Мускорил - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност и съхранение Състав и фармацевтична форма

Активни съставки: Тиоколхикозид

MuscoRil 4 mg твърди капсули
MuscoRil 8 mg твърди капсули
MuscoRil 8 mg таблетки, диспергиращи се в устата
MuscoRil 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор за интрамускулно приложение

Защо се използва Muscoril? За какво е?

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ

Други централно действащи мускулни релаксанти.

ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ

Адювантно лечение на болезнени мускулни контрактури при остри гръбначни нарушения при възрастни и юноши на възраст над 16 години.

Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото идентифициране на нова информация за безопасност. Можете да помогнете, като съобщите за всички нежелани реакции, които имате, докато приемате това лекарство.Вижте края на раздела „Странични ефекти“ за информация как да съобщите нежелани реакции.

Противопоказания Когато Мускорил не трябва да се използва

Тиоколхикозид не трябва да се използва:

  • при пациенти със свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в раздел "Състав"
  • при пациенти с вяла парализа, мускулна хипотония.
  • през целия период на бременност, при съмнение за бременност и ако е планирана бременност
  • докато кърмите
  • при жени с детероден потенциал, които не използват контрацептиви

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Мускорил

Дозата трябва да бъде подходящо намалена в случай на диария след перорално приложение.

След интрамускулно приложение са наблюдавани епизоди на вазовагален синкоп, поради което пациентът трябва да бъде наблюдаван след инжектиране (вж. Нежелани реакции).

Максималната дневна перорална доза от 16 mg не трябва да се превишава и трябва да се раздели на две дози на 12 -часови интервали.

Ако забравите да приемете една доза, преминете към следващата и избягвайте приема на близки дози

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Мускорил

Не са провеждани проучвания за взаимодействие.

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Съобщавани са постмаркетингови случаи на цитолитичен и холестатичен хепатит с тиоколхикозид.

Тежки случаи (напр. Фулминантен хепатит) са наблюдавани при пациенти, които са приемали НСПВС или ацетаминофен едновременно. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават за признаци на чернодробна токсичност (вж. Нежелани реакции)

Тиоколхикозид може да провокира гърчове, особено при пациенти с епилепсия или при тези с риск от гърчове (вж. Нежелани реакции).

Предклиничните проучвания показват, че един от метаболитите на тиоколхикозид (SL59.0955) индуцира анеуплоидия (промяна в броя на хромозомите в делящите се клетки) при концентрации, близки до експозицията при хора, наблюдавани при дози от 8 mg два пъти дневно per os. L "анеуплоидия се счита за рисков фактор за тератогенност, токсичност върху ембрион / плод, спонтанен аборт, нарушена фертилност при мъжете и потенциален рисков фактор за рак. Препоръчителната или дългосрочната употреба трябва да се избягва (вж. "Доза, метод и време на приложение") .

Пациентките трябва внимателно да бъдат информирани за потенциалния риск от възможна бременност и за ефективни мерки за контрацепция, които трябва да се следват.

Мускорил не трябва да се използва при деца и юноши под 16 години поради съображения за безопасност

Фертилитет, бременност и кърмене

Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.

Бременност

Има ограничени данни за употребата на тиоколхикозид при бременни жени, поради което потенциалните рискове за ембриона и плода са неизвестни. Проучванията при животни показват тератогенни ефекти. Мускорил е противопоказан по време на бременност, при жени в детеродна възраст, които не използват контрацептиви, ако има съмнение за бременност и ако е планирана бременност (вижте "Противопоказания").

Време за хранене

Употребата на тиоколхикозид е противопоказана по време на кърмене, тъй като се отделя в кърмата (вж. "Противопоказания").

Плодовитост

В проучване за фертилитета, проведено при плъхове, не се наблюдава увреждане на фертилитета при дози до 12 mg / kg, т.е. при нива на дозата, които не предизвикват клиничен ефект. Тиоколхикозидът и неговите метаболити проявяват анеугенна активност при различни нива на концентрация, което е рисков фактор за нарушена фертилитет при хора.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за способността за шофиране или работа с машини. Тъй като сънливостта е често срещано явление, това трябва да се има предвид при шофиране или работа с машини.

Важна информация за някои от съставките

MuscoRil 4 mg твърди капсули и MuscoRil 8 mg твърди капсули съдържат лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.

MuscoRil 8 mg таблетки, диспергиращи се в устата, съдържат аспартам. Това лекарство съдържа източник на фенилаланин. Може да бъде вредно за вас, ако имате фенилкетонурия.MuscoRil 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор за интрамускулна употреба съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на доза, т.е. по същество е "без натрий"

Дозировка и начин на употреба Как да използвате Мускорил: Дозировка

Дозировка

  • За орална форма от 4 mg и 8 mg: Препоръчителната и максимална доза е 8 mg на всеки 12 часа (16 mg на ден). Продължителността на лечението е ограничена до 7 последователни дни.
  • За интрамускулна форма: Препоръчителната и максимална доза е 4 mg на всеки 12 часа (8 mg на ден). Продължителността на лечението е ограничена до 5 последователни дни.
  • Както за орална, така и за мускулна форма: Трябва да се избягват по-високи от препоръчаните дози или продължителна употреба (вижте "Предпазни мерки при употреба").

Педиатрична популация

Мускорил не трябва да се използва при деца и юноши под 16 години поради съображения за безопасност.

Начин на приложение

MuscoRil 8 mg таблетки, диспергиращи се в устата: Разтворете диспергиращата се в устата таблетка в устата със или без вода

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Мускорил

ПРЕДОЗИРАНЕ

Случаите на предозиране не са известни или са докладвани в литературата. В случай на поглъщане / прием на прекомерна доза MuscoRil незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница. Ако имате въпроси относно употребата на MuscoRil, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

КАКВО ДА ПРАВИТЕ, ако сте забравили да вземете една или повече дози

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Ако имате въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Muscoril

Както при всички лекарства, MuscoRil може да има странични ефекти, въпреки че не всеки ги получава.

Нарушения на имунната система

Анафилактични реакции като:

Нечести: сърбеж,

Редки: копривна треска

Много редки: хипотония

с неизвестна честота: ангиоедем и анафилактичен шок след интрамускулно приложение.

Нарушения на нервната система

Чести: сънливост (вж. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини)

Редки: възбуда на пътниците и сънливост,

с неизвестна честота: неразположение със или без вазовагален синкоп в минути след интрамускулно приложение, гърчове (вж. Нежелани реакции).

Стомашно -чревни нарушения

Чести: диария (вж. Странични ефекти), гастралгия

Нечести: гадене, повръщане

Редки: киселини след перорално приложение

Хепатобилиарни нарушения

С неизвестна честота: цитолитичен и холестатичен хепатит (вж. Нежелани реакции)

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Нечести: алергични кожни реакции

Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство. "

Срок на годност и задържане

Срок на годност: вижте срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.

Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Твърди капсули:

Съхранявайте при температура не по -висока от 30 ° C.

Ородиспергиращи се таблетки и 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор:

Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Състав и лекарствена форма

СЪСТАВ

MuscoRil 4 mg твърди капсули

Всяка капсула съдържа:

Активна съставка: тиоколхикозид 4 mg

Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, магнезиев стеарат,

помощно вещество на черупката: желатин (прозрачна капсула).

MuscoRil 8 mg твърди капсули

Всяка капсула съдържа:

Активна съставка: тиоколхикозид 8 mg

Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, магнезиев стеарат,

помощни вещества на черупката: желатин, титанов диоксид, жълт железен оксид (бяло-жълта капсула # 2).

MuscoRil 8 mg таблетки, диспергиращи се в устата

Всяка таблетка съдържа:

Активна съставка: тиоколхикозид 8 mg

Помощни вещества: кросповидон, аспартам, манитол, магнезиев стеарат

MuscoRil 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор за интрамускулно приложение

Всеки флакон съдържа:

Активна съставка: тиоколхикозид 4 mg

Помощни вещества: натриев хлорид, солна киселина, вода за инжекции

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ

Твърди капсули: кутия от 20 капсули от 4 mg; кутия с 10 капсули по 8 mg

Ородиспергиращи се таблетки: кутия с 10 таблетки по 8 mg

Инжекционен разтвор за интрамускулно приложение: кутия с 6 ампули от 2 ml

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Повече информация за Мускорил можете да намерите в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми кърмене 04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 04.8 Нежелани реакции 04.9 Предозиране 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамични свойства 05.2 Фармакокинетични свойства 05.3 Предклинични данни за безопасност 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Специални условия на съхранение 06.4 Специални условия на съхранение 06.4 Специални условия на съхранение 06.4 Специални условия на съхранение 06.4 Специални опаковки 06.4 Специални условия на опасност 06.3 Специални условия на годност Специални условия на съхранение на продукта Съдържание на опаковката CIO 09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИЯ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА ЗА ВЪТРЕШНО РАДИАЦИОННО ОБРАЗОВАНИЕ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИТЕ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ И ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

МУСКОРИЛ

▼ Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото идентифициране на нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщите нежелани реакции.

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

MuscoRil 4 mg твърди капсули

Всяка капсула съдържа:

Активен принцип: тиоколхикозид 4 mg.

Помощни вещества с известни ефекти: лактоза 218,3 mg.

MuscoRil 8 mg твърди капсули

Всяка капсула съдържа:

Активен принцип: тиоколхикозид 8 mg.

Помощни вещества с известни ефекти: лактоза 214,3 mg.

MuscoRil 8 mg таблетки, диспергиращи се в устата

Всяка таблетка съдържа:

Активен принцип: тиоколхикозид 8 mg.

Помощни вещества с известни ефекти: аспартам 7,6 mg.

MuscoRil 4 mg / 2ml инжекционен разтвор за интрамускулно приложение

Всеки флакон съдържа:

Активен принцип: тиоколхикозид 4 mg.

Помощни вещества с известни ефекти: натриев хлорид 16,8 mg, равен на 6,66 mg натрий (0,3 mmol).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърди капсули:

Прозрачни капсули, съдържащи гранули от 4 mg

Бяло-жълти капсули, съдържащи гранули от 8 mg

Ородиспергиращи се таблетки:

Плоски, кръгли, скосени, леко жълти таблетки.

Инжекционен разтвор за интрамускулно приложение.

2 ml стъклени ампули, съдържащи бистър, жълт разтвор.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Адювантно лечение на болезнени мускулни контрактури при остри гръбначни нарушения при възрастни и юноши на възраст над 16 години.

04.2 Дозировка и начин на приложение

Дозировка

За орална форма от 4 mg и 8 mg:

Препоръчителната и максимална доза е 8 mg на всеки 12 часа (16 mg на ден). Продължителността на лечението е ограничена до 7 последователни дни.

За интрамускулна форма:

Препоръчителната и максимална доза е 4 mg на всеки 12 часа (8 mg на ден). Продължителността на лечението е ограничена до 5 последователни дни.

Както за орална, така и за мускулна форма:

Трябва да се избягват по-високи от препоръчаните дози или продължителна употреба (вж. Точка 4.4).

Педиатрична популация

Мускорил не трябва да се използва при деца и юноши под 16 години поради съображения за безопасност (вж. Точка 5.3).

Начин на приложение

MuscoRil 8 mg таблетки, диспергиращи се в устата:

Разтворете диспергиращата се в устата таблетка в устата със или без вода.

04.3 Противопоказания

Тиоколхикозид не трябва да се използва

- при пациенти със свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1

- при пациенти с вяла парализа, мускулна хипотония.

- през целия период на бременността

- по време на кърмене

- при жени в детеродна възраст, които не използват контрацептиви.

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Дозата трябва да бъде подходящо намалена в случай на диария след перорално приложение.

След интрамускулно приложение са наблюдавани епизоди на вазовагален синкоп, поради което пациентът трябва да бъде наблюдаван след инжектиране (вж. Точка 4.8).

Съобщавани са постмаркетингови случаи на цитолитичен и холестатичен хепатит с тиоколхикозид.

Тежки случаи (напр. Фулминантен хепатит) са наблюдавани при пациенти, които са приемали НСПВС или ацетаминофен едновременно. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават за признаци на чернодробна токсичност (вж. Точка 4.8).

Тиоколхикозид може да провокира гърчове, особено при пациенти с епилепсия или при тези с риск от припадъци (вж. Точка 4.8).

Максималната дневна перорална доза от 16 mg не трябва да се превишава и трябва да се раздели на две дози на 12 -часови интервали.

Ако забравите да приемете доза, преминете към следващата, като избягвате приема на близки дози.

Предклиничните проучвания показват, че един от метаболитите на тиоколхикозид (SL59.0955) индуцира анеуплоидия (промяна в броя на хромозомите в делящите се клетки) при концентрации, близки до експозицията при хора, наблюдавани при дози от 8 mg два пъти дневно през устата (вж. Точка 5.3) Анеуплоидията се счита за рисков фактор за тератогенност, токсичност за ембрион / плод, спонтанен аборт, нарушена фертилност при мъжете и потенциален рисков фактор за рак.Като предпазна мярка трябва да се избягва употребата на лекарствения продукт в дози, по-високи от препоръчителната, или продължителната употреба (вж. Точка 4.2).

Пациентките трябва внимателно да бъдат информирани за потенциалния риск от възможна бременност и за ефективни мерки за контрацепция, които трябва да се следват.

Важна информация за някои от съставките

MuscoRil 4 mg твърди капсули и MuscoRil 8 mg твърди капсули съдържат лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, дефицит на Lapp лактаза или малабсорбция на глюкоза / галактоза не трябва да приемат това лекарство.

MuscoRil 8 mg таблетки, диспергиращи се в устата, съдържат аспартам. Това лекарство съдържа източник на фенилаланин. Може да бъде вредно при пациенти с фенилкетонурия.

MuscoRil 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор за интрамускулна употреба съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на доза, т.е. по същество е "без натрий"

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействие.

04.6 Бременност и кърмене

Бременност

Има ограничени данни за употребата на тиоколхикозид при бременни жени, поради което потенциалните рискове за ембриона и плода са неизвестни.

Проучванията при животни показват тератогенни ефекти (вж. Точка 5.3).

Мускорил е противопоказан по време на бременност и при жени в детеродна възраст, които не използват контрацептиви (вж. Точка 4.3).

Време за хранене

Употребата на тиоколхикозид е противопоказана по време на кърмене, тъй като се секретира в кърмата (вж. Точка 4.3).

Плодовитост

В проучване за фертилитета, проведено при плъхове, не се наблюдава увреждане на фертилитета при дози до 12 mg / kg, т.е. при нива на дозата, които не предизвикват клиничен ефект. Тиоколхикозидът и неговите метаболити проявяват анеугенна активност при различни нива на концентрация, което е рисков фактор за нарушена плодовитост при хора (вж. Точка 5.3).

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за способността за шофиране или работа с машини.

Тъй като сънливостта е често срещано явление, това трябва да се има предвид при шофиране или работа с машини.

04.8 Нежелани реакции

Нарушения на имунната система

Анафилактични реакции като:

Нечести: сърбеж,

Редки: копривна треска,

Много редки: хипотония,

с неизвестна честота: ангиоедем и анафилактичен шок след интрамускулно приложение.

Нарушения на нервната система

Чести: сънливост (вж. Точка 4.7).

Редки: възбуда на пътниците и сънливост,

с неизвестна честота: неразположение със или без вазовагален синкоп в минути след интрамускулно приложение, гърчове (вж. точка 4.4).

Стомашно -чревни нарушения

Чести: диария (вж. Точка 4.4), гастралгия

Нечести: гадене, повръщане

Редки: киселини след перорално приложение

Хепатобилиарни нарушения

с неизвестна честота: цитолитичен и холестатичен хепатит (вж. точка 4.4)

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Нечести: алергични кожни реакции.

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".

04.9 Предозиране

Случаите на предозиране не са известни или са докладвани в литературата.

В случай на предозиране обаче се препоръчва внимателно медицинско наблюдение и прилагане на симптоматични мерки (вж. Точка 5.3).

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: други централно действащи мускулни релаксанти.

ATC код: M03BX05.

Тиоколхикозидът е полусинтетично сярно производно на колхикозид, надарено с миорелаксантна фармакологична активност.

In vitro тиоколхикозидът се свързва само с чувствителни към стрихнин габаергични и глицинергични рецептори. Тъй като тиоколхикозидът действа като антагонист на габаергичния рецептор, неговият мускулно релаксиращ ефект може да се прояви на супраспинално ниво чрез сложен регулаторен механизъм, дори ако глицинергичният механизъм на действие не може да бъде изключен. Характеристиките на взаимодействието с габаергичните рецептори се разделят качествено и количествено между тиоколхикозид и неговия основен циркулиращ метаболит, глюкуронидираното производно (вж. точка 5.2).

In vivo мускулно -релаксиращите свойства на тиоколхикозид и неговия основен метаболит са демонстрирани в различни модели за предсказване при плъхове и зайци. Липсата на тиоколхикозиден мускулно релаксиращ ефект при спинализирания плъх предполага преобладаваща супраспинална активност.

Освен това електроенцефалографските проучвания показват, че тиоколхикозидът и неговият основен метаболит са лишени от седативен ефект.

05.2 Фармакокинетични свойства

Абсорбция

- След интрамускулно приложение тиоколхикозид Cmax настъпва за 30 минути и достига стойности от 113 ng / ml след доза от 4 mg и 175 ng / ml след доза от 8 mg. Съответните стойности на AUC са съответно 283 и 417 ng.h / mL.

Фармакологично активният метаболит SL18.0740 също се наблюдава при по -ниски концентрации, като Cmax от 11.7 ng / ml се наблюдава 5 часа след дозата и AUC от 83 ng.h / ml.

Няма налични данни за неактивния метаболит SL59.0955.

- След перорално приложение тиоколхикозид не се открива в плазмата. Наблюдават се само два метаболита: фармакологично активният метаболит SL18.0740 и неактивен метаболит SL59.0955.И при двата метаболита максималните плазмени концентрации настъпват 1 час след приложението на тиоколхикозид. След еднократна перорална доза от 8 mg тиоколхикозид Cmax и AUC на SL18.0740 са съответно около 60 ng / ml и 130 ng.h / ml.За SL59.0955 тези стойности са много по -ниски: Cmax около 13 ng / ml и AUC стойностите са между 15,5 ng.h / ml (до 3 часа) и 39,7 ng.h / ml (до 24 часа).

Разпределение

Привидният обем на разпределение на тиоколхикозид се оценява на около 42,7 L след интрамускулно приложение на 8 mg. Няма налични данни и за двата метаболита.

Биотрансформация

След перорално приложение тиоколхикозид първо се метаболизира до 3-деметилтиоколхицин агликон или SL59.0955. Тази трансформация се осъществява главно чрез чревния метаболизъм и обяснява липсата на непроменен циркулиращ тиоколхикозид чрез този начин на приложение.

След това метаболитът SL59.0955 се глюкуроконюгира до SL18.0740, който има еквипотентна фармакологична активност спрямо тиоколхикозид и следователно подпомага фармакологичната активност след перорално приложение на тиоколхикозид.

Метаболитът SL59.0955 също се деметилира до дидеметил-тиоколхицин.

Елиминиране

- След интрамускулно приложение очевидният t½ на тиоколхикозид е 1,5 часа и плазменият клирънс 19,2 l / h.

- След перорално приложение общата радиоактивност се екскретира главно с изпражненията (79%), докато екскрецията в урината представлява само 20%. Непроменения тиоколхикозид не се екскретира нито с урината, нито с изпражненията. Метаболитите SL18.0740 и SL59. 0955 те се откриват в урината и изпражненията, докато дидеметил-тиоколхицин се открива само в изпражненията.

След перорално приложение на тиоколхикозид, метаболитът SL18.0740 се изчиства с видими t½ от 3,2 до 7 часа, а метаболитът SL59,0955 има средно t½ от 0,8 часа.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Тиоколхикозидният профил се оценява in vitro и in vivo след парентерално и перорално приложение.

Тиоколхикозидът се понася добре след перорално приложение за периоди до 6 месеца както при плъхове, така и при примати, различни от хора, когато се прилага при многократни дози, по-малки или равни на 2 mg / kg / ден при плъхове и по-малко или равно на 2,5 mg / kg. / Ден при примати, различни от човека, и интрамускулно при примати при многократни дози до 0,5 mg / kg / ден в продължение на 4 седмици.

При високи дози, след остър перорален прием, тиоколхикозид предизвиква повръщане при кучета, диария при плъхове и конвулсии както при гризачи, така и при негризачи.

След многократно приложение тиоколхикозид предизвиква стомашно -чревни нарушения (ентерит, повръщане) и интрамускулно повръщане.

Самият тиоколхикозид не индуцира генна мутация при бактерии (тест на Ames), хромозомни увреждания in vitro (тест за хромозомни аберации в човешки лимфоцити) и хромозомни увреждания in vivo (микроядрен тест в костен мозък на мишка след интраперитонеално приложение).

Основният глюкуроконюгатен метаболит SL18.0740 не индуцира генна мутация в бактериите (тест на Ames), но предизвиква хромозомно увреждане in vitro (тест за микронуклеус на човешки лимфоцити) и in vivo хромозомни увреждания (тест за микроядрен костен мозък на мишка след перорално приложение). Микроядрата произхождат предимно от хромозомна загуба (положителни центромерни микроядра след оцветяване с FISH центромера), което предполага анеугенни свойства. Анеугенният ефект на метаболита SL18.0740 се наблюдава при концентрации в in vitro теста и плазмени експозиции (AUC) в in vivo теста, по -високи (повече от 10 пъти въз основа на AUC) от тези, наблюдавани в човешката плазма при терапевтични дози.

Метаболитът на агликона (3-дезметилтиоколхицин-SL59.0955), който се образува главно след перорално приложение, индуцира хромозомно увреждане in vitro (тест за микронуклеус на човешки лимфоцити) и in vivo хромозомно увреждане (тест за микроядрен костен мозък), плъх след перорално приложение). Микроядрата произхождат предимно от хромозомна загуба (микроцентрични микроядра, позитивни след оцветяване на центромера с FISH или CREST), което предполага анеугенни свойства. Анеугенният ефект на SL59.0955 се наблюдава при концентрации в in vitro теста и при експозиции в in vivo теста, близки до тези, наблюдавани в човешката плазма при терапевтични дози от 8 mg два пъти дневно per os. Анеугенният ефект в клетките, разделящи се, може да причини анеуплоидни клетки. Анеуплоидията е промяна в броя на хромозомите и загуба на хетерозиготност, която се признава като рисков фактор за тератогенност, ембрионална токсичност / спонтанен аборт, нарушена мъжка плодовитост, когато засяга зародишните клетки, и потенциален рисков фактор за рак, когато се отнася соматични клетки. Наличието на агликоновия метаболит (3-деметилтиоколхицин-SL59.0955) след интрамускулно приложение никога не е било оценявано, поради което образуването му по този начин на приложение не може да бъде изключено.

При плъхове пероралната доза от 12 mg / kg / ден тиоколхикозид води до големи малформации заедно с фетална токсичност (забавяне на растежа, ембрионална смърт, променена честота на разпределение по пол). Дозата с нетоксичен ефект е 3 mg / kg / ден .

При зайци тиоколхикозидът показва токсичност за майката, започвайки от 24 mg / kg / ден. Освен това са наблюдавани незначителни аномалии (свръхчислени ребра, забавено осифициране).

В проучване за фертилитета при плъхове не се наблюдава увреждане на фертилитета при дози до 12 mg / kg / ден, т.е.дозови нива, които не предизвикват клиничен ефект. Тиоколхикозидът и неговите метаболити проявяват анеугенна активност при различни нива на концентрация, това се признава като рисков фактор за нарушена фертилност при хора.

Канцерогенният потенциал не е оценен.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Помощни вещества

MuscoRil 4 mg твърди капсули

лактоза монохидрат, царевично нишесте, магнезиев стеарат, помощно вещество носител: желатин (прозрачна капсула).

MuscoRil 8 mg твърди капсули

лактоза монохидрат, царевично нишесте, магнезиев стеарат, помощни вещества на черупката: желатин, титанов диоксид, жълт железен оксид (бяло-жълта капсула # 2).

MuscoRil 8 mg таблетки, диспергиращи се в устата:

Кросповидон, аспартам, манитол, магнезиев стеарат.

MuscoRil 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор за интрамускулно приложение

натриев хлорид, 1М солна киселина, вода за инжекции

06.2 Несъвместимост

Не е от значение.

Възможно е едновременното свързване в спринцовка на MuscoRil със специални флакони за парентерално приложение, съдържащи: теноксикам, пироксикам, кетопрофен, кеторолак трометамин, диклофенак натрий, лизин ацетилсалицилат, динатриев бетаметазон фосфат, цианокобаламин (витамин В121) В6.

06.3 Срок на валидност

MuscoRil 4 mg твърди капсули: 5 години.

MuscoRil 8 mg твърди капсули: 2 години.

MuscoRil 8 mg таблетки, диспергиращи се в устата: 3 години

MuscoRil 4 mg / 2ml инжекционен разтвор: 3 години.

06.4 Специални условия на съхранение

MuscoRil 4 mg твърди капсули и MuscoRil 8mg твърди капсули:

Съхранявайте при температура не по -висока от 30 ° C.

MuscoRil 8 mg диспергиращи се в устата таблетки и MuscoRil 4mg / 2ml инжекционен разтвор:

Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.

06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката

MuscoRil 4 mg твърди капсули:

Картонена кутия, съдържаща 2 блистера от PVC / алуминий по 10 капсули всяка.

MuscoRil 8 mg твърди капсули:

Картонена кутия, съдържаща 1 блистер от PVC / алуминий с 10 капсули.

MuscoRil 8 mg таблетки, диспергиращи се в устата:

Картонена кутия, съдържаща 1 полиамиден, алуминиев, PVC / алуминиев блистер с 10 таблетки

MuscoRil 4 mg / 2ml инжекционен разтвор за интрамускулно приложение:

Картонена кутия, съдържаща 6 флакона от бяло стъкло тип I от 2 ml.

06.6 Инструкции за употреба и боравене

Няма специални инструкции.

07.0 Притежател на разрешението за търговия

Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Милано

08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ

MuscoRil 4 mg твърди капсули - 20 капсули .......................................... .................................. AIC n. 015896020

MuscoRil 8 mg твърди капсули - 10 капсули .......................................... .................................. AIC n. 015896083

MuscoRil 8 mg таблетки, диспергиращи се в устата - 10 таблетки .......................................... ...... AIC n.015896095

MuscoRil 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор за интрамускулно приложение - 6 ампули от 2 ml ....... AIC n. 015896018

09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

MuscoRil 4 mg твърди капсули -20 твърди капсули: Разрешение: 23.01.1960. Подновяване 01.06.2005

MuscoRil 4 mg / 2 ml инжекционен разтвор за интрамускулна употреба - 6 ампули от 2 ml: Разрешение: 12.03.1959. Подновяване: 01.06.2005

Мускорил 8 mg твърди капсули - 10 твърди капсули: Разрешение: 27.02.2008

Мускорил 8 mg таблетки, диспергиращи се в устата - 10 таблетки: Разрешение: 05.05.2010

10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА

Октомври 2014 г.

11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА

12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО

Тагове:  менопауза диета и здраве хранене и спорт