Активни съставки: Парикалцитол
Zemplar 5 микрограма / ml Инжекционен разтвор
Предлагат се пакетни вложки Zemplar за размери на опаковките:- Zemplar 1 микрограм Меки капсули
- Zemplar 2 микрограма Меки капсули
- Zemplar 5 микрограма / ml Инжекционен разтвор
Защо се използва Zemplar? За какво е?
Zemplar е синтетичен аналог на активен витамин D, показан за профилактика и лечение на високи нива на паращитовидния хормон в кръвта при пациенти с бъбречна недостатъчност, подложени на хемодиализа. Високите нива на паращитовидния хормон могат да се дължат на ниските нива на "активен" витамин D при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Витамин D в активната си форма осигурява нормалната функция на множество тъкани в нашето тяло, включително бъбреците и костите.
Противопоказания Когато Zemplar не трябва да се използва
Не приемайте Zemplar
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към парикалцитол или към някоя от останалите съставки на Zemplar (вж. Точка 6).
- Ако имате много високи нива на калций или витамин D в кръвта си. Вашият лекар ще следи кръвните Ви нива и ще може да Ви информира, ако вашият случай попада в горните условия.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Zemplar
Обърнете специално внимание при употребата на Zemplar
- Преди започване на лечението е важно да ограничите количеството фосфор в диетата си. Примери за храни с високо съдържание на фосфор включват: чай, сода, бира, сирене, мляко, сметана, риба, пилешки или телешки черен дроб, боб, грах, зърнени храни, ядки и пшеница.
- Може да са необходими фосфатни свързващи вещества, които предотвратяват усвояването на фосфат от храната, за да се контролират нивата на фосфор.
- Ако приемате фосфатни свързващи вещества на калциева основа, може да се наложи Вашият лекар да коригира дозата Ви.
- Вашият лекар ще Ви предпише някои кръвни изследвания, за да проследи Вашето лечение.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zemplar
Уведомете Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Някои лекарства могат да повлияят на начина на действие на Zemplar или да увеличат вероятността от поява на странични ефекти. Особено важно е да уведомите Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства:
- лекарства за лечение на гъбични инфекции като кандидоза или млечница (кетоконазол)
- лекарства за сърдечно или кръвно налягане (например дигоксин и диуретици или хапчета за премахване на излишната вода от тялото ни)
- лекарства, съдържащи магнезий (например някои храносмилателни лекарства, наречени антиациди, като магнезиев трисиликат)
- лекарства, съдържащи алуминий (например, фосфатни свързващи вещества, като алуминиев хидроксид).
Посъветвайте се с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Прием на Zemplar с храна и напитки
Zemplar може да се приема с или между храненията.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или планирате да забременеете, уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, преди да приемете Zemplar.
Не е известно дали Zemplar е безопасен за бременни или кърмещи жени. Затова не го приемайте, докато не говорите с Вашия лекар, който ще Ви помогне да вземете най -доброто решение за Вас.
Посъветвайте се с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите, свързани със способността за шофиране или работа с машини. Zemplar може да повлияе на способността за безопасно шофиране или работа с тежки машини. Замайване, умора и / или сънливост са възможни странични ефекти от лечението със Zemplar.
Не шофирайте и не работете с машини, ако проявите тези симптоми.
Важна информация за някои от съставките на Zemplar
Този лекарствен продукт съдържа 20% об. / Об. Етанол (алкохол). Всяка доза може да съдържа до 1,3 g етанол. Наличието на етанол в този лекарствен продукт е вредно за хората с алкохолизъм и трябва да се вземе предвид, когато се прилага на бременни или кърмещи жени, деца и високорискови групи, като пациенти с чернодробно заболяване или епилепсия.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Zemplar: Дозировка
Въз основа на резултатите от лабораторните изследвания, Вашият лекар ще реши подходящата за Вас начална доза. След като започне терапията със Zemplar, е вероятно да се направи корекция на дозата в зависимост от резултатите от рутинните лабораторни изследвания. Въз основа на резултатите от лабораторните изследвания, Вашият лекар ще Ви помогне да определите подходящата доза Zemplar.
Zemplar ще Ви бъде даден от лекар или медицинска сестра по време на хемодиализа, чрез кръвната линия, използвана за свързването Ви с машината. Няма да се нуждаете от инжекция, тъй като Zemplar може да се постави директно в епруветката, използвана за Вашето лечение. Zemplar ще ви се дава през ден, не повече от три пъти седмично.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Zemplar
Предозирането на Zemplar може да причини необичайно повишаване на нивата на калций (в кръвта и урината) и фосфати в кръвта, което може да изисква лечение. В допълнение, предозирането на Zemplar може да намали нивата на паращитовидните хормони. Симптомите, които могат да се появят скоро след приемане на предозиране на Zemplar, включват:
- чувство на слабост и / или изтръпване
- главоболие
- гадене или гадене
- сухота в устата, запек
- мускулна или костна болка
- промяна във вкуса.
Симптомите, които могат да се появят при по -дълъг период на приемане на твърде много Zemplar, включват:
- загуба на апетит
- сънливост
- отслабване
- дискомфорт в очите
- ринорея
- сърбяща кожа
- усещане за топлина и треска
- загуба на либидо
- силна коремна болка
- камъни в бъбреците
- Кръвното налягане може да се промени и може да се появи неравномерен сърдечен ритъм (сърцебиене).
Zemplar съдържа 30% об. / Об. Пропилен гликол като помощно вещество. Има изолирани съобщения за токсични ефекти, свързани с прилагането на високи дози пропилен гликол. Такива случаи не трябва да възникват, когато се прилагат на пациенти на хемодиализа, тъй като пропиленгликолът се изчиства от кръвта по време на процеса на диализа.
Ако имате повишени нива на калций в кръвта след прием на Zemplar, Вашият лекар ще се погрижи да получите подходящо лечение за възстановяване на нормалните нива на калций в кръвта. Когато нивата на калций в кръвта се нормализират, вероятно ще получите по -ниска доза Zemplar.
Вашият лекар все още ще проверява кръвните Ви нива и ако забележите някой от горните симптоми, незабавно се консултирайте с лекар.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zemplar
Както всички лекарства, Zemplar може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Съобщавани са различни алергични реакции с Zemplar.
Важно: Незабавно уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, ако забележите някоя от следните нежелани реакции:
- хрипове
- затруднено дишане или преглъщане
- диспнея
- обрив, сърбеж по кожата или копривна треска
- подуване на лицето, устните, устата, езика или гърлото.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако забележите някоя от следните нежелани реакции:
Най -честите нежелани реакции (най -малко 1 на 100 пациенти):
- главоболие
- промяна във вкуса
- сърбяща кожа
- ниски нива на паращитовидния хормон
- високи нива на калций (гадене или гадене, запек или обърканост); кръвен фосфор (вероятно при липса на симптоми, но с по -голяма чувствителност към фрактури)
По -рядко срещани нежелани реакции (най -малко 1 на 1000 пациенти):
- алергични реакции (например хрипове, хрипове, обрив, сърбеж или подуване на лицето и устните); сърбящи мехури
- кръвни инфекции; намален брой червени кръвни клетки (анемия - умора, задух, бледност); намален брой на белите кръвни клетки (повишена чувствителност към инфекции); подути жлези в областта на шията, подмишниците и / или слабините; удължено време на кървене (кръвта не се съсирва лесно)
- сърдечен удар; удар; болка в гърдите; неравномерен / ускорен сърдечен ритъм; ниско кръвно налягане (хипотония); високо кръвно налягане (хипертония);
- кома (дълбоко състояние на безсъзнание, по време на което човек не може да реагира на околната среда)
- необичайна умора, слабост; виене на свят припадък
- болка на мястото на инжектиране
- пневмония (белодробна инфекция); течност в белите дробове; астма (диспнея, кашлица, затруднено дишане);
- възпалено гърло; студ; треска; грипоподобни симптоми; розово око (сърбящи / сухи клепачи); повишено очно налягане; болки в ушите; кървене от носа
- нервни потрепвания; объркване, понякога тежко (делириум); възбуда (тревожност); нервност; разстройства на личността (да не се чувствате като себе си);
- изтръпване или изтръпване; намаляване на тактилните усещания; безсъние; нощно изпотяване; мускулни спазми в ръцете и краката, включително по време на сън;
- суха уста; жажда; гадене; затруднено преглъщане; Той се дръпна; загуба на апетит; отслабване; стомашни болки; диария и болки в стомаха; запек: анално кървене;
- трудности с ерекцията; рак на гърдата; вагинални инфекции
- болка в гърдите; болки в гърба; болки в ставите / мускулите; усещане за тежест, причинено от генерализирано или локализирано подуване на глезените, стъпалата и краката (оток); ненормална походка;
- косопад; прекомерен растеж на косата,
- повишаване на чернодробния ензим; повишени нива на паращитовидния хормон; високи нива на калий в кръвта; намалени нива на калций в кръвта.
Неизвестна честота:
- подуване на лицето, устните, устата, езика или гърлото, което може да причини затруднено преглъщане или дишане; сърбеж по кожата (копривна треска), стомашно кървене. Незабавно се консултирайте с лекар.
Може да не успеете да кажете дали имате някоя от горните нежелани реакции, освен ако не уведомите Вашия лекар за тях.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля незабавно уведомете Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
След отваряне Zemplar трябва да се използва незабавно.
Не използвайте Zemplar след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до:“. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца. Не използвайте Zemplar, ако забележите някакви частици или облачност.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Zemplar
- Активната съставка е парикалцитол. Всеки ml разтвор съдържа 5 микрограма парикалцитол.
- Другите съставки са: етанол (алкохол), пропиленгликол и вода за инжекции.
Как изглежда Zemplar и какво съдържа опаковката
Zemplar инжекционен разтвор е бистър, безцветен, воден разтвор, без видими частици. Предлага се в опаковки от 5 стъклени ампули от 1 ml или 2 ml.
Следната информация е само за здравни специалисти:
Zemplar 5 микрограма / ml инжекционен разтвор
Приготвяне на инжекционния разтвор Zemplar 5 микрограма / ml инжекционен разтвор е само за еднократна употреба. Както при всички лекарствени продукти, прилагани чрез инжектиране, разреденият разтвор трябва да се изследва за наличие на частици или мътност преди приложение.
Съвместимост
Пропиленгликолът взаимодейства с хепарина и неутрализира неговите ефекти.Разтворът за инжектиране на Zemplar съдържа пропиленгликол като помощно вещество и трябва да се прилага по начин на достъп, различен от този, по който се прилага хепарин.
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Запазване и валидност
Лекарствените продукти, прилагани парентерално, трябва да преминат „визуална проверка за наличие на корпускуларни вещества и възможно помътняване, преди да се пристъпи към тяхното приложение. Разтворът е бистър и безцветен.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
Това лекарство е валидно за 2 години.
Доза, начин и време на приложение
Инжекционният разтвор на Zemplar трябва да се прилага чрез хемодиализа.
Възрастни
- Началната доза трябва да се изчисли въз основа на изходните нива на паратиреоиден хормон (PTH): Началната доза парикалцитол трябва да се определи по следната формула:
Начална доза (в микрограми) = базално ниво на интактния PTH, изразено в pmol / l: 8; O = базално ниво на интактния PTH, изразено в pg / ml: 80
и трябва да се прилага интравенозно като болус доза, през ден, по всяко време по време на сесията на хемодиализа.
В клинични изпитвания максималната безопасна доза е 40 микрограма.
- Титриране на дозата:
Приетият понастоящем референтен диапазон за нивата на PTH при пациенти на диализа с краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност не трябва да надвишава 1,5-3 пъти горната граница на неуремията от нормата от 15,9-31. 8 pmol / l (150-300 pg / ml) за непокътнат ПТХ.За да се получат физиологично адекватни резултати, пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани и да се прави индивидуално определяне на дозата.хиперкалциемия или коригиран, постоянно повишен Ca x P продукт, по -голям от 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), дозата трябва да се намали или приложението е прекъснато, докато тези параметри се нормализират., ще трябва да се приложи отново парикалцитол в по-ниска доза.Дозата на парикалцитол може да се наложи да се намали, тъй като нивата на PTH намаляват в отговор на терапия.
Следващата таблица предлага пример за препоръчителен подход за определяне на дозата:
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ZEMPLAR ИНЖЕКТИРУЕМ РАЗТВОР
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Zemplar 2 mcg / ml инжекционен разтвор:
Всеки ml инжекционен разтвор съдържа 2 mcg парикалцитол.
Всеки флакон от 1 ml съдържа 2 mcg парикалцитол.
Всеки флакон от 1 ml съдържа 2 mcg парикалцитол.
Zemplar 5 mcg / ml инжекционен разтвор:
Всеки ml инжекционен разтвор съдържа 5 mcg парикалцитол.
Всеки флакон от 1 ml съдържа 5 mcg парикалцитол.
Всеки флакон от 2 ml съдържа 10 mcg парикалцитол.
Всеки флакон от 1 ml съдържа 5 mcg парикалцитол.
Всеки флакон от 2 ml съдържа 10 mcg парикалцитол.
Помощни вещества: Етанол (20% об. / Об.) И пропилен гликол (30 об. / Об.)
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор
Бистър и безцветен воден разтвор, без видими частици.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Парикалцитол е показан при възрастни за профилактика и лечение на вторичен хиперпаратиреоидизъм при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, подложени на хемодиализа.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Възрастни
1) Началната доза трябва да се изчисли въз основа на базалните нива на паращитовидния хормон (PTH):
Началната доза парикалцитол трябва да се определи по следната формула:
ИЛИ
и трябва да се прилага интравенозно като болус доза, с максимална честота през ден, по всяко време по време на сесията на хемодиализа.
В клинични изпитвания максималната безопасна доза е 40 микрограма.
2) Титриране на дозата:
Приетият понастоящем референтен диапазон за нивата на PTH при пациенти на диализа с краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност не трябва да надвишава 1,5-3 пъти горната граница на неуремията от нормата от 15,9-31,8 pmol / l (150-300 pg / ml) за непокътнат PTH.
За да се получат физиологично адекватни резултати, пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани и да се извършва индивидуално титриране на дозата.
Ако се отбележи хиперкалциемия или коригиран, постоянно повишен продукт на Ca x P, по -голям от 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), дозата трябва да се намали или приложението да се прекрати, докато тези параметри не бъдат включени в стандарта. След това ще се наложи повторно прилагане на парикалцитол в по-ниска доза. Може да се наложи намаляване на дозата на парикалцитол, тъй като нивата на PTH намаляват в отговор на терапията.
Следващата таблица предлага пример за препоръчителен подход за титриране на дозата:
След като се установи дозата на парикалцитол, серумните нива на калций и фосфат трябва да се измерват поне веднъж месечно. Препоръчва се проследяване на интактния серумен PTH на всеки три месеца.
По време на фазата на коригиране на дозата на парикалцитол може да се наложи по -често да се извършват лабораторни изследвания.
Чернодробно увреждане
Концентрациите на свободен парикалцитол при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане са подобни на тези, открити при здрави индивиди и не се налага коригиране на дозата при тази популация пациенти. Все още няма опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Педиатрична популация (0-18 години)
Безопасността и ефикасността на Zemplar не са установени при деца. Няма данни за деца под 5 -годишна възраст. Наличните понастоящем данни за педиатрични пациенти са описани в точка 5.1, но не могат да се направят препоръки за дозировка.
Пациенти в старческа възраст (> 65 години)
Опитът с пациенти на възраст 65 и повече години, които са получавали парикалцитол в проучвания фаза III, е донякъде ограничен. По време на тези проучвания не са наблюдавани съществени разлики в ефикасността или безопасността на лекарството между пациенти на възраст 65 години и по -големи и по -млади пациенти.
Начин на приложение
Инжекционният разтвор на Zemplar трябва да се прилага чрез хемодиализа.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Токсичност на витамин D
Хиперкалциемия.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Прекомерното инхибиране на секрецията на паратиреоиден хормон може да причини повишаване на серумните нива на калций и да доведе до началото на остео-метаболитно заболяване. За да се получат адекватни физиологични референтни стойности, пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани и да се извършва индивидуално титриране на дозата.
Ако се появи клинично значима хиперкалциемия и пациентът се лекува с хелатор на фосфатни йони на калциева основа, дозата на този хелатор трябва да се намали или да се прекрати приложението му.
Хроничната хиперкалциемия може да бъде свързана с генерализирани съдови калцификации и други калцификации на меките тъкани.
Лекарствени продукти, свързани с фосфат или витамин D, не трябва да се приемат едновременно с парикалцитол, тъй като може да има повишен риск от хиперкалциемия и може да настъпи повишаване на Ca x P продукта (вж. Точка 4.5).
Дигиталисовата токсичност се потенцира от хиперкалциемия от всякакъв произход; следователно трябва да се действа изключително внимателно при пациенти, получаващи терапия с парикалцитол, приемащи едновременно дигиталис (вж. Точка 4.5).
Трябва да се внимава, ако парикалцитол и кетоконазол се прилагат едновременно (вж. Точка 4.5).
Това лекарство съдържа 20% об. / Об. Етанол (алкохол). Всяка доза може да съдържа до 1,3 g етанол. Наличието на етанол в този лекарствен продукт може да бъде вредно за пациенти, страдащи от алкохолизъм, и трябва да се вземе предвид, когато се прилага при бременни и кърмещи жени, педиатрични пациенти и групи с висок риск, като пациенти с чернодробно заболяване или епилепсия.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани проучвания за взаимодействие с парикалцитол в инжекционна форма. Проведено е обаче проучване за оценка на взаимодействието между кетоконазол и парикалцитол, като се използва формулата на капсулата.
Фосфатни продукти или аналози на витамин D не трябва да се приемат едновременно с парикалцитол поради повишен риск от хиперкалциемия и увеличаване на CaxP продукта (вж. Точка 4.4).
Прилагането на високи дози калций-съдържащи лекарства или тиазидни диуретици може да увеличи риска от хиперкалциемия.
Лекарствени продукти, съдържащи алуминий (например антиациди или хелатори на фосфатни йони), не трябва да се прилагат при продължителна терапия в комбинация с лекарствени продукти, съдържащи витамин D, тъй като това може да доведе до повишени нива на алуминий в кръвта и костна токсичност от алуминия.
Лекарства, съдържащи магнезий (например антиациди), не трябва да се приемат едновременно с лекарства, съдържащи витамин D, тъй като може да възникне хипермагнезиемия.
Известно е, че кетоконазол е неспецифичен инхибитор на няколко цитохром Р450 ензима.
Наличните данни in vivo и in vitro показват, че кетоконазол може да взаимодейства с ензими, които са отговорни за метаболизма на парикалцитол и други аналози на витамин D.
Трябва да се внимава особено, когато парикалцитол се прилага едновременно с кетоконазол (вж. Точка 4.4). Ефектът на многократни дози кетоконазол, прилаган в доза от 200 mg, два пъти дневно (BID) в продължение на 5 дни, върху фармакокинетиката на капсулите с парикалцитол е изследван при здрави индивиди. В присъствието на кетоконазол Cmax на парикалцитол е повлиян в полуживотът на парикалцитол е 17,0 часа в присъствието на кетоконазол в сравнение с 9,8 часа, когато парикалцитол се прилага самостоятелно. Резултатите от това проучване показват, че след перорално приложение на парикалцитол максималното повишаване на AUCo-a на парикалцитол поради лекарствено взаимодействие с кетоконазол не трябва да бъде повече от два пъти.
Дигиталисовата токсичност се засилва от наличието на хиперкалциемия от всякакъв произход; следователно трябва да се действа изключително внимателно, ако дигиталисът се предписва едновременно с парикалцитол (вж. точка 4.4).
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма достатъчно данни за употребата на парикалцитол при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск при хора е неизвестен. Zemplar не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е крайно необходимо.
Кърмене
Проучванията при животни показват, че парикалцитол или неговите метаболити се екскретират в кърмата в малки количества. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати лечението с парикалцитол, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от лечението с парикалцитол за жената.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Парикалцитол повлиява пренебрежимо способността за шофиране или работа с машини. След прилагане на парикалцитол може да се появи замаяност (вж. Точка 4.8).
04.8 Нежелани реакции
Във фази II / III / IV клинични проучвания приблизително 600 пациенти са лекувани със Zemplar. Като цяло 6% от пациентите, лекувани със Zemplar, съобщават за нежелани реакции.
Най-честата нежелана реакция, свързана с терапията със Zemplar, е хиперкалциемия, която се проявява при 4,7% от пациентите.Хиперкалциемията зависи от нивото на свръхпотискане на паратиреоидния хормон и може да бъде сведено до минимум чрез адекватно титриране на дозата.
Възможните нежелани реакции, свързани с парикалцитол, както клинични, така и лабораторни, са изброени в следващата таблица съгласно конвенцията MedDRA по класификация на системните органи и честота. Що се отнася до честотата, бяха използвани следните категории: Много чести (≥ 1 / 1O); чести (≥ 1/100,
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарството, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всички нежелани реакции чрез националната система за докладване. Адрес www.agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Не са докладвани случаи на предозиране.
Предозирането на парикалцитол може да доведе до хиперкалциемия, хиперкалцинурия, хиперфосфатемия и прекомерно потискане на PHT (вж. Точка 4.4).
В случай на предозиране, признаците и симптомите на хиперкалциемия (серумни нива на калций) трябва да бъдат наблюдавани и докладвани на лекаря. Лечението трябва да започне по подходящ начин.
Парикалцитол не се елиминира значително чрез диализа. Лечението на пациенти с "клинично значима хиперкалциемия е" незабавно намаляване на дозата или незабавно прекратяване на терапията с парикалцитол и диета с ниско хранене. дисбаланс на течности, оценка на промените в електрокардиографската следа (от основно значение при пациенти, лекувани с дигиталис) и „перитонеална хемодиализа или диализа с диализат без калций.
След като нивата на серумния калций се върнат към нормалните граници, парикалцитол може да се приложи отново в по-ниска доза. Ако настъпи трайно и забележимо повишаване на серумните нива на калций, трябва да се има предвид разнообразието от налични терапевтични алтернативи. Те включват използването на лекарства като фосфати и кортикостероиди, както и мерки за предизвикване на диуреза.
Инжекционният разтвор на Zemplar съдържа 30% об. / Об. Пропилен гликол като помощно вещество. Отделни случаи на депресия на централната нервна система, хемолиза и лактатна ацидоза са докладвани като токсичен ефект, свързан с прилагането на високи дози пропилен гликол. Въпреки че не се очакват такива токсични ефекти след прилагане на Zemplar, тъй като пропиленгликолът се елиминира по време на процеса на диализа, рискът от токсични ефекти в случай на предозиране все още трябва да се има предвид.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Антипаратиреоидни средства, ATC код: H05BX02
Механизъм на действие
Парикалцитол е синтетичен аналог на калцитриол, биологично активната форма на витамин D, с модификации на страничната верига (D2) и на пръстена А (19-нор). За разлика от калцитриола, парикалцитолът е селективен активатор на витамин D (VDR) Парикалцитол селективно стимулира рецепторите на витамин D в паращитовидните жлези, без да причинява увеличаване на рецепторите на витамин D в червата и е по -малко активен при костната резорбция. Освен това, парикалцитол стимулира чувствителните на калций рецептори (CaSR), присъстващи в паращитовидните жлези. Следователно, парикалцитол намалява нивата на паратиреоиден хормон (PTH) чрез инхибиране на паралитоидната пролиферация и намаляване на синтеза и секрецията на PTH, с минимално въздействие върху нивата на калций и фосфор; парикалцитолът може да действа директно върху остеобластите, за да запази обема на костите и да подобри минерализационните повърхности.Корекцията на променените нива на паращитовидния хормон, заедно с нормализиране на калциевата и фосфорната хомеостаза, може да предотврати или излекува метаболитно костно заболяване, свързано с хронична бъбречна недостатъчност.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Zemplar са оценени в 12-седмично, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на 29 пациенти на хемодиализа в краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност на възраст от 5 до 19 години. В проучването шестте най-млади пациенти, лекувани с Земплар варира на възраст от 5 до 12 години. Началната доза на Zemplar е съответно 0,04 mcg / kg 3 пъти седмично, ако изходните нива на iPTH са под 500 pg / mL, или 0,08 mcg / kg 3 пъти седмично, ако изходните нива на iPTH са ≥ 500 pg / mL. Дозата на Zemplar се коригира на стъпки от 0,04 mcg / kg въз основа на серумните нива на iPTH, калций и Ca x P. 67% от пациентите, лекувани със Zemplar, и 14% от лекуваните пациенти завършват проучването с плацебо. 60% от пациентите в групата на Zemplar са имали 2 последователни 30% понижения на нивата на iPTH от изходното ниво в сравнение с 21% от пациентите в плацебо групата. Поради прекомерно повишаване на нивата на iPTH, 71% от пациентите в плацебо групата трябваше да напуснат проучването. Нито в групата на Zemplar, нито в плацебо групата не се развива хиперкалциемия. Няма налични данни за пациенти на възраст под 5 години.
05.2 Фармакокинетични свойства
Разпределение
Фармакокинетиката на парикалцитол е проучена при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (ХБН), които се нуждаят от хемодиализа. впоследствие концентрациите на парикалцитол намаляват по логаритмично линеен начин, със среден полуживот приблизително 15 часа. В допълнение, не се наблюдава натрупване на парикалцитол в присъствието на многократно дозиране. Свързването на парикалцитол с плазмените протеини инвитро беше установено, че е обширен (> 99,9%) и ненаситено в целия диапазон на концентрация между 1 ng / mL и 100 ng / mL.
Биотрансформация
И в урината, и в изпражненията са идентифицирани няколко неизвестни метаболита и не е открит откриваем парикалцитол в урината. Тези метаболити не са характеризирани или идентифицирани. Като цяло тези метаболити допринасят за 51% от радиоактивността в урината и 59% от фекалната радиоактивност.
Елиминиране
При здрави индивиди е проведено проучване, при което еднократна болусна доза от 0,16 mcg / kg 3H-парикалцитол (n = 4) е прилагана интравенозно, радиоактивността, наблюдавана в плазмата, е била Парикалцитол се елиминира основно чрез хепатобилиарна екскреция, тъй като 74% от радиоактивната доза се открива във фекалиите и само 16% се откриват в урината.
Специални популации
Пол, раса и възраст: При изследвани възрастни пациенти не са наблюдавани фармакокинетични различия, свързани с възрастта или пола.Не са установени фармакокинетични разлики поради раса.
Чернодробно увреждане: Концентрациите на свободен парикалцитол при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане са подобни на тези, съобщени при здрави индивиди и не се налага коригиране на дозата при тази популация пациенти. Няма опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Основните данни от проучванията за токсичност при многократни дози при гризачи и кучета обикновено се дължат на калцемичната активност на парикалцитол. Ефектите, които не са ясно свързани с хиперкалциемията, включват намаляване на броя на белите кръвни клетки при кучета, появата на тимусна атрофия при кучета и наличието на променени стойности на активирано парциално тромбопластиново време (увеличено при кучета и намалено при плъхове). Не са наблюдавани промени в броя на белите кръвни клетки в клиничните проучвания.
Парикалцитол не предизвиква отрицателни ефекти върху фертилитета на плъхове и е доказано, че той не притежава тератогенна активност нито при плъхове, нито при зайци. Високите дози други препарати от витамин D, прилагани на бременни животни, предизвикват тератогенеза.
Доказано е, че парикалцитол влияе върху жизнеспособността на плода и може да стимулира значително увеличаване на перинаталната и постнаталната смъртност при новородени плъхове, когато се прилага в токсични за майката дози.
По време на поредица тестове за генетична токсичност инвитро и in vivo, е показано, че парикалцитол не притежава никаква потенциална генотоксична активност.
Проучванията за канцерогенност при гризачи не показват наличието на особен риск, когато парикалцитол се използва при хора.
Приложените дози и / или системни експозиции на парикалцитол са малко по -високи от терапевтичните дози / системни експозиции.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Етанол (20% об. / Об.)
Пропиленгликол
Вода за инжекции
06.2 Несъвместимост
При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Пропиленгликолът взаимодейства с хепарина и неутрализира неговите ефекти.Разтворът за инжектиране на Zemplar съдържа пропиленгликол като помощно вещество и трябва да се прилага по начин на достъп, различен от този, по който се прилага хепарин.
06.3 Срок на валидност
2 години.
Използвайте веднага след отваряне.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Zemplar 2 mcg / ml инжекционен разтвор:
Всеки стъклен флакон тип 1 съдържа 1 ml инжекционен разтвор.
Всеки стъклен флакон тип 1 съдържа 1 ml инжекционен разтвор.
Презентациите на Zemplar са:
Една опаковка, съдържаща 5 ампули от 1 ml инжекционен разтвор.
Една опаковка, съдържаща 5 флакона от 1 ml инжекционен разтвор.
Zemplar 5 mcg / ml инжекционен разтвор:
Всеки стъклен флакон тип 1 съдържа 1 ml или 2 ml инжекционен разтвор.
Всеки стъклен флакон тип 1 съдържа 1 ml или 2 ml инжекционен разтвор.
Презентациите на Zemplar са:
Една опаковка, съдържаща 5 ампули от 1 ml инжекционен разтвор.
Опаковка, съдържаща 5 ампули от 2 ml инжекционен разтвор.
Една опаковка, съдържаща 5 флакона от 1 ml инжекционен разтвор.
Една опаковка, съдържаща 5 флакона с 2 ml инжекционен разтвор.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Лекарствените продукти, прилагани парентерално, трябва да преминат „визуална проверка за наличие на корпускуларни вещества и възможно помътняване, преди да се пристъпи към тяхното приложение. Разтворът е бистър и безцветен.
Само за еднократна употреба. Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Понтина км 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Zemplar 2 mcg / ml инжекционен разтвор "5 ампули по 1 ml - AIC n. 036374128
Zemplar 2 mcg / ml инжекционен разтвор "5 стъклени флакона от 1 ml - AIC n. 036374155
Zemplar 5 mcg / ml инжекционен разтвор "5 ампули от 1 ml - AIC n. 036374015
Zemplar 5 mcg / ml инжекционен разтвор "5 ампули от 2 ml - AIC n. 036374027
Zemplar 5 mcg / ml инжекционен разтвор "5 стъклени флакона от 1 ml - AIC n. 036374130
Zemplar 5 mcg / ml инжекционен разтвор "5 стъклени флакона от 2 ml - AIC n. 036374142
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 22 януари 2005 г.
Дата на последното подновяване: 22 ноември 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
09/2016