различните стадии на бъбречно увреждане, включително краен стадий на бъбречно заболяване, не повлияват фармакокинетиката на пегфилграстим.
Възрастно население
Ограничените налични данни показват, че фармакокинетиката на пегфилграстим при пациенти в старческа възраст (> 65 години) е подобна на тази при възрастни.
Педиатрична популация
Фармакокинетиката на пегфилграстим е проучена при 37 педиатрични пациенти със саркома, които са получили 100 μg / kg пегфилграстим след завършване на химиотерапията VAdriaC / IE. По-младата възрастова група (0-5 години) е имала по-висока „средна експозиция на пегфилграстим (AUC) (± стандартно отклонение) (47,9 ± 22,5 mcg • hr / ml) от децата на възраст над 6-11 години и 12-21 години (22,0 ± 13,1 mcg • hr / ml и 29,3 ± 23,2 mcg • hr / ml, съответно) (вж. Точка 5.1).
С изключение на по-младата възрастова група (0-5 години), средната AUC при педиатрични пациенти изглеждаше подобна на тази при възрастни пациенти с високорисков стадий II-IV рак на гърдата, които са получили 100 mcg / kg пегфилграстим след завършване на доксорубицин / доцетаксел (вж. точки 4.8 и 5.1).
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Предклиничните данни от традиционните проучвания за токсичност при многократни дози разкриват очакваните фармакологични ефекти, включително увеличаване на броя на белите кръвни клетки, миелоидна хиперплазия на костния мозък, екстрамедуларна хематопоеза и спленомегалия.
Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при плъхове, родени от бременни женски, на които е прилаган пегфилграстим подкожно, но при зайци пегфилграстим, прилаган подкожно, причинява ембрионално-фетална токсичност (загуба на ембриона) в кумулативни дози 4 пъти по-високи от препоръчителната доза за хора. Проучванията при плъхове показват, че е възможно трансплацентарно преминаване на пегфилграстим. Проучванията при плъхове показват, че подкожното приложение на пегфилграстим не оказва влияние върху репродуктивната функция, фертилитета, цикъла на еструса, дните между чифтосването и коитуса и вътрематочната преживяемост. Значението на тези данни за хората е неизвестно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Натриев ацетат *
Сорбитол (E420)
Полисорбат 20
Вода за инжекции
* Натриевият ацетат се получава чрез титруване на ледена оцетна киселина с натриев хидроксид.
06.2 Несъвместимост "-
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други продукти, особено с разтвори на натриев хлорид.
06.3 Срок на валидност "-
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Neulasta може да се съхранява при стайна температура (не над 30 ° C) веднъж и за максимален период от 72 часа. Неуласта, оставена на стайна температура за повече от 72 часа, трябва да се изхвърли.
Не замразявайте. Случайното излагане на ниски температури, веднъж за по -малко от 24 часа, не влияе върху стабилността на Neulasta.
Съхранявайте контейнера във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с гумено бутало и игла от неръждаема стомана със или без автоматичен предпазител на иглата.
Капачката на иглата на предварително напълнената спринцовка съдържа сух естествен каучук (производно на латекс) (вж. Точка 4.4).
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0,6 ml инжекционен разтвор. Опаковка от една предварително напълнена спринцовка, опакована с блистер или без блистер.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Преди да приложите разтвора на Neulasta, трябва да се провери отсъствието на видими частици, като трябва да се инжектира само бистър и безцветен разтвор.
При прекомерно възбуждане пегфилграстим може да образува агрегати и да стане биологично неактивен.
Оставете предварително напълнената спринцовка да достигне стайна температура, преди да инжектирате разтвора.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ЗК Бреда
Холандия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
EU/1/02/227/001 1 опаковка спринцовка с блистер
035716012
EU/1/02/227/002 1 опаковка спринцовка без блистер
EU/1/02/227/004 1 опаковка спринцовка с блистер с предпазител на иглата
035716036
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: 22 август 2002 г.
Дата на последното подновяване: 16 юли 2007 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Май 2015 г.
