Атерома или атеросклеротична плака - как и защо се образува

Общност

Какво е атерома?

Атеромата, по -известна като атеросклеротична плака, може да се определи като дегенерация на артериалните стени поради отлагането на плаки, образувани по същество от мастна и белезна тъкан.

Усложнения

Артерията, пълна с липиден материал и фиброзна тъкан, губи еластичност и устойчивост, е по -податлива на разкъсване и намалява вътрешния си просвет, затруднявайки притока на кръв. Освен това, в случай на разкъсване на атеромата, се установяват репаративни и коагулационни процеси, които могат да доведат до до бързо запушване на съда (тромбоза) или генериране на повече или по -малко тежки емболии, ако фрагмент от атерома се отдели и бъде изтласкан - като бездомна мина - към периферията, с риск - ако фибринолитичните явления не се намесят навреме - за запушване на артериален съд надолу по течението.

В светлината на това описание е добре разбрано как атеросклеротичните плаки - макар и безсимптомни дори в продължение на десетилетия - често водят до усложнения, които обикновено започват от късната зряла възраст, като: стенокардия, инфаркт на миокарда, инсулт, гангрена.

Атеромата е типичен израз на хронично възпалително заболяване, наречено атеросклероза, основната причина за сърдечно -съдови заболявания, които от своя страна - поне в индустриално развитите страни - представляват водещата причина за смърт сред населението.

Структура на артериалните съдове

Известен е на повечето хора като диета, богата на (наситени) животински мазнини и холестерол - заедно с наднорменото тегло и затлъстяването, пушенето и заседналия начин на живот - представлява един от основните рискови фактори за атеросклеротична болест.

За да се разбере как се образува атерома, първо е необходимо накратко да се разгледа хистологията на артериалните стени, които са изградени от три слоя:

• интимният, със своите 150-200 микрометра в диаметър, е най-вътрешният или най-дълбокият слой на съда, този в близък контакт с кръвта; той се състои главно от ендотелни клетки, които ограничават лумена на съда, съставляващ контакта елемент между кръвта и артериалната стена
• средната туника с диаметър 150-350 микрометра се състои от гладкомускулни клетки, но също така и от еластин (който придава еластичност на съда) и колаген (структурен компонент)
• адвентицията представлява най -външния слой на артерията; Диаметър 300-500 микрометра, той съдържа влакнеста тъкан и е заобиколен от периваскуларна съединителна тъкан и епикардиална мазнина.

Атеросклеротичните лезии засягат главно големите и средните артерии, където преобладава еластичната тъкан (особено в големите артерии) и мускулната тъкан (особено в средните и малките артерии). Освен това те са склонни да се развиват в предразположени региони, като например разклонените точки на артериите, характеризиращи се с бурен кръвен поток, спестявайки съседните сегменти. Атеросклеротичният процес започва много рано, от юношеството (проблем с детското затлъстяване) или от ранната зряла възраст.

Биология на атерома

Атеросклеротичният процес започва от ендотелните клетки, след това от най -вътрешния слой на артериалния съд.

Разглеждането на ендотелната тъкан като проста обвивка на съдовете е много редуктивно, дотолкова, че днес ендотелият се счита за истински орган, способен да обработва много активни вещества, способни да модулират активността, не само на различните структури на съдовата стена ., но също и на кръвните клетки и протеините на коагулационната система, които влизат в контакт с повърхността на ендотела. Тези активни вещества се освобождават частично в непосредствена близост (паракринна секреция), оказвайки въздействието си върху съдовата стена, а отчасти освободени в кръвния поток (ендокринна секреция), за да осъществят действието си на разстояние (например азотен оксид и ендотелин); други остават прикрепени към повърхността на ендотелните клетки, осъществявайки действието си чрез директен контакт, както се случва с адхезията молекули за левкоцити или такива, които влияят на съсирването.

• не трябва да мислим за артерията като за прост тръбопровод, който гарантира транспортирането на кръв там, където е необходима. По -скоро трябва да си я представим като динамичен и сложен орган, съставен от различни клетъчни и молекулярни участници

В обобщение, ендотелът представлява метаболитната опорна точка на съдовата стена, до степен на регулиране на клетъчната пролиферация, възпалителни явления и тромботични процеси. Поради тази причина ендотелната тъкан играе решаваща роля в регулирането на влизането, излизането и метаболизма на липопротеините и други агенти, които могат да участват в образуването на атеросклеротични лезии.

Етапи на образуване и растеж на атерома

Процесът на образуване и растеж на атерома, който, както видяхме, се развива в продължение на години или дори десетилетия, се състои от различни етапи, които ще опишем по -долу:

• Адхезия, инфилтрация и отлагане на LDL липопротеинови частици в интимата на артерията; този депозит носи името липидна ивица ("мастна ивица") и е свързан главно с "излишъка от LDL липопротеини (хиперхолестеролемия) и / или дефекта на HDL липопротеините. Окисляването на LDL протеините играе водеща роля в първоначалните процеси образуване на атерома
  
  
  • Припомняме как окисляването на LDL може да бъде благоприятно от свободните радикали, образувани след пушенето на цигари (намалена активност на глутатион пероксидаза), хипертония (поради увеличаване на производството на ангиотензин II), захарен диабет (напреднали продукти на гликозилиране, присъстващи при диабетици), генетични промени и хиперхомоцистеинемия; обратното, реактивните кислородни видове се инактивират от хранителни антиоксиданти, като витамини С и Е, и от клетъчни ензими като глутатион пероксидаза


• Възпалителният процес, предизвикан от „улавяне и окисляване на LDL липиди, с последващо увреждане на ендотела, води до експресия на адхезионни молекули върху клетъчната мембрана и до секреция на биологично активни и хемотактични вещества (цитокини, растежни фактори, без радикали) , които заедно благоприятстват изземването и последващата инфилтрация на левкоцити (бели кръвни клетки), с трансформация на моноцити в макрофаги;
  
  
  • припомняме как азотният оксид (NO), произвеждан от ендотелните клетки, в допълнение към добре известните си вазодилатационни свойства, проявява и локални противовъзпалителни свойства, ограничавайки експресията на адхезионни молекули; поради тази причина понастоящем се счита за защитен фактор срещу атеросклероза. Е, доказано е, че физическата активност увеличава синтеза на азотен оксид. В други проучвания, от друга страна, в отговор на остри физически упражнения, е показано намаляване на ендотелната адхезия на левкоцитите, докато известно време е известно, че редовните упражнения са свързани с по -ниска концентрация на С реактивен протеин (термометър по -общо, физическите упражнения предотвратяват и коригират определени състояния, които представляват риск за атеросклероза, като хипертония, хипергликемия и инсулинова резистентност. В допълнение, той повишава нивата на HDL и подобрява ендогенните антиоксидантни системи, като по този начин предотвратява окисляването на LDL и тяхното отлагане в артериите.
• Макрофагите поглъщат окисления LDL чрез натрупване на липиди в тяхната цитоплазма и превръщане в пяна клетки, богати на холестерол. До този момент - макар да представлява (чисто възпалителна) лезия, предшестваща атеросклеротичните плаки - липидната ивица може да се разтвори. Всъщност е настъпило само натрупването на липиди, свободни или под формата на пенести клетки.В следващите фази натрупването на фиброзна тъкан води до необратим растеж на действителната атерома.

• Ако възпалителният отговор не е в състояние ефективно да неутрализира или премахне вредните агенти, той може да продължи за неопределено време и да стимулира миграцията и пролиферацията на гладкомускулните клетки, които мигрират от туниката на средата до интимната, произвеждайки извънклетъчен матрикс, който действа като структурно скеле на атеросклеротичната плака (атерома). Ако тези реакции продължат допълнително, те могат да причинят удебеляване на артериалната стена: фибролипидната лезия замества простото натрупване на липиди в началните фази и става необратима. Съдът, от своя страна, реагира с процес наречен ди компенсаторно ремоделиране, опитвайки се да отстрани стенозата (свиване, предизвикано от плака), постепенно се разширява, за да запази лумена на съдовете непроменен.

• Синтезът на възпалителни цитокини от ендотелни клетки действа като бустер за имунокомпетентни клетки като Т лимфоцити, моноцити и плазмени клетки, които мигрират от кръвта и се размножават в рамките на лезията. В този момент се смята, че с нарастването на лезията, поради липсата на хранителни вещества и хипоксия, гладкомускулните клетки и макрофагите могат да претърпят апоптоза (клетъчна смърт), с отлагане на калций върху мъртви клетъчни остатъци и извънклетъчни липиди.Така възникват сложни атеросклеротични лезии.

• Крайният резултат е образуването на повече или по -малко голяма лезия, състояща се от централна липидна сърцевина (липидна сърцевина), увита във влакнеста съединителна капачка (влакнеста капачка), инфилтрати от имунокомпетентни клетки и калциеви възли. Важно е да се подчертае, че в лезиите може да има голяма променливост в хистологията на образуваната тъкан: някои атеросклеротични лезии изглеждат предимно плътни и влакнести, други могат да съдържат големи количества липиди и некротични остатъци, докато повечето присъстващи комбинации и вариации на всяка от тези характеристики Разпределението на липидите и съединителната тъкан вътре в лезиите определя тяхната стабилност, лекота на счупване и тромбоза, с последващите клинични ефекти.

Гледай видеото

• Гледайте видеото в youtube

Гледай видеото

• Гледайте видеото в youtube

Причини

Патогенезата на атеросклеротичните плаки, описана по -горе, показва как атеросклерозата е сложна патология, в появата на която участват различни компоненти на съдовата, метаболитната и имунната система.

Следователно, това не е просто пасивно натрупване на липиди вътре в съдовата стена. Въпреки това, както се очаква, атеросклеротичните плаки могат да запушат лумена на съда с до 90%, без да показват клинично очевидни признаци. Проблемите са доста сериозни., Те започват през случай на бърз растеж на кръвен съсирек (тромб) след разкъсване на фиброзната капсула или на ендотелната повърхност или до кръвоизлив на микросъдовете вътре в лезията. Тромбите, образувани на повърхността или вътре в лезията, могат да причинят остри събития по два начина:

1) те могат да се разширят in situ, за да запушат напълно съда, блокирайки притока на кръв от мястото, където се развива плаката;

2) те могат да се отделят от мястото на лезията и да следят кръвния поток, докато не се запушат в клон на малък съд, предотвратявайки притока на кръв от тази точка нататък.

И двете събития предотвратяват правилното окисляване на тъканите с кислород, предизвиквайки тяхната некроза. Запушването на съда може да бъде благоприятно и от вазоспазъм, предизвикан от освобождаването на ендотелин от ендотелните клетки.

Освен това отслабването на съдовата стена може да доведе до генерализирано разширяване на артерията, което с годините може да доведе до образуване на аневризма.

В обобщение, опростявайки максимално концепцията, образуването на атероми е следствие от три процеса:

1. натрупването на липиди, главно свободен холестерол и холестеролови естери, в подендотелното пространство на артериите;
2. установяване на възпалително състояние с инфилтрация на лимфоцити и макрофаги, които, поглъщайки натрупаните липиди, се превръщат в пянасти клетки;
3. миграция и пролиферация на гладкомускулни клетки