Активни съставки: олмесартан медоксомил, хидрохлоротиазид
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg филмирани таблетки
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg филмирани таблетки
Предлагат се опаковъчни вложки Plaunazide за размери на опаковките: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg филмирани таблетки, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg филмирани таблетки
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg филмирани таблетки, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg филмирани таблетки
Защо се използва Plaunazide? За какво е?
Плауназид съдържа две активни вещества, наречени олмесартан медоксомил и хидрохлоротиазид, които се използват за лечение на високо кръвно налягане (хипертония).
- Олмесартан медоксомил принадлежи към група лекарства, наречени „антагонисти на рецепторите на ангиотензин II“. Той понижава кръвното налягане чрез освобождаване на кръвоносни съдове.
- Хидрохлоротиазид принадлежи към група лекарства, наречени "диуретици". Той понижава кръвното налягане, като помага на организма да елиминира излишната течност, като кара бъбреците да произвеждат повече урина.
Ще Ви бъде приложен Plaunazide, ако само Plaunac (олмесартан медоксомил) не е контролирал адекватно кръвното Ви налягане. Когато се приемат заедно, двете активни вещества в Plaunazide спомагат за понижаване на кръвното налягане повече, отколкото когато се прилагат самостоятелно.
Може би вече приемате лекарства за лечение на високо кръвно налягане, но Вашият лекар може да Ви даде Plaunazide за по -нататъшно намаляване.
Високото кръвно налягане може да се контролира с лекарства като таблетки Plaunazide. Вашият лекар вероятно също е препоръчал да направите някои промени в начина на живот, за да помогнете за понижаване на кръвното Ви налягане (например да отслабнете, да се откажете от тютюнопушенето, да намалите приема на алкохол и да намалите приема на сол в храната). Вашият лекар може също да Ви е посъветвал да спортувате редовно, като ходене или плуване. Важно е да следвате тези съвети от Вашия лекар.
Противопоказания Когато Plaunazide не трябва да се използва
Не приемайте Плауназид
- ако сте алергични към олмесартан медоксомил или хидрохлоротиазид или към някоя от останалите съставки на това лекарство или вещества, подобни на хидрохлоротиазид (сулфонамиди).
- ако сте бременна повече от три месеца (препоръчително е да избягвате употребата на Plaunazide дори през първите месеци на бременността - вижте раздела "бременност").
- ако имате бъбречни проблеми.
- ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен
- ако имате ниски нива на калий или натрий, или ако имате високи нива на калций или пикочна киселина (със симптоми на подагра или камъни в бъбреците) в кръвта, които не се подобряват след лечението.
- ако имате умерени или тежки чернодробни проблеми или пожълтяване на кожата и очите (жълтеница) или проблеми с изтичането на жлъчка от жлъчния мехур (жлъчна обструкция, например камъни).
Ако смятате, че някое от изброените се отнася за Вас, или не сте сигурни, не приемайте лекарството. Свържете се с Вашия лекар и следвайте неговите съвети.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Плауназид
Говорете с Вашия лекар, преди да използвате PLAUNAZIDE.
Преди да приемете това лекарство, консултирайте се с Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- "АСЕ инхибитор" (напр. еналаприл, лизиноприл, рамиприл), особено ако имате свързани с диабет бъбречни проблеми.
- алискирен
Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви.
Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте Плауназид“
Преди да приемете това лекарство, консултирайте се с Вашия лекар, ако имате и някой от следните здравословни проблеми:
- Бъбречна трансплантация.
- Чернодробно заболяване.
- Сърдечна недостатъчност или проблеми със сърдечните клапи или сърдечния мускул.
- Повръщане или диария, която е тежка или продължава няколко дни.
- Лечение с високи дози диуретици или ако сте на диета с ниско съдържание на сол.
- Проблеми с надбъбречните жлези (например първичен алдостеронизъм).
- Диабет.
- Лупус еритематозус (автоимунно заболяване).
- Алергия или астма
Уведомете Вашия лекар, ако получите тежка и продължителна диария със значителна загуба на тегло. Вашият лекар ще оцени симптомите Ви и ще реши дали да продължи това антихипертензивно лечение.
Вашият лекар може да иска да Ви вижда по -често и да Ви прави някои изследвания, ако имате някое от предходните състояния.
Плауназид може да причини повишени нива на мазнини и пикочна киселина (причинявайки подагра - болезнено подуване на ставите) в кръвта.Вашият лекар вероятно ще иска периодични кръвни изследвания, за да оцени тези състояния.
Той може да промени нивата на определени вещества, наречени електролити, в кръвта. Вашият лекар вероятно ще иска периодични кръвни изследвания, за да оцени тези състояния. Признаците на електролитни промени са: жажда, сухота в устата, мускулни болки или спазми, мускулна умора, ниско кръвно налягане (хипотония), чувство на слабост, апатия, умора, сънливост или безпокойство, гадене, повръщане, намалена нужда от уриниране, ускорена сърдечна честота . Уведомете Вашия лекар, ако се появят тези симптоми.
Както при всяко лекарство, което понижава кръвното налягане, твърде голямото понижаване на кръвното налягане при пациенти с нарушения на кръвообращението на сърцето или мозъка може да доведе до инфаркт или инсулт. След това Вашият лекар ще провери внимателно кръвното Ви налягане.
Ако трябва да направите тестове за функция на паращитовидната жлеза, трябва да спрете приема на Plaunazide преди да направите тези тестове.
Ако спортувате, това лекарство може да промени резултатите от допинг тест, което го прави положителен.
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна или забременявате. Плауназид не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от три месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вижте раздел "бременност").
Деца и юноши
Плауназид не се препоръчва за деца и юноши под 18 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Plaunazide
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
По -специално, информирайте Вашия лекар или фармацевт за следните лекарства
- Други лекарства, които понижават кръвното налягане (антихипертензивни средства) могат да увеличат ефекта на Plaunazide. Може да се наложи Вашият лекар да коригира дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки. Ако приемате АСЕ инхибитор или алискирен (вижте също информацията под: "Не приемайте Plaunazide "и" Предупреждения и предпазни мерки ")
- Лекарства, които могат да причинят промени в нивата на калий в кръвта, когато се използват едновременно с Plaunazide. Те включват: o калиеви добавки (като заместители на соли, съдържащи калий) o диуретици o хепарин (за разреждане на кръвта) o лаксативи o стероиди o адренокортикотропен хормон (ACTH) o карбеноксолон (лекарство, използвано за лечение на язви в устата и стомаха) o пеницилин G натрий (наричан още бензилпеницилин натрий, антибиотик) или някои болкоуспокояващи като аспирин или салицилати
- Литий (лекарство, използвано за лечение на промени в настроението и някои видове депресия), използвано заедно с Plaunazide, може да увеличи токсичността на лития.Ако трябва да приемате литий, Вашият лекар ще измери нивата на литий в кръвта.
- Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС, лекарства, използвани за намаляване на болката, подуването и други симптоми на възпаление, включително „артрит“), използвани заедно с Plaunazide, могат да увеличат риска от бъбречна недостатъчност. Ефикасността на Plaunazide може да бъде намалена от НСПВС.
- Хапчета за сън, успокоителни и антидепресанти, използвани заедно с Plaunazide, могат да причинят внезапен спад на кръвното налягане при изправяне
- Някои лекарства като баклофен и тубокурарин, използвани за отпускане на мускулите
- Амифостин и някои други лекарства, използвани за лечение на рак, като циклофосфамид или метотрексат
- Колестирамин и колестипол, лекарства за намаляване на мазнините в кръвта
- Colesevelam hydrochloride, лекарство, което понижава нивата на холестерола в кръвта, което може да намали ефекта на Plaunazide.Вашият лекар може да Ви посъветва да приемате Plaunazide най -малко 4 часа преди колесевелам хидрохлорид.
- Антихолинергични лекарства, като атропин и бипериден
- Лекарства като тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сулпирид, амисулприд, пимозид, султоприд, тиаприд, дроперидол или халоперидол, използвани за лечение на някои психиатрични заболявания
- Някои лекарства като хинидин, хидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол или дигиталис, използвани за лечение на сърдечни заболявания
- Инжектирани лекарства като мизоластин, пентамидин, терфенадин, дофетилид, ибутилид или еритромицин, които могат да променят сърдечния ритъм
- Перорални антидиабетни лекарства, като метформин или инсулин, използвани за понижаване на нивата на кръвната захар
- Бета-блокери и диазоксид, лекарства, използвани съответно за лечение на високо кръвно налягане или ниска кръвна захар, тъй като Plaunazide може да увеличи техния хипотензивен и хипергликемичен ефект.
- Метилдопа, лекарство, използвано за лечение на високо кръвно налягане
- Лекарства като норепинефрин, използвани за повишаване на кръвното налягане и забавяне на сърдечната честота
- Дифеманил, използван за лечение на забавен сърдечен ритъм или намаляване на изпотяването
- Лекарства като пробенецид, сулфинпиразон и алопуринол, използвани за лечение на подагра
- Калциеви добавки
- Амантадин, антивирусно лекарство
- Циклоспорин, лекарство, използвано за спиране на отхвърлянето на трансплантирани органи
- Някои антибиотици, наречени тетрациклини или спарфлоксацин
- Амфотерицин, лекарство, използвано за лечение на гъбични инфекции
- Някои антиациди, използвани за стомашна киселина, като магнезиев алуминиев хидроксид, могат леко да намалят ефективността на Plaunazide.
- Цизаприд, използван за увеличаване на движението на храната в стомаха и червата
- Халофантин, използван при малария
Плауназид с храна и напитки
Плауназид може да се приема със или без храна. Внимавайте да пиете алкохол, докато приемате Plaunazide, тъй като някои хора може да почувстват припадък или замаяност. Ако това се случи с вас, не пийте никакъв друг алкохол, включително вино, бира или газирани напитки.
Черни пациенти
Както при другите подобни лекарства, понижаващият кръвното налягане ефект на Plaunazide може да бъде намален донякъде при чернокожи пациенти.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Бременност
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна или ако има вероятност да забременеете. По правило Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на Плауназид преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо Плауназид. Плауназид не се препоръчва по време на бременност и не се препоръчва. Трябва трябва да се приема, ако сте бременна повече от три месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се приема след третия месец от бременността.
Време за хранене
Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или предстои да кърмите.Плауназид не се препоръчва за майки, които кърмят и Вашият лекар може да избере друго лечение за Вас, ако желаете да кърмите.
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да забременеете, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Може да се чувствате сънливи или замаяни, докато се лекувате за високо кръвно налягане. Ако това се случи, не шофирайте и не работете с машини, докато симптомите не изчезнат. Консултирайте се с Вашия лекар за съвет.
Плауназид съдържа лактоза
Това лекарство съдържа лактоза (вид захар). Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Plaunazide: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза е една таблетка Plaunazide 40 mg / 12,5 mg на ден. Ако обаче кръвното Ви налягане не се контролира, Вашият лекар може да реши да промени рецептата Ви на една таблетка Plaunazide 40 mg / 25 mg на ден.
Поглъщайте таблетките с малко вода. Ако е възможно, приемайте дозата си по едно и също време всеки ден, например със закуска. Важно е да продължите да приемате Plaunazide, докато Вашият лекар не Ви каже да спрете.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Plaunazide
Ако сте приели повече от необходимата доза Plaunazide
Ако сте приели повече таблетки, отколкото трябва, или ако дете случайно погълне една или повече таблетки, незабавно отидете на Вашия лекар или най -близкото спешно отделение и вземете опаковката с лекарството със себе си.
Ако сте пропуснали да приемете Плауназид
Ако сте пропуснали да приемете доза, просто вземете нормалната си доза на следващия ден. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Плауназид
Важно е да продължите приема на Plaunazide, освен ако Вашият лекар не Ви каже да спрете.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Plaunazide
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Следните две странични ефекти обаче могат да бъдат сериозни:
- Рядко могат да се появят алергични реакции, които могат да засегнат цялото тяло с подуване на лицето, устата и / или ларинкса (местоположението на гласните струни), свързани със сърбеж и обрив. Ако това се случи, спрете приема на Plaunazide и незабавно се свържете с Вашия лекар.
- Плауназид може да причини прекомерно понижаване на кръвното налягане при чувствителни индивиди или в резултат на алергична реакция. Необичайно може да се появи замаяност или припадък. Ако това се случи, спрете приема на Плауназид, незабавно се свържете с Вашия лекар и легнете.
Плауназид е комбинация от две активни вещества и следната информация първо споменава другите нежелани реакции, съобщени досега с комбинацията Плауназид (в допълнение към вече споменатите по -горе), а след това тези, известни с отделните активни вещества.
Други известни странични ефекти на Plaunazide досега:
Ако възникнат тези нежелани реакции, те често са леки и лечението с Plaunazide не трябва да се спира.
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души):
Замаяност, слабост, главоболие, умора, болка в гърдите, подуване на глезените, стъпалата, краката, ръцете или ръцете.
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души):
Възприемане на сърдечния ритъм (сърцебиене), обрив, екзема, замаяност, кашлица, лошо храносмилане, коремна болка, гадене, повръщане, диария, мускулни крампи, мускулни болки, болки в ставите, ръцете и краката, болки в гърба, затруднено движение на ерекция при мъжете, кръв Необичайно са наблюдавани и някои промени в лабораторните тестове, включително: повишаване на нивата на кръвните мазнини, повишаване на нивата на урея или пикочна киселина, повишаване на креатинина, повишаване или намаляване на нивата на калий в кръвта, повишаване на нивата на калций в кръвта, повишаване на кръвна захар, повишаване на индексите на чернодробната функция Вашият лекар ще разбере от кръвните Ви изследвания и ще Ви каже дали трябва да се направи нещо.
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1000 души):
Неразположение, нарушено съзнание, кожни мехури (хрупкави), остра бъбречна недостатъчност.
Рядко са наблюдавани и някои промени в лабораторните изследвания, които включват следното: повишаване на азотния карбамид в кръвта, намаляване на стойностите на хемоглобина и хематокрита. Вашият лекар ще научи за това от кръвните Ви изследвания и ще Ви каже, ако е необходимо. Направете нещо.
Допълнителни нежелани реакции, съобщени при употребата на олмесартан медоксомил или хидрохлоротиазид самостоятелно, но не и при плауназид или с по -висока честота
Олмесартан медоксомил
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души):
Бронхит, кашлица, хрема или запушен нос, възпалено гърло, коремна болка, лошо храносмилане, диария, гадене, гастроентерит, болки в ставите или костите, болки в гърба, кръв в урината, инфекция на пикочните пътища, грипоподобни симптоми, болка.
Често се наблюдават и някои лабораторни аномалии, включително: повишени нива на кръвни мазнини, повишени нива на урея в кръвта или пикочна киселина, повишени показатели на чернодробната и мускулната функция
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души):
Незабавни алергични реакции, които могат да засегнат цялото тяло и които могат да причинят проблеми с дишането или бърз спад на кръвното налягане, което също може да доведе до припадък (анафилактични реакции), подуване на лицето, стенокардия (болка или дискомфортно усещане в гърдите, известно като ангина пекторис), гадене, алергична кожна реакция, сърбеж, екзантема (обрив), кожни мехури (хрупкави).
Необичайно се наблюдават и някои промени в лабораторните тестове, включително: намаляване на броя на определени кръвни клетки, наречени тромбоцити (тромбоцитопения).
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1000 души):
Бъбречно увреждане, слабост.
Рядко се наблюдават и някои промени в лабораторните изследвания, включително повишаване на калия в кръвта.
Хидрохлоротиазид
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
Промени в лабораторните тестове, които включват: повишени нива на мазнини и пикочна киселина в кръвта.
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души):
Чувство на обърканост, коремна болка, стомашен дискомфорт, подуване на корема, диария, гадене, повръщане, запек, елиминиране на глюкозата в урината.Наблюдавани са и някои лабораторни аномалии, включително: повишени нива на креатинин, урея, калций и глюкоза в кръвта, намаляване на нивата на хлорид, калий, магнезий и натрий в кръвта. Повишаване на серумната амилаза (хиперамилаземия)
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души):
Намален или загубен апетит, тежки затруднения в дишането, кожни анафилактични реакции (реакции на свръхчувствителност), влошаване на съществуваща миопия, еритема, кожни реакции към светлина, сърбеж, лилави петна или петна по кожата поради малко кървене (пурпура), кожа мехурчета (утайки).
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1000 души):
Болезнени и подути слюнчени жлези, намален брой на белите кръвни клетки, намален брой тромбоцити, анемия, увреждане на костния мозък, безпокойство, чувство на депресия, нарушения на съня, липса на интерес (апатия), изтръпване и изтръпване, гърчове, зрение на жълти предмети, замъглено зрение , сухо око, неравномерен сърдечен ритъм, възпаление на кръвоносните съдове, кръвни съсиреци (тромбоза или емболия), белодробно възпаление, натрупване на течност в белите дробове, възпаление на панкреаса, жълтеница, инфекция на жлъчния мехур, симптоми на лупус еритематозус (като обрив , болки в ставите и студени ръце и пръсти), алергични кожни реакции, лющене и образуване на мехури по кожата, неинфекциозно възпаление на бъбреците (интерстициален нефрит), треска, мускулна слабост (понякога поради двигателни ограничения).
Много редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 000 души):
Електролитни промени, причиняващи „необичайно намаляване на нивата на кръвен хлорид (хипохлоремична алкалоза). Чревна блокада (паралитичен илеус).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Plaunazide
Активните съставки са:
Плауназид 40 mg / 12,5 mg: Всяка филмирана таблетка съдържа 40 mg олмесартан медоксомил и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Плауназид 40 mg / 25 mg: Всяка филмирана таблетка съдържа 40 mg олмесартан медоксомил и 25 mg хидрохлоротиазид.
Другите съставки са: Микрокристална целулоза, лактоза монохидрат *, нискозаместена хипролоза, хипролоза, магнезиев стеарат, титанов диоксид (E171), талк, хипромелоза, железен (III) оксид (E172).
* Вижте раздел "Плауназид съдържа лактоза" по -горе.
Как изглежда Plaunazide и какво съдържа опаковката
Плауназид 40 mg / 12,5 mg, филмирани, овални, 15x7 mm, жълтеникавочервени таблетки, с вдлъбнато релефно означение "C23" от едната страна;
Плауназид 40 mg / 25 mg, овални, 15x7 mm, розови филмирани таблетки, с вдлъбнато релефно означение "C25" от едната страна.
Plaunazide се предлага в опаковки от 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 филмирани таблетки и в опаковки от 10, 50 и 500 филмирани таблетки с предварително нарязани блистери за единична доза.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТАБЛЕТКИ PLAUNAZIDE, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Плауназид 40 mg / 12,5 mg филмирани таблетки:
всяка филмирана таблетка съдържа 40 mg олмесартан медоксомил и 12,5 mg хидрохлоротиазид
Плауназид 40 mg / 25 mg филмирани таблетки:
всяка филмирана таблетка съдържа 40 mg олмесартан медоксомил и 25 mg хидрохлоротиазид
Помощни вещества с известни ефекти:
Плауназид 40 mg / 12,5 mg филмирани таблетки: всяка филмирана таблетка съдържа 233,9 mg лактоза монохидрат
Плауназид 40 mg / 25 mg филмирани таблетки: всяка филмирана таблетка съдържа 221,4 mg лактоза монохидрат
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Плауназид 40 mg / 12,5 mg филмирани таблетки: червеникавожълти, овални, 15x7 mm филмирани таблетки, с вдлъбнато релефно означение С23 от едната страна
Плауназид 40 mg / 25 mg филмирани таблетки: розови, овални, 15x7 mm филмирани таблетки, вдлъбнати от едната страна с инициалите C25
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на есенциална артериална хипертония.
Плауназид 40 mg / 12,5 mg и 40 mg / 25 mg, фиксирани комбинации, са показани при възрастни пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно само с олмесартан медоксомил 40 mg.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Възрастни
Препоръчителната доза Plaunazide 40 mg / 12,5 mg или 40 mg / 25 mg е една таблетка на ден.
Плауназид 40 mg / 12,5 mg може да се прилага при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно само с олмесартан медоксомил 40 mg.
Плауназид 40 mg / 25 mg може да се прилага при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно чрез фиксирана комбинация от Plaunazide 40 mg / 12,5 mg.
За по -лесна употреба пациентите, получаващи олмесартан медоксомил и хидрохлоротиазид като отделни таблетки, могат да преминат към лечение с таблетки Plaunazide 40 mg / 12,5 mg или 40 mg / 25 mg, съдържащи същите количества активни вещества.
Плауназид 40 mg / 12,5 mg и 40 mg / 25 mg може да се приема на гладно или на хранене.
Пациенти в напреднала възраст (на 65 и повече години)
Същата дозировка като комбинацията, използвана при възрастни, се препоръчва при пациенти в старческа възраст.Кръвното налягане трябва да се следи внимателно.
Бъбречна недостатъчност
Плауназид е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml / min). Максималната доза олмесартан медоксомил при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-60 ml / min) е 20 mg олмесартан медоксомил веднъж дневно поради ограничен опит с по-високи дози в тази група пациенти и се препоръчва периодично проследяване. . Следователно, Plaunazide 40 mg / 12,5 mg и 40 mg / 25 mg са противопоказани във всички стадии на бъбречно увреждане (вж. Точки 4.3, 4.4, 5.2).
Чернодробно увреждане
Плауназид 40 mg / 12,5 mg и 40 mg / 25 mg трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко чернодробно увреждане (вж. Точки 4.4, 5.2).Препоръчва се внимателно проследяване на кръвното налягане и бъбречната функция при пациенти с увредена чернодробна функция, приемащи диуретици и / или други антихипертензивни лекарства. При пациенти с умерено чернодробно увреждане препоръчителната начална доза на олмесартан медоксомил е 10 mg веднъж дневно, а максималната доза не трябва да надвишава 20 mg веднъж дневно. Няма опит с употребата на олмесартан медоксомил при пациенти с тежко чернодробно увреждане.Поради това плауназид 40 mg / 12,5 mg и 40 mg / 25 mg не трябва да се използва при пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане (вж. Точки 4.3, 5.2), както и при пациенти с холестаза и жлъчна обструкция (вж. точка 4.3).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Plaunazide 40 mg / 12,5 mg и 40 mg / 25 mg при деца и юноши под 18 години не са установени. Няма налични данни.
Начин на приложение
Таблетката трябва да се поглъща с достатъчно количество течност (например чаша вода) .Таблетката не трябва да се дъвче и трябва да се приема по едно и също време всеки ден.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества (изброени в точка 6.1) или към други сулфонамидни производни (тъй като хидрохлоротиазидът е лекарство, получено от сулфонамид).
Бъбречно увреждане (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Огнеупорна хипокалиемия, хиперкалциемия, хипонатриемия и симптоматична хиперурикемия.
Умерено и тежко чернодробно увреждане, холестаза и обструктивни жлъчни нарушения (вж. Точка 5.2).
Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).
Едновременната употреба на Plaunazide с продукти, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (СКФ 2) (вж. Точки 4.5 и 5.1).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Изчерпване на вътресъдовия обем:
При пациенти с хиповолемия и / или изчерпване на натрий, причинено от високи дози диуретици, намален прием на натрий в храната, диария или повръщане, може да се появи симптоматична хипотония, особено след първата доза. Тези състояния трябва да бъдат коригирани преди започване на лечението с Plaunazide.
Други състояния, свързани със стимулиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон:
При пациенти, чийто съдов тонус и бъбречната функция зависят предимно от активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. Пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност или бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречна артерия), лечението е свързано с остра хипотония, азотемия, олигурия или в редки случаи остра бъбречна недостатъчност с лекарствени продукти, засягащи тази система.
Реноваскуларна хипертония:
При пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на аферентната артерия към един функциониращ бъбрек, лекувани с лекарствени продукти, които засягат системата ренин-ангиотензин-алдостерон, съществува повишен риск от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност.
Бъбречно увреждане и бъбречна трансплантация:
Плауназид не трябва да се използва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml / min). Максималната доза олмесартан медоксомил при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-60 ml / min) е 20 mg олмесартан медоксомил веднъж дневно. При тези пациенти обаче Plaunazide 20 mg / 12,5 mg и 20 mg / 25 mg трябва да се прилага с повишено внимание и се препоръчва периодично проследяване на серумния калий, креатинин и пикочна киселина. При пациенти с нарушена бъбречна функция може да се появи азотемия, свързана с употребата на тиазидни диуретици. 40 mg / 25 mg са противопоказани във всички стадии на бъбречно увреждане (вж. Точка 4.3).
Няма опит с приложението на Plaunazide при пациенти, наскоро претърпели бъбречна трансплантация.
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS):
Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACE инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.
АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
Чернодробно увреждане:
Понастоящем няма опит с олмесартан медоксомил при пациенти с тежко чернодробно увреждане. При пациенти с умерено чернодробно увреждане максималната доза олмесартан медоксомил е 20 mg веднъж дневно. В допълнение, леки промени във водния и електролитен баланс по време на тиазидната терапия могат да предизвикат чернодробна кома при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване. Следователно употребата на Plaunazide 40 mg / 12,5 mg и 40 mg / 25 mg е противопоказана при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане, холестаза и жлъчна обструкция (вж. Точки 4.3, 5.2). Трябва да се внимава при пациенти с леко чернодробно увреждане ( вижте точка 4.2).
Стеноза на аортна и митрална клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия:
Както при другите вазодилататори, специално внимание се препоръчва при пациенти със стеноза на аортна или митрална клапа или обструктивна хипертрофична кардиомиопатия.
Първичен алдостеронизъм:
Пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не реагират на антихипертензивни лекарства, действащи чрез инхибиране на ренин-ангиотензиновата система.Поради това употребата на Plaunazide не се препоръчва при тези пациенти.
Метаболитни и ендокринни ефекти:
Терапията с тиазиди може да наруши глюкозния толеранс. При пациенти с диабет може да се наложи корекция на дозата на инсулин или перорални хипогликемици (вж. Точка 4.5). Латентният захарен диабет може да се прояви по време на терапията с тиазиди.
Повишените нива на холестерол и триглицериди са известен нежелан ефект, свързан с терапията с тиазидни диуретици.
При някои пациенти, получаващи тиазидна терапия, може да се появи хиперурикемия или подагра.
Електролитен дисбаланс:
Както при всички пациенти на диуретична терапия, трябва да се извършват периодични измервания на серумните електролити на подходящи интервали.
Тиазидите, включително хидрохлоротиазид, могат да причинят дисбаланс на течности или електролити (включително хипокалиемия, хипонатриемия и хипохлоремична алкалоза). Предупредителните признаци на дисбаланс на течности или електролити са сухота в устата, слабост, летаргия, сънливост, безпокойство, мускулни болки или спазми, мускулна умора, хипотония, олигурия, тахикардия и стомашно -чревни нарушения като гадене или повръщане (вж. Точка 4.8).
Рискът от хипокалиемия е по -голям при пациенти с чернодробна цироза, при пациенти с бърза диуреза, при пациенти, получаващи недостатъчен перорален прием на електролити и при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с кортикостероиди или ACTH (вж. Точка 4.5). Обратно, поради ангиотензин II (AT-1) рецепторния антагонизъм на олмесартан медоксомил, съдържащ се в Plaunazide, може да възникне хиперкалиемия, особено при наличие на нарушена бъбречна функция и / или сърдечна недостатъчност и захарен диабет. При пациенти в риск се препоръчва адекватно проследяване на серумния калий. Калий-съхраняващите диуретици, калиевите добавки или калий-съдържащите заместители на солта и други лекарствени продукти, които могат да предизвикат повишаване на серумния калий (като хепарин), трябва да се прилагат с повишено внимание, когато се приема Plaunazide (вж. Точка 4.5).
Няма доказателства, че олмесартан медоксомил намалява или предотвратява хипонатриемия, предизвикана от диуретици. Дефицитът на хлориди обикновено е лек и обикновено не изисква лечение.
Тиазидите могат да намалят отделянето на калций в урината и да причинят леко и периодично повишаване на серумния калций при липса на известни нарушения на калциевия метаболизъм.Хиперкалциемията може да бъде проява на окултен хиперпаратиреоидизъм. Тиазидите трябва да бъдат преустановени преди изследване за функция на паращитовидната жлеза.
Доказано е, че тиазидите увеличават екскрецията на магнезий с урината, с възможна хипомагнезиемия.
При оточни пациенти, изложени на високи атмосферни температури, може да възникне разреждаща хипонатриемия.
Литий:
Както при другите антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, едновременното приложение на литий и плауназид не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Sprue-подобна ентеропатия:
В много редки случаи при пациенти, приемащи олмесартан в продължение на няколко месеца или години, се съобщава за хронична диария със значителна загуба на тегло, вероятно причинена от забавена локализирана реакция на свръхчувствителност. Чревните биопсии от пациенти често разкриват вилозна атрофия. Ако пациентът изпитва тези симптоми по време на лечението с олмесартан, трябва да се изключат други етиологии. Прекратяването на олмесартан медоксомил трябва да се обмисли в случаите, когато „не е установена друга етиология“.
В случаите, когато симптомите изчезнат и подобна на spru ентеропария се потвърди чрез биопсия, лечението с олмесартан медоксомил не трябва да се възобновява.
Етнически различия:
Както при всички други лекарства, съдържащи ангиотензин II рецепторни антагонисти, антихипертензивният ефект на Plaunazide е малко по -малък при чернокожи пациенти, вероятно поради по -голямото разпространение на ниски нива на ренин в чернокожата хипертонична популация.
Допинг тест:
Хидрохлоротиазидът, съдържащ се в това лекарство, може да предизвика положителни допинг тестове.
Бременност:
Терапията с антагонисти на рецепторите на ангиотензин II не трябва да се започва по време на бременност. Алтернативно антихипертензивно лечение с установен профил на безопасност за употреба по време на бременност трябва да се използва при пациенти, планиращи бременност, освен ако продължаването на терапията с антагонисти на ангиотензин II рецептор не се счита за съществено. Когато се диагностицира бременността, лечението с ангиотензин II рецепторни антагонисти трябва незабавно да се прекрати и, ако е подходящо, да се започне алтернативна терапия (вж. точки 4.3 и 4.6).
Други:
Както при всички антихипертензивни средства, при пациенти с исхемична болест на сърцето или исхемична цереброваскуларна болест, прекомерното понижаване на кръвното налягане може да причини миокарден инфаркт или инсулт.
Реакции на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид могат да възникнат при пациенти с или без анамнеза за алергия или бронхиална астма, но са по -вероятни при такива анамнестични находки.
Съобщава се за обостряне или активиране на системен лупус еритематозус при употребата на тиазидни диуретици.
Този лекарствен продукт съдържа лактоза.Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Потенциални взаимодействия с асоциацията Plaunazide
Едновременната употреба не се препоръчва
Литий:
При едновременно приложение на литий с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим и рядко с ангиотензин II рецепторни антагонисти се съобщава за обратимо повишаване на серумните концентрации на литий и токсичност. може да се повиши токсичността на литий.Поради това не се препоръчва употребата на Plaunazide и литий в комбинация (вж. точка 4.4). Ако се счита, че едновременната употреба е необходима, се препоръчва внимателно проследяване на серумните нива на литий.
Едновременната употреба изисква повишено внимание
Баклофен
Може да настъпи усилване на антихипертензивния ефект.
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)
НСПВС (напр. Ацетилсалицилова киселина (> 3 g / ден), COX-2 инхибитори и неселективни НСПВС) могат да намалят антихипертензивния ефект на тиазидните диуретици и ангиотензин II рецепторните антагонисти.
При някои пациенти с нарушена бъбречна функция (напр. Дехидратирани пациенти или пациенти в напреднала възраст с нарушена бъбречна функция), едновременното приложение на ангиотензин II рецепторни антагонисти и циклооксигеназни инхибитори може да доведе до по -нататъшно влошаване на бъбречната функция, включително евентуална остра бъбречна недостатъчност, обикновено обратима. Следователно тази комбинация трябва да се прилага с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст.Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и трябва да се обмисли проследяване на бъбречната функция след започване на съпътстващо лечение и периодично по време на това.
Едновременната употреба трябва да се има предвид
Амифостина
Може да настъпи усилване на антихипертензивния ефект.
Други антихипертензивни лекарства:
Хипотензивният ефект, причинен от Plaunazide, може да бъде увеличен при едновременната употреба на други антихипертензивни лекарствени продукти.
Алкохол, барбитурати, наркотици или антидепресанти
Може да възникне потенциране на ортостатична хипотония.
Потенциални взаимодействия с олмесартан медоксомил:
Едновременната употреба не се препоръчва
АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти или алискирен
Данните от клиничните проучвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).
Лекарства, които влияят на нивата на калий:
Въз основа на опита от употребата на други лекарствени продукти, повлияващи ренин-ангиотензиновата система, едновременната употреба на калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, калий-съдържащи заместители на сол или други лекарствени продукти, способни да предизвикат повишени нива на серумния калий (напр. Хепарин, АСЕ инхибитори) може да причини повишаване на серумния калий (вж. Точка 4.4) .Ако се предписват лекарствени продукти, способни да повлияят нивата на калий в комбинация с Plaunazide, се препоръчва контрол на нивата на плазмения калий.
Colesevelam, агент за задържане на жлъчните киселини
Едновременното приложение на секвестриращия жлъчните киселини холесевелам хидрохлорид намалява системната експозиция, максималната плазмена концентрация и t½ олмесартан. Приложението на олмесартан медоксомил най -малко 4 часа преди колесевелам хидрохлорид намалява ефекта от това лекарствено взаимодействие. Трябва да се обмисли приложение на олмесартан медоксомил поне 4 часа преди дозата на колесевелам хидрохлорид (вж. Точка 5.2).
Допълнителна информация
Наблюдава се умерено намаляване на бионаличността на олмесартан след лечение с антиациди (алуминиев магнезиев хидроксид).
Олмесартан медоксомил няма значителен ефект върху фармакокинетиката или фармакодинамиката на варфарин или фармакокинетиката на дигоксин.
Едновременното приложение на олмесартан медоксомил и правастатин не предизвиква клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на двете вещества при здрави индивиди.
Олмесартан няма клинично значими инхибиторни ефекти върху човешките цитохром Р450 ензими 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 in vitro, докато индукционните ефекти върху цитохром Р450 при плъхове са минимални или липсват. Не се очакват клинично значими взаимодействия между олмесартан и лекарства, метаболизирани от гореспоменатите цитохром Р450 ензими.
Потенциални взаимодействия с хидрохлоротиазид:
Едновременната употреба не се препоръчва
Лекарства, които влияят на нивата на калий:
Ефектът на изчерпване на калия, индуциран от хидрохлоротиазид (вж. Точка 4.4), може да бъде засилен от едновременното приложение на други лекарствени продукти, свързани със загуба на калий и хипокалиемия (напр. Други диуретици, причиняващи калий, лаксативи, кортикостероиди, ACTH, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин G натрий или производни) на салицилова киселина) .Поради това едновременната употреба не се препоръчва.
Едновременната употреба изисква повишено внимание
Калциеви соли
Тиазидните диуретици могат да повишат серумните нива на калций, като намалят елиминирането му.Ако се предписват калциеви добавки, трябва да се проследяват серумните нива на калций и съответно да се коригира дозата на калций.
Колестирамин и колестипол смоли
Абсорбцията на хидрохлоротиазид се нарушава в присъствието на анионообменни смоли.
Дигиталисови гликозиди
Индуцираната от тиазиди хипокалиемия или хипомагнезиемия може да благоприятства индуцираната от дигиталис сърдечна аритмия.
Лекарства, засегнати от промени в калия
Препоръчва се периодично проследяване на серумния калий и ЕКГ, когато Plaunazide се прилага едновременно с лекарствени продукти, засегнати от нарушения на калия (напр. Дигиталисови гликозиди и антиаритмици), или със следните лекарствени продукти (включително някои антиаритмици), които могат да предизвикат torsades de pointes (камерна тахикардия) , тъй като хипокалиемията е предразполагащ фактор за torsades de pointes (камерна тахикардия):
- антиаритмици от клас Ia (напр. хинидин, хидрохинидин, дизопирамид)
- антиаритмици от клас III (напр. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
- някои антипсихотици (напр. тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сулпирид, султоприд, амисулприд, тиаприд, пимозид, халоперидол, дроперидол)
- други (напр. бепридил, цизаприд, дихеманил, iv еритромицин, халофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, iv винкамин).
Недеполяризиращи мускулни релаксанти (например тубокурарин)
Ефектът на недеполяризиращите мускулни релаксанти може да бъде засилен от хидрохлоротиазид.
Антихолинергични лекарства (напр. Атропин, бипериден)
Повишена бионаличност на тиазидни диуретици поради намалена стомашно -чревна подвижност и скорост на изпразване на стомаха.
Антидиабетни лекарства (перорални лекарства и инсулин)
Лечението с тиазиден диуретик може да повлияе на глюкозния толеранс. Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетните лекарствени продукти (вж. Точка 4.4).
Метформин
Метформин трябва да се използва с повишено внимание поради риска от лактатна ацидоза, предизвикана от възможна функционална бъбречна недостатъчност, свързана с хидрохлоротиазид.
Бета -блокери и диазоксид
Хипергликемичният ефект на бета -блокерите и диазоксида може да бъде засилен от тиазидите.
Прессорни амини (напр. Норепинефрин)
Ефектът на пресорните амини може да бъде намален.
Лекарства, използвани за лечение на подагра (напр. Пробенецид, сулфинпиразон и алопуринол)
Може да се наложи корекция на дозата на урикозурични лекарствени продукти, тъй като хидрохлоротиазид може да повиши нивото на серумната пикочна киселина.
Амантадина
Тиазидите могат да увеличат риска от нежелани реакции от амантадин.
Цитотоксични лекарства (например циклофосфамид, метотрексат)
Тиазидите могат да намалят бъбречната екскреция на цитотоксични лекарства и да засилят техните миелосупресивни ефекти.
Салицилати
В случай на прилагане на високи дози салицилати, хидрохлоротиазид може да увеличи токсичния ефект на салицилатите върху централната нервна система.
Метилдопа
Има изолирани съобщения за хемолитична анемия при едновременната употреба на хидрохлоротиазид и метилдопа.
Циклоспорин
Едновременното лечение с циклоспорин може да увеличи риска от хиперурикемия и усложнения, подобни на подагра.
Тетрациклини
Едновременното приложение на тетрациклини и тиазиди увеличава риска от тетрациклин-индуцирано повишаване на нивата на урея. Това взаимодействие вероятно не възниква с доксициклин.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност:
Поради ефектите на активните вещества на тази комбинация по време на бременност, употребата на Plaunazide не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4) .Употребата на Plaunazide е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. 4.4). Вижте точки 4.3 и 4.4).
Олмесартан медоксомил
Употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4). Употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска. Въпреки че няма контролирани епидемиологични данни за риска с антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, подобен риск може да съществува за този клас лекарствени продукти.безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с антагонисти на рецепторите на ангиотензин II не се счита за съществена. Когато се установи бременност, лечението с ангиотензин II рецепторни антагонисти трябва незабавно да се преустанови и, ако е целесъобразно, да се започне алтернативна терапия.
Излагането на ангиотензин II рецепторни антагонисти през втория и третия триместър предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия). (Вижте също параграф 5.3 „Предклинични данни за безопасност“).
Ако експозицията на антагонисти на ангиотензин II рецептор е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.
Новородените, чиито майки са приемали ангиотензин II рецепторни антагонисти, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Хидрохлоротиазид
Опитът с употребата на хидрохлоротиазид по време на бременност, особено през първия триместър, е ограничен. Проучванията при животни са недостатъчни.
Хидрохлоротиазид преминава през плацентата.Въз основа на фармакологичния механизъм на действие на хидрохлоротиазид, употребата му през втория и третия триместър на бременността може да увреди фетално-плацентарната перфузия и да причини фетални и неонатални ефекти като жълтеница, електролитни нарушения и тромбоцитопения.
Хидрохлоротиазид не трябва да се използва при гестационен оток, хипертония при бременност или прееклампсия поради риск от изчерпване на плазмения обем и плацентарна хипоперфузия, без благоприятни ефекти върху хода на заболяването.
Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за есенциална хипертония при бременни жени, освен в тези редки ситуации, когато не може да се използва друго лечение.
Време за хранене
Олмесартан медоксомил
Тъй като няма налични данни относно употребата на Plaunazide по време на кърмене, Plaunazide не се препоръчва и трябва да се предпочитат алтернативни терапии с по -добър доказан профил на безопасност за употреба по време на кърмене, особено при кърмене на новородени или недоносени.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид се екскретира в кърмата в малки количества.Високите дози тиазиди, които причиняват интензивна диуреза, могат да инхибират производството на мляко. Употребата на Plaunazide не се препоръчва по време на кърмене. Ако използвате Plaunazide по време на кърмене, дозите трябва да бъдат възможно най -ниски. .
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Плауназид 40 mg / 12,5 mg и 40 mg / 25 mg има леко или умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Най -често съобщаваните нежелани реакции по време на лечението с Plaunazide 40 mg / 12,5 mg и 40 mg / 25 mg са главоболие (2,9%), замаяност (1,9%) и умора (1,0%).
Хидрохлоротиазид може да причини или да влоши изчерпването на течности, което може да доведе до електролитен дисбаланс (вж. Точка 4.4).
Безопасността на Plaunazide 40 mg / 12,5 mg и 40 mg / 25 mg е проучена в клинични проучвания, включващи 3709 пациенти, които са получавали олмесартан медоксомил в комбинация с хидрохлоротиазид.
Допълнителни нежелани реакции, съобщени при фиксираната комбинация от олмесартан медоксомил и хидрохлоротиазид при по -ниски дози от 20 mg / 12,5 mg и 20 mg / 25 mg, могат да бъдат потенциални нежелани реакции към Plaunazide 40 mg / 12,5 mg и 40 mg / 25 mg.
Нежеланите реакции, наблюдавани при Plaunazide в клинични проучвания, проучвания за безопасност след разрешаване и спонтанни доклади, са представени в таблицата по-долу, както и нежеланите реакции, предизвикани от отделните активни вещества олмесартан медоксомил и хидрохлоротиазид въз основа на известния профил на безопасност на тези вещества. . За класифициране на честотата на нежеланите реакции е използвана следната терминология: много чести (≥ 1/10); чести (≥1 / 100 г.
Съобщавани са единични случаи на рабдомиолиза във времева връзка с приема на блокери на рецепторите на ангиотензин II.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Няма налична конкретна информация за ефектите и лечението на предозиране на Plaunazide. Пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван и лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. Лечението зависи от времето от приема и тежестта на симптомите.Предложените мерки включват предизвикване на повръщане и / или стомашна промивка. Активният въглен може да бъде полезен при лечението на предозиране. Серумните електролити и креатинина трябва да се контролират често. Ако се появи хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение, с бързо възстановяване на плазмения обем и солите.
Най -вероятните очаквани прояви на предозиране с олмесартан медоксомил са хипотония и тахикардия; може да се появи и брадикардия. Предозирането на хидрохлоротиазид е свързано с изчерпване на електролитите (хипокалиемия, хипохлоремия) и дехидратация поради прекомерна диуреза. мускулни спазми и / или сърдечни аритмии, свързани с едновременната употреба на дигиталисови гликозиди или някои антиаритмични лекарства.
Няма данни за диализируемостта на олмесартан или хидрохлоротиазид.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Антагонисти на ангиотензин II, свързани с диуретици.
ATC код: C09DA08.
Механизъм на действие / Фармакодинамични ефекти
Плауназид е комбинация от антагонист на ангиотензин II рецептор, олмесартан медоксомил и тиазиден диуретик, хидрохлоротиазид. Комбинацията от тези активни съставки има адитивен антихипертензивен ефект, намалявайки кръвното налягане в по -голяма степен от всеки един компонент самостоятелно.
Прилагането на Plaunazide веднъж дневно осигурява ефективно и постепенно намаляване на кръвното налягане в рамките на 24 часа между двете дози.
Олмесартан медоксомил е орално активен селективен антагонист на рецептора на ангиотензин II (тип AT1). Ангиотензин II е основният вазоактивен хормон на системата ренин-ангиотензин-алдостерон и играе важна роля в патофизиологията на хипертонията.Ефектите на ангиотензин II включват вазоконстрикция, стимулиране на синтеза и освобождаването на алдостерон, сърдечна стимулация и бъбречна реабсорбция на натрий. Олмесартан блокира вазоконстрикторните и алдостерон-секреторните ефекти на ангиотензин II, като блокира неговото свързване с рецептора AT1 в тъканите, включително гладките мускули на съдовете и надбъбречната жлеза. Действието на олмесартан не зависи от произхода или пътя на синтеза на ангиотензин II. Селективният антагонизъм на олмесартан спрямо рецептора на ангиотензин II (AT1) води до повишени плазмени нива на ренин и концентрации на ангиотензин I и II и известно намаляване на плазмените концентрации на алдостерон.
В случаи на хипертония, "олмесартан медоксомил причинява дозозависимо, дългосрочно понижаване на кръвното налягане. Няма съобщения за хипотония след първото приложение, за тахифилаксия по време на продължително лечение или за отскочна хипертония." Внезапно прекъсване на терапията.
Прилагането на олмесартан медоксомил веднъж дневно осигурява ефективно и редовно намаляване на кръвното налягане в 24-часовия интервал между една доза и следващата. прилагане на лекарството два пъти дневно.
При продължително лечение максималното понижаване на кръвното налягане се постига в рамките на 8 седмици след започване на терапията, въпреки че значителен дял от ефекта на понижаване на кръвното налягане се наблюдава вече след 2 седмици лечение.
Ефектите на олмесартан върху смъртността и заболеваемостта в момента са неизвестни.
Изследването на рандомизираната олмесартан и диабетна микроалбуминурия (ROADMAP), проведено при 4447 пациенти с диабет тип 2, нормоалбуминурия и поне един допълнителен сърдечно -съдов рисков фактор, изследва дали лечението с олмесартан може да забави появата на микроалбуминурия. По време на средния период на проследяване от 3,2 години, пациентите са получавали олмесартан или плацебо плюс други антихипертензивни лекарства, с изключение на АСЕ инхибиторите или сартаните.
Проучването демонстрира значително намаляване на риска по отношение на увеличеното време до появата на микроалбуминурия (първична крайна точка) в полза на олмесартан. След коригиране на стойностите на кръвното налягане това намаляване на риска вече не е статистически значимо. 8,2% (178 от 2160) от пациентите в групата на олмесартан и 9,8% (210 от 2139) в групата на плацебо са имали микроалбуминурия.
По отношение на вторичните крайни точки, сърдечносъдови събития са настъпили при 96 пациенти (4,3%) в групата на олмесартан и при 94 пациенти (4,2%) в групата на плацебо. Честотата на сърдечно-съдовата смъртност е по-висока в групата на олмесартан, отколкото в плацебо групата (15 пациенти [0,7%] срещу 3 пациенти [0,1%]), въпреки сходните стойности за нефатален инсулт (14 пациенти [0,6%] срещу 8 пациенти [0,4%]), нефатален инфаркт на миокарда (17 пациенти [0,8%] срещу 26 пациенти [1,2%]) и не-сърдечно-съдова смъртност (11 пациенти [0,5%] срещу 12 пациенти [0,5 Общата смъртност с олмесартан е числено по -висока (26 пациенти [1,2%]) спрямо 15 пациенти [0,7%]) главно поради по -голям брой фатални сърдечносъдови събития.
Проучването на Олмесартан за намаляване на честотата на бъбречни заболявания в краен стадий при диабетна нефропатия (ORIENT) оценява ефектите на олмесартан върху бъбречни и сърдечно-съдови събития при 577 китайски и японски пациенти с диабет тип 2 и явна нефропатия. По време на средния период на проследяване от 3,1 години пациентите са получавали олмесартан или плацебо плюс други антихипертензивни лекарства, включително АСЕ инхибитори.
Първичната комбинирана крайна точка (време до първото събитие на удвояване на серумния креатинин, краен стадий на нефропатия, смърт от всички причини) се наблюдава при 116 пациенти в групата на олмесартан (41,1 %) и 129 пациенти в групата на плацебо (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; р = 0,791). Съставната сърдечно-съдова вторична крайна точка се наблюдава при 40 пациенти, лекувани с олмесартан (14,2%) и 53 пациенти, лекувани с плацебо (18,7%). Тази комбинирана сърдечно-съдова крайна точка включва сърдечно-съдова смърт при 10 пациенти (3,5%), получаващи олмесартан спрямо 3 пациенти (1,1% ) получаващи плацебо, обща смъртност 19 (6,7%) срещу 20 (7%), нефатален инсулт 8 (2,8%) срещу 11 (3,9%) и нефатален миокарден инфаркт 3 (1,1%) срещу 7 (2,5% ), съответно.
L "хидрохлоротиазид е тиазиден диуретик. Механизмът на антихипертензивния ефект на тиазидните диуретици не е напълно изяснен.Тиазидите действат върху механизмите за реабсорбция на електролити в бъбречните тубули, като директно увеличават екскрецията на натрий и хлор в приблизително еквивалентни количества. Диуретичното действие на хидрохлоротиазид намалява плазмения обем, повишава активността на плазмения ренин и увеличава секрецията на алдостерон, с последващо увеличаване на загубата на бикарбонат и калий в урината и намаляване на серумния калий. Връзката ренин-алдостерон се медиира от ангиотензин II и следователно , едновременното приложение на ангиотензин II рецепторен антагонист има тенденция да противодейства на загубата на калий, свързана с тиазидните диуретици.С хидрохлоротиазид началото на диурезата настъпва след около два часа и пикът на ефекта е приблизително четири часа след приложението, докато ефектът продължава за приблизително 6-12 часа.
Епидемиологичните проучвания показват, че продължителното лечение само с хидрохлоротиазид намалява риска от сърдечно-съдова смъртност и заболеваемост.
Клинична ефикасност и безопасност
Комбинацията от олмесартан медоксомил и хидрохлоротиазид причинява допълнително намаляване на кръвното налягане, което обикновено се увеличава с увеличаване на дозата на всеки компонент.
В общите данни от плацебо-контролирани проучвания, прилагането на комбинацията олмесартан медоксомил / хидрохлоротиазид 20 mg / 12,5 mg и 20 mg / 25 mg води до средно намаляване (намалено поради намалението поради плацебо) на систоличното / диастоличното кръвно налягане при най -ниската стойност съответно от 12/7 mmHg и 16/9 mmHg.
Прилагането на 12,5 mg и 25 mg хидрохлоротиазид при пациенти с недостатъчно контролиран прием само на 20 mg олмесартан медоксомил води до „допълнително намаляване на 24-часовото систолично/ диастолично кръвно налягане, измерено съответно чрез амбулаторен мониторинг на кръвното налягане. 7/5 mmHg и 12/ 7 mmHg, в сравнение със стойностите след монотерапия с олмесартан медоксомил.Средното по -нататъшно намаляване на систоличното/диастоличното кръвно налягане до най -ниската стойност от изходното ниво е съответно 11/10 mmHg и 16/11 mmHg.
Ефикасността на комбинацията олмесартан медоксомил / хидрохлоротиазид се поддържа по време на продължително лечение (една година). Прекратяването на олмесартан медоксомил, със или без съпътстващ хидрохлоротиазид, не доведе до отскочна хипертония.
Ефектите на фиксираната комбинация олмесартан медоксомил / хидрохлоротиазид 40 mg / 12,5 mg и 40 mg / 25 mg са проучени в три клинични проучвания, включващи 1482 пациенти с хипертония.
Двойно-сляпо проучване при есенциална хипертония оценява ефикасността на комбинираната терапия с Plaunazide 40 mg / 12,5 mg в сравнение с монотерапията с олмесартан медоксомил (Plaunac) 40 mg, като приема понижаване на кръвното налягане като основен параметър на ефикасност. Артериално кръвно налягане в седнало положение. След осем седмици лечение, систоличното / диастоличното кръвно налягане е намалено с 31.9 / 18.9 mmHg в групата, която е получила комбинацията, и с 26.5 / 15.8 в групата, която е получавала монотерапия (p
Във втората фаза на това проучване, двойно-сляпо, но неконтролирано, титриране на неотговарящи от монотерапия с олмесартан медоксомил (Plaunac) 40 mg към Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, както и титриране на неотговорили от Plaunazide 40 mg / 12,5 mg към Plaunazide 40 mg / 25 mg, определя „допълнително значително намаляване на систоличното / диастоличното кръвно налягане, като по този начин потвърждава, че това титриране е валидна стратегия за подобряване на контрола на кръвното налягане.
Второ рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване оценява ефикасността на добавяне на хидрохлоротиазид към лечението на неадекватно контролирани пациенти след осем седмици лечение с Plaunac 40 mg. Пациентите продължават да приемат Plaunac 40 mg или получават съответно допълнително 12,5 mg или 25 mg хидрохлоротиазид за допълнителни осем седмици.Четвърта група е рандомизирана да получава Plaunazide 20 mg / 12,5 mg.
Добавянето на хидрохлоротиазид 12, 5 mg или 25 mg води до допълнително намаляване на систоличното / диастоличното кръвно налягане съответно с 5,2 / 3,4 mmHg (p
Сравнението между пациентите, получавали Plaunazide 20 mg / 12,5 mg и тези, които са получавали 40 mg / 12,5 mg, показва статистически значима разлика в намаляването на систоличното кръвно налягане от 2,6 mmHg в полза на комбинацията с по -висока доза (р = 0,0255 ), докато по отношение на намаляването на диастоличното налягане се наблюдава разлика от 0,9 mmHg. Мониторингът на амбулаторното кръвно налягане (ABPM), базиран на средните промени в данните за 24-часовото денонощно систолично и диастолично налягане, потвърди резултатите, получени с конвенционалните измервания на кръвното налягане.
Друго рандомизирано двойно-сляпо проучване сравнява ефикасността на едно лечение с комбинацията Plaunazide 20 mg / 25 mg и комбинацията Plaunazide 40 mg / 25 mg при пациенти с неадекватен контрол на кръвното налягане след осем седмици лечение с Plaunac 40. mg.
След осем седмици комбинирана терапия, систоличното / диастоличното кръвно налягане беше значително намалено от изходното ниво със 17,1 / 10,5 mmHg в групата на Plaunazide 20 mg / 25 mg и със 17,4 / 11,2 mmHg в групата на Plaunazide 40 mg / 25 mg. Разликите между двете групи на лечение не са статистически значими при използване на конвенционално измерване на кръвното налягане, което може да се обясни с известния плосък модел на кривата на дозовия отговор на антагонистите на рецептора за кръвно налягане. "ангиотензин II, като олмесартан медоксомил.
Въпреки това се наблюдава статистически и клинично значима разлика в полза на Plaunazide 40 mg / 25 mg спрямо Plaunazide 20 mg / 25 mg за 24-часово средно систолично и диастолично кръвно налягане (ABPM), ден и нощ.
Антихипертензивният ефект на Plaunazide не е повлиян от възрастта, пола или наличието на диабет.
Друга информация:
Две големи рандомизирани контролирани проучвания (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинация с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) са изследвали използването на комбинацията от АСЕ инхибитор с антагонист на рецептор на ангиотензин II.
ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.
Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията.
Тези резултати са от значение и за други ACE инхибитори и ангиотензин II рецепторни антагонисти, предвид техните сходни фармакодинамични свойства.
Поради това АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
ALTITUDE (Изпитване на Aliskiren при диабет тип 2, използвайки крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да провери предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или ангиотензин II рецепторен антагонист при пациенти със захарен диабет. Тип 2 и хронично бъбречно заболяване , сърдечно -съдови заболявания или и двете. Проучването е прекратено по -рано поради повишен риск от нежелани събития. Сърдечно -съдовата смърт и инсулт са числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, и нежелани събития и сериозни нежелани събития, представляващи интерес ( хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция) се съобщават по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция и разпределение
Олмесартан медоксомил:
Олмесартан медоксомил е пролекарство, бързо превръщано във фармакологично активен метаболит, олмесартан, чрез естерази в чревната лигавица и порталната циркулация по време на абсорбция от стомашно-чревния тракт. Няма следи от непокътнат олмесартан медоксомил или непокътната странична верига медоксомил в плазмата или екскретите. Средната абсолютна бионаличност на олмесартан в таблетната форма е 25,6%.
Средната пикова плазмена концентрация (Cmax) на олмесартан се достига средно в рамките на приблизително 2 часа след перорално приложение на олмесартан медоксомил; Плазмените концентрации на олмесартан се увеличават приблизително линейно с увеличаване на единичната перорална доза до приблизително 80 mg.
Приемането на храна има минимални ефекти върху бионаличността на олмесартан и следователно олмесартан медоксомил може да се прилага на гладно или на хранене.
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на олмесартан в зависимост от пола на пациента.
Олмесартан е силно свързан с плазмените протеини (99,7%), но потенциалът за клинично значими взаимодействия на изместване на свързване на протеини между олмесартан и други силно свързани активни вещества, прилагани едновременно, е нисък (което се потвърждава от „липсата на“ взаимодействие. Клинично значимо между олмесартан медоксомил и варфарин). Свързването на олмесартан с кръвните клетки е незначително. Средният обем на разпределение след интравенозно приложение е малък (16-29 L).
Хидрохлоротиазид
След перорално приложение на комбиниран олмесартан медоксомил и хидрохлоротиазид, средното време за достигане на пикова плазмена концентрация на хидрохлоротиазид варира от 1,5 до 2 часа след дозата. Хидрохлоротиазид се свързва 68% с плазмените протеини и видимият му обем на разпределение е 0,83-1,14 L / kg.
Биотрансформация и елиминиране
Олмесартан медоксомил
Общият плазмен клирънс на олмесартан е 1,3 L / h (CV 19%), относително нисък в сравнение с чернодробния поток (приблизително 90 L / h). След перорално приложение на еднократна доза от 14C белязан олмесартан медоксомил, 10-16% от приложената радиоактивност се елиминира в урината (до голяма степен в рамките на 24 часа след дозирането), докато останалата радиоактивност се елиминира във фекалиите.. Въз основа на системна бионаличност от 25,6%може да се изчисли, че абсорбираният олмесартан се елиминира чрез бъбречна (приблизително 40%) и хепатобилиарна (приблизително 60%) екскреция. тъй като голямо количество олмесартан се елиминира по жлъчния път, употребата при пациенти с жлъчна обструкция е противопоказана (вж. точка 4.3).
Терминалният елиминационен полуживот на олмесартан варира между 10 и 15 часа след многократно перорално приложение.Равновесно състояние е достигнато след първите дози и не се открива допълнително натрупване след 14 дни повторно приложение.Бъбречният клирънс е приблизително 0,5-0,7 L / h и е независимо от дозата.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид не се метаболизира при хора и се екскретира почти изцяло като непроменено активно вещество в урината. Приблизително 60% от пероралната доза се елиминира като непроменено активно вещество в рамките на 48 часа. Бъбречният клирънс е приблизително 250-300 mL / min. Крайният елиминационен полуживот на хидрохлоротиазид е 10-15 часа.
Плауназид
Системната наличност на хидрохлоротиазид се намалява с приблизително 20% при едновременно приложение с олмесартан медоксомил, но това умерено намаление няма клинично значение. Кинетиката на олмесартан не се влияе от едновременното приложение на хидрохлоротиазид.
Фармакокинетика при специални групи пациенти
Пациенти в напреднала възраст (на 65 и повече години):
При пациенти с хипертония стационарната AUC на олмесартан се повишава с приблизително 35% при пациенти в старческа възраст (65 до 75 години) и с приблизително 44% при много възрастни пациенти (≥ 75 години) в сравнение с пациенти по-млади (вж. Точка 4.2).
Ограничените данни показват, че системният клирънс на хидрохлоротиазид е намален при възрастни хора, здрави или с хипертония, в сравнение с млади здрави доброволци..
Бъбречна недостатъчност:
В случаи на бъбречно увреждане AUC на олмесартан в стационарно състояние се увеличава съответно с 62%, 82% и 179% при пациенти с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане в сравнение със здравите контроли (вж. Точки 4.2, 4.3, 4.4) . Максималната доза олмесартан медоксомил при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-60 ml / min) е 20 mg олмесартан медоксомил веднъж дневно. Употребата на олмесартан медоксомил при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Полуживотът на хидрохлоротиазид се удължава при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Чернодробно увреждане:
След еднократно перорално приложение стойностите на AUC на олмесартан са съответно 6% и 65% по -високи при пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане в сравнение с лица с нормална чернодробна функция.приложението е 0,26% при здрави индивиди, 0,34% при пациенти с леко чернодробно увреждане и 0,41% при тези с умерено чернодробно увреждане.След многократно дозиране при пациенти с умерено чернодробно увреждане средната AUC на олмесартан все още е приблизително 65% по -висока от здравите контроли. Средните стойности на Cmax на олмесартан са сходни при пациенти с чернодробно увреждане и здрави индивиди. При пациенти с умерено чернодробно увреждане се препоръчва начална доза олмесартан медоксомил 10 mg веднъж дневно, а максималната доза не трябва да надвишава 20 mg веднъж дневно. Олмесартан медоксомил не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точки 4.2, 4.3, 4.4). Чернодробното увреждане не влияе значително върху фармакокинетиката на хидрохлоротиазид.
Лекарствени взаимодействия
Colesevelam, агент за задържане на жлъчните киселини
Едновременното приложение на 40 mg олмесартан медоксомил и 3750 mg колесевелам хидрохлорид при здрави индивиди води до 28% намаление на Cmax и 39% в AUC на олмесартан. Незначителни ефекти, съответно 4% и 15% намаляване на Cmax и AUC олмесартан медоксомил се прилага 4 часа преди колесевелам хидрохлорид. Елиминационният полуживот на олмесартан е намален с 50-52% независимо от едновременното приложение или 4 часа преди колесевелам хидрохлорид (вж. Точка 4.5).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Потенциалната токсичност на комбинацията олмесартан медоксомил / хидрохлоротиазид е оценена в проучвания за орална токсичност при многократни дози с продължителност до шест месеца при плъхове и кучета.
Както при отделните компоненти, така и при други лекарствени продукти, принадлежащи към този клас, основният токсичен целеви орган на комбинацията е бъбрекът. Комбинацията от олмесартан медоксомил / хидрохлоротиазид предизвиква промени в бъбречната функция (повишаване на серумния карбамиден азот и серумния креатинин). Високите дози причиняват тубулна дегенерация и регенерация в бъбреците на плъхове и кучета, вероятно поради промени в бъбречната хемодинамика (намалена бъбречна перфузия поради хипотония с тубулна хипоксия и дегенерация на тубуларни клетки). Освен това комбинацията олмесартан медоксомил / хидрохлоротиазид причинява намаляване на параметрите на еритроцитите (брой на еритроцитите, хемоглобин, хематокрит) и намаляване на теглото на сърцето при плъхове. Тези ефекти са наблюдавани и при другите антагонисти на AT1 рецептора и при АСЕ инхибиторите; изглежда, че те са индуцирани от фармакологично действие на олмесартан медоксомил във високи дози и не изглеждат релевантни при хора при препоръчителни терапевтични дози.
Изследванията на генотоксичността с олмесартан медоксомил и хидрохлоротиазид, в комбинация или използвани самостоятелно, не разкриват признаци на клинично значима генотоксична активност.
Канцерогенният потенциал на комбинацията от олмесартан медоксомил и хидрохлоротиазид не е проучен, тъй като няма данни за значими канцерогенни ефекти на двата отделни компонента при условия на клинична употреба.
Няма данни за тератогенност при мишки или плъхове, лекувани с комбинацията олмесартан медоксомил / хидрохлоротиазид. Както се очаква за този клас лекарства, се наблюдава фетална токсичност при плъхове, доказана от значително намаляване на теглото на плода от лекуваните майки. С олмесартан медоксомил и хидрохлоротиазид по време на бременност (вж. точки 4.3, 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета
Микрокристална целулоза
Хипролоза с ниско заместване
Лактоза монохидрат
Хипролоза
Магнезиев стеарат
Покритие на таблетки
Талк
Хипромелоза
Титанов диоксид (E 171)
Железен (III) оксид жълт (E 172)
Червен железен (III) оксид (Е 172)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
5 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Ламиниран полиамид / алуминий / поливинилхлорид / алуминиев блистер.
Опаковките съдържат 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 и 10x30 филмирани таблетки. Предварително нарязаните единични дози блистери съдържат 10, 50 и 500 филмирани таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Люксембург
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
"40 / 12,5 mg филмирани таблетки" 14 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"40 / 12,5 mg филмирани таблетки" 28 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"40 / 12,5 mg филмирани таблетки" 30 таблетки в блистер PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"40 / 12,5 mg филмирани таблетки" 56 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"40 / 12,5 mg филмирани таблетки" 84 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"40 / 12,5 mg филмирани таблетки" 90 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"40 / 12,5 mg филмирани таблетки" 98 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"40 / 12,5 mg филмирани таблетки" 10X28 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"40 / 12,5 mg филмирани таблетки" 10X30 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"40 / 12,5 mg филмирани таблетки" 10 таблетки в блистер PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"40 / 12,5 mg филмирани таблетки" 50 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"40 / 12,5 mg филмирани таблетки" 500 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"40/25 mg филмирани таблетки" 14 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"40/25 mg филмирани таблетки" 28 таблетки в блистер PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"40/25 mg филмирани таблетки" 30 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"40/25 mg филмирани таблетки" 56 таблетки в блистер PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"40/25 mg филмирани таблетки" 84 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"40/25 mg филмирани таблетки" 90 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"40/25 mg филмирани таблетки" 98 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"40/25 mg филмирани таблетки" 10X28 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"40/25 mg филмирани таблетки" 10X30 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"40/25 mg филмирани таблетки" 10 таблетки в блистер PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"40/25 mg филмирани таблетки" 50 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"40/25 mg филмирани таблетки" 500 таблетки в блистери PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 20 февруари 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Април 2015 г.
