Някои функции на Хънтингтън могат да бъдат управлявани с:
- Логопедията, психотерапията и когнитивната рехабилитация могат да подобрят както физическите, така и психологическите симптоми на заболяването. По -специално, тези терапии са полезни за подпомагане на комуникацията и автономното извършване на ежедневни дейности. По -доброто разбиране на поведенческите и когнитивните разстройства също може да помогне за разработването на стратегии за адаптиране към промените, предизвикани от прогресията на болестта на Хънтингтън;
- Физиотерапия и редовни упражнения: допринасят за поддържането на координацията на движенията. В ранните стадии на заболяването се препоръчва лека физическа активност (плуване, ходене и др.);
- Използване на специфични помощни средства, за да се помогне на пациентите с болестта на Хънтингтън, които изпитват затруднения в координацията, да ходят самостоятелно;
- Лекарства: Те са показани, когато се появят важни симптоми. Например хореята и възбудата могат да бъдат частично потиснати с лекарства, които блокират или изчерпват допаминовите рецептори. за всеки отделен случай от лекаря специалист, въз основа на симптомите и индивидуалния отговор на лечението.
, при лечението на болестта на Хънтингтън. Клиничната фаза е много взискателна, главно защото заболяването има бавен прогрес и "широка клинична хетерогенност. Има скали за оценка на болестта на Хънтингтън и те са почти еднакви във всички клиники. Пълното проникване на болестта и наличието на тестове, предсказваща генетика, тя предлага възможност да се опита лечение в началните етапи на заболяването. В момента проучванията са насочени към търсене на чувствителни и стабилни биомаркери на промяната, за да се намеси в първите прояви на болестта.
В момента техниките за невроизображение предлагат най -добрите биомаркери по време на продромалната фаза (която предхожда клиничните симптоми на заболяването); освен това те осигуряват корелация между терапиите, провеждани върху животински модели и върху хора.
Както бе споменато, атрофията на стриатума е ранна и прогресира по време на заболяването.Доказано е, че в продромалния период са засегнати и други области на мозъка, като подкоркови и кортикални структури от бяло вещество.
Чрез функционално изобразяване той може също да идентифицира определени аномалии при индивиди по време на продромалния период.Тази техника също може да бъде достатъчно чувствителна, за да идентифицира откриваеми структурни нередности или промени в поведението.
И накрая, идентифицирането на молекулярни биомаркери, като лактат или други продукти на клетъчен стрес, може да стане възможно благодарение на техники за магнитно -резонансна спектроскопия.
селективната дегенерация на неврони при болестта на Хънтингтън все още не е напълно изяснена; следователно, има нужда да се проучат възможните нови терапевтични стратегии. По-специално е установено, че при болестта на Хънтингтън има селективна загуба на канабиноидни рецептори от тип CB1 в базалните ганглии, което представлява една от най-ранните неврохимични промени. Поради тази причина изследователските проучвания в момента изследват невропротективната роля на канабиноидите при болестта на Хънтингтън.
За допълнителна информация: Канабиноидни рецепториБолест на Хънтингтън: CB1 рецептори
Участието на ендоканабиноидната система, по -специално CB1 рецепторите, в болестта на Хънтингтън отдавна се хипотезира. Наистина е доказано, че едно от първите очевидни изменения при индивиди, засегнати от болестта, е селективната загуба на CB1 рецептори в базалните ядра. Тази рецепторна загуба предхожда появата на стриатумна невропатология. В трансгенните животински модели за болестта на Хънтингтън е Наблюдава се промяна както в експресията на CB1 рецептора, така и в нивата на ендоканабиноиди. Тези доказателства доведоха до хипотезата, че нарушената регулация на ендоканабиноидната система може да представлява цел за разработване на нови терапевтични стратегии.
В много скорошни проучвания е показано, че заличаването на CB1 рецепторите в трансгенни модели за болестта на Хънтингтън е довело до влошаване на моторния фенотип, до „атрофия на стриатума и натрупване на протеина на хантингтин, докато хронично лечение с агонист на канабис , тетрахидроканибол (Δ9-THC), е от полза.
И накрая, CB1 рецепторите са силно експресирани в GABAergic неврони, които съставляват 90-95% от невроните в стриатума, мозъчната област, засегната от болестта на Хънтингтън, както е обяснено в предишните параграфи.
Стимулирането на CB1 рецепторите води до намаляване на освобождаването на инхибиторния невротрансмитер GABA. Това намаление може да бъде вредно за пациенти, засегнати от болестта на Хънтингтън, като се има предвид, че чрез намаляване на инхибиторния тонус, упражняван от GABA, би имало прекомерно повишаване на възбуждащия тонус, определен от глутамат, и вследствие на това явлението екситотоксичност. Смята се, че екцитотоксичността допринася за смъртта на проекционните неврони в стриатума. Въпреки това, CB1 рецепторите се намират и в глутаматните неврони, макар и в по -малка степен. Предполага се, че стимулирането на тези рецептори би довело и до по -ниско освобождаване на глутамат Фактът, че хроничното лечение с Δ9-THC е било от полза, предполага, че приносът на CB1 рецепторите в медиирането на отговора към канабиноидни агонисти в специфични неврони може да се промени в прогресията на заболяването.
Бъдещи перспективи
Понастоящем търсенето на лек за болестта на Хънтингтън е активно и се провеждат няколко клинични изпитвания за оценка на ефикасността на различни фармакологични агенти и / или нефармакологични подходи (напр. Генна терапия, трансплантация на стволови клетки), способни да намалят производството на хунтин или подобряване на оцеляването на невроните, предотвратяване или забавяне на прогресията на заболяването.
Например, заглушаване на гени с помощта на РНК интерференция (RNAi) или антисенс олигонуклеотиди (ASO). ASOs се свързват по -специално с "месинджърската РНК, която носи информация" от мутиралия ген, блокира транслацията му и стимулира неговото разграждане, така че протеинът на Huntingtin не се произвежда. Терапията със стволови клетки, от друга страна, се състои в заместване на увредените неврони, благодарение на трансплантацията на стволови клетки, в засегнатите области на мозъка. Изпитванията върху животински модели и в предварителни клинични изпитвания дават противоречиви резултати с тази техника, така че са необходими допълнителни доказателства, за да се установи нейната ефективност.
Библиография
- Карън, Н.С., Райт, Г.Е.Б. & Hayden, M.R. Болест на Хънтингтън. GeneReviews ((R)) Болест на Хънтингтън. Сиатъл (Вашингтон), 2018 г.
- Невробиол Дис. 2012 март; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011 декември 23. Дисбаланс на CB1 рецепторите, експресирани в GABAergic и глутаматергични неврони в трансгенен миши модел на болестта на Хънтингтън. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
