Активни съставки: Ципротерон (ципротерон ацетат)
ANDROCUR 50 mg таблетки
Предлагат се опаковъчни вложки Androcur за размери на опаковките:- ANDROCUR 50 mg таблетки
- ANDROCUR 100 mg таблетки
- ANDROCUR 300 mg инжекционен разтвор с удължено освобождаване за интрамускулна употреба
Защо се използва Androcur? За какво е?
Фармакотерапевтична група
Антиандрогенен хормон.
Терапевтични показания
Намаляване на отклоненията на сексуалния инстинкт при мъжете.
Антиандрогенно лечение при неоперабилен рак на простатата.
NB: Употребата на ANDROCUR не е показана при жени.
Противопоказания Когато Androcur не трябва да се използва
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества
- Чернодробно заболяване
- Синдром на Дъбин-Джонсън, синдром на Ротор
- Предишни или настоящи чернодробни тумори (с изключение на тези от метастази при рак на простатата)
- Инвалидизиращи заболявания (с изключение на неоперабилен рак на простатата)
- Тежка хронична депресия
- Текущи или предишни тромбоемболични процеси
- Тежки форми на диабет с васкулопатия
- Сърповидно -клетъчна болест
Androcur не трябва да се използва при пациенти с менингиом или анамнеза за менингиом.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Androcur
Androcur не се препоръчва за деца и юноши от мъжки пол под 18 години поради недостатъчни данни за безопасност и ефикасност.
Androcur не трябва да се прилага преди края на пубертета поради възможното отрицателно влияние върху растежа и незрелата ендокринна функция.
Черен дроб
При пациенти, лекувани с Androcur, са наблюдавани прояви на директна чернодробна токсичност, като жълтеница, хепатит и чернодробна недостатъчност. Съобщавани са и случаи с фатален изход при дози от 100 mg или повече. Повечето от фаталните случаи включват пациенти от мъжки пол с напреднал рак на простатата.
Хепатотоксичността е дозозависима и обикновено се проявява няколко месеца след започване на лечението.
Поради това се препоръчва извършването на чернодробни функционални тестове преди началото на лечението, на редовни интервали по време на лечението и винаги, когато се появят симптоми, свързани с хепатотоксичност.
Ако това се потвърди, приложението на Androcur трябва да се преустанови, освен ако хепатотоксичността не може да бъде проследена до различна причина, като например наличието на метастази; в този случай се препоръчва да се продължи лечението с Androcur само ако предполагаемата полза надвишава свързания риск.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Androcur
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Въпреки че не са провеждани клинични проучвания за взаимодействие, тъй като този лекарствен продукт се метаболизира от CYP3A4, се смята, че кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и други мощни инхибитори на CYP3A4 могат да инхибират метаболизма на ципротерон ацетат, индуктори на CYP3A4, като напр. напр. рифампицин, фенитоин и продукти, съдържащи Hypericum perforatum (жълт кантарион), могат да намалят нивата на ципротерон ацетат.
Въз основа на in vitro проучвания за инхибиране, инхибирането на цитохром Р450 ензимите CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6 е възможно при високи терапевтични дози от 100 mg ципротерон ацетат три пъти дневно.
Рискът от свързана със статини рабдомиолиза или миопатии може да се увеличи, когато инхибиторите на HMGCoA (статини), които се метаболизират предимно от CYP3A4, се прилагат едновременно с високи терапевтични дози ципротеронов ацетат, тъй като те споделят същия метаболитен път.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Черен дроб
След употребата на Androcur много рядко са наблюдавани доброкачествени и злокачествени чернодробни тумори, които могат да причинят животозастрашаващ интраабдоминален кръвоизлив. Трябва да се вземе предвид възможността за рак на черния дроб при диференциалната диагноза.
Менингиома
Съобщава се за менингиоми (единични и множествени) във връзка с продължителна употреба (години) на дози ципротерон ацетат от 25 mg / ден или повече.
Анемия
Съобщавани са случаи на анемия по време на лечението с Androcur. Ето защо по време на лечението се препоръчват периодични проверки на кръвната картина.
Захарен диабет
При хора с диабет е необходим строг медицински контрол, тъй като необходимостта от инсулин или перорални антидиабетни лекарства може да се промени по време на лечението с Androcur (вижте също „Противопоказания“).
Адренокортикална функция
По време на лечението адренокортикалната функция трябва да се следи редовно, тъй като предклиничните данни показват възможно потискане, поради кортикоидния ефект на Androcur, прилаган във високи дози.
Недостиг на въздух
Усещане за недостиг на въздух може да се появи при пациенти, лекувани с високи дози Androcur. Диференциалната диагноза в такива случаи трябва да включва известния стимулиращ ефект на прогестерона и синтетичните прогестогени върху дъха, който е придружен от хипокапния и компенсирана респираторна алкалоза и не се счита за необходимо лечение.
Тромбоемболични събития
Съобщавани са тромбоемболични събития при пациенти, лекувани с Androcur, въпреки че не е установена причинно -следствена връзка с лекарствения продукт. Пациентите с предишни артериални или венозни тромботични / тромбоемболични събития (напр. Дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, миокарден инфаркт) или анамнеза за инсулт или напреднал рак, са изложени на повишен риск от по -нататъшни тромбоемболични събития.
Други условия
При "индикация" намаляване на отклоненията на "сексуалния инстинкт", терапевтичната ефикасност на Androcur може да намалее под въздействието на алкохол.
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство. Лечението с Androcur не е показано за жени.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациентите, чиято активност изисква висока степен на внимание (напр. Шофьори, потребители на машини), трябва да са наясно, че Androcur може да причини астения (умора) и намалена жизненост и да наруши способността за концентрация.
Важна информация за някои от съставките на ANDROCUR
Androcur съдържа 105,5 mg лактоза на таблетка: пациентите, страдащи от непоносимост към някои захари, трябва да се консултират с лекаря си, преди да приемат това лекарство.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Androcur: Дозировка
Начин на администриране
Перорална употреба
Дозировка
Таблетките трябва да се приемат с малко течност след хранене.
Максималната дневна доза е 300 mg.
Намаляване на отклоненията на сексуалния инстинкт при мъжете
Лечението обикновено започва с 1 таблетка Androcur 50 mg два пъти дневно. Може да се наложи дозата да се увеличи до 2 таблетки два пъти дневно или до 2 таблетки три пъти дневно за кратък период от време. След като се постигне задоволителен резултат, ще се направи опит да се поддържа терапевтичният ефект с възможно най -ниската доза. Често ½ таблетка два пъти дневно е достатъчна. При достигане на поддържащата доза или в случай на прекратяване на терапията трябва да се намали За тази цел се препоръчва да се намали дневната доза с 1 или по -добре ½ таблетка на интервали от няколко седмици. мерки.
Антиандрогенно лечение на неоперабилен рак на простатата
2 таблетки Androcur 50 mg два или три пъти дневно (= 200 - 300 mg), според указанията на лекаря. Таблетките трябва да се приемат с малко течност след хранене. Препоръчва се да не се прекъсва лечението, нито да се намалява дозата след подобрение или ремисия.
- Намаляване на първоначалното увеличение на мъжките полови хормони при комбинирано лечение с агонисти на GnRH
За да се елиминира обострянето на заболяването в началния период на лечение с агонисти на GnRH, започнете с 2 таблетки Androcur 50 mg само два пъти дневно (= 200 mg) в продължение на 5-7 дни, последвано от 2 таблетки Androcur 50 mg два пъти дневно на ден (= 200 mg) в продължение на 3 - 4 седмици заедно с агонист на GnRH в дозировката, препоръчана от притежателя на разрешението за употреба.
- За лечение на горещи вълни при пациенти, лекувани в комбинация с аналози на GnRH или след орхиектомия:
1 - 3 таблетки Androcur 50 mg на ден (= 50 - 150 mg) с увеличаване на титруването до 2 таблетки три пъти дневно (= 300 mg), ако е необходимо.
Допълнителна информация за специални категории пациенти
Деца и юноши
Употребата на Androcur не се препоръчва при деца и юноши под 18 години поради недостатъчни данни за безопасност и ефикасност.
Androcur не трябва да се прилага преди края на пубертета поради възможното отрицателно влияние върху растежа и незрелата ендокринна функция.
Пациенти в напреднала възраст
Няма данни, които да показват необходимостта от коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.
Пациенти с нарушена чернодробна функция
Употребата на Androcur е противопоказана при пациенти с чернодробно заболяване (до нормализиране на индексите на чернодробната функция).
Пациенти с нарушена бъбречна функция
Няма данни, показващи необходимостта от коригиране на дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Androcur
Никога не са докладвани или се очакват вредни ефекти от прекомерните дози на лекарствения продукт. В случай на случаен прием на прекомерна доза Androcur, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Ако имате въпроси относно употребата на Androcur, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Androcur
Както всички лекарства, Androcur може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Най -честите нежелани реакции, свързани с употребата на Androcur, са намалено либидо, еректилна дисфункция и обратимо инхибиране на сперматогенезата.
Най-сериозните странични ефекти, свързани с употребата на Androcur, са чернодробна токсичност, доброкачествени и злокачествени чернодробни тумори, които могат да причинят интраабдоминален кръвоизлив и тромбоемболични събития.
Честотата на нежеланите реакции е показана в таблицата по -долу.
Честотите се определят като много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 и
§ Вижте параграф 4.3
* За допълнителна информация вижте точка 4.4
** Причинно -следствена връзка с Androcur не е установена.
По време на лечението с Androcur, сексуалното желание и потентността се намаляват и функцията на половите жлези се инхибира. Тези промени са обратими след прекратяване на терапията.Когато се приема в продължение на няколко седмици, Androcur инхибира сперматогенезата поради своето антиандрогенно и антигонадотропно действие. Възстановяването на сперматогенезата настъпва постепенно в рамките на няколко месеца след спиране на терапията.
Както при другите антиандрогенни лечения, дългосрочното лишаване от андроген, предизвикано от андрокур, може да причини остеопороза.
Съобщава се за появата на (множествени) менингиоми във връзка с продължителната употреба (години) на дози ципротерон ацетат от 25 mg / ден или повече (вж. "Противопоказания" и "Специални предупреждения").
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти. Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля информирайте Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Лекарственият продукт не изисква специални условия за съхранение.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
ДЪРЖАЙТЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ НА ДОСТЪП И ЗРЕНИЕ НА ДЕЦА
Състав и лекарствена форма
Състав
Всяка таблетка съдържа:
Активна съставка: ципротерон ацетат 50 mg.
Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, повидон 25, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат.
Лекарствена форма и съдържание
Таблетка за перорално приложение.Бели до леко жълтеникави таблетки, с делителна черта от едната страна и с букви "BV", вдлъбнати в правилен шестоъгълник от другата.
Таблетката може да бъде разделена на равни половини. 15 и 25 таблетки по 50 mg.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
АНДРОКУР 50 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа:
Активна съставка: ципротерон ацетат 50 mg.
Помощно вещество: лактоза, 105,5 mg на таблетка (вж. Точка 4.4)
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка.
Бели до леко жълтеникави таблетки, с делителна черта от едната страна и с букви "BV", вдлъбнати в правилен шестоъгълник от другата.
Таблетката може да бъде разделена на равни половини.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Намаляване на отклоненията на сексуалния инстинкт при мъжете.
Антиандрогенно лечение при неоперабилен рак на простатата.
NB: Употребата на ANDROCUR не е показана при жени.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Начин на администриране
Перорална употреба.
Дозировка
Таблетките трябва да се приемат с малко течност след хранене.
Максималната дневна доза е 300 mg.
Намаляване на отклоненията на сексуалния инстинкт при мъжете
Лечението обикновено започва с 1 таблетка Androcur 50 mg два пъти дневно. Може да се наложи дозата да се увеличи до 2 таблетки два пъти дневно или до 2 таблетки три пъти дневно за кратък период от време.
След като се постигне задоволителен резултат, ще се направи опит за поддържане на терапевтичния ефект с възможно най -ниската доза. Често ½ таблетка два пъти дневно е достатъчна. Постепенно намаляване на дозата 1 или по -добре ½ таблетка на интервали от няколко седмици.
За стабилизиране на терапевтичния ефект е необходимо да се приема Androcur за продължителен период от време, ако е възможно, докато се предприемат подходящи психотерапевтични мерки.
Антиандрогенно лечение на неоперабилен рак на простатата
2 таблетки Androcur 50 mg два или три пъти дневно (= 200 - 300 mg), според указанията на лекаря.
Таблетките трябва да се приемат с малко течност след хранене
Препоръчва се да не се прекъсва лечението, нито да се намалява дозата след подобрение или ремисия.
Намаляване на първоначалното увеличение на мъжките полови хормони при комбинирано лечение с агонисти на GnRH
За да се елиминира обострянето на заболяването в началния период на лечение с агонисти на GnRH, започнете с 2 таблетки Androcur 50 mg само два пъти дневно (= 200 mg) в продължение на 5-7 дни, последвано от 2 таблетки Androcur 50 mg два пъти дневно на ден (= 200 mg) в продължение на 3 - 4 седмици заедно с агонист на GnRH в дозировката, препоръчана от притежателя на разрешението за употреба (консултирайте се с SmPC на агониста на GnRH).
За лечение на горещи вълни при пациенти, лекувани в комбинация с аналози на GnRH или след орхиектомия
1 - 3 таблетки Androcur 50 mg на ден (= 50 - 150 mg) с увеличаване на титруването до 2 таблетки три пъти дневно (= 300 mg), ако е необходимо.
Допълнителна информация за специални категории пациенти
Деца и юноши
Употребата на Androcur не се препоръчва при мъжки деца и юноши под 18 години поради недостатъчни данни за безопасността и ефикасността.
Androcur не трябва да се прилага преди края на пубертета поради възможното отрицателно влияние върху растежа и незрелата ендокринна функция.
Пациенти в напреднала възраст
Няма данни, които да показват необходимостта от коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.
Пациенти с нарушена чернодробна функция
Употребата на Androcur е противопоказана при пациенти с чернодробно заболяване (до нормализиране на индексите на чернодробната функция).
Пациенти с нарушена бъбречна функция
Няма данни, показващи необходимостта от коригиране на дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества
• Чернодробно заболяване
• Синдром на Дъбин-Джонсън, синдром на Ротор
• Настоящи или предишни тумори на черния дроб
• Инвалидизиращи заболявания (с изключение на неоперабилен рак на простатата)
• Тежка хронична депресия
• Текущи или предишни тромбоемболични процеси
• Тежки форми на диабет със съдови заболявания
• Сърповидно-клетъчна анемия
Androcur не трябва да се използва при пациенти с менингиом или анамнеза за менингиом.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Черен дроб
При пациенти, лекувани с Androcur, са наблюдавани прояви на директна чернодробна токсичност, като жълтеница, хепатит и чернодробна недостатъчност. Съобщавани са и случаи с фатален изход при дози от 100 mg или повече. Повечето от фаталните случаи включват пациенти от мъжки пол с напреднал рак на простатата.
Хепатотоксичността е дозозависима и обикновено се проявява няколко месеца след започване на лечението.
Поради това се препоръчва извършването на чернодробни функционални тестове преди началото на лечението, на редовни интервали по време на лечението и винаги, когато се появят симптоми, свързани с хепатотоксичност.
Ако това се потвърди, приложението на Androcur трябва да се преустанови, освен ако хепатотоксичността не може да бъде проследена до различна причина, като например наличието на метастази; в този случай се препоръчва да се продължи лечението с Androcur само ако предполагаемата полза надвишава свързания риск.
След употребата на Androcur много рядко са наблюдавани доброкачествени и злокачествени чернодробни тумори, които могат да причинят животозастрашаващ интраабдоминален кръвоизлив.
Ако се появи тежък дискомфорт в горната част на корема, увеличение на черния дроб или признаци на интраабдоминален кръвоизлив, възможността за рак на черния дроб трябва да се има предвид при диференциалната диагноза.
Менингиома
Съобщавани са менингиоми (единични и множествени) във връзка с продължителна употреба (години) на дози ципротерон ацетат от 25 mg / ден или повече.
Тромбоемболични събития
Съобщавани са тромбоемболични събития при пациенти, лекувани с Androcur, въпреки че причинно -следствена връзка с лекарството не е установена.
Пациентите с предишни артериални или венозни тромботични / тромбоемболични събития (напр. Дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, миокарден инфаркт) или анамнеза за инсулт или напреднал рак, са изложени на повишен риск от по -нататъшни тромбоемболични събития.
Анемия
Съобщавани са случаи на анемия по време на лечението с Androcur. Ето защо по време на лечението се препоръчват периодични проверки на кръвната картина.
Захарен диабет
Необходимо е строго медицинско наблюдение при хора с диабет, тъй като необходимостта от инсулин или перорални антидиабетни лекарства може да се промени по време на лечението с Androcur (вж. Също точка 4.3).
Недостиг на въздух
Усещане за недостиг на въздух може да се появи при пациенти, лекувани с високи дози Androcur.
Диференциалната диагноза в такива случаи трябва да включва известния стимулиращ ефект на прогестерона и синтетичните прогестогени върху дъха, който е придружен от хипокапния и компенсирана респираторна алкалоза и не се счита за необходимо лечение.
Адренокортикална функция
Адренокортикалната функция трябва да се следи редовно по време на лечението, тъй като предклиничните данни показват нейното възможно потискане поради кортикоидния ефект на Androcur, прилаган във високи дози (вж. Точка 5.3).
Други условия
При "индикация" намаляване на отклоненията на "сексуалния инстинкт", терапевтичната ефикасност на Androcur може да намалее под въздействието на алкохол.
Съобщава се за поява на (множествени) менингиоми във връзка с продължителната употреба (години) на дози ципротерон ацетат от 25 mg / ден или повече.Ако менингиом е диагностициран при пациент, лекуван с Androcur, лечението трябва да бъде преустановено (вж. Точка 4.3 ).
Внимание: Androcur 50 mg съдържа 105,5 mg лактоза на таблетка: пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Въпреки че не са провеждани клинични проучвания за взаимодействия, тъй като това лекарство се метаболизира от CYP3A4, се смята, че кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и други мощни инхибитори на CYP3A4 могат да инхибират метаболизма на ципротерон ацетат., Индуктори на CYP3A4, като напр. . рифампицин, фенитоин и продукти, съдържащи Hypericum perforatum (жълт кантарион), могат да намалят нивата на ципротерон ацетат.
Въз основа на in vitro проучвания за инхибиране е възможно инхибиране на цитохром Р450 ензимите CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6 при високи терапевтични дози ципротеронов ацетат от 300 mg на ден.
Рискът от свързана със статини рабдомиолиза или миопатии може да се увеличи, когато инхибиторите на HMGCoA (статини), които се метаболизират предимно от CYP3A4, се прилагат едновременно с високи терапевтични дози ципротеронов ацетат, тъй като те споделят същия метаболитен път.
04.6 Бременност и кърмене
Ако се приема в продължение на няколко седмици, Androcur инхибира сперматогенезата поради антиандрогенното и антигонадотропното си действие.Възстановяването на сперматогенезата става постепенно в рамките на няколко месеца след спиране на терапията.
Лечението с Androcur 50 mg не е показано за жени.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациентите, чиято активност изисква висока степен на внимание (напр. Шофьори, потребители на машини), трябва да са наясно, че Androcur може да причини астения и намалена жизненост и да наруши способността за концентрация.
04.8 Нежелани реакции
Най -честите нежелани реакции, свързани с употребата на Androcur, са намалено либидо, еректилна дисфункция и обратимо инхибиране на сперматогенезата.
Най-сериозните странични ефекти, свързани с употребата на Androcur, са чернодробна токсичност, доброкачествени и злокачествени чернодробни тумори, които могат да причинят интраабдоминален кръвоизлив и тромбоемболични събития.
Честотата на нежеланите реакции е показана в таблицата по -долу.
Честотите се определят като много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 и
Нежеланите реакции, идентифицирани само в постмаркетинговата фаза и за които честотата не може да бъде изчислена, са изброени под честотата „неизвестна“.
§ Вижте параграф 4.3
* За допълнителна информация вижте точка 4.4
** Причинно -следствена връзка с Androcur не е установена.
По време на лечението с Androcur, сексуалното желание и потентността се намаляват и функцията на половите жлези се инхибира.Тези промени са обратими след прекратяване на терапията.
Ако се приема в продължение на няколко седмици, Androcur инхибира сперматогенезата поради антиандрогенното и антигонадотропното си действие.Възстановяването на сперматогенезата става постепенно в рамките на няколко месеца след спиране на терапията.
Androcur може да причини гинекомастия (понякога свързана с чувствителност на зърната при допир), която обикновено отшумява при прекратяване на лечението.
Както при другите антиандрогенни лечения, дългосрочното лишаване от андроген, предизвикано от андрокур, може да причини остеопороза.
Съобщавани са (множество) менингиоми във връзка с продължителна употреба (години) на дози ципротерон ацетат от 25 mg / ден или повече (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Списъкът съдържа термина MedDRA, който най -добре описва дадена нежелана реакция. Свързаните симптоми или състояния не са изброени, но трябва да се имат предвид.
04.9 Предозиране
Проучванията за остра токсичност след еднократно приложение показват, че ципротерон ацетат, активното вещество в Androcur, може да бъде класифицирано като практически нетоксично. Следователно няма риск от остра интоксикация в случай на случаен прием на доза дори няколко пъти по -висока от терапевтичната.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: несвързани антиандрогени - ATC код: G03HA01, ципротерон ацетат.
Androcur е хормонален препарат с антиандрогенно действие.
По време на лечението с Androcur, либидото и сексуалната потентност се намаляват и функцията на половите жлези се инхибира. Тези ефекти са обратими при прекратяване на лечението.
Ципротерон ацетат, с конкурентен механизъм, предотвратява свързването на андрогените с клетъчните рецептори на ниво целеви орган, например чрез противодействие на стимулирането на растежа на простатната тъкан поради действието на андрогените, произвеждани от половите жлези и / или надбъбречната кора.
Ципротеронов ацетат също оказва инхибиращ ефект на централното ниво на хипоталамус-хипофизата. Антигонадотропният ефект води до намаляване на синтеза на тестостерон в тестисите и следователно в плазмената му концентрация.
Антигонадотропният ефект на ципротерон ацетат се проявява и когато се прилага в комбинация с агонисти на GnRH.Първоначалното повишаване на тестостерона, причинено от тези лекарства, се намалява от ципротерон ацетат.
При по -високи дози ципротерон ацетат понякога се наблюдава тенденция към леко повишаване на пролактинемията.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След перорално приложение ципротерон ацетат се абсорбира напълно, независимо от дозата.
Абсолютната бионаличност на ципротерон ацетат е почти пълна (88% от дозата).
Разпределение
Приблизително 3 часа след перорален прием на 50 mg ципротерон ацетат са достигнати максимални серумни концентрации от 140 ng / ml. След това серумната концентрация на ципротерон ацетат намалява за интервал от 24 - 120 часа с терминален полуживот 43,9 ± 12,8 часа.
Общият серумен клирънс на ципротерон ацетат е 3,5 ± 1,5 ml / min / kg.
Ципротерон ацетатът в плазмата се свързва почти изключително с албумин. Несвързаната част представлява приблизително 3,5 - 4% от общото количество. Тъй като свързването с протеините не е специфично, промените в нивото на SHBG (глобулин, свързващ половите хормони) не влияят върху фармакокинетиката на ципротерон ацетат.
Като се има предвид дългият полуживот на крайната фаза на елиминиране от плазмата (серум) и дневния прием, при многократно приложение може да се очаква натрупване на ципротерон ацетат в серум с коефициент 3.
Метаболизъм / Биотрансформация
Ципротеронов ацетат се метаболизира чрез различни механизми, включително хидроксилиране и конюгиране. Основният метаболит в човешката плазма е 15 b-хидрокси производно.
Фаза 1 метаболизъм на ципротерон ацетат се катализира главно от цитохром Р450 ензима CYP3A4.
Елиминиране
Малка част от приложената доза се екскретира непроменена с жлъчката.
По -голямата част от него се екскретира като метаболити с урината и изпражненията в съотношение 3: 7.
Бъбречната и жлъчната екскреция протичат с полуживот от 1,9 дни. Метаболитите се изчистват от плазмата с подобен полуживот (полуживот 1,7 дни).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Системна токсичност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за токсичност при многократни дози.
Репродуктивна токсичност
Временното инхибиране на фертилитета при мъжки плъхове, дължащо се на ежедневно перорално лечение, по никакъв начин не показва, че лечението с Androcur води до увреждане на сперматозоидите, с възможна индукция на малформации или нарушена плодовитост на потомството.
Генотоксичност и канцерогенност
Проучвания за генотоксичност с призната валидност, проведени върху ципротерон ацетат, дават отрицателни резултати. Допълнителни тестове върху хепатоцити на плъхове и маймуни, както и върху прясно изолирани човешки хепатоцити, обаче показаха, че ципротеронов ацетат е в състояние да образува адукти с ДНК и да повишава възстановителната активност на ДНК, докато нивото на адукти на ДНК в чернодробните клетки на кучетата е изключително ниско .
Това образуване на ДНК адукти се случва след "експозиция, която може да бъде постигната и при обикновено препоръчваните дозировки. Последствията in vivo от лечението с ципротеронов ацетат са" повишена честота на фокални чернодробни лезии, вероятно пре-неопластични, в клетъчните ензими са променени при женски плъхове и повишена честота на мутации при трансгенни плъхове, носещи бактериален ген като мишена за мутации.
Клиничният опит и резултатите от епидемиологичните проучвания досега не подкрепят „повишена честота на чернодробни тумори при хора.“ Изследванията върху канцерогенността на ципротеронов ацетат при гризачи не са показали някакъв специфичен канцерогенен потенциал.
Във всеки случай винаги трябва да се има предвид, че половите стероиди могат да стимулират растежа на определени хормонозависими тъкани и тумори.
Взети заедно, наличните данни не предизвикват възражения срещу употребата на ципротерон ацетат при хора, при условие че се спазват препоръчителните дози и показания.
Експериментални проучвания, проведени при кучета и плъхове, са документирали кортикоидни ефекти върху надбъбречните жлези при по-високи дози; това може да е показателно за подобни ефекти при човека, винаги при най -високите дози (300 mg / ден). [i1]
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза монохидрат
Царевично нишесте
Повидон 25
Колоиден силициев диоксид
Магнезиев стеарат
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
5 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC / алуминиев блистер
15 и 25 таблетки по 50 mg
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Bayer S.p.A., Viale Certosa 130 - Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ANDROCUR 50 mg 15 таблетки - AIC 023090018
ANDROCUR 50 mg 25 таблетки - AIC 023090020
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Август 1975/01 юни 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Определение на AIFA от февруари 2011 г.
