Активни съставки: Имипенем, Циластатин
TIENAM 500 mg / 500 mg прах за инфузионен разтвор
Показания Защо Tienam се използва? За какво е?
TIENAM принадлежи към група лекарства, наречени карбапенем антибиотици. Убива широк спектър от бактерии (микроби), които причиняват инфекции в различни части на тялото при възрастни и деца на възраст над 1 година.
Лечение
Вашият лекар Ви е предписал TIENAM, защото имате една (или повече от една) от следните видове инфекции:
- Усложнени коремни инфекции
- Инфекция, засягаща белите дробове (пневмония)
- Инфекции, които може да получите по време или след раждането на вашето бебе
- Усложнени инфекции на пикочните пътища
- Усложнени инфекции на кожата и меките тъкани
TIENAM може да се използва за лечение на пациенти с нисък брой на белите кръвни клетки, които имат треска, за която се подозира, че е причинена от „бактериална инфекция.
TIENAM може да се използва за лечение на бактериални кръвни инфекции, които могат да бъдат свързани с някоя от описаните по -горе инфекции.
Противопоказания Когато Tienam не трябва да се използва
Не използвайте TIENAM
- ако сте алергични към имипенем, циластатин или към някоя от останалите съставки на TIENAM
- ако сте алергични към други антибиотици като пеницилини, цефалоспорини или карбапенеми.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Тиенам
Обърнете специално внимание при употребата на TIENAM
Уведомете Вашия лекар за всички медицински състояния, които имате или сте имали, включително:
- алергии към всякакъв вид лекарства, включително антибиотици (внезапни животозастрашаващи алергични реакции, които изискват незабавно медицинско лечение)
- колит или друго стомашно -чревно заболяване
- проблеми, засягащи бъбреците или пикочните пътища, включително нарушена бъбречна функция (повишени кръвни нива на TIENAM при пациенти с нарушена бъбречна функция. Нежелани реакции от страна на централната нервна система могат да възникнат, ако дозата не се адаптира към бъбречната функция)
- всякакви нарушения на централната нервна система, като локализиран тремор или гърчове (припадъци)
- проблеми с черния дроб.
Може да има положителен отговор на тест (тест на Кумбс), който показва наличието на антитела, които могат да унищожат червените кръвни клетки. Вашият лекар ще обсъди това с вас.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате лекарства, наречени валпроева киселина или натриев валпроат (вижте Използване с други лекарства по -долу).
Деца
TIENAM не се препоръчва при деца под 1 година или при деца с бъбречни проблеми.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Tienam
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате ганцикловир, който се използва за лечение на някои вирусни инфекции.
Кажете също на Вашия лекар, ако приемате валпроева киселина или натриев валпроат (използвани за лечение на епилепсия, биполярно разстройство, мигрена или шизофрения) или други подобни на варфарин разредители на кръвта.
Вашият лекар ще реши дали трябва да използвате TIENAM в комбинация с тези лекарства.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Важно е да уведомите Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете, преди да започнете лечение с TIENAM. развитието на детето.
Важно е да уведомите Вашия лекар, ако кърмите или възнамерявате да кърмите, преди да започнете терапия с TIENAM. Малки количества от това лекарство могат да преминат в млякото и в резултат на това бебето може да бъде засегнато. Следователно лекарят ще реши дали трябва да използвате TIENAM по време на лечението. Време за хранене.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Има някои странични ефекти, свързани с това лекарство, като например виждане, чуване или усещане на нещо, което го няма, замаяност, сънливост, виене на свят, които могат да попречат на шофирането или работата с машини (вж. Точка 4).
Важна информация за някои от съставките на TIENAM
При пациенти на диета с ниско съдържание на натрий трябва да се има предвид, че този лекарствен продукт съдържа приблизително 1,6 mEq (приблизително 37,6 mg) натрий в дозата от 500 mg.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Tienam: Дозировка
TIENAM ще се приготвя и прилага от лекар или друг медицински специалист. Вашият лекар ще определи от колко TIENAM се нуждаете.
Възрастни и юноши
Обичайната доза TIENAM за възрастни и юноши е 500 mg / 500 mg на всеки 6 часа или 1000 mg / 1000 mg на всеки 6 или 8 часа. Ако имате бъбречни проблеми или тежите по -малко от 70 кг, Вашият лекар може да намали дозата Ви.
Деца
Обичайната доза за деца над 1 година е доза 15/15 или 25/25 mg/kg на всеки 6 часа. TIENAM не се препоръчва при деца под 1 година и при деца с бъбречни проблеми.
Начин на приложение
TIENAM се прилага интравенозно (във вена) в продължение на 20-30 минути, когато се прилага в доза по-малка или равна на 500 mg / 500 mg или над 40-60 минути, когато се прилага в доза по-голяма от 500 mg / 500 mg. Скоростта на инфузия може да се забави, ако се почувствате зле.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Tienam
Ако използвате повече от необходимата доза TIENAM
Симптомите на предозиране могат да включват припадъци (припадъци), объркване, треперене, гадене, повръщане, ниско кръвно налягане и забавен сърдечен ритъм. Ако смятате, че сте получили твърде много TIENAM, незабавно се свържете с Вашия лекар или друг медицински специалист.
Ако сте пропуснали да използвате TIENAM
Ако смятате, че не Ви е дадена доза, незабавно се свържете с Вашия лекар или друг медицински специалист.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на TIENAM
Не спирайте приема на TIENAM, докато Вашият лекар не Ви каже.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Tienam
Както всички лекарства, TIENAM може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Честотата на възможните нежелани реакции, изброени по -долу, се определя, като се използва следната конвенция:
- много чести: засягат повече от 1 потребител на 10
- чести: засягат 1 до 10 потребители на 100
- нечести: засягат 1 до 10 потребители на 1000
- редки: засягат 1 до 10 потребители на 10 000
- много редки: засягат по -малко от 1 потребител на 10 000
- неизвестна: честотата не може да бъде оценена от наличните данни
Следните нежелани реакции се появяват рядко, но ако тези нежелани реакции се появят по време или след лечение с TIENAM, приложението трябва да бъде спряно и незабавно да се свържете с Вашия лекар.
- Алергични реакции, включително кожен обрив, подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото (със затруднено дишане или преглъщане) и / или ниско кръвно налягане
- Ексфолиране на кожата (токсична епидермална некролиза)
- Тежки кожни реакции (синдром на Stevens Johnson и мултиформен еритем)
- Тежък обрив със загуба на кожа и коса (ексфолиативен дерматит)
Други възможни странични ефекти:
често срещани
- Гадене, повръщане, диария. Гадене и повръщане изглежда се появяват по -често при пациенти с нисък брой на белите кръвни клетки
- Подуване и зачервяване по вената, което е изключително болезнено при допир
- Обрив
- Анормална чернодробна функция, наблюдавана при кръвни тестове
- Увеличаване на някои видове бели кръвни клетки
Нечести
- Локално зачервяване на кожата
- Локална болка и задушаване на мястото на инжектиране
- Сърбяща кожа
- Уртикария
- Треска
- Кръвни нарушения, които включват клетъчни компоненти на кръвта и обикновено се откриват при кръвни тестове (симптомите могат да бъдат умора, бледа кожа и трайни синини след нараняване)
- Промени в бъбречната, чернодробната и кръвната функция, наблюдавани при кръвни тестове
- Неконтролирани треперене и мускулни спазми
- Припадъци (припадъци)
- Психични разстройства (като промени в настроението и нарушена преценка)
- Виждане, чуване и усещане на нещо, което не съществува (халюцинации)
- Объркване
- Замайване, сънливост
- Ниско кръвно налягане
Редки
- Гъбична инфекция (кандидоза)
- Обезцветяване на зъбите и / или езика
- Възпаление на дебелото черво с тежка диария
- Промени във вкуса
- Неспособност на черния дроб да изпълнява нормалната си функция
- Възпаление на черния дроб
- Неспособност на бъбрека да изпълнява нормалната си функция
- Промени в количеството на урината, промени в цвета на урината
- Мозъчно заболяване, усещане за изтръпване, локализиран тремор
- Загуба на слуха
Много рядко
- Тежка загуба на чернодробна функция, причинена от възпаление (фулминатен хепатит)
- Възпаление на стомаха или червата (гастроентерит)
- Възпаление на червата с кървава диария (хеморагичен колит)
- Червен и подут език, прекомерен растеж на изпъкналостите, които обикновено се срещат на езика, които му придават космат вид, киселини в стомаха, болки в гърлото, повишено производство на слюнка
- Стомашни болки
- Усещане за въртене (световъртеж), главоболие
- Шум в ушите (шум в ушите)
- Болка в много стави, слабост
- Неравномерен сърдечен ритъм, силен или ускорен сърдечен ритъм
- Болка в гърдите, затруднено дишане, необичайно бързо и плитко дишане, болка в горната част на гръбначния стълб
- Зачервяване, синьо оцветяване на лицето и устните, промени в кожната тъкан, прекомерно изпотяване
- Сърбеж на вулвата при жените
- Промяна в броя на червените кръвни клетки
- Влошаване на рядко заболяване, свързано с мускулна слабост (влошаване на миастения гравис)
Не се знае
- Анормални движения
- Агитация
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте TIENAM на място, недостъпно за деца.
Не използвайте TIENAM след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Да не се съхранява над 25 ° C.
След разтваряне: Разредените разтвори трябва да се използват незабавно. Интервалът от време между началото на разтварянето и края на интравенозната инфузия не трябва да надвишава два часа.
Не замразявайте приготвения разтвор.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа TIENAM
- Активните съставки са имипенем и циластатин. Всеки флакон съдържа имипенем монохидрат, еквивалентен на 500 mg имипенем и циластатин натрий, равен на 500 mg циластатин.
- Помощното вещество е натриев бикарбонат.
Описание на това как изглежда TIENAM и съдържанието на опаковката
TIENAM е бял до светложълт прах за инфузионен разтвор, съдържащ се в стъклен флакон. Опаковки от 1, 10 или 25 флакона. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
TIENAM 500 MG / 500 MG ПРАХ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНФУЗИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа имипенем монохидрат, равен на безводен имипенем 500 mg и натриева сол на циластатин, равен на 500 mg циластатин.
Помощно вещество с известни ефекти:
Всеки флакон съдържа натриев бикарбонат, равен на приблизително 1,6 mEq натрий (приблизително 37,6 mg).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за инфузионен разтвор.
Бял до светложълт прах.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
TIENAM е показан за лечение на следните инфекции при възрастни и деца на възраст над 1 година (вж. Точки 4.4 и 5.1):
• усложнени интраабдоминални инфекции
• тежка пневмония, включително болнична пневмония и пневмония, свързана с вентилатора
• интра- и следродилни инфекции
• усложнени инфекции на пикочните пътища
• усложнени инфекции на кожата и меките тъкани
TIENAM може да се използва за лечение на фебрилни неутропенични пациенти, за които се подозира, че имат „бактериална инфекция“.
Лечение на пациенти с бактериемия, която възниква във връзка с или се подозира, че е свързана с някоя от гореспоменатите инфекции.
Трябва да се вземат предвид официалните насоки за подходящата употреба на антибактериални средства.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителните дози TIENAM представляват количеството имипенем / циластатин, което трябва да се приложи.
Дневната доза TIENAM трябва да се определи според вида на инфекцията и да се прилага в еднакво разделени дози, определени чрез оценката на чувствителността на патогена (ите) и бъбречната функция на пациента (вж. Също точки 4.4 и 5.1).
Възрастни и юноши
За пациенти с нормална бъбречна функция (креатининов клирънс ≥ 90 ml / min) препоръчителните дози са:
500 mg / 500 mg на всеки 6 часа или
1 000 mg / 1 000 mg на всеки 8 часа или на всеки 6 часа
Препоръчва се предполагаеми или документирани инфекции, причинени от по -малко чувствителни бактериални видове (като напр Pseudomonas aeruginosa) и много тежки инфекции (например при неутропенични пациенти с треска) се лекуват с 1 000 mg / 1 000 mg на всеки 6 часа.
Необходимо е намаляване на дозата, когато е креатининов клирънс
Максималната обща дневна доза не трябва да надвишава 4 000 mg / 4 000 mg / ден.
Бъбречна недостатъчност
Определяне на намалената доза за възрастни с нарушена бъбречна функция:
1. Общата дневна доза (напр. 2 000 /2 000, 3 000 /3 000 или 4 000 /4 000 mg) трябва да бъде избрана и обикновено се прилага при пациенти с нормална бъбречна функция.
2. От таблица 1 се избира подходящата намалена доза въз основа на креатининовия клирънс на пациента. За времената на инфузия вж Начин на приложение.
маса 1
Пациенти с креатининов клирънс
Тези пациенти не трябва да получават TIENAM, освен ако не се извърши хемодиализа в рамките на 48 часа.
Пациенти на хемодиализа
При лечение на пациенти с креатининов клирънс
И имипенем, и циластатин се изчистват от кръвообращението по време на хемодиализа.Пациентът трябва да получи TIENAM след хемодиализа и 12 часа след края на лечението с хемодиализа. Пациентите на диализа, особено тези с основно заболяване на централната нервна система (ЦНС), трябва да бъдат внимателно наблюдавани; за пациенти на хемодиализа TIENAM се препоръчва само когато ползата надвишава потенциалния риск от гърчове (вж. точка 4.4).
Понастоящем няма достатъчно данни, които да препоръчват използването на TIENAM за пациенти на перитонеална диализа.
Чернодробно увреждане
Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2).
Възрастно население
Не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст с нормална бъбречна функция (вж. Точка 5.2).
Педиатрична популация ≥ 1 годишна възраст
За педиатрични пациенти на възраст ≥ 1 година препоръчителната доза е доза 15/15 или 25/25 mg/kg, прилагана на всеки 6 часа.
Препоръчва се предполагаеми или документирани инфекции, причинени от по -малко чувствителни бактериални видове (като напр Pseudomonas aeruginosa) и много тежки инфекции (например при неутропенични пациенти с треска) се лекуват с 25/25 mg / kg на всеки 6 часа.
Педиатрична популация
Клиничните данни са недостатъчни, за да се препоръча приложение при деца на възраст под 1 година.
Педиатрична популация с нарушена бъбречна функция
Клиничните данни са недостатъчни, за да се препоръча приложение при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане (серумен креатинин> 2 mg / dl). Вижте точка 4.4.
Начин на приложение
TIENAM трябва да се разтвори и след това да се разреди (вж. Точки 6.2, 6.3 и 6.6) преди приложение. Всяка доза ≤ 500 mg / 500 mg трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на 20 до 30 минути. Всяка доза> 500 mg / 500 mg трябва да се влива за период от 40 до 60 минути. При пациенти, които развият гадене по време на инфузията, скоростта на инфузия може да бъде забавена.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Свръхчувствителност към който и да е друг карбапенем антибактериален агент.
• Тежка свръхчувствителност (напр. Анафилактична реакция, тежка кожна реакция) към всеки друг вид бета-лактамен антибактериален агент (напр. Пеницилини или цефалоспорини).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Общ
Изборът на имипенем / циластатин за лечение на пациент трябва да вземе предвид целесъобразността на употребата на карбапенем антибактериално средство въз основа на фактори като тежестта на инфекцията, разпространението на резистентност към други подходящи антибактериални агенти и риска от избор на бактерии, резистентни към карбапенемите.
Свръхчувствителност
Съобщавани са сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност (анафилактични) при пациенти, получаващи бета-лактамни антибиотици. Началото на тези реакции е било по-често при пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към множество алергени.Преди започване на терапия с TIENAM трябва да се обърне особено внимание на предишни реакции на свръхчувствителност към карбапенеми, пеницилини, цефалоспорини, други бета-лактами и други алергени (вж. точка 4.3) Ако алергичната реакция към TIENAM трябва да бъде спряна незабавно Сериозните анафилактични реакции изискват незабавно спешно лечение.
Черен дроб
Чернодробната функция трябва да бъде внимателно проследявана по време на лечението с имипенем / циластатин поради риска от чернодробна токсичност (като повишени трансаминази, чернодробна недостатъчност и фулминантен хепатит).
Употреба при пациенти с чернодробно заболяване: Пациентите с вече съществуващи чернодробни нарушения трябва да бъдат подложени на мониторинг на чернодробната функция по време на лечението с имипенем / циластатин. Не е необходимо коригиране на дозата (вж. Точка 4.2).
Хематология
По време на лечението с имипенем / циластатин може да се развие положителен директен или индиректен тест на Coombs.
Антибактериален спектър
Преди започване на емпирично лечение трябва да се обмисли антибактериалният спектър на имипенем / циластатин, особено при животозастрашаващи заболявания. Освен това трябва да се внимава поради ограничената чувствителност към имипемен / циластатин на специфични патогени, свързани например с инфекции на кожата и меките тъкани. Употребата на имипенем / циластатин не е подходяща за лечение на този вид инфекция, освен ако патогенът вече е документиран и е установено, че е чувствителен или има голямо подозрение, че най -вероятният патоген е чувствителен към лечението. -устойчив на метицилин агент Стафилококус ауреус (MRSA) може да се посочи, когато се подозира или се докаже, че са включени в одобрените показания. Когато се подозира или документира, че те участват в одобрените показания Pseudomonas aeruginosa може да се посочи едновременна употреба на аминогликозид (вж. точка 4.1).
Взаимодействие с валпроева киселина
Едновременната употреба на имипенем / циластатин и валпроева киселина / натриев валпроат не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Clostridium difficile
Съобщава се за колит, свързан с антибиотици, и псевдомембранозен колит при употребата на имипенем / циластатин и почти всички други антибактериални агенти, като тежестта им може да варира от лека до животозастрашаваща. Важно е да се обмисли тази диагноза при пациенти, които развиват диария едновременно с или след употреба на имипенем / циластатин (вж. Точка 4.8). Трябва да се обмисли прекъсване на терапията с имипенем / циластатин и прилагане на специфично лечение. Clostridium difficile. Не трябва да се дават лекарствени продукти, които инхибират перисталтиката.
Менингит
TIENAM не се препоръчва за лечение на менингит.
Бъбречна недостатъчност
Имипенем / циластатин се натрупва при пациенти с нарушена бъбречна функция. Може да възникнат нежелани реакции от страна на ЦНС, ако дозата не се адаптира към бъбречната функция, вижте точки 4.2 и 4.4 "Централна нервна система" в този раздел.
Централна нервна система
Съобщава се за нежелани реакции от страна на ЦНС, като миоклонична активност, състояния на обърканост или гърчове, особено когато се надвишават предписаните дози въз основа на бъбречната функция и телесното тегло. Тези ефекти се съобщават по -често при пациенти с нарушения на ЦНС (напр. Мозъчно увреждане или анамнеза за гърчове) и / или при пациенти с нарушена бъбречна функция, при които може да се натрупа натрупано вещество. Следователно, особено при тези пациенти се настоява за внимателно спазване на препоръчаните дози (вж. Точка 4.2). При пациенти с известни епилептични разстройства антиконвулсивната терапия трябва да продължи.
Особено внимание трябва да се обърне на неврологичните симптоми или гърчове при деца с известни рискови фактори за гърчове или едновременно лечение с лекарствени продукти, които понижават прага на гърчовете.
Ако възникнат фокални тремори, миоклония или гърчове, пациентите трябва да бъдат неврологично оценени и поставени на антиконвулсивна терапия, ако все още не са установени. Ако симптомите на ЦНС продължат, дозата на TIENAM трябва да бъде намалена или прекратена.
Пациенти с креатининов клирънс
Педиатрична популация
Клиничните данни са недостатъчни, за да се препоръча употребата на TIENAM при пациенти на възраст под 1 година или при педиатрични пациенти с нарушена бъбречна функция (серумен креатинин> 2 mg / dl). Вижте също по -горе Централна нервна система.
TIENAM 500 mg / 500 mg съдържа 37,6 mg натрий (1,6 mEq), което трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран натрий.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
При пациенти, лекувани с ганцикловир и TIENAM, са докладвани генерализирани гърчове. Тези лекарствени продукти не трябва да се комбинират в лечението, освен ако потенциалните ползи надвишават риска.
Съобщава се за понижаване на серумната валпроева киселина, което може да падне под терапевтичния диапазон, когато валпроевата киселина се прилага едновременно с карбапенем.
Намалените серумни нива на валпроева киселина могат да доведат до неадекватен контрол на гърчовете; поради това едновременната употреба на имипенем и валпроева киселина / натриев валпроат не се препоръчва и трябва да се обмислят алтернативни антибактериални или антиконвулсивни терапии (вж. точка 4.4).
Перорални антикоагуланти
Едновременното приложение на антибиотици с варфарин може да увеличи неговите антикоагулантни ефекти. Има много съобщения за повишени антикоагулантни ефекти на перорално прилаганите антикоагуланти, включително варфарин при пациенти на съпътстваща терапия с антибактериални средства. Рискът може да варира в зависимост от основната инфекция, възрастта и общото здравословно състояние на пациента, така че е трудно да се оцени приносът на антибиотика за увеличаването на INR (международно нормализирано съотношение). Препоръчва се да се следи пациента INR често по време и малко след едновременното приложение на антибиотици с перорален антикоагулант.
Едновременното приложение на TIENAM и пробенецид води до минимално повишаване на плазмените нива и полуживот на имипенем.Възстановяването на активния (неметаболизиран) имипенем в урината намалява с приблизително 60% от дозата, когато имипенем се прилага с пробенецид. Едновременното приложение на TIENAM и пробенецид се удвоява плазмените нива и полуживот на циластатин, но не оказват влияние върху възстановяването на циластатин в урината.
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма адекватни и добре контролирани проучвания за употребата на имипенем / циластатин при бременни жени.
Проучванията при бременни маймуни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен.
TIENAM трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.
Време за хранене
Имипенем и циластатин се екскретират в кърмата в малки количества.След перорално приложение настъпва ограничена абсорбция на двата компонента. Следователно е малко вероятно кърмачето да бъде изложено на значителни количества. Ако се счита за необходимо използването на TIENAM, ползата от кърменето за детето трябва да се прецени спрямо възможния риск.
Плодовитост
Няма налични данни относно потенциалните ефекти от лечението с имипенем / циластатин върху фертилитета при мъжете или жените.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.Но има някои нежелани реакции (като халюцинации, замаяност, сънливост и световъртеж), свързани с лекарството, които могат да повлияят способността на някои пациенти да шофират и използвайте машини (вижте точка 4.8).
04.8 Нежелани реакции
В клинични проучвания на 1723 пациенти, лекувани с интравенозен имипенем / циластатин, най -честите системни нежелани реакции, за които се съобщава, че са свързани поне с терапията, са гадене (2,0%), диария (1,8%), повръщане (1,5%), обрив ( 0,9%), треска (0,5%), хипотония (0,4%), гърчове (0,4%) (вж. Точка 4.4), замаяност (0,3%), сърбеж (0,3%), копривна треска (0,2%), сънливост (0,2%) . По същия начин, най -често съобщаваните локални нежелани реакции са флебит / тромбофлебит (3,1%), болка на мястото на инжектиране (0,7%), еритем на мястото на инжектиране (0,4%) и уплътняване на вените (0,2%). Често се съобщава за повишаване на серумните трансаминази и алкалната фосфатаза.
Следните нежелани реакции са докладвани по време на клинични изпитвания и търговска употреба на лекарствения продукт.
Всички нежелани реакции се съобщават по системо -органни класове и честота: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,
В рамките на всяка честотна група нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по тежест.
Педиатрична популация (на възраст ≥ 3 месеца)
В проучвания, включващи 178 педиатрични пациенти на възраст ≥ 3 месеца, съобщените нежелани реакции са в съответствие с тези, докладвани при възрастни.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
Симптомите на предозиране, които могат да възникнат, са в съответствие с профила на нежеланата реакция; те могат да включват конвулсии, объркване, треперене, гадене, повръщане, хипотония, брадикардия. Няма налична информация за лечението на предозиране с TIENAM. Имипенем / циластатин натрий се хемодиализира. Полезността на тази процедура в случай на предозиране обаче не е известна.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антибактериални средства за системна употреба, карбапенеми.
ATC код: J01DH51.
Механизъм на действие
В TIENAM има два компонента: имипенем и циластатин натрий в съотношение 1: 1.
Имипенем, също идентифициран като N-формимидоил тиенамицин, е полусинтетично производно на тиенамицин, първоначалното съединение, произведено от нишковидната бактерия Streptomyces cattleya.
Имипенем проявява своята бактерицидна активност, като инхибира синтеза на бактериалната клетъчна стена в грам-положителни и грам-отрицателни бактерии чрез свързване с пеницилин-свързващи протеини (РВР).
Циластатин натрий е конкурентен, обратим и специфичен инхибитор на дехидропептидаза-I, бъбречния ензим, който метаболизира и инактивира имипенем. Той няма присъща антибактериална активност и не влияе върху антибактериалната активност на имипенем.
Фармакокинетична / фармакодинамична (FC / FD) връзка
Подобно на други бета-лактамни антибактериални средства, времето, когато концентрациите на имипенем са над минималната инхибиторна концентрация (MIC) (T> MIC), е по-добре свързано с ефикасността.
Механизъм на съпротива
Резистентността към имипенем може да се дължи на следните причини:
• Намалена пропускливост на външната мембрана на грам-отрицателни бактерии (поради намалено производство на порини)
• Имипенем може да бъде активно отстранен от клетката с изпускателна помпа
• Намален афинитет на свързващия пеницилин протеин (PBPS) към имипенем
• Имипенем е стабилен при хидролиза спрямо повечето бета-лактамази, включително пеницилинази и цефалоспоринази, продуцирани от грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, с изключение на относително редките бета-лактамази, които хидролизират карбапенемите. Устойчивите видове към други карбапенеми обикновено проявяват ко- резистентност към имипенем Няма кръстосана резистентност на базата на мишена между имипенем и агенти, принадлежащи към класовете хинолони, макролидни аминогликозиди и тетрациклини.
Точка на пречупване
Граничните точки на EUCAST MIC за имипенем за разграничаване на чувствителните (S) от резистентните (R) патогени са следните (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pseudomonas spp. 2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Acinetobacter spp.: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Staphylococcus spp. 3: изведено от чувствителността към цефокситин
• Enterococcus spp.: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Стрептококи A, B, C, G: Чувствителността към бета лактамази на стрептокок Хемолитичните бета А, В, С и G се извеждат от чувствителността към пеницилин
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Други стрептококи4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Moraxella catarrhalis4: С. ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Neisseria gonorrhoeae: Няма достатъчно доказателства, че Neisseria gonorrhoeae е добра мишена за терапия с имипенем
• Грам положителни анаероби: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Грам отрицателни анаероби: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Точки на прекъсване, които не са свързани с видовете5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
1 Proteus и Morganella spp се считат за неоптимални цели за имипенем.
2 Точките на прекъсване за Pseudomonas се отнасят до терапия с високи дози, прилагани често (1 g на всеки 6 часа).
3 Чувствителността на стафилококите към карбапенемите се извежда от чувствителността към цефокситин.
4 Щамове със стойности на MIC над границата на чувствителност са много редки или все още не са докладвани. Тестовете за идентифициране и антимикробна чувствителност на всеки от тези изолати трябва да се повторят и ако резултатът се потвърди, изолатът трябва да бъде изпратен в референтната лаборатория. отчетени като устойчиви.
5 Точките на прекъсване, които не са свързани с видовете, бяха определени предимно от данните за FC / FD и са независими от разпределението на MIC на специфични видове. Те трябва да се използват само за видове, които не са споменати в прегледа на граничните точки, свързани с видовете, или в бележките.
Чувствителност
Разпространението на придобитата резистентност може да варира географски и с течение на времето за избрани видове и е желателна местна информация за резистентност, особено при лечение на тежки инфекции. Ако е необходимо, трябва да се потърси експертен съвет, когато локалното разпространение на резистентност е такова, че полезността на агента при поне някои видове инфекции е под въпрос.
* Всички метицилин-резистентни стафилококи са резистентни към имипенем / циластатин.
** Използва се точка, различна от видовете EUCAST.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Имипенем
Абсорбция
При здрави доброволци инфузията на TIENAM с продължителност над 20 минути води до пикови плазмени нива на имипенем, вариращи от 12 до 20 mcg / ml при доза от 250 mg / 250 mg, и от 21 до 58 mcg / ml при дозата. От 500 mg / 500 mg и 41 до 83 mcg / ml при доза от 1000 mg / 1000 mg.Средните пикови плазмени нива на имипенем при дози от 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg и 1000 mg / 1000 mg са 17 , Съответно 39 и 66 мкг / мл. При тези дози плазмените нива на имипенем спадат под 1 мкг / мл или по-малко за 4-6 часа.
Разпределение
Свързването на имипенем със серумните протеини е приблизително 20%.
Биотрансформация
Приложен самостоятелно, имипенем се метаболизира през бъбреците чрез дехидропептидаза-I. В няколко проучвания отделните възстановявания на урината варират от 5 до 40% със средно възстановяване 15-20%.
Циластатин е специфичен инхибитор на ензима дехидропептидаза-I и ефективно инхибира метаболизма на имипенем, така че едновременното приложение на имипенем и циластатин позволява да се достигнат терапевтичните антибактериални нива на имипенем както в урината, така и в плазмата.
Елиминиране
Плазменият полуживот на имипенем е един час. Приблизително 70% от прилагания антибиотик се установява непроменен в урината в рамките на десет часа и не се открива по -нататъшна екскреция на лекарството с урината. Концентрациите на имипенем в урината остават над 10 mcg / ml до осем часа след TIENAM 500 mg / 500 Останалата част от приложената доза се открива в урината под формата на антибактериално неактивни метаболити и елиминирането на имипенем с фекалиите е по същество нулево.
При прилагане на TIENAM на всеки шест часа при пациенти с нормална бъбречна функция не се наблюдава натрупване на имипенем в плазмата или урината.
Циластатин
Абсорбция
Пиковите плазмени нива на циластатин след 20-минутна инфузия на TIENAM варират от 21 до 26 mcg / mL на доза от 250 mg / 250 mg, 21 до 55 mcg / mL на доза от 500 mg / 500 mg и 56 до 88 mcg / mL на 1 000 mg / 1 000 mg доза. Средните пикови плазмени нива на циластатин след дози от 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg и 1000 mg / 1000 mg са съответно 22, 42 и 72 mcg / ml.
Разпределение
Свързването на циластатин със серумните протеини е приблизително 40%.
Биотрансформация и елиминиране
Плазменият полуживот на циластатин е приблизително един час. Приблизително 70-80% от дозата на циластатин се открива непроменена в урината като циластатин в рамките на 10 часа след приложението на TIENAM. Впоследствие циластатинът вече не се възстановява в урината. Приблизително 10% се възстановява като N-ацетил метаболит, който притежава инхибиторна активност спрямо дехидропептидаза, сравнима с тази на лекарството на произход.Активността на дехидропептидаза-I в бъбреците се връща към нормалните нива скоро след елиминирането на циластатин от кръвния поток.
Фармакокинетика при специални популации
Бъбречна недостатъчност
След еднократна интравенозна доза TIENAM 250 mg / 250 mg, площта под кривата (AUC) на имипенем се увеличава съответно 1,1 пъти, 1,9 пъти и 2,7 пъти при пациенти с лек (креатининов клирънс (CC) 50 -80 ml / min / 1,73 m2), умерено (CC 30-2) и тежко (CC 2) бъбречно увреждане в сравнение с лица с нормална бъбречна функция (CC> 80 ml / min / 1,73 m2) и AUC на циластатин се увеличава съответно 1,6 пъти, 2,0 пъти и 6,2 пъти при пациенти с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане в сравнение с лица с нормална бъбречна функция. След еднократна интравенозна доза TIENAM 250 mg / 250 mg, приложена 24 часа след хемодиализата, AUC на имипенем и циластатин са съответно 3,7 и 16,4 пъти по-високи, отколкото при лица с нормална бъбречна функция. Възстановяването на урината, бъбречният клирънс и плазменият клирънс на имипенем и циластатин намаляват с намаляване на бъбречната функция след интравенозно приложение на TIENAM. Необходима е корекция на дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция (вж. Точка 4.2).
Чернодробна недостатъчност
Фармакокинетиката на имипенем при пациенти с чернодробна недостатъчност не е определена. Поради ограничения чернодробен метаболизъм на имипенем не се очаква фармакокинетиката да бъде повлияна от чернодробно увреждане. Поради това не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2).
Педиатрична популация
Средният клирънс (CL) и обемът на разпределение (Vdss) на имипенем са приблизително 45% по -високи при педиатрични пациенти (от 3 месеца до 14 години), отколкото при възрастни. AUC на имипенем след приложение на 15/15 mg / kg телесно тегло на имипенем / циластатин при педиатрични пациенти е приблизително 30% по -висока от експозицията при възрастни, лекувани с доза от 500 mg / 500 mg. По -високи дози, експозиция след приложение на 25 / 25 mg / kg имипенем / циластатин при деца е приблизително 9% по -висока от експозицията при възрастни, лекувани с доза от 1000 mg / 1000 mg.
Възрастни граждани
При здрави доброволци в напреднала възраст (на възраст 65 до 75 години с нормална бъбречна функция за тяхната възраст), фармакокинетиката на еднократна доза TIENAM 500 mg / 500 mg, прилагана интравенозно за 20 минути, е в съответствие с тази, очаквана при пациенти с леко бъбречно увреждане при за които не се счита за необходимо коригиране на дозата.Средният плазмен полуживот на имипенем и циластатин е съответно 91 ± 7.0 минути и 69 ± 15 минути. Многократните дози не оказват влияние върху фармакокинетиката на имипенем или циластатин и не се наблюдава натрупване на имипенем / циластатин (вж. Точка 4.2).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не показват особен риск за хората въз основа на проучвания за токсичност при многократни дози и генотоксичност.
Проучванията при животни показват, че токсичността, произвеждана от имипенем, като единична единица, е ограничена до бъбреците. Едновременното приложение на циластатин с имипенем в съотношение 1: 1 предотвратява развитието на нефротоксичност при зайци и маймуни. Наличните данни показват, че циластатин предотвратява нефротоксичността, като предотвратява навлизането на имипенем в тубуларни клетки.
Тератологично проучване, проведено върху бременни маймуни cynomolgus, лекувани с имипенем-циластатин натрий в дози 40/40 mg / kg / ден (интравенозен болус), показва токсичност за майката, включително повръщане, липса на апетит, загуба на тегло, диария, аборт и в някои случаи на смърт. Когато се прилагат дози имипенем-циластатин натрий (приблизително 100/100 mg / kg / ден или приблизително 3 пъти над обичайната препоръчителна дневна интравенозна доза при хора) на бременни маймуни cynomolgus със скорост на интравенозна инфузия, подобна на тази, използвана в клиниката при „мъж , имаше минимална майчина непоносимост (от време на време повръщане), нямаше майчини смъртни случаи, нямаше доказателства за тератогенност, но имаше увеличение на загубата на ембриони "спрямо контролната група (вж. точка 4.6).
Не са провеждани дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на имипенем / циластатин.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Сода бикарбонат.
06.2 Несъвместимост
Този лекарствен продукт е химически несъвместим с лактат и не трябва да се разтваря с разредители, съдържащи лактат. Той обаче може да се приложи в интравенозна инфузионна система, през която е приложен лактатен разтвор.
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
06.3 Срок на валидност
2 години.
След разтваряне:
Разредените разтвори трябва да се използват незабавно. Интервалът от време между началото на разтварянето и края на интравенозната инфузия не трябва да надвишава два часа.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C.
Не замразявайте приготвения разтвор.
За условията на съхранение след разтваряне на лекарствения продукт, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
20 ml стъклени флакони тип I.
Това лекарство се предлага в опаковки от 1 флакон, 10 флакона и 25 флакона.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Всеки флакон е само за еднократна употреба.
Възстановяване:
Съдържанието на всеки флакон трябва да се прехвърли в 100 ml подходящ инфузионен разтвор (вж. Точки 6.2 и 6.3): 0,9% натриев хлорид. При изключителни обстоятелства, при които 0,9% натриев хлорид не може да се използва по клинични причини, вместо това трябва да се използват 5% глюкоза.
Препоръчителна процедура е да се добавят приблизително 10 ml от подходящия инфузионен разтвор във флакона. Разклатете добре и прехвърлете получената смес в контейнера за разтвор за инфузия.
ВНИМАНИЕ: СМЕСАТА НЕ ТРЯБВА ДА СЕ ИЗПОЛЗВА ЗА ПРЯКА ИНФУЗИЯ.
Повторете с допълнителни 10 ml инфузионен разтвор, за да осигурите пълно прехвърляне на съдържанието на флакона в инфузионния разтвор. Получената смес трябва да се разбърква, докато стане бистра.
Концентрацията на разтвора, разтворен съгласно гореспоменатите процедури, е приблизително 5 mg / ml както за имипенем, така и за циластатин.
Промените в цвета, от безцветен до жълт, не влияят върху ефективността на лекарството.
Неизползваното лекарство или отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
AIC n. 025887062
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 04 юни 2011 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Януари 2016 г.