Активни съставки: Мемантин (Memantine hydrochloride)
Ebixa 10 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Ebixa? За какво е?
Ebixa съдържа активното вещество мемантин хидрохлорид. Той принадлежи към група лекарства, известни като лекарства против деменция.
Загубата на памет при болестта на Алцхаймер е резултат от нарушение в предаването на съобщения в мозъка. Мозъкът съдържа така наречените N-метил-D-аспартатни (NMDA) рецептори, участващи в предаването на нервни сигнали, важни за ученето и паметта.
Ebixa принадлежи към група лекарства, наречени NMDA рецепторни антагонисти. Ebixa действа върху тези NMDA рецептори, като подобрява предаването на нервни сигнали и памет.
Ebixa се използва за лечение на пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер.
Противопоказания Когато Ebixa не трябва да се използва
Не приемайте Ebixa
- ако сте алергични към мемантин или към някоя от останалите съставки на това лекарство
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Ebixa
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Ebixa
- ако имате анамнеза за гърчове;
- ако наскоро сте имали миокарден инфаркт (инфаркт) или ако имате застойна сърдечна недостатъчност или неконтролирано високо кръвно налягане.
В тези ситуации лечението трябва внимателно да се проследява и клиничните ползи от Ebixa да се преценяват от Вашия лекар на редовни интервали.
В случай на бъбречна недостатъчност (бъбречни проблеми), Вашият лекар трябва внимателно да следи бъбречната Ви функция и, ако е необходимо, да коригира съответно дозата на мемантин.
Избягвайте едновременната употреба на лекарствени продукти като амантадин (за лечение на болестта на Паркинсон), кетамин (вещество, обикновено използвано като анестетик), декстрометорфан (обикновено използвано за лечение на кашлица) и други NMDA-антагонисти.
Деца и юноши
Ebixa не се препоръчва за деца и юноши на възраст под 18 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Ebixa
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
По -специално, ефектите на следните лекарства могат да бъдат променени от Ebixa и може да се наложи коригиране на дозата:
- амантадин, кетамин, декстрометорфан
- дантролен, баклофен
- циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин, никотин
- хидрохлоротиазид (или комбинации с хидрохлоротиазид)
- антихолинергици (вещества, които обикновено се използват за лечение на двигателни нарушения или чревни спазми)
- антиконвулсанти (вещества, използвани за предотвратяване и лечение на гърчове)
- барбитурати (вещества, които обикновено се използват за предизвикване на сън)
- допаминергични агонисти (вещества като L-допа, бромокриптин)
- невролептици (вещества, използвани при лечение на психични разстройства)
- перорални антикоагуланти.
В случай на хоспитализация, информирайте медицинския персонал, че приемате Ebixa.
Ebixa с храна и напитки
Говорете с Вашия лекар, ако наскоро сте променили или възнамерявате съществено да промените диетата си (например от нормална диета към строго вегетарианска) или ако страдате от бъбречна тубулна ацидоза (RTA, излишък от киселиннообразуващи вещества в кръвта поради бъбречна дисфункция (недостатъчна бъбречна функция)) или тежки инфекции на пикочните пътища (структурата, която носи урина), тъй като може да се наложи Вашият лекар да коригира съответно дозата на Вашето лекарство
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Бременност
Употребата на мемантин по време на бременност не се препоръчва.
Време за хранене
Жените, приемащи Ebixa, не трябва да кърмят.
Шофиране и работа с машини
Вашият лекар ще Ви посъветва дали е препоръчително да шофирате или да работите с машини с Вашето състояние.
В допълнение, Ebixa може да промени готовността ви да реагирате, което го прави нежелателен за шофиране или работа с машини.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Ebixa: Дозировка
Винаги приемайте Ebixa точно както Ви е казал Вашият лекар. Консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, ако имате съмнения.
Препоръчителната доза Ebixa за възрастни и възрастни пациенти е 20 mg веднъж дневно. За да намалите риска от странични ефекти, постигайте тази доза постепенно, следвайки дневния график:
Обичайната начална доза е половин таблетка веднъж дневно (1 x 5 mg) през първата седмица. Дозата се увеличава до една таблетка веднъж дневно (1 x 10 mg) през втората седмица и до 1,5 таблетки веднъж дневно през третата седмица. От четвъртата седмица нататък обичайната доза е 2 таблетки веднъж дневно (1 x 20 mg).
Дозировка при пациенти с нарушена бъбречна функция
Ако имате нарушена бъбречна функция, Вашият лекар може да реши режим на дозиране, подходящ за Вашето състояние. В този случай лекарят трябва да поиска периодично проследяване на бъбречната функция
Администрация
Ebixa се прилага перорално веднъж дневно. За да се възползвате, трябва да приемате лекарството редовно по едно и също време всеки ден. Вземете таблетките с малко вода. Таблетките могат да се приемат близо или далеч от хранене.
Продължителност на лечението
Продължавайте да приемате Ebixa, стига да ви е от полза. Вашият лекар ще оценява Вашето лечение на редовни интервали.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Ebixa
Ако сте приели повече от необходимата доза Ebixa
- Като цяло предозирането с Ebixa не е вредно. Може да получите по -голям брой симптоми, описани в раздела "Възможни нежелани реакции".
- В случай на значително предозиране на Ebixa, свържете се с Вашия лекар, тъй като може да се наложи тяхната намеса.
Ако сте пропуснали да приемете Ebixa
- В случай, че сте пропуснали да приемете доза, вземете следващата доза в определеното време.
- Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Ebixa
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Като цяло наблюдаваните странични ефекти са леки до умерени.
Чести (засягат 1 до 10 на 100 души):
- Главоболие, сънливост, запек, повишени чернодробни функционални тестове, замаяност, нарушения на равновесието, задух, хипертония и лекарствена свръхчувствителност.
Нечести (засягат 1 до 10 на 1000 души):
- Умора, гъбични инфекции, объркване, халюцинации, повръщане, нарушения на походката, сърдечна недостатъчност и съсирване на венозна кръв (тромбоза / тромбоемболия)
Много редки (засягат по -малко от 1 на 10 000 души):
- Конвулсии
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни):
- Възпаление на панкреаса, възпаление на черния дроб (хепатит), психотични реакции.
Болестта на Алцхаймер се свързва с депресия, суицидни мисли и самоубийство. По време на постмаркетинговия опит тези събития са докладвани при пациенти, лекувани с Ebixa.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:“. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Ebixa
- Активното вещество е мемантин хидрохлорид Всяка филмирана таблетка съдържа 10 mg мемантин хидрохлорид, еквивалентен на 8,31 mg мемантин.
- Другите съставки са микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, колоидна безводна силициева киселина и магнезиев стеарат, в сърцевината на таблетката; и в покритието на таблетката са хидрокси-пропил-метилцелулоза, макрогол 400 и титанов диоксид (Е 171) и жълт железен оксид (Е 172).
Как изглежда Ebixa и какво съдържа опаковката
Таблетките Ebixa са представени като бледожълти до жълти, овални, филмирани таблетки с прекъсване и вдлъбнато релефно „1 0“ от едната страна и „MM“ от другата страна, разделени на равни дози.
Таблетките Ebixa се предлагат в блистери от 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) или 1000 (20 x 50) таблетки. Опаковките с размери 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 и 100 x 1 филмирани таблетки са в блистери за единична доза.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
EBIXA 10 мг таблетки, покрити с филм
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 10 mg мемантин хидрохлорид, еквивалентен на 8,31 mg мемантин.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Бледо жълта до жълта, овална филмирана таблетка с линията на прекъсване и вдлъбнато релефно „1 0“ от едната страна и „M M“ от другата страна.
Таблетката може да бъде разделена на равни половини.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на възрастни пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в диагностиката и лечението на деменция на Алцхаймер.
Дозировка
Терапията трябва да започне само ако лицето, което се грижи за пациента, се предоставя на разположение за редовно наблюдение на приема на лекарството от пациента. Диагнозата трябва да се постави съгласно настоящите указания. Поносимостта и дозировката на мемантин хидрохлорид трябва да се преценяват редовно, за предпочитане в рамките на три месеца след започване на лечението.Следователно, клиничната полза от мемантин хидрохлорид и поносимостта на пациента от лечението трябва редовно да се преценяват в съответствие с актуализираните клинични насоки.
Поддържащата терапия може да продължи, докато има терапевтична полза и пациентът понася лечение с мемантин. Трябва да се обмисли прекратяване на лечението, когато вече няма доказателства за терапевтичен ефект или ако пациентът не може да понася лечението.
Възрастни:
Титриране на дозата
Максималната дневна доза е 20 mg. За да се намали рискът от странични ефекти, поддържащата доза се постига чрез увеличаване с 5 mg седмично през първите 3 седмици, както следва:
Първа седмица (ден 1-7):
Пациентът трябва да приема половин 10 mg филмирана таблетка (5 mg) веднъж дневно в продължение на 7 дни.
Втора седмица (ден 8-14) :
Пациентът трябва да приема една филмирана таблетка от 10 mg (10 mg) веднъж дневно в продължение на 7 дни.
Трета седмица (ден 15-21) :
Пациентът трябва да приема една и половина 10 mg филмирана таблетка (15 mg) веднъж дневно в продължение на 7 дни.
От четвъртата седмица нататък :
Пациентът трябва да приема две филмирани таблетки от 10 mg (20 mg) на ден.
Доза от поддръжка
Препоръчителната поддържаща доза е 20 mg на ден.
Възрастни граждани:
Въз основа на клиничните проучвания препоръчителната доза за пациенти над 65 години е 20 mg на ден (две филмирани таблетки от 10 mg веднъж дневно), както е описано по-горе.
Нарушена бъбречна функция: При пациенти с леко увредена бъбречна функция (креатининов клирънс 50-80 ml / min) не се налага коригиране на дозата. При пациенти с умерено увредена бъбречна функция (креатининов клирънс 30 - 49 ml / min) дневната доза трябва да бъде 10 mg на ден. Ако се понася добре след поне 7 дни лечение, дозата може да се увеличи до 20 mg на ден, съгласно стандартната схема на титриране. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 5 - 29 ml / min) дневната доза трябва да бъде 10 mg на ден.
Нарушена чернодробна функция: При пациенти с леко или умерено увредена чернодробна функция (Child-Pugh A и Child-Pugh B) не се налага коригиране на дозата. Няма налични данни за употребата на мемантин при пациенти с тежко чернодробно увреждане Приложението на Ebixa не се препоръчва при пациенти с тежко увредена чернодробна функция.
Педиатрична популация:
Няма налични данни.
Начин от администрация
Ebixa трябва да се прилага перорално веднъж дневно и трябва да се приема по едно и също време всеки ден. Филмираните таблетки могат да се приемат близо или далеч от хранене.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Препоръчва се повишено внимание при пациенти с епилепсия, предишна история на гърчове или пациенти с предразполагащи фактори за епилепсия.
Избягвайте едновременната употреба на антагонисти на N-метил-D-аспартат (NMDA) като амантадин, кетамин или декстрометорфан. Тези съединения действат върху същата рецепторна система като мемантин, поради което нежеланите реакции (главно в централната нервна система-ЦНС) могат да бъдат по -чести или по -изразени (вж. също точка 4.5).
Някои фактори, които могат да повишат рН на урината (вж. Точка 5.2 "Елиминиране"), изискват внимателно наблюдение на пациента. Тези фактори включват драстични промени в диетата, например от диета на основата на месо към вегетарианска диета или прекомерно поглъщане на стомашно алкализиращи буфери (антиациди). РН на урината може също да се повиши поради бъбречна тубулна ацидоза (RTA) или тежки инфекции на пикочните пътища Протей.
В повечето клинични проучвания бяха изключени пациенти с скорошен инфаркт на миокарда, некомпенсирана застойна сърдечна недостатъчност (NYHA III-IV) или неконтролирана хипертония. Следователно има ограничено количество данни и пациентите с тези клинични състояния трябва да бъдат наблюдавани.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Поради фармакологичните ефекти и механизма на действие на мемантин могат да възникнат следните взаимодействия:
• Начинът на действие предполага, че ефектите на L-допа, допаминови агонисти и антихолинергици могат да бъдат засилени по време на едновременното лечение с NMDA-антагонисти, като мемантин. Ефектите на барбитуратите и невролептиците могат да бъдат намалени. Едновременното приложение на мемантин със спазмолитични средства , дантролен или баклофен, могат да променят техните ефекти, което налага промяна на дозата.
• Избягвайте едновременната употреба на мемантин и амантадин поради риска от фармакотоксична психоза. публикувани за възможния риск, произтичащ от връзката между мемантин и фенитоин.
• Други активни вещества като циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, които използват същата катионна бъбречна транспортна система като амантадин, също могат да взаимодействат с мемантин, което води до потенциален риск от повишаване на плазмените нива.
• Може да има потенциал за понижаване на серумните нива на хидрохлоротиазид, когато мемантин се прилага едновременно с хидрохлоротиазид или с продукти, съдържащи комбинации с хидрохлоротиазид.
• По време на постмаркетинговия опит са докладвани единични случаи на повишен международен нормализиран коефициент (INR) при пациенти на едновременно лечение с варфарин. Въпреки че не е установена причинно-следствена връзка, се препоръчва внимателно проследяване на протромбиновото време или INR при пациентите лекувани с перорални антикоагуланти.
При фармакокинетични (ПК) проучвания при единични дози при здрави млади индивиди не са наблюдавани съответни взаимодействия на активно вещество между мемантин и глибурид / метформин или донепезил.
В клинично проучване при млади здрави доброволци не са наблюдавани значими ефекти на мемантин върху фармакокинетиката на галантамин.
Мемантин не инхибира CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, съдържаща флавин монооксигеназа, епокси хидролаза или сулфатиране инвитро.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма или има само ограничени данни за употребата на мемантин при бременни жени. Проучванията при животни показват, че е възможно намаляване на вътрематочния растеж за нива на експозиция на лекарства, които са идентични или малко по -високи от нивата на експозиция при хора (вж. Точка 5.3) Потенциалният риск за хората е неизвестно Не приемайте мемантин по време на бременност, освен ако не е строго необходимо.
Време за хранене
Не е известно дали мемантин се екскретира в кърмата, но предвид липофилността на веществото, това е вероятно да се случи. Жените, приемащи мемантин, не трябва да кърмят.
Плодовитост
Не са наблюдавани нежелани реакции към мемантин при мъжки и женски наранявания.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
По принцип умерената до тежка болест на Алцхаймер може да увреди способността за шофиране и работа с машини. Тъй като Ebixa има леки до умерени ефекти върху способността за шофиране или работа с машини, амбулаторните пациенти трябва да бъдат предупредени за необходимостта от повишено внимание.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
В клинични проучвания при лека до тежка болест на Алцхаймер, включващи 1784 пациенти, лекувани с Ebixa и 1595 пациенти, лекувани с плацебо, общата честота на нежеланите реакции при лекуваните с Ebixa не се различава от тези, лекувани с плацебо; нежеланите реакции обикновено са леки до умерени по тежест Нежеланите реакции, които са се появили с по -висока честота в групата на Ebixa, отколкото в групата на плацебо, са замаяност (съответно 6,3% срещу 5,6%), главоболие (5,2% срещу 3,9%), запек (4,6% срещу 2,6%) сънливост ( 3,4% срещу 2,2%) и хипертония (4,1% срещу 2,8%).
Таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, изброени в таблицата по-долу, са получени от клинични проучвания с Ebixa и от постмаркетингови доклади.
Нежеланите реакции са класифицирани според системния орган и според честотата: много чести (> 1/10), чести (> 1/100 до 1/1 000 до 1/10 000 до
1 Халюцинации се наблюдават главно при пациенти с тежка болест на Алцхаймер.
2 Отделни случаи, съобщени по време на постмаркетинговия опит.
Болестта на Алцхаймер се свързва с депресия, суицидни мисли и самоубийство. По време на постмаркетинговия опит тези реакции са докладвани при пациенти, лекувани с Ebixa.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване в „приложение V .
04.9 Предозиране
Наличен е само ограничен опит с предозиране от клинични проучвания и постмаркетингов опит.
Симптоми:
Относително големите предози (200 mg и 105 mg на ден в продължение на 3 дни съответно) са свързани със симптоми на умора, слабост и / или диария или липса на симптоми. В случаи на предозиране с доза под 140 mg или неизвестна, пациентите са имали симптоми на централната нервна система (объркване, прекомерна умора, сънливост, замаяност, възбуда, агресия, халюцинации и нарушения на походката) и / или от стомашно -чревен произход (повръщане и диария) .
В най -екстремния случай на предозиране, пациентът е преживял перорален прием на общо 2000 mg мемантин с ефекти върху централната нервна система (кома в продължение на 10 дни, последвана от диплопия и възбуда). Пациентът е получил симптоматично лечение. И плазмафереза Пациентът възстановени без трайни последици.
В друг случай на голямо предозиране, пациентът също оцелява и се възстановява.Пациентът приема 400 mg мемантин перорално. Пациентът изпитва симптоми на централната нервна система като безпокойство, психоза, зрителни халюцинации, конвулсивност, сънливост, ступор и безсъзнание.
Лечение:
В случай на предозиране, лечението трябва да бъде симптоматично. Няма специфичен антидот за интоксикация или предозиране. Трябва да се използват стандартни клинични процедури за отстраняване на активното вещество, като например промиване на стомаха, лекарства с активен въглен (нарушаване на потенциала на ентерична рециркулация). , подкисляване на урината, принудителна диуреза.
В случай на признаци и симптоми на обща свръхстимулация на централната нервна система (ЦНС), трябва да се обмисли внимателно симптоматично клинично лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична категория: Психоаналептици. Други лекарства против деменция.
ATC код: N06DX01.
Има все повече доказателства, че глутаматергичната невротрансмисия, особено NMDA-медиираната невротрансмисия, допринася както за проявата на симптомите, така и за прогресията на заболяването при невродегенеративна деменция.
Мемантинът е зависим от напрежението, умерен афинитет, неконкурентен антагонист на NMDA рецептора. Той модулира ефектите на патологично повишени тонични нива на глутамат, което може да доведе до невронална дисфункция.
Клинични изследвания:
Изследване с монотерапия с мемантин при лечение на умерена до тежка болест на Алцхаймер (общ резултат за минимално изследване на психичното състояние (MMSE)) на изходно ниво, вариращо от 3 до 14, включва 252 пациенти. Проучването демонстрира ефикасността на лечението с мемантин спрямо плацебо след 6 месеца (наблюдаван анализ на случая Впечатление на промяната, направено от интервюто на клинициста (CIBIC -плюс): p = 0,025; Кооперативно проучване за болестта на Алцхаймер - Дейности на ежедневния живот (ADCSADLsev): p = 0,003; Батерия за тежко увреждане (SIB): p = 0,002.
Проучване с монотерапия с мемантин при лечение на лека до умерена болест на Алцхаймер (изходен MMSE общ резултат 10 до 22) включва 403 пациенти. Пациентите, лекувани с мемантин, показват статистически значим по-добър ефект от плацебо върху първичната крайна точка: Скалата за оценка на болестта на Алцхаймер (ADAS-зъбно колело) (р = 0,003) и CIBIC-плюс (р = 0,004) на 24-та седмица (последното наблюдение е пренесено напред-LOCF ). В друго проучване за монотерапия при лечение на лека до умерена болест на Алцхаймер (изходен MMSE общ резултат от 11 до 23) са рандомизирани 470 пациенти. В проспективно дефинирания първичен анализ не е достигната статистическа значимост в крайната точка на първичната ефикасност на 24 -та седмица.
Мета-анализ на пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер (общ резултат на MMSE ацетилхолинестераза) показа, че има статистически значим ефект в полза на лечението с мемантин за когнитивните, глобалните и функционалните области. Когато пациентите са идентифицирани за едновременно влошаване и в трите области, резултатите показват статистически значимия ефект на мемантин за предотвратяване на влошаване; два пъти повече пациенти, лекувани с плацебо, показват влошаване и в трите области (21% срещу 11%, p
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция:
Абсолютната бионаличност на мемантин е приблизително 100%. Tmax е между 3 и 8 часа. Няма индикации за влиянието на храната върху абсорбцията на мемантин.
Разпределение:
Дневните дози от 20 mg доведоха до стационарни плазмени концентрации на мемантин, вариращи от 70 до 150 ng / ml (0.5-1 μmol) със значителни вариации между отделните индивиди. При прилагане на дневни дози, вариращи от 5 до 30 mg, се изчислява средно съотношение CSF CSF / серум от 0,52. Обемът на разпределение е около 10 l / kg.
Около 45% от мемантин се свързва с плазмените протеини.
Биотрансформация:
При хората около 80% от циркулиращия материал, свързан с мемантин, присъства като основно съединение. Основните човешки метаболити са N-3,5-диметил-глудантан, изомерната смес от 4 и 6-хидрокси-мемантин и 1-азотен-3,5-диметил-адамантан. Нито един от тези метаболити не проявява NMDA-антагонистична активност. Инвитро не е открит катализиран от цитохром Р 450 метаболизъм.
В проучване с орално приложен 14С-мемантин, средно 84% от дозата се възстановява в рамките на 20 дни, като над 99% се екскретира чрез бъбреците.
Елиминиране:
Мемантинът се елиминира по моноекспоненциален начин с краен t½ между 60 и 100 часа. При доброволци с нормална бъбречна функция общият клирънс (Cltot) е 170 ml / min / 1,73 m2 и част от общия бъбречен клирънс се осъществява чрез тубулна секреция.
Управлението на бъбречно ниво включва също тубуларна реабсорбция, вероятно медиирана от катионни транспортни протеини. Скоростта на бъбречно елиминиране на мемантин в присъствието на алкална урина може да бъде намалена със 7 до 9 пъти (вж. Точка 4.4).
Алкализирането на урината може да бъде резултат от драстични промени в диетата, например от диета на основата на месо към вегетарианска, или от масивното поглъщане на алкализиращи стомашни буферни разтвори.
Линейност:
Проучванията върху доброволци показват линейна фармакокинетика в дозовия диапазон от 10 до 40 mg.
Фармакокинетична / фармакодинамична връзка:
При доза мемантин от 20 mg на ден, нивата на CSF съответстват на ki стойността (ki = инхибиторна константа) на мемантин, която е 0,5 μmol в челната кора на човека.
05.3 Предклинични данни за безопасност
В краткосрочни проучвания при плъхове, мемантин, подобно на други NMDA-антагонисти, предизвиква невронална вакуолизация и некроза (лезии на Olney) само след дози, водещи до много високи пикови серумни концентрации. Атаксия и други предклинични признаци предшестват вакуолацията и некрозата. Тъй като ефектите не са наблюдавани при дългосрочни проучвания при различни гризачи и животни, клиничното значение на тези наблюдения е неизвестно.
Очните промени бяха непоследователно открити при проучвания за токсичност при многократни дози при гризачи и кучета, но не и при маймуни. Специфични офталмоскопски изследвания в клинични проучвания с мемантин не откриват никакви очни промени.
При гризачи се наблюдава фосфолипидоза в белодробни макрофаги, причинена от натрупване на мемантин в лизозомите. Този ефект е известен от други активни съставки с катионни амфифилни свойства.
Възможна е връзка между това натрупване и вакуолацията, наблюдавана в белите дробове. Този ефект се наблюдава само при високи дози при гризачи. Клиничното значение на тези наблюдения е неизвестно.
Не е наблюдавана генотоксичност след тестване на мемантин в стандартни анализи. Няма доказателства за канцерогенност в проучвания през целия живот при мишки и плъхове. растеж се наблюдава при нива на експозиция, идентични или малко над експозицията при хора.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Компресирано ядро:
Микрокристална целулоза
Натриева кроскармелоза
Безводна колоидна силициева киселина
Магнезиев стеарат
Компресирано покритие:
Хидрокси-пропил-метил-целулоза
Макрогол 400
Титанов диоксид
Жълт железен оксид
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
4 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Блистер: PVDC / PE / PVC / алуминиев блистер или PP / алуминиев блистер
Опаковки от 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 филмирани таблетки.
Мулти опаковки, съдържащи 980 (10 опаковки по 98) и 1000 (20 опаковки по 50) филмирани таблетки.
Перфорирани блистерни единични дози: блистери PVDC / PE / PVC / алуминий или блистери от PP / алуминий.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Х. Лундбек A / S
Отилявей 9
2500 Валби
Дания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EU / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
EU / 1/02/219 / 014-021
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 15 май 2002 г.
Дата на последното подновяване: 15 май 2007 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE септември 2015 г.
