Активни съставки: Кандесартан цилексетил, хидрохлоротиазид
Блопресид 8 mg / 12,5 mg таблетки Blopressid 16 mg / 12,5 mg таблетки Blopressid 32 mg / 12,5 mg таблетки Blopressid 32 mg / 25 mg таблетки
Показания Защо се използва Blopressid? За какво е?
Името на лекарството е Blopressid. Използва се за лечение на високо кръвно налягане (хипертония) при възрастни пациенти. Съдържа две активни съставки: кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид. Те работят заедно за понижаване на кръвното налягане.
- Кандесартан цилексетил принадлежи към група лекарства, наречени ангиотензин II рецепторни антагонисти. Той предизвиква отпускане и разширяване на кръвоносните съдове. Това помага за понижаване на кръвното налягане.
- Хидрохлоротиазид принадлежи към група лекарства, наречени диуретици (които ви помагат да уринирате). Това помага на тялото да елиминира водата и соли като натрий в урината. Това помага за намаляване на кръвното налягане.
Вашият лекар може да Ви предпише Blopress Comp, ако кръвното Ви налягане не е било правилно контролирано само от кандесартан цилексетил или хидрохлоротиазид.
Противопоказания Когато Blopresid не трябва да се използва
Не приемайте Blopress Comp:
- ако сте алергични към кандесартан цилексетил или хидрохлоротиазид или към някоя от останалите съставки на това лекарство.
- ако сте алергични към сулфонамидни лекарства. Ако не сте сигурни дали това се отнася за вас, консултирайте се с Вашия лекар.
- ако сте бременна повече от 3 месеца (по -добре е да избягвате употребата на Blopress Comp и в ранните етапи на бременността - вижте раздела за бременност).
- ако имате тежки бъбречни проблеми.
- ако имате тежко чернодробно заболяване или жлъчна обструкция (проблем с дренажа на жлъчката от жлъчния мехур).
- ако имате постоянно ниски нива на калий в кръвта.
- ако имате постоянно високи нива на калций в кръвта.
- ако сте имали подагра. ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен.
Ако не сте сигурни дали някое от изброените се отнася за Вас, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Blopress Comp
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Blopress Comp
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Blopress Comp:
- ако имате диабет.
- ако имате проблеми със сърцето, черния дроб или бъбреците.
- ако наскоро сте имали бъбречна трансплантация.
- ако повръщате, наскоро сте имали тежко повръщане или диария.
- ако имате заболяване на надбъбречната жлеза, известно като синдром на Кон (наричан още първичен алдостеронизъм).
- ако някога сте имали заболяване, наречено системен лупус еритематозус (SLE).
- ако имате ниско кръвно налягане.
- ако сте имали инсулт.
- ако сте имали алергия или астма.
- уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Blopress Comp не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от 3 месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вижте раздела за бременност).
- ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане: - „АСЕ инхибитор“ (например еналаприл, лизиноприл, рамиприл), особено ако имате бъбречни проблеми, свързани с диабета. -алискирен
Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви.
Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте Blopress Comp“.
Може да се наложи Вашият лекар да Ви посещава по -често и да се тества, ако имате някое от тези състояния.
Ако Ви предстои операция, кажете на Вашия лекар или зъболекар, че приемате Blopressid.
Това е така, защото Blopress Comp, когато се комбинира с някои анестетици, може да причини спад на кръвното налягане.
Blopress Comp може да увеличи чувствителността на кожата към слънцето.
Употреба при деца
Няма опит с употребата на Blopress Comp при деца (под 18 години), поради което Blopress Comp не трябва да се дава на деца.
Хидрохлоротиазидът, съдържащ се в това лекарство, може да доведе до положителни резултати в антидопинговия тест.
За тези, които спортуват: употребата на лекарството без терапевтична нужда представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Blopressid
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Blopress Comp може да повлияе на начина, по който действат някои други лекарства, а някои лекарства могат да имат ефект върху Blopress Comp. Ако приемате определени лекарства, може да се наложи Вашият лекар да прави кръвни изследвания от време на време.
По -специално, кажете на Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства, тъй като може да се наложи Вашият лекар да промени дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки:
- Други лекарства, които помагат за понижаване на кръвното налягане, включително бета -блокери, диазоксид и АСЕ инхибитори като еналаприл, каптоприл, лизиноприл или рамиприл.
- Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) като ибупрофен, напроксен, диклофенак, целекоксиб или еторикоксиб (лекарства за облекчаване на болката и възпалението).
- Ацетилсалицилова киселина (ако приемате повече от 3 g на ден) (лекарство за облекчаване на болката и възпалението).
- Калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий (лекарства, които повишават нивото на калий в кръвта).
- Добавки от калций или витамин D.
- Лекарства за понижаване на холестерола, като колестипол или холестирамин.
- Лекарства за диабет (перорални таблетки или инсулин).
- Лекарства за контрол на сърдечния ритъм (антиаритмични средства) като дигоксин и бета-блокери.
- Лекарства, чието действие може да бъде повлияно от нивата на калий в кръвта, като някои антипсихотични лекарства.
- Хепарин (лекарство за разреждане на кръвта).
- Лекарства, които ви помагат да отделяте урина (диуретици).
- Слабителни.
- Пеницилин (антибиотик).
- Амфотерицин (за лечение на гъбични инфекции).
- Литий (лекарство за проблеми с психичното здраве).
- Стероиди, като преднизолон.
- Хипофизен хормон (ACTH).
- Лекарства за лечение на рак.
- Амантадин (за лечение на болестта на Паркинсон или за тежки инфекции, причинени от вируси).
- Барбитурати (вид успокоително средство, използвано и за лечение на епилепсия).
- Карбеноксолон (за лечение на заболяване на хранопровода или язви в устната кухина).
- Антихолинергични средства като атропин и бипериден.
- Циклоспорин, лекарство, използвано при трансплантация на органи за предотвратяване на отхвърляне на органи.
- Други лекарства, които могат да засилят антихипертензивния ефект, като баклофен (лекарство за облекчаване на спастичността), амифостин (използван за лечение на рак) и някои антипсихотични лекарства.
Ако приемате АСЕ инхибитор или алискирен (вижте също информацията под заглавията: "Не приемайте Blopress Comp" и "Предупреждения и предпазни мерки").
Blopress Comp с храна, напитки и алкохол
- Можете да приемате Blopress Comp със или без храна.
- Когато Ви е предписан Blopress Comp, говорете с Вашия лекар, преди да пиете алкохол. Алкохолът може да ви накара да се почувствате припаднали или замаяни.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Бременност
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Обикновено Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на Blopress Comp преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна, и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо Blopress Comp. Blopress Comp не се препоръчва за жени в ранна бременност и не трябва трябва да се приема, ако сте бременна повече от 3 месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се приема след третия месец от бременността.
Време за хранене
Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ще започнете да кърмите. Blopress Comp не се препоръчва за кърмещи жени и Вашият лекар може да избере друго лечение за Вас, ако желаете да кърмите, особено ако бебето е новородено или е родено преждевременно.
Шофиране и работа с машини
Някои хора може да се чувстват уморени или замаяни, когато приемат Blopress Comp. Ако това се случи с вас, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
Blopress Comp съдържа лактоза.
Лактозата е вид захар. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Blopress Comp: Дозировка
Винаги приемайте Blopress Comp точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Важно е да продължите да приемате Blopress Comp всеки ден.
Препоръчителната доза Blopress Comp е една таблетка веднъж дневно.
Поглъщайте таблетката с вода.
Опитайте се да приемате таблетката по едно и също време всеки ден. Това ще ви помогне да не забравяте да го вземете.
Blopress Comp 8 / 12,5 mg и 16 / 12,5 mg таблетки: таблетките могат да бъдат разделени на равни дози.
Blopress Comp 32 / 12,5 mg и 32/25 mg таблетки: делителната черта е само за разделяне на таблетката, ако имате затруднения да я погълнете цяла.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Blopress Comp
Ако сте приели повече от необходимата доза Blopress Comp
Ако сте приели повече от необходимата доза Blopress Comp, незабавно се свържете с лекар или фармацевт за съвет.
Ако сте пропуснали да приемете Blopress Comp
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка. Просто вземете следващата доза както обикновено.
Ако сте спрели приема на Blopress Comp
Ако спрете приема на Blopress Comp, кръвното Ви налягане може да се повиши отново. Затова не спирайте приема на Blopress Comp, без първо да говорите с Вашия лекар.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на Blopress Comp, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Blopressid
Както всички лекарства, Blopress Comp може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Важно е да сте наясно какви могат да бъдат тези странични ефекти.
Някои от страничните ефекти на Blopressid са причинени от кандесартан цилексетил, а някои са причинени от хидрохлоротиазид.
Спрете приема на Blopress Comp и незабавно потърсете медицинска помощ, ако получите някоя от следните алергични реакции:
- затруднено дишане, със или без подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото.
- подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото, което може да причини затруднено преглъщане.
- силен сърбеж по кожата (с повдигнати мехури).
Blopress Comp може да причини намаляване на броя на белите кръвни клетки. Вашата резистентност към инфекция може да намалее и може да забележите умора, инфекция или треска. Ако това се случи, свържете се с Вашия лекар. Вашият лекар може понякога да извършва кръвни изследвания, за да провери дали Blopress Comp е повлиял на кръвта Ви (агранулоцитоза).
Други възможни странични ефекти включват:
Чести (засягат 1 до 10 потребители на 100)
- Промени в резултатите от кръвни изследвания:
- Ниско количество натрий в кръвта. Ако това намаляване е силно, може да забележите слабост, липса на енергия или мускулни крампи.
- Повишено или намалено количество калий в кръвта Ви, особено ако вече имате бъбречни проблеми или сърдечна недостатъчност. Ако това увеличение или намаляване е силно, може да забележите умора, слабост, неравномерен сърдечен ритъм или изтръпване.
- Повишено количество холестерол, захар или пикочна киселина в кръвта.
- Захар в урината.
- Усещане за замаяност / замаяност или слабост.
- Главоболие.
- Респираторна инфекция.
Нечести (засягат по -малко от 1 потребител на 100)
- Ниско кръвно налягане. Това може да ви накара да се почувствате припаднали или замаяни.
- Загуба на апетит, диария, запек, дразнене на стомаха.
- Кожен обрив, бучки (копривна треска), обрив, причинен от чувствителност към слънчева светлина.
Редки (засягат по -малко от 1 потребител на 1 000)
- Жълтеница (пожълтяване на кожата или бялото на окото). Ако това се случи с вас, незабавно се свържете с Вашия лекар.
- Ефекти върху работата на бъбреците, особено ако вече имате бъбречни проблеми или сърдечна недостатъчност.
- затруднено заспиване, депресия, чувство на безпокойство.
- Изтръпване или изтръпване в ръцете или краката.
- Замъглено зрение за кратко време.
- Ненормален пулс. Затруднено дишане (включително белодробно възпаление и течност в белите дробове).
- Висока температура (треска).
- Възпаление на панкреаса. Това причинява умерена до силна стомашна болка.
- Мускулни крампи.
- Увреждане на кръвоносните съдове, причиняващо появата на червени или лилави петна по кожата.
- Намаляване на червените или белите кръвни клетки или тромбоцитите. Може да забележите умора, инфекция, треска, лек оток (синини).
- Тежък обрив, който се развива бързо, с образуване на мехури и лющене по кожата, а понякога и в устата.
- Влошаване на съществуващите реакции, подобни на лупус еритематозус, или поява на необичайни кожни реакции
Много редки (засягат по -малко от 1 потребител на 10 000)
- Подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото.
- Сърбеж.
- Болки в гърба, болки в ставите и мускулите.
- Промени в начина на работа на черния дроб, включително възпаление на черния дроб (хепатит). Може да забележите умора, пожълтяване на кожата и бялото на окото и грипоподобни симптоми.
- Кашлица.
- Гадене.
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- Внезапна късогледство
- Внезапна болка в окото (остра глаукома със затворен ъгъл)
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте на място, недостъпно за деца.
- Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
- Не използвайте Blopress Comp след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка или блистера след "Годен до:" Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Blopresid
Таблетките Blopresid съдържат следните активни съставки: кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид.
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg таблетки съдържат 8 mg кандесартан цилексетил и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg таблетки съдържат 16 mg кандесартан цилексетил и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg таблетки съдържат 32 mg кандесартан цилексетил и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg таблетки съдържат 32 mg кандесартан цилексетил и 25 mg хидрохлоротиазид.
Другите съставки са калциева кармелоза, хидроксипропилцелулоза, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, царевично нишесте, макрогол, червен железен оксид (E172) (Blopresid 16 mg / 12,5 mg и Blopressid 32 mg / 25 mg), жълт железен оксид (E172) (Blopressid 32 mg / 12,5 mg).
Описание на външния вид на Blopresid и съдържанието на опаковката
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg таблетки са бели, овални таблетки приблизително 8,5 mm на 5 mm с делителна черта и с вдлъбнато релефно означение 8 / C от двете страни. Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg таблетки са бледорозови, овални таблетки приблизително 8,5 mm на 5 mm с делителна черта и с вдлъбнато релефно означение 16 / C от двете страни. Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg таблетки са светложълти, овални, приблизително 11 mm на 6,5 mm плоски таблетки с вдлъбнато релефно означение 32 / C1 от двете страни.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg таблетки са светлорозови, овални, приблизително 11 mm на 6,5 mm плоски таблетки с вдлъбнато релефно означение 32 / C2 от двете страни.
Таблетките Blopress Comp се предлагат в блистери, в опаковки, съдържащи 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (единична доза) (само Blopressid 8 mg / 12,5 mg), 100 или 300 таблетки
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
BLOPRESID ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една таблетка Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg съдържа 8 mg кандесартан цилексетил и 12,5 mg хидрохлоротиазид. Всяка таблетка Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg съдържа 76,9 mg лактоза монохидрат.
Една таблетка Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg съдържа 16 mg кандесартан цилексетил и 12,5 mg хидрохлоротиазид. Всяка таблетка Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg съдържа 68,8 mg лактоза монохидрат.
Една таблетка Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg съдържа 32 mg кандесартан цилексетил и 12,5 mg хидрохлоротиазид. Всяка таблетка Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg съдържа 150,2 mg лактоза монохидрат.
Една таблетка Blopress Comp 32 mg / 25 mg съдържа 32 mg кандесартан цилексетил и 25 mg хидрохлоротиазид. Всяка таблетка Blopress Comp 32 mg / 25 mg съдържа 137,7 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка.
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg таблетки са бели, овални, плоски, с делителна черта с 8 / C от двете страни. Таблетките могат да бъдат разделени на равни половини.
Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg таблетки са светло розови, овални, плоски, с делителна черта, с делителна черта с 16 / C от двете страни. Таблетките могат да бъдат разделени на равни половини.
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg таблетки са светложълти, овални, плоски, с вдлъбнато релефно означение 32 / C1 от двете страни. Делителната линия е само за разделяне на таблетката и улесняване на преглъщането, а не за разделяне на таблетката на две равни половини.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg таблетки са светло розови, овални, плоски, с вдлъбнато релефно означение 32 / C2 от двете страни. Делителната линия е само за разделяне на таблетката и улесняване на преглъщането, а не за разделяне на таблетката на две равни половини.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Blopresid е показан за:
• Лечение на есенциална хипертония при възрастни пациенти с неадекватно контролирано кръвно налягане чрез монотерапия с кандесартан цилексетил или хидрохлоротиазид.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната доза Blopress Comp е една таблетка веднъж дневно.
Препоръчва се титриране на дозата с отделните компоненти (кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид). Ако е клинично подходящо, може да се обмисли директно преминаване от монотерапия към Blopress Comp. Преминаване на дозата на кандесартан цилексетил се препоръчва при преминаване от монотерапия с хидрохлоротиазид. Blopress Comp може да се прилага при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно чрез монотерапия с кандесартан цилексетил или хидрохлоротиазид или Blopress Comp в по -ниски дози.
Максималният антихипертензивен ефект обикновено се постига в рамките на 4 седмици от началото на лечението.
Специални популации
Възрастно население
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.
Пациенти с изчерпване на вътресъдовия обем
При пациенти с риск от хипотония, като пациенти с възможно намаляване на вътресъдовия обем, се препоръчва прогресивно увеличаване на кандесартан цилексетил (при тези пациенти може да се има предвид начална доза от 4 mg).
Пациенти с нарушена бъбречна функция
При тези пациенти е за предпочитане да се прилагат бримкови диуретици, а не тиазиди.Титрирането на дозата на кандесартан цилексетил се препоръчва при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≥ 30 ml / min / 1,73 m2 телесна повърхност (BSA)) преди преминаване към Blopress Comp (препоръчителната начална доза кандесартан цилексетил при тези пациенти е 4 mg).
Употребата на Blopress Comp е противопоказана при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 2 BSA) (вж. Точка 4.3).
Пациенти с нарушена чернодробна функция
Препоръчва се титриране на дозата на кандесартан цилексетил при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане преди преминаване към Blopress Comp (препоръчителната начална доза на кандесартан цилексетил е 4 mg при тези пациенти).
Употребата на Blopress Comp е противопоказана при пациенти с тежко чернодробно увреждане и / или холестаза (вж. Точка 4.3).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Blopress Comp не са установени при новородени деца и до 18 -годишна възраст. Няма налични данни.
Начин на приложение
Перорална употреба.
Blopress Comp може да се прилага без значение за храната Бионаличността на кандесартан не се влияе от храната.
Няма клинично значимо взаимодействие между хидрохлоротиазид и храната.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества или сулфонамидни производни. Хидрохлоротиазид е производно на сулфонамид.
Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6)
Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 2 BSA).
Тежко увреждане на чернодробната функция и / или холестаза.
Огнеупорна хипокалиемия и хиперкалциемия.
Подагра.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Променена бъбречна функция / бъбречна трансплантация
При тези пациенти е за предпочитане да се прилагат бримкови диуретици, а не тиазиди.Когато Blopressid се прилага на пациенти с нарушена бъбречна функция, се препоръчва периодично да се проследяват нивата на калий, креатинин и пикочна киселина.
Употребата на Blopress Comp при пациенти, претърпели скорошна бъбречна трансплантация, не е тествана.
Стеноза на бъбречна артерия
Лекарствените продукти, които повлияват системата ренин-ангиотензин-алдостерон, включително ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs), могат да повишат азотния урея в кръвта и креатинина при пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на бъбречна артерия при наличие на единичен бъбрек.
Изчерпване на вътресъдовия обем
Симптоматична хипотония може да възникне при пациенти с интраваскуларен обем и / или изчерпване на натрий, както е описано за други средства, действащи върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Поради това използването на Blopress Comp не се препоръчва, докато това състояние не бъде коригирано.
Анестезия и хирургия
По време на анестезия и операция при пациенти, лекувани с антагонисти на ангиотензин II, може да възникне хипотония, дължаща се на блокада на системата ренин-ангиотензин. Много рядко хипотонията може да бъде толкова тежка, че да оправдае използването на интравенозни течности и / или вазопресорни вещества.
Нарушена чернодробна функция
Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тъй като незначителни нарушения в баланса на течности и електролити могат да причинят чернодробна кома.Няма клиничен опит с Blopressid при пациенти с увредена чернодробна функция.
Аортна и митрална стеноза (обструктивна хипертрофична кардиомиопатия)
Както при другите вазодилататори, специално внимание се препоръчва при пациенти с хемодинамично значима аортна или митрална стеноза или хипертрофична обструктивна кардиомиопатия.
Първичен хипералдостеронизъм
Пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не реагират на антихипертензивни лекарства, които действат чрез инхибиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Поради това употребата на Blopress Comp не се препоръчва при тази популация.
Електролитен дисбаланс
Периодично определяне на серумните електролити трябва да се извършва на подходящи интервали. Тиазидите, включително хидрохлоротиазид, могат да причинят дисбаланс на течности или електролити (хиперкалциемия, хипокалиемия, хипонатриемия, хипомагнезиемия и хипохлоремична алкалоза).
Тиазидните диуретици могат да намалят екскрецията на калций в урината и да причинят периодично и леко повишаване на серумните концентрации на калций. Тиазидите трябва да бъдат прекратени преди извършване на функционални тестове за паращитовидната жлеза.
Хидрохлоротиазид в зависимост от дозата увеличава екскрецията на калий в урината, което може да предизвика хипокалиемия.Този ефект на хидрохлоротиазид изглежда по-малко очевиден, когато се комбинира с кандесартан цилексетил. Рискът от хипокалиемия може да се увеличи при пациенти с цироза на черния дроб, с бърза диуреза, при пациенти с неадекватен перорален прием на електролити и при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с кортикостероиди или адренокортикотропен хормон (ACTH).
Лечението с кандесартан цилексетил може да причини хиперкалиемия, особено при наличие на сърдечна недостатъчност и / или нарушена бъбречна функция. Едновременната употреба на Blopress Comp и калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, съдържащи калий заместители на сол или други лекарства, които могат да повишат серумните нива на калий (напр. Натриев хепарин) може да доведе до повишаване на калия. Трябва да се извършва мониторинг. Калий, ако е необходимо.
Тиазидите увеличават отделянето на магнезий с урината, което може да предизвика хипомагнезиемия.
Метаболитни и ендокринни ефекти
Лечението с тиазиден диуретик може да наруши глюкозния толеранс. Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетни лекарства, включително инсулин. Латентният захарен диабет може да се прояви по време на терапия с тиазиди. Повишаването на нивата на холестерола и триглицеридите се свързва с терапията с тиазидни диуретици. При дозите, съдържащи се в Blopressid, се съобщава само за минимални ефекти. Тиазидните диуретици увеличават урикемията и могат да причинят подагра при предразположени пациенти.
Фоточувствителност
Съобщавани са реакции на фоточувствителност по време на употребата на тиазидни диуретици (вж. Точка 4.8). В случай на реакция на фоточувствителност се препоръчва да се преустанови лечението. Ако е необходимо да се възобнови лечението, се препоръчва да се защитят откритите части на тялото на слънчева светлина или изкуствени UVA лъчи.
Общи аспекти
При пациенти, чийто съдов тонус и бъбречната функция зависят предимно от активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. Пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност или подлежащо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия), лечението с други лекарствени продукти, засягащи тази система, включително AIIRAs, се свързва с остра хипотония, BUN, олигурия или рядко остра бъбречна недостатъчност. Както при другите антихипертензивни лекарства, прекомерното понижаване на кръвното налягане при пациенти с исхемична болест на сърцето или атеросклеротично цереброваскуларно заболяване може да доведе до миокарден инфаркт или инсулт.
Възможно е да се появят реакции на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид, независимо от това дали пациентите имат анамнеза за алергия или бронхиална астма, но са по -вероятни при този тип пациенти.
Съобщава се за обостряне или активиране на системен лупус еритематозус при употребата на тиазидни диуретици.
Антихипертензивният ефект на Blopress Comp може да бъде засилен от други антихипертензивни средства.
Този лекарствен продукт съдържа лактоза като помощно вещество и следователно пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Бременност
Терапията с антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (AIIRA) не трябва да се започва по време на бременност.При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност, освен ако продължителната терапия с AIIRA не се счита за съществена. Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и, ако е подходящо, да се започне алтернативна терапия (вж. Точки 4.3 и 4.6).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Съединенията, които са тествани в клинични фармакокинетични проучвания, включват варфарин, дигоксин, орални контрацептиви (т.е. етинил естрадиол / левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. В тези проучвания не са установени клинично значими фармакокинетични взаимодействия.
Изчерпващият калий ефект на хидрохлоротиазид може да бъде засилен от други лекарства, свързани със загуба на калий и хипокалиемия (напр. Други калиуретични диуретици, лаксативи, амфотерицин, карбеноксолон, натриев пеницилин G, производни на салицилова киселина, стероиди, ACTH).
Едновременната употреба на Blopress Comp и калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или заместители на солта, съдържащи калий или други лекарствени продукти, които могат да повишат серумните нива на калий (напр. Натриев хепарин), може да доведе до повишаване на калия. .
Индуцираната с диуретици хипокалиемия и хипомагнезиемия предразполагат към потенциалните кардиотоксични ефекти на дигиталисовите гликозиди и антиаритмиците.Препоръчва се периодично да се проверяват нивата на калий, когато Blopress Comp се прилага с тези лекарства и със следните лекарства, които могат да предизвикат torsades de pointes:
• Антиаритмици от клас Ia (напр. Хинидин, хидрохинидин, дизопирамид)
• Антиаритмици от клас III (напр. Амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
• Някои антипсихотици (напр. Тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамамазин, сулпирид, султоприд, амисулприд, тиаприд, пимозид, халоперидол, дроперидол)
Други
При едновременно приложение на литий с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ) или хидрохлоротиазид са съобщени обратими увеличения на серумните концентрации на литий и токсични реакции. Подобен ефект е докладван и при AIIRAs. Употребата на кандесартан и хидрохлоротиазид с литий не се препоръчва.Ако комбинацията се окаже необходима, се препоръчва внимателно проследяване на серумните нива на литий.
Когато AIIRAs се прилагат едновременно с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (напр. Селективни COX-2 инхибитори, ацетилсалицилова киселина (> 3 g / ден) и неселективни НСПВС), може да настъпи „отслабване на антихипертензивния ефект“.
Както при АСЕ инхибиторите, едновременната употреба на AIIRA и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност и повишени серумни нива на калий, особено при пациенти с предшестващо бъбречно увреждане. Комбинацията трябва да се прилага с повишено внимание , особено при пациенти в старческа възраст.Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и да се обмисли проследяване на бъбречната функция в началото на съпътстващата терапия и периодично след това. Диуретичният, натриуретичният и антихипертензивният ефект на хидрохлоротиазид се отслабва от нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).
Абсорбцията на хидрохлоротиазид се намалява от колестипол или холестирамин.
Ефектът на недеполяризиращите мускулно-скелетни релаксанти (например тубокурарин) може да бъде засилен от хидрохлоротиазид.
Тиазидните диуретици могат да повишат серумните нива на калций поради намалена екскреция. Ако се предписват добавки с калций или витамин D, трябва да се проследяват серумните нива на калций и съответно да се коригира дозата.
Хипергликемичният ефект на бета-блокерите и диазоксида може да бъде засилен от тиазидите.
Антихолинергичните средства (например атропин, бипериден) могат да увеличат бионаличността на диуретици от тиазиден тип чрез намаляване на стомашно-чревната подвижност и скоростта на изпразване на стомаха.
Тиазидите могат да увеличат риска от нежелани реакции, причинени от амантадин.
Тиазидите могат да намалят бъбречната екскреция на цитотоксични лекарства (напр. Циклофосфамид, метотрексат) и да засилят техните миелосупресивни ефекти.
Постуралната хипотония може да се влоши от едновременния прием на алкохол, барбитурати или анестетици.
Лечението с тиазидни диуретици може да намали глюкозния толеранс. Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетни лекарства, включително инсулин. Метформин трябва да се използва с повишено внимание поради риска от лактатна ацидоза, предизвикана от възможна функционална бъбречна недостатъчност, свързана с хидрохлоротиазид.
Хидрохлоротиазид може да причини намаляване на артериалния отговор към пресорните амини (напр. Адреналин), но не до такава степен, че да премахне ефекта на налягане.
Хидрохлоротиазид може да увеличи риска от остра бъбречна недостатъчност, особено при високи дози йодирани контрастни вещества.
Едновременното лечение с циклоспорин може да увеличи риска от хиперурикемия и усложнения от подагра.
Едновременното лечение с баклофен, амифостин, трициклични или невролептични антидепресанти може да предизвика засилване на антихипертензивния ефект и да предизвика хипотония.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (AIIRA)
Употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4). Употребата на AIIRAs е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска. Въпреки че няма контролирани епидемиологични данни за риска от антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (AIIRA), подобен риск може да съществува и за този клас лекарства.доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с AIIRA не се счита за съществена.
Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и, ако е целесъобразно, да се започне алтернативна терапия.
Известно е, че експозицията на AIIRAs през втория и третия триместър на бременността предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) при жените (вж. Точка 5.3).
Ако експозицията на AIIRAs е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.
Новородените, чиито майки са приемали AIIRAs, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Хидрохлоротиазид :
Опитът с употребата на хидрохлоротиазид по време на бременност е ограничен, особено през първия триместър. Проучванията при животни са недостатъчни.
Хидрохлоротиазид преминава през плацентата. Като се има предвид фармакологичният механизъм на действие на хидрохлоротиазид, употребата му през втория и третия триместър на бременността може да компрометира фетално-плацентарната перфузия и да предизвика фетални и неонатални ефекти като жълтеница, промени в електролитния баланс и тромбоцитопения.
Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за гестационен оток, гестационна хипертония или прееклампсия поради риск от намаляване на плазмения обем и плацентарна хипоперфузия, без благоприятен ефект върху хода на заболяването.
Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за есенциална хипертония при бременни жени, освен в редки ситуации, когато не може да се използва друго лечение.
Време за хранене
Антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (AIIRA)
Тъй като няма информация за употребата на Blopress Comp по време на кърмене, използването на Blopress Comp не се препоръчва и алтернативните лечения с известен по -добър профил на безопасност по време на кърмене са за предпочитане, особено в случай на новородени или недоносени бебета.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид се екскретира в кърмата при хора в минимални количества.Тиазидите, причинявайки интензивна диуреза във високи дози, могат да инхибират производството на мляко. Не се препоръчва употребата на Blopress Comp по време на кърмене.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
В контролирани клинични изпитвания с кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид нежеланите реакции са леки и преходни. Прекратяването на лечението поради нежелани събития е подобно при кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид (2,3-3,3%) и плацебо (2,7-4,3%).
В клинични проучвания с кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид, нежеланите реакции са ограничени до събития, наблюдавани преди това с кандесартан цилексетил и / или хидрохлоротиазид.
Таблицата по-долу представя нежеланите реакции, съобщени с кандесартан цилексетил в клинични проучвания и в постмаркетинговия опит.От цялостен анализ на данните от клинични изпитвания при пациенти с хипертония, нежеланите реакции с кандесартан цилексетил са дефинирани въз основа на "честотата на нежеланите събития с кандесартан цилексетил поне 1% по -висок от честотата, наблюдавана при плацебо.
Честотите, използвани в таблиците в раздел 4.8, са: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
1/10000) и неизвестни (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
Таблицата по -долу представя нежелани реакции, съобщени само с хидрохлоротиазид, обикновено в дози от 25 mg или по -високи.
04.9 Предозиране
Симптоми
Въз основа на фармакологични съображения основната проява на предозиране на кандесартан цилексетил трябва да бъде симптоматична хипотония и замаяност. В отделни съобщения за предозиране (до 672 mg кандесартан цилексетил), пациентът се възстановява без последствия.
Основната проява на предозиране с хидрохлоротиазид е остра загуба на течности и електролити. Наблюдавани са също симптоми като замаяност, хипотония, жажда, тахикардия, камерни аритмии, седация / променено съзнание и мускулни крампи.
Методи за намеса в случай на предозиране
Няма специфична информация за лечението на предозиране с Blopressid. В случай на предозиране обаче се препоръчва да се вземат следните мерки.
Когато е показано, трябва да се обмисли индуциране на повръщане или промиване на стомаха. трябва да се увеличи чрез инфузия на изотоничен физиологичен разтвор.Серумните електролити и киселинно-алкалния баланс трябва да се наблюдават и коригират, ако е необходимо. Симпатикомиметични лекарства могат да се прилагат в случай, че горните мерки са недостатъчни.
Кандесартан не може да бъде отстранен чрез хемодиализа. Количеството хидрохлоротиазид, което може да бъде отстранено чрез хемодиализа, не е известно.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Антагонисти на ангиотензин II + диуретици, ATC код: CO9DA06
Ангиотензин II е основният вазоактивен хормон на системата ренин-ангиотензин-алдостерон и играе роля в патофизиологията на хипертонията и други сърдечно-съдови заболявания. Той също играе роля в патогенезата на хипертрофия и увреждане на органите. Основни физиологични ефекти на ангиотензин II, като вазоконстрикция, стимулиране на алдостерон, регулиране на баланса на солта и водата и стимулиране на клетъчния растеж, се медиират чрез рецептор тип 1 (AT1).
Кандесартан цилексетил е пролекарство, което бързо се превръща в активното вещество, кандесартан, чрез естерна хидролиза по време на абсорбция от стомашно-чревния тракт. Кандесартан е селективен AIIRA за AT1 рецептори, с тясно свързване и бавна дисоциация от рецептора. Той няма конкурентна дейност.
Кандесартан не повлиява АСЕ или други ензимни системи, обикновено свързани с употребата на АСЕ инхибитори.Тъй като няма ефект върху разграждането на кинините или метаболизма на други вещества, като вещество Р, е малко вероятно антагонистите на рецепторите на ангиотензин II (AIIRAs) да са свързани с кашлица. В контролирани клинични проучвания, сравняващи кандесартан цилексетил с АСЕ инхибитори, честотата на кашлица е по -ниска при пациенти, лекувани с кандесартан цилексетил.Кандесартан не се свързва или блокира други хормонални рецептори или йонни канали, които са важни за сърдечно -съдовата регулация. себе си в дозозависими увеличения на плазмените нива на ренин, ангиотензин I и ангиотензин II и в намаляване на плазмените концентрации на алдостерон.
Ефектите на кандесартан цилексетил 8-16 mg (средна доза 12 mg), веднъж дневно, върху сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност са оценени в рандомизирано клинично проучване при 4937 пациенти в напреднала възраст (на възраст 70-89 години; от които 21% на възраст 80 години или по -възрастни) с лека до умерена хипертония, последвана от средно 3,7 години (Проучване на когнитивните способности и прогнозата при възрастните хора). Пациентите са получавали кандесартан или плацебо с други допълнителни антихипертензивни лечения, ако е необходимо. Кръвното налягане е намалено от 166/90 на 145/80 mmHg в групата с кандесартан и от 167/90 на 149/82 mmHg в контролната група. Няма статистически значима разлика в първичната крайна точка, големите сърдечно-съдови събития (сърдечно-съдова смъртност, нефатален инсулт и нефатален миокарден инфаркт). Имаше 26,7 събития на 1000 пациент-години в групата с кандесартан срещу 30,0 събития на 1000 пациент-години в контролната група (относителен риск 0,89, 95% CI 0,75 до 1,06, р = 0,19).
Хидрохлоротиазид инхибира активната реабсорбция на натрий, главно в дисталните бъбречни тубули и насърчава отделянето на натрий, хлор и вода. Бъбречната екскреция на калий и магнезий се увеличава в зависимост от дозата, докато калцият се абсорбира в по-голяма степен.Хидрохлоротиазид намалява плазмения обем и извънклетъчните течности и намалява сърдечния дебит и кръвното налягане. По време на продължителна терапия намаляването на периферното съпротивление допринася за намаляване на кръвното налягане.
Обширни клинични проучвания показват, че продължителното лечение с хидрохлоротиазид намалява риска от сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност.
Кандесартан и хидрохлоротиазид имат адитивни антихипертензивни ефекти.
При пациенти с хипертония Blopress Comp причинява дозо-зависимо и дълготрайно намаляване на кръвното налягане без рефлекторно увеличаване на сърдечната честота. След преустановяване на лечението не са наблюдавани тежки или прекомерни ефекти от първата доза хипотония или отскок.
След прилагане на единична доза Blopress Comp, началото на антихипертензивния ефект обикновено настъпва в рамките на 2 часа. При продължително лечение максималният антихипертензивен ефект върху кръвното налягане се постига в рамките на 4 седмици и се поддържа по време на продължително лечение. Blopress Comp, прилаган веднъж дневно, води до ефективно и хомогенно намаляване на кръвното налягане за 24 часа, с малка разлика между пиковите и най-ниските ефекти по време на интервала между дозите. Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg, прилаган веднъж дневно, значително понижава кръвното налягане и контролира повече пациенти, отколкото комбинацията лосартан / хидрохлоротиазид 50 mg / 12,5 mg веднъж дневно.
В двойно-слепи, рандомизирани проучвания честотата на нежеланите събития, особено кашлицата, е била по-ниска по време на лечението с Blopress Comp, отколкото при комбинацията от АСЕ инхибитори и хидрохлоротиазид.
В две клинични проучвания (рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани, паралелни групи), включващи съответно 275 и 1524 рандомизирани пациенти, комбинациите от 32 mg / 12,5 mg и 32 mg / 25 mg кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид предизвикват понижаване на кръвното налягане с 22 /15 mmHg и 21/14 mmHg съответно и изглеждаха значително по -ефективни от съответните им отделни компоненти.
В рандомизирано, двойно-сляпо, клинично изпитване с паралелни групи, включващо 1975 рандомизирани пациенти, неадекватно контролирани с 32 mg кандесартан цилексетил веднъж дневно, добавянето на 12,5 mg или 25 mg хидрохлоротиазид води до допълнително понижаване на кръвното налягане. Кръвното налягане. 32 mg / 25 mg комбинация кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид е значително по -ефективна от комбинацията 32 mg / 12,5 mg, а общите средни понижения на кръвното налягане са съответно 16/10 mmHg и 13/9 mmHg.
Кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид е еднакво ефективен при всички пациенти, независимо от възрастта и пола.
Понастоящем няма данни за употребата на кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид при пациенти с бъбречно заболяване / нефропатия, намалена функция на лявата камера / застойна сърдечна недостатъчност и постмиокарден инфаркт.
05.2 Фармакокинетични свойства
Едновременното приложение на кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на двете вещества.
Абсорбция и разпределение
Кандесартан цилексетил
След перорално приложение кандесартан цилексетил се превръща в активното вещество кандесартан. Абсолютната бионаличност на кандесартан е приблизително 40% след прилагане на перорален разтвор на кандесартан цилексетил. Относителната бионаличност на таблетната форма в сравнение с пероралния разтвор е приблизително 34% с много малка вариабилност. Средните стойности на пикова концентрация (Cmax) се достигат в рамките на 3-4 часа след приема на таблетката.Серумните концентрации на кандесартан се увеличават линейно с увеличаване на дозите в терапевтичния диапазон. Не се наблюдават разлики във фармакокинетиката на кандесартан при двата пола. Площта под кривата (AUC) на серумната концентрация във времето не се влияе значително от храната.
Кандесартан се свързва силно с плазмените протеини (повече от 99%). Привидният обем на разпределение на кандесартан е 0,1 L / kg.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид се абсорбира бързо от стомашно -чревния тракт с абсолютна бионаличност от приблизително 70%. Едновременното приложение с храна увеличава абсорбцията с приблизително 15%. Бионаличността може да намалее при пациенти със сърдечна недостатъчност и изразен оток.
Свързването на хидрохлоротиазид с плазмените протеини е приблизително 60%. Привидният обем на разпределение е приблизително 0,8 l / kg.
Биотрансформация и елиминиране
Кандесартан цилексетил
Кандесартан се елиминира почти изцяло непроменен чрез уринарния и жлъчния път и само в по -малка степен чрез чернодробния метаболизъм (CYP2C9). Наличните проучвания за взаимодействие не показват ефект върху CYP2C9 и CYP3A4. Въз основа на данни инвитро, не се очакват взаимодействия in vivo с лекарства, чийто метаболизъм зависи от изоензимите на цитохром Р450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Крайният полуживот (t½) на кандесартан е приблизително 9 часа. Не се наблюдава допълнително натрупване на кандесартан след многократно приложение на комбинацията в сравнение с монотерапията.
Общият плазмен клирънс на кандесартан е приблизително 0,37 ml / min / kg, с бъбречен клирънс приблизително 0,19 ml / min / kg. Бъбречната екскреция се осъществява както чрез гломерулна филтрация, така и чрез активна тубулна секреция.След перорална доза от 14С белязан кандесартан цилексетил, приблизително 26% от дозата се екскретира в урината като кандесартан и 7% като неактивен метаболит, докато приблизително 56% от Дозата се намира в изпражненията като кандесартан и 10% като неактивен метаболит.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид не се метаболизира и се екскретира почти изцяло като непроменено лекарство чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция.Терминалният полуживот (t½) на хидрохлоротиазид е приблизително 8 часа. Приблизително 70% от пероралната доза се елиминира в урината в рамките на 48 ч. Полуживотът на хидрохлоротиазид остава непроменен (приблизително 8 часа) след прилагане на хидрохлоротиазид в комбинация с кандесартан цилексетил. Няма допълнително натрупване на хидрохлоротиазид след многократно приложение на комбинацията в сравнение с монотерапията.
Фармакокинетика при специални популации
Кандесартан цилексетил
При пациенти в напреднала възраст (над 65 години) както Cmax, така и AUC на кандесартан се увеличават съответно с приблизително 50% и 80%, в сравнение с младите индивиди. Отговорът на кръвното налягане и честотата на нежеланите събития обаче са сходни след прилагане на същата доза Blopress Comp при млади и възрастни пациенти (вж. Точка 4.2).
При пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане, Cmax и AUC на кандесартан при многократно дозиране се увеличават съответно с приблизително 50% и 70%, но t½ не се променя в сравнение с пациенти с бъбречна функция. Съответните промени при пациенти с тежко бъбречно увреждане са съответно приблизително 50% и 110%. Терминалният t½ на кандесартан се удвоява приблизително при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Фармакокинетичният профил при пациенти на хемодиализа е подобен на този при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
В две проучвания и при двете пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане се наблюдава увеличение на средната AUC на кандесартан с приблизително 20% в едно проучване и 80% в другото проучване (вж. Точка 4.2). Опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Хидрохлоротиазид
Крайният t½ на хидрохлоротиазид се удължава при пациенти с бъбречно увреждане.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Не са наблюдавани нови токсични ефекти при комбинацията в сравнение с тези, наблюдавани при отделните компоненти. В предклинични проучвания за безопасност кандесартан е повлиял върху параметрите на бъбреците и червените кръвни клетки при високи дози при мишки, плъхове, кучета и маймуни. Кандесартан е причинил намаляване на параметрите на червените кръвни клетки (еритроцити, хемоглобин, хематокрит). Ефекти върху бъбреците (като регенерация, дилатация и тубуларна базофилия; повишени плазмени концентрации на азотемия и креатинин) са предизвикани от кандесартан и могат да бъдат вторични спрямо хипотензивния ефект, водещ до промени в бъбречната перфузия. Добавянето на хидрохлоротиазид повишава нефротоксичността на кандесартан. Освен това, кандесартан индуцира хиперплазия / хипертрофия на юкстагломеруларните клетки. Тези модификации могат да се разглеждат като следствие от фармакологичното действие на кандесартан и от малко клинично значение.
При кандесартан е наблюдавана фетотоксичност при напреднала бременност. Добавянето на хидрохлоротиазид не повлиява значително развитието на плода при плъхове, мишки или зайци (вж. Точка 4.6).
Кандесартан и хидрохлоротиазид проявяват генотоксична активност при много високи концентрации / дози. Данните за генотоксичността инвитро И in vivo показват, че е малко вероятно кандесартан и хидрохлоротиазид да проявяват мутагенна или кластогенна активност при условия на клинична употреба.
Не са наблюдавани канцерогенни явления и при двете съединения.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Калциева кармелоза Хидроксипропилцелулоза
Червен железен оксид E172 (Blopresid 16 mg / 12,5 mg и Blopresid 32 mg / 25 mg)
Жълт железен оксид E172 (Blopresid 32 mg / 12,5 mg)
Лактоза монохидрат Магнезиев стеарат Царевично нишесте
Макрогол
06.2 Несъвместимост
Не е от значение
06.3 Срок на валидност
3 години
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: Алуминиеви / алуминиеви блистери или полипропиленови / алуминиеви блистери, поставени в запечатано алуминиево саше от 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 и 300 таблетки. Blopressid 16 mg / 12,5 mg: Алуминиеви / алуминиеви блистери от 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 и 300 таблетки
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: Алуминиеви блистери от 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 и 300 таблетки Blopresid 32 mg / 25 mg: Алуминиеви блистери от 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 и 300 таблетки
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Блопресид 8 mg / 12,5 mg: 7 таблетки AIC N ° 034187017 / M
Блопрезид 8 mg / 12,5 mg: 14 таблетки AIC N ° 034187029 / M
Блопрезид 8 mg / 12,5 mg: 20 таблетки AIC N ° 034187031 / M
Блопресид 8 mg / 12,5 mg: 28 таблетки AIC N ° 034187043 / M
Блопрезид 8 mg / 12,5 mg: 50 таблетки AIC N ° 034187056 / M
Блопресид 8 mg / 12,5 mg: 56 таблетки AIC N ° 034187068 / M
Блопрезид 8 mg / 12,5 mg: 98 таблетки AIC N ° 034187070 / M
Блопрезид 8 mg / 12,5 mg: 98x1 таблетки AIC N ° 034187082 / M
Блопресид 8 mg / 12,5 mg: 100 таблетки AIC N ° 034187094 / M
Блопрезид 8 mg / 12,5 mg: 300 таблетки AIC N ° 034187106 / M
Блопрезид 16 mg / 12,5 mg: 7 таблетки AIC N ° 034187118 / M
Блопрезид 16 mg / 12,5 mg: 14 таблетки AIC N ° 034187120 / M
Блопрезид 16 mg / 12,5 mg: 20 таблетки AIC N ° 034187132 / M
Блопрезид 16 mg / 12,5 mg: 28 таблетки AIC N ° 034187144 / M
Блопрезид 16 mg / 12,5 mg: 50 таблетки AIC N ° 034187157 / M
Блопрезид 16 mg / 12,5 mg: 56 таблетки AIC N ° 034187169 / M
Блопрезид 16 mg / 12,5 mg: 98 таблетки AIC N ° 034187171 / M
Блопрезид 16 mg / 12,5 mg: 100 таблетки AIC N ° 034187183 / M
Блопрезид 16 mg / 12,5 mg: 300 таблетки AIC N ° 034187195 / M
Блопрезид 32 mg / 12,5 mg: 7 таблетки AIC N ° 034187207 / M
Блопрезид 32 mg / 12,5 mg: 14 таблетки AIC N ° 034187219 / M
Блопрезид 32 mg / 12,5 mg: 20 таблетки AIC N ° 034187221 / M
Блопрезид 32 mg / 12,5 mg: 28 таблетки AIC N ° 034187233 / M
Блопрезид 32 mg / 12,5 mg: 50 таблетки AIC N ° 034187245 / M
Блопрезид 32 mg / 12,5 mg: 56 таблетки AIC N ° 034187258 / M
Блопрезид 32 mg / 12,5 mg: 98 таблетки AIC N ° 034187260 / M
Блопрезид 32 mg / 12,5 mg: 100 таблетки AIC N ° 034187272 / M
Блопрезид 32 mg / 12,5 mg: 300 таблетки AIC N ° 034187284 / M
Блопрезид 32 mg / 25 mg: 7 таблетки AIC N ° 034187296 / M
Блопрезид 32 mg / 25 mg: 14 таблетки AIC N ° 034187308 / M
Блопрезид 32 mg / 25 mg: 20 таблетки AIC N ° 034187310 / M
Блопрезид 32 mg / 25 mg: 28 таблетки AIC N ° 034187322
Блопрезид 32 mg / 25 mg: 50 таблетки AIC N ° 034187334
Блопрезид 32 mg / 25 mg: 56 таблетки AIC N ° 034187346
Блопрезид 32 mg / 25 mg: 98 таблетки AIC N ° 034187359
Блопрезид 32 mg / 25 mg: 100 таблетки AIC N ° 034187361
Блопрезид 32 mg / 25 mg: 300 таблетки AIC N ° 034187373
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Блопресид 8 mg / 12,5 mg: 18 юни 1999/28 април 2007 г.
Блопресид 16 mg / 12,5 mg: 24 август 2000/28 април 2007 г.
Blopresid 32 mg / 12,5 mg и Blopressid 32 mg / 25 mg: 11 септември 2009 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Януари 2013 г.
