Активни съставки: Цефтриаксон (Ceftriaxone sodium)
Rocefin 250 mg / 2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулно приложение
Rocefin 1 g / 3,5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулно приложение
Предлагат се опаковъчни вложки Rocefin за размери на опаковките: - Rocefin 250 mg / 2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулна употреба, Rocefin 1 g / 3,5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулна употреба
- Роцефин 500 mg / 2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулно приложение
- Rocefin 1 g / 10 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интравенозно приложение
- Роцефин 2 g прах за инфузионен разтвор
Показания Защо се използва Rocefin? За какво е?
Роцефин съдържа активното вещество цефтриаксон, което е антибиотик, който се дава на възрастни и деца (включително новородени). Той действа, като убива бактериите, които причиняват инфекции. Той принадлежи към група лекарства, наречени цефалоспорини.
Роцефин се използва за лечение на инфекции:
- на мозъка (менингит).
- на белите дробове.
- на средното ухо.
- на корема и коремната стена (перитонит).
- на пикочните пътища и бъбреците.
- на костите и ставите.
- кожата или меките тъкани.
- малко кръв.
- на сърцето.
Може да се прилага:
- за лечение на специфични полово предавани инфекции (гонорея и сифилис).
- за лечение на пациенти с нисък брой на белите кръвни клетки (неутропения), които имат треска поради бактериална инфекция.
- за лечение на гръдни инфекции при възрастни с хроничен бронхит.
- за лечение на лаймска болест (причинена от ухапване от кърлежи) при възрастни и деца, включително бебета на възраст над 15 дни.
- за предотвратяване на инфекции по време на операция
Противопоказания Когато Rocefin не трябва да се използва
Не трябва да Ви се дава Роцефин, ако:
- сте алергични към цефтриаксон или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- сте имали внезапна или тежка алергична реакция към пеницилин или подобни антибиотици (като цефалоспорини, пеницилини, монобактами и карбапенеми). Възможните признаци включват внезапно подуване на гърлото или лицето, което може да затрудни дишането или преглъщането, внезапно подуване на ръцете, краката и глезените и тежък обрив, който се развива бързо.
- сте алергични към лидокаин и Rocefin трябва да Ви бъде приложен чрез инжектиране в мускул.
Rocefin не трябва да се дава на деца в следните случаи:
- бебето е недоносено.
- бебето е новородено (на възраст до 28 дни) и има някои кръвни проблеми или жълтеница (пожълтяване на кожата или бялото на окото) или трябва да му се даде продукт, който съдържа калций през вена.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Роцефин
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Роцефин, ако:
- наскоро са получавали или предстои да получат продукти, съдържащи калций.
- наскоро сте имали проблеми с диария след прием на антибиотик. Имали сте проблеми с червата, особено колит (възпаление на червата).
- страдате от проблеми с черния дроб или бъбреците.
- имате камъни в жлъчката или камъни в бъбреците.
- имате други заболявания, например хемолитична анемия (намаляване на червените кръвни клетки, което може да направи кожата бледожълта и да причини слабост или задух).
- следва диета с ниско съдържание на натрий.
Деца
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да дадете на детето си Rocefin, ако:
- детето наскоро е получило или предстои да получи продукт, който съдържа калций през вена.
Бременност, кърмене и фертилитет
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство.
Вашият лекар ще оцени ползите, които лечението с Rocefin би ви донесло, и възможните рискове за вашето бебе.
Шофиране и работа с машини
Роцефин може да причини замаяност. Ако се чувствате замаяни, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини. Свържете се с Вашия лекар, ако почувствате тези симптоми.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Rocefin
Уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
По -специално, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства:
- вид антибиотик, наречен аминогликозид.
- антибиотик, наречен хлорамфеникол (използван за лечение на инфекции, особено на очни инфекции).
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Ако Ви предстои изследване на кръв или урина
Ако сте приемали Rocefin за дълго време, може да се наложи да правите редовни кръвни изследвания. Роцефин може да повлияе на резултатите от тестове за урина за захар и кръвен тест, известен като тест на Кумбс. Ако Ви предстои тестване:
- кажете на човека, който взема пробата, че Rocefin ви е даден.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Rocefin: Дозировка
Роцефин обикновено се прилага от лекар или медицинска сестра като инжекция, поставена директно в мускул.Роцефин ще бъде приготвен от лекар, фармацевт или медицинска сестра и няма да се смесва или да ви се дава едновременно с инжекции, съдържащи калций.
Обичайна доза Вашият лекар ще реши коя доза Rocefin е подходяща за Вас. Дозата ще зависи от тежестта и вида на инфекцията, всяко съпътстващо лечение с други антибиотици, Вашето тегло и възраст, колко добре функционират бъбреците и черния Ви дроб. Броят дни или седмици, които ще приемате Rocefin, ще зависи от вида на инфекцията ти имаш.
Възрастни, възрастни хора и деца на възраст над 12 години с телесно тегло 50 килограма (kg) или повече:
- 1 до 2 g веднъж дневно в зависимост от тежестта и вида на инфекцията. Ако имате тежка инфекция, Вашият лекар ще Ви даде по -висока доза (до 4 g на ден). Ако дневната Ви доза е повече от 2 g, можете да я приемате като единична доза веднъж дневно или като две разделени дози .
Новородени, кърмачета и деца на възраст от 15 дни до 12 години с телесно тегло по -малко от 50 kg:
- 50-80 mg Rocefin веднъж дневно за всеки кг телесно тегло на детето в зависимост от тежестта и вида на инфекцията. Ако имате тежка инфекция, Вашият лекар ще Ви предпише по -висока доза, започвайки от 100 mg за всеки kg телесно тегло до максимум 4 g на ден.Ако дневната Ви доза е повече от 2 g, можете да я приемете като еднократна доза веднъж дневно или като две отделни дози.
- Деца с телесно тегло 50 kg или повече трябва да получават обичайната доза за възрастни.
Бебета (на възраст 0-14 дни)
- 20-50 mg Rocefin веднъж дневно за всеки килограм телесно тегло на бебето в зависимост от тежестта и вида на инфекцията.
- Максималната дневна доза не трябва да надвишава 50 mg за всеки килограм телесно тегло на бебето.
Хората с чернодробни и бъбречни проблеми
Може да Ви бъде дадена доза, различна от обичайната. Вашият лекар ще реши колко Rocefin ще Ви е необходим и ще Ви наблюдава отблизо, в зависимост от тежестта на чернодробното и бъбречното Ви заболяване.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Роцефин
Ако случайно сте получили повече от предписаната Ви доза Rocefin, незабавно се свържете с Вашия лекар или най -близката болница.
Ако сте пропуснали да приемете Роцефин
Ако пропуснете инжекция, трябва да я получите възможно най -скоро.Ако обаче е почти време за следващата планирана инжекция, пропуснете пропуснатата инжекция. Не вземайте двойна доза (две инжекции заедно), за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Роцефин
Не спирайте приема на Роцефин, освен ако Вашият лекар не Ви каже. Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Rocefin
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Може да получите следните нежелани реакции с това лекарство:
Сериозни алергични реакции (неизвестни, честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
Ако имате тежка алергична реакция, незабавно се свържете с Вашия лекар. Признаците могат да включват:
- внезапно подуване на лицето, гърлото, устните или устата. Това може да затрудни дишането или преглъщането.
- внезапно подуване на ръцете, краката и глезените.
Тежък обрив (неизвестен, честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
Ако получите тежък обрив, незабавно се свържете с Вашия лекар.
- Признаците могат да включват тежък обрив, който се развива бързо, с образуване на мехури или лющене на кожата и евентуално образуване на мехури в устата.
Други възможни странични ефекти
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- Аномалии на белите кръвни клетки (като намалени бели кръвни клетки и повишени еозинофили) и тромбоцити (намалени тромбоцити).
- Разхлабени изпражнения или диария.
- Промени в резултатите от кръвните тестове за чернодробна функция.
- Обрив.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- Гъбични инфекции (например млечница).
- Намаляване на броя на белите кръвни клетки (гранулоцитопения).
- Намаляване на броя на червените кръвни клетки (анемия).
- Проблеми с кръвосъсирването. Признаците включват лесно набиване, болка и подуване на ставите.
- Главоболие.
- Замайване
- Гадене или повръщане.
- Сърбеж.
- Болка или усещане за парене по вената, където е приложен Rocefin. Болка при инжектиране.
- Треска.
- Анормални стойности в бъбречните функционални тестове (повишаване на креатинина в кръвта).
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- Възпаление на дебелото черво (дебелото черво). Признаците включват диария, често с кръв и слуз, стомашна болка и треска.
- Затруднено дишане (бронхоспазъм).
- Кожен обрив с копривна треска (копривна треска), който може да обхване голяма площ от тялото, свързан със сърбеж и подуване.
- Кръв или захар в урината.
- Оток (натрупване на течности).
- Втрисане.
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- Вторични инфекции, които може да не реагират на предписания антибиотик.
- Форма на анемия, характеризираща се с разрушаване на червените кръвни клетки (хемолитична анемия).
- Силно намаляване на броя на белите кръвни клетки (агранулоцитоза).
- Конвулсии.
- Замайване.
- Възпаление на панкреаса (панкреатит). Признаците включват силна болка в стомаха, която се простира до гърба.
- Възпаление на устната лигавица (стоматит).
- Възпаление на езика (глосит). Признаците включват подуване, зачервяване и дразнене на езика.
- Проблеми с жлъчния мехур, които могат да причинят болка, гадене и повръщане.
- Неврологично състояние, което може да се развие при кърмачета с тежка жълтеница (Kernittero).
- Бъбречни проблеми, причинени от отлагания на калций-цефтриаксон. Може да почувствате болка при уриниране или количеството отделена урина може да намалее.
- Фалшиво положителен тест на Coombs (тест за откриване на проблеми с кръвта).
- Фалшиво положителен резултат за галактоземия (необичайно натрупване на захар галактоза).
- Rocefin може да повлияе на някои видове кръвни тестове за глюкоза; консултирайте се с Вашия лекар.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване на адрес https: // www. Aifa.gov .it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Да не се съхранява над 30 ° C. Съхранявайте флакона в оригиналния контейнер. Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци.
Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Изхвърляне на спринцовки / ужилващи предмети
Следният списък от точки трябва да се спазва стриктно по отношение на използването и изхвърлянето на спринцовки и други ужилващи медицински изделия:
- Иглите и спринцовките никога не трябва да се използват повторно.
- Поставете всички използвани игли и спринцовки в специален контейнер за ужилващи предмети (контейнер за еднократна употреба, устойчив на пробиване).
- Съхранявайте контейнера на място, недостъпно за деца.
- Контейнерите за използвани ужилващи предмети не трябва да се поставят в битовите отпадъци.
- Изхвърлете пълния контейнер в съответствие с местните изисквания или според указанията на Вашия лекар.
Изхвърляне на лекарства с изтекъл срок на годност / неизползвани
Изпускането на лекарства в околната среда трябва да бъде сведено до минимум.Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Използвайте подходящи системи за събиране, ако има такива.
Какво съдържа Роцефин
Rocefin 250 mg / 2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулно приложение
един флакон с прах съдържа: активна съставка: цефтриаксон динатрий 3,5 H2O 298,2 mg, равен на цефтриаксон 250 mg; един флакон с разтворител съдържа: 1% воден разтвор на лидокаин.
Роцефин 1 g / 3,5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулна употреба един флакон с прах съдържа: активна съставка: цефтриаксон динатрий 3,5 H2O 1,193 g, равен на 1 г цефтриаксон; един флакон с разтворител съдържа: 1% воден разтвор на лидокаин.
Описание на това как изглежда Rocefin и съдържанието на опаковката
Роцефин 250 mg / 2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулна употреба:
1 флакон с прах + 1 флакон с 2 ml разтворител.
Роцефин 1 g / 3,5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулна употреба:
1 флакон с прах + 1 флакон с 3,5 ml разтворител.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ROCEFIN
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Rocefin 250 mg / 2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулно приложение
Един флакон с прах съдържа:
Активна съставка: цефтриаксон динатрий 3,5 H2O 298,2 mg, равен на цефтриаксон 250 mg.
Роцефин 500 mg / 2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулно приложение
Един флакон с прах съдържа:
Активна съставка: цефтриаксон динатрий 3,5 H2O 596,5 mg, равен на цефтриаксон 500 mg.
Rocefin 1 g / 3,5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулно приложение
Един флакон с прах съдържа:
Активна съставка: динатриев цефтриаксон 3,5 H2O 1,193 g, равен на цефтриаксон 1 g.
Rocefin 1 g / 10 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интравенозно приложение
Един флакон с прах съдържа:
Активна съставка: динатриев цефтриаксон 3,5 H2O 1,193 g, равен на цефтриаксон 1 g.
Роцефин 2 g прах за инфузионен разтвор
Един флакон съдържа:
Активна съставка: динатриев цефтриаксон 3,5 H2O 2,386 g, равен на 2 g цефтриаксон.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Прах за инфузионен разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Избирателна и специфична употреба при сериозни бактериални инфекции с установен или предполагаем произход от „трудни“ грам-отрицателни или от смесена флора с наличието на грам-отрицателни резистентни към най-често срещаните антибиотици.
По -специално, продуктът е показан, при гореспоменатите инфекции, при пациенти с предизвикателство и / или имуносупресия. Профилактика на хирургични инфекции.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Разредители, съдържащи калций (например разтвор на Рингер или Хартман), не трябва да се използват за разтваряне на флакони с цефтриаксон или за допълнително разреждане на разтворени флакони за интравенозно приложение, тъй като може да се образува утайка. Утаяването на цефтриаксон с калций може да възникне и при смесване на цефтриаксон с разтвори, съдържащи калций, в същата линия за IV приложение.
Следователно, цефтриаксон и разтвори, съдържащи калций, не трябва да се смесват или да се прилагат едновременно (вж. Точки 4.3, 4.4 и 6.2).
Общ график на дозиране
Възрастни и деца над 12 години: препоръчителната доза е 1 g Rocefin веднъж дневно (на всеки 24 часа). В тежки случаи или при инфекции, причинени от умерено чувствителни микроорганизми, дозата може да достигне 4 g, приложена в един разтвор.
Деца (до 2 седмици): дневната доза е 20-50 mg / kg телесно тегло, веднъж приложена; поради незрялостта на техните ензимни системи тя не трябва да надвишава 50 mg / kg (вж. точка 4.4).
Деца (от 3 седмици до 12 години): дневната доза може да варира между 20 и 80 mg / kg. За интравенозни дози, равни или по -големи от 50 mg / kg, се препоръчва да се използва перфузия с продължителност най -малко 30 минути.
За деца с тегло над 50 kg трябва да се използва дозата за възрастни.
Възрастни граждани: режимът на дозиране за възрастни не изисква промени в случай на пациенти в напреднала възраст.
Продължителността на терапията зависи от хода на инфекцията.
Подобно на всички терапии на базата на антибиотици, като цяло приложението на Rocefin трябва да продължи поне 48-72 часа след фебрилитет или след демонстрацията на пълно унищожаване на бактериите.
Профилактика на хирургични инфекции
За предотвратяване на постоперативни инфекции, 1 g i.m. или 1-2 g i.v. в еднократна доза, във връзка с вида и риска от заразяване на интервенцията, един час преди интервенцията.
Дозировка при определени условия
Бъбречна недостатъчност: при лица с креатининов клирънс над 10 ml / min дозировката остава непроменена. В случай на креатининов клирънс от 10 ml / min или по -малко, могат да се прилагат максимум 2 g веднъж дневно.
Чернодробна недостатъчност: нормална доза.
Свързана бъбречна и чернодробна недостатъчност: проверете плазмените концентрации на цефтриаксон.
Преждевременно: максимална доза 50 mg / kg веднъж дневно.
Начин на приложение
Приготвените разтвори запазват своите физико-химични характеристики за 6 часа при стайна температура (или за 24 часа при + 5 ° C). Като общо правило обаче разтворите трябва да се използват веднага след приготвянето им.
Те могат да варират в цвят от бледо жълто до кехлибарено в зависимост от концентрацията и периода на съхранение; тази характеристика няма влияние върху ефикасността или поносимостта на лекарството.
Разтвор за интрамускулно приложение
За да извършите интрамускулната инжекция, разтворете Rocefin im със съответния разтворител (1% разтвор на лидокаин), който е 2 ml за Rocefin 250 mg и 500 mg и 3,5 ml за Rocefin 1 g: инжектирайте дълбоко разтвора, така получен в задните части, редуване на дупето при последващи инжекции.
Разтворът на лидокаин не трябва да се прилага интравенозно.
Разтвор за интравенозно приложение
За да извършите интравенозната инжекция, разтворете Rocefin със съответния разтворител (вода за инжекции), който е 10 ml за Rocefin 1 g, и инжектирайте директно във вена за 2-4 минути.
Инфузионен разтвор
За да извършите интравенозна перфузия, разтворете Rocefin със скорост 2 g в 40 ml перфузионна течност, свободна от калциеви йони (физиологичен разтвор, 5% или 10% разтвор на глюкоза, 5% разтвор на левулоза, разтвор на декстран глюкоза 6%, разтвори на NaCl 0,45% + глюкоза 2,5%).
Перфузията ще продължи най -малко 30 минути.
Разтворите на Rocefin не трябва да се смесват в разтвори, съдържащи други антимикробни лекарства, или с разреждащи разтвори, различни от изброените по -горе, поради възможна несъвместимост.
04.3 Противопоказания
Роцефин е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към бета-лактамни антибиотици.
Свръхчувствителност към цефалоспорини или към някое от помощните вещества. В случай на свръхчувствителност към пеницилини, трябва да се има предвид възможната поява на кръстосана алергия. При бременни жени и в много ранна детска възраст продуктът трябва да се прилага в случаи на реална нужда и под прякото наблюдение на лекаря.
Хипербилирубинемичните бебета и недоносените не трябва да се лекуват с цефтриаксон. Образование инвитро са показали, че цефтриаксон може да измести билирубина от неговите места на свързване към плазмения албумин и при тези пациенти може да се развие билирубинова енцефалопатия.
Лечение с калций, поради риска от утаяване на калциеви соли-цефтриаксон при доносени бебета (вж. Точки 4.4, 4.5 и 4.8). Цефтриаксон също е противопоказан при:
• недоносени бебета до коригирана възраст от 41 седмици (гестационни седмици + седмици от живота);
• доносени бебета (до 28-дневна възраст):
- с жълтеница или наличие на хипоалбуминемия или ацидоза, тъй като това са състояния, при които билирубинът може да бъде променен
- ако искат (или се смята, че изискват) i.v. с калций или с инфузии, съдържащи калций, поради риска от утаяване на цефтриаксон с калций (вж. точки 4.4, 4.8 и 6.2).
Когато се използва лидокаин като разтворител, противопоказанията трябва да се изключат преди прилагане на интрамускулна инжекция на цефтриаксон.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Както при другите цефалоспорини, са докладвани анафилактични реакции с фатален изход, включително при пациенти с неизвестна алергия или предишна експозиция.
Всеки грам Rocefin съдържа 3,6x mmol натрий. Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран натрий.
Имунно-медиирана хемолитична анемия е наблюдавана при пациенти, получаващи антибактериални средства от клас цефалоспорини, включително Роцефин. Тежки случаи на хемолитична анемия, включително фатални случаи, са съобщени по време на лечението както при възрастни, така и при деца. Ако пациентът развие анемия по време на лечението. Лечение с цефтриаксон, трябва да се обмисли диагнозата асоциирана с цефалоспорин анемия и лечението с цефтриаксон да се преустанови, докато се установи етиологията.
Както при почти всички антибактериални лекарства, включително Rocefin, са съобщени случаи на асоциирана диария Clostridium difficile (CDAD), тежестта на която може да варира от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални средства променя нормалната флора на дебелото черво и води до свръхрастеж° С. трудно.
The ° С. difficile произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Щамовете на ° С. difficile, които произвеждат излишни токсини, причиняват повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни към антимикробната терапия и може да изискват колектомия. Възможността за CDAD трябва да се има предвид при всички пациенти, които имат диария след антибиотично лечение.Необходима е и внимателна медицинска история, тъй като са съобщени случаи на CDAD дори повече от два месеца след прилагане на антибактериални средства.
В случай на подозиран или явен CDAD, може да се наложи спиране на антибиотичното лечение, което не е насочено ° С. трудно. Ако е клинично показано, трябва да се предприемат подходящи мерки за управление на течности и електролити, добавяне на протеини и лечение с антибиотици. ° С. трудно; трябва да се извърши и хирургическа оценка.
Както при другите антибактериални средства, могат да възникнат суперинфекции с нечувствителни микроорганизми.
Сенки, често бъркани с камъни в жлъчката, са наблюдавани при ултразвуково сканиране на жлъчката, обикновено след прилагане на по -високи от стандартните препоръчителни дози. Тези сенки обаче са утайки от калциев цефтриаксон, които изчезват при прекратяване или преустановяване на терапията с Rocefin. Рядко тези находки са свързани със симптоми. В симптоматични случаи се препоръчва консервативно нехирургично лечение; Прекратяването на лечението с Rocefin трябва да бъде по преценка на лекаря.
Приблизително 56% от Rocefin се елиминира в урината, а останалите 44% в жлъчката в микробиологично активна форма. Във фекалиите присъства главно в неактивна форма. В случай на нарушена бъбречна функция, тя се елиминира на по -високо ниво чрез жлъчния път, с изпражненията. Тъй като в този случай периодът на полуразпад е леко увеличен, намаляването на дозата на Rocefin не е необходимо в повечето случаи, при условие че чернодробната функция е нормална. Само при наличие на много тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≤ 10 ml / min) поддържащата доза на всеки 24 часа трябва да се намалява до половината от обичайната доза.
Подобно на други цефалоспорини, е доказано, че цефтриаксон частично пречи на местата на свързване на билирубина с плазмения албумин.
Цефалоспорините от трето поколение, подобно на други бета-лактамини, могат да предизвикат микробна резистентност и тази поява е по-голяма спрямо опортюнистичните организми, особено Enterobacteriaceae и Pseudomonas, при имуносупресирани субекти и вероятно, чрез свързване на повече бета-лактамини един с друг.
Както при всяка антибиотична терапия, в случай на продължително лечение трябва да се извършват редовни проверки на кръвната картина.
В изключително редки случаи при пациенти, лекувани с високи дози, ултразвуковото изследване на жлъчния мехур разкрива находки, които могат да се тълкуват като удебеляване на жлъчката.Това състояние бързо се регресира при прекъсване или прекратяване на терапията. Дори ако тези находки са симптоматични, се препоръчва чисто консервативно лечение.
По време на лечението с цефалоспорини са докладвани положителни тестове на Кумбс (понякога фалшиви).
Преди започване на терапия с Rocefin трябва да се извърши задълбочено проучване, за да се установи дали пациентът е имал свръхчувствителност към цефалоспорини, пеницилини и други лекарства в миналото.
Продуктът трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, алергични към пеницилин, тъй като са описани случаи на кръстосана свръхчувствителност между пеницилини и цефалоспорини. Поради незрялостта на функциите на органите, недоносените бебета не трябва да се лекуват с дози Rocefin по -високи от 50 mg / kg / ден.
Що се отнася до другите антибиотици, продължителната употреба може да благоприятства развитието на резистентни бактерии и в случай на суперинфекция е необходимо да се приемат най -подходящите мерки.
Острите реакции на свръхчувствителност може да изискват използването на адреналин и други спешни мерки. Препаратите, съдържащи лидокаин, не трябва да се прилагат интравенозно и на пациенти, алергични към този локален анестетик. Ако има признаци на инфекция, отговорният организъм трябва да бъде изолиран. И подходяща терапия, базирана относно тестове за чувствителност, трябва да бъдат приети.
Трябва да се извършат анализи на проби, събрани преди началото на терапията, за да се определи чувствителността на отговорния организъм към цефтриаксон.Това обаче може да се започне с терапия с роцефин в очакване на резултатите от тези анализи; и лечението, ако е целесъобразно, следва да бъде последващо модифицирано според резултатите от анализите.Преди да използвате Rocefin в комбинация с други антибиотици, трябва внимателно да се прочетат инструкциите за употреба на другите лекарства, за да се знаят всички противопоказания, предупреждения, предпазни мерки и нежелани реакции.
Бъбречната функция трябва да се следи внимателно.
Съобщава се за псевдомембранозен колит след употребата на цефалоспорини (или други широкоспектърни антибиотици); важно е да се обмисли тази диагноза при пациенти, които изпитват диария след употреба на антибиотици.
Взаимодействия с продукти, съдържащи калций
Съобщавани са случаи на фатални реакции, дължащи се на наличието на утайки от калций в белите дробове и бъбреците при недоносени и доносени бебета на възраст под 1 месец. Най -малко на едно от тези бебета е даван цефтриаксон и калций по различно време и по различни начини на инфузия. От наличните към момента научни данни няма случаи на потвърдено вътресъдово утаяване при пациенти, различни от новородени, лекувани с цефтриаксон и разтвори, съдържащи калций, или други продукти, съдържащи калций. Проучвания инвитро са показали, че бебетата имат по-висок риск от образуване на цефтриаксон-калциеви утайки в сравнение с други възрастови групи.
Въпреки това, цефтриаксон не трябва да се смесва или прилага едновременно с разтвори, съдържащи калций, за интравенозно приложение. при пациенти на всяка възраст, дори и за различни инфузионни линии или на различни места на инфузия.
Въпреки това, при пациенти на възраст над 28 дни, цефтриаксон и разтвори, съдържащи калций, могат да се прилагат последователно един след друг, ако инфузионните линии се използват на различни места или ако инфузионните линии се заменят или ако те се промият добре с физиологичен разтвор между две инфузии, за да се избегне утаяването.При пациенти, които се нуждаят от непрекъсната инфузия на TNP разтвори на калциеви соли, може да се наложи здравните специалисти да обмислят използването на алтернативен антибактериален, който е свободен от този риск от валежи. Ако се счита, че употребата на цефтриаксон е необходима при пациенти, които се нуждаят от продължително хранене, TNP разтворът и цефтриаксон могат да се прилагат едновременно, макар и през различни инфузионни линии на различни места. Като алтернатива, инфузията на TNP разтворите трябва да бъде спряна по време на инфузията на цефтриаксон, като се вземат предвид съветите за промиване на инфузионните линии между прилагането на двата разтвора (вж. точки 4.3, 4.8, 5.2 и 6.2).
При пациенти, лекувани с Rocefin, рядко се съобщават случаи на панкреатит, потенциално вторичен поради жлъчна обструкция. Повечето от пациентите са имали рискови фактори за жлъчна стаза и жлъчна утайка, като основна терапия, тежко заболяване или предишно пълно парентерално хранене. Не може да се изключи, че Rocefin действа като тригер или ко-фактор при жлъчните утайки.
В случаи на тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност е необходимо да се намали дозата съгласно установените препоръки.
Безопасността и ефикасността на Rocefin при новородени, кърмачета и деца са установени за дозите, посочени в разделите „Дозировка и начин на приложение“. Някои проучвания показват, че цефтриаксон, подобно на други цефалоспорини, може да измести билирубина от неговите места за свързване на серумния албумин.
Rocefin не трябва да се дава на новородени (особено недоносени бебета) с риск от развитие на билирубинова енцефалопатия.
По време на продължително лечение трябва редовно да се извършва пълен брой кръвни клетки.
В случай, че лидокаин се използва като разтворител, разтворите на Ceftriaxone трябва да се използват само за интрамускулно инжектиране.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременното приложение на високи дози Rocefin с високоактивни диуретици (например фуроземид) във високи дози досега не е показало нарушения в бъбречната функция. Няма доказателства, че Rocefin повишава бъбречната токсичност на аминогликозидите.Поглъщането на алкохол след прилагане на Rocefin не дава ефекти, подобни на тези на дисулфирам; цефтриаксон всъщност не съдържа групата на N-метилтиотетразол, за която се смята, че е отговорна както за възможна непоносимост към алкохол, така и за хеморагични прояви, възникващи при други цефалоспорини. Елиминирането на Rocefin не се променя от пробенецид.
В студио инвитро антагонистични ефекти са наблюдавани при комбинацията от хлорамфеникол и цефтриаксон.
В експериментални условия е демонстриран синергизъм на действие между Rocefin и аминогликозиди срещу много грам-отрицателни микроби.Повишаването на активността на тези асоциации, макар и не винаги предвидимо, трябва да се вземе предвид при всички тези сериозни инфекции, устойчиви на други. лечение, дължащо се на организми като Pseudomonas aeruginosa. Поради физическа несъвместимост, двете лекарства трябва да се прилагат отделно в препоръчаните дози.
Роцефин не трябва да се добавя към разтвори, съдържащи калций, като разтвори на Хартман и Рингер (вж. Точки 4.3, 4.4 и 4.8).
Разредители, съдържащи калций, като разтвор на Рингер или Хартман, не трябва да се използват за разтваряне на флакони с Rocefin или за допълнително разреждане на разтворени флакони за интравенозно приложение, тъй като може да се образува утайка. Утаяването на цефтриаксон-калций може също да се случи, когато Rocefin се смесва с разтвори, съдържащи калций, в същата линия за IV приложение. Rocefin не трябва да се прилага едновременно с интравенозни разтвори. съдържащи калций, включително непрекъснати съдържащи калций инфузии, като тези за парентерално хранене, прилагани чрез система с общ краен тракт (Y-съединител). Въпреки това, при пациенти, които не са новородени, Роцефин и разтвори, съдържащи калций, могат да се прилагат последователно, стига инфузионните линии да се промиват добре със съвместима течност между инфузиите. Образование инвитро проведени върху плазма от възрастни и новородени пациенти, получени от кръв от пъпна връв, показват, че новородените имат повишен риск от утаяване на цефтриаксон-калций.
Според литературните данни цефтриаксон е несъвместим с амсакрин, ванкомицин, флуконазол и аминогликозиди.
Тестът на Coombs рядко може да даде фалшиво положителни резултати при пациенти, лекувани с Rocefin.
Роцефин, подобно на други антибиотици, може да доведе до фалшиво положителни резултати от теста за галактоземия.
По подобен начин неензимните методи за определяне на гликозурия могат да дадат фалшиво положителни резултати. Поради тази причина определянето на глюкоза в урината по време на терапията с Rocefin трябва да се извършва по ензимни методи.
Цефтриаксон може да намали ефективността на хормоналните орални контрацептиви, поради което е препоръчително да се използват допълнителни нехормонални контрацептивни мерки по време на лечението и през следващия месец.
04.6 Бременност и кърмене
Цефтриаксон преминава през плацентарната бариера. Безопасността при мъжете по време на бременност не е установена.Проучванията върху репродукцията при животни не показват доказателства за ембриотоксичност, фетотоксичност, тератогенност или неблагоприятни ефекти върху плодовитостта при мъжете или жените, раждането или перинаталното и постнаталното развитие. При примати не се наблюдава ембриотоксичност или тератогенност. Цефтриаксон се екскретира в ниски концентрации в кърмата. Бъдете внимателни, когато предписвате Rocefin на жени, които кърмят. При бременни жени, по време на кърмене и в много ранна детска възраст, продуктът трябва да се прилага в случаи на реална нужда и под прякото наблюдение на лекаря.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Тъй като Rocefin понякога предизвиква замаяност, способността за шофиране и работа с машини може да бъде нарушена.
04.8 Нежелани реакции
Страничните ефекти обикновено са леки и краткотрайни.
Системни странични ефекти
Стомашно -чревни нарушения (около 2% от случаите): редки изпражнения, диария, гадене, повръщане, стоматит, глосит, рядко удебеляване на жлъчката.
Хематологични промени (около 2%): еозинофилия, левкопения, гранулоцитопения, хемолитична анемия, тромбоцитопения. Неизвестна честота: Съобщавани са случаи на агранулоцитоза, повечето след 10 дни лечение и след общи дози от 20 грама или повече.
Кожни реакции (приблизително 1%): обрив, алергичен дерматит, пруритус, уртикария и оток. Неизвестна честота: случаи на тежки кожни нежелани реакции (еритема мултиформе, синдром на Stevens Johnson или синдром на Lyell / токсична епидермална некролиза).
Други редки странични ефекти: главоболие, замаяност, утаяване на цефтриаксон-калциеви соли в жлъчния мехур, повишени трансаминази, гликозурия, хематурия, олигурия, повишен серумен креатинин, микоза на гениталния тракт, втрисане, треска и анафилактични или анафилактоидни реакции, например бронхоспазъм .
Появата на анафилактичен шок е изключително рядка и изисква незабавни мерки като интравенозно приложение на адреналин, последвано от глюкокортикоид.
Съобщавани са редки случаи на псевдомембранозен ентероколит и промени в параметрите на коагулацията на кръвта след употреба на цефалоспорини. Има съобщения за хемолитична анемия след лечение с цефалоспорини. Роцефин не трябва да се смесва или прилага едновременно с разтвори или продукти, съдържащи калций. ако се влива отделно.
Редки, сериозни и в някои случаи фатални нежелани реакции са съобщени при недоносени и доносени бебета (възраст
Наличието на утайки на цефтриаксон и калциеви соли в белите дробове и бъбреците също беше потвърдено след смъртта.
Високият риск от преципитация при новородени се дължи на ниския им кръвен обем и дългия полуживот на цефтриаксон в сравнение с възрастните (вж. Точки 4.3, 4.4 и 5.2).
Може да се развият суперинфекции, причинени от микроорганизми, които не са чувствителни към цефтриаксон (кандида, гъбички или други устойчиви микроорганизми). Псевдомембранозният колит е рядък страничен ефект, причинен от инфекция с Clostridium трудно по време на лечението с Rocefin. Следователно трябва да се има предвид възможността за заболяване при пациенти с диария след антибактериално лечение.
Съобщавани са много редки случаи на утаяване на бъбреците, предимно при деца над 3 -годишна възраст, лекувани с високи дневни дози (например ≥ 80 mg / kg / ден) или с общи дози над 10 грама и които са имали риск от други фактори ( например ограничен прием на течности, почивка в леглото и др.). Рискът от образуване на утайка е по -голям при имобилизирани или дехидратирани пациенти. Това събитие може да бъде симптоматично или безсимптомно, може да доведе до бъбречна недостатъчност и анурия и е обратимо след прекратяване на лечението с Rocefin.
В жлъчния мехур се наблюдава утаяване на цефтриаксон-калциеви соли, предимно при пациенти, лекувани с по-високи от стандартните препоръчителни дози. При деца проспективните проучвания показват „променлива честота на валежите при интравенозно приложение, в някои проучвания над 30%. Честотата изглежда по-ниска при бавна инфузия (20-30 минути). Този ефект обикновено е асимптоматичен. в редки случаи валежите са били придружени от клинични симптоми като болка, гадене и повръщане.В тези случаи се препоръчва симптоматично лечение.Утаяването обикновено е обратимо след прекратяване на лечението с цефтриаксон.
Съобщавани са единични случаи на панкреатит.
Нарушенията на кървене са докладвани като много редки странични ефекти.
Локални странични ефекти
В редки случаи флебитни реакции са се появили след интравенозно приложение; тези реакции обаче могат да бъдат избегнати чрез бавно инжектиране (2-4 минути) на лекарството.
Интрамускулната инжекция без лидокаин е болезнена.
При предразположени лица могат да се появят реакции на свръхчувствителност.
Влияние върху диагностичните тестове
Рядко тестът на Coombs може да даде фалшиво положителни резултати при пациенти, лекувани с Rocefin.
Роцефин, подобно на други антибиотици, може да доведе до фалшиво положителни резултати от теста за галактоземия.
По подобен начин неензимните методи за определяне на гликозурия могат да дадат фалшиво положителни резултати. Поради тази причина определянето на глюкоза в урината по време на терапията с Rocefin трябва да се извършва по ензимни методи.
04.9 Предозиране
В случай на предозиране може да се появи гадене, повръщане и диария. Концентрацията на цефтриаксон не може да бъде намалена чрез хемодиализа или перитонеална диализа. Няма специфичен антидот. Показано е симптоматично лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: бета-лактамен антибактериален за системна употреба
ATC код: J01DD04
Цефтриаксон проявява антибактериалното си действие, като блокира специфични бактериални ензими (PBPs), отговорни за синтеза на клетъчната стена.
Цефтриаксон се среща под формата на жълтеникави кристали, лесно разтворими във вода, относително разтворими в метанол и слабо разтворими в етанол; рН на 12% разтвор варира между 6,0 и 8,0. Стойностите на рКа са между 2,0 и 4,5.
Опаковката от 1 g съдържа 82.91 mg натрий.
Цефтриаксон е антибиотик, получен от цефалоспорановата киселина, характеризиращ се с метоксиминов остатък, който му придава стабилност срещу бактериални бета-лактамази, както и с триазинова функция, отговорна за неговите фармакокинетични свойства. Той има много широк спектър на действие in vitro. + и грам - аероби и е надарен с бактерицидна активност, която се изразява при концентрации по -ниски от 0,1 mcg / ml за повечето чувствителни бактерии.
При клинична употреба е показан само при сериозни инфекции (вж. Точки 4.1) поради следните грам -отрицателни микроби: Enterobacter, Serratia marcescens, Citrobacter, Pseudomonas aeruginosa. Цефтриаксон също показва добра активност срещу анаеробни бактерии. Тази активност, заедно с дългата половина -живот, позволява да се получат, с еднократно дневно приложение, концентрации на антибиотици, по -високи от минималната инхибираща концентрация.
Тест за чувствителност in vitro
Чувствителността на грам-положителни и грам-отрицателни патогени към Rocefin може да бъде оценена или чрез дифузионния тест с дискове, или чрез метода на разреждане в обичайната хранителна среда. Във всеки случай се препоръчва използването на дискове, съдържащи цефтриаксон, тъй като някои чувствителни бактериални щамове, когато се оценяват със специфичен диск цефтриаксон, са устойчиви, когато се оценяват със стандартни дискове за цефалоспориновия клас.
05.2 Фармакокинетични свойства
Инжектиран чрез i.m. или i.v. цефтриаксон бързо дифундира от плазмата към тъканите, достигайки плазмени пикове от приблизително 150 mcg / ml след 1 g i.v. и при 100 mcg / ml след 1 g i.m. Полуживотът е 6-11 часа в плазмата и 10-11 часа в тъканите.
Цефтриаксон лесно се дифундира в следните течности или тъкани: лигавица на средното ухо, течност в средното ухо при деца, носна лигавица, сливици, белодробна и бронхиална секреция, плеврална течност, асцитна течност, синовиална течност, гъбеста и компактна костна тъкан, течна перипротезна тъкан в костите тъкан, скелетни мускули, миокард, перикард, мастна тъкан, жлъчка и стена на жлъчния мехур, кортикален и медуларен бъбрек, урина, простата, матка, яйчник, тръба, вагина.
Той също така прониква през кръвно -мозъчната бариера, достигайки множество концентрации на CMI за бактериите, най -често изолирани от CSF на пациенти с възпалени менинги. Средните концентрации на разпределение на цефтриаксон след еднократна парентерална доза в тези области са показани в таблица 1.
маса 1
Лекарството не се метаболизира в организма и поради това се елиминира в активна форма от бъбреците и черния дроб съответно в размер на около 56% и 44%. Бъбречното елиминиране на цефтриаксон се осъществява чрез гломерулна филтрация, докато тубулната секреция изглежда не да има значение .. Във фекалиите присъства главно в неактивна форма.
Фармакокинетика в конкретни клинични ситуации
През първата седмица от живота 80% от дозата се екскретира с урината; през първия месец бъбречната екскреция се връща до нива, подобни на тези при възрастни. При кърмачета на възраст под 8 дни средният елиминационен полуживот е обикновено два до три пъти по -дълъг от този на млад възрастен.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Токсикологичните проучвания показват LD50 от 1840-3000 mg / kg (след интравенозно приложение) при плъхове.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулно приложение
флаконът с разтворител съдържа 1% воден разтвор на лидокаин.
Прах и разтворител за инжекционен разтвор за интравенозно приложение
флаконът с разтворител съдържа вода за инжекции.
06.2 Несъвместимост
Разтворите, съдържащи цефтриаксон, не трябва да се смесват или добавят към други средства. По-специално разтворители, съдържащи калций (напр. Разтвори на Рингер или Хартман), не трябва да се използват за разтваряне на флакони с цефтриаксон или за допълнително разреждане на разтворени флакони с цефтриаксон за интравенозно приложение, тъй като може да се образува утайка. Цефтриаксон не трябва да се смесва или прилага едновременно с разтвори, съдържащи калций (вж. Точки 4.2, 4.3, 4.4 и 4.8).
06.3 Срок на валидност
Препоръчва се да се използват прясно приготвени разтвори на Роцефин, дори ако лекарството, след като се разтвори, е стабилно за 6 часа при стайна температура и за 24 часа в хладилник.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте при температура не по -висока от 30 ° C. Съхранявайте флакона в оригиналния контейнер.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Стъклен флакон (плюс всеки стъклен флакон за разтваряне на течности) с пробиваема гумена запушалка, фиксирана с метален пръстен и пластмасова капачка. Флаконът е затворен в картонена кутия заедно с листовката.
Флаконът Rocefin 2 g е снабден с етикет, снабден с пластмасова скоба, предназначена да позволи флакона да бъде окачен на нормалните подложки за перфузионни течности.
Rocefin 250 mg / 2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулно приложение
1 флакон с прах + 1 флакон с 2 ml разтворител
Роцефин 500 mg / 2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулно приложение
1 флакон с прах + 1 флакон с 2 ml разтворител
Rocefin 1 g / 3,5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулно приложение
1 флакон с прах + 1 флакон с 3,5 ml разтворител; 1 флакон на прах + 1 флакон с разтворител от 3,5 ml + комплект за приложение
Rocefin 1 g / 10 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интравенозно приложение
1 флакон с прах + 1 флакон с 10 ml разтворител
Роцефин 2 g прах за инфузионен разтвор
1 флакон
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Изхвърляне на спринцовки / ужилващи предмети
Следният списък от точки трябва да се спазва стриктно по отношение на използването и изхвърлянето на спринцовки и други ужилващи медицински изделия:
• Игли и спринцовки никога не трябва да се използват повторно.
• Поставете всички използвани игли и спринцовки в специален контейнер за ужилващи предмети (контейнер за еднократна употреба, устойчив на пробиване).
• Съхранявайте контейнера на място, недостъпно за деца.
• Контейнерите за използвани ужилващи предмети не трябва да се поставят в битовите отпадъци.
• Изхвърлете пълния контейнер в съответствие с местните изисквания или според указанията на Вашия лекар.
Изхвърляне на лекарства с изтекъл срок на годност / неизползвани
Изпускането на лекарства в околната среда трябва да бъде сведено до минимум.Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Използвайте специални системи за събиране, ако има такива.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Roche S.p.A. - Пиаца Дюранте 11 - 20131 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Rocefin 250 mg / 2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулно приложение
1 флакон с прах + 1 2 ml флакон с разтворител AIC n ° 025202019
Роцефин 500 mg / 2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулно приложение
1 флакон с прах + 1 2 ml флакон с разтворител AIC n ° 025202033
Rocefin 1 g / 3,5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интрамускулно приложение
1 флакон с прах + 1 флакон с 3,5 ml разтворител AIC n ° 025202058
1 флакон с прах + 1 флакон с разтворител от 3,5 ml + комплект за администриране на AIC n ° 025202110
Rocefin 1 g / 10 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор за интравенозно приложение
1 флакон с прах + 1 флакон с 10 ml разтворител AIC n ° 025202096
Роцефин 2 g прах за инфузионен разтвор
1 флакон AIC № 025202108
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Подновяване: юни 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Юли 2010 г.
