Активни съставки: Парекоксиб
Dynastat 40 mg прах за инжекционен разтвор
Показания Защо се използва Dynastat? За какво е?
Dynastat съдържа активното вещество парекоксиб.
Dynastat се използва за краткосрочно лечение на постоперативна болка при възрастни.
Той принадлежи към категория лекарства, наречени COX-2 инхибитори (съкращение от инхибитори на циклооксигеназа-2). Болката и подуването понякога са причинени от някои вещества, произвеждани от човешкото тяло, наречени простагландини. Dynastat действа чрез намаляване на нивата на тези простагландини.
Противопоказания Когато Dynastat не трябва да се използва
Не използвайте Dynastat
- ако сте алергични към парекоксиб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- ако някога сте имали тежка алергична реакция (особено тежка кожна реакция) към някое лекарство
- ако сте имали алергична реакция към група лекарства, наречени "сулфонамиди" (например някои антибиотици, използвани за лечение на определени инфекции)
- ако имате активна стомашна или чревна язва или кървене в стомаха или червата
- ако някога сте имали алергична реакция към ацетилсалицилова киселина (аспирин) или към други нестероидни противовъзпалителни средства (напр. ибупрофен) или към инхибитори на COX-2. Реакциите след приема на това лекарство могат да включват затруднено дишане (бронхоспазъм), запушване на носа , сърбеж, обрив или подуване на лицето, устните или езика, други алергични реакции или полипи в носа
- ако сте в последния триместър на бременността
- ако кърмите
- ако имате тежко чернодробно заболяване
- ако страдате от възпалително заболяване на червата (улцерозен колит или болест на Crohn)
- ако имате сърдечна недостатъчност
- ако Ви предстои операция на сърцето или артериите (включително операция на коронарна артерия)
- ако имате явно сърдечно заболяване и / или мозъчно -съдово заболяване, например, ако сте имали инфаркт, инсулт, лек инсулт (преходна исхемична атака) или запушвания на кръвоносните съдове на сърцето или мозъка или ако сте имали интервенция за отстраняване или отстраняване на тези препятствия
- ако имате или някога сте имали проблеми с кръвообращението (заболяване на периферните артерии)
Ако се окажете в някой от тези случаи, няма да е необходимо да Ви бъде направена инжекцията. Кажете незабавно на Вашия лекар или медицинска сестра.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Dynastat
Не използвайте Dynastat, ако имате активна стомашна или чревна язва или стомашно -чревно кървене
Не използвайте Dynastat, ако имате тежко чернодробно заболяване
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да използвате Dynastat:
- Ако преди това сте имали язва, кървене или перфорация на стомашно -чревния тракт
- Ако приемате ацетилсалицилова киселина (аспирин) или други нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (напр. Ибупрофен)
- Ако пушите
- Ако имате диабет
- Ако имате стенокардия, кръвни съсиреци, високо кръвно налягане или повишени нива на холестерол
- Ако приемате лекарства, които влияят върху агрегацията на тромбоцитите (напр. Ацетилсалицилова киселина)
- Ако имате задържане на течности (оток)
- Ако имате чернодробно или бъбречно заболяване.
- Ако сте дехидратирани - това може да се случи, ако имате диария или ако сте повръщали или не можете да пиете течности
- Ако имате „инфекция, тъй като това може да прикрие трескаво състояние (което е признак на инфекция)
- Ако използвате лекарства за намаляване на съсирването на кръвта (напр. Варфарин / варфарин-подобни антикоагуланти или нови перорални антикоагуланти, например апиксабан)
- Ако използвате лекарства, наречени кортикостероиди (например преднизон)
- Ако използвате клас лекарства, прилагани за лечение на депресия, наречени селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (напр. Сертралин).
Dynastat може да причини повишаване на кръвното налягане или влошаване на вече съществуваща хипертония, което може да доведе до увеличаване на страничните ефекти, свързани със сърдечни заболявания. Докато се лекувате с Dynastat, Вашият лекар може да поиска да провери кръвното Ви налягане.
Деца и юноши
Деца и юноши под 18 години не трябва да приемат Dynastat.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Dynastat
Информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате или сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Лекарствата понякога могат да повлияят взаимно. Вашият лекар може да намали дозата на Dynastat или други лекарства или да препоръча да приемате различни лекарства. Това е важно за Вашият лекар да знае дали приемате:
- Ацетилсалицилова киселина (аспирин) или други противовъзпалителни лекарства
- Флуконазол - използва се при гъбични инфекции
- АСЕ инхибитори, инхибитори на ангиотензин II, бета -блокери и диуретици - използват се при високо кръвно налягане и сърдечни заболявания
- Циклоспорин или такролимус - използва се след трансплантация
- Варфарин или други подобни на варфарин лекарства - използвани за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци, включително по -нови лекарства като апиксабан
- Литий - използва се за лечение на депресия
- Рифампицин - използва се при бактериални инфекции
- Антиаритмици - използва се за лечение на неравномерен сърдечен ритъм
- Фенитоин или карбамазепин - използва се при епилепсия
- Метотрексат - използва се при ревматоиден артрит и рак
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
- Ако сте бременна или планирате да забременеете, моля уведомете Вашия лекар. Dynastat не се препоръчва през първите 6 месеца от бременността и не трябва да Ви се дава Dynastat през последния триместър на бременността.
- Ако кърмите, не трябва да приемате Dynastat, тъй като малки количества Dynastat ще преминат в млякото.
- НСПВС, включително Dynastat, биха могли да затруднят зачеването. Уведомете Вашия лекар, ако планирате да забременеете или имате затруднения при забременяване.
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра за съвет, преди да приемете това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Ако се почувствате замаяни или уморени след инжектирането, не шофирайте и не работете с машини, докато не се почувствате отново.
Dynastat съдържа
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на доза, т.е. по същество е „без натрий“.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Dynastat: Дозировка
Dynastat ще Ви бъде даден от лекар или медицинска сестра. Те ще разтворят праха преди да Ви поставят инжекцията и ще инжектират разтвора във вена или мускул. Инжектирането може да се извърши бързо и директно във вена или в съществуваща линия (в тънка тръба, която се влива във вена), или може да се прави бавно и дълбоко в мускула. Dynastat може да Ви се дава само за кратки периоди и само за облекчаване на болката.
Обикновено препоръчителната начална доза е 40 mg.
Следваща доза от 20 mg или 40 mg може да Ви бъде дадена 6-12 часа след първата доза.
Не можете да получавате повече от 80 mg за период от 24 часа.
Някои хора може да се нуждаят от по -малки дози:
- Хората с чернодробни проблеми
- Хора с тежки бъбречни проблеми
- Пациенти над 65 години с телесно тегло по -малко от 50 kg
- Хора, лекувани с флуконазол
Ако Dynastat се използва заедно със силни болкоуспокояващи (наречени опиоидни болкоуспокояващи) като морфин, дозата на Dynastat ще бъде същата като по -горе.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Dynastat
Ако сте приели повече от необходимата доза Dynastat, може да получите нежелани реакции, съобщени при препоръчителни дози.
Ако не сте сигурни относно употребата на това лекарство, консултирайте се с Вашия лекар или медицинска сестра.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Dynastat
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Незабавно спрете приема на Dynastat и се свържете с Вашия лекар:
- ако развиете кожен обрив или „язва в която и да е част на тялото (например кожа, уста, очи, устни или език) или развиете други признаци на алергична реакция като обрив, подуване на лицето, устните или език, който може да причини хрипове, затруднено дишане или преглъщане - това се случва рядко
- ако имате мехури или белене на кожата - това рядко се случва
- Началото на кожните реакции може да настъпи по всяко време, но по-често се случва през първия месец от лечението; честотата на тези събития изглежда е по-висока за валдекоксиб, подобно на парекоксиб лекарство, в сравнение с други инхибитори на СОХ-2
- ако имате жълтеница (кожата или бялото на очите са жълти)
- ако имате някакви признаци на кървене в стомаха или червата, като изхвърляне на черни или замърсени изпражнения или повръщане на кръв
Много чести: могат да засегнат повече от 1 на 10 души
? Гадене (гадене)
Чести: могат да засегнат до 1 на 10 души
- Промени в кръвното налягане (повишаване или намаляване)
- Болки в гърба
- Подуване на глезените, краката и стъпалата (задържане на течности)
- Изтръпване - кожата може да загуби чувствителност към болка или допир
- Повръщане, болки в стомаха, храносмилателни разстройства, запек, подуване на корема и метеоризъм
- Промяна на нормалните стойности на бъбречната функция
- Възбуда или затруднено заспиване
- Замайване
- Риск от анемия - промени в червените кръвни клетки след операция, които могат да причинят умора и задух
- Възпалено гърло или затруднено дишане (задух)
- Сърбяща кожа
- Намаляване на количеството урина
- Пост-екстракционен алвеолит (възпаление и болка след екстракция на зъб)
- Повишено изпотяване
- Ниски нива на калий при кръвни тестове
Нечести: могат да засегнат до 1 на 100 души
- Сърдечен удар
- Риск от мозъчно -съдови нарушения, напр. инсулт или преходна исхемична атака (преходно намаляване на притока на кръв към мозъка) / лек инсулт или стенокардия или запушване на кръвоносни съдове към сърцето или мозъка
- Кръвни съсиреци в белите дробове
- По -нататъшно повишаване на кръвното налягане
- Язви на храносмилателния тракт, хроничен стомашен киселинен рефлукс
- Забавяне на сърдечния ритъм
- Ниско кръвно налягане при изправяне
- Промяна на нормалните стойности на чернодробната функция
- Доказателства за синини поради нисък брой тромбоцити
- Риск от инфекция на хирургическа рана, необичайно отделяне от хирургични рани
- Промяна в цвета на кожата или синини
- Усложнения при заздравяването на рани след операция
- Повишени нива на кръвната захар
- Болка на мястото на инжектиране или реакция на мястото на инжектиране
- Кожен обрив, сърбящ кожен обрив (копривна треска)
- Анорексия (загуба на апетит)
- Болки в ставите
- Повишени нива на ензими в кръвта в резултат на тестове, показващи увреждане или стрес на сърцето, мозъка или мускулната тъкан
- Суха уста
- Мускулна слабост
- Болка в ушите
- Необичайни коремни шумове
Редки: могат да засегнат до 1 на 1000 души
- Обрив или язви във всяка част на тялото (напр. Кожа, уста, очи, устни или език) или други признаци на алергични реакции като обрив, подуване на лицето, устните и езика, хрипове,
- затруднено дишане или преглъщане (потенциално фатално)
- Подуване, образуване на мехури или лющене на кожата
- Остра бъбречна недостатъчност
- Хепатит (възпаление на черния дроб)
- Възпаление на гърлото (хранопровод)
- Възпаление на панкреаса (може да доведе до стомашна болка)
С неизвестна честота: от наличните данни не може да се направи оценка
- Срутване поради силен спад на кръвното налягане
- Сърдечна недостатъчност
- Бъбречна недостатъчност
- Повишена честота или неравномерен сърдечен ритъм
- Хрипове
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, изброена в Приложение V. Като съобщите нежелани реакции, можете да помогнете предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца. Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и флакона след "Годен до:" Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение преди разтваряне.
Препоръчва се да използвате Dynastat възможно най -скоро след смесването му с разтворителя, въпреки че може да се съхранява, ако стриктно се спазват инструкциите в края на листовката. Инжектираният разтвор трябва да е бистър и безцветен.
Не използвайте разтвора, ако инжекционният разтвор има остатъци от прахови частици или ако прахът или разтворът са обезцветени.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Dynastat
- Активното вещество е парекоксиб (като парекоксиб натрий). Всеки флакон съдържа 40 mg парекоксиб, като 42,36 mg парекоксиб натрий. След разтваряне с 2 ml разтворител се получава концентрация от 20 mg / ml парекоксиб. След разтваряне в разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%), Dynastat съдържа приблизително 0,44 mEq натрий на флакон.
- Другите съставки са: Динатриев фосфат безводен Фосфорна киселина и / или натриев хидроксид (за регулиране на киселинността на разтвора)
Как изглежда Dynastat и какво съдържа опаковката
Dynastat се предлага под формата на бял до почти бял прах.
Прахът се съдържа в прозрачни стъклени флакони (5 ml) със запушалка, запечатани с пурпурна капачка, поставена върху алуминиевия уплътнител.
Краен срок "> Информация за здравни специалисти
Следната информация е предназначена само за здравни специалисти.
Дозировка
Препоръчителната доза е 40 mg, прилагана интравенозно (i.v.) или интрамускулно (i.m.); тя може да бъде последвана от дози от 20 mg или 40 mg на интервали от 6-12 часа, ако е необходимо, при условие, че не се надвишава дневната доза от 80 mg. Интравенозна болусна инжекция може да се приложи бързо и директно във вена или в съществуваща линия.Интрамускулната инжекция трябва да се прави бавно и дълбоко в мускула.
Клиничният опит с Dynastat след три дни е ограничен.
Тъй като сърдечно-съдовият риск от специфични инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2) може да се увеличи с дозата и продължителността на експозиция, продължителността на лечението трябва да бъде възможно най-кратка и трябва да се използва най-ниската ефективна дневна доза.
Има постмаркетингови съобщения за тежка хипотония, настъпила скоро след приложението на парекоксиб. Някои от тях са настъпили без други признаци на анафилаксия. Лекарите трябва да бъдат подготвени за лечение на тежка хипотония.
Прилагането се извършва чрез интрамускулна (i.m.) или интравенозна (i.v.) инжекция.
Инжекцията i.m. трябва да се прави бавно и дълбоко в мускула и i.v. болус може да се достави бързо и директно във вена или в съществуваща интравенозна линия.
Начини на приложение, различни от интравенозно или мускулно
Начините на приложение (напр. Интраартикуларни, интратекални), различни от интравенозни или мускулни, не са проучени и не трябва да се използват.
Разтворители за разтваряне
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти. Лекарството трябва да се разтваря само с едно от следните разтвори:
- натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) инжекционен / инфузионен разтвор
- глюкозен разтвор за инфузия 50 mg / ml (5%); или
- 4,5 mg / ml (0,45%) натриев хлорид и 50 mg / ml (5%) глюкозен разтвор за инжекции / инфузия
Следните разтворители не могат да се използват за разтваряне:
- Не се препоръчва използването на лактатен разтвор на Рингер за инжекции или глюкоза 50 mg / ml (5%) в лактатен разтвор на Рингер за инжекции за разтваряне на парекоксиб, тъй като причинява образуването на утайка от парекоксиб.
- Използването на стерилна вода за инжекции не се препоръчва, тъй като полученият разтвор не е изотоничен.
Процедура за разтваряне
За разтваряне на лиофилизиран парекоксиб (като парекоксиб натрий) трябва да се използва асептична техника.
Флакон от 40 mg: свалете пурпурната капачка, докато се види централната част на гумената запушалка на флакона с 40 mg парекоксиб. Изтеглете с помощта на стерилна игла и спринцовка 2 ml подходящ разтворител и поставете иглата през централната част на гумената запушалка, за да прехвърлите разтворителя във флакона с 40 mg парекоксиб.
Разтворете напълно праха с леко завъртане и проверете готовия продукт преди употреба.
Разтвореният разтвор не трябва да се използва, ако е обезцветен или мътен или ако се открият остатъци от частици.
Цялото съдържание на флакона трябва да се изтегли за еднократно приложение.Ако е необходима доза по -малка от 40 mg, излишният лекарствен продукт трябва да се изхвърли.
Съвместимост на интравенозния разтвор
Dynastat в разтвор с други лекарствени продукти може да причини образуване на утайка и следователно Dynastat не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, нито по време на етапа на разтваряне, нито по време на приложението. При пациенти, при които същата инфузионна линия ще се използва за приложение на друг лекарствен продукт, инфузионната линия трябва да се промие преди и след прилагане на Dynastat със съвместим разтвор.
След разтваряне с подходящи разтворители, Dynastat може да се инжектира интравенозно или интрамускулно или само в интравенозни линии, които прилагат:
- натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) инжекционен / инфузионен разтвор
- глюкозен разтвор за инфузия 50 mg / ml (5%)
- 4,5 mg / ml (0,45%) натриев хлорид и 50 mg / ml (5%) глюкозен разтвор за инжекции / инфузия; или
- инжекционен разтвор на Рингер с лактация
Не се препоръчва прилагането на Dynastat в същата инфузионна линия с глюкоза 50 mg / ml (5%) в лактатен разтвор на Рингер или други интравенозни течности, които не са изброени в този раздел, тъй като причинява образуване на утайка от парекоксиб.
Разтворът е само за еднократна употреба и не трябва да се съхранява в хладилник или фризер.
Химическата и физическата стабилност на приготвения разтвор, който не трябва да се съхранява в хладилник или замразява, е доказана до 24 часа при 25 ° C. Следователно 24 часа трябва да се считат за максимален срок на годност на приготвения продукт. Въпреки това, поради важността на риска от микробиологична инфекция за инжекционни продукти, приготвеният разтвор трябва да се използва незабавно, освен ако разтварянето не се извършва при валидирани и контролирани асептични условия. Ако тези изисквания не са спазени, времето за съхранение и условията преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да надвишават 12 часа при 25 ° C.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
ДИНАСТАТ ПРАХ И РАЗТВОРИТЕЛ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Флакон от 40 mg: Всеки флакон съдържа 40 mg парекоксиб (еквивалентно на 42,36 mg парекоксиб натрий), който трябва да се разтвори. След разтваряне крайната концентрация на парекоксиб е 20 mg / ml.
След разтваряне в разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%), Dynastat съдържа приблизително 0,22 mEq натрий на флакон.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Бял до почти бял прах.
Разтворител: бистър, безцветен разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Краткосрочно лечение на следоперативна болка.
Решението за предписване на селективен инхибитор на COX-2 трябва да се основава на оценка на общите рискове на отделния пациент (вж. Точки 4.3 и 4.4).
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Препоръчителната доза е 40 mg, прилагана интравенозно (i.v.) или интрамускулно (i.m.); тя може да бъде последвана от дози от 20 mg или 40 mg на интервали от 6-12 часа, ако е необходимо, при условие, че не се надвишава дневната доза от 80 mg. Интравенозна болусна инжекция може да се приложи бързо и директно във вена или в съществуваща линия.Интрамускулната инжекция трябва да се прави бавно и дълбоко в мускула (вж. Точка 6.6 за инструкции за разтваряне).
Едновременна употреба с опиоидни аналгетици: Опиоидни аналгетици могат да се използват в комбинация с парекоксиб в дозировката, описана в горния раздел. При всички клинични оценки парекоксиб се прилага във фиксирани дози, докато опиоидите се дават според нуждите (PRN).
Тъй като сърдечно-съдовият риск от специфични инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2) може да се увеличи с дозировката и продължителността на експозиция, продължителността на лечението трябва да бъде възможно най-кратка и трябва да се използва най-ниската ефективна дневна доза.
Dynastat в разтвор с други лекарствени продукти може да причини образуване на утайка и следователно Dynastat не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, нито по време на етапа на разтваряне, нито по време на приложението. При пациенти, при които същата инфузионна линия трябва да се използва за прилагане на друг лекарствен продукт, инфузионната линия трябва да се промие адекватно със съвместим разтвор преди и след прилагане на Dynastat.
Съвместимост на интравенозната инфузионна линия
След разтваряне с подходящи разтворители, Dynastat може да се инжектира само интравенозно или интрамускулно или във венозни линии, които прилагат:
разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%)
глюкозен разтвор 50 g / l (5%) за инфузия
4,5 mg / ml (0,45%) натриев хлорид и 50 g / l (5%) глюкозен разтвор за инжекции
Инжекционен разтвор на Рингер-лактат
Интравенозна интравенозна инжекция, прилагаща глюкоза 50 g / l (5%) в лактатен разтвор на Рингер или други интравенозни течности, които не са изброени в предходния параграф, не се препоръчва, тъй като може да причини утаяване на продукта в разтвора.
Възрастни граждани: Обикновено не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години). Въпреки това, при пациенти в старческа възраст с телесно тегло по -малко от 50 kg, лечението трябва да започне с половината от нормално препоръчваната доза Dynastat и максималната дневна доза трябва да бъде намалена до 40 mg (вж. Точка 5.2).
Нарушена чернодробна функция: При пациенти с леко чернодробно увреждане (оценка по Child-Pugh 5-6) обикновено не е необходимо коригиране на дозата. Пациентите с умерено чернодробно увреждане (оценка 7-9 по Child-Pugh) трябва да започнат терапия с повишено внимание и половината от нормално препоръчваната доза Dynastat и да намалят максималната дневна доза до 40 mg. Няма налични клинични данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане (оценка по Child-Pugh ≥ 10), поради което употребата на Dynastat е противопоказана при тази категория пациенти (вж. Точки 4.3 и 5.2).
Нарушена бъбречна функция: въз основа на фармакокинетични резултати, не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-80 ml / min.). При пациенти с тежко бъбречно увреждане (задържането на креатининов клирънс трябва да започне лечение с парекоксиб с най -ниската препоръчителна доза и бъбречната функция на пациента трябва да се следи внимателно (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Деца и юноши: няма опит с употреба при деца. Поради това употребата на Dynastat не се препоръчва при тези пациенти.
04.3 Противопоказания -
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества (вж. Точка 6.1).
Анамнеза за тежки алергични лекарствени реакции от всякакъв тип, особено кожни реакции като синдром на Stevens-Johnson, епидермална некролиза, мултиформен еритем или пациенти с известна свръхчувствителност към сулфонамиди (вж. Точки 4.4 и 4.8).
Активна пептична язва или стомашно -чревно кървене.
Пациенти, при които са настъпили бронхоспазъм, остър ринит, назални полипи, ангионевротичен оток, уртикария или други алергични реакции след прием на ацетилсалицилова киселина или нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително инхибитори на СОХ-2 (цикъл-оксигеназа-2) .
Трети триместър на бременността и кърменето (вж. Точки 4.6 и 5.3).
Тежка чернодробна недостатъчност (серумен албумин
Хронично възпаление на червата.
Застойна сърдечна недостатъчност (NYHA II-IV).
Лечение на постоперативна болка след байпас на коронарна артерия (вж. Точки 4.8 и 5.1).
Установена исхемична болест на сърцето, периферна артериална болест и / или мозъчно -съдова болест.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Клиничният опит с Dynastat след три дни е ограничен.
Тъй като нежеланите реакции могат да се увеличат с увеличаване на дозите на парекоксиб, други СОХ-2 и НСПВС, пациентите, получаващи парекоксиб, трябва да бъдат наблюдавани след увеличаване на дозата и при липса на повишена ефикасност на лекарството. Трябва да се обмислят други терапевтични алтернативи (вж. Точка 4.2) .
Продължителното лечение с COX-2 инхибитори се свързва с риска от сърдечно-съдови и тромботични нежелани събития. Не е установена нито точната величина на риска, свързан с еднократна доза, нито точната продължителност на терапията, свързана с повишен риск.
Пациентите със значими рискови фактори за сърдечно -съдови събития (напр. Хипертония, хиперлипидемия, захарен диабет, пушене на цигари) трябва да бъдат лекувани с парекоксиб само след внимателно обмисляне (вж. Точка 5.1).
Трябва да се вземат подходящи мерки и да се обмисли прекратяване на лечението с парекоксиб, ако се наблюдава влошаване на специфичните клинични симптоми при тези пациенти (вж. Точка 5.1). Dynastat не е проучен при процедури за реваскуларизация на сърдечно-съдовата система, различни от байпас на коронарната артерия.
Селективните инхибитори на COX-2 не са заместител на ацетилсалициловата киселина за профилактика на тромбоемболични заболявания от сърдечно-съдов произход, тъй като нямат ефект върху функцията на тромбоцитите.
При пациенти, лекувани с парекоксиб, са докладвани усложнения от горната част на стомашно -чревния тракт (перфорации, язви или кървене), някои от които фатални. Препоръчва се повишено внимание при лечението на пациенти, които имат повишен риск от стомашно -чревни усложнения, свързани с употребата на НСПВС: възрастни хора, пациенти, които приемат някое друго НСПВС или ацетилсалицилова киселина едновременно или пациенти с анамнеза за стомашно -чревни заболявания, като като язви и стомашно-чревно кървене.Когато парекоксиб натрий се прилага едновременно с ацетилсалицилова киселина (дори при ниски дози), има повишен риск от стомашно-чревни нежелани събития (стомашно-чревни язви или други стомашно-чревни усложнения).
Dynastat е изследван в стоматологичната, ортопедичната и гинекологичната хирургия (главно в случай на хистеректомия) и в байпас на коронарна артерия. Опитът в други видове хирургия, като стомашно -чревна или урологична хирургия, е ограничен.
Сериозни кожни реакции, включително мултиформен еритем, ексфолиативен дерматит и синдром на Stevens-Johnson (някои случаи с фатален изход) са докладвани при постмаркетинговото наблюдение при пациенти, получаващи парекоксиб. Освен това са съобщени случаи на некротична епидермолиза с фатален изход при пациенти, получаващи валдекоксиб (активният метаболит на парекоксиб) и не могат да бъдат изключени за парекоксиб (вж. Точка 4.8). Пациентите изглежда са изложени на повишен риск от тези нежелани реакции в ранните етапи на лечението: в повечето случаи появата на симптомите настъпва през първия месец от лечението.
Лекарите трябва да предприемат подходящи мерки за проследяване на всякакви тежки кожни реакции по време на терапията (напр. Допълнителни посещения при пациенти). Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да съобщават на лекаря за всяка кожна реакция.
Лечението с парекоксиб трябва да се преустанови при появата на първите признаци на обрив, лигавични лезии или други признаци на свръхчувствителност. Известно е, че тежки кожни реакции могат да възникнат при НСПВС, включително селективни инхибитори на СОХ-2, както и при други лекарства. Въпреки това, честотата на тежките кожни реакции изглежда е по-висока при валдекоксиб (активния метаболит на парекоксиб), отколкото при други селективни инхибитори на СОХ-2. Пациентите с анамнеза за алергични реакции към сулфонамиди може да са изложени на повишен риск от кожни реакции (вж. Точка 4.3). Пациентите, които не са имали анамнеза за сулфонамидна алергия, също могат да бъдат изложени на риск от тежки кожни реакции.
Реакции на свръхчувствителност (анафилаксия и ангиоедем) са съобщени от постмаркетинговия опит с валдекоксиб и парекоксиб (вж. Точка 4.8). Някои от тези реакции са възникнали при пациенти с анамнеза за алергични реакции към сулфонамиди (вж. Точка 4.3). с парекоксиб трябва да се преустанови при първите признаци на свръхчувствителност.
Епизоди на остра бъбречна недостатъчност са докладвани при постмаркетинговото наблюдение при пациенти, получаващи парекоксиб (вж. Точка 4.8). Тъй като инхибирането на синтеза на простагландини може да доведе до влошаване на бъбречната функция и задържане на течности, трябва да се внимава, когато се прилага Dynastat при пациенти с нарушена бъбречна функция (вж. Точка 4.2) или хипертония, или при пациенти с нарушена сърдечна или чернодробна функция, или ако те имат други състояния, които предразполагат към задържане на течности.
Препоръчва се повишено внимание при започване на терапия с Dynastat при дехидратирани пациенти. В този случай е препоръчително да ги рехидратирате, преди да започнете терапия с Dynastat.
Задържане на вода и оток
Както при другите лекарствени продукти, инхибиращи синтеза на простагландини, при някои пациенти, получаващи парекоксиб, се наблюдават задръжка на течности и оток. Следователно парекоксиб трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена сърдечна функция, съществуващ оток или други предразполагащи състояния или които могат да влошат задържането на течности, включително пациенти на диуретици или по друг начин с риск от хиповолемия.
В случай, че има клинични данни за влошаване на състоянието на тези пациенти, трябва да се вземат подходящи мерки, включително прекратяване на парекоксиб.
Хипертония
Както при всички други НСПВС, парекоксиб може да доведе до нова или влошаване на съществуваща хипертония и и двете могат да допринесат за повишена честота на сърдечно-съдови събития.
НСПВС, включително парекоксиб, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с хипертония. Кръвното налягане трябва да се следи отблизо по време на започване и по време на лечението с парекоксиб.Ако кръвното налягане се повиши значително, трябва да се обмисли алтернативно лечение.
Препоръчва се Dynastat да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh бал 7-9) (вж. Точка 4.2).
Ако по време на лечението настъпи влошаване на клиничното състояние на пациента на някоя от горните органи, описани по -горе, трябва да се вземат подходящи мерки и да се обмисли прекратяване на терапията с парекоксиб натрий.
Dynastat може да маскира фебрилни състояния и други признаци на възпаление (вж. Точка 5.1). Има изолирани съобщения за влошаване на инфекциите на меките тъкани във връзка с употребата на НСПВС и в предклинични проучвания с Dynastat (вж. Точка 5.3). Препоръчва се повишено внимание при проследяване на хирургичния разрез при пациенти, лекувани с Dynastat за всякакви признаци на инфекция.
Препоръчва се повишено внимание, когато се прилага Dynastat едновременно с варфарин и други перорални антикоагуланти (вж. Точка 4.5).
Едновременната употреба на парекоксиб с други НСПВС (с изключение на аспирин) трябва да се избягва.
Както всяко лекарство, което инхибира синтеза на циклооксигеназа / простагландин, Dynastat не се препоръчва за употреба при жени, планиращи бременност (вж. Точки 4.6 и 5.1).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
Фармакодинамични взаимодействия
Трябва да се следи антикоагулантната терапия, особено през първите дни от лечението с Dynastat при пациенти, които вече се лекуват с варфарин или други перорални антикоагуланти, тъй като тези пациенти имат по -висок риск от усложнения на кървене. Следователно, пациентите на перорални антикоагуланти трябва да бъдат внимателно проследявани за протромбиново време (INR), особено през първите няколко дни от терапията, когато започва лечението с парекоксиб или когато се променя дозата на парекоксиб (вж. Точка 4.4).
Dynastat няма ефект върху медиираното от ацетилсалицилова киселина инхибиране на агрегацията на тромбоцитите или времето на кървене. Клиничните проучвания показват, че Dynastat може да се използва в комбинация с ниски дози ацетилсалицилова киселина (≤ 325 mg). В основни проучвания, както и при други НСПВС, едновременно прилагането на ниска доза ацетилсалицилова киселина показва повишен риск от стомашно -чревни язви или други стомашно -чревни усложнения в сравнение с употребата на парекоксиб самостоятелно (вж. точка 5.1).
Едновременното приложение на парекоксиб натрий и хепарин няма ефект върху фармакодинамиката на хепарин (активирано частично тромбопластиново време) в сравнение с хепарин самостоятелно.
НСПВС могат да намалят ефекта на диуретиците и антихипертензивите.Подобно на НСПВС, рискът от остра бъбречна недостатъчност може да се увеличи, когато АСЕ инхибиторите или диуретиците се прилагат едновременно с парекоксиб натрий.
Комбинацията от НСПВС с циклоспорин или такролимус може да засили нефротоксичния ефект на циклоспорин и такролимус. Бъбречната функция трябва да се следи, когато парекоксиб натрий и някое от тези вещества се прилагат едновременно.
Dynastat може да се използва в комбинация с опиоидни аналгетици. В клинични изпитвания дневните нужди от опиоиди, дадени при необходимост, са били значително намалени, когато тези лекарства са били прилагани едновременно с парекоксиб.
Ефекти на други лекарствени продукти върху фармакокинетиката на парекоксиб (или неговата активна част валдекоксиб)
Парекоксиб бързо се хидролизира в активното вещество валдекоксиб. Проучванията при хора показват, че метаболизмът на валдекоксиб се медиира главно от цитохромните изоензими 3A4 и 2C9.
Плазмената експозиция (AUC и Cmax) на валдекоксиб се увеличава (съответно 62% и 19%), когато последният се прилага в комбинация с флуконазол (предимно инхибитор на CYP2C9), което показва, че дозата на парекоксиб натрий трябва да бъде намалена при пациенти, лекувани с флуконазол .
Плазмената експозиция (AUC и Cmax) на валдекоксиб се увеличава (съответно 38% и 24%), когато се прилага едновременно с кетоконазол (инхибитор на CYP3A4), но обикновено не се счита за необходимо коригиране на дозата при лекуваните пациенти с кетоконазол.
Ефектите от ензимната индукция не са проучени. Метаболизмът на валдекоксиб може да се увеличи, когато се прилага едновременно с ензим-индуциращи лекарства като рифампицин, фенитоин, карбамазепин или дексаметазон.
Ефекти на парекоксиб (или неговия активен метаболит валдекоксиб) върху фармакокинетиката на други лекарствени продукти
Лечението с валдекоксиб (40 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни) повишава плазмената концентрация на декстрометорфан (субстрат на цитохром CYP2D6) три пъти. Поради това се препоръчва повишено внимание при прилагане на Dynastat заедно с други лекарствени продукти, метаболизирани предимно от цитохром CYP2D6, които имат тесни терапевтични граници (например флекаинид, пропафенон и метопролол).
Плазмената експозиция на омепразол (субстрат на цитохром CYP2C19), прилаган в доза от 40 mg веднъж дневно, се увеличава с 46% след прилагане на валдекоксиб 40 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни, докато плазмената експозиция на валдекоксиб остава незасегната. Тези резултати показват, че въпреки че валдекоксиб не се метаболизира от цитохром CYP2C19, валдекоксиб може да бъде инхибитор на този изоензим. Поради това се препоръчва повишено внимание при прилагане на Dynastat в комбинация с лекарства, за които е известно, че са субстрати на цитохром CYP2C19 (например фенитоин, диазепам или имипрамин).
В проучвания за взаимодействие при пациенти с ревматоиден артрит, лекувани седмично с интрамускулен метотрексат, валдекоксиб, прилаган перорално (40 mg два пъти дневно), не предизвиква клинично значими ефекти върху плазмените концентрации на метотрексат. Трябва обаче да се обмисли адекватен мониторинг на токсичността на метотрексат, когато тези два лекарствени продукта се прилагат в комбинация.
Едновременното приложение на валдекоксиб и литий води до значително намаляване на серумния клирънс (25%) и бъбречния клирънс (30%) на лития с 34%по -висока серумна експозиция от лития самостоятелно. Серумните концентрации на литий трябва да се обмислят внимателно. се започва или наблюдава при пациенти, получаващи литий.
Едновременното приложение на валдекоксиб и глибенкламид (субстрат на CYP3A4) няма ефект върху фармакокинетиката (експозиция) или фармакодинамиката (нива на кръвната захар и инсулина) на глибенкламид.
Инжекционни анестетици: едновременното приложение на 40 mg интравенозно парекоксиб натрий и пропофол (субстрат на CYP2C9) или мидазолам (субстрат на CYP3A4) не променя фармакокинетиката (метаболизъм и експозиция) или фармакодинамиката (ефекти върху електрокардиограмата, психомоторните тестове и седацията по време на възстановяване) на интравенозно прилаган пропофол или мидазолам В допълнение, едновременното приложение на валдекоксиб няма значителен ефект върху чернодробния или чревния CYP3A4-медииран метаболизъм на перорално приложен мидазолам.Натриев парекоксиб 40 mg на интравенозно не променя фармакокинетиката на фентанил или алфентанил (субстрати на CYP3A4), прилагани интравенозно.
Инхалационни анестетици: Не са провеждани специфични проучвания за взаимодействие. При хирургични проучвания, при които парекоксиб натрий е прилаган предоперативно, не се наблюдава фармакодинамично взаимодействие при пациенти, лекувани с парекоксиб натрий и инхалаторни анестетични вещества като азотен оксид и изофлуран (вж. Точка 5.1).
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност:
Смята се, че парекоксиб натрий може да причини сериозни вродени дефекти, когато се прилага през последния триместър на бременността, защото
подобно на други лекарства, които инхибират синтеза на простагландини, той може да причини преждевременно затваряне на артериалния канал или инерцията на матката (вж. точки 4.3, 5.1 и 5.3).
Dynastat е противопоказан (вж. Точка 4.3) през последния триместър на бременността.
Подобно на други инхибитори на COX-2, Dynastat не се препоръчва за употреба при жени, планиращи бременност (вж. Точки 4.4, 5.1 и 5.3).
Подобно на други инхибитори на COX-2, Dynastat не се препоръчва за употреба при жени, планиращи бременност (вж. Точки 4.4, 5.1 и 5.3).
Няма адекватни клинични данни за употребата на парекоксиб натрий по време на бременност или по време на раждане. Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точки 5.1 и 5.3). Dynastat не трябва да се използва през първите два триместра на бременността или по време на раждане, освен ако не е абсолютно необходимо (т.е. потенциалната полза за пациента надвишава потенциалния риск за плода).
Време за хранене:
Парекоксиб, валдекоксиб (неговият активен метаболит) и активен метаболит на валдекоксиб се екскретират в млякото на плъхове. Не е известно дали валдекоксиб се екскретира в кърмата. Dynastat не трябва да се прилага по време на кърмене (вж. Точки 4.3 и 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Не са провеждани проучвания за ефекта на Dynastat върху способността за шофиране и работа с машини. Пациентите, които изпитват замаяност, световъртеж или сънливост след приложението на Dynastat, трябва да избягват шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции -
В рамките на всеки честотен клас нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по тежест.
Следните нежелани реакции са докладвани при пациенти, получавали парекоксиб (N = 5,402) в 28 плацебо-контролирани клинични проучвания.
[Много чести (≥ 1/10), Чести (≥ 1/100,
Инфекции и инвазии
Чести: фарингит, алвеоларен остеит (пост-екстракционен алвеолит)
Нечести: необичайно изтичане на серум от раната на гръдната кост, инфекция на раната
Нарушения на кръвта и лимфната система
Чести: следоперативна анемия
Нечести: тромбоцитопения
Нарушения на имунната система
Редки: анафилактоидни реакции
Нарушения на метаболизма и храненето
Чести: хипокалиемия
Нечести: анорексия, хипергликемия
Психични разстройства
Чести: възбуда, безсъние
Нарушения на нервната система
Чести: хипоестезия, замаяност
Нечести: мозъчно -съдови нарушения
Нарушения на ухото и лабиринта
Нечести: болка в ушите
Сърдечни патологии
Нечести: инфаркт на миокарда, брадикардия
Съдови патологии
Чести: хипертония (влошена), ортостатична хипотония
Нечести: влошена хипертония
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Чести: дихателна недостатъчност
Нечести: белодробна емболия
Стомашно -чревни нарушения
Много чести: гадене
Чести: коремна болка, повръщане, запек, диспепсия, метеоризъм
Нечести: гастродуоденална язва, гастроезофагеален рефлукс, сухота в устата, абнормен стомашно -чревен звук.
Редки: панкреатит, езофагит, оток на устата (периорален оток)
Нарушения на кожата и кожната тъкан
Чести: сърбеж, хиперхидроза
Нечести: екхимоза, обрив, уртикария
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Чести: болки в гърба
Нечести: артралгия
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Община: олигурия
Редки: остра бъбречна недостатъчност
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Чести: периферен оток
Нечести: астения, болка на мястото на инжектиране, реакция на мястото на инжектиране
Диагностични тестове
Чести: повишен креатинин в кръвта
Нечести: повишаване на креатин фосфокиназата, повишаване на лактат дехидрогеназата, повишаване на SGOT, повишаване на SGPT, повишаване на уреята в кръвта
Травми, отравяния и процедурни усложнения
Нечести: усложнения след лечение (кожа)
Следните сериозни нежелани реакции рядко се съобщават във връзка с НСПВС и не могат да бъдат изключени за Dynastat: бронхоспазъм и хепатит.
Пациентите, лекувани с Dynastat, подложени на операция на байпас на коронарна артерия, са изложени на по -висок риск от нежелани събития като сърдечно -съдови / тромбоемболични събития, дълбоки хирургични инфекции и усложнения от процесите на възстановяване на раната на гръдната кост. Тромбоемболичните / сърдечносъдови събития включват миокарден инфаркт, инсулт / TIA, белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза (вж. Точки 4.3 и 5.1).
Следните реакции са съобщени във връзка с употребата на парекоксиб през постмаркетинговия период:
Редки: бъбречна недостатъчност, застойна сърдечна недостатъчност, диспнея, тахикардия и синдром на Stevens-Johnson.
Много редки: мултиформен еритем, ексфолиативен дерматит и реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия и ангиоедем (вж. Точка 4.4).
По време на постмаркетинговия период се съобщава за следната реакция, свързана с употребата на валдекоксиб и не може да бъде изключена за парекоксиб: некротична епидермолиза (вж. Точка 4.4).
04.9 Предозиране -
Случаите на предозиране с парекоксиб са свързани с нежелани събития, описани също с препоръчителни дози парекоксиб.
В случай на предозиране, пациентите трябва да бъдат лекувани със симптоматично и поддържащо лечение. Валдекоксиб не се елиминира чрез хемодиализа. Диурезата или алкализирането на урината може да не са ефективни методи поради високото свързване на валдекоксиб с плазмените протеини.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: Coxib, ATC код: M01AH04
Парекоксиб е пролекарство на валдекоксиб. Валдекоксиб е селективен инхибитор на цикло-оксигеназа-2 (COX-2), ефективен перорално, когато се прилага в границите на клиничната ефективност.Циклооксигеназата е отговорна за образуването на простагландини.Идентифицирани са две изоформи на циклооксигеназата. оксигеназа, COX-1 и COX-2. Показано е, че COX-2 е изоформата на ензима, индуциран в отговор на провъзпалителни стимули и се смята, че е отговорен предимно за синтеза на причиняващи болка простаноиди. възпаление и треска . COX-2 участва също в процесите на овулация, имплантиране на яйцеклетка и затваряне на артериалния канал, в регулирането на бъбречната функция и в дейността на централната нервна система (предизвикване на треска, възприемане на болка и когнитивна функция). може също да играе роля в заздравяването на язви: всъщност е изолиран в тъканите около стомашните язви при хората, но значението му в лечебния процес на язви не са установени.
Разликата в антитромбоцитната активност между някои инхибитори на COX-1 НСПВС и селективни инхибитори на COX-2 може да бъде клинично значима при пациенти с риск от тромбоемболични реакции. ) без да повлиява тромбоцитния тромбоксан. Клиничното значение на тези наблюдения не е установено.
Ефективността на Dynastat е установена в клинични изпитвания, при които болезнен компонент присъства в областта на денталната, гинекологичната (хистеректомия), ортопедичната (поставяне на протези на коляното и тазобедрената става) и байпасната хирургия. настъпи за 7-13 минути, клинично значимият аналгетичен ефект за 23-39 минути и пиковият ефект в рамките на 2 часа след прилагане на единична доза Dynastat 40 mg на път интравенозно или интрамускулно. Степента на аналгетичен ефект от дозата от 40 mg е сравнима с тази на кеторолак 60 mg, приложен интрамускулно или кеторолак 30 mg, прилаган интравенозно. След еднократно приложение продължителността на аналгетичния ефект е била в зависимост от дозата и клиничната картина на болката и варира от 6 часа до повече от 12 часа.
Спестяващи ефекти върху опиоидите : В плацебо-контролирано клинично проучване в ортопедията и общата хирургия, пациентите (n = 1050) са получавали парентерален Dynastat в начална доза от 40 mg IV, последвано от 20 mg два пъти дневно за минимум 72 часа, в допълнение към стандартните лечение, което включва контролирано от пациента допълнително приложение на опиати. Намаляването на употребата на опиати по време на лечение с Dynastat на Дни 2 и 3 е 7,2 mg и 2,8 mg (съответно 37% и 28%). Това намаляване на употребата на опиати е свързано с намаляване на употребата на опиати. пациенти. Наблюдавано е допълнително облекчаване на болката в сравнение с употребата на опиоиди самостоятелно. Допълнителни проучвания, проведени в други хирургични условия, са предоставили подобни наблюдения. Няма налични данни, показващи по -добър общ профил на нежелани събития при употребата на парекоксиб, отколкото при плацебо, когато се използва в комбинация с опиоиди.
Изследвания върху стомашно -чревната система: в краткосрочни проучвания (7 дни), честотата на гастродуоденални язви или ерозии, наблюдавани ендоскопски при здрави млади или възрастни лица (на възраст ≥ 65 години) след прилагане на Dynastat (5-21%), въпреки че е по-висока от тази, установена при плацебо (5-12%), е значително по-ниско от статистическа гледна точка, отколкото честотата, наблюдавана при НСПВС (66-90%).
Следоперативни проучвания за безопасност след байпас на коронарна артерия: Като част от две плацебо-контролирани проучвания за безопасност, при които пациентите са получавали парекоксиб натрий в продължение на най-малко 3 дни, след това са преминали на перорален валдекоксиб за обща продължителност от 10-14 дни, в допълнение към съобщаването на нежелани събития, предварително определени категории събития са били рутинно прегледани и идентифицирани от независима експертна комисия По време на лечението всички пациенти са получили стандартно облекчаване на болката.
Пациентите са лекувани с ниски дози ацетилсалицилова киселина преди рандомизацията и по време на двете изпитвания за байпас на коронарна артерия.
В първото изследване на байпас на коронарна артерия, двойно-сляпо, плацебо-контролирано 14-дневно проучване, се оценяват пациентите, лекувани с интравенозен парекоксиб натрий 40 mg два пъти дневно в продължение на минимум 3 дни, последвано от лечение с валдекоксиб 40 mg два пъти дневно ( парекоксиб натрий / валдекоксиб) (n = 311) или плацебо / плацебо (n = 151). Оценяват се 9 категории предварително определени събития (сърдечно -съдови тромбоемболични събития, перикардит, ново начало или обостряне на сърдечна недостатъчност, бъбречна дисфункция / недостатъчност, усложнения на горната част на стомашно -чревния тракт, голямо кървене, без да се засягат стомашно -чревния тракт, инфекции, белодробни усложнения с несвързан произход. инфекциозни и смърт). Значително по -висока честота (р исхемия, мозъчно -съдови инциденти, дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия) се наблюдава в групата на лечение с парекоксиб / валдекоксиб в сравнение с групата на плацебо / плацебо в периода на интравенозно приложение (съответно 2,2% и 0). %) и за цялата продължителност на проучването (съответно 4,8%и 1,3%). Усложнения от хирургични рани (най -често засягащи раната на гръдната кост) са наблюдавани с по -висока честота в групата на лечение с парекоксиб / валдекоксиб.
Във второто изследване на байпас на коронарна артерия бяха оценени четири предварително определени категории събития (сърдечно -съдови / тромбоемболични; бъбречна дисфункция / бъбречна недостатъчност; язви в горната част на стомашно -чревния тракт / кървене; усложнения на раната на гръдната кост). Пациентите са рандомизирани в рамките на 24 часа след байпас на коронарната артерия, както следва: начална доза парекоксиб 40 mg интравенозно, последвана от 20 mg интравенозно на всеки 12 часа за минимум 3 дни, последвано от валдекоксиб перорално 20 mg на всеки 12 часа (n = 544) за общо 10 дни лечение; интравенозно плацебо, последвано от перорален валдекоксиб (n = 544); или интравенозно плацебо, последвано от перорално плацебо (n = 548 открити в групата на лечение с парекоксиб / валдекоксиб (2,0%) в сравнение с групата на плацебо / плацебо (0,5%). Лечението с плацебо / валдекоксиб също е свързано с по -висока честота на сърдечно -съдови тромбоемболични събития, отколкото с плацебо, но тази разлика не достига статистическа значимост. Три от шестте сърдечносъдови тромбоемболични събития в групата на лечение с плацебо / валдекоксиб са настъпили по време на периода на лечение с плацебо; тези пациенти не са получавали валдекоксиб. Предварително посочените събития, настъпили с най -висока честота и в трите лекувани групи, бяха от категорията на усложненията на хирургическа рана, включително дълбоки хирургични инфекции и процеси на възстановяване на гръдната рана.
Не са наблюдавани значителни разлики между активното лечение и плацебо за някоя от другите предварително определени категории събития (бъбречна дисфункция / недостатъчност, усложнения в горната част на стомашно -чревния тракт или усложнения на раната на гръдната кост.
Проучвания за безопасност в общата хирургия: В голямо (n = 1050) голямо ортопедично / общо хирургично проучване пациентите са лекувани с начална доза парекоксиб 40 mg интравенозно, последвано от 20 mg интравенозно на всеки 12 часа за минимум 3 дни, последвано от перорален валдекоксиб (20 mg на всеки 12 часа) (n = 525) за общо 10 дни лечение или интравенозно плацебо, последвано от перорално плацебо (n = 525). При тези пациенти, подложени на операция, няма значителна разлика в общия профил на безопасност на парекоксиб натрий / валдекоксиб в сравнение с плацебо, включително четирите категории събития, посочени и описани по-горе за второто байпасно проучване. Аорто-коронарен.
Изследвания на тромбоцитите: В поредица от малки, многодозови клинични проучвания, проведени при здрави млади и възрастни пациенти, приложението на Dynastat 20 mg или 40 mg два пъти дневно не показва ефект върху тромбоцитната агрегация или кървене в сравнение с При млади индивиди, прилагането на Dynastat 40 mg два пъти дневно няма клинично значим ефект върху инхибирането на тромбоцитната функция, медиирано от ацетилсалицилова киселина (вж. точка 4.5).
05.2 "Фармакокинетични свойства -
След интравенозно или мускулно приложение, парекоксиб бързо се превръща във валдекоксиб, фармакологично активната част, чрез ензимна хидролиза в черния дроб.
Абсорбция
Експозицията на валдекоксиб след еднократна доза Dynastat, определена както от площта под кривата на плазмената концентрация спрямо времето (AUC), така и от пиковата плазмена концентрация (Cmax), е приблизително линейна в клиничния дозов диапазон. AUC и Cmax стойности след двукратно дневно дозиране са били линейни до 50 mg интравенозно и 20 mg интрамускулно. стабилно състояние бяха постигнати в рамките на 4 дни при режим на двойно дневно дозиране.
Максималната плазмена концентрация на валдекоксиб е достигната след приблизително 30 минути и приблизително 1 час след прилагане на единични интравенозни и интрамускулни дози съответно 20 mg парекоксиб натрий. Експозицията на валдекоксиб след интравенозно и интрамускулно приложение е сходна по отношение на AUC и Cmax. Експозицията на парекоксиб е сходна по отношение на AUC след интравенозно и интрамускулно приложение.
Средният Cmax на парекоксиб след интрамускулно приложение е по -нисък от интравенозния болус, фактор, дължащ се на забавена екстраваскуларна абсорбция след интрамускулно приложение. Тези намаления не се считат за клинично значими, тъй като стойността на Cmax на валдекоксиб е сравнима след интрамускулно и интравенозно приложение.
Разпределение
Обемът на разпределение на валдекоксиб след интравенозно приложение е приблизително 55 литра. Свързването с плазмените протеини е приблизително 98% в диапазона на концентрациите, постигнат при най -високите препоръчителни дози, т.е. 80 mg / ден.Валдекоксиб, но не и парекоксиб, е широко разпространен в еритроцитите.
Метаболизъм
In vivo парекоксиб бързо се превръща почти напълно във валдекоксиб и пропионова киселина с плазмен полуживот от приблизително 22 минути. и глюкуронирането на сулфонамидната част (около 20%). Хидроксилиран метаболит на валдекоксиб е идентифициран в човешката плазма (по цитохромния път), който е активен като инхибитор на COX-2. Този метаболит представлява приблизително 10% от концентрацията на валдекоксиб; поради ниската концентрация на този метаболит, не се очаква това да има клинично значим ефект след прилагането на терапевтични дози парекоксиб натрий.
Елиминиране
Валдекоксиб се елиминира чрез чернодробния метаболизъм и по -малко от 5% от валдекоксиб се възстановява непроменен в урината. В урината не са открити следи от парекоксиб, докато във фекалиите са открити само следи. Приблизително 70% от дозата се екскретира в урината под формата на неактивни метаболити. Плазменият клирънс (CLp) на валдекоксиб е приблизително 6 литра / час. Елиминационният полуживот (t½) на валдекоксиб след интравенозно или интрамускулно приложение на парекоксиб натрий е приблизително 8 часа.
Възрастни граждани: Dynastat е прилаган във фармакокинетични и клинични проучвания върху 335 пациенти в напреднала възраст (на възраст от 65 до 96 години). При здрави пациенти в напреднала възраст очевидният клирънс на перорален валдекоксиб е намален, което показва приблизително 40% по -висока плазмена експозиция на валдекоксиб в сравнение със здрави млади индивиди.
Плазмената експозиция на валдекоксиб ало стабилно състояние коригиран спрямо телесното тегло, той е приблизително 16% по -висок при възрастните жени, отколкото при възрастните мъже (вж. точка 4.2).
Нарушена бъбречна функция: При пациенти с различна степен на бъбречна недостатъчност, прилагани Dynastat 20 mg интравенозно, парекоксиб бързо се изчиства от плазмата. Тъй като елиминирането на валдекоксиб не е предимно бъбречно, не е установена промяна в клирънса на валдекоксиб дори при пациенти с тежко бъбречно увреждане или при пациенти на диализа (вж. Точка 4.2).
Нарушена чернодробна функция: Умерено увреждане на чернодробната функция не доведе до намаляване на скоростта или ефективността на механизмите на превръщане на парекоксиб във валдекоксиб. Пациентите с умерено чернодробно увреждане (оценка 7-9 по Child-Pugh) трябва да започнат лечението с половината от обичайната препоръчителна доза Dynastat и максималната дневна доза трябва да бъде намалена до 40 mg, тъй като при тази категория пациенти концентрациите на валдекоксиб са били повече от два пъти (130%). Пациенти с тежко чернодробно увреждане не са проучвани и поради това не се препоръчва употребата на Dynastat при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точки 4.2 и 4.3).
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност или токсичност при многократна доза при 2 пъти максималната експозиция при парекоксиб при хора. възрастни хора при максимална препоръчителна терапевтична доза от 80 mg на ден. По-високите дози са свързани с влошаване и по-бавно излекуване на кожни инфекции, ефект, вероятно свързан с инхибиране на COX-2.
В проучвания за репродуктивна токсичност честотата на пост-имплантирания продукт загуба на зачеване, резорбция и забавяне на растежа на плода е настъпила при дози, които не са довели до токсичност за майката при проведени проучвания върху зайци. Парекоксиб не повлиява фертилитета при мъжки или женски плъхове.
Ефектите на парекоксиб натрий не са оценени в късната бременност или в пренаталния и постнаталния период.След еднократни дози парекоксиб натрий интравенозно при кърмещи плъхове, в млякото са установени концентрации на парекоксиб, валдекоксиб и мляко. Активен метаболит на валдекоксиб подобен на тези в майчината плазма.
Канцерогенният потенциал на парекоксиб натрий не е оценен.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Прах
Безводен динатриев фосфат.
Фосфорна киселина и / или натриев хидроксид (за регулиране на рН).
Разтворител
Натриев хлорид
Солна киселина или натриев хидроксид (за регулиране на рН)
Вода за инжекции.
06.2 Несъвместимост "-
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с лекарствени продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
Dynastat и опиоидите не трябва да се прилагат заедно в една и съща спринцовка.
Употребата за разтваряне на инжекционен разтвор на Рингер с лактация или глюкоза 50 g / l (5%) в инжектиран инжекционен разтвор на Рингер причинява утаяване на парекоксиб от разтвора и поради това не се препоръчва.
Не се препоръчва използването на стерилна вода за инжекции, тъй като полученият разтвор не е изотоничен.
Dynastat не трябва да се прилага през същата инфузионна линия, използвана за прилагане на други лекарствени продукти. Инфузионната линия трябва да се промие преди и след прилагане на Dynastat със съвместим разтвор (вж. Точка 6.6).
Интравенозна интравенозна инжекция, прилагаща глюкоза 50 g / l (5%) в лактатен разтвор на Рингер или други интравенозни течности, които не са изброени в точка 6.6, не се препоръчва, тъй като може да причини утаяване на продукта в разтвора.
06.3 Срок на валидност "-
3 години.
Химическата и физическата стабилност на приготвения разтвор е доказана за 24 часа при 25 ° С. От микробиологична гледна точка продуктът, приготвен при асептични условия, трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето за съхранение и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не надвишават 12 часа при 25 ° C, освен ако разтварянето не е станало при условия на контролирана и валидирана асептика.
06.4 Специални условия на съхранение -
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение преди разтваряне.
Готовите разтвори не трябва да се съхраняват в хладилник или фризер.
За условията на съхранение на разтворения лекарствен продукт вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Натриев флакон с парекоксиб
Флакони от 40 mg: Прозрачни безцветни стъклени флакони тип I (5 ml) с ламинирана капачка, запечатани с лилава отваряща се капачка, монтирана върху алуминиева капачка.
Флакони с разтворител
2 ml флакон: безцветно неутрално стъкло, тип I.
Dynastat се предлага като стерилен флакон за еднократна употреба, опакован с 2 ml флакон, напълнен с обем от 2 ml разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) (вижте различните размери опаковки и конфигурации по-долу).
Пакети
Опаковка от 1 + 1: съдържа 1 флакон с 40 mg парекоксиб и 1 ампула с 2 ml разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%).
Опаковка от 3 + 3: съдържа 3 флакона с 40 mg парекоксиб и 3 ампули с 2 ml разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%).
Опаковка от 5 + 5: съдържа 5 флакона с 40 mg парекоксиб и 5 ампули с 2 ml разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%).
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Dynastat трябва да се разтвори преди употреба. Dynastat не съдържа консерванти. За приготвяне на продукта трябва да се използват асептични техники.
Разтворители за разтваряне
Разтворете Dynastat 40 mg с 2 ml разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%).
Единствените други разтворители, подходящи за разтваряне, са:
глюкозен разтвор 50 g / l (5%) за инфузия
4,5 mg / ml (0,45%) натриев хлорид и 50 g / l (5%) глюкозен разтвор за инжекции
Процедура за разтваряне
Използвайте асептична техника за разтваряне на лиофилизиран парекоксиб (като парекоксиб натрий). Свалете пурпурната капачка, докато се види централната част на гумената запушалка на флакона с 40 mg парекоксиб. Изтеглете с помощта на стерилна игла и спринцовка 2 ml подходящ разтворител и поставете иглата през централната част на гумената запушалка на флакона, за да прехвърлите разтворителя във флакона от 40 mg. Разтворете напълно праха с леко завъртане и проверете готовия продукт преди употреба. Цялото съдържание на флакона трябва да се аспирира за еднократно приложение.
След като се разтвори, Dynastat трябва да бъде визуално проверен за наличие на частици и обезцветяване преди прилагане. Разтворът не трябва да се използва, ако е обезцветен или мътен или ако се установи наличие на остатъци от прахови частици. Dynastat трябва да се приложи в рамките на 24 часа след разтваряне (вж. Точка 6.3), в противен случай трябва да се изхвърли.
Разтвореният продукт е изотоничен.
Съвместимост на интравенозния разтвор
След разтваряне с подходящи разтворители, Dynastat може да се инжектира само интравенозно или интрамускулно или във венозни линии, които прилагат:
разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%)
глюкозен разтвор 50 g / l (5%) за инфузия
4,5 mg / ml (0,45%) натриев хлорид и 50 g / l (5%) глюкозен разтвор за инжекции
Инжекционен разтвор на Рингер-лактат
Само за еднократна употреба. Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Pfizer Limited
Сандвич
Kent CT13 9NJ
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
EU / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: 22 март 2002 г.
Подновяване на разрешението: 22 март 2007 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
21 февруари 2011 г.
