Изоптин - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност

Активни съставки: Верапамил

ISOPTIN 40 mg таблетки, покрити с обвивка

Предлагат се опаковъчни вложки Isoptin за размери на опаковките:
  • ISOPTIN 40 mg таблетки, покрити с обвивка
  • ISOPTIN 80 mg филмирани таблетки
  • ISOPTIN 120 mg таблетки с удължено освобождаване
  • ISOPTIN 240 mg таблетки с удължено освобождаване

Показания Защо се използва Isoptin? За какво е?

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ

Селективни блокери на калциевите канали с директен сърдечен ефект-фенилалкиламинови производни.

ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ

Остра и хронична коронарна недостатъчност. Лечение на последици от миокарден инфаркт.Суправентрикуларни хиперкинетични аритмии като пароксизмална надкамерна тахикардия, предсърдно мъждене и трептене с бърз вентрикуларен отговор, екстрасистоли. Артериална хипертония.

Противопоказания Когато Isoptin не трябва да се използва

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.

Кардиогенен шок.

Скорошен инфаркт на миокарда, усложнен от изразена брадикардия.

Контрактилна недостатъчност на лявата камера.

Тежки нарушения на проводимостта като общ AV блок, частичен AV блок; непълен разклонител, болест на синусите (с изключение на тези с вентрикуларен изкуствен пейсмейкър), AV блок II-III степен (с изключение на пациенти с функциониращ изкуствен вентрикуларен пейсмейкър).

Декомпенсирана застойна сърдечна недостатъчност.

Широка сложна камерна тахикардия.

Предсърдно мъждене / трептене и съпътстващ синдром на Wolff-Parkinson-White, синдром на Lown-Ganong-Levine, синдроми на кратки PR.

Изразена брадикардия (<50 удара / мин.).

Хипотония (систолично кръвно налягане <90 mm Hg) (вижте също Предпазни мерки при употреба).

Свързване с МАО инхибитори и бета-блокери и след лечение с хинидин.

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Изоптин

  • Употреба при пациенти с увредена чернодробна функция: Тъй като верапамил се метаболизира предимно в черния дроб, той трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция. Тежката чернодробна дисфункция удължава елиминационния полуживот на верапамил до приблизително 14-16 часа; следователно тези пациенти трябва да получат приблизително 30% от обичайната доза, използвана при пациенти с нормална чернодробна функция. PR интервал или други признаци на прекомерни фармакологични ефекти.
  • Употреба при пациенти с нарушена бъбречна функция: Приблизително 70% от приложената доза верапамил се екскретира като метаболити в урината.Докато не се получат допълнителни данни, верапамил трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция. за удължаване на PR интервала или други признаци на предозиране. Въпреки че последователните клинични данни от сравнителни проучвания, проведени при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност, показват, че намалената бъбречна функция няма ефект върху фармакокинетиката на верапамил, съобщенията за случаи показват, че верапамил трябва да се използва с повишено внимание и под строго наблюдение при пациенти с нарушена бъбречна функция . Верапамил не може да бъде отстранен чрез хемодиализа.
  • Използвайте с повишено внимание при брадикардия и пациенти с хипотония (вижте също Противопоказания).
  • Използвайте с повишено внимание при пациенти с нарушения, при които е засегната нервно-мускулна трансмисия (миастения гравис, синдром на Ламберт-Ийтън, напреднала мускулна дистрофия на Дюшен).

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Изоптин

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.

In vitro проучвания показват, че верапамил се метаболизира от цитохром Р450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Освен това е доказано, че верапамил е инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин (P-gp). Пациентите, подложени на съпътстващи терапии по време на приложението на верапамил, трябва да бъдат наблюдавани внимателно, тъй като са доказани клинично значими взаимодействия с инхибитори на CYP3A4 (водещи до повишени плазмени нива на верапамил) и с индуктори на CYP3A4 (които вместо това причиняват понижаване).

Таблицата по -долу предоставя списък с лекарства, с които могат да възникнат взаимодействия по фармакокинетични причини:


Потенциални взаимодействия, свързани с ензимната система CYP-450 Свързано лекарство Потенциален ефект върху верапамил или свързано с него лекарство Коментирайте Алфа блокери Празозин Повишен Cmax на празозин (≈40%) без ефект върху полуживота Теразозин Повишени AUC (≈24%) и Cmax (≈25%) на теразозин Антиаритмици Флекаинид Минимален ефект върху плазмения клирънс на флекаинид (<≥10%); няма ефект върху плазмения клирънс на верапамил Хинидин Намален перорален клирънс на хинидин (≥35%) Антиастматици Теофилин Намаляване на оралния и системния клирънс с 20% Намаляването на клирънса е по -намалено при пушачите (≈11%). Антикоагуланти Дабигатран етексилат Повишен Cmax на дабигатран с приблизително 180% и AUC с приблизително 150% Наблюдавано при първата доза от перорален състав с незабавно освобождаване на верапамил. Антиконвулсанти Карбамазепин Повишена AUC на карбамазепин (≥46%) при пациенти с частично рефрактерна епилепсия Антидепресанти Имипрамин Повишена AUC на имипрамин (≈15%) Той няма ефект върху нивото на активния метаболит дезипрамин. Антидиабетни Глибурид Повишени Cmax (≈28%) и AUC (≈26%) на глибурид Антиинфекциозни средства Кларитромицин Възможно повишаване на нивата на верапамил Еритромицин Възможно повишаване на нивата на верапамил Рифампицин Намалена AUC (≈94%), Cmax (≈97%) и перорална бионаличност (≈92%) на верапамил Може да намали хипотензивния ефект на верапамил. Няма промяна във фармакокинетиката при интравенозно приложение на верапамил Телитромицин Възможно повишаване на нивата на верапамил Антинеопластични Доксорубицин AUC на доксорубицин (104%) и Cmax (61%) се увеличават след перорално приложение на верапамил При пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб. Няма значителна промяна във фармакокинетиката на доксорубицин след интравенозно приложение на верапамил При пациенти с напреднали злокачествени заболявания. Барбитурати Фенобарбитал Повишен клирънс (≥ 5 пъти) на перорален верапамил Бензодиазепини и други анксиолитици Буспирон 3,4-кратно увеличение на AUC и Cmax на буспирон Мидазолам Повишени AUC (3 пъти) и Cmax (≈2 пъти) на мидазолам Бета -блокери Метопролол Увеличаване на AUC (≈32,5%) и Cmax (≈41%) на метопролол при пациенти с ангина Пропранолол Повишена AUC (65%) и Cmax (≈94%) на пропранолол при пациенти с ангина Сърдечни гликозиди Дигитоксин Намален общ телесен клирънс (≈27%) и извънбъбречен клирънс (≈29%) на дигитоксин Дигоксин Здрави пациенти: повишен Cmax (≈44%), повишен C12h (≈53%), повишен Css (44%) и повишена AUC (50%) на дигоксин Вижте Специални предупреждения Н2 рецепторни антагонисти Циметидин Повишени AUC R- (≈25%) и S- (≈40%) на верапамил със съответно намаляване на клирънса на верапамил R- и S- Имунологични Циклоспорин Повишени AUC, Css, Cmax на циклоспорини с приблизително 45% Еверолимус Еверолимус: повишена AUC (≈3,5 пъти) и повишена Cmax (≈2,3 пъти); верапамил: повишен Ctrough (≈2,3 пъти) Сиролимус Сиролимус: AUC се увеличава (≈2,2 пъти); S-верапамил: AUC се увеличава (≈1,5 пъти) Такролимус Възможно повишаване на нивата на такролимус Липидопонижаващи средства Аторвастатин Възможно повишаване на нивата на аторвастатин, повишаване на AUC на верапамил с 43% Ловастатин Възможно повишаване на нивата на ловастатин, повишаване на AUC (≈63%) и Cmax (≈32%) на верапамил Симвастатин Повишени AUC (2,6 пъти) и Cmax (≈4,6 пъти) на симвастатин Агонисти на серотониновите рецептори Алмотриптан Повишени AUC (20%) и Cmax (≈24%) на алмотриптан Урикозурични средства Сулфинпиразон Повишен клирънс (≈3 пъти) и намаляване на бионаличността (≈60%) на верапамил след перорално приложение Други Грейпфрутов сок Повишена AUC на верапамил R- (≈49%) и S- (≈37%), повишена Cmax на верапамил R- (≈75%) и S- (≈51%) Не повлиява полуживота и бъбречния клирънс Жълт кантарион (Hypericum) Намалена AUC на верапамил R- (≈78%) и S- (≈80%) със съответно намаляване на Cmax

Други взаимодействия и допълнителна информация

  • Антиаритмици, бета-блокери: реципрочно потенциране на сърдечно-съдови ефекти (увеличаване на степента на AV блок, потенциране на намалената сърдечна честота в напреднали стадии, индуциране на миокарден инфаркт и възможност за усилване на хипотонията).
  • Свързващи лекарства с плазмените протеини: верапамил е силно свързан с плазмените протеини; поради тази причина трябва да се прилага с повишено внимание при тези пациенти, приемащи други лекарства с висока степен на свързване с плазмените протеини.
  • Prazosin, Terazosin: засилване на хипотензивния ефект.
  • Анти-HIV агенти: Плазмената концентрация на верапамил може да се увеличи поради потенциалното метаболитно инхибиране на някои от анти-HIV агентите като ритонавир. Ето защо трябва да се внимава много при комбинирането или да се намали дозата на верапамил.
  • Хинидин: хипотония и възможен белодробен оток при пациенти с хипертрофична обструктивна кардиомиопатия.
  • Сулфинпиразон: Може да намали хипотензивния ефект на верапамил.
  • Невромускулни блокери: Действието на невромускулните блокери може да бъде засилено. Поради тази причина може да се наложи намаляване на дозата на верапамил и / или тази на нервно -мускулния блокер, когато двете лекарства се приемат в комбинация.
  • Ацетилсалицилова киселина: повишена склонност към кървене.
  • Етанол: повишаване на плазмените нива на етанол.
  • HMG Co-A редуктазни инхибитори (статини): Лечението с HMG Co-A редуктазни инхибитори (симвастатин, аторвастатин или ловастатин) при пациенти, приемащи верапамил, трябва да започне с възможно най-ниските дози, които впоследствие трябва да бъдат коригирани. Ако на пациенти, приемащи HMG Co-A редуктазни инхибитори (като симвастатин, аторвастатин или ловастатин) е предписана терапия с верапамил, трябва да се обмисли намаляване на дозата на статини и да се преразгледат показанията на серумния холестерол.
  • Digitalis: Клиничната употреба на верапамил при дигитализирани пациенти е показала, че комбинацията се понася добре, ако дозите дигоксин са адекватно регулирани. Хроничното лечение с верапамил може да повиши серумните нива на дигоксин с 50-75% през първата седмица от лечението, което може да доведе до дигиталисова токсичност. Поддържащите дози дигиталис трябва да бъдат намалени, когато се прилага верапамил, а пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван, за да се избегне хипер или хиподигитализация. Когато се подозира хипердигитализация, дозата на дигоксин трябва временно да се намали или прекрати. След прекратяване на ISOPTIN 40 mg таблетки с покритие, пациентът трябва да бъде прегледан отново, за да се избегне хиподигитализация.
  • Антихипертензивни лекарства, диуретици и вазодилататори: Верапамил, прилаган едновременно с други перорални антихипертензивни лекарства (например: вазодилататори, ангиотензин I конвертиращи ензимни инхибитори, диуретици, бета -блокери) обикновено има понижаващ ефект. В едно проучване едновременното приложение на верапамил и празозин доведе до „прекомерен спад на кръвното налягане“.
  • Дизопирамид: Докато не бъдат получени данни за възможни взаимодействия между верапамил и дизопирамид, дизопирамид не трябва да се прилага в рамките на 48 часа преди или 24 часа след приложението на верапамил.
  • Нитрати: Верапамил е прилаган едновременно с кратко и дългодействащи нитрати, без нежелани лекарствени взаимодействия.
  • Циметидин: Циметидин намалява клирънса на верапамил и увеличава елиминационния му полуживот.
  • Литий: Пероралната терапия с верапамил може да причини понижаване на серумните нива на литий при пациенти, получаващи орална, стабилна и хронична терапия с литий. Може да се наложи коригиране на дозата на литий поради възможно повишаване на невротоксичността.
  • Карбамазепин: Терапията с верапамил може да повиши концентрациите на карбамазепин по време на комбинирана терапия. Това може да предизвика нежелани ефекти като диплопия, главоболие, атаксия или замаяност.
  • Рифампицин: Може да намали хипотензивния ефект на верапамил.
  • Инхалационни анестетици: Клиничните данни и опитите с животни показват, че верапамил може да засили активността на нервно -мускулните блокери и инхалаторните анестетици.
  • Сок от грейпфрут: Съобщават се данни, показващи повишаване на плазмените нива на блокери на калциевите канали, когато се приемат едновременно със сок от грейпфрут. Следователно едновременният прием на перорален верапамил и сок от грейпфрут трябва да се избягва.
  • Колхицин: Колхицинът е субстрат както за CYP3A, така и за ефлуксния транспортер, P-гликопротеин (P-gp). Известно е, че верапамил инхибира CYP3A и P-gp. Когато верапамил и колхицин се прилагат едновременно, инхибирането на P-gp и / или CYP3A от верапамил може да доведе до повишена експозиция на колхицин.Комбинираната употреба не се препоръчва.
  • Дабигатран: необходимо е внимателно клинично наблюдение (търсене на признаци на кървене или анемия), когато верапамил се прилага едновременно с дабигатран етексилат (субстрат на ефлуксния транспортер P-gp) и с повишено внимание в случай на пациенти с леко бъбречно увреждане Повишена плазма се наблюдават нива на дабигатран (Cmax el "AUC), когато пероралният верапамил се прилага едновременно с дабигатран етексилат, но големината на тази промяна варира с времето на приложение и формулирането на верапамил.При пациенти с умерено бъбречно увреждане, лекувани едновременно с верапамил и дабигатран етексилат, трябва да се обмисли намаляване на дозата на дабигатран. Обратно, не се наблюдава значително взаимодействие, когато верапамил се прилага 2 часа след приема на дабигатран етексилат. Това се обяснява с пълното усвояване на дабигатран след 2 часа.
  • Дронедарон: Трябва да се внимава, когато верапамил се прилага в комбинация с дронедарон. Приложете верапамил първоначално в ниски дози и увеличете дозата само след оценка чрез ЕКГ.
  • Ивабрадин: Верапамил води до увеличаване на концентрацията на ивабрадин (2-3 пъти увеличение на AUC) и допълнително намаляване на сърдечната честота с 5 удара в минута. Едновременната употреба на верапамил с ивабрадин не се препоръчва.
  • Алискирен: Едновременното приложение на верапамил и алискирен води до 97% увеличение на AUC на алискирен като ефект от инхибиторната активност на верапамил на P-gp.
  • Дантролен: При проучвания при животни са наблюдавани фатални случаи на вентрикуларна фибрилация при интравенозно приложение на верапамил и дантролен. Следователно комбинацията от верапамил и дантролен е потенциално опасна.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

  • Сърдечна недостатъчност: верапамил има отрицателен инотропен ефект, който при повечето пациенти се компенсира от неговите свойства за намаляване на натоварването (намалена периферна резистентност) без ясно изразено увреждане на вентрикуларната функция. Верапамил е противопоказан при пациенти с тежка дисфункция на лявата камера (например: Фракция на изтласкване под 30% или тежки симптоми на сърдечна недостатъчност, белодробно налягане по -голямо от 20 mmHg) Пациенти с по -лека камерна дисфункция, ако е възможно, трябва да бъдат контролирани с оптимални дози дигиталис и / или диуретици преди лечение с верапамил. Понякога фармакологичното действие на верапамил може да предизвика понижаване на кръвното налягане под нормалните нива, което може да доведе до симптоматична замаяност или хипотония. При пациенти с хипертония понижаването на кръвното налягане под нормата е необичайно.
  • Повишаване на чернодробните ензими: Съобщава се за повишаване на трансаминазите със и без съпътстващо повишаване на алкалната фосфатаза и билирубин. Тези повишения понякога са преходни и могат да изчезнат дори при продължително лечение с верапамил. Някои случаи на хепатоцелуларно увреждане са свързани с верапамил, използвайки техниката "rechallenge"; половината от тези случаи са имали клинични симптоми (неразположение, треска и / или болка в десния горен квадрант) в допълнение към повишени SGOT, SGPT и алкална фосфатаза. Поради това се препоръчва периодично проследяване на чернодробната функция при пациенти, лекувани с верапамил.
  • Допълнителен проводим път (Wolff-Parkinson-White или Lown-Ganong-Levine): Пациентите с пароксизмално и / или хронично предсърдно трептене или фибрилация със съпътстващ допълнителен AV път са развили увеличаване на антеградната проводимост чрез допълнителния път, който заобикаля AV възела което води до много бърз вентрикуларен отговор или вентрикуларна фибрилация след интравенозно приложение на верапамил или дигиталис. Въпреки че този феномен не е докладван при перорален верапамил, той трябва да се счита за потенциален риск. Лечението обикновено се състои от кардиоверсия с постоянен ток. Кардиоверсията е използвана с безопасност и ефикасност след прилагане на ISOPTIN.
  • Атриовентрикуларен блок: ефектът на верапамил върху AV проводимостта и SA възела може да доведе, по -специално, до асимптоматичен AV блок от степен I и преходна брадикардия, понякога придружена от възлови ритми на бягство. Удължаването на PR сегмента е свързано с плазмените концентрации на верапамил , особено по време на началната фаза на титриране на терапията. Въпреки това, рядко са наблюдавани по -високи степени на AV блок. Тежък блок от степен I или прогресираща еволюция до степен II или III AV блок изисква намаляване на дозата или, в редки случаи, спиране на терапия с верапамил и установяване на подходяща терапия в зависимост от клиничната ситуация.
  • Бременност и кърмене

Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство

Бременност

Проучвания за репродукция са проведени при зайци и плъхове при перорална доза верапамил, по -голяма от 1,5 пъти (15 mg / kg / ден) и 6 пъти (60 mg / kg / ден) по -висока от дневната перорална доза, приета от хора, и показват няма доказателства за тератогенност.При плъхове обаче е установено, че многократната доза е ембриоцидна и забавя растежа и развитието на плода, вероятно поради неблагоприятни ефекти върху майките, които се отразяват в намалената способност за наддаване на тегло. също е показано, че тази доза, приемана през устата, причинява хипотония при плъхове.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени, така че безопасността на верапамил по време на бременност не е установена. Верапамил преминава през плацентарната бариера и е открит в пъпната връв. Тъй като проучванията върху репродукцията при животни не винаги са в състояние да предскажат отговора при хора, като предпазна мярка, верапамил трябва да се използва по време на бременност само ако е строго необходимо.

Време за хранене

Верапамил хидрохлорид се отделя в кърмата. Ограничени данни относно пероралното приложение показват, че дозата на верапамил, която се поглъща от кърмата от кърмачето, е ниска (0,1-1% от пероралната доза, приета от майката).Поради тежестта на потенциалните нежелани реакции при кърмачето, верапамил трябва да се прилага само на кърмачка, ако се счита за съществено за благосъстоянието на майката.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Верапамил влошава способността за шофиране или работа с машини. Това се случва най -вече в началото на терапията, когато дозата се увеличава, при смяна на лечението от различно лекарство към верапамил и едновременно пиене на алкохол.

Важна информация за някои от съставките:

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство.

ISOPTIN 40 mg покрити таблетки съдържат лактоза, поради което пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или малабсорбция на глюкоза-галактоза не трябва да приемат това лекарство.

ISOPTIN 40 mg покрити таблетки съдържат захароза, поради което пациентите с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, дефицит на захара изомалтаза или малабсорбция на глюкоза-галактоза не трябва да приемат това лекарство.

Дозировка и начин на употреба Как да използвате Isoptin: Дозировка

Възрастни: 1-2 обвити таблетки 3 пъти на ден

Момчета: 1-3 обвити таблетки 2-3 пъти на ден

В ранна детска възраст: ½ покрита таблетка 2-3 пъти на ден

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Изоптин

Симптоми

Хипотония, брадикардия до висок AV блок и спиране на синусите, хипергликемия, апатия и метаболитна ацидоза. Смъртните случаи са настъпили в резултат на предозиране.

Лечение

Лечението на предозиране трябва да бъде поддържащо. Бета-адренергичната стимулация или парентералното приложение на калциеви разтвори и чревното напояване могат да увеличат потока на калциеви йони през бавни канали и тези методи са успешно използвани при лечението на доброволно предозиране с верапамил.

Поради забавено усвояване на продукти с модифицирано освобождаване, някои пациенти може да се нуждаят от по -нататъшно наблюдение и хоспитализация за повече от 48 часа или период на наблюдение.

Клинично значимите хипотензивни реакции или висококачествен AV блок трябва да бъдат лекувани съответно с вазопресори или сърдечна стимулация. Асистолата трябва да се лекува с обичайните мерки, включително сърдечно -белодробна реанимация.Верапамил не може да бъде елиминиран чрез хемодиализа.

В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза Isoptin, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.

Ако имате въпроси относно употребата на Isoptin, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Isoptin

Както всички лекарства, ISOPTIN може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Следните нежелани реакции към верапамил, прилагани перорално, са ясно свързани с приема на лекарства в клинични проучвания [много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до

Таблица 1: Нежелани реакции, съобщени при перорално приложение на верапамил в контролирани клинични изпитвания


Класификация на органичните системи Нежелана реакция Честота Нарушения на нервната система Замайване Главоболие Община Община Сърдечни патологии Сърдечна недостатъчност / Белодробен оток Атриовентрикуларна брадикардия Атриовентрикуларен блок Пълен атриовентрикуларен блок Чести Чести Чести Нечести Съдови патологии Зачервяване на хипотонията Чести Нечести Стомашно -чревни нарушения Запек Гадене Община Община Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Оток на умора Община Община

В клиничното изпитване за контрол на камерния отговор при сканирани пациенти, които са имали предсърдно мъждене или трептене, камерна честота под 50 удара / мин в покой се е появила при 15% от пациентите и асимптоматична хипотония при 5% от пациентите.

Следните нежелани реакции са съобщени с верапамил в постмаркетинговия опит или във фаза IV клинични проучвания и са групирани по системо -органни класове [честота не е известна (не може да бъде оценена от наличните данни)].

Таблица 2: Нежелани реакции, съобщени с верапамил в постмаркетинговия опит или във фаза IV клинични изпитвания


Класификация на органичните системи Нежелана реакция Нарушения на кръвта и лимфната система Синини Нарушения на имунната система Свръхчувствителност Психични разстройства Психични симптоми Нарушения на нервната система Главоболие Замайване Парестезия Тремор Екстрапирамидни нарушения Цереброваскуларни инциденти Състояние на объркване Нарушения на равновесието Безсъние Сънливост Очни нарушения Замъглено зрение Нарушения на ухото и лабиринта Световъртеж в ушите Сърдечни патологии Атриовентрикуларен блок Синусова брадикардия Синусов арест Периферен оток Палпитации Тахикардия Сърдечна недостатъчност Ангина пекторис Болка в гърдите Миокарден инфаркт Синкоп Съдови патологии Хипотония Зачервяване Интермитентна клаудикация Пурпура Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Диспнея Стомашно -чревни нарушения Гадене повръщане запек илеус гингивална хиперплазия коремна болка коремен дискомфорт диария сухота в устата стомашно -чревни нарушения Нарушения на кожата и подкожната тъкан Ангиоедем Синдром на Стивънс-Джонсън Еритема мултиформен Макулопапулозен обрив Алопеция Уртикария Пурпура Сърбеж Кожен обрив Обрив Хиперкератоза петна Хиперхидроза Спонтанно синини Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Мускулна слабост Миалгия Артралгия Мускулни спазми Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Полакиурия Нарушения на репродуктивната система и гърдите Еректилна дисфункция Гинекомастия Галакторея Метрорагия Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Умора Диагностични тестове Повишаване на чернодробните ензими Повишаване на нивата на пролактин Ендокринни патологии Нарушен глюкозен толеранс

В постмаркетинговия опит е докладван случай на парализа (тетрапареза), свързана с едновременното приложение на верапамил и колхицин.Това може да е било причинено от факта, че колхицинът преминава през кръвно-мозъчната бариера поради инхибиране на CYP3A4 и на Р -gp от верапамил. Комбинираната употреба на верапамил и колхицин не се препоръчва Лечение на остри сърдечносъдови странични ефекти Честотата на сърдечно -съдови странични ефекти, изискващи терапия, е рядка, поради което опитът с тяхното лечение е ограничен. Всеки път, когато след перорално приложение на верапамил настъпи тежка хипотония или пълен AV блок, незабавно трябва да се приложат подходящи спешни мерки, например интравенозно приложение на изопротеренол, норепинефрин, атропин (всички в обичайните дози) или калциев глюконат (10% разтвор). е необходима подкрепа, могат да се прилагат инотропни лекарства (допамин или добутамин). Лечението и дозата трябва да зависят от тежестта и клиничната ситуация, както и от преценката и опита на лекаря.

Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Страничните ефекти също могат да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei“. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката.

Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.

Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

СЪСТАВ

Една покрита таблетка съдържа: Верапамил хидрохлорид 40,0 mg. Помощни вещества: царевично нишесте, картофено нишесте, калциев карбонат, гликолиран планински восък, акация, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, повидон, захароза, безводен колоиден силициев диоксид, кроскармелоза натрий, талк, титанов диоксид, жълт железен оксид.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ

"40 mg обвити таблетки" 30 таблетки

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Изоптин може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други 4.6 Бременност и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,4,9 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства05,3 Предклинични данни за безопасност06 .0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ06.1 Помощни вещества06.2 Срок на годност 06.4 Специални предпазни мерки при съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „ВСИЧКО РАЗРЕШЕНИЕ“, ПОСТАВЕНО НА ПАЗАРА 08.0 БРОЙ РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПОСТАВЯНЕ В КОМ MERCIO09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИЯ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОФАРМЕТИВИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА ЗА ВЪТРЕШНО РАДИАЦИЯ 12.0 ЗА РАДИОФАРМЕТИЦИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ДАННИ И ДЪРЖАВНИ ДАННИ

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

ISOPTIN

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

• Изоптин 40 mg Покрити таблетки

Една обвита таблетка съдържа:

Активен принцип:

Верапамил хидрохлорид 40,0 mg.

Помощни вещества с известни ефекти: лактоза, захароза

• Изоптин 80 mg Филмирани таблетки

Една филмирана таблетка съдържа:

Активен принцип:

Верапамил хидрохлорид 80,0 mg.

• Изоптин 120 mg Таблетки с удължено освобождаване

Една таблетка с удължено освобождаване съдържа:

Активен принцип:

Верапамил хидрохлорид 120,0 mg

Помощни вещества с известни ефекти: лактоза

• Изоптин 180 mg Таблетки с удължено освобождаване

Една таблетка с удължено освобождаване съдържа:

Активен принцип:

Верапамил хидрохлорид 180,0 mg

• Изоптин 240 mg Таблетки с удължено освобождаване

Една таблетка с удължено освобождаване съдържа:

Активен принцип:

Верапамил хидрохлорид 240,0 mg

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Покрити таблетки

Филмирани таблетки

Таблетки с удължено освобождаване

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

• Изоптин 40 mg Покрити таблетки и Изоптин 80 mg Филмирани таблетки

Остра и хронична коронарна недостатъчност. Лечение на последици от миокарден инфаркт.Суправентрикуларни хиперкинетични аритмии като пароксизмална надкамерна тахикардия, предсърдно мъждене и трептене с бърз вентрикуларен отговор, екстрасистоли. Артериална хипертония.

• Изоптин 120 mg и 180 mg Таблетки с удължено освобождаване

Хронична коронарна недостатъчност. Лечение на последици от миокарден инфаркт.Суправентрикуларни хиперкинетични аритмии като пароксизмална надкамерна тахикардия, предсърдно мъждене и трептене с бърз вентрикуларен отговор, екстрасистоли. Артериална хипертония.

Предотвратяване на реинфаркт при пациенти, които не понасят бета-блокери и нямат признаци на сърдечна недостатъчност.

• Изоптин 240 mg Таблетки с удължено освобождаване

Лечение на лека или умерена артериална хипертония.

04.2 Дозировка и начин на приложение

• Изоптин 40 mg Покрити таблетки

Възрастни: 1-2 обвити таблетки 3 пъти на ден;

момчета: 1-3 покрити таблетки 2-3 пъти на ден.

• Изоптин 80 mg Филмирани таблетки

Изоптин 80 mg Филмирани таблетки може да се използва с доза между 40 и 80 mg 3 пъти на ден; таблетките са делими.

Възрастни: Изоптин 80 mg Филмирани таблетки той се прилага в доза от 1 таблетка 3 пъти на ден, за предпочитане по време на хранене.

При рецидивиращи тахиаритмии, Isoptin 80 mg за поддържане на нормална камерна честота Филмирани таблетки може да се прилага и на по-кратки интервали (1 таблетка на всеки 3-4 часа);

момчета: 1 таблетка 2-3 пъти на ден.

• Изоптин 120 mg Таблетки с удължено освобождаване

Изоптин 120 mg Таблетки с удължено освобождаване опростява дългосрочната терапия при пациенти, изискващи дози от 240 mg / ден или повече.

При „коронарна недостатъчност със средна тежест и за профилактика на нарушения на тахикардия обикновено е достатъчно да се прилага 1 таблетка сутрин и 1 вечер (240 mg / ден). Ако е необходимо, тази доза може да се увеличи до 2 таблетки два пъти дневно на ден (480 mg). /ден).

• Изоптин 180 mg Таблетки с удължено освобождаване

Изоптин 180 mg Таблетки с удължено освобождаване той е особено показан за продължителна терапия при пациенти, които се нуждаят от доза от 360 mg / ден или повече.

При коронарна недостатъчност със средна тежест обикновено е достатъчно да се прилага 1 таблетка сутрин и 1 вечер (360 mg / ден).

• Изоптин 240 mg Таблетки с удължено освобождаване

Дозата на Изоптин 240 mg Таблетки с удължено освобождаване трябва да се адаптира към отделния пациент чрез титруване и лекарството трябва да се прилага с храна. Обичайната дневна доза Isoptin 240 mg Таблетки с удължено освобождаване, в клинични изпитвания е бил 240 mg, прилаган перорално веднъж дневно сутрин. Въпреки това, начални дози от 120 mg на ден могат да бъдат дадени на пациенти, които може да имат по -голям отговор на верапамил (например: възрастни, малки и т.н.). Определянето на дозата трябва да се основава на терапевтичната ефикасност и нежеланите реакции, които трябва да бъдат оценени приблизително 24 часа след приложението на лекарството.Антихипертензивните ефекти на Isoptin 240 mg Таблетки с удължено освобождаване са очевидни през първата седмица от лечението.

Ако не се постигне адекватен отговор с 1 таблетка, дозата може да се увеличи, както следва:

а) 240 mg (1 таблетка) всяка сутрин плюс 120 mg всяка вечер;

б) 240 mg (1 таблетка) на всеки 12 часа.

04.3 Противопоказания

- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

- Кардиогенен шок.

- Остър миокарден инфаркт, усложнен от изразена брадикардия.

- Контрактилна недостатъчност на лявата камера.

- Тежки нарушения на проводимостта, като тотален AV блок, частичен AV блок, непълен блок на клона, заболяване на синусовия възел (с изключение на тези с изкуствени пейсмейкъри), AV блок II-III степен (с изключение на пациенти с функциониращ изкуствен пейсмейкър).

- Сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване по -малка от 35% и / или белодробно налягане по -голямо от 20 mm Hg (освен ако е получена от суправентрикуларна тахикардия, чувствителна към терапията с верапамил).

- Широка сложна камерна тахикардия.

-Предсърдно мъждене / трептене в байпасни носители (т.е. синдроми на Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine и къси PR) Тези пациенти са изложени на риск от развитие на камерна тахиаритмия, включително камерна фибрилация, ако се прилага верапамил хидрохлорид.

- Изразена брадикардия (удари / мин).

- Хипотония (систолично налягане

- Свързване с МАО инхибитори и бета-блокери и след лечение с хинидин.

- Едновременен прием с ивабрадин (вж. Точка 4.5).

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

• Сърдечна недостатъчност

Верапамил има отрицателен инотропен ефект, който при повечето пациенти се компенсира от неговите свойства за намаляване на натоварването (намалена периферна резистентност), без забележими промени в камерната функция.

Пациентите със сърдечна недостатъчност с фракция на изтласкване по -голяма от 35% трябва да бъдат компенсирани преди започване на лечението с верапамил и трябва да бъдат лекувани адекватно по време на лечението.

• Хипотония

Понякога фармакологичното действие на верапамил може да доведе до понижаване на кръвното налягане под нормалните нива, което може да доведе до симптоматична замаяност или хипотония.

При пациенти с хипертония понижаването на кръвното налягане под нормата е необичайно.

• Инхибитори на HMG-CoA редуктаза (статини)

Вижте точка 4.5.

• Повишаване на чернодробните ензими

Съобщава се за повишаване на трансаминазите със и без съпътстващо повишаване на алкалната фосфатаза и билирубина. Тези повишения понякога са преходни и могат да изчезнат дори при продължително лечение с верапамил. Някои случаи на хепатоцелуларно увреждане са свързани с верапамил, използвайки техниката "rechallenge"; половината от тези случаи са имали клинични симптоми (неразположение, треска и / или болка в десния горен квадрант) в допълнение към повишени SGOT, SGPT и алкална фосфатаза. Поради това се препоръчва периодично проследяване на чернодробната функция при пациенти, лекувани с верапамил.

• Аксесоар за провеждане (Wolff-Parkinson-White или Lown-Ganong-Levine)

Пациентите, страдащи от пароксизмално и / или хронично предсърдно трептене или предсърдно мъждене със съпътстваща допълнителна AV пътека, са развили увеличаване на антеградната проводимост през допълнителната пътека, която заобикаля AV възела, което води до много бърз вентрикуларен отговор или камерна фибрилация след получаване на верапамил или дигиталис за интравенозно. Въпреки че този феномен не е докладван при перорален верапамил, той трябва да се счита за потенциален риск. Лечението обикновено се състои от кардиоверсия с постоянен ток. Кардиоверсията е използвана безопасно и ефективно след прилагане на Изоптин.

• Сърдечен арест / атриовентрикуларен блок / брадикардия / асистолия

Верапамил хидрохлорид действа върху AV и SA възлите и удължава времето на AV проводимост.

Използвайте с повишено внимание, тъй като развитието на АВ блок от втора или трета степен (противопоказания) или унифасцикуларен, бифасцикуларен или трифасцикуларен клонов блок изисква преустановяване на последващите дози верапамил хидрохлорид и въвеждане на подходяща терапия, ако е необходимо.

Верапамил хидрохлорид действа върху AV и SA възлите и рядко може да причини AV или втора или трета степен AV блок, брадикардия и в редки случаи асистолия. Това е много по -вероятно да се случи при пациенти със заболяване на синусовия възел (заболяване на SA възел), което засяга предимно възрастни хора.

Асистолията, която може да възникне при пациенти, приемали верапамил, с изключение на тези, които имат заболяване на синусовия възел, обикновено е краткотрайна (няколко секунди или по-малко), със спонтанно възстановяване на нормалния синусов ритъм или AV възел Ако това не се постигне бързо , незабавно трябва да се приложи подходящо лечение, вижте точка 4.8.

• Антиаритмици, Бета-блокери

Взаимно подобряване на сърдечно -съдовите ефекти (AV блок с по -висока степен, по -висока степен понижаване на сърдечната честота, индуциране на сърдечна недостатъчност и повишена хипотония).

Асимптоматична брадикардия (36 удара в минута) се наблюдава при пациенти, приемащи капки за очи тимолол (бета-адренергичен блокер), комбинирани с перорален верапамил, асимптоматична брадикардия (36 удара в минута) се наблюдава при "Скитащ се създател на предсърдно пространство'.

• Дигоксин

Ако верапамил се прилага едновременно с дигоксин, намалете дозата на дигоксин. Вижте точка 4.5.

• Нарушения на нервно -мускулното предаване

Използвайте с повишено внимание при пациенти с нарушения, при които е засегната нервно-мускулна трансмисия (миастения гравис, синдром на Ламберт-Ийтън, напреднала мускулна дистрофия на Дюшен).

Специални популации:

Чернодробна недостатъчност

Тъй като верапамил се метаболизира предимно в черния дроб, той трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с увредена чернодробна функция. Тежката чернодробна дисфункция удължава елиминационния полуживот на верапамил до приблизително 14-16 часа; следователно тези пациенти трябва да получат приблизително 30% от обичайната доза, използвана при пациенти с нормална чернодробна функция. PR интервал или други признаци на прекомерни фармакологични ефекти.

Недостатъчност бъбречна

Приблизително 70% от приложената доза верапамил се екскретира под формата на метаболити в урината.Докато не се получат допълнителни данни, верапамил трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция. интервал или други признаци на предозиране.

Въпреки че последователните клинични данни от сравнителни проучвания, проведени при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност, показват, че намалената бъбречна функция няма ефект върху фармакокинетиката на верапамил, съобщенията за случаи показват, че верапамил трябва да се използва с повишено внимание и под строго наблюдение при пациенти с нарушена бъбречна функция . Верапамил не може да бъде отстранен чрез хемодиализа.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Isoptin 240 mg не са установени Таблетки с удължено освобождаване при лица на възраст под 18 години.

Изоптин 40 mg Покрити таблетки И Изоптин 120 mg Таблетки с удължено освобождаване съдържат лактоза, поради което пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

Изоптин 40 mg Покрити таблетки съдържа захароза, поради което пациентите с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, дефицит на захараза изомалтаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

В редки случаи, включително тези, при които пациенти с тежки кардиомиопатии, застойна сърдечна недостатъчност или скорошен инфаркт на миокарда са били лекувани с интравенозно приложение на бета-адренергични блокери или дизопирамид в комбинация с интравенозен верапамил хидрохлорид.

Едновременната употреба на инжектируем верапамил хидрохлорид с лекарства, които потискат адренергичната функция, може да доведе до прекомерен хипотензивен отговор.

Образование инвитро показа, че верапамил се метаболизира от цитохром Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Освен това е доказано, че верапамил е инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин (P-gp). Пациентите, подложени на съпътстващи терапии по време на приложението на верапамил, трябва да бъдат наблюдавани внимателно, тъй като са доказани клинично значими взаимодействия с инхибитори на CYP3A4 (водещи до повишени плазмени нива на верапамил) и с индуктори на CYP3A4 (които вместо това причиняват понижаване).

Таблицата по -долу предоставя списък с лекарства, с които могат да възникнат взаимодействия по фармакокинетични причини:


Потенциални взаимодействия, свързани с ензимната система CYP-450 Свързано лекарство Потенциален ефект върху верапамил или свързано с него лекарство Коментирайте Алфа блокери Празозин Повишен Cmax на празозин (≈40%) без ефект върху полуживота Потенциране на хипотензивния ефект. Теразозин Повишени AUC (≈24%) и Cmax (≈25%) на теразозин Антиаритмици Флекаинид Минимален ефект върху плазмения клирънс на флекаинид ( Вижте също точка 4.4. Хинидин Намален перорален клирънс на хинидин (≥35%) Хипотония. Белодробен оток може да се появи при пациенти с хипертрофична обструктивна кардиомиопатия. Антиастматици Теофилин Намаляване на оралния и системния клирънс с 20% Намаляването на клирънса е по -намалено при пушачите (≈11%). Антикоагуланти Дабигатран етексилат Повишен Cmax на дабигатран с приблизително 180% и AUC с приблизително 150% Наблюдавано при първата доза от перорален състав с незабавно освобождаване на верапамил. Повишен Cmax на дабигатран с приблизително 90% и AUC с приблизително 70% Наблюдавано при прилагане на перорален състав на верапамил с удължено освобождаване. Антиконвулсанти / Антиепилептици Карбамазепин Повишена AUC на карбамазепин (≥46%) при пациенти с частично рефрактерна епилепсия Повишени нива на карбамазепин. Това може да предизвика карбамазепин зависими странични ефекти като диплопия, главоболие, атаксия или замаяност. Фенитоин Намалени плазмени концентрации на верапамил Антидепресанти Имипрамин Повишена AUC на имипрамин (≈15%) Той няма ефект върху нивото на активния метаболит дезипрамин. Антидиабетни Глибурид Повишени Cmax (≈28%) и AUC (≈26%) на глибурид Противоподагра Колхицин Увеличаване на AUC (≈2,0 пъти) и Cmax (≈1,3 пъти) Намалете дозата на колхицин (вижте информацията за колхицин). Антиинфекциозни средства Кларитромицин Възможно повишаване на нивата на верапамил Еритромицин Възможно повишаване на нивата на верапамил Рифампицин Намалена AUC (≈94%), Cmax (≈97%) и перорална бионаличност (≈92%) на верапамил Може да намали хипотензивния ефект на верапамил. Няма промяна във фармакокинетиката при интравенозно приложение на верапамил Телитромицин Възможно повишаване на нивата на верапамил Антинеопластични Доксорубицин AUC на доксорубицин (104%) и Cmax (61%) се увеличават след перорално приложение на верапамил При пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб. Няма значителна промяна във фармакокинетиката на доксорубицин след интравенозно приложение на верапамил При пациенти с напреднали злокачествени заболявания. Барбитурати Фенобарбитал Повишен клирънс (≥ 5 пъти) на перорален верапамил Бензодиазепини и други анксиолитици Буспирон 3,4-кратно увеличение на AUC и Cmax на буспирон Мидазолам Повишени AUC (3 пъти) и Cmax (≈2 пъти) на мидазолам Бета -блокери Метопролол Увеличаване на AUC (≈32,5%) и Cmax (≈41%) на метопролол при пациенти с ангина Вижте точка 4.4. Пропранолол Повишена AUC (65%) и Cmax (≈94%) на пропранолол при пациенти с ангина Сърдечни гликозиди Дигитоксин Намален общ телесен клирънс (≈27%) и извънбъбречен клирънс (≈29%) на дигитоксин Дигоксин Здрави пациенти: повишен Cmax (≈44%), повишен C12h (≈53%), повишен Css (44%) и повишена AUC (50%) на дигоксин Намалете дозата на дигоксин. Вижте точка 4.4.

Н2 рецепторни антагонисти

Циметидин Повишени AUC R- (≈25%) и S- (≈40%) на верапамил със съответно намаляване на клирънса на верапамил R- и S- Циметидин намалява клирънса на верапамил след интравенозно приложение на верапамил. Имунологични / имуносупресори Циклоспорин Повишени AUC, Css, Cmax на циклоспорини с приблизително 45% Еверолимус Еверолимус: повишена AUC (≈3,5 пъти) и повишена Cmax (≈2,3 пъти); верапамил: повишен Ctrough (≈2,3 пъти) Може да се наложи определяне на концентрацията и коригиране на дозата на еверолимус. Сиролимус Сиролимус: AUC се увеличава (≈2,2 пъти); S-верапамил: AUC се увеличава (≈1,5 пъти) Може да се наложи определяне на концентрацията и корекция на дозата на сиролимус. Такролимус Възможно повишаване на нивата на такролимус Липидопонижаващи средства (инхибитори на HMG-CoA редуктаза или статини) Аторвастатин Възможно повишаване на нивата на аторвастатин, повишаване на AUC на верапамил с 43% Следва допълнителна информация. Ловастатин Възможно повишаване на нивата на ловастатин, повишаване на AUC (≈63%) и Cmax (≈32%) на верапамил Симвастатин Повишени AUC (2,6 пъти) и Cmax (≈4,6 пъти) на симвастатин Агонисти на серотониновите рецептори Алмотриптан Повишени AUC (20%) и Cmax (≈24%) на алмотриптан Урикозурични средства Сулфинпиразон Повишен клирънс (≈3 пъти) и намаляване на бионаличността (≈60%) на верапамил след перорално приложение Може да намали хипотензивния ефект на верапамил. Няма промяна във фармакокинетиката при интравенозно приложение на верапамил Други Грейпфрутов сок Повишена AUC на верапамил R- (≈49%) и S- (≈37%), повишена Cmax на верапамил R- (≈75%) и S- (≈51%) Избягвайте едновременния прием на верапамил и сок от грейпфрут. Жълт кантарион (Hypericum) Намалена AUC на верапамил R- (≈78%) и S- (≈80%) със съответно намаляване на Cmax

Други взаимодействия и допълнителна информация

• Анти-HIV агенти: Плазмената концентрация на верапамил може да се увеличи поради потенциалното метаболитно инхибиране на някои от анти-HIV агентите като ритонавир. Ето защо трябва да се внимава много при комбинирането или да се намали дозата на верапамил.

• Невромускулни блокиращи агенти: Клиничните данни и проучванията при животни показват, че верапамил може да засили действието на нервно-мускулните блокиращи агенти (курареподобни и деполяризиращи). Поради тази причина може да се наложи намаляване на дозата на верапамил и / или тази на невромускулния блокер когато се приемат две лекарства в комбинация.

• Ацетилсалицилова киселина: повишена склонност към кървене.

• Етанол (алкохол): повишаване на плазмените нива на етанол.

• Инхибитори на HMG-CoA редуктазата (статини): Лечението с инхибитори на HMG-CoA редуктазата (т.е. симвастатин, аторвастатин или ловастатин) при пациенти, приемащи верапамил, трябва да започне с възможно най-ниските дози, които впоследствие трябва да бъдат коригирани. Ако на пациенти, приемащи HMG-CoA редуктазни инхибитори (като симвастатин, аторвастатин или ловастатин), се предписва терапия на базата на верапамил, трябва да се обмисли намаляване на дозата на статините и да се преразгледат показанията на серумния холестерол.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не се метаболизират от CYP3A4 и е по -малко вероятно да взаимодействат с верапамил.

• Digitalis: Клиничната употреба на верапамил при дигитализирани пациенти е показала, че комбинацията се понася добре, ако дозите дигоксин са адекватно регулирани. Хроничното лечение с верапамил може да повиши серумните нива на дигоксин с 50-75% през първата седмица от лечението, което може да доведе до дигиталисова токсичност. Поддържащите дози дигиталис трябва да бъдат намалени, когато се прилага верапамил, а пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван, за да се избегне хипер или хиподигитализация. Когато се подозира хипердигитализация, дозата на дигоксин трябва временно да се намали или прекрати. След прекратяване на Isoptin пациентът трябва да бъде прегледан отново, за да се избегне хиподигитализация.

• Антихипертензивни лекарства, диуретици и вазодилататори: верапамил, прилаган едновременно с други перорални антихипертензивни лекарства (например: вазодилататори, ангиотензин I конвертиращи ензимни инхибитори, диуретици, бета -блокери) обикновено има адитивен ефект върху „понижаването на кръвното налягане. едновременното приложение на верапамил и празозин води до „прекомерен спад на кръвното налягане.

• Дизопирамид: Докато не бъдат получени данни за възможни взаимодействия между верапамил и дизопирамид, дизопирамид не трябва да се прилага в рамките на 48 часа преди или 24 часа след приложението на верапамил.

• Нитрати: верапамил се прилага едновременно с нитрати с кратко и дълго действие, без нежелани лекарствени взаимодействия.

• Циметидин: Циметидин намалява клирънса на верапамил и увеличава елиминационния му полуживот.

• Литий: „Доказана е повишена чувствителност към ефектите на лития (невротоксичност) по време на комбинирана терапия с верапамил, без обаче да се променят или увеличават серумните нива на литий. Пероралната терапия с верапамил може да причини понижаване на серумните нива на литий при пациенти, получаващи орална, стабилна и хронична литиева терапия. Хората, подложени на свързана терапия, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

• Дабигатран: необходимо е внимателно клинично наблюдение (търсене на признаци на кървене или анемия), когато верапамил се прилага едновременно с дабигатран етексилат (субстрат на ефлуксния транспортер P-gp) и с повишено внимание в случай на пациенти с бъбречно увреждане от Кога перорален верапамил е прилаган едновременно с дабигатран етексилат, се наблюдават повишени плазмени нива на дабигатран (Cmax el "AUC), но големината на тази промяна варира в зависимост от времето на приложение и формулирането на верапамил. При пациенти с умерено бъбречно увреждане, лекувани едновременно с верапамил и дабигатран етексилат, трябва да се обмисли намаляване на дозата на дабигатран. Обратно, не се наблюдава значително взаимодействие, когато верапамил се прилага 2 часа след приема на дабигатран етексилат. Това се обяснява с пълното усвояване на дабигатран след 2 часа.

• Дронедарон: Трябва да се внимава, когато верапамил се прилага в комбинация с дронедарон.Приложете верапамил първоначално в ниски дози и увеличете дозата само след оценка чрез ЕКГ.

• Ивабрадин: верапамил причинява повишаване на концентрацията на ивабрадин (2-3 пъти увеличение на AUC) и допълнително намаляване на сърдечната честота с 5 удара в минута. Едновременната употреба на верапамил с ивабрадин е противопоказана (вж. Точка 4.3).

• Алискирен: Едновременното приложение на верапамил и алискирен води до 97% увеличение на AUC на алискирен като ефект от инхибиращата активност на верапамил на P-gp.

• Дантролен: При проучвания при животни са наблюдавани фатални случаи на вентрикуларна фибрилация при интравенозно приложение на верапамил и дантролен. Следователно комбинацията от верапамил и дантролен е потенциално опасна.

04.6 Бременност и кърмене

Бременност

Няма адекватни и добре контролирани данни при бременни жени. Верапамил преминава през плацентарната бариера и е открит в пъпната връв.

Тъй като проучванията върху репродукцията при животни не винаги могат да предвидят човешкия отговор, верапамил трябва да се използва по време на бременност само ако е строго необходимо (вж. Точка 5.3).

Време за хранене

Верапамил хидрохлорид и неговите метаболити се екскретират в кърмата. Ограничени данни относно пероралното приложение показват, че дозата на верапамил, която се поглъща от кърмата от кърмачето, е ниска (0,1-1% от пероралната доза, приета от майката). Не може обаче да се изключи риск за новородените / кърмачетата. Поради тежестта на потенциалните нежелани реакции при кърмачето, верапамил трябва да се прилага само на кърмачка, ако се счита за съществено за благосъстоянието на майката.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Поради индивидуалния антихипертензивен ефект, зависим от отговора, верапамил може да повлияе способността за реакция до степен на нарушаване на способността за шофиране, работа с машини или работа в опасни условия. Това се случва най-вече в началото на терапията, когато дозата се увеличи, при промяна на лечението чрез преминаване от различно лекарство към верапамил и едновременно пиене на алкохол. Верапамил може да повиши нивата на алкохол в кръвта и да забави елиминирането му. Следователно ефектите на алкохола могат да бъдат засилени.

04.8 Нежелани реакции

Изброените по-долу нежелани реакции се отнасят до приложението на верапамил в клинични проучвания, постмаркетингово наблюдение или клинични изпитвания от фаза IV и са изброени по-долу по системо-органни класове. Честотите се определят като: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100 до

Най -често съобщаваните нежелани реакции са главоболие, замаяност, стомашно -чревни нарушения: гадене, запек и коремна болка, както и брадикардия, тахикардия, сърцебиене, хипотония, зачервяване, периферен оток и умора.

Таблица: Нежелани реакции, съобщени при приложение на верапамил в клинични проучвания и постмаркетингово наблюдение


Класификация на органичните системи често срещани Нечести Редки Не се знае Нарушения на имунната система Свръхчувствителност Нарушения на нервната система Замаяност, главоболие Парестезия, тремор Екстрапирамидни нарушения, парализа (тетрапареза) 1, гърчове Нарушения на метаболизма и храненето Хиперкалиемия Психични разстройства Сънливост Нарушения на ухото и лабиринта Шум в ушите Световъртеж Сърдечни патологии Брадикардия Сърцебиене, тахикардия Атриовентрикуларен блок (1 -ви, 2 -ри, 3 -ти), сърдечна недостатъчност, синусов арест, синусова брадикардия, асистолия Съдови патологии Зачервяване, хипотония Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Бронхоспазъм, диспнея Стомашно -чревни нарушения Запек, гадене Болка в корема Той се дръпна Коремен дискомфорт, гингивална хиперплазия, илеус Нарушения на кожата и подкожната тъкан Хиперхидроза Ангиоедем, синдром на Стивънс-Джонсън, мултиформен еритем, алопеция, кожен обрив, пруритус, пурпура, макулопапулозен обрив, уртикария Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Артралгия, мускулна слабост, миалгия Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Бъбречна недостатъчност Нарушения на репродуктивната система и гърдите Еректилна дисфункция, галакторея, гинекомастия Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Периферен оток Умора Диагностични тестове Повишаване на нивата на пролактин, повишаване на чернодробните ензими Ендокринни патологии Нарушен глюкозен толеранс

1 В постмаркетинговия опит е докладван случай на парализа (тетрапареза), свързана с едновременното приложение на верапамил и колхицин. Това може да е причинено от факта, че колхицинът преминава през кръвно-мозъчната бариера поради инхибиране на CYP3A4 на P-gp от верапамил. Комбинираната употреба на верапамил и колхицин не се препоръчва. Вижте точка 4.5 "Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие".

В клиничното изпитване за контрол на камерния отговор при сканирани пациенти, които са имали предсърдно мъждене или трептене, камерна честота под 50 удара / мин в покой се е появила при 15% от пациентите и асимптоматична хипотония при 5% от пациентите.

Лечение на остри сърдечносъдови странични ефекти

Честотата на сърдечно -съдови странични ефекти, изискващи терапия, е рядка; следователно опитът с лечението им е ограничен.Всеки път, когато след перорално приложение на верапамил настъпи тежка хипотония или пълен AV блок, незабавно трябва да се приложат подходящи спешни мерки, например интравенозно приложение на изопротеренол, норепинефрин, атропин (всички в обичайните дози) или калциев глюконат (10% разтвор). е необходима подкрепа, могат да се прилагат инотропни лекарства (допамин или добутамин). Лечението и дозата трябва да зависят от тежестта и клиничната ситуация, както и от преценката и опита на лекаря.

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Предозиране

Симптоми

Хипотония, брадикардия до висок AV блок и спиране на синусите, хипергликемия, апатия и метаболитна ацидоза. Смъртните случаи са настъпили в резултат на предозиране.

Лечение

Лечението на предозиране трябва да бъде поддържащо и индивидуално. Бета-адренергичната стимулация и / или парентералното приложение на разтвори на калций (калциев хлорид) и чревно напояване могат да увеличат потока на калциеви йони по бавни канали и тези методи са успешно използвани при лечението на доброволно предозиране с верапамил.

Клинично значимите хипотензивни реакции или висококачествен AV блок трябва да се лекуват с вазопресори или "крачкаАсистолата трябва да се лекува с обичайни мерки, включително използването на бета-адренергична стимулация (т.е. изопротеренол хидрохлорид), други вазопресорни средства или сърдечно-белодробна реанимация. Поради забавено усвояване на продукти с модифицирано освобождаване, някои пациенти може да се нуждаят от допълнително наблюдение и хоспитализация за по-дълго от 48 часа.

Верапамил не може да бъде отстранен чрез хемодиализа.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Селективни блокери на калциевите канали с директен сърдечен ефект - Фенилалкиламинови производни.

ATC код: C08DA01

Механизъм на действие и фармакодинамични ефекти

Верапамил е инхибитор на трансмембранните потоци на калциевия йон, който е еднакво активен върху съдовата гладка мускулатура и върху миокардната фиброцела за намаляване на тонуса и контрактилитета; той също е надарен с антиаритмични свойства.

Верапамил проявява своето антиангинално действие:

1. Чрез намаляване на нуждите на миокарда от кислород, вторично поради инхибирането на калциевия поток през мембраната с последващо намаляване на метаболизма на сърдечната енергия и намаляване на периферното съпротивление с последващо намаляване на работата на сърдечното налягане.

2. Чрез увеличаване на коронарния поток в резултат на разширяването на коронарните съдове и мощното превантивно действие срещу коронарен спазъм.

Антихипертензивното действие на верапамил се дължи на намаляването на периферното съпротивление, което не е придружено от рефлекторно увеличаване на сърдечната честота, сърдечния обем / минута и задържането на сол и вода. Нормалното кръвно налягане не се влияе значително.

Верапамил проявява своето антиаритмично действие върху "физиологични" бавни влакна, като тези на атриовентрикуларния възел, от които намалява скоростта на проводимост и увеличава рефрактерните периоди, и върху "патологични" бавни влакна, тоест върху нормално бързите, натриеви зависими влакна (миокард на работата, система на His-Purkinje), които в конкретни ситуации (като исхемия), стават бавни, зависими от калция и могат да доведат до фокални или повторни хиперкинетични аритмии. на сърцето остава непроменен и поради това не се наблюдава намаляване на систоличния обем или на обема / минутата на сърцето при пациенти с кардиоциркулаторна компенсация.

Верапамил има силни антиаритмични ефекти, по -специално в случай на суправентрикуларна аритмия; всъщност той забавя проводимостта на нивото на атриовентрикуларния възел. Последицата, в зависимост от вида на нарушението, е възстановяване на синусовия ритъм и / или регулиране на камерната честота. Нормалният сърдечен ритъм остава непроменен или леко понижен.

В Изоптин 120 mg и 180 mg Таблетки с удължено освобождаванеблагодарение на тяхната галенова формулировка, освобождаването на активния принцип се удължава във времето.

Началото на действието се забавя: максималният интензитет, с различни плазмени нива, се достига след 4-6 часа и продължава до 12-ия час след приложението на лекарството.

05.2 Фармакокинетични свойства

Верапамил хидрохлорид е рацемична смес, състояща се от равни части от енантиомера R и енациомера S. Верапамил се метаболизира в голяма степен. Норверапамил е един от 12 метаболити, идентифицирани в урината, има фармакологична активност, варираща от 10% до 20% от тази на верапамил, и представлява 6% от екскретираното лекарство. Стационарните плазмени концентрации на норверапамил и верапамил са сходни. състояние след многократно дозиране веднъж дневно се постига след 3-4 дни.

Абсорбция

Приблизително 92% от верапамил се абсорбира бързо от тънките черва след перорално приложение. Средната системна наличност на изходното съединение след еднократна доза верапамил с незабавно освобождаване е 23%, а тази на верапамил с удължено освобождаване е приблизително 32% поради обширния чернодробен метаболизъм при първо преминаване. Бионаличността е приблизително 2 пъти по -висока при многократно приложение.Пиковите плазмени нива на верапамил се достигат 1 до 2 часа след приложение с незабавно освобождаване. Пиковата плазмена концентрация на норверапамил се достига съответно приблизително 1 до 5 часа след приложение с незабавно или удължено освобождаване. Наличието на храна няма ефект върху бионаличността на верапамил.

Разпределение

Верапамил е широко разпространен във всички тъкани на тялото, като обемът на разпределение варира от 1,8 до 6,8 L / kg при здрави индивиди.

Свързването с плазмените протеини е приблизително 90%.

Биотрансформация

Верапамил се метаболизира в голяма степен. Метаболитни изследвания инвитро показват, че верапамил се метаболизира от цитохром Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. При здрави мъже перорално прилаганият верапамил хидрохлорид се метаболизира екстензивно в черния дроб, което води до образуването на 12 идентифицирани метаболита, много от които присъстват само в следи. Основните метаболити са идентифицирани като различни N- и O-деалкилирани верапамилови продукти. От тези метаболити само норверапамил има значителен фармакологичен ефект (приблизително 20% от този на изходното съединение), който се наблюдава при проучване с кучета.

Елиминиране

След интравенозна инфузия, верапамил се елиминира биекспоненциално, с първа фаза на бързо разпределение (полуживот приблизително 4 минути) и последна, по-бавна елиминационна фаза (полуживот от 2 до 5 часа).

Приблизително 50% от дозата се елиминира в рамките на 24 часа и 70% в рамките на 5 дни. До 16% от дозата се екскретира с изпражненията.

3-4% от лекарството се открива непроменено в урината след 48 часа.

Общият клирънс на верапамил е почти равен на чернодробния кръвен поток, приблизително 1 L / h / kg (диапазон: 0,7-1,3 L / h / kg).

Педиатрична популация

Има ограничена информация за фармакокинетиката при педиатричната популация.

След интравенозно приложение средният полуживот на верапамил е 9,17 часа, а средният клирънс е 30 L / h, докато за възрастен от 70 kg той е приблизително 70 L / h.

Стационарните плазмени концентрации изглеждат малко по-ниски при педиатричната популация след перорално приложение, отколкото при възрастните.

Възрастни граждани

Възрастта може да повлияе на фармакокинетиката на верапамил при пациенти с хипертония. Елиминационният полуживот може да бъде удължен при възрастни хора. Установено е, че антихипертензивният ефект на верапамил не е свързан с възрастта.

Бъбречна недостатъчност

Нарушената бъбречна функция няма ефект върху фармакокинетиката на верапамил, както е показано в сравнителни проучвания, проведени при пациенти с бъбречна недостатъчност в краен стадий и здрави индивиди (вж. Точка 4.4).

Верапамил и норверапамил не се елиминират значително чрез хемодиализа.

Чернодробна недостатъчност

Полуживотът на верапамил се удължава при пациенти с чернодробно увреждане поради ниския перорален клирънс и увеличения обем на разпределение.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Остра токсичност: токсикологичните тестове показват, че при най -често срещаните лабораторни животни (плъхове, Mus musculus) верапамил се понася добре (LD50 плъх i.p. 52,47 mg / kg; Mus musculus малко. 229.60 mg / kg, без съществени разлики между двата пола).

Токсичност при многократни дози: верапамил, прилаган дневно през устата, при плъхове и кучета, в продължение на 180 последователни дни, не причинява смърт, нито признаци на локална или системна токсичност. Верапамил не причинява вредни ефекти върху бременни животни, нито влияе отрицателно върху бременността, ембрионално-феталното развитие и репродуктивния цикъл.

Проучванията за репродукция са проведени при зайци и плъхове при перорална доза верапамил, по -голяма от 1,5 пъти (15 mg / kg / ден) и 6 пъти (60 mg / kg / ден) по -висока от дневната перорална доза, приета от хора, и показват няма доказателства за тератогенност. При плъхове обаче е установено, че многократната доза е ембриоцидна и забавя растежа и развитието на плода, вероятно поради неблагоприятни ефекти върху майките, които се отразяват в намалена способност за наддаване на тегло. Дозата също е доказала, че причинява хипотония при плъхове.Няма адекватни и добре контролирани данни при бременни жени.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Помощни вещества

• Изоптин 40 mg Покрити таблетки

Царевично нишесте, картофено нишесте, калциев карбонат, гликолиран планински восък, акация, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, повидон, захароза, колоиден безводен силициев диоксид, кроскармелоза натрий, талк, титанов диоксид, жълт железен оксид.

• Изоптин 80 mg Филмирани таблетки

Двуосновен калциев фосфат дихидрат, микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, хипромелоза, макрогол 6000, магнезиев стеарат, безводен колоиден силициев диоксид, натриев лаурил сулфат, талк, титанов диоксид.

• Изоптин 120 mg Таблетки с удължено освобождаване

Микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, opadry OY-S-8754G оранжев (хипромелоза, талк, титанов диоксид, E110, макрогол 8000), повидон К 30, силиконова пяна емулсия (полидиметилсилоксан, полигликолстеарилов етер),

• Изоптин 180 mg Таблетки с удължено освобождаване

Микрокристална целулоза, багрило Е 172, естери на монтанинова киселина и етандиол, хипромелоза, магнезиев стеарат, макрогол 400, макрогол 6000, повидон, натриев алгинат, талк, титанов диоксид.

• Изоптин 240 mg Таблетки с удължено освобождаване

Микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, хипромелоза, талк, титанов диоксид E171, макрогол 400, макрогол 6000, повидон, натриев алгинат, гликолиран планински восък, хинолинов жълт и индиго кармин, алуминиево езеро E104 + E132 (Зелено езеро E104 / E132).

06.2 Несъвместимост

Не е от значение.

06.3 Срок на валидност

Изоптин 80 mg Филмирани таблетки: 3 години.

Изоптин 40 mg Покрити таблетки: 2 години.

Изоптин 120 mg Таблетки с удължено освобождаване: 3 години.

Изоптин 180 mg Таблетки с удължено освобождаване: 3 години.

Изоптин 240 mg Таблетки с удължено освобождаване: 3 години.

06.4 Специални условия на съхранение

Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.

Изоптин 120 mg Таблетки с удължено освобождаване, Изоптин 240 mg Таблетки с удължено освобождаване, Изоптин 180 mg Таблетки с удължено освобождаване: съхранявайте при температура не по -висока от 25 ° C.

06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката

- Картонена кутия, съдържаща 30 обвити таблетки от 40 mg в блистери (алуминий / PVC / PVdC)

- Картонена кутия, съдържаща 30 филмирани таблетки от 80 mg в блистер (алуминий / PVC)

- Картонена кутия, съдържаща 30 x 120 mg таблетки с удължено освобождаване в блистери (алуминий / PVC)

- Картонена кутия, съдържаща 30 таблетки с удължено освобождаване от 180 mg в блистери (алуминий / PVC / PVdC)

- Картонена кутия, съдържаща 30 240 mg таблетки с удължено освобождаване в блистери (алуминий / PVC)

06.6 Инструкции за употреба и боравене

Няма специални инструкции

07.0 Притежател на разрешението за търговия

BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Рим (RM)

08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ

- 30 обвити таблетки от 40 mg - A.I.C.: N. 020609018

- 30 филмирани таблетки от 80 mg - A.I.C.: N. 020609083

- 30 таблетки с удължено освобождаване от 120 mg - A.I.C.: N. 020609044

- 30 таблетки с удължено освобождаване от 180 mg - A.I.C.: N. 020609095

- 30 таблетки с удължено освобождаване от 240 mg - A.I.C.: N. 020609069

09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

- 30 обвити таблетки от 40 mg: 12.10.1965

- 30 филмирани таблетки от 80 mg: 29.01.1997

- 30 таблетки с удължено освобождаване от 120 mg: 02.06.1981 г.

- 30 таблетки с удължено освобождаване от 180 mg: 11.09.2000

- 30 таблетки с удължено освобождаване от 240 mg: 01.03.1989

Подновяване на разрешението: 01.06.2010

10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА

Юли 2015 г.

11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА

12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО

Тагове:  масажни техники подправки стави