Активни съставки: Валацикловир
Валтрекс 250 mg филмирани таблетки
Валтрекс 500 mg филмирани таблетки
Валтрекс 1000 mg филмирани таблетки
Защо Valtrex се използва? За какво е?
Valtrex принадлежи към група лекарства, наречени антивирусни. Той действа, като убива или спира растежа на вируси, наречени херпес симплекс (HSV), варицела зостер (VZV) и цитомегаловирус (CMV).
Valtrex може да се използва за:
- лечение на херпес зостер (при възрастни)
- лечение на HSV инфекции на кожата и генитален херпес (при възрастни и юноши над 12 години). Използва се и за предотвратяване на завръщането на тези инфекции.
- лечение на афти (при възрастни и юноши над 12 години)
- предотвратяване на CMV инфекции след трансплантация на органи (при възрастни и юноши над 12 години)
- лечение и профилактика на HSV инфекции на окото, които непрекъснато се връщат (при възрастни и юноши над 12 години).
Противопоказания Когато Valtrex не трябва да се използва
Не приемайте Валтрекс
- Ако сте алергични към валацикловир или ацикловир или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- Не приемайте Valtrex, ако горното се отнася за Вас. Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Valtrex.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Valtrex
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Valtrex, ако:
- имате бъбречни проблеми
- имате проблеми с черния дроб
- е на възраст над 65 години
- имунната му система е слаба
Ако не сте сигурни дали горното се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Valtrex.
За да се предотврати предаването на генитален херпес на други хора
Ако приемате Valtrex за лечение или профилактика на генитален херпес или ако сте имали генитален херпес в миналото, трябва да сте имали защитен секс, включително използването на презервативи. Това е важно, за да се предотврати предаването на инфекцията на други хора.. Не трябва да правите секс, ако имате болка или мехури в гениталиите.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Valtrex
Моля, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително лекарства, отпускани без рецепта, и билкови лекарства.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате други лекарства, които засягат бъбреците. Те включват: аминогликозиди, съединения на основата на платина, йодирани контрастни вещества, метотрексат, пентамидин, фоскарнет, циклоспорин, такролимус, циметидин и пробенецид.
Винаги информирайте Вашия лекар или фармацевт за други лекарства, докато приемате Valtrex за лечение на херпес зостер или след трансплантация на орган.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Употребата на Valtrex обикновено не се препоръчва по време на бременност. Ако сте бременна или мислите, че може да сте или планирате да забременеете, не приемайте Valtrex без да се консултирате с Вашия лекар. риска за вашето бебе от приема на Valtrex по време на бременност или кърмене.
Шофиране и работа с машини
Valtrex може да причини нежелани реакции, които да повлияят способността за шофиране. Не шофирайте и не работете с машини, освен ако не сте сигурни, че няма да бъдете засегнати.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Valtrex: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Дозата, която трябва да приемете, ще зависи от това защо Вашият лекар Ви е предписал Valtrex. Вашият лекар ще обсъди това с вас.
Лечение на "херпес зостер (огън на св. Антоний)"
- Обичайната доза е 1000 mg (една таблетка от 1000 mg или две таблетки от 500 mg) три пъти на ден.
- Трябва да приемате Valtrex в продължение на седем дни.
Лечение на афти
- Препоръчителната доза е 2000 mg (две таблетки от 1000 mg или четири таблетки от 500 mg) два пъти дневно.
- Втората доза трябва да се вземе 12 часа (не по -рано от 6 часа) след първата доза
- Трябва да приемате Valtrex само за един ден (две дози).
Лечение на HSV инфекции на кожата и генитален херпес
- Препоръчителната доза е 500 mg (една таблетка от 500 mg или две таблетки от 250 mg) два пъти дневно.
- За първата инфекция трябва да приемате Valtrex за пет дни или до десет дни, ако Вашият лекар го препоръча. При повтарящи се инфекции продължителността на лечението обикновено е 3 до 5 дни.
За да предотвратите връщането на HSV инфекции след като сте ги получили
- Препоръчителната доза е една таблетка от 500 mg веднъж дневно.
- Някои хора с чести повтарящи се инфекции намират за полезно да приемат по една таблетка от 250 mg два пъти дневно.
- Трябва да приемате Valtrex, докато Вашият лекар не Ви каже да спрете.
За предотвратяване на инфекция с CMV (цитомегаловирус)
- Препоръчителната доза е 2000 mg (две таблетки от 1000 mg или четири таблетки от 500 mg) четири пъти на ден.
- Трябва да приемате всяка доза с интервал от около 6 часа.
- Обикновено ще започнете да приемате Valtrex възможно най -скоро след операцията.
- Ще трябва да приемате Valtrex за около 90 дни след операцията, докато Вашият лекар не Ви каже да спрете.
Вашият лекар може да промени дозата на Valtrex, ако:
- е на възраст над 65 години
- има слаба имунна система
- имате бъбречни проблеми.
Уведомете Вашия лекар, преди да приемете Valtrex, ако някоя от изброените по -горе ситуации се отнася за Вас.
Прием на лекарството
- Вземете това лекарство през устата.
- Поглъщайте таблетките цели с глътка вода.
- Вземете Valtrex по едно и също време всеки ден.
- Вземете Valtrex според указанията на Вашия лекар или фармацевт.
Хора над 65 години или с бъбречни проблеми
Много е важно, докато приемате Valtrex, да пиете вода редовно през целия ден. Това ще помогне за намаляване на нежеланите ефекти, които могат да засегнат бъбреците или нервната система. Вашият лекар ще Ви наблюдава внимателно за признаци на тези ефекти. Страничните ефекти на нервната система могат да включват чувство на обърканост или възбуда, необичайно чувство на сънливост или изтръпване.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Valtrex
Ако сте приели повече от необходимата доза Valtrex
Valtrex обикновено не е вреден, освен ако не приемате твърде много и в продължение на няколко дни. Ако вземете твърде много таблетки, може да почувствате гадене, повръщане, проблеми с бъбреците, да се объркате, развълнувате или да се чувствате по -малко информирани, да видите неща, които ги няма, или да загубите съзнание. Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако сте приели твърде много Valtrex. Вземете опаковката с лекарства със себе си.
Ако сте пропуснали да приемете Валтрекс
- Ако сте пропуснали да приемете Valtrex, вземете го веднага щом си спомните. Ако обаче е почти време за следващата Ви доза, пропуснете пропуснатата доза.
- Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Valtrex
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Следните нежелани реакции могат да се появят с това лекарство:
Условия, на които трябва да обърнете внимание
- тежки алергични реакции (анафилаксия). Те са редки при хора, приемащи Valtrex. Бързо развитие на симптоми, които включват:
- зачервяване, сърбящ обрив
- подуване на устните, лицето, шията и гърлото, причиняващо затруднено дишане (ангиоедем)
- рязък спад на кръвното налягане, водещ до колапс.
Ако имате алергична реакция, спрете приема на Valtrex и незабавно се свържете с Вашия лекар.
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
- главоболие
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- гадене
- виене на свят
- Той се дръпна
- диария
- кожна реакция след излагане на слънчева светлина (фоточувствителност)
- обрив
- сърбеж
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- състояние на объркване
- да виждате или чувате неща, които ги няма (халюцинации)
- състояние на силно изтръпване
- треперене
- състояние на възбуда
Тези странични ефекти на нервната система обикновено се проявяват при хора с бъбречни проблеми, при възрастни хора или при пациенти с трансплантация на органи, които приемат високи дози, 8 грама или повече, на Valtrex на ден. Тези ефекти обикновено се подобряват, когато Valtrex се спре или се приеме, дозата се намалява.
Други необичайни странични ефекти:
- задух (диспнея)
- разтройство
- обрив, понякога сърбеж, копривна треска
- болка в долната част на гърба (бъбречна болка)
- кръв в урината (хематурия)
Нечести нежелани реакции, които могат да се проявят при кръвни тестове:
- намален брой бели кръвни клетки (левкопения)
- намаляване на броя на тромбоцитите, които са клетките, необходими за съсирването (тромбоцитопения)
- увеличаване на веществата, произвеждани от черния дроб.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1000 души):
- нестабилност при ходене и липса на координация (атаксия)
- думи, изговорени бавно и дефектно (дизартрия)
- конвулсии
- нарушена мозъчна функция (енцефалопатия)
- загуба на съзнание (кома)
- объркано или нарушено мислене (делириум)
Тези странични ефекти на нервната система обикновено се проявяват при хора с бъбречни проблеми, при възрастни хора или при пациенти с трансплантация на органи, които приемат високи дози, 8 грама или повече, на Valtrex на ден. Тези ефекти обикновено се подобряват, когато Valtrex се спре или се приеме, дозата се намалява.
Други редки странични ефекти
- бъбречни проблеми с малко или никакво отделяне на урина.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез системата за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.С докладването на нежелани реакции можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка. Срокът на годност (EXP) се отнася до последния ден от този месец.
- Съхранявайте при температура под 30 ° C.
- Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Valtrex
- Активната съставка е валацикловир. Всяка таблетка съдържа 250 mg, 500 mg или 1000 mg валацикловир (като валацикловир хидрохлорид).
Другите съставки са:
Ядро на таблета
Микрокристална целулоза
Кросповидон
Повидон
Магнезиев стеарат
Безводен колоиден силициев диоксид
Покритие
Хипромелоза
Титанов диоксид
Макрогол 400
Полисорбат 80 (само за таблетки от 500 mg и 1000 mg)
Карнаубски восък
Как изглежда Valtrex и какво съдържа опаковката
Таблетките Valtrex се съдържат в блистери от поливинилхлорид / алуминий.
Валтрекс 250 mg таблетки се предлагат в опаковки, съдържащи 20 или 60 филмирани таблетки. Те са бели на цвят и маркирани с "GX CE7" от едната страна.
Валтрекс 500 mg таблетки се предлагат в опаковки, съдържащи 10, 24, 30, 42, 90 или 112 филмирани таблетки. Те са бели на цвят и маркирани с "GX CF1" от едната страна.
Таблетките Valtrex 1000 mg се предлагат в опаковки, съдържащи 21 филмирани таблетки. Те са бели на цвят и маркирани с "GX CF2" от едната страна.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ZELITREX ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа валацикловир хидрохлорид, еквивалентен на 250 mg валацикловир.
Всяка таблетка съдържа валацикловир хидрохлорид, еквивалентен на 500 mg валацикловир.
Всяка таблетка съдържа валацикловир хидрохлорид, еквивалентен на 1000 mg валацикловир.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка
Таблетка 250 mg
Бяла продълговата двойноизпъкнала таблетка с бяло до тъмно бяло ядро с вдлъбнато релефно надпис „GX CE7“ от едната страна.
Таблетка от 500 mg
Бяла продълговата двойноизпъкнала таблетка с бяла до тъмно бяла сърцевина с вдлъбнато релефно надпис „GX CF 1“ от едната страна.
1000 mg таблетка
Бяла продълговата двойноизпъкнала таблетка с бяла до тъмно бяла сърцевина с частична делителна черта от двете страни и вдлъбнато релефно надпис „GX CF2“ от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Инфекции с вируса на варицела зостер (VZV) - херпес зостер
Valtrex е показан за лечение на херпес зостер и офталмологичен зостер при имунокомпетентни възрастни (вж. Точка 4.4).
Valtrex е показан за лечение на херпес зостер при възрастни пациенти с лека или умерена имуносупресия (вж. Точка 4.4).
Инфекции с вируса на херпес симплекс (HSV)
Показан е Valtrex
• за лечение и потискане на HSV инфекции на кожата и лигавиците, които включват
- лечение на първия епизод на генитален херпес при имунокомпетентни възрастни и юноши и при имунокомпрометирани възрастни
- лечение на рецидивиращи генитални херпесни инфекции при имунокомпетентни възрастни и юноши и имунокомпрометирани възрастни
- потискане на рецидивиращ генитален херпес при имунокомпетентни възрастни и юноши и имунокомпрометирани възрастни
• за лечение и потискане на повтарящи се очни инфекции с HSV (вж. Точка 4.4).
Не са провеждани клинични проучвания при пациенти, заразени с HSV, които са имунокомпрометирани за причини, различни от HIV инфекция (вж. Точка 5.1).
Цитомегаловирусни инфекции (CMV)
Valtrex е показан за профилактика на CMV инфекция и заболяване след трансплантация на твърди органи при възрастни и юноши (вж. Точка 4.4).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Вирус на варицела зостер (VZV) - херпес зостер и офталмологичен зостер
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да започнат лечение възможно най -скоро след диагностициране на херпес зостер. Няма данни за лечение, започнало повече от 72 часа след началото на зостерния обрив.
Имунокомпетентни възрастни
Дозата при имунокомпетентни пациенти е 1000 mg три пъти дневно в продължение на седем дни (обща дневна доза 3000 mg). Тази доза трябва да бъде намалена въз основа на креатининовия клирънс (вж. Бъбречно увреждане по -долу).
Имунокомпрометирани възрастни
Дозата при имунокомпрометирани пациенти е 1000 mg три пъти дневно в продължение на най -малко седем дни (обща дневна доза 3000 mg) и 2 дни след образуване на корички на лезиите.
Тази доза трябва да бъде намалена въз основа на креатининовия клирънс (вж. Бъбречно увреждане по -долу).
При имунокомпрометирани пациенти се препоръчва антивирусно лечение за пациенти в рамките на една седмица след образуването на мехури или по всяко време преди образуването на корички на лезиите.
Лечение на инфекции с херпес симплекс вирус (HSV) при възрастни и юноши (≥ 12 години)
Имунокомпетентни възрастни и юноши (≥ 12 години)
Дозата е 500 mg Valtrex, която трябва да се приема два пъти дневно (1000 mg обща дневна доза). Тази доза трябва да бъде намалена въз основа на креатининовия клирънс (вж. Бъбречно увреждане по -долу).
При повтарящи се епизоди лечението трябва да бъде три до четири дни. При първоначални епизоди, които може да са по -тежки, може да се наложи удължаване на лечението до десет дни. Терапията трябва да започне възможно най -скоро. При рецидивиращи епизоди на херпес симплекс, лечението за предпочитане трябва да се извършва по време на продромалната фаза или веднага след появата на първите признаци или симптоми.Валтрекс може да предотврати развитието на лезии, когато се приема при първите признаци и симптоми на повтаряща се HSV инфекция.
Херпес на устните
При афти, валацикловир 2000 mg два пъти дневно за един ден е ефективно лечение при възрастни и юноши. Втората доза трябва да се приеме приблизително 12 часа (не по -рано от 6 часа) след първата доза. Трябва да се намали въз основа на креатининовия клирънс ( вижте Бъбречно увреждане по -долу).
Когато се използва този режим на дозиране, лечението не трябва да надвишава един ден, тъй като не е доказано, че това осигурява "допълнителна клинична полза. Терапията трябва да започне при първия симптом на херпес (напр. Изтръпване, сърбеж или парене)".
Имунокомпрометирани възрастни
За лечение на HSV при имунокомпрометирани възрастни, дозата е 1000 mg два пъти дневно в продължение на поне 5 дни, след оценка на тежестта на клиничното състояние и имунологичния статус на пациента. до десет дни. Дозирането трябва да започне възможно най -скоро. Тази доза трябва да се намали въз основа на креатининовия клирънс (вж. Бъбречно увреждане по -долу). За максимална клинична полза лечението трябва да започне в рамките на 48 часа. Препоръчва се внимателно проследяване на развитието на лезията.
Потискане на рецидивиращи инфекции с херпес симплекс вирус (HSI) при възрастни и юноши (≥ 12 години)
Имунокомпетентни възрастни и юноши (≥ 12 години)
Дозата е 500 mg Valtrex, която трябва да се приема веднъж дневно. Някои пациенти с много чести епизоди на рецидив (≥ 10 / година при липса на терапия) могат да се възползват повече от приемането на дневна доза от 500 mg, разделена на две дози (250 mg два пъти дневно). Тази доза трябва да бъде намалена въз основа на креатининовия клирънс (вж. Бъбречно увреждане по-долу) Лечението трябва да се преоцени след 6-12 месеца терапия.
Имунокомпрометирани възрастни
Дозата е 500 mg Valtrex два пъти дневно. Тази доза трябва да бъде намалена въз основа на креатининовия клирънс (вж. Бъбречно увреждане по -долу). Лечението трябва да се преоцени след 6-12 месеца терапия.
Профилактика на цитомегаловирусна (CMI) инфекция и заболяване при възрастни и юноши (≥ 12 години)
Дозата на Valtrex е 2000 mg четири пъти дневно, която трябва да започне възможно най -скоро след трансплантацията. Тази доза трябва да бъде намалена въз основа на креатининовия клирънс (вж. Бъбречно увреждане по -долу).
Продължителността на лечението обикновено е 90 дни, но може да се наложи да бъде удължена при високорискови пациенти.
Специални популации
Деца
Ефикасността на Valtrex при деца под 12 години не е оценена.
Възрастни граждани
При възрастните хора трябва да се вземе предвид възможността за бъбречна недостатъчност и съответно да се коригира дозата (вж. Бъбречна недостатъчност по -долу). Трябва да се поддържа адекватна хидратация.
Бъбречна недостатъчност
Препоръчва се повишено внимание при прилагане на Valtrex на пациенти с нарушена бъбречна функция. Трябва да се поддържа адекватна хидратация.Дозата на Valtrex трябва да се намали при пациенти с нарушена бъбречна функция, както е показано в Таблица 1 по -долу.
При пациенти на интермитентна хемодиализа, дозата на Valtrex трябва да се приложи след провеждане на хемодиализа. Креатининовият клирънс трябва да се проследява често, особено по време на периоди, когато бъбречната функция се променя бързо, например веднага след бъбречна трансплантация или нейното вкореняване.Дозата на Valtrex трябва да се коригира съответно.
Чернодробна недостатъчност
Проучванията, проведени с доза от 1000 mg валацикловир при възрастни пациенти, показват, че не се налага промяна на дозата при пациенти с лека или умерена цироза (поддържане на функцията на чернодробния синтез). Фармакокинетични данни при възрастни пациенти с напреднала цироза (нарушена функция на чернодробния синтез и доказателства)
на порто-системен шунт) не показват необходимост от промяна на дозата; клиничният опит обаче е ограничен.За по -високи дози (4000 mg или повече на ден) вижте точка 4.4.
Таблица 1: РЕГУЛИРАНЕ НА ДОЗИРОВКАТА В „БЪБРЕЧНА НЕДОСТАТЪЧНОСТ
a При пациенти на периодична хемодиализа, дозата трябва да се прилага след диализа в диализни дни.
bЗа потискане на HSV при имунокомпетентни индивиди с анамнеза за рецидиви на година ≥10, по -добри резултати могат да се получат с 250 mg два пъти дневно.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към валацикловир или ацикловир или към някое от помощните вещества (вж. Точка 6.1).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Състояние на хидратация
Трябва да се внимава пациентите, изложени на риск от дехидратация, особено възрастните хора, да получават достатъчно количество течности.
Употреба при пациенти с бъбречна недостатъчност и пациенти в напреднала възраст
Ацикловир се елиминира чрез бъбречен клирънс, поради което дозата на валацикловир трябва да бъде намалена при пациенти с бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.2). Възможно е пациенти в напреднала възраст да имат нарушена бъбречна функция и поради това необходимостта от намаляване на дозата трябва да се има предвид при тази група пациенти. Както възрастните пациенти, така и пациентите с бъбречна недостатъчност са изложени на повишен риск от развитие на неврологични странични ефекти и трябва да бъдат внимателно наблюдавани за тези ефекти. В докладваните доклади тези реакции обикновено са обратими след преустановяване на лечението (вж. Точка 4.8).
Употреба на по -високи дози валацикловир при чернодробна недостатъчност и чернодробна трансплантация
Няма данни за употребата на по -високи дози валацикловир (4000 mg или повече на ден) при пациенти с чернодробно заболяване. Не са провеждани специфични проучвания с валацикловир при чернодробна трансплантация и затова трябва да се внимава при прилагане на дневни дози, по -големи от 4000 mg на тези пациенти.
Използвайте за лечение на херпес зостер
Клиничният отговор трябва да се следи отблизо, особено при пациенти с имунна недостатъчност. Трябва да се обмисли IV антивирусна терапия, ако отговорът на пероралната терапия се счита за недостатъчен.
Пациентите с усложнен херпес зостер, например тези с висцерално засягане, дисеминиран зостер, двигателна невропатия, енцефалит и мозъчно -съдови усложнения, трябва да бъдат лекувани с интравенозна антивирусна терапия.
В допълнение, имунокомпрометираните пациенти с офталмологичен зостер или тези с висок риск от разпространение на болестта и засягане на висцералните органи трябва да бъдат лекувани с интравенозна антивирусна терапия.
Предаване на генитален херпес
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да избягват полов акт при наличие на симптоми, дори ако е започнало лечение с антивирусно средство. По време на потискащо лечение с антивирусно средство, честотата на отделяне на вируса е значително намалена. Въпреки това рискът от предаване все още е възможен. Ето защо, в допълнение към лечението с валацикловир, се препоръчва пациентите да имат защитен полов акт.
Употреба при очни инфекции HSV
Клиничният отговор трябва да се следи отблизо при тези пациенти. Трябва да се обмисли IV антивирусна терапия, ако отговорът на пероралната терапия се счита за недостатъчен.
Употреба при CMV инфекции
Данните за ефикасността на валацикловир при трансплантирани пациенти (≥ 200) с висок риск от CMV заболяване (напр. CMV-положителен донор / CMV-отрицателен реципиент или използване на индуктивна терапия с антитимоцитен глобулин) показват, че валацикловир трябва да се използва само при тези пациенти, когато проблеми с поносимостта изключват употребата на валганцикловир или ганцикловир.
Високата доза валацикловир, необходима за профилактика на CMV, може да доведе до по -висока честота на нежеланите реакции, включително аномалии на централната нервна система, отколкото тази, наблюдавана при по -ниски дози, прилагани за други показания (вж. Точка 4.8). Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани. функция и доза се коригират по подходящ начин (вж. точка 4.2).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременното приложение на валацикловир с нефротоксични лекарствени продукти трябва да се извършва с повишено внимание, особено при лица с нарушена бъбречна функция и изисква редовно проследяване на бъбречната функция. Това се отнася до едновременното приложение на аминогликозиди, съединения на основата на платина, йодирани контрастни вещества, метотрексат, пентамидин, фоскарнет, циклоспорин и траколимус.
Ацикловир се елиминира непроменен предимно в урината чрез активна бъбречна тубулна секреция. След прилагане на 1000 mg валацикловир, циметидин и пробенецид намаляват бъбречния клирънс на ацикловир и увеличават AUC на ацикловир съответно с приблизително 25% и 45%, като инхибират активната бъбречна секреция на ацикловир. Циметидин и пробенецид, приети заедно с валацикловир, повишават AUC на ацикловир с приблизително 65%. Други лекарства (включително напр. Тенофовир), прилагани едновременно, които се конкурират или инхибират активната тубулна секреция, могат да повишат концентрациите на ацикловир по този механизъм. По същия начин, прилагането на валацикловир може да увеличи плазмени концентрации на други едновременно прилагани вещества.
При пациенти, изложени на по -високи дози ацикловир от валацикловир (напр. При дози за лечение на зостер или CMV профилактика), е необходимо повишено внимание по време на едновременното приложение с лекарства, които инхибират активната бъбречна тубулна секреция.
При едновременно приложение на лекарствените продукти се наблюдава повишаване на плазмената AUC на ацикловир и неактивния метаболит на микофенолат мофетил, имуносупресивен агент, използван при пациенти с трансплантация. Не се наблюдава промяна в пиковите концентрации или AUC при едновременното приложение на валацикловир и микофенолат мофетил при здрави доброволци.Клиничният опит с употребата на тази комбинация е ограничен.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Има ограничени данни за употребата на валацикловир и умерени данни за употребата на ацикловир по време на бременност от регистрите за употреба на бременност (които са документирали резултатите от бременността при жени, изложени на валацикловир или ацикловир по орален или орален път. Интравенозно - активният метаболит на валацикловир); 111 и 1246 резултата (29 и 756, изложени съответно през първия триместър на бременността) и „постмаркетинговият опит“ не показват никаква малформация или фетална / неонатална токсичност. животните не показват репродуктивна токсичност за валацикловир (вж. точка 5.3) . Валацикловир трябва да се използва само по време на бременност, ако потенциалната полза от лечението надвишава потенциалния риск.
Време за хранене
Ацикловир, основният метаболит на валацикловир, се екскретира в кърмата. Не се очаква обаче ефект върху кърмените новородени / кърмачета при терапевтични дози на валацикловир, тъй като приетата от кърмачето доза е по -малка от 2% от терапевтичната доза интравенозен ацикловир за лечение на неонатален херпес (вж. Точка 5.2) Трябва да се използва валацикловир с повишено внимание по време на кърмене и само ако е клинично показано.
Плодовитост
Валацикловир няма ефект върху фертилитета при плъхове, лекувани през устата. При плъхове и кучета при високи дози парентерален ацикловир са наблюдавани атрофия на тестисите и асперматогенеза. Не са провеждани проучвания за фертилитета при хора с валацикловир, но не са докладвани промени в броя на сперматозоидите, подвижността и морфологията при 20 пациенти след 6 месеца ежедневно лечение с 400 mg до 1000 mg ацикловир.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
Клиничното състояние на пациента и профилът на нежеланите реакции на Valtrex трябва да се вземат предвид при разглеждане на способността на пациента да шофира и работи с машини. По -нататъшните вредни ефекти върху тези дейности не могат да бъдат предсказани от фармакологията на активната съставка.
04.8 Нежелани реакции
Най -честите нежелани реакции, съобщени при поне една индикация от пациенти, лекувани с Valtrex в клинични изпитвания, са главоболие и гадене.По -сериозни нежелани реакции като тромботична тромбоцитопенична пурпура / хемолитично -уремичен синдром, остра бъбречна недостатъчност и неврологични нарушения са описани по -подробно. в други раздели на Резюмето на характеристиките на продукта.
Страничните ефекти са изброени по -долу по системен орган и по честота. Следните категории честоти се използват за класифициране на нежелани ефекти:
Данните от клиничните изпитвания са използвани за определяне на честотните категории към нежеланите реакции, ако в проучванията има данни за връзка с валацикловир.
За нежелани реакции, идентифицирани от постмаркетинговия опит, но не наблюдавани в клинични изпитвания, по-консервативната стойност на точката на оценка ("правило на три") е използвана за определяне на честотните категории на нежеланите реакции. За нежелани реакции, идентифицирани като свързани с валацикловир от постмаркетинговия опит и наблюдавани в клинични изпитвания, честотата, докладвана в проучването, е използвана за определяне на честотните категории на нежеланите реакции. опити, обхващащи множество показания (лечение на херпес зостер, лечение / потискане на генитален херпес и лечение на херпес на устните).
Данни от клинични проучвания
Нарушения на нервната система
Много чести: главоболие
Стомашно -чревни нарушения
Чести: гадене
Постмаркетингови данни
Нарушения на кръвта и лимфната система
Нечести: левкопения, тромбоцитопения
В повечето случаи се съобщава за левкопения при имунокомпрометирани пациенти.
Нарушения на имунната система
Редки: анафилаксия
Психични разстройства и патологии на нервната система
Чести: замаяност
Нечести: объркано състояние, халюцинации, потиснато състояние на съзнанието, треперене,
възбуда
Редки: атаксия, дизартрия, гърчове, енцефалопатия, кома, психотични симптоми, делириум.
Неврологичните нарушения, понякога тежки, могат да бъдат свързани с енцефалопатия и включват объркване, възбуда, гърчове, халюцинации, кома. Тези събития обикновено са обратими и обикновено се наблюдават при пациенти с бъбречна недостатъчност или други предразполагащи фактори (вж. Точка 4.4). при пациенти, получаващи високи дози Valtrex (8000 mg на ден) за профилактика на CMV, неврологичните реакции се появяват по -често в сравнение с по -ниските дози, използвани за други показания.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Нечести: диспнея
Стомашно -чревни нарушения
Чести: повръщане, диария
Нечести: дискомфорт в корема
Хепатобилиарни нарушения
Нечести: обратими промени в чернодробните функционални тестове (напр. Билирубин, ензими
чернодробно заболяване)
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: кожен обрив, включително фотосенсибилизация, сърбеж
Нечести: уртикария
Редки: ангиоедем
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Нечести: бъбречна болка, хематурия (често свързана с други бъбречни събития)
Редки: бъбречно увреждане, остра бъбречна недостатъчност (особено
при пациенти в старческа възраст или при пациенти с бъбречна недостатъчност, получаващи дози, по -високи от препоръчаните).
Бъбречната болка може да бъде свързана с бъбречна недостатъчност.
Съобщава се и за интратубуларно утаяване на кристали на ацикловир в бъбреците. По време на лечението трябва да се осигури адекватен прием на течности (вж. Точка 4.4).
Научете повече за специалните популации пациенти
При тежко имунокомпрометирани възрастни пациенти, особено тези с напреднало заболяване на HIV, получаващи високи дози (8000 mg на ден) валацикловир за продължителни периоди от клинични изпитвания, има съобщения за бъбречна недостатъчност, микроангиопатична хемолитична анемия и тромбоцитопения (понякога свързана). Тези констатации са наблюдавани и при пациенти, които не са лекувани с валацикловир със същите основни или съпътстващи състояния.
04.9 Предозиране
Симптоми и признаци
Остра бъбречна недостатъчност и неврологични симптоми, включително объркване, халюцинации, възбуда, намалено съзнание и кома са съобщени при пациенти, получили предозиране на валацикловир. Съобщава се също за гадене и повръщане. Необходимо е внимание, за да се предотврати случайно предозиране. Много от тези съобщени случаи включват пациенти в напреднала възраст и пациенти с нарушена бъбречна функция, които са получавали многократни предозиране поради липса на подходящо намаляване на дозата.
Лечение
Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на токсичност. Хемодиализата значително допринася за отстраняването на ацикловир от кръвта и следователно може да се счита за вариант в случай на симптоматично предозиране.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Нуклеозиди и нуклеотиди, с изключение на инхибиторите на обратната транскриптаза. ATC код: J05AB 11.
Механизъм на действие
Валацикловир, антивирусно средство, е естерът на ацикловир с L-валин. Ацикловир е пуринов (гуанин) нуклеозиден аналог.
Валацикловир бързо и почти напълно се превръща при хора в ацикловир и валин вероятно чрез ензима, известен като валацикловир хидролаза.
Ацикловир е специфичен инхибитор на херпесни вируси с активност, инвитро, срещу вируси на Herpes simplex (HSV) тип 1 и 2, Varicella zoster virus (VZV), цитомегаловирус (CMV), вирус на Epstein-Barr (EBV) и човешки херпетичен вирус клас 6 (HHV-6)). Ацикловир, веднъж фосфорилиран в своята активна трифосфатна форма, инхибира ДНК синтеза на херпесни вируси.
Първият етап на фосфорилиране изисква активността на специфичен вирусен ензим. В случай на вируси на HSV, VZV и EBV този ензим е вирусната тимидин киназа (ТК), която присъства само в заразени с вируса клетки. В случай на CMV, селективността се поддържа чрез поне частично медиирано фосфорилиране на гена на фосфотрансферазата UL97.Необходимостта ацикловир да се активира от специфичен вирусен ензим до голяма степен обяснява неговата селективност на действие.
Процесът на фосфорилиране (от ацикловир-монофосфат до трифосфат) завършва с клетъчни кинази. Ацикловир-трифосфатът конкурентно инхибира вирусната ДНК полимераза и включването на този нуклеозиден аналог във вирусната ДНК причинява прекъсване на процеса на удължаване на веригата на последния с последващо блокиране на синтеза на ДНК и вирусната репликация.
Фармакодинамични ефекти
Устойчивостта към ацикловир обикновено се дължи на фенотипния дефицит на тимидин киназа, водещ до вирус, който е в неравностойно положение в естествения гостоприемник. Намалената чувствителност към ацикловир е описана в резултат на минимални промени във вирусната тимидин киназа или вирусна ДНК полимераза.
Мониторингът на клиничните изолати на HSV и VZV на пациенти, подложени на терапия или профилактика с ацикловир, показа, че намаляването на вирусната чувствителност към ацикловир е изключително рядко при имунокомпетентни гостоприемници и се наблюдава само рядко при пациенти с тежко имунокомпрометирано състояние, като например пациенти, подложени на трансплантация на органи или костен мозък, пациенти, подложени на химиотерапия за злокачествени новообразувания и пациенти, заразени с вируса на човешкия имунодефицит (HIV).
Клинични изследвания
Вирусната инфекция с варицела зостер
Valtrex ускорява отшумяването на болката: намалява продължителността на болката, свързана с херпес зостер, и броя на пациентите с болка, свързана с херпес зостер, включително остра невралгия и, при пациенти над 50 години, постхерпетична невралгия. Valtrex намалява риска от очни усложнения на офталмологичния зостер.
Интравенозната терапия обикновено се счита за стандарт за лечение на зостер при имунокомпрометирани пациенти. Ограничените данни обаче показват клинична полза от валацикловир при лечението на VZV инфекция (херпес зостер) при някои имунокомпрометирани пациенти, включително тези с рак на солидни органи, ХИВ, автоимунни заболявания, лимфом, левкемия и трансплантации на стволови клетки.
Вирусна инфекция с херпес симплекс
Валацикловир за очни инфекции с HSV трябва да се прилага в съответствие с приложимите насоки за лечение.
Проведени са проучвания с валацикловир за лечение и потискане на генитален херпес при пациенти със съпътстваща HIV / HSV инфекция със среден брой CD4 над 100 клетки / mm3. Валацикловир 500 mg два пъти дневно е по -висок от дозата от 1000 mg веднъж дневно при потискането на симптоматичните рецидиви Валацикловир 1000 mg два пъти дневно за лечение на рецидиви, при продължителност на епизод на херпес, е сравнимо с 200 mg перорален ацикловир пет пъти дневно. не е проучен при пациенти с тежък имунодефицит.
Ефективността на валацикловир за лечение на други кожни инфекции с HSV е документирана. Валацикловир е доказано ефективен при лечението на херпес, мукозит, дължащ се на химиотерапия или лъчетерапия, реактивиране на HSV от изплуване на лицето, на херпес гладиатор. Въз основа на историческия опит с ацикловир изглежда, че валацикловир е толкова ефективен, колкото ацикловир при лечението на еритема мултиформе, екзема херпетикум и херпесна паронихия.
Доказано е, че валацикловир намалява риска от предаване на генитален херпес при имунокомпетентни възрастни, когато се приема като потискаща терапия и се комбинира със защитен полов акт.Двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване е проведено при 1484 имунокомпетентни, хетеросексуални, несъвместими възрастни двойки. или не е налице инфекция с HSV-2. Резултатите показват значително намаляване на риска от предаване: 75% (симптоматично придобиване на HSV-2), 50% (сероконверсия на HSV-2) и 48% (пълно придобиване на HSV-2) за валацикловир в сравнение с плацебо. Сред субектите, участващи в подпроучване за облекчаване на вируса, валацикловир значително намалява отделянето с 73% в сравнение с плацебо (вж. Точка 4.4 за допълнителна информация за намаляване на предаването).
Цитомегаловирусна инфекция (вижте точка 4.4)
CMV профилактиката с валацикловир при лица, получаващи трансплантация на твърди органи (бъбрек, сърце), намалява появата на остро отхвърляне на трансплантата, опортюнистични инфекции и други херпесни инфекции (HSV, VZV). Няма пряко проучване за сравнение с валганцикловир за определяне на оптималната терапия лечение при пациенти с трансплантация на твърди органи.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Валацикловир е пролекарство на ацикловир. Бионаличността на ацикловир от валацикловир е приблизително 3,3-5,5 пъти по-голяма от тази, наблюдавана исторически за перорален ацикловир. След перорално приложение валацикловир се абсорбира добре и бързо и почти напълно се превръща в ацикловир и валин. Това превръщане вероятно се медиира от ензим, изолиран от човешкия черен дроб, известен като валацикловир хидролаза. Бионаличността на ацикловир от доза от 1000 mg валацикловир е 54% и не се намалява с храната. Фармакокинетиката на валацикловир не е пропорционална на дозата. Скоростта и степента на абсорбция намаляват с увеличаване на дозата, което води до по -малко от пропорционално увеличение на Cmax извън диапазона на терапевтичните дози и намалената бионаличност при дози над 500 mg. Прогнозите за фармакокинетичните параметри (ПК) на ацикловир след еднократни дози от 250-2000 mg валацикловир при здрави доброволци с нормална бъбречна функция са показани по-долу.
Cmax = пикова концентрация; Tmax = време до пикова концентрация; AUC = площ под кривата време-концентрация. Стойностите за Cmax и AUC показват средното ± стандартно отклонение. Стойностите на Tmax показват медианата и интервала.
Пиковите плазмени концентрации на непроменения валацикловир са само 4% от пиковите нива на ацикловир, постигат се след медиана от 30-100 минути след дозата и са на или под границата на количествено определяне, 3 часа след дозата. Фармакокинетичните профили на валацикловир и ацикловир са подобни след еднократни и многократни дози. Херпес зостер и херпес симплекс и HIV инфекцията не променят значително фармакокинетиката на валацикловир и ацикловир след перорално приложение на валацикловир в сравнение със здрави възрастни. тези, които присъстват при здрави доброволци, получаващи същата доза. Предполагаемите дневни AUC са значително по -високи.
Разпределение
Свързването на валацикловир с плазмените протеини е много ниско (15%).
Проникването в цереброспиналната течност (CSF), определено от съотношението плазмена CSF / AUC, не зависи от бъбречната функция и е приблизително 25% за ацикловир и метаболита 8-OH-ACV и приблизително 2,5% за метаболита CMMG.
Биотрансформация
След перорално приложение валацикловир се превръща в ацикловир e L-валин от първи чревен пасаж и / или от чернодробния метаболизъм. Ацикловир се превръща в малко количество метаболити в
9 (карбоксиметокси) метилгуанин (CMMG) от алкохол и алдехид дехидрогеназа, в 8-хидрокси-ацикловир (8- OH-ACV) от алдехид оксидаза. Приблизително 88% от общата обща плазмена експозиция се дължи на ацикловир, 11% на CMMG и 1% до 8-OH-ACV. Нито валацикловир, нито ацикловир се метаболизират от цитохром Р450.
Елиминиране
Валацикловир се елиминира предимно в урината като ацикловир (повече от 80% от възстановената доза) и като метаболит на ацикловир CMMG (приблизително 14% от възстановената доза). Метаболитът 8-OH-ACV се открива само в малки количества в урината (плазменият елиминационен полуживот на ацикловир след еднократни и многократни дози на валацикловир е приблизително 3 часа.
Специални популации
Бъбречна недостатъчност
Елиминирането на ацикловир е свързано с бъбречната функция и експозицията на ацикловир ще се увеличи
с увеличаване на бъбречната недостатъчност. При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване средният елиминационен полуживот на ацикловир след прилагане на валацикловир е приблизително 14 часа, в сравнение с приблизително 3 часа за нормална бъбречна функция (вж. Точка 4.2).
Експозицията на ацикловир и неговите метаболити CMMG и 8-OH-ACV в плазмата и цереброспиналната течност (CSF) се оценява при стабилно състояние след прилагане на многократна доза валацикловир при 6 пациенти с нормална бъбречна функция (среден креатининов клирънс 111 ml / min, диапазон 91-144 ml / min), лекувани с 2000 mg на всеки 6 часа и при 3 пациенти с тежко бъбречно увреждане (среден клирънс на креатинина 26 ml / min, диапазон 17-31 ml / min), третирани с 1500 mg на всеки 12 часа. В плазмата, както и в цереброспиналната течност, концентрациите на ацикловир и метаболитите CMMG и 8-OH-ACV са били средно 2, 4 и 5-6 пъти по-високи съответно при тежка бъбречна недостатъчност, отколкото при нормална бъбречна функция.
Чернодробна недостатъчност
Фармакокинетичните данни показват, че чернодробната недостатъчност намалява скоростта на трансформация на валацикловир в ацикловир, но не и пълната трансформация. Полуживотът на ацикловир не се влияе.
Бременни жени
Фармакокинетично проучване на валацикловир и ацикловир, проведено по време на късна бременност, показва, че бременността няма ефект върху фармакокинетиката на валацикловир.
Прехвърлете в кърмата
След прилагане на перорална доза от 500 mg валацикловир, пиковите концентрации на Cmax на ацикловир, достигнати в кърмата, варират от 0,5 до 2,3 пъти съответните серумни концентрации на ацикловир в майката. Средната концентрация на ацикловир в кърмата е 2,24 мкг / мл (9,95 микромола / л). При доза от 500 mg валацикловир при майка два пъти дневно, това ниво може да изложи кърмачето на дневна доза перорален ацикловир от приблизително 0,6 1 mg / kg / ден. Елиминационният полуживот на ацикловир от кърмата е подобен на този от серума.Непроменен валацикловир не е открит в майчиния серум, кърмата или урината на бебето.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за безопасност фармакология, токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал.
Валацикловир няма ефект върху фертилитета при орално лекувани мъжки или женски плъхове.
Валацикловир не е тератогенен при плъхове или зайци. Валацикловир се метаболизира почти напълно до ацикловир. Подкожното приложение на ацикловир в международно приети тестове не е предизвикало тератогенни ефекти при плъхове и зайци. При по -нататъшни проучвания при плъхове са наблюдавани фетални аномалии и токсичност при майката при подкожни дози, водещи до плазмени нива на ацикловир 100 μg / ml (повече от 10 пъти по -високи от единичната доза от 2000 mg валацикловир при хора с нормална бъбречна функция).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета
Микрокристална целулоза
Кросповидон
Повидон
Магнезиев стеарат
Колоиден силициев диоксид
Покритие
Хипромелоза
Титанов диоксид
Макрогол
Полисорбат 80 (само за таблетки от 500 mg и 1000 mg)
Карнаубски восък
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
250 mg таблетки, 1000 mg таблетки
Две години
Таблетки от 500 mg
Три години
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте при температура под 30 ° C
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Блистерни опаковки от поливинилхлорид / алуминий.
Таблетки 250 mg
Опаковка от 20 или 60 таблетки
Таблетки от 500 mg
Опаковки от 10, 24, 30, 42, 90 или 112 таблетки
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Таблетки от 1000 mg
Опаковка от 21 таблетки
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ZELITREX 250 mg филмирани таблетки - 60 таблетки A.I.C.: 029503048
ZELITREX 500 mg филмирани таблетки - 42 таблетки A.I.C.: 029503012
ZELITREX 500 mg филмирани таблетки - 10 таблетки A.I.C.: 029503036
ZELITREX 1000 mg филмирани таблетки - 21 таблетки A.I.C.: 029503024
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
42 таблетки от 500 mg - 21 таблетки от 1000 mg: 19 януари 1998 г. / ноември 2002 г.
60 таблетки от 250 mg -10 таблетки от 500 mg: 9 май 2002 г. / ноември 2002 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
23 септември 2011 г.
