Активни съставки: Tolterodina
Детрузитол 1 mg и 2 mg филмирани таблетки
Предлагат се вложки за опаковки Detrusitol за размери на опаковките:- Детрузитол 1 mg и 2 mg филмирани таблетки
- Детрузитол ретард 2 mg и 4 mg твърди капсули с удължено освобождаване
Защо се използва Detrusitol? За какво е?
Активната съставка в Детрузитол е толтеродин. Толтеродин принадлежи към класа лекарства, наречени антимускариници.
Детрузитол се използва за симптоматично лечение на синдром на свръхактивен пикочен мехур. Ако страдате от синдром на свръхактивен пикочен мехур, ще забележите невъзможност да контролирате уринирането, необходимостта да бързате често до тоалетната, без да имате предупредителни знаци.
Противопоказания Когато Detrusitol не трябва да се използва
Не приемайте Детрузитол
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към толтеродин или към някоя от останалите съставки на лекарството
- Ако имате затруднения при извеждането на урина от пикочния мехур (задържане на урина)
- Ако имате неконтролирана тесноъгълна глаукома (високо очно налягане със загуба на зрение, нелекувано правилно)
- Ако страдате от миастения гравис (прекомерна мускулна слабост)
- Ако имате тежък улцерозен колит (язва и възпаление на дебелото черво)
- Ако имате токсичен мегаколон (остро разширяване на дебелото черво)
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Детрузитол
Обърнете специално внимание при употребата на Детрузитол
- Ако имате затруднения при отделянето на урина и / или имате лош отток на урина
- Ако имате стомашно -чревни нарушения, които засягат преминаването и / или храносмилането на храната.
- Ако имате бъбречни проблеми (бъбречна недостатъчност)
- Ако имате проблеми с черния дроб
- Ако имате нервни заболявания, които засягат кръвното налягане, червата или сексуалната функция (всяка невропатия на автономната нервна система).
- Ако имате хиатална херния (херния на коремен орган)
- Ако страдате от намалена чревна подвижност или страдате от тежък запек (намалена стомашно-чревна подвижност)
- Ако имате сърдечни проблеми като:
- Променено проследяване на сърцето (ЕКГ)
- Бавен сърдечен ритъм (брадикардия)
- Важни съществуващи сърдечни заболявания, като:
- кардиомиопатия (отслабване на сърдечния мускул)
- миокардна исхемия (намален приток на кръв към сърцето),
- аритмия (неравномерен сърдечен ритъм)
- сърдечна недостатъчност
- Ако имате особено ниски нива на калий (хипокалиемия), калций (хипокалциемия) или магнезий (хипомагнезиемия) в кръвта си.
Ако някое от изброените се отнася за Вас, моля, уведомете Вашия лекар или фармацевт преди започване на лечението.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Детрузитол
Толтеродин, активната съставка в Детрузитол, може да взаимодейства с други лекарства.
Не се препоръчва употребата на толтеродин с:
- някои антибиотици (съдържащи например еритромицин, кларитромицин);
- лекарства за лечение на гъбични инфекции (например кетоконазол, итраконазол);
- лекарства, използвани за лечение на ХИВ.
Детрузитол трябва да се използва с повишено внимание, когато се приема в комбинация с:
- лекарства, които влияят на преминаването на храна (съдържащи например метоклопрамид и цизаприд)
- лекарства за лечение на неравномерен сърдечен ритъм (съдържащи например амиодарон, соталол, хинидин, прокаинамид)
- други лекарства с механизъм на действие, подобен на Detrusitol (антимускаринови свойства) или лекарства с механизъм на действие, противоположен на Detrusitol (холинергични свойства). Ако имате допълнителни въпроси, моля, попитайте Вашия лекар.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори и тези, за които не се нуждаете от лекарско предписание.
Прием на Детрузитол с храна и напитки
Детрузитол може да се приема преди, след или по време на хранене.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Бременност
Детрузитол не трябва да се приема по време на бременност. Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако сте бременна, ако мислите, че може да сте бременна или планирате да забременеете.
Време за хранене
Няма данни за елиминирането на толтеродин в кърмата.
Кърменето не се препоръчва при прилагане на Detrusitol.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт за съвет, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Детрузитол може да причини замаяност, умора или да засегне зрението. Възможността за шофиране или работа с машини може да бъде нарушена.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Детрузитол: Дозировка
Дозировка
Винаги приемайте Детрузитол точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или фармацевт.
Обичайната доза е една таблетка от 2 mg два пъти дневно, с изключение на пациенти, които имат проблеми с бъбреците и черния дроб или имат странични ефекти, за които Вашият лекар може да намали дозата до една таблетка от 1 mg два пъти дневно.
Детрузитол не се препоръчва за деца.
Таблетките са за перорално приложение и трябва да се поглъщат цели.
Продължителност на лечението
Вашият лекар ще Ви каже колко дълго да използвате Detrusitol. Не спирайте лечението по -рано от очакваното, тъй като няма да видите незабавен ефект. Пикочният мехур ще отнеме известно време, за да се регулира. Завършете курса на лечение с таблетки, предписани от Вашия лекар. Ако не сте забелязали никакви ефекти до тази дата, говорете с Вашия лекар.
Ползите от лечението трябва да се преоценят след 2 до 3 месеца.
Винаги се консултирайте с Вашия лекар, ако мислите да спрете лечението.
Ако сте пропуснали да приемете Детрузитол
Ако сте пропуснали да приемете доза в обичайното си време, можете да я приемете веднага щом си спомните, освен ако не е твърде близо до времето за следващата Ви доза.В такъв случай пропуснете пропуснатата доза и продължете с обичайния си график.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на този продукт, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Детрузитол
Ако Вие или някой друг сте приели твърде много таблетки, незабавно се свържете с Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Detrusitol
Както всички лекарства, Detrusitol може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Незабавно посетете Вашия лекар или спешното отделение, ако получите симптоми на ангиоедем, като:
- подуване на лицето, езика или фаринкса
- затруднено преглъщане
- копривна треска и затруднено дишане
Трябва също да се свържете с Вашия лекар в случай на реакции на свръхчувствителност (например сърбеж, обрив, уртикария, затруднено дишане). Това се случва рядко (среща се при по -малко от 1 на 100 пациенти).
Посетете Вашия лекар или незабавно отидете в спешното отделение, ако забележите някой от следните симптоми:
- болка в гърдите, затруднено дишане или склонност към лесно уморяване (дори в покой), затруднено дишане през нощта, подуване на краката.
Това могат да бъдат симптоми на сърдечна недостатъчност. Това се случва рядко (среща се при по -малко от 1 на 100 пациенти).
По време на лечението с Detrusitol са докладвани следните нежелани реакции със следната честота:
Много чести нежелани реакции (засягат повече от 1 на 10 пациенти):
- Суха уста
- Главоболие
Чести нежелани реакции (засягат по -малко от 1 на 10 пациенти):
- Бронхит
- Замайване, сънливост, изтръпване в ръцете и краката
- Сухи очи, замъглено зрение
- Световъртеж
- Сърцебиене
- Затруднено храносмилане (диспепсия), запек, коремна болка, прекомерно количество въздух или газ в стомаха или червата, повръщане
- Сухота на кожата
- Болезнено или трудно уриниране, невъзможност за изпразване на пикочния мехур
- Умора, болка в гърдите, излишни телесни течности, причиняващи подуване (например глезени)
- Качване на тегло
- Диария
Нечести нежелани реакции (засягат по -малко от 1 на 100 пациенти):
- Алергични реакции
- Нервност
- Повишена сърдечна честота, сърдечна недостатъчност, неравномерен сърдечен ритъм
- Стомашни болки
- Нарушаване на паметта
Други съобщени реакции включват тежки алергични реакции, объркване, халюцинации, зачервяване на кожата, ангиоедем и дезориентация. Има съобщения и за влошаване на симптомите на деменция при пациенти, подложени на лечение за деменция.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте на място, недостъпно за деца.
Не използвайте Детрузитол след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Няма специални предпазни мерки за съхранение.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Детрузитол
Активната съставка е толтеродин тартарат.
Всяка таблетка Detrusitol 1 mg съдържа 1 mg толтеродин тартарат, съответстващ на 0,68 mg толтеродин
Всяка таблетка Detrusitol 2 mg съдържа 2 mg толтеродин тартарат, съответстващ на 1,37 mg толтеродин
Помощните вещества са:
- Ядро: Микрокристална целулоза Калциев двуосновен фосфат дихидрат Натриев нишестен гликолат (тип В) Магнезиев стеарат Силициев диоксид, колоиден безводен
- Покриващ филм: Хипромелоза Микрокристална целулоза Стеаринова киселина Титанов диоксид (E171)
Как изглежда Детрузитол и какво съдържа опаковката
Детрузитол 1 mg таблетки са бели, кръгли, двойно изпъкнали с отбелязани маркировки над и под буквите "TO".
Детрузитол 2 mg таблетки са бели, кръгли, двойно изпъкнали с отбелязани маркировки над и под буквите "DT".
Детрузитол 1 mg и 2 mg таблетки се предлагат в следните размери опаковки:
Блистери, съдържащи:
- 20 таблетки (2 x 10)
- 30 таблетки (3 x 10)
- 50 таблетки (5 x 10)
- 100 таблетки (10 x10)
- 14 таблетки (1 x 14)
- 28 таблетки (2 x 14)
- 56 таблетки (4 x 14)
- 280 таблетки
- 560 таблетки
Бутилки, съдържащи 60 или 500 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
ДЕТРУСИТОЛ ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка филмирана таблетка съдържа: толтеродин тартарат 1 mg или 2 mg, съответно на 0,68 mg и 1,37 mg толтеродин.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Филмирани таблетки.
Филмираните таблетки са бели, кръгли и двойно изпъкнали.
Таблетката от 1 mg има прорези над и под буквите TO, а таблетката от 2 mg има надрези над и под буквите DT.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Симптоматично лечение на спешна инконтиненция и / или повишена честота на уриниране и спешност при пациенти със синдром на свръхактивен пикочен мехур.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Възрастни (включително пациенти в напреднала възраст) :
Препоръчителната доза е 2 mg два пъти дневно, с изключение на пациенти с чернодробно увреждане или тежко бъбречно увреждане [GFR (инулинов клирънс)
Ефектът от лечението трябва да се преоцени след 2-3 месеца (вж. Точка 5.1).
Педиатрични пациенти :
Ефикасността на Детрузитол при деца не е доказана (вж. Точка 5.1) .Поради това Детрузитол не се препоръчва при деца.
04.3 Противопоказания -
Толтеродин е противопоказан при пациенти с:
- Задържане на урина
- неконтролирана тесноъгълна глаукома
- Миастения гравис
- Известна свръхчувствителност към толтеродин или помощните вещества
- Тежък улцерозен колит
- Токсичен мегаколон
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Толтеродин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с:
- Значително възпрепятстване на изтичането на пикочния мехур с риск от задържане на урина
- Обструктивни стомашно -чревни нарушения, напр. пилорна стеноза
- Промяна на бъбречната функция (вж. Точка 4.2)
- Чернодробно заболяване (вж. Точки 4.2 и 5.2)
- Невропатия, засягаща автономната нервна система
- Хиатална херния
- Риск от намалена подвижност на стомашно -чревния тракт
Наблюдавано е прилагане на многократни дневни дози от 4 mg (терапевтично) и 8 mg (супратерапевтично) толтеродин с незабавно освобождаване за удължаване на QTc интервала (вж. Точка 5.1). Клиничното значение на тези данни е неясно и зависи от индивидуалния риск на пациента фактори и чувствителност Толтеродин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с рискови фактори за удължаване на QT, включително:
- Удължаване на вродения или придобития и документиран QT
- Електролитни нарушения като хипокалиемия, хипомагнезиемия и хипокалциемия
- брадикардия
- Предшестваща тежка коронарна болест на сърцето (кардиомиопатия, миокардна исхемия, аритмия, сърдечна недостатъчност)
- Едновременно приложение на лекарства, които удължават QT интервала, включително лекарства от клас 1А (напр. Хинидин, прокаинамид) и клас III (напр. Амиодарон, соталол), антиаритмици.
По -специално, прилагането на толтеродин трябва да се извършва с повишено внимание, когато се приема мощен инхибитор на CYP3A4 (вж. Точка 5.1). Едновременното лечение с мощни инхибитори на CYP3A4 трябва да се избягва (вж. Точка 4.5 Взаимодействия).
Както при всички други лечения за симптоми на уринарна спешност или спешна инконтиненция преди лечението, трябва да се вземат предвид възможните органични причини за спешност и честота.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
При лоши метаболизатори на CYP2D6 не се препоръчва едновременно системно лечение с мощни инхибитори на CYP3A4, като макролидни антибиотици (напр. Еритромицин и кларитромицин), противогъбични средства (напр. Кетоконазол и итраконазол) и протеазни инхибитори поради повишени серумни концентрации. ) риск от предозиране (вж. точка 4.4.).
Едновременното лечение с други лекарства, които притежават антимускаринови свойства, може да доведе до по -изразен терапевтичен ефект и нежелани реакции. Обратно, терапевтичният ефект на толтеродин може да бъде намален след едновременно лечение с агонисти на холинергични мускаринови рецептори.
Ефектът на прокинетичните лекарства като метоклопрамид и цизаприд може да бъде намален от толтеродин .
Едновременното лечение с флуоксетин (мощен инхибитор на CYP2D6) не води до клинично значимо взаимодействие, тъй като толтеродинът и неговият CYP2D6-зависим метаболит, 5-хидроксиметил толтеродин, са еквивалентни.
Проучванията за лекарствени взаимодействия не показват взаимодействия с варфарин или комбинирани орални контрацептиви (етинилестрадиол / левоноргестрел).
Клинично проучване показва, че толтеродинът не е метаболитен инхибитор на CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 или 1A2. Следователно не се очаква повишаване на плазмените нива на лекарства, метаболизирани чрез тези изоензими, когато се прилага в комбинация с толтеродин.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Няма достатъчно данни за употребата на толтеродин при бременни жени.
Проучванията при животни показват ефекти върху репродуктивната токсичност (вж. Точка 5.3) .Потенциалният риск при хора е неизвестен.
Следователно DETRUSITOL не се препоръчва по време на бременност.
Време за хранене
Няма данни за екскрецията на толтеродин в кърмата. Употребата на толтеродин трябва да се избягва по време на кърмене.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Тъй като това лекарство може да причини смущения в акомодацията или да повлияе на времето за реакция, способността за шофиране и работа с машини може да се повлияе неблагоприятно.
04.8 Нежелани реакции -
С оглед на фармакологичния си ефект, толтеродинът може да причини леки до умерени антимускаринови ефекти, като сухота в устата, диспепсия и сухота в очите.
Таблицата по-долу показва данни, получени с DETRUSITOL в клинични проучвания и тези от постмаркетинговия опит.Най-често съобщаваната нежелана реакция е сухота в устата, която се проявява при 35% от пациентите, лекувани с таблетки DETRUSITOL и при 10% от пациентите, лекувани с плацебо Главоболие също се съобщава много често, като се среща при 10,1% от пациентите, лекувани с таблетки DETRUSITOL, и 7,4% от пациентите, лекувани с плацебо.
След започване на терапия с толтеродин при пациенти, приемащи инхибитори на холинестераза за лечение на деменция, има съобщения за влошаване на симптомите на деменция (напр. Объркване, дезориентация, заблуда).
Педиатрични пациенти
В две рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани фаза III педиатрични проучвания при 710 педиатрични пациенти в продължение на 12 седмици, делът на пациентите с инфекция на пикочните пътища, диария и анормално поведение е по-висок при пациентите, лекувани с толтеродин, отколкото при тези, лекувани с плацебо. (инфекция на пикочните пътища: толтеродин 6,8%, плацебо 3,6%; диария: толтеродин 3,3%, плацебо 0,9%; анормално поведение: толтеродин 1,6%, плацебо 0,4%(вж. точка 5.1).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за докладване. “Адрес: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
Най-високата доза толтеродин L-тартарат, приложена като единична доза на здрави доброволци, е 12,8 mg. Най -сериозните наблюдавани нежелани реакции са нарушения на акомодацията и затруднено уриниране.
В случай на предозиране, направете стомашна промивка и приложете активен въглен.
Лекувайте симптомите, както следва:
* тежки централни антихолинергични ефекти (напр. халюцинации, силно възбуда): прилагайте физостигмин.
* Конвулсии или изразено възбуждане: прилагайте бензодиазепини.
* Дихателна недостатъчност: направете изкуствено дишане.
* Тахикардия: прилагайте β-блокери.
* Задържане на урина: използване на катетъра.
* Мидриаза: прилагане на пилокарпинови капки за очи и / или поддържане на пациента на тъмно.
Наблюдава се увеличаване на QT интервала при еднократна дневна доза от 8 mg толтеродин с незабавно освобождаване (два пъти препоръчителната дневна доза от стандартната форма и три пъти максималната експозиция на формулировката с удължено освобождаване), прилагана за период от 4 дни В случай на предозиране на толтеродин трябва да се използват стандартни поддържащи мерки за управление на удължаването на QT интервала.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: спазмолитици в урината.
ATC код: G04BD07.
Толтеродинът е специфичен конкурентен антагонист на мускариновите рецептори, който демонстрира селективност за пикочния мехур над слюнчените жлези in vivo. Един от метаболитите на толтеродин (5-хидроксиметил производно) проявява фармакологичен профил, подобен на този на изходното съединение. При екстензивни метаболизатори този метаболит допринася значително за терапевтичния ефект на толтеродин (вж. Точка 5.2).
Ефектите от лечението могат да се очакват в рамките на 4 седмици.
Ефекти от лечението с Detrusitol 2 mg, два пъти дневно, съответно след 4 и 12 седмици, в сравнение с плацебо (кумулативни данни). Абсолютни и процентни промени спрямо изходното ниво.
н.с. = не е значително; * = p
Ефектите на толтеродин са оценени при пациенти, подложени на преглед за основна уродинамична оценка, които след резултата от уродинамичните тестове са поставени в положителните уродинамични (двигателна спешност) или отрицателни уродинамични (сензорна спешност) групи. Във всяка група пациентите бяха рандомизирани да получават както толтеродин, така и плацебо. Изследването не даде убедителни доказателства, че толтеродинът има някакъв ефект спрямо плацебо при пациенти със сензорна спешност.
Клиничните ефекти на толтеродин върху QT интервала i се основават на ЕКГ, получени от над 600 лекувани пациенти, включително пациенти в напреднала възраст и пациенти със съществуващо сърдечно-съдово заболяване. Група, лекувана с активно лекарство.
Ефектът на толтеродин върху удължаването на QT интервала е допълнително изследван при 48 здрави доброволци (мъже и жени) на възраст 18-55 г. На пациентите са дадени 2 mg предложение и 4 mg предложение на толтеродин във формулировката с незабавно освобождаване. Резултатите (коригирани по формулата на Fridericia) при максимални концентрации на толтеродин (1 час) показват средно увеличение на QTc интервала от 5,0 и 11,8 msec съответно за дозите от 2 mg толтеродин. предложение и 4 mg предложение и 19,3 msec за мофлоксацин (400 mg), използван като контролно лекарство. Фармакокинетичен / фармакодинамичен модел показва, че QTc интервалът се увеличава при лоши метаболизатори (без CYP2D6), лекувани с 2 mg толтеродин предложение сравнимо с това, наблюдавано при бързи метаболизатори, лекувани с 4 mg предложение. И при двете дози толтеродин никой субект, независимо от метаболитния профил, не надвишава 500 msec от абсолютната стойност на QTcF или показва промени от изходното ниво от 60 msec. Тези промени се считат за особено значими прагови стойности. Дозата от 4 mg предложение съответства на максимална експозиция (Cmax), равна на три пъти тази, получена при най-високата терапевтична доза от капсули с удължено освобождаване на Детрузитол.
Педиатрични пациенти
Ефективността при педиатричната популация не е доказана. Проведени са две 12-седмични рандомизирани, двойно-сляпи, плацебо-контролирани проучвания фаза III с капсули толтеродин с удължено освобождаване. 710 педиатрични пациенти (486 лекувани с толтеродин и 224 лекувани с плацебо) на възраст 5 до 10 години с повишена честота на уриниране и уриниране.
И в двете проучвания не се наблюдава значителна промяна от изходното ниво между двете групи в общия брой епизоди на инконтиненция / седмица (вж. Точка 4.8).
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Фармакокинетични характеристики, специфични за тази формулировка: Толтеродинът се абсорбира бързо. Толтеродинът и 5-хидроксиметиловият метаболит достигат максимални серумни концентрации 1-3 часа след приложението.
Полуживотът на толтеродин, приет под формата на таблетки, е 2-3 часа при екстензивни метаболизатори и приблизително 10 часа при лоши метаболизатори (без CYP2D6) .След прилагане на таблетките, стационарните концентрации се достигат в рамките на 2 дни.
При екстензивни метаболизатори храната не влияе върху експозицията на несвързан толтеродин и активния метаболит 5-хидроксиметил, въпреки че нивата на толтеродин се увеличават, когато се приемат с храна.
По същия начин не се очакват клинично значими промени при лошите метаболизатори.
Абсорбция: След перорално приложение толтеродинът преминава през CYP2D6 катализиран метаболизъм на първо преминаване в черния дроб, което води до образуването на 5-хидроксиметил метаболита, основен фармакологично еквипотентен метаболит.
Абсолютната бионаличност на толтеродин е 17% при екстензивни метаболизатори и 65% при лоши метаболизатори (дефицит на CYP2D6).
Разпределение: Толтеродинът и 5-хидроксиметиловият метаболит се свързват предимно с орозомукоида. Несвързаните фракции са съответно 3,7% и 36%. Обемът на разпределение на толтеродин е 113 литра.
Елиминиране: Толтеродин се метаболизира екстензивно в черния дроб след перорално приложение.
Първичният метаболитен път се медиира от полиморфния ензим CYP2D6 и води до образуването на 5-хидроксиметилов метаболит.По-нататъшните метаболизации водят до образуването на метаболитите 5-карбоксилна киселина и N-деалкилирана 5-карбоксилна киселина, които съставляват 51% и 29% от метаболитите, открити в урината. Част (около 7%) от популацията има дефицит в активността на CYP2D6. Профилът на метаболизма, идентифициран за тези пациенти (с лош метаболитен капацитет), е деалкилиране чрез ензимите CYP3A4 до деалкилиран N-толтеродин, което не причинява клинични ефекти.
Останалата част от популацията се състои от бързи метаболизатори. При екстензивни метаболизатори серумният системен клирънс на толтеродин е приблизително 30 l / час. При лоши метаболизатори намаленият клирънс води до значително повишаване на серумните концентрации на толтеродин (приблизително 7 пъти) и се установяват неоткриваеми концентрации на 5-хидроксиметил метаболита.
5-хидроксиметиловият метаболит е фармакологично активен и еквипотентен по отношение на толтеродин. Поради разликите в характеристиките на свързване на протеини на толтеродин и 5-хидроксиметил метаболита, експозицията (AUC) на свободния толтеродин при пациенти с лош метаболитен капацитет е подобна на тази на комбинирания свободен толтеродин и 5-хидроксиметил производно при пациенти с активност на CYP2D6, когато дадени в същата доза Безопасността, поносимостта и клиничният отговор са сходни независимо от фенотипа.
Екскрецията на радиоактивност след прилагане на [14С] -толтеродин е приблизително 77% в урината и 17% в изпражненията. По-малко от 1% от дозата се екскретира непроменена и приблизително 4% като 5-хидроксиметилов метаболит.Карбоксилираният метаболит и съответният деалкилиран метаболит представляват съответно приблизително 51% и 29% от възстановяването на урината.
В терапевтичния диапазон на дозировката фармакокинетиката е линейна.
Определени групи пациенти
Нарушена чернодробна функция: При пациенти с чернодробна цироза се установява приблизително 2 пъти по-висока експозиция на свободен толтеродин и неговия метаболит 5-хидроксиметил (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Бъбречно увреждане: Средната експозиция на свободен толтеродин и неговия метаболит 5-хидроксиметил се удвоява при пациенти с тежко бъбречно увреждане [инулинов клирънс (GFR)
При тези пациенти плазмените нива на другите метаболити са значително повишени (до 12 пъти). Клиничното значение на повишената експозиция на тези метаболити е неизвестно. Няма данни за случаи на леко до умерено бъбречно увреждане (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Педиатрични пациенти
Експозицията на активното вещество на доза / mg е сходна при възрастни и юноши. Средната експозиция на активното вещество на доза / mg е приблизително два пъти по -висока при деца на възраст от 5 до 10 години, отколкото при възрастни (вж. Точки 4.2 и 5.1)
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Не са наблюдавани клинично значими ефекти при токсикологични, мутагенезисни, канцерогенезисни и фармакологични проучвания за безопасност, с изключение на тези, свързани с фармакологичните ефекти на лекарството.
Проведени са репродуктивни проучвания при мишки и зайци.
При мишки няма ефекти на толтеродин върху фертилитета или репродуктивната функция.
Толтеродинът води до ембрионална смъртност и малформации на плода след плазмена експозиция (Cmax или AUC) 20 или 7 пъти по -висока от тази, наблюдавана при лекуваните мъже. Не са наблюдавани ефекти върху малформации при зайци, но са проведени проучвания при плазмени стойности на експозиция (Cmax или AUC), които са 20 или 3 пъти по -високи от очакваните при хора след терапевтични дози.
Толтеродинът, както и неговите активни метаболити при хора, удължават продължителността на потенциала на действие (90% от реполяризацията) в кучешките пуркиневи влакна (14-75 пъти терапевтичните нива) и блокират потока на K + в hERG каналите (клониран човешки етер- ген, свързан с a-go-go) (0,5-26,1 пъти терапевтичните нива).
В проучвания, проведени при кучета след прилагане на толтеродин и неговите активни метаболити при хора (дози 3,1 до 61,0 пъти по -високи от терапевтичните нива) се наблюдава удължаване на QT интервала. Клиничното значение на този ефект е неизвестно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Ядро :
Микрокристална целулоза
Калциев двуосновен фосфат дихидрат
Натриев нишестен гликолат (тип В)
Магнезиев стеарат
Безводен колоиден силициев диоксид
Покриващ филм :
Гранули за покритие, съдържащи:
Хипромелоза
Микрокристална целулоза
Стеаринова киселина
Титанов диоксид (E171)
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Няма специални предпазни мерки при съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Таблетките са опаковани в блистери от PVC / PVDC и алуминиево фолио с термозалепващо покритие от PVDC или в HDPE бутилки с LDPE капачки.
Опаковка: Детрузитол таблетки се предлагат в блистери по 2х10, 3х10, 5х10 и 10х10 таблетки, 1х14, 2х14 и 4х14 таблетки, по 280 и 560 таблетки и във флакони с 60 и 500 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
ДЕТРУСИТОЛ 1 mg филмирани таблетки - 28 таблетки, AIC n. 034168017
ДЕТРУЗИТОЛ 2 mg филмирани таблетки - 28 таблетки, AIC n. 034168029
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
12 януари 1999/23 март 2006 г.
