Ендотелът е тъкан, която облицова вътрешната повърхност на кръвоносните съдове, лимфните съдове и сърцето. Състои се от монослой от плоски, многоъгълни клетки, наречени ендотелни клетки или ендотелиоцити, които влизат в пряк контакт с кръвта (или с лимфата) в апикалната им част; в основата, от друга страна, те са закотвени към базалната ламина и през нея към подлежащите тъкани (средна или мускулна туника и адвентивна туника, богата на влакнеста тъкан).
Ендотелните клетки са много тънки и тясно свързани помежду си, така че ендотелната повърхност не представлява никакъв прекъсване (с изключение на синусоидите); обикновено те придобиват удължена форма към посоката на кръвния поток, особено в артериалните съдове с по -голям калибър; в по -малките (капиляри), те се характеризират с изключителна тънкост, с дебелина, която в много случаи не надвишава 0,2 µm (мускулните и допълнителните туники също липсват на капилярно ниво).
По принцип ендотелът, макар и сходен от структурна гледна точка, е функционално различен в зависимост от органа, в който се намира. Ендотелът на вътрешната повърхност на сърцето се нарича ендокард.
Ендотелен орган
Разглеждането на ендотелната тъкан като проста вътрешна обвивка на съдовете е много редуктивно, дотолкова, че днес ендотелият се счита за истински орган, грубо съставен от над хиляда милиарда клетки, които заедно тежат колкото черния дроб.
Ендотелият може да се счита за автокринен и паракринен орган, тъй като е способен да секретира, в отговор на голямо разнообразие от сигнали, множество химични медиатори, които променят поведението както на клетките, които ги произвеждат, така и на близките. Резултатът е модулация на съдов тонус и кръвен поток в отговор на нервни, хуморални и механични стимули.
Функциите, изпълнявани от ендотела, са разнообразни и по някакъв начин сложни (а медиаторите, произвеждани от неговите клетки, са още по -многобройни); нека видим основните:
- Бариерна функция: ендотелът е подобен на полупропусклива мембрана, която контролира преминаването на вещества от извънклетъчната течност към кръвния поток и обратно;
- Регулиране на коагулацията, фибринолизата и агрегацията на тромбоцитите; баланс на течливостта на кръвта
- Контрол на лейкоцитната адхезия и инфилтрация
- Контрол на пролиферацията на гладкомускулни клетки на медийната туника; модулация на тонуса, пропускливостта и съдовата структура: играе много важна роля при ремоделирането, наблюдавано при хипертония, при повторна стеноза след перкутанна коронарна интервенция и при атеросклероза
- Образуване на нови кръвоносни съдове (ангиогенеза)
- Окисляване на LDL и регулиране на възпалителните процеси
Химичните медиатори, произведени от ендотела, могат да бъдат разграничени във вазодилататори, които увеличават лумена на съдовете и също така притежават антипролиферативно, антитромботично и антиатерогенно действие и вазоконстриктори, които вместо това имат обратната функция.
- тъканен плазминогенен активатор (tPA): активира трансформацията на плазминогена в плазмин (фибринолитичен ензим, който "разтваря съсиреци - тромби - от кръвта").
- гликозаминогликани (подобни на хепарин): повишават активността на антитромбин III (ATIII), протеин, произвеждан от черния дроб и неутрализиращи коагулационни фактори.
- простациклин I2 (PGI2): произлиза от арахидонова киселина; причинява вазодилатация и инхибира адхезията и агрегацията на тромбоцитите; представлява резервна система, която се активира при увреждане на ендотела и не може да произвежда високи нива на азотен оксид
- тромбомодулин: допринася за активирането на протеин С (тромбинов кофактор); като такъв е инхибитор на коагулацията;
- азотен оксид (виж по -долу)
- активиране на фактора на von Willebrand (vWF): свързва тромбоцитите с колаген и активира агрегацията на тромбоцитите
- освобождаване на тъканния фактор или тъканния тромбопластин (TF или FIII): активира фактор VII по външния път на коагулация.
- ендотелин: предизвиква силно вазоконстрикция и пролиферация на гладкомускулни клетки на съдовата стена (tunica media); повишават вазоконстрикторната активност на хормони като ангиотензин II, серотоинин и норепинефрин; благоприятстват агрегацията на тромбоцитите и активирането на левкоцитите.
Азотният оксид (NO) представлява най -важният медиатор на нормалната ендотелна функция: той упражнява мощно вазодилатиращо и инхибиращо действие срещу активирането на тромбоцитите, миграцията и пролиферацията на гладкомускулните клетки и адхезията и активирането на белите кръвни клетки. Следователно, намаленото производство на азотен оксид е свързан със съдови заболявания като атеросклероза, диабет или хиперлипидемия.
Отвъд вътрешната ендокринна активност, не трябва да забравяме, че самият ендотел е мишена на множество нервно-хормонални сигнали. Той също така има механични „сензори“, чрез които постоянно следи хемодинамичните сили, на които е подложен. В отговор на тези стимули ендотелните клетки действат съответно чрез освобождаване на вазоактивни вещества, чийто баланс (между вазодилататорните медиатори и вазоконстрикторите) поддържа съдовата хомеостаза.
Ендотелна дисфункция
Функционалността на ендотела е толкова важна за здравето на целия организъм, че е подтикнала изследователите да въведат термина "ендотелна дисфункция";
Факторите, които могат да причинят функционални увреждания на ендотела, са многобройни и в по-голямата си част са идентифицирани със сърдечно-съдови рискови фактори (хипертония, хиперхолестеролемия с променено съотношение LDL / HDL, диабет, наднормено тегло, тютюнопушене, диета с ниско съдържание на фибри и антиоксиданти, високо калорична диета, богата на животински мазнини и / или прости захари, заседнал живот ...). Вижда се, че субектите с тези рискови фактори също имат намалено освобождаване на простациклин и азотен оксид, вероятно поради нивата на свободните радикали, за разлика от до разпространението на прокоагулиращи вещества като фактор на фон Вилебранд (vWf).
От друга страна, редовната физическа активност и балансираната диета, богата на антиоксиданти, са в състояние да намалят сърдечно -съдовия риск и да подобрят здравето на ендотела и кръвоносните съдове като цяло; не е изненадващо, че е било видяно и демонстрирано, че физическата активност увеличава бионаличността на азотен оксид и намалява системното възпалително състояние.Отказване на тютюнопушенето, контрол на холестерола и прием на лекарства, които намаляват инсулиновата резистентност при диабетици, нивата на кръвното налягане при пациенти с хипертония и хиперхолестеролемия при пациенти с хиперлипидемия допълнете картината на най -важните мерки, които трябва да се приемат за намаляване на ендотелната дисфункция.
