Активни съставки: Дутастерид
Avodart 0,5 mg меки капсули
Защо се използва Avodart? За какво е?
Avodart се използва за лечение на мъже с уголемена простата (доброкачествена простатна хиперплазия) - злокачествено увеличение на размера на простатата, причинено от прекомерно производство на хормон, наречен дихидротестостерон.
Активната съставка е дутастерид. Той принадлежи към клас лекарства, наречени инхибитори на 5-алфа редуктазата.
Ако простатата се увеличи в обем, това може да доведе до проблеми с уринирането, като затруднено отделяне на урина и необходимост от често уриниране. Това също може да доведе до по -бавен и по -слаб поток на урината. Ако не се лекува, съществува риск потока на урината да бъде напълно блокиран (остра задръжка на урина). Това изисква незабавно медицинско лечение. В някои случаи се налага операция за отстраняване или свиване на простатата. Avodart намалява размера на простатата производство на дихидротестостерон и това насърчава намаляването на обема на простатата и облекчава симптомите.Това намалява риска от остра задръжка на урина и необходимостта от операция.
Avodart може да се използва с друго лекарство, наречено тамсулозин (използвано за лечение на симптоми на уголемена простата).
Противопоказания Когато Avodart не трябва да се използва
Не приемайте Аводарт
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към дутастерид, други инхибитори на 5-алфа редуктазата, соя, фъстъци или към някоя от останалите съставки на Avodart.
- ако имате тежко чернодробно заболяване.
Уведомете Вашия лекар, ако смятате, че някое от горните се отнася за Вас.
Това лекарство е показано само за мъже. Не трябва да се приема от жени, деца или юноши.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Аводарт
Обърнете специално внимание при употребата на Avodart
- В някои клинични проучвания повече пациенти, приемащи дутастерид и друго лекарство, наречено алфа -блокер, като тамсулозин, са имали сърдечна недостатъчност, отколкото пациенти, лекувани само с дутастерид или само с алфа -блокер. Сърдечна недостатъчност означава, че сърцето не изпомпва кръвта както трябва.
- Уверете се, че Вашият лекар е наясно с чернодробните Ви проблеми. Ако някога сте имали чернодробно заболяване, може да са необходими допълнителни проверки, докато приемате Avodart.
- Жените, децата и юношите трябва да избягват контакт с изтичащи капсули Avodart, тъй като активната съставка се абсорбира през кожата. В случай на контакт с кожата, незабавно измийте засегнатата зона със сапун и вода.
- Използвайте презерватив по време на полов акт. Дутастерид е открит в спермата на мъже, приемащи Avodart. Ако вашият партньор е или би могъл да е бременна, трябва да избягвате излагането й на спермата, тъй като дутастерид може да повлияе на нормалното развитие на момче. Доказано е, че дутастерид намалява броя на сперматозоидите, обема на спермата и подвижността на сперматозоидите. Това може да намали нейната плодовитост.
- Avodart повлиява теста за PSA (простатен специфичен антиген), който се използва в някои случаи за откриване на наличието на рак на простатата. Вашият лекар трябва да е наясно с този ефект и все пак може да назначи теста, за да установи дали имате рак на простатата. рак. Ако трябва да направите тест за PSA, кажете на Вашия лекар, че приемате Avodart.Мъжете, приемащи Avodart, трябва редовно да правят тест за PSA.
- В клинично проучване на мъже с повишен риск от рак на простатата, мъжете, приемащи Avodart, са имали тежък рак на простатата по -често от мъжете, които не са приемали Avodart. Ефектът на Avodart върху тази тежка форма на рак на простатата е неясен.
- Avodart може да причини уголемяване и чувствителност на гърдите. Ако това ви притеснява или забележите бучки в гърдите или отделяне от зърното, трябва да говорите с Вашия лекар за тези промени, тъй като те могат да бъдат признаци на сериозно състояние, като рак на гърдата.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, ако имате въпроси относно приема на Avodart
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Avodart
Уведомете Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта. Някои лекарства могат да взаимодействат с Avodart и могат да увеличат вероятността от странични ефекти. Тези лекарства включват:
- верапамил или дилтиазем (за хипертония)
- ритонавир или индинавир (за ХИВ)
- итраконазол или кетоконазол (за гъбични инфекции)
- нефазодон (антидепресант)
- алфа -блокери (за уголемяване на простатата или хипертония).
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от тези лекарства. Може да се наложи да намалите дозата на Avodart.
Прием на Avodart с храна и напитки
Avodart може да се приема със или без храна.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Жените, които са бременни или може да са бременни, не трябва да се справят с изтичащи капсули. Дутастерид се абсорбира през кожата и може да попречи на нормалното развитие на бебето от мъжки пол. Това е особено рисковано през първите 16 седмици от бременността.
Използвайте презерватив по време на полов акт. Дутастерид е открит в спермата на мъже, приемащи Avodart. Ако вашият партньор е бременна или може да е бременна, трябва да избягвате да им позволите да влязат в контакт с вашата сперма. Доказано е, че Avodart намалява броя на сперматозоидите, обема на спермата и движението на сперматозоидите. Следователно мъжката плодовитост може да намалее.
Посъветвайте се с Вашия лекар, ако бременна жена е контактувала с дутастерид.
Шофиране и работа с машини
Малко вероятно е Avodart да повлияе способността за шофиране или работа с машини.
Важна информация за някои от съставките на Avodart
Това лекарство съдържа соев лецитин, който може да съдържа соево масло. Ако сте алергични към фъстъци или соя, не използвайте това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Avodart: Дозировка
Винаги приемайте Avodart точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не го приемате редовно, проверката на нивата на PSA може да бъде засегната. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Колко Avodart да приемате
- Обичайната доза е една капсула (0,5 mg), която се приема веднъж дневно. Поглъщайте капсулите цели с вода. Не дъвчете и не отваряйте капсулите. Контактът със съдържанието на капсулите може да раздразни устата или гърлото.
- Лечението с Avodart е дългосрочно. Някои хора забелязват ранно подобрение на симптомите. Въпреки това, може да се наложи други да приемат Avodart за 6 месеца или повече, преди да започне да действа. Продължете да приемате Avodart толкова дълго, колкото Ви е казал Вашият лекар.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Avodart
Ако сте приели повече от необходимата доза Аводарт
Ако сте приели повече капсули Avodart от предписаното, свържете се с Вашия лекар или фармацевт за съвет.
Ако сте пропуснали да приемете Аводарт
Ако сте пропуснали да приемете доза, не приемайте допълнителни капсули. Вземете следващата доза както обикновено.
Ако сте спрели приема на Аводарт
Не спирайте приема на Avodart без предварителна консултация с Вашия лекар. Може да отнеме 6 месеца или повече, за да забележите подобрение.
- Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Avodart
Както всички лекарства, Avodart може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
- Много редки алергични реакции Признаците на алергични реакции могат да включват:
- обрив (който може да е сърбящ)
- уртикария
- подуване на клепачите, лицето, устните, ръцете или краката.
Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако получите някой от тези симптоми и спрете приема на Avodart.
Чести нежелани реакции
Те могат да засегнат до 1 на 10 пациенти, лекувани с Avodart:
- импотентност (невъзможност за постигане или поддържане на "ерекция")
- намалено сексуално желание (либидо)
- затруднения с еякулацията
- уголемяване на гърдите или болезненост (гинекомастия)
- замаяност при приемане на тамсулозин.
Нечести нежелани реакции
Те могат да засегнат до 1 на 100 пациенти, лекувани с Avodart:
- косопад (обикновено от тялото) или растеж на косата.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не съхранявайте Avodart над 30 ° C.
Не използвайте Avodart след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка или алуминиевото фолио на блистерите.
Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Ако имате неизползвани капсули Avodart, не ги изхвърляйте в отпадни води или битови отпадъци. Върнете ги на фамилист, който ще уреди как да ги изхвърлите. Това ще помогне за опазването на околната среда.
ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ
Какво съдържа Avodart
Активната съставка е дутастерид.
Всяка мека капсула съдържа 0,5 mg дутастерид.
Помощните вещества са:
- сърцевина на капсулата: моно и диглицериди на каприлова / капринова киселина и бутилхидрокситолуен (Е321).
- обвивка на капсулата: желатин, глицерол, титанов диоксид (Е171), жълт железен оксид (Е172), триглицериди (средна верига), лецитин.
Как изглежда Avodart и какво съдържа опаковката
Меките капсули Avodart са жълти, продълговати, непрозрачни, меки желатинови капсули, отпечатани с GX CE2.
Предлагат се в опаковки от 10, 30, 50, 60 и 90 капсули.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
AVODART 0,5 МГ МЕКИ КАПСУЛИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула съдържа 0,5 mg дутастерид.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Мека капсула.
Меките желатинови капсули са непрозрачни, жълти, продълговати, отпечатани с GX CE2.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на умерени до тежки симптоми на доброкачествена простатна хиперплазия (ДПХ).
Намаляване на риска от остра задръжка на урина и операция при пациенти с умерени до тежки симптоми на доброкачествена хиперплазия на простатата.
За информация относно ефектите от лечението и популациите, анализирани по време на клиничните изпитвания, вижте точка 5.1.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Avodart може да се прилага самостоятелно или в комбинация с алфа -блокер тамсулозин (0,4 mg) (вж. Точки 4.4, 4.8 и 5.1).
Възрастни (включително възрастни хора)
Препоръчителната доза Avodart е една капсула (0,5 mg) на ден през устата. Капсулите трябва да се поглъщат цели и не трябва да се дъвчат или отварят, тъй като контактът със съдържанието на капсулата може да предизвика дразнене на лигавицата на орофаринкса. Капсулите могат да се приемат със или без храна. 6 месеца преди да се постигне отговор на лечението Не се налага коригиране на дозата при възрастни хора.
Бъбречна недостатъчност
Ефектът на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на дутастерид не е проучен.Не се очаква коригиране на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност (вж. Точка 5.2).
Чернодробна недостатъчност
Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на дутастерид не е проучен, поради което трябва да се внимава при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. Точка 4.4 и точка 5.2). Употребата на дутастерид е противопоказана при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.3).
04.3 Противопоказания
Avodart е противопоказан при:
- жени, деца и юноши (вж. точка 4.6)
- пациенти със свръхчувствителност към дутастерид, други инхибитори на 5-алфа редуктазата, соя, фъстъци или някое от другите помощни вещества
- пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Комбинираната терапия трябва да бъде предписана след внимателно обмисляне на ползата от риска поради потенциалния повишен риск от нежелани събития (включително сърдечна недостатъчност) и след разглеждане на алтернативни възможности за лечение, включително монотерапии (вж. Точка 4.2).
Сърдечна недостатъчност
В две 4-годишни клинични изпитвания честотата на сърдечна недостатъчност (съставен термин от съобщени събития, главно сърдечна недостатъчност и застойна сърдечна недостатъчност) е била по-висока сред пациентите, лекувани с комбинацията от Avodart и алфа-блокер, особено тамсулозин, в сравнение с това намерени сред субекти, които не са лекувани с асоциацията. В тези две проучвания честотата на сърдечна недостатъчност е ниска (≤1%) и варира между проучванията (вж. Точка 5.1).
Ефекти върху простатно -специфичния антиген (PSA) и откриването на рак на простатата
Ректално изследване, както и други оценки за рак на простатата трябва да се правят при пациенти преди започване на лечението с Avodart и периодично след това.
Серумната концентрация на простатно -специфичен антиген (PSA) е важен компонент за откриване на наличието на рак на простатата.Avodart причинява намаляване на средната концентрация на серумните нива на PSA с приблизително 50% след 6 месеца лечение.
Пациентите, лекувани с Avodart, трябва да имат повторна оценка на изходния PSA, установен след 6 месеца лечение с Avodart. След това се препоръчва редовно да проверявате стойностите на PSA. Всяко потвърдено увеличение от най -ниското ниво на PSA по време на лечението с Avodart може да сигнализира за наличието на рак на простатата (особено рак от висок клас) или липсата на съответствие лечение с Avodart и трябва да бъде внимателно обмислено, дори ако тези стойности все още са в нормалните граници за мъжете, които не приемат инхибитор на 5α редуктаза (вж. точка 5.1). При тълкуването на стойността на PSA за пациент, приемащ Avodart, предишните стойности на PSA трябва да бъдат оценени за сравнение.
Лечението с Avodart не пречи на използването на PSA като инструмент за подпомагане на диагнозата рак на простатата след установяване на ново изходно ниво (вж. Точка 5.1).
Общите серумни нива на PSA се връщат към изходното ниво в рамките на шест месеца след спиране на лечението Съотношението на свободната фракция към общия PSA остава постоянно дори под въздействието на Avodart. Ако лекарят реши да използва безплатния процент на PSA за диагностициране на рак на простатата при мъже, лекувани с Avodart, не е необходима корекция.
Рак на простатата и висококачествен рак
Резултатите от клинично изпитване (проучването REDUCE) при мъже с висок риск от рак на простатата показват „по-висока честота на рак на простатата по Gleason 8-10 при мъже, лекувани с дутастерид, в сравнение с мъже, лекувани с плацебо. Мъжете, приемащи Avodart, трябва редовно да се оценяват за риск от рак на простатата, включително изследване на PSA (вж. точка 5.1).
Капсулите не са непокътнати
Дутастерид се абсорбира през кожата, поради което жените, децата и юношите трябва да избягват контакт с изтичащи капсули (вж. Точка 4.6). В случай на контакт с изтичащи капсули, засегнатата област трябва незабавно да се измие със сапун и вода.
Чернодробно увреждане
Дутастерид не е проучен при пациенти с чернодробно заболяване. Трябва да се внимава при прилагането на дутастерид при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2, точка 4.3 и точка 5.2).
Рак на гърдата
Съобщава се за рак на гърдата при мъже, лекувани с дутастерид в клинични проучвания (вж. Точка 5.1) и по време на постмаркетинговия период. Лекарите трябва да инструктират пациентите си незабавно да докладват за всички промени в гръдната тъкан, като бучки или отделяне от зърното. Понастоящем не е ясно дали има причинно-следствена връзка между появата на рак на гърдата при мъжете и продължителната употреба на дутастерид.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Вижте точка 4.4 за информация за понижаване на серумните нива на PSA по време на лечението с дутастерид и за индикации за откриване на наличието на рак на простатата.
Ефекти на други лекарства върху фармакокинетиката на дутастерид
Едновременна употреба на инхибитори на CYP3A4 и / или инхибитори на Р-гликопротеин
Дутастерид се елиминира главно чрез метаболизъм. Образование инвитро показват, че този метаболизъм се катализира от CYP3A4 и CYP3A5. Не са провеждани официални проучвания за взаимодействие с мощни инхибитори на CYP3A4. Въпреки това, във фармакокинетично проучване при малък брой пациенти, лекувани едновременно с верапамил или дилтиазем (умерени инхибитори на CYP3A4 и инхибитори на Р-гликопротеин), серумните концентрации на дутастерид са се увеличили средно 1,6 до 1,8 пъти в сравнение с други пациенти.
Дългосрочната комбинация от дутастерид с лекарства, които са мощни инхибитори на ензима CYP3A4 (напр. Ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, прилаган перорално) може да повиши серумните концентрации на дутастерид. Малко вероятно е да се получи по-нататъшно инхибиране на 5-алфа редуктазата след повишена експозиция на дутастерид, но може да се обмисли намаляване на честотата на дозиране на дутастерид, ако се наблюдават странични ефекти. може да се наложи съпътстваща терапия преди достигане на ново равновесно състояние.
Фармакокинетиката на дутастерид не се влияе от прилагането на 12 g холестирамин един час след приложението на единична доза от 5 mg дутастерид.
Ефекти на дутастерид върху фармакокинетиката на други лекарства
Дутастерид няма ефект върху фармакокинетиката на варфарин или дигоксин. Това показва, че дутастерид не инхибира / индуцира CYP2C9 или транспортера на Р-гликопротеин. инвитро показват, че дутастерид не инхибира ензимите CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.
По време на малко 2-седмично проучване (N = 24) при здрави мъже доброволци, дутастерид (0,5 mg дневно) няма ефект върху фармакокинетиката на тамсулозин или теразозин. В това проучване също няма индикации за фармакодинамични взаимодействия.
04.6 Бременност и кърмене
Употребата на Avodart е противопоказана при жени.
Плодовитост
Съобщава се, че дутастерид влияе върху характеристиките на спермата (намаляване на броя на сперматозоидите, обема на сперматозоидите и подвижността на сперматозоидите) при здрави индивиди (вж. Точка 5.1). Не може да се изключи възможността за намаляване на мъжката плодовитост.
Бременност
Подобно на други инхибитори на 5-алфа редуктазата, дутастерид инхибира превръщането на тестостерона в дихидротестостерон и може, когато се прилага на бременна жена, да инхибира развитието на външните полови органи при мъжки плод (вж. Точка 4.4). Малки количества дутастерид са открити в спермата на пациенти, приемащи 0,5 mg Avodart на ден. Не е известно дали мъжкият плод ще бъде засегнат неблагоприятно, ако майката е изложена на спермата на пациент, лекуван с дутастерид (рискът е най -голям през първите 16 седмици от бременността).
Както при всички инхибитори на 5-алфа редуктазата, когато "партньорът" на пациента е бременна или може да забременее, се препоръчва пациентът да избягва излагането на "партньора" на спермата чрез използване на презерватив.
За информация относно предклиничните данни вижте точка 5.3.
Време за хранене
Не е известно дали дутастерид се екскретира в кърмата.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Въз основа на фармакодинамичните свойства на дутастерид, не се очаква лечението с дутастерид да повлияе на способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
АВОДАРТ В МОНОТЕРАПИЯТА
Приблизително 19% от 2 167 пациенти, лекувани с дутастерид в 2-годишните, фаза III, плацебо-контролирани клинични изпитвания, са имали нежелани реакции през първата година от лечението. По -голямата част от събитията са леки до умерени и са настъпили в репродуктивната система. Нямаше промяна в профила на нежеланите събития при удължаване на откритите проучвания за още 2 години.
Следващата таблица показва нежеланите реакции от контролирани клинични изпитвания и от постмаркетинговия опит. Нежеланите събития, докладвани от клинични изпитвания, са събития, преценени от изследователя като свързани с лекарства (с "честота, по-голяма или равна на" 1%), докладвани с "по-висока честота при пациенти, лекувани с дутастерид, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо през първото година Нежеланите събития от постмаркетинговия опит бяха идентифицирани от спонтанни постмаркетингови доклади; следователно реалната честота не е известна:
AVODART В КОМБИНАЦИЯ С БЛОКИРАЩИЯ АЛФА ТАМСУЛОЗИН
Данните от 4-годишното проучване CombAT, сравняващо дутастерид 0,5 mg (n = 1623) и тамсулозин 0,4 mg (n = 1611) веднъж дневно самостоятелно и в комбинация (n = 1610) показват, че честотата на нежеланите събития, преценена от изследователя, е свързана с към лекарството, през първата, втората, третата и четвъртата година от лечението е съответно 22%, 6%, 4% и 2% при терапия с комбинация дутастерид / тамсулозин, 15%, 6%, 3% и 2% с монотерапия с дутастерид и 13%, 5%, 2% и 2% с монотерапия с тамсулозин.Най -високата честота на нежелани реакции в групата на комбинираната терапия през първата година от лечението се дължи на по -високата честота на репродуктивни нарушения, по -специално нарушения на еякулацията, наблюдавани в тази група.
Следните нежелани събития, преценени от изследовател, са докладвани при "честота, по-голяма или равна на" 1% през първата година от лечението в проучването CombAT; честотата на такива събития през четирите години на лечение е показана в таблицата по -долу:
а) Комбинация = дутастерид 0,5 mg веднъж дневно плюс тамсулозин 0,4 mg веднъж дневно.
б) Сърдечна недостатъчност като съставен термин, състоящ се от застойна сърдечна недостатъчност, сърдечна недостатъчност, лявокамерна недостатъчност, остра сърдечна недостатъчност, кардиогенен шок, остра лявокамерна недостатъчност, дяснокамерна недостатъчност, остра дясно -вентрикуларна недостатъчност, камерна недостатъчност, кардиопулмонална недостатъчност, конгестивна кардиомиопатия .
в) Включени са чувствителността на гърдите и уголемяването.
ДРУГИ ДАННИ
Проучването REDUCE разкрива по-висока честота на рак на простатата по Gleason 8-10 при мъже, лекувани с дутастерид, в сравнение с плацебо (вж. Точки 4.4 и 5.1). Не е установено дали ефектът на дутастерид за намаляване на обема на простатата или свързани с проучването фактори са повлияли на резултатите от това проучване.
В клинични изпитвания и постмаркетингова употреба са съобщени следните: рак на гърдата при мъже (вж. Точка 4.4).
04.9 Предозиране
В проучвания на Avodart при доброволци се прилагат еднократни дневни дози дутастерид до 40 mg / ден (80 пъти терапевтичната доза) в продължение на 7 дни без значителни опасения за безопасността. В клинични проучвания, дневни дози от 5 mg са прилагани на субекти в продължение на 6 месеца без прояви на допълнителни странични ефекти спрямо тези, наблюдавани при терапевтични дози от 0,5 mg.Няма специфичен антидот за Avodart, затова при съмнение за предозиране трябва да се осигури подходящо симптоматично и поддържащо лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: инхибитори на тестостерон-5-алфа-редуктазата.
ATC код: G04C B02.
Дутастерид намалява циркулиращите нива на дихидротестостерон (DHT), като инхибира изоензимите на 5-алфа редуктаза тип 1 и тип 2, които са отговорни за превръщането на тестостерона в DHT.
АВОДАРТ В МОНОТЕРАПИЯТА
Ефекти върху DHT / тестостерон
Ефектът на дневната доза Avodart върху намаляването на DHT зависи от дозата и се наблюдава в рамките на 1-2 седмици (съответно 85% и 90% намаление).
При пациенти с доброкачествена простатна хиперплазия, лекувани с 0,5 mg на ден дутастерид, намаляването на средните серумни стойности на ДХТ е 94% на една година и 93% на две години, а увеличението на средните серумни стойности на тестостерон е 19% както на една, така и на две години.
Ефекти върху обема на простатата
Значително намаляване на обема на простатата е доказано още един месец след началото на лечението и продължава до двадесет и четвъртия месец (остра задръжка на урина и операция, свързана с доброкачествена хиперплазия на простатата.
КЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ
Avodart 0,5 mg дневно или плацебо е оценен при 4 325 мъжки индивида с умерени до тежки симптоми на доброкачествена хиперплазия на простатата, които са имали обеми на простатата ≥ 30 ml и стойност на PSA в диапазона от 1,5 - 10 ng / ml, в рамките на три първични ефикасност, многоцентрови, 2-годишни, мултинационални, плацебо-контролирани, двойно-слепи проучвания. След това проучванията продължават с открито удължаване до 4 години, като всички пациенти, останали в проучването, са лекувани с дутастерид в същата доза от 0,5 mg. 37% от пациентите, първоначално рандомизирани на плацебо и 40% от пациентите, рандомизирани на лечение с дутастерид, остават в проучването в продължение на 4 г. Повечето от 2340 субекта (71%) в отвореното разширение са завършили допълнителните две години на открито лечение.
Най-важните параметри на клиничната ефикасност са индексът на симптомите на Американската урологична асоциация (AUA-SI), максималният поток на урината (Qmax) и честотата на остра задръжка на урина и операция, свързана с доброкачествена хиперплазия на простатата.
AUA-SI е въпросник със 7 въпроса за симптоми, свързани с „доброкачествена простатна хиперплазия с максимален резултат 35. Първоначално средният резултат беше приблизително 17.“ Групата на плацебо след шест месеца, една и две години лечение имаше средна стойност подобрение съответно с 2.5, 2.5 и 2.3 точки, докато групата на Avodart има увеличение съответно с 3.2, 3.8 и 4.5 пункта. Разликите между групите са статистически значими. Подобрението в AUA-SI, наблюдавано през първите 2 години на двойно-сляпо лечение, се запазва през допълнителните 2 години на удължаване на откритите проучвания.
Qmax (максимален поток на урина)
Средният изходен Qmax в проучванията е приблизително 10 mL / sec (нормален Qmax ≥15 mL / sec).
След една и две години лечение потокът в плацебо групата се подобри съответно с 0,8 и 0,9 мл / сек, а в групата Аводарт съответно с 1,7 и 2,0 мл / сек. Разликата между двете групи беше статистически значима от първия до двадесет и четвъртия месец. Нарастването на максималния дебит на урината, наблюдавано през първите 2 години на двойно-сляпо лечение, се поддържа през допълнителните 2 години от удължаването на откритите проучвания.
Остра задръжка на урина и операция
След две години на лечение честотата на остра задръжка на урина е 4,2% в групата на плацебо в сравнение с 1,8% в групата на Avodart (57% намаляване на риска). Тази разлика е статистически значима и показва, че 42 пациенти (95% CI 30- 73) трябва да се лекуват в продължение на две години, за да се избегне един случай на остра пикочна недостатъчност.
Честотата на хирургията, свързана с ДХП, след две години е 4,1% в групата на плацебо и 2,2% в групата на Avodart (намаление на риска с 48%). Тази разлика е статистически значима и показва, че 51 пациенти (95% CI 33-109) трябва да бъдат лекувани в продължение на две години, за да се избегне операция.
Разпределение на косата
Ефектът на дутастерид върху разпределението на косата не е официално проучен по време на програма III фаза, но инхибиторите на 5-алфа-редуктазата могат да намалят косопада и могат да индуцират растежа на косата при лица с косопад от мъжки пол (мъжка андрогенетична алопеция).
Функция на щитовидната жлеза Функцията на щитовидната жлеза е оценена в едногодишно проучване при здрави мъже. Нивата на свободния тироксин остават стабилни по време на лечението с дутастерид, докато нивата на TSH са леко повишени (до 0,4 MCIU / mL) в сравнение с плацебо в края на едногодишното лечение. Тъй като нивата на TSH са променливи, медианният диапазон на TSH (1,4-1,9 MCIU / mL) остава в нормални граници (0,5-5/6 MCIU / mL), свободният тироксин остава стабилен в рамките на нормалния диапазон и подобен както при плацебо, така и при дутастерид, промените в TSH не се считат за клинично значими. Във всички клинични проучвания не е установено, че дутастерид влияе неблагоприятно върху функцията на щитовидната жлеза.
Новообразувание в гърдата
През 2-годишните клинични изпитвания, които осигуриха 3 374 пациент-години експозиция на дутастерид, и по време на регистрацията в 2-годишната открита клинична програма, бяха съобщени 2 случая на рак на гърдата при лекувани пациенти. С дутастерид и 1 случай при пациент, получавал плацебо. В 4-годишните клинични изпитвания CombAT и REDUCE, осигуряващи 17489 пациент-годишна експозиция на дутастерид и 5027-годишна експозиция на комбиниран пациент с дутастерид и тамсулозин, не са докладвани случаи на рак на гърдата при нито една лечебна група.
Понастоящем не е ясно дали има причинно-следствена връзка между появата на рак на гърдата при мъжете и продължителната употреба на дутастерид.
Ефекти върху мъжката плодовитост
Ефектите на дутастерид 0,5 mg / ден върху характеристиките на спермата са оценени при здрави доброволци на възраст от 18 до 52 години (n = 27 дутастерид, n = 23 плацебо) в продължение на 52 седмици лечение и 24 седмици след проследяване след лечението. На 52 -та седмица средните проценти на намаление от изходното ниво на общия брой на сперматозоидите, обема на спермата и подвижността на сперматозоидите са съответно 23%, 26%и 18%в групата на дутастерид, когато се коригират за промени от стойността. Изходно ниво в плацебо група. Концентрацията и морфологията на сперматозоидите остават непроменени. След 24 седмици проследяване средният процент промяна в общия брой на сперматозоидите в групата на дутастерид остана с 23% по-нисък от изходното ниво.Докато средните стойности за всички параметри, на всички контролни интервали, остават в рамките на нормалните граници и не отговарят на предварително определени критерии за клинично значима промяна (30%), при двама пациенти в групата на дутастерид се наблюдава намаление на броя на сперматозоидите 90% от изходното ниво на седмица 52, с частично възстановяване на седмица 24 от проследяването. Не може да се изключи възможността за намаляване на мъжката плодовитост.
AVODART В КОМБИНАЦИЯ С БЛОКИРАЩИЯ АЛФА ТАМСУЛОЗИН
Avodart 0,5 mg / ден (n = 1,623), тамсулозин 0,4 mg / ден (n = 1,611) или комбинацията от Avodart 0,5 mg плюс тамсулозин 0,4 mg (n = 1,610) бяха оценени в един многоцентров, мултинационален, рандомизиран, двойно-сляп паралелно групово проучване (CombAT проучване) при мъже с умерени до тежки симптоми на ДХП, които имат обем на простатата по-голям / равен на 30 ml и стойности на PSA в диапазона от 1,5-10 ng / ml. Приблизително 53% от пациентите преди това са били лекувани с инхибитор на 5 алфа редуктазата или алфа блокер. Основната крайна точка за ефикасност през първите 2 години от лечението беше промяната в Международния рейтинг на симптомите на простатата (IPSS), инструмент с 8 въпроса, базиран на въпросника AUA-SI с допълнителен въпрос за качеството на живот. Вторичните крайни точки на ефикасност на 2 години лечение включват максимален дебит на урината (Qmax) и обем на простатата. Комбинацията постигна значимост за IPSS от месец 3 в сравнение с Avodart и от месец 9 в сравнение с тамсулозин.За Qmax комбинацията постигна значимост от месец 6 както при Avodart, така и при тамсулозин.
Първичната крайна точка за ефикасност на 4 -годишно лечение е времето до началото на първото събитие AUR (остра задръжка на урина - остра задръжка на урина) или операция, свързана с ДХП.
След 4 години лечение комбинираната терапия статистически значимо намалява риска от хирургия, свързана с AUR или ДХП (65,8% намаляване на риска p
Вторичните крайни точки на ефикасност след 4 години лечение включват време до клинична прогресия (дефинирано като набор от: влошаване на IPSS ≥ 4 точки, свързани с ДХП събития AUR, инконтиненция, инфекции на пикочните пътища и бъбречна недостатъчност), промяна в международния симптом на простатата Резултат (IPSS), максимален дебит на урината (Qmax) и обем на простатата. Резултатите след 4 години лечение са представени по -долу:
Базовите стойности са средни стойности, а промените от изходното ниво са коригирани средни промени.
* Клиничната прогресия се определя като съставна част от: влошаване на IPSS ≥ 4 точки, свързани с ДПХ събития AUR, инконтиненция, инфекции на пикочните пътища и бъбречна недостатъчност.
# Измерено в избрани центрове (13% от рандомизирани пациенти)
a Значение, постигнато с комбинацията (стр
b Значение, получено с комбинацията (стр
СЪРДЕЧНА НЕДОСТАТЪЧНОСТ
В 4-годишно проучване за ДХП на Avodart в комбинация с тамсулозин при 4844 мъже (проучването CombAT), честотата на сърдечна недостатъчност като съставен термин в комбинираната група (14/1610; 0,9%) е по-висока от тази, открита в и двете групи монотерапия: Avodart, (4/1623; 0,2%) и тамсулозин, (10/1611; 0,6%).
В отделно 4-годишно проучване при 8 231 мъже на възраст от 50 до 75 години, с предишна отрицателна биопсия за рак на простатата и изходен PSA, между 2,5 ng / mL и 10,0 ng / mL в случай на мъже между 50 и 60 години, или 3 ng / ml и 10,0 ng / ml при мъже на възраст над 60 години (проучването REDUCE), се наблюдава по -висока честота на сърдечна недостатъчност, разбирана като комбиниран термин, при пациенти, приемащи Avodart 0,5 mg веднъж дневно (30/4105 ; 0,7%) в сравнение с пациенти, приемащи плацебо (16/4126; 0,4%). Пост-хок анализ на това проучване показва по-висока честота на сърдечна недостатъчност като съставен термин при пациенти, приемащи едновременно Avodart и алфа-блокер (12/1152; 1,0%), в сравнение с лица, приемащи Avodart и без алфа-блокери (18/2953 ; 0,6%), плацебо и един алфа блокер (1/1399;
РАК НА ПРОСТАТАТА И РАК НА ВИСОКА СТЕПЕН
В 4-годишно сравнително проучване на плацебо и Avodart при 8 231 мъже на възраст от 50 до 75 години, с предишна отрицателна биопсия за рак на простатата и изходен PSA, между 2,5 ng / ml и 10,0 ng / ml при мъже между 50 и 60 години , или 3 ng / ml и 10.0 ng / ml в случай на мъже над 60 години (проучването REDUCE), 6 706 пациенти са имали данни за биопсия на простатната игла (главно протокол) за анализ, за да се определи оценката на Gleason. субекти, диагностицирани с рак на простатата в проучването Повечето открити с биопсия рак на простатата и в двете лечебни групи са класифицирани като рак на простатата, ниска степен (Gleason 5-6; 70%).
По-висока честота на рак на простатата по Gleason 8-10 се наблюдава в групата на Avodart (n = 29; 0,9%) в сравнение с плацебо групата (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). През 1 и 2 година броят на пациентите с рак на Gleason 8-10 е сходен в групата Avodart (n = 17; 0,5%) и в групата на плацебо (n = 18; 0, 5%). През 3 и 4 година са диагностицирани повече тумори на Gleason 8-10 в групата Avodart (n = 12; 0,5%), отколкото в групата на плацебо (n = 1;
В 4-годишното проучване на ДПХ (CombAT), при което няма протоколна биопсия и всички диагнози за рак на простатата се основават на предполагаеми биопсии на тумор („по причина“), честотата на рака по оценките на Gleason е 8-10 (n = 8; 0,5 %) за Avodart, (n = 11; 0.7%) за тамсулозин и (n = 5; 0.3%) за комбинирана терапия.
Връзката между Avodart и висококачествен рак на простатата е неясна.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След перорално приложение на единична доза от 0,5 mg дутастерид, времето за достигане на пикова серумна концентрация на дутастерид е 1-3 часа. Абсолютната бионаличност е приблизително 60%. Бионаличността на дутастерид не се влияе от храната.
Разпределение
Дутастерид има голям обем на разпределение (300-500 L) и е силно свързан с плазмените протеини (> 99,5%). След ежедневно приложение, концентрацията на дутастерид в серума достига 65% от равновесната концентрация след един месец и приблизително 90% след три месеца.
Серумни концентрации в стационарно състояние от приблизително 40 ng / mL (Css) се постигат след шест месеца лечение с 0,5 mg веднъж дневно. Количеството на дутастерид, което преминава от серума в семенната течност, е средно 11,5%.
Елиминиране
Дутастерид се метаболизира интензивно in vivo. Инвитро, дутастерид се метаболизира от цитохром Р450 3А4 и 3А5 до три монохидроксилирани метаболити и един дихидроксилиран метаболит.
След перорално приложение на дутастерид 0,5 mg / ден до достигане на равновесно състояние, 1,0% до 15,4% (средно 5,4%) от приложената доза се екскретира като непроменен дутастерид в останалата част. %, 21%, 7% и 7% свързани с лекарства съединения и 6 второстепенни метаболита (по -малко от 5% всеки). Следи от непроменен дутастерид (по -малко от 0,1% от дозата) се откриват в човешката урина.
Елиминирането на дутастерид зависи от дозата и изглежда, че процесът е описан чрез два елиминиращи пътя паралелно, един, който е наситен при клинично значими концентрации и друг, който не е наситен.
При ниски серумни концентрации (по -малко от 3 ng / mL), дутастерид се изчиства бързо чрез зависими от концентрацията и независими от концентрацията процеси на елиминиране. Единичните дози от 5 mg или по-малко показват бърз клирънс и кратък полуживот от 3 до 9 дни.
При терапевтични концентрации, след многократни дози от 0,5 mg / ден, преобладава по-бавният линеен път на елиминиране и полуживотът е приблизително 3-5 седмици.
Възрастни граждани
Фармакокинетиката на дутастерид е оценена при 36 здрави мъже на възраст от 24 до 87 години чрез прилагане на единична доза от 5 mg дутастерид. Не се наблюдава значително влияние на възрастта върху експозицията на дутастерид, но полуживотът е по-кратък при мъжете на възраст под 50 години. Полуживотът не се различава статистически при сравняване на възрастовата група 50-69 години. .
Бъбречна недостатъчност
Ефектът на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на дутастерид не е проучен. Въпреки това, по-малко от 0,1% от равновесна доза 0,5 mg дутастерид се открива в човешката урина, поради което не се очаква клинично значимо повишаване на плазмената концентрация на дутастерид при пациенти с бъбречно увреждане (вж. Точка 4.2).
Чернодробна недостатъчност
Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на дутастерид не е проучен (вж. Точка 4.3). Тъй като дутастерид се елиминира главно чрез метаболизъм, при тези пациенти се очаква плазмените нива на дутастерид да бъдат повишени и полуживотът на дутастерид да бъде удължен (вж. Точка 4.2 и точка 4.4).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Настоящите данни, получени от проучвания за токсичност, генотоксичност и канцерогенност, не разкриват особен риск за хората.
Изследванията за репродуктивна токсичност при мъжки плъхове показват намалено тегло на простатата и семенните мехурчета, намалена секреция от допълнителните генитални жлези и намалени индекси на фертилитета (поради фармакологичните ефекти на дутастерид). Клиничното значение на тези находки е неизвестно.
Както при другите инхибитори на 5-алфа редуктазата, се наблюдава феминизация при мъжки фетуси на плъхове или зайци, когато дутастерид се прилага по време на бременността. Дутастерид е открит в кръвта на женски плъхове след чифтосване с третирани с дутастерид мъжки. Когато дутастерид е прилаган на примати по време на бременността, феминизация на мъжки фетуси не се наблюдава при кръвни нива поне над очакваните след преминаване през сперматозоидите при мъже. Малко вероятно е плодът от мъжки пол да се повлияе отрицателно след прехвърлянето на дутастерид чрез сперма.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на капсулата:
моно и диглицериди на каприлова / капринова киселина,
бутилиран хидрокситолуен (Е321).
Черупка на капсулата:
желе,
глицерол,
титанов диоксид (E171),
жълт железен оксид (E172),
триглицериди със средна верига,
лецитин.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
4 години
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Непрозрачен PVC / PVDC филмов блистер, съдържащ 10 меки желатинови капсули, в опаковки от 10, 30, 50, 60 и 90 капсули. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Дутастерид се абсорбира през кожата, поради което трябва да се избягва контакт с изтичащи капсули. В случай на контакт с изтичащи капсули, засегнатата област трябва незабавно да се измие със сапун и вода (вж. Точка 4.4).
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Avodart 0,5 mg меки капсули - 30 капсули A.I.C.: 035895010 / M
Avodart 0,5 mg меки капсули - 90 капсули A.I.C.: 035895022 / M
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
11 март 2004 г. / юли 2007 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
27 април 2012 г.
