Активни съставки: ирбесартан, хидрохлоротиазид
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg таблетки
Предлагат се опаковъчни вложки Coaprovel за размери на опаковките:- CoAprovel 300 mg / 12,5 mg таблетки
- CoAprovel 300 mg / 25 mg филмирани таблетки
Защо се използва Coaprovel? За какво е?
CoAprovel е „комбинация от две активни вещества: ирбесартан и хидрохлоротиазид. Ирбесартан принадлежи към група лекарства, известни като ангиотензин-II рецепторни антагонисти. Ангиотензин-II е вещество, произвеждано в организма, което се свързва с неговите рецептори, разположени в кръвоносните съдове , предизвиквайки стесняване на последното. Това води до повишаване на кръвното налягане. Ирбесартан предотвратява свързването на ангиотензин-II с тези рецептори, което води до отпускане на кръвоносните съдове и спадане на кръвното налягане.Хидрохлоротиазид принадлежи към група лекарства (т. Нар. Тиазидни диуретици), които причиняват повишено производство на урина и съответно понижаване на кръвното налягане.
Двете активни съставки на CoAprovel действат заедно, причинявайки понижаване на стойностите на кръвното налягане, което е по -голямо от това, причинено от отделните лекарства, прилагани индивидуално.
CoAprovel се използва за лечение на високо кръвно налягане, когато лечението само с ирбесартан или хидрохлоротиазид не е контролирало адекватно кръвното Ви налягане.
Противопоказания Когато Coaprovel не трябва да се използва
Не приемайте CoAprovel
- ако сте алергични към ирбесартан или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- ако сте алергични към хидрохлоротиазид или към някое от лекарствата, получени от сулфонамид
- ако сте бременна повече от 3 месеца (също е по -добре да избягвате CoAprovel в ранна бременност - вижте раздела за бременност)
- ако имате тежки чернодробни или бъбречни проблеми
- ако имате затруднено уриниране
- ако Вашият лекар установи, че имате постоянно високо ниво на калций или ниско ниво на калий в кръвта Ви
- ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Коапровел
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете CoAprovel и ако имате някое от следните:
- прекомерно повръщане или диария
- ако имате бъбречни проблеми или сте имали бъбречна трансплантация
- ако страдате от сърдечни проблеми
- ако страдате от чернодробни проблеми
- ако имате диабет
- ако имате лупус еритематозус (известен също като лупус или SLE)
- ако страдате от първичен алдостеронизъм (състояние, свързано с високо производство на хормона алдостерон, което причинява задържане на натрий и впоследствие повишаване на кръвното налягане)
- ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане: - „АСЕ инхибитор“ (например еналаприл, лизиноприл, рамиприл), особено ако имате проблеми с бъбреците, свързани с диабета. - алискирен
Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви.
Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте CoAprovel“
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). CoAprovel не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от 3 месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вижте раздела за бременност).
Кажете също на Вашия лекар:
- ако сте на диета с ниско съдържание на сол
- ако имате симптоми като прекомерна жажда, сухота в устата, обща слабост, сънливост, мускулни болки или спазми, гадене, повръщане или прекалено ускорен сърдечен ритъм, което може да показва прекомерен ефект на хидрохлоротиазид (съдържа се в CoAprovel)
- ако сте забелязали увеличение, по -бързо от нормалното, на чувствителността на кожата ви към слънцето със симптоми на слънчево изгаряне (като зачервяване, сърбеж, подуване, обрив)
- ако трябва да се подложите на операция или да вземете анестетици, ако почувствате промени в зрението или болка в едното или в двете очи, докато приемате CoAprovel. Това може да е знак, че се появява глаукома, повишено очно налягане. Трябва да спрете CoAprovel и да се консултирате с Вашия лекар.
Хидрохлоротиазидът, съдържащ се в това лекарство, може да даде положителни резултати в антидопинговия тест.
Деца и юноши
CoAprovel не трябва да се дава на деца и юноши (под 18 години)
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Coaprovel
Други лекарства и CoAprovel
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Диуретичните лекарства, като хидрохлоротиазид, съдържащ се в CoAprovel, могат да имат ефект върху други лекарства.
Може да се наложи Вашият лекар да промени дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки: Ако приемате ACE инхибитор или алискирен (вижте също информацията под заглавията: "Не приемайте CoAprovel" и "Предупреждения и предпазни мерки")
Може да се нуждаете от кръвни изследвания, ако използвате:
- калиеви добавки
- заместители на сол, които съдържат калий
- калий-съхраняващи или други диуретици
- някои слабителни
- лекарства за лечение на подагра
- добавки с витамин D
- лекарства за контрол на сърдечния ритъм
- лекарства за диабет (перорални лекарства или инсулин)
- карбамазепин (лекарство за лечение на епилепсия).
Също така е важно да уведомите Вашия лекар, ако приемате други лекарства за понижаване на кръвното налягане, стероиди, лекарства за лечение на рак, болкоуспокояващи, лекарства за артрит или холестирамин и колестипол за понижаване на нивата на холестерола в кръвта.
CoAprovel с храна и напитки
CoAprovel може да се приема със или без храна.
Поради съдържащия се в CoAprovel хидрохлоротиазид, ако пиете алкохол, докато приемате това лекарство, може да се почувствате по -замаяни, докато се изправяте, особено когато преминавате от седнало в изправено положение.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете); Вашият лекар обикновено ще Ви посъветва да спрете приема на CoAprovel преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна, и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо CoAprovel.CoAprovel не се препоръчва по време на бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от 3 месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва след третия месец от бременността.
Време за хранене
Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ще започнете да кърмите.
Шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини. Малко вероятно е CoAprovel да повлияе на способността за шофиране или работа с машини. Понякога обаче може да се появи замаяност или умора по време на лечението на високо кръвно налягане. Това се случва с вас, говорете с лекар преди шофиране или работа с машини.
CoAprovel съдържа лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари (например: лактоза), свържете се с него, преди да приемете това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Coaprovel: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Дозировка
Препоръчителната доза CoAprovel е една таблетка на ден. CoAprovel ще Ви бъде предписан от Вашия лекар, ако предишната Ви терапия не е намалила достатъчно кръвното Ви налягане. Вашият лекар ще Ви посъветва как да преминете от предишното лечение към CoAprovel.
Начин на приложение
CoAprovel е за перорално приложение. Поглъщайте таблетките с достатъчно количество течност (например чаша вода). Можете да приемате CoAprovel със или без храна. Трябва да се опитате да приемате лекарството по едно и също време всеки ден. Важно е да продължите терапията, освен ако Вашият лекар ти казва друго ...
Максималният ефект на понижаване на кръвното налягане трябва да се постигне 6-8 седмици след започване на лечението.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Coaprovel
Ако сте приели повече от необходимата доза CoAprovel
Ако случайно сте приели твърде много таблетки, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Децата не трябва да приемат CoAprovel
CoAprovel не трябва да се дава на деца под 18 години. Ако дете погълне таблетки, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Ако сте пропуснали да приемете CoAprovel
Ако сте пропуснали да приемете доза от лекарството, продължете с нормалната си терапия. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Coaprovel
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Някои от тези ефекти могат да бъдат сериозни и може да изискват медицинска помощ.
Редки случаи на алергични кожни реакции (обрив, уртикария), както и локализиран оток на лицето, устните и / или езика са съобщени при пациенти, получаващи ирбесартан. Ако имате някой от горните симптоми или имате затруднено дишане, спрете приема на CoAprovel и незабавно се свържете с Вашия лекар.
Честотата на нежеланите реакции, изброени по -долу, се определя, като се използва следната конвенция:
Чести: могат да засегнат до 1 на 10 пациенти
Нечести: могат да засегнат до 1 на 100 пациенти
Нежеланите реакции, съобщени в клиничните изпитвания при пациенти, лекувани с CoAprovel, са:
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 пациенти)
- гадене / повръщане
- нарушения на уринирането
- умора
- замаяност (включително при преминаване от седнало или легнало положение в изправено положение)
- кръвните тестове могат да покажат повишени нива на ензим, който измерва мускулната и сърдечната функция (креатин киназа) или повишени нива на вещества, които измерват бъбречната функция (BUN, креатинин).
Уведомете Вашия лекар, ако някоя от тези нежелани реакции Ви причинява проблеми.
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- диария
- хипотония
- слабост
- ускорен пулс
- горещи вълни
- подуване
- сексуална дисфункция (проблеми със сексуалната активност)
- кръвните тестове могат да покажат понижаване на нивата на калий и натрий в кръвта.
Уведомете Вашия лекар, ако някоя от тези нежелани реакции Ви причинява проблеми.
Нежелани реакции, съобщени след пускането на пазара на CoAprovel
Някои нежелани реакции са съобщени след пускането на пазара на CoAprovel. Странични ефекти с неизвестна честота са: главоболие, шум в ушите, кашлица, нарушения на вкуса, лошо храносмилане, болки в ставите и мускулите, нарушена чернодробна функция и бъбречна дисфункция, високи нива на калий в кръвта и алергични реакции (обрив, уртикария, локално подуване на лицето, устни, уста, език или гърло). Съобщавани са и нечести случаи на жълтеница (пожълтяване на кожата и / или бялото на очите).
Както при всяка комбинация от две активни вещества, нежеланите ефекти, свързани с всеки от компонентите, не могат да бъдат изключени.
Странични ефекти, свързани само с ирбесартан
В допълнение към изброените по -горе странични ефекти се съобщава и за болка в гърдите.
Нежелани реакции, свързани само с хидрохлоротиазид
Загуба на апетит; стомашно дразнене; стомашни спазми; запек; жълтеница (пожълтяване на кожата и / или бялото на очите); възпаление на панкреаса, характеризиращо се с силна болка в горната част на стомаха, често с гадене и повръщане; ; замъглено зрение; липса на бели кръвни клетки, което може да доведе до чести инфекции, повишена температура; намаляване на броя на тромбоцитите (основен компонент за съсирването на кръвта), намаляване на броя на червените кръвни клетки (анемия), характеризиращи се с умора, главоболие, задух по време на тренировка, замаяност и блед външен вид; бъбречни нарушения; белодробни проблеми, включително пневмония или повишена течност в белите дробове; повишена чувствителност на кожата към слънцето; възпаление на кръвоносните съдове; кожно заболяване, характеризиращо се с лющене на кожата по цялото тяло; лупус еритематозус, идентифициран по обрив, който може да се появи по лицето, шията и скалпа; алергични реакции; мускулна слабост и спазъм; променен пулс; понижаване на кръвното налягане в резултат на промяна в положението на тялото; подуване на слюнчените жлези; високи нива на кръвната захар; захар в урината; увеличаване на някои видове мазнини в кръвта; високи нива на пикочна киселина в кръвта, което може да причини подагра.
Известно е, че нежеланите реакции, свързани с хидрохлоротиазид, се увеличават с по -високи дози хидрохлоротиазид.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V.Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Да не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да го предпазите от влага.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа CoAprovel
- Активните вещества са ирбесартан и хидрохлоротиазид. Всяка таблетка CoAprovel 300 mg / 12,5 mg съдържа 300 mg ирбесартан и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
- Другите съставки са: микрокристална целулоза, омрежена кармелоза натрий, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, колоиден хидратиран силициев диоксид, прежелатинизирано царевично нишесте, червени и жълти железни оксиди (E172).
Как изглежда CoAprovel и какво съдържа опаковката
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg таблетки са с цвят на праскова, двойно изпъкнали, овални, с вдлъбнато сърце от едната страна и номер 2776 от другата страна.
Таблетките CoAprovel 300 mg / 12,5 mg се предлагат в блистери, съдържащи 14, 28, 56 или 98 таблетки. Предлагат се и опаковки, съдържащи перфорирани блистерни единични дози от 56 х 1 таблетка за болнична употреба.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
COAPROVEL 300 MG / 12,5 MG ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 300 mg ирбесартан и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Помощно вещество:
Всяка таблетка съдържа 65,8 mg лактоза (като лактоза монохидрат).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка.
Прасковен цвят, двойно изпъкнал, с овална форма, с релефно сърце от едната страна и номер 2776 от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на есенциална артериална хипертония.
Комбинираната терапия с фиксирани дози е показана при възрастни пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно само с ирбесартан или хидрохлоротиазид (вж. Точка 5.1).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
CoAprovel може да се приема веднъж дневно, независимо от приема на храна.
Може да се препоръча прогресивно коригиране на дозата с отделните компоненти (напр. Ирбесартан и хидрохлоротиазид).
Ако е клинично подходящо, може да се обмисли директно преминаване от монотерапия към фиксирана комбинация:
• CoAprovel 150 mg / 12,5 mg може да се прилага при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно само с хидрохлоротиазид или ирбесартан 150 mg самостоятелно;
• CoAprovel 300 mg / 12,5 mg може да се прилага при пациенти, които не се контролират адекватно от ирбесартан 300 mg или CoAprovel 150 mg / 12,5 mg;
• CoAprovel 300 mg / 25 mg може да се прилага при пациенти, които не се контролират адекватно от CoAprovel 300 mg / 12,5 mg.
Не се препоръчват дози над 300 mg ирбесартан / 25 mg хидрохлоротиазид веднъж дневно.
Когато е необходимо, CoAprovel може да се прилага с други антихипертензивни лекарствени продукти (вж. Точка 4.5).
Специални популации
Бъбречна недостатъчност: Поради наличието на хидрохлоротиазид, CoAprovel не се препоръчва при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (диуретиците на креатининовия клирънс са за предпочитане пред тиазидите. Не се налага промяна на дозата при тези пациенти с бъбречна дисфункция, чийто креатининов клирънс е ≥ 30 ml / min (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Чернодробна недостатъчност: CoAprovel не е показан при лица с тежка чернодробна недостатъчност. Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с чернодробна дисфункция. Не се налага коригиране на дозата на CoAprovel при пациенти с лека или умерена чернодробна дисфункция (вж. Точка 4.3).
Пациенти в напреднала възраст: Не се налага коригиране на дозата на CoAprovel при пациенти в старческа възраст.
Педиатрична популация: CoAprovel не се препоръчва за употреба при деца и юноши, тъй като безопасността и ефикасността не са установени. Няма налични данни.
Начин на приложение
За перорално приложение.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активните вещества, към някое от помощните вещества (вж. Точка 6.1) или към други вещества, получени от сулфонамид (хидрохлоротиазид е производно на сулфонамид)
• Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6)
• Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
• Огнеупорна хипокалиемия, хиперкалциемия
• Тежка чернодробна недостатъчност, билиарна цироза и холестаза
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Хипотония - пациенти с хиповолемия: при пациенти с хипертония без други рискови фактори за хипотония CoAprovel рядко се свързва със симптоматична хипотония.Това може да се случи при пациенти с хиповолемия или пациенти с хипонатриемия поради интензивна диуретична терапия, диета с ниско съдържание на натрий, диария или повръщане. В такива случаи основният състоянието трябва да бъде коригирано преди започване на терапията с CoAprovel.
Стеноза на бъбречна артерия - реноваскуларна хипертония: съществува повишен риск от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност при пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на бъбречна артерия с функциониращ моно-бъбрек и лекувани с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим или антагонисти на рецепторите на ангиотензин-II. Въпреки че това не е документирано с CoAprovel терапия може да се очаква подобен ефект.
Бъбречна недостатъчност и бъбречна трансплантацияПрепоръчва се периодично проследяване на серумните нива на калий, креатинин и пикочна киселина, когато CoAprovel се използва при пациенти с бъбречна дисфункция. Няма клинични данни относно приложението на CoAprovel при пациенти с скорошна бъбречна трансплантация. CoAprovel не трябва да се използва при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс азотемия, предизвикана от тиазиди. Не се налага промяна на дозата при пациенти с бъбречна дисфункция, чийто креатининов клирънс е ≥ 30 ml / min. Въпреки това при пациенти с лека бъбречна недостатъчност. креатининов клирънс ≥ 30 ml / min, но
Чернодробна недостатъчност: Необходимо е специално внимание, когато тиазидите се прилагат при пациенти с чернодробна недостатъчност или прогресиращо чернодробно заболяване, тъй като леки промени във водния и електролитен баланс могат да доведат до чернодробна кома. Няма клиничен опит с CoAprovel при пациенти с чернодробна недостатъчност.
Стеноза на аортна и митрална клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия: Както при другите вазодилататори, специално внимание се изисква при пациенти, страдащи от аортна или митрална стеноза или обструктивна хипертрофична кардиомиопатия.
Първичен алдостеронизъм: Пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не реагират на антихипертензивни лекарствени продукти, които действат чрез инхибиране на системата ренин-ангиотензин.Поради това употребата на CoAprovel не се препоръчва.
Метаболитни и ендокринни ефекти: Използването на тиазиди може да повлияе на глюкозния толеранс. При пациенти с диабет може да се наложи коригиране на дозите на инсулин или перорални хипогликемични лекарства. Латентният захарен диабет може да се прояви по време на терапията с тиазиди.
Увеличаването на нивата на холестерола и триглицеридите се свързва с употребата на тиазидни диуретици; обаче при доза от 12,5 mg в CoAprovel не се съобщава за никакви или минимални ефекти.
При някои пациенти, приемащи тиазиди, може да се появи хиперурикемия или подагра.
Електролитен дисбаланс: Както при всички пациенти на диуретична терапия, се препоръчва периодично проследяване на серумните електролити на подходящи интервали.
Тиазидите, включително хидрохлоротиазид, могат да предизвикат водно-електролитен дисбаланс (хипокалиемия, хипонатриемия и хипохлоремична алкалоза). Сигналните симптоми за водно-електролитен дисбаланс са: сухота в устата, жажда, слабост, летаргия, сънливост, възбуда, мускулни болки или спазми, мускули умора, хипотония, олигурия, тахикардия и стомашно -чревни нарушения като гадене или повръщане.
Въпреки че при пациенти, приемащи тиазидни диуретици, може да се появи хипокалиемия, тя може да бъде намалена при едновременна терапия с ирбесартан. Рискът от хипокалиемия е най -голям при пациенти с цироза на черния дроб, при пациенти, подложени на интензивна диуреза, при пациенти, получаващи недостатъчен перорален прием на електролити и при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с кортикостероиди или ACTH. Обратно, поради наличието на ирбесартан в CoAprovel, може да се появи хиперкалиемия, особено при наличие на бъбречна дисфункция и / или сърдечна недостатъчност и захарен диабет. При пациенти в риск се препоръчва адекватно проследяване на серумния калий. Калий-съхраняващите диуретици, калиевите добавки или заместителите на солта, съдържаща калий, трябва да се прилагат с повишено внимание едновременно с CoAprovel (вж. Точка 4.5).
Няма доказателства, че ирбесартан намалява или предотвратява хипонатриемия, предизвикана от диуретици.Хипохлоремията, която може да възникне, обикновено е лека и не изисква лечение.
Тиазидите могат да намалят елиминирането на калций в урината и могат да причинят периодично и леко повишаване на серумните нива на калций при липса на известни нарушения на калциевия метаболизъм. Изразената хиперкалциемия може да разкрие непроявен хиперпаратиреоидизъм. Терапията с тиазиди трябва да бъде спряна преди извършване на тестове за паращитовидната функция.
Доказано е, че тиазидите увеличават отделянето на магнезий с урината, причинявайки хипомагнезиемия.
Литий: комбинацията от литий и CoAprovel не се препоръчва (вж. точка 4.5).
Допинг тест: Хидрохлоротиазидът, съдържащ се в това лекарство, може да даде положителни резултати в антидопинговия тест.
Общи предупреждения: при пациенти, чийто съдов тонус и бъбречната функция зависят предимно от активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност или с бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия), лечение с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим или ангиотензин -II рецепторните антагонисти, засягащи тази система, са били свързани с остра хипотония, BUN, олигурия или рядко остра бъбречна недостатъчност. Както при всеки антихипертензивен прекомерен спад в кръвното налягане при пациенти с исхемична болест на сърцето или исхемична сърдечно -съдова болест, може да доведе до инфаркт на миокарда или инсулт.
Реакции на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид могат да възникнат при пациенти с или без предишна анамнеза за алергии или бронхиална астма; обаче, при първите такива реакции са по -вероятни.
Съобщава се за поява и / или влошаване на системния лупус еритематозус при употребата на тиазидни диуретици.
Съобщавани са случаи на реакции на фоточувствителност при употребата на тиазидни диуретици (вж. Точка 4.8). Ако по време на лечението настъпи реакция на фотосенсибилизация, се препоръчва терапията да се преустанови. Ако възобновяването на лечението се счита за необходимо, се препоръчва лечението да се възобнови. защита на зоните, изложени на слънчева светлина или изкуствени UVA лъчи.
Бременност: не трябва да се започва терапия с ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) по време на бременност.При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използва алтернативно антихипертензивно лечение с доказан профил на безопасност за употреба, освен ако продължителната терапия с AIIRA не се счита за съществена. Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и, ако е подходящо, да се започне алтернативна терапия (вж. Точки 4.3 и 4.6).
Лактоза: това лекарство съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Други антихипертензивни средства: Антихипертензивният ефект на CoAprovel може да се увеличи при едновременната употреба на други антихипертензивни средства.Ирбесартан и хидрохлоротиазид (в дози до 300 mg ирбесартан / 25 mg хидрохлоротиазид) са били безопасно приложени с други антихипертензивни средства, включително блокери на калциевите канали и бета-адренергични блокери. Предишното лечение с високи дози диуретици може да доведе до хиповолемия и, ако не бъде коригирано по -рано, може да доведе до риск от хипотония при започване на терапия с ирбесартан със или без тиазидни диуретици (вж. Точка 4.4).
Литий: Установено е обратимо повишаване на серумните концентрации и токсичността на лития, когато се прилага едновременно с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим. Подобни ефекти са съобщени много рядко при ирбесартан досега. Освен това бъбречният клирънс на литий се намалява от тиазидите с повишен риск от литиева токсичност с CoAprovel. Поради това комбинацията от литий и CoAprovel не се препоръчва (вж. Точка 4.4). Ако има реална нужда от комбинацията, се препоръчва внимателно проследяване на серумните нива на литий.
Лекарства, които влияят на нивата на калий: Изчерпването на калий, причинено от хидрохлоротиазид, се отслабва от калий-съхраняващия ефект, предизвикан от ирбесартан. Този ефект на хидрохлоротиазид върху серумния калий обаче би бил потенциран от други лекарствени продукти, които предизвикват загуба на калий и хипокалиемия (други калий-съхраняващи, лаксативи, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин G натрий). Обратно, въз основа на опит с други лекарствени продукти, които намаляват активността на системата ренин-ангиотензин, едновременната употреба на калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, заместители на сол, съдържащи калий или други лекарствени продукти, способни да повишат нивата на серумния калий (напр. Натриев хепарин ) може да причини повишаване на серумния калий При пациенти в риск се препоръчва адекватно проследяване на серумния калий (вж. точка 4.4).
Лекарствени продукти, засегнати от промени в калия: когато CoAprovel се прилага в комбинация с други потенциално опасни лекарства в случай на промени в серумния калий (напр. дигиталисови гликозиди, антиаритмици), се препоръчва периодично проследяване на калия.
Нестероидни противовъзпалителни средства: Когато антагонистите на ангиотензин-II се прилагат едновременно с нестероидни противовъзпалителни средства (т.е. селективни инхибитори на СОХ-2, ацетилсалицилова киселина (> 3 g / ден) и неселективни нестероидни противовъзпалителни средства), отслабването на ефект може да настъпи антихипертензивен.
Както при АСЕ инхибиторите, едновременната употреба на ангиотензин-II антагонисти и нестероидни противовъзпалителни средства може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност, и до повишаване на серумния калий, особено при пациенти. с вече съществуваща скромна бъбречна функция. Комбинацията трябва да се прилага с повишено внимание, особено при възрастни хора. Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и да се обмисли проследяване на бъбречната функция след започване на комбинирана терапия и периодично след това.
Научете повече за взаимодействията с ирбесартан: В клинични проучвания фармакокинетиката на ирбесартан не е повлияна от хидрохлоротиазид.Ирбесартан се метаболизира предимно от CYP2C9 и в по -малка степен чрез глюкурониране. Не са наблюдавани значителни фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия след едновременното приложение на ирбесартан с варфарин, лекарствен продукт, метаболизиран от CYP2C9. Ефектите на индукторите на CYP2C9, като рифампицин, върху фармакокинетиката на ирбесартан не са оценени. Фармакокинетиката на дигоксин не се променя при едновременното приложение на ирбесартан.
Научете повече за взаимодействията с хидрохлоротиазид: Когато се прилагат едновременно, следните лекарства могат да взаимодействат с тиазидни диуретици:
Алкохол: може да настъпи потенциране на ортостатична хипотония;
Антидиабетни лекарства (перорални антидиабетни лекарства и инсулин): може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетното средство (вж. точка 4.4);
Колестирамин и колестипол: Абсорбцията на хидрохлоротиазид е нарушена в присъствието на анионообменните смоли.КоАпровел трябва да се приема поне 1 час преди или 4 часа след тези лекарства;
Кортикостероиди, ACTH: изчерпването на електролити, особено калий, може да се увеличи;
Дигиталисови гликозиди: индуцираната от тиазиди хипокалиемия и хипомагнезиемия благоприятстват появата на дигиталисови сърдечни аритмии (вж. точка 4.4);
Нестероидни противовъзпалителни средства: при някои пациенти прилагането на нестероидно противовъзпалително лекарство може да намали диуретичния, натриево-уретичния и антихипертензивния ефект на тиазидните диуретици;
Прессорни амини (напр. Норепинефрин): ефектът на пресорните амини може да бъде намален, но не толкова, че да изключи тяхното използване;
Недеполяризиращи мускулно -скелетни мускулни релаксанти (напр. Тубокурарин): ефектът на недеполяризиращите мускулно-скелетни релаксанти може да бъде засилен от хидрохлоротиазид;
Лекарства против подагра: Може да се наложи коригиране на дозата на лекарствени продукти срещу подагра, тъй като хидрохлоротиазид може да повиши серумните нива на пикочната киселина.Може да се наложи повишаване на дозата на пробенецид или сулфинпиразон.
Калциеви соли: Тиазидните диуретици могат да повишат серумните нива на калций поради намалена екскреция. Ако е необходимо да се прилагат калциеви добавки или калций-съхраняващи лекарства (напр. Терапия с витамин D), нивото на калций трябва да се контролира и съответно да се коригира дозата на калций;
Карбамазепин: Едновременната употреба на карбамазепин и хидрохлоротиазид се свързва с риска от симптоматична хипонатриемия.По време на едновременната употреба трябва да се наблюдават електролитите. Ако е възможно, трябва да се използва друг клас диуретици.
Други взаимодействия: тиазидите могат да засилят хипергликемичния ефект на бета-блокерите и диазоксида. Тиазидите могат да намалят бъбречната екскреция на цитотоксични лекарства (напр. циклофосфамид, метотрексат) и да засилят техния миелосупресивен ефект.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност:
Употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4). Употребата на AIIRAs е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска.Въпреки че няма налични контролирани епидемиологични данни за риска от ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs), подобен риск може да съществува и за този клас лекарствени продукти.При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използва алтернативно антихипертензивно лечение с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с AIIRA не се счита за съществена. Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и, ако е целесъобразно, да се започне алтернативна терапия.
Известно е, че експозицията на AIIRAs през втория и третия триместър предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) при жените (вж. Точка 5.3).
Ако експозицията на AIIRAs е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.
Новородените, чиито майки са приемали AIIRAs, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Тиазидите преминават през плацентарната бариера и се намират в пъпната връв, причинявайки намаляване на плацентарната перфузия, промени в електролитите на плода и други възможни реакции, наблюдавани при възрастни. Документирано е, че употребата на тиазиди при майката причинява неонатална тромбоцитопения или фетална или неонатална жълтеница.Колкото CoAprovel съдържа хидрохлоротиазид, не се препоръчва употребата му през първия триместър на бременността. Преди планиране на бременност трябва да се обмисли преминаването към подходящо алтернативно лечение.
Време за хранене:
Тъй като няма налични данни относно употребата на CoAprovel по време на кърмене, CoAprovel не се препоръчва и се предпочитат алтернативни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на кърмене, особено при кърмене на новородени и недоносени бебета.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини. Малко вероятно е CoAprovel да повлияе на тези способности поради своите фармакодинамични свойства. При шофиране на превозни средства или работа с машини трябва да се отбележи, че понякога може да се появи замаяност или умора по време на лечението на хипертония .
04.8 Нежелани реакции
Комбинация ирбесартан / хидрохлоротиазид
29,5% от 898 пациенти с хипертония, които са получавали различни дози ирбесартан / хидрохлоротиазид (диапазон: 37,5 mg / 6,25 mg до 300 mg / 25 mg), по време на плацебо-контролирани проучвания, са имали нежелани реакции. Най -често съобщаваните нежелани реакции са замаяност (5,6%), умора (4,9%), гадене / повръщане (1,8%) и ненормално уриниране (1,4%). В допълнение, азотемия (BUN) (2,3%), креатин киназа (1,7%) и креатинин (1,1%) обикновено са наблюдавани по време на клиничните изпитвания.
Таблица 1 съобщава за нежелани реакции от спонтанни и наблюдавани нежелани реакции в плацебо-контролирани клинични проучвания.
Честотата на нежеланите реакции, описани по -долу, се определя по следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до
Допълнителна информация за отделните компоненти: В допълнение към описаните по -горе нежелани реакции за комбинацията, други нежелани реакции, съобщени по -рано с един от компонентите, могат да бъдат потенциални нежелани реакции с CoAprovel. В таблици 2 и 3 по -долу са описани нежеланите реакции, съобщени с отделните компоненти на CoAprovel.
Дозозависимите нежелани реакции на хидрохлоротиазид (особено електролитни нарушения) могат да се увеличат с постепенно увеличаване на дозата.
04.9 Предозиране
Няма специфична информация за лечението на предозиране с CoAprovel. Пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван, лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо и ще зависи от времето от поглъщането и тежестта на симптомите. Предложените мерки включват предизвикване на повръщане и / или стомашна промивка. Активен въглен Серумните електролити и креатинина трябва да се проверяват често Ако ако се появи хипотония, пациентът трябва да бъде поставен на легнало положение и незабавно да се попълни със соли и течности.
Основните прояви на предозиране с ирбесартан са хипотония и тахикардия; Може да се появи и брадикардия.
Предозирането на хидрохлоротиазид е свързано с изчерпване на електролитите (хипокалиемия, хипохлоремия, хипонатриемия) и дехидратация след прекомерна диуреза. Основните признаци и симптоми на предозиране са гадене и сънливост. Хипокалиемията може да причини мускулни спазми и / или да подчертае сърдечните аритмии, свързани с едновременната употреба на дигиталисови гликозиди или някои антиаритмични лекарства.
Ирбесартан не се диализира. Количеството хидрохлоротиазид, отстранено чрез хемодиализа, не е известно.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: ангиотензин-II антагонисти, комбинации
ATC код: C09DA04.
CoAprovel е комбинация от ангиотензин-II рецепторен антагонист ирбесартан и тиазиден диуретик, хидрохлоротиазид. Комбинацията от тези активни съставки определя адитивен антихипертензивен ефект, намаляващ кръвното налягане в по -голяма степен от отделните компоненти.
Ирбесартан е мощен и селективен антагонист на ангиотензин-II рецептор (подтип AT1), активен за перорално приложение. Смята се, че лекарството блокира всички AT1-медиирани ефекти на ангиотензин-II, независимо от произхода или пътя на синтеза на ангиотензин-II. Селективният антагонизъм за ангиотензин-II (AT1) причинява повишаване на плазмените нива на ренин и ангиотензин-II и намаляване на плазмената концентрация на алдостерон. При пациенти, които не са изложени на риск от електролитен дисбаланс (вж. Точки 4.4 и 4.5), калият не се променя съществено само от ирбесартан в препоръчаните дози. Ирбесартан не инхибира АСЕ (кининаза-II), ензим, който генерира ангиотензин-II и разгражда брадикинин, за да произвежда неактивни метаболити. Ирбесартан не изисква метаболитно активиране, за да прояви своята фармакологична активност.
Хидрохлоротиазидът е тиазиден диуретик. Механизмът, по който тиазидните диуретици проявяват своите антихипертензивни ефекти, не е напълно изяснен. Тиазидите действат върху бъбречните тубуларни механизми на реабсорбция на електролити, директно увеличавайки екскрецията на натрий и хлорид в значително еквивалентни количества. Диуретичното действие на хидрохлоротиазид намалява плазмения обем, повишава активността на плазмения ренин и увеличава секрецията на алдостерон, което води до повишена загуба на калий и бикарбонат в урината и намаляване на серумния калий. Вероятно чрез блокиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, едновременното приложение на ирбесартан има тенденция да коригира загубата на калий, свързана с тези диуретици. При хидрохлоротиазид диурезата започва в рамките на 2 часа, пикът настъпва приблизително на четвъртия час, а ефектът продължава приблизително 6-12 часа.
В рамките на терапевтичния диапазон комбинацията от хидрохлоротиазид и ирбесартан води до дозозависимо адитивно намаляване на кръвното налягане. Добавянето на 12,5 mg хидрохлоротиазид към ирбесартан 300 mg веднъж дневно при пациенти с недостатъчно контролиран монотерапия с ирбесартан 300 mg води до допълнително понижение на диастоличното кръвно налягане с 6,1 mmHg в сравнение с плацебо (24 часа по -късно). Приемът на ирбесартан 300 mg и хидрохлоротиазид 12,5 mg води до общо намаляване на систоличното / диастоличното кръвно налягане, в сравнение с плацебо, до 13,6 / 11,5 mmHg.
Ограничените клинични данни (7 от 22 пациенти) предполагат, че пациентите, които не са контролирани с комбинация 300 mg / 12,5 mg, могат да реагират, когато се лекуват с комбинация от 300 mg / 25 mg. При тези пациенти се наблюдава превъзходен хипотензивен ефект както върху систоличното кръвно налягане (PAS), така и върху диастоличното кръвно налягане (PAD) (съответно 13,3 и 8,3 mmHg).
При пациенти с лека до умерена хипертония, веднъж дневно, прилагане на 150 mg ирбесартан и 12,5 mg хидрохлоротиазид води до средно намаление на систоличното / диастоличното кръвно налягане с 12,9 / 6,9 mmHg в сравнение с плацебо (24 часа след приема). Антихипертензивният пик се достига след 3-6 часа. Непрекъснатото 24-часово проследяване на кръвното налягане показва, че комбинацията от 150 mg ирбесартан и 12,5 mg хидрохлоротиазид веднъж дневно води до подобно понижение на кръвното налягане за 24 часа, със средно намаление на систоличното / диастоличното в сравнение с плацебо, за 24 часа 15,8 / 10,0 mmHg. Измерено при непрекъснато наблюдение в продължение на 24 часа, най -ниският / пиков ефект на CoAprovel 150 mg / 12,5 mg е 100%. Измерен чрез маншет по време на амбулаторно посещение, най -ниският / пиков ефект е съответно 68% и 76% за CoAprovel 150 mg / 12.5 mg и CoAprovel 300 mg / 12.5 mg. Тези ефекти се наблюдават в рамките на 24 часа, без прекомерно понижаване на кръвта налягане до пик и са в съответствие с безопасното и ефективно понижаване, получено при дозиране веднъж дневно.При пациенти с недостатъчен контрол само на 25 mg хидрохлоротиазид, добавянето на ирбесартан доведе до допълнително средно намаляване на стойностите. систолично / диастолично, в сравнение с плацебо, на 11,1 / 7,2 mmHg.
Антихипертензивният ефект на ирбесартан в комбинация с хидрохлоротиазид настъпва след първата доза и е очевиден в рамките на 1-2 седмици, като максимален ефект настъпва в рамките на 6-8 седмици. В дългосрочни проучвания ефектът на ирбесартан и хидрохлоротиазид е постоянен в продължение на повече от една година.
Ефектът на комбинацията от ирбесартан и хидрохлоротиазид върху заболеваемостта и смъртността не е проучен.Епидемиологичните проучвания показват, че продължителното лечение с хидрохлоротиазид намалява риска от сърдечно-съдова смъртност и заболеваемост.
Ефективността на CoAprovel не се влияе от възраст или пол. Както при другите лекарствени продукти, които засягат системата ренин-ангиотензин, чернокожите пациенти с хипертония реагират значително по-малко само на ирбесартан. Когато ирбесартан се прилага едновременно с ниски дози хидрохлоротиазид (напр. 12,5 mg / ден), антихипертензивният отговор при чернокожи пациенти се доближава до този при нечернокожи пациенти.
Ефикасността и безопасността на CoAprovel като начална терапия за тежка хипертония (определена като SeDBP ≥ 110 mmHg) е оценена в 8-седмично, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, активно контролирано проучване с паралелни ръце. Общо 697 пациенти са рандомизирани в съотношение 2: 1, за да получат или ирбесартан / хидрохлоротиазид 150 mg / 12,5 mg, или ирбесартан 150 mg, които са системно титрирани (преди да се установи отговор на минималната доза) и след една седмица ирбесартан / хидрохлоротиазид 300 mg / 25 mg или ирбесартан 300 mg, съответно.
Проучването включва 58% пациенти от мъжки пол. Средната възраст на пациентите е 52,5 години, 13% са на възраст ≥ 65 години и само 2% са на възраст ≥ 75 г. Дванадесет процента (12%) от пациентите са диабетици, 34% са дислипидемични и най -честите сърдечносъдови патологията е стабилна ангина пекторис, присъстваща при 3,5% от изследваните субекти.
Основната цел на това проучване е да се сравни процентът на пациентите, при които SeDBP е постигнал контрол (SeDBP
Качеството и честотата на нежеланите реакции, регистрирани при пациенти, лекувани с комбинирана терапия, са подобни на профила на нежеланите събития при пациенти на монотерапия. случаи на хипотония и 2,8% и 3,1% случаи на замаяност като нежелани събития, съобщени съответно в комбинираните и монотерапевтичните групи пациенти.
05.2 Фармакокинетични свойства
Едновременното приложение на хидрохлоротиазид и ирбесартан не оказва влияние върху фармакокинетиката на двете.
Ирбесартан и хидрохлоротиазид са активни през устата като такива и не изискват биотрансформация, за да бъдат активни. След перорално приложение на CoAprovel абсолютната перорална бионаличност е 60-80% за ирбесартан и 50-80% за хидрохлоротиазид. Храната не влияе върху бионаличността на CoAprovel. Максималната плазмена концентрация се достига 1,5-2 часа след перорално приложение за ирбесартан и 1-2,5 часа за хидрохлоротиазид.
Свързването с протеини е приблизително 96% с незначително количество свързване с кръвните клетки. Обемът на разпределение на ирбесартан е 53-93 литра.
Ирбесартан проявява линейна и пропорционална на дозата фармакокинетика в дозовия диапазон 10-600 mg. По-малко от пропорционално увеличение на пероралната абсорбция се наблюдава при дози над 600 mg; механизмът, по който това се определя, е неизвестен. Общият телесен и бъбречен клирънс са съответно 157-176 и 3.0-3.5 ml / min. Крайният елиминационен полуживот на ирбесартан е 11-15 часа. Стационарните плазмени концентрации се постигат в рамките на 3 дни след започване на дозирането веднъж дневно. Намалено натрупване на ирбесартан (плазма след многократно дозиране веднъж дневно. В едно проучване се наблюдават малко по-високи плазмени концентрации при пациенти с хипертония. Въпреки това няма разлика в полуживота или натрупването на ирбесартан. Дозиране при пациенти. AUC и Cmax на ирбесартан стойностите също са малко по-високи при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години), отколкото при млади пациенти (18-40 години). Въпреки това крайният полуживот не се променя значително. Те не са необходими корекции на дозата при пациенти в напреднала възраст. плазменият полуживот на хидрохлоротиазид варира между 5-15 часа.
След перорално или интравенозно приложение на белязан с 14С ирбесартан, 80-85% от откритата плазмена радиоактивност се дължи на непроменен ирбесартан. Ирбесартан се метаболизира в черния дроб чрез окисляване и конюгиране на глюкуронид. Основният циркулиращ метаболит (приблизително 6%) е ирбесартан глюкуронид инвитро показват, че ирбесартан се окислява главно чрез ензима CYP2C9 на цитохром Р450; изоензимът CYP3A4 има незначителен ефект.Ирбесартан и неговите метаболити се елиминират по жлъчен и бъбречен път. След перорално или интравенозно приложение на 14С ирбесартан, приблизително 20% от радиоактивността може да се открие в урината, докато останалата част се открива в изпражненията. По -малко от 2% от приетата доза се екскретира в урината като непроменен ирбесартан. Хидрохлоротиазид не се метаболизира, но се елиминира бързо от бъбреците. Най-малко 61% от пероралната доза се елиминира непроменена в рамките на 24 часа. Хидрохлоротиазид преминава през плацентата, но не може да премине през кръвно-мозъчната бариера и се екскретира в кърмата.
Бъбречна недостатъчност: при пациенти с бъбречна недостатъчност или при пациенти на хемодиализа, фармакокинетичните параметри на ирбесартан не се променят значително. Ирбесартан не се отстранява по време на процеса на хемодиализа. Съобщава се, че при пациенти с креатининов клирънс
Чернодробна недостатъчност: При пациенти с лека до умерена цироза, фармакокинетичните параметри на ирбесартан не се променят значително. Не са провеждани проучвания при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Ирбесартан / хидрохлоротиазид: Потенциалната токсичност на комбинацията ирбесартан / хидрохлоротиазид след перорално приложение е оценена при плъхове и макаци в проучвания до 6 месеца Няма токсикологични наблюдения от значение за терапевтична употреба при хора.
Следните промени, наблюдавани при плъхове и макаци, лекувани с комбинацията ирбесартан / хидрохлоротиазид при 10/10 и 90/90 mg / kg / ден, също са наблюдавани само с едно лекарство и / или са били вторични поради понижаване на кръвното налягане в артериите (няма значителни токсикологични взаимодействия са наблюдавани):
• бъбречни промени, характеризиращи се с леко повишаване на урикемията и креатининемията и с хиперплазия / хипертрофия на юкстагломеруларния апарат, които са пряко следствие от взаимодействието на ирбесартан с ренин-ангиотензиновата система;
• леко намаляване на параметрите на еритроцитите (еритроцити, хемоглобин, хематокрит);
• Оцветяване на стомаха, язви и фокална некроза на стомашната лигавица са наблюдавани при няколко плъхове в 6-месечно проучване за токсичност с ирбесартан, прилаган в доза от 90 mg / kg / ден, хидрохлоротиазид 90 mg / kg / ден и ирбесартан / хидрохлоротиазид 10 /10 mg / kg / ден. Тези лезии не са наблюдавани при макаци;
• понижаване на калия в кръвта поради хидрохлоротиазид и частично предотвратяване, когато се прилага заедно с ирбесартан.
Повечето от горните ефекти изглежда се дължат на фармакологичната активност на ирбесартан (блокиране на индуцираното от ангиотензин-II инхибиране на освобождаването на ренин, със стимулиране на продуциращи ренин клетки) и също се проявяват с ензимни инхибитори. Конверсия на ангиотензин. да няма отношение към терапевтичните дози на ирбесартан / хидрохлоротиазид, използвани при хора.
Не са наблюдавани тератогенни ефекти при плъхове, лекувани с комбинацията от ирбесартан и хидрохлоротиазид в дози, които предизвикват токсичност за майката. Ефектите на комбинацията иберсартан / хидрохлоротиазид върху фертилитета все още не са оценени в проучвания върху животни, тъй като те не са докладвани. ефекти върху фертилитета при животни или хора с ирбесартан и хидрохлоротиазид, когато се прилагат самостоятелно. Тези находки са наблюдавани и при ниски дози от този антагонист на ангиотензин-II, когато се прилагат заедно с хидрохлоротиазид.
Няма данни за мутагенност или кластогенност при комбинацията ирбесартан / хидрохлоротиазид. Канцерогенният потенциал на ирбесартан и хидрохлоротиазид в комбинация не е оценяван в проучвания при животни.
Ирбесартан: При клинични дози не се откриват признаци на системна или прицелна органна токсичност. при някои параметри на еритроцитите (еритроцити, хемоглобин, хематокрит). При много високи дози (≥ 500 mg / kg / ден), дегенеративни промени в бъбреците (като интерстициален нефрит, тубуларна дилатация, базофилни тубули, повишени плазмени концентрации на урея и креатинин Тези ефекти се считат за вторични спрямо хипотензивния ефект на лекарството, което води до намалена бъбречна перфузия. Освен това ирбесартан индуцира хиперплазия / хипертрофия на юкстагломеруларни клетки (≥ 90 mg / kg / ден при плъхове и ≥ 10 mg / kg / ден при макаци) .Всички тези промени се считат за индуцирани от фармакологичното действие на ирбесартан. Бъбречната хиперплазия на юкстагломеруларни клетки не изглежда да е от значение за терапевтичните дози ирбесартан, използвани при хора.
Не са открити мутагенност, кластогенност или канцерогенност.
Проучванията при животни с ирбесартан показват преходни токсични ефекти (дилатация на бъбречното легенче, хидроуретер и подкожен оток) при фетуси на плъхове, които регресират след раждането. Съобщава се за аборт или ранна резорбция на ембриони при зайци в дози, способни да причинят токсичност за майката, включително смърт. Не са наблюдавани тератогенни ефекти нито при плъхове, нито при зайци.
Хидрохлоротиазид: Въпреки че при някои експериментални модели са наблюдавани несигурни доказателства за генотоксичност и канцерогенност, богатият опит с употребата при хора с хидрохлоротиазид не е показал корелация между употребата му и увеличаване на неоплазмите.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Микрокристална целулоза
Омрежена натриева кармелоза
Лактоза монохидрат
Магнезиев стеарат
Колоидни силициеви хидрати
Преджелатинизирано царевично нишесте
Червени и жълти железни оксиди (E172)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява при температури над 30 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да го предпазите от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Картонени кутии, съдържащи 14 таблетки; 1 блистер от PVC / PVDC / алуминий с 14 таблетки.
Картонени кутии, съдържащи 28 таблетки; 2 PVC / PVDC / алуминиеви блистера от 14 таблетки.
Картонени кутии, съдържащи 56 таблетки; 4 PVC / PVDC / алуминиеви блистера от 14 таблетки.
Картонени кутии, съдържащи 98 таблетки; 7 PVC / PVDC / алуминиеви блистера от 14 таблетки.
Картонени кутии, съдържащи 56 х 1 таблетка; 7 PVC / PVDC / алуминиеви перфорирани единични дози блистери по 8 x 1 таблетка всяка.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Париж-Франция
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU / 1/98/086 / 004-006
034191041
034191054
034191066
EU/1/98/086/008
EU/1/98/086/010
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 15 октомври 1998 г.
Дата на последното подновяване: 1 октомври 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Септември 2011 г.
