Активни съставки: Кларитромицин
Клацид 125 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия
Клацид 250 mg / 5 ml - гранули за перорална суспензия
Klacid 500 mg гранули за перорална суспензия
Предлагат се опаковъчни вложки Klacid за опаковки: - Klacid 125 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия, Klacid 250 mg / 5 ml - гранули за перорална суспензия, Klacid 500 mg Гранули за перорална суспензия
- Klacid 500 mg / 10 ml Прах и разтворител за инфузионен разтвор
- Клацид 250 mg покрити таблетки, Клацид 500 mg покрити таблетки
- Klacid RM 500 mg Таблетки с модифицирано освобождаване
Защо се използва Klacid? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Общ антибактериален за системна употреба - макролиди.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Лечение на инфекции, причинени от патогени, чувствителни към кларитромицин. Инфекции на ринофарингеалния тракт (тонзилит, фарингит), на параназалните синуси. Остър среден отит (AOM). Инфекции на долните дихателни пътища: бронхит, бактериална пневмония и атипична пневмония. Кожни инфекции: импетиго, еризипел, фоликулит, фурункулоза и заразени рани.
Klacid 125 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия е показан при деца на възраст от 6 месеца до 12 години.
Противопоказания Когато Klacid не трябва да се използва
Свръхчувствителност към антибиотици от клас макролиди или към някое от помощните вещества, изброени в раздела "Състав"
Едновременното приложение на кларитромицин с някое от следните лекарства е противопоказано: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, тъй като те могат да предизвикат удължаване на QT интервала и сърдечна аритмия, включително камерна тахикардия, камерно мъждене и torsades de pointes.
Едновременното приложение на кларитромицин с тикагрелор или ранолазин е противопоказано.
Едновременното приложение на кларитромицин и алкалоиди от ерготи (ерготамин или дихидроерготамин), което може да доведе до токсичност на рога, е противопоказано (вж. Точка "Взаимодействия").
Едновременното приложение на кларитромицин и мидазолам за перорално приложение е противопоказано (вж. Точка "Взаимодействия").
Klacid не трябва да се използва при пациенти с документирано вродено или придобито удължаване на QT интервала и с анамнеза за камерна аритмия (вж. Раздел „Специални предупреждения“).
Klacid не трябва да се прилага едновременно с инхибитори на HMG-CoA редуктаза (статини), които се метаболизират в голяма степен от CYP3A4 (ловастатин и симвастатин), поради повишения риск от миопатия, включително рабдомиолиза (вж. Точка "Взаимодействия").
Klacid не трябва да се прилага при пациенти с хипокалиемия (риск от удължаване на QT интервала).
Klacid не трябва да се използва при пациенти, страдащи от тежка чернодробна недостатъчност, свързана с увреждане на бъбреците.
Както при другите мощни инхибитори на ензима CYP3A4, кларитромицин не трябва да се използва едновременно с колхицин (вж. Точка "Специални предупреждения").
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Klacid
Тъй като кларитромицин се метаболизира и екскретира главно в черния дроб, трябва да се внимава особено при прилагане на лекарството при пациенти с увредена чернодробна функция и при лица с умерено или тежко бъбречно увреждане.
Съобщавани са фатални случаи на чернодробна недостатъчност при употребата на кларитромицин.Някои пациенти може да са имали предишно чернодробно заболяване или да са приемали други хепатотоксични лекарствени продукти.
Пациентът трябва да бъде посъветван да преустанови лечението и да се свърже с лекаря си, ако се появят признаци и симптоми на чернодробно заболяване като анорексия, жълтеница, тъмна урина, сърбеж или коремна болка.
Съобщавани са случаи на псевдомембранозен колит с употребата на почти всички антибактериални средства, включително макролиди, вариращи по тежест от умерена до животозастрашаваща. Съобщавани са случаи на Clostridium difficile диария (CDAD). С използването на повечето антибактериални средства, включително кларитромицин, които могат да варират от умерена диария до фатален колит. Антибактериалното лечение променя нормалната чревна флора, което може да доведе до прекомерна пролиферация на C. difficile.
При всички пациенти, които след прием на антибиотици се оплакват от епизоди на диария, трябва да се оцени наличието на CDAD. Тези пациенти трябва да бъдат подложени на внимателна медицинска история, тъй като се съобщава, че CDAD може да се появи през двата месеца след приема на антибактериални средства. Следователно, прекратяването на лечението с кларитромицин трябва да се извърши независимо от терапевтичните показания. Трябва да се извърши микробен тест и да се започне подходящо лечение. Трябва да се избягва прилагането на антиперисталтични средства.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Klacid
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Употребата на следните лекарства е абсолютно противопоказана поради потенциалните сериозни ефекти, дължащи се на тяхното лекарствено взаимодействие: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин.
Съпътстващият прием води до удължен QT интервал, сърдечни аритмии, включително камерна тахикардия, камерно мъждене и torsades de pointes (вижте раздел „Противопоказания“).
Някои постмаркетингови доклади показват, че едновременното приложение на кларитромицин и ерготамин или дихидроерготамин е свързано с остра токсичност на ергота (ерготизъм), характеризираща се с вазоспазъм и исхемия на крайниците и други тъкани, включително централната нервна система. Едновременното приложение на кларитромицин и алкалоиди от ерготи е противопоказано (вж. Точка "Противопоказания").
Едновременната употреба на кларитромицин и ловастатин или симвастатин е противопоказана, тъй като тези статини се метаболизират в голяма степен от CYP3A4 и едновременното лечение с кларитромицин увеличава плазмената им концентрация, което увеличава риска от миопатия, включително рабдомиолиза (вж. Точка "Противопоказания").
Съобщавани са случаи на рабдомиолиза при пациенти, приемащи кларитромицин едновременно с тези статини. Ако лечението с кларитромицин не може да бъде избегнато, терапията с ловастатин или симвастатин трябва да се преустанови по време на лечението.
Трябва да се внимава при предписване на кларитромицин със статини. В ситуации, при които едновременната употреба на кларитромицин и статини не може да бъде избегната, се препоръчва да се предпише най -ниската регистрирана доза статини Възможността за използване на статин, който не зависи от метаболизма на CYP3A (напр. Флувастатин). Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на миопатия.
Ефекти на други лекарствени продукти върху кларитромицин:
Лекарства, които индуцират CYP3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, жълт кантарион) могат да индуцират метаболизма на кларитромицин. Това води до субтерапевтични нива на кларитромицин с намалена терапевтична ефективност. Лекарствата, които са силни индуктори на метаболизма на цитохром Р450, като ефавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могат да ускорят метаболизма на кларитромицин и съответно да понижат плазмените нива на кларитромицин повишаване на плазмените нива на 14-ОН-кларитромицин, метаболит, който също е активен от микробиологична гледна точка.
Фармакокинетично проучване показва, че едновременното приложение на 200 mg ритонавир на всеки 8 часа и 500 mg кларитромицин на всеки 12 часа води до забележимо инхибиране на метаболизма на кларитромицин. Отбелязано е пълно инхибиране на образуването на 14-ОН кларитромицин.
Експозицията на кларитромицин се намалява от етравирин; обаче концентрацията на активния метаболит, 14-ОН-кларитромицин, се увеличава.Тъй като 14-ОН-кларитромицин има намалена активност срещу Mycobacterium Avium Complex (MAC), цялостната активност срещу този патоген може да бъде променена, поради което трябва да се обмислят алтернативи на кларитромицин за лечение на MAC.
Едновременното приложение на 200 mg флуконазол дневно и доза от 500 mg кларитромицин два пъти дневно до 21 здрави доброволци води до увеличаване на средната минимална концентрация на кларитромицин (Cmin) и площ под кривата (AUC) съответно с 33% и 18%. Изходните концентрации на активния метаболит, 14-ОН-кларитромицин, не се повлияват значително от едновременното приложение на флуконазол. Не се налага коригиране на дозата за кларитромицин.
Ефекти на кларитромицин върху други лекарствени продукти:
Едновременното приложение на кларитромицин, за който е известно, че инхибира CYP3A, и лекарство, метаболизиращо се предимно от CYP3A, може да бъде свързано с повишаване на концентрациите на лекарството, което може да потенцира или удължи терапевтичните и нежелани ефекти на лекарството, прилагано едновременно.
Кларитромицин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, получаващи терапия с други лекарства, за които се смята, че са субстрати на ензима CYP3A, особено ако субстратът на CYP3A има тясна граница на безопасност (напр. Карбамазепин) и / или ако субстратът се метаболизира значително по този начин ензим.
Трябва да се обмислят корекции на дозата и, когато е възможно, серумните концентрации на лекарства, метаболизиращи се предимно от CYP3A, да бъдат внимателно проследявани при пациенти, получаващи едновременно лечение с кларитромицин.
Лекарства или класове лекарства, за които се знае или се смята, че се метаболизират от един и същ изоензим на CYP3A, са: алпразолам, перорални антикоагуланти (напр. Варфарин), астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, ерготични алкалоиди, ловастамолон, метилпрединзид омепразол, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но този списък не е пълен.
Други лекарства, взаимодействащи с подобен механизъм в системата на цитохром Р450, са фенитоин, теофилин и валпроат. Съобщавани са случаи на повишени серумни нива.
Съобщавани са и други случаи на torsades de pointes след едновременна употреба на кларитромицин и хинидин или дизопирамид. Следете серумните концентрации на тези лекарства по време на употреба при терапия с кларитромицин.
Съобщавани са случаи на хипогликемия след едновременна употреба на кларитромицин и дизопирамид. По време на терапията следете нивата на кръвната захар.
В случай на едновременна употреба на кларитромицин с някои хипогликемични лекарства като натеглинид и репаглинид, може да настъпи инхибиране на ензима CYP3A от кларитромицин и да причини хипогликемия. Препоръчва се внимателно проследяване на нивата на глюкозата.
Омепразол
Здравите възрастни лица получават кларитромицин (500 милиграма на всеки 8 часа) в комбинация с омепразол (40 милиграма дневно) .Изходните плазмени концентрации на омепразол се увеличават (Cmax, AUC0-24 и T1 / 2 се увеличават с 30%, 89% и 34 % съответно) поради едновременното приложение на кларитромицин.
Средната стойност на стомашното рН за 24 часа е 5,2, когато омепразол се прилага самостоятелно, и е 5,7, когато омепразол се прилага едновременно с кларитромицин.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Всеки от тези инхибитори на фосфодиестеразата се метаболизира, поне частично, от CYP3A и CYP3A може да бъде инхибиран от едновременното приложение на кларитромицин. Едновременното приложение на кларитромицин и силденафил, тадалафил или варденафил е много вероятно да доведе до повишена експозиция на инхибитора на фосфодиестеразата. Поради това трябва да се обмисли намаляване на дозата на силденафил, тадалафил и варденафил, когато тези лекарства се прилагат едновременно с кларитромицин.
Резултатите от клиничните проучвания показват, че плазмените нива на карбамазепин и теофилин могат да претърпят умерено, но статистически значимо увеличение, когато се прилагат едновременно с кларитромицин.
Толтеродина
Основният метаболитен път на толтеродин преминава през 2D6 изоформата на цитохром Р450 (CYP2D6). Въпреки това, в популационна подгрупа без CYP2D6, идентифицираният метаболитен път е CYP3A. В тази популационна подгрупа, инхибирането на CYP3A води до значително по -високи серумни концентрации на толтеродин. . В присъствието на инхибитори на CYP3A може да се наложи намаляване на дозата на толтеродин, както и намаляване на дозата на кларитромицин при популацията пациенти, при които CYP2D6 се метаболизира слабо.
Други лекарствени взаимодействия:
Препоръчва се повишено внимание при едновременното приложение на кларитромицин и други ототоксични лекарства, по -специално аминогликозиди (вж. Точка "Предупреждения").
Колхицинът е субстрат както на CYP3A, така и на ефлуксния транспортер P-гликопротеин (Pgp). Известно е, че кларитромицин и други макролиди инхибират CYP3A и Pgp. Когато кларитромицин и колхицин се прилагат едновременно, инхибирането на CYP3A и / или Pgp може да доведе до кларитромицин повишена експозиция на колхицин.Наблюдавайте пациентите за клинични симптоми на токсичност на колхицин (вижте раздел "Предпазни мерки при употреба").
Пациентите на терапия с кларитромицин и дигоксин са показали повишени серумни концентрации на последния; следователно нивата на дигоксин трябва да се проследяват.
Едновременното приложение на кларитромицин таблетки и зидовудин при възрастни пациенти с HIV инфекции може да доведе до намаляване на равновесната концентрация на зидовудин.
Тъй като кларитромицин изглежда пречи на абсорбцията на едновременно прилаган перорално зидовудин, това взаимодействие може да бъде силно избегнато чрез разпределяне на дозите кларитромицин и зидовудин, за да се осигури интервал от поне 4 часа.
Това взаимодействие не се проявява при педиатрични пациенти с HIV инфекции, когато кларитромицин се приема в гранулирана форма едновременно със зидовудин или диданозин.
Фенитоин и валпроат:
Има спонтанни или публикувани съобщения за взаимодействия на инхибитори на CYP3A, включително кларитромицин, с лекарства, които не се считат за метаболизирани от CYP3A (напр. Фенитоин и валпроат). За тези лекарства се препоръчват серумни нива, когато се прилагат едновременно с кларитромицин. Съобщавани са случаи на повишени серумни нива.
Двупосочни лекарствени взаимодействия:
Кларитромицин и атазанавир, подобно на итраконазол и саквинавир, са субстрати и инхибитори на CYP3A и има данни за двупосочни лекарствени взаимодействия между тези лекарства.
Препоръчва се повишено внимание при едновременното приложение на кларитромицин и блокери на калциевите канали, метаболизирани от CYP3A4 (напр. Верапамил, амлодипин, дилтиазем) поради риска от хипотония. Плазмените концентрации на кларитромицин, както и тези на блокерите на калциевите канали могат да се увеличат поради взаимодействието.При пациенти, приемащи кларитромицин и верапамил едновременно, са наблюдавани хипотония, брадиаритмия и лактатна ацидоза.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Трябва да се внимава при тези пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (вж. Точка "Доза, начин и време на приложение"). Тъй като кларитромицин се екскретира главно в черния дроб, трябва да се внимава особено при прилагане на антибиотика при пациенти с увредена чернодробна функция и при лица с умерено или тежко бъбречно увреждане. Съобщавани са фатални случаи на чернодробна недостатъчност.
Плазмените нива на кларитромицин изглежда не се променят значително при хемодиализа или перитонеална диализа.
Използването на повечето антибактериални средства, включително макролиди, може да причини псевдомембранозен колит и лека до много тежка диария Clostridium difficile. Има постмаркетингови съобщения за токсичност на колхицин при едновременната употреба на колхицин и кларитромицин, особено при пациенти в напреднала възраст, някои от докладваните случаи са настъпили при пациенти с бъбречна недостатъчност. Съобщавани са смъртни случаи при някои от тези пациенти (вж. Параграф „Взаимодействия ").
Едновременното приложение на кларитромицин и колхицин е противопоказано (вж. Точка "Противопоказания").
Препоръчва се повишено внимание при едновременното приложение на кларитромицин и триазолобензодиазепини, като триазолам и инжекционен мидазолам (вж. Точка "Взаимодействия").
Препоръчва се повишено внимание при едновременно приложение на кларитромицин и други ототоксични лекарства, особено аминогликозиди. Поради това е препоръчително периодично да се следи вестибуларната и слуховата функция по време и след лечението.
Поради риска от удължаване на QT интервала, кларитромицин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с коронарна артериална болест, тежка сърдечна недостатъчност, хипомагнезиемия, брадикардия (
В очакване на възникващата резистентност на Streptococcus pneumoniae към макролиди е важно да се направи тест за чувствителност, преди да се предпише кларитромицин за лечение на пневмония, придобита в общността.При пневмония, придобита в болница, кларитромицин трябва да се прилага в комбинация с подходящи допълнителни антибиотици.
Средните до умерени инфекции на кожата и меките тъкани най -често се причиняват от Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, като и двете могат да бъдат резистентни към макролиди. След това е необходимо да се извърши тест за чувствителност. В случаите, когато бета-лактамните антибиотици не могат да се използват (например алергии), е за предпочитане да се използват други антибиотици, като клиндамицин.
В случай на тежки остри реакции на свръхчувствителност като анафилаксия, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза и DRESS синдром, лечението с кларитромицин трябва незабавно да се прекрати и незабавно да се приложи подходящо лечение.
Едновременната употреба на кларитромицин и ловастатин или симвастатин е противопоказана (вж. Точка "Противопоказания"). Трябва да се внимава при предписване на кларитромицин с други статини. Съобщава се за рабдомиолиза при пациенти, приемащи кларитромицин и статини. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на миопатия В ситуации, при които едновременната употреба на кларитромицин и статини не може да бъде избегната, се препоръчва да се предпише най -ниската регистрирана доза статини. Може да се обмисли възможността за използване на статин, който не зависи от метаболизма на ензима CYP3A (напр. Флувастатин) (вж. Точка "Взаимодействия").
Едновременната употреба на кларитромицин и перорални хипогликемични средства (като сулфонилурейни производни) и / или инсулин може да доведе до тежка хипогликемия.С "е рискът от тежко кървене и значително увеличаване на международното нормализирано съотношение (INR) и протромбиновото време, когато кларитромицин се прилага едновременно с варфарин (вж. Точка" Взаимодействия "). Продължителна употреба на лекарството, подобно на това, което се случва с други антибиотици, могат да определят началото на суперинфекции от резистентни бактерии или гъбички. В случай, че се развият суперинфекции, лечението трябва да се прекъсне и незабавно да се приеме подходяща терапия. Необходимо е да се обърне внимание на възможността за кръстосана резистентност между кларитромицин и други макролиди , линкомицин и клиндамицин.
Важна информация за някои от съставките
Klacid гранули за перорална суспензия съдържа захароза. Пациентите, диагностицирани от лекаря им с "непоносимост към някои захари, трябва да се свържат с него, преди да приемат това лекарство".
Когато се предписват гранули Klacid за перорална суспензия на пациенти с диабет, трябва да се има предвид съдържанието на захароза. Лекарството не е противопоказано за хора с цьолиакия.
Гранулите Klacid за перорална суспензия съдържат и рициново масло, което може да причини стомашно разстройство и диария.
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Кларитромицин не трябва да се предписва на бременни жени без „внимателна оценка на съотношението полза / риск, особено през първия триместър на бременността (вж. Точка„ Специални предупреждения “).
Кларитромицин се екскретира в кърмата в такива количества, че са възможни ефекти върху новородените / кърмачетата.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма данни за ефекта на кларитромицин върху способността за шофиране или работа с машини. Рискът от световъртеж, замаяност, объркване и дезориентация, които могат да възникнат след прилагане, трябва да се вземе предвид преди пациентът да шофира или да работи с машини.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Klacid: Дозировка
Деца на възраст от 6 месеца до 12 години Препоръчителната дневна доза кларитромицин при деца на възраст от 6 месеца до 12 години е 7,5 mg / kg, която трябва да се прилага два пъти дневно при немикобактериални инфекции.
Обичайната продължителност на лечението е 5-10 дни в зависимост от засегнатите патогени и тежестта на ситуацията.
Схема на дозиране Klacid 125 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия Употреба на лъжицата:
Приготвяне на суспензията: За да приготвите суспензията Klacid, добавете вода към гранулите, съдържащи се в бутилката, до червената линия на бутилката.
Разклатете добре. Добавете още вода, за да я върнете към линията.
Така приготвената суспензия има концентрация, равна на 2,5% и може да се съхранява при стайна температура в продължение на 14 дни.
Разклатете добре преди всяка употреба.
При пациенти с бъбречна недостатъчност със стойности на креатининов клирънс под 30 ml / min, дозата на кларитромицин трябва да се намали наполовина. При тези пациенти лечението не трябва да продължава повече от 14 дни.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Klacid
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза Klacid, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Стомашно -чревни смущения могат да възникнат, когато се приемат високи дози кларитромицин.
Нежеланите реакции, възникнали в случай на предозиране, трябва да бъдат лекувани с незабавно елиминиране на неабсорбираното лекарство и с подходящи поддържащи терапии. Както при другите макролиди, серумните нива на кларитромицин не се елиминират чрез хемодиализа или перитонеална диализа, поради което е необходимо да се намеси като възможно най -скоро, опитвайки се да елиминира лекарството, което все още не се абсорбира, като действа едновременно с подходяща симптоматична терапия.
Ако имате въпроси относно употребата на Klacid, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Klacid
Както всички лекарства, Klacid може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Съобщаваните нежелани реакции за Klacid са изброени по -долу.
да се. Обобщение на профила на безопасност
Най -честите и чести нежелани реакции, свързани с терапията с кларитромицин, както при възрастни, така и при педиатрични пациенти, са коремна болка, диария, гадене, повръщане и изкривяване на вкуса. Тези нежелани реакции обикновено са със средна интензивност и са в съответствие с известния профил на безопасност за макролидни антибиотици.
Няма значителна разлика в честотата на тези стомашно-чревни нежелани реакции по време на клинични изпитвания между пациенти с или без съществуващи микобактериални инфекции.
б. Обобщена таблица на нежеланите реакции
Следващата таблица обобщава нежеланите реакции, съобщени по време на клиничните изпитвания и постмаркетинговия опит с кларитромицин таблетки с незабавно освобождаване, гранули за перорална суспензия и таблетки с модифицирано освобождаване.
Нежеланите реакции, считани за евентуално свързани с кларитромицин, се съобщават по вид и честота на органите, съгласно следната конвенция: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
* Тъй като тези реакции са докладвани доброволно от популация с неопределен размер, не винаги е възможно да се направи истинска оценка на честотата или да се установи причинно-следствена връзка с експозицията на лекарството. Експозицията на пациента надхвърля един милиард дни на пациента лечение с кларитромицин
** В някои от докладваните случаи на рабдомиолиза кларитромицин се прилага едновременно със статини, фибрати, колхицин или алопуринол.
1 Нежелана реакция, докладвана само за формулиране на прах и разтворител за инфузионен разтвор
2 Нежелани реакции, съобщени само за гранули за перорална суспензия
3 Нежелани реакции, съобщени само за формулиране на таблетки с незабавно освобождаване
4,6,8,9 Вижте параграф а)
5,7,10 Вижте параграф в)
° С. Описание на избрани нежелани реакции
В някои от докладваните случаи на рабдомиолиза, кларитромицин е прилаган едновременно със статини, фибрати, колхицин или алопуринол Постмаркетингови случаи на лекарствени взаимодействия и ефекти върху централната нервна система (съобщава се за сънливост и объркване)) при едновременната употреба на кларитромицин и триазолам.Препоръчва се да се наблюдава пациентът в случай на повишени фармакологични ефекти върху ЦНС.
д. Педиатрични популации
Проведени са клинични проучвания чрез прилагане на педиатрична суспензия на базата на кларитромицин при деца на възраст от 6 месеца до 12 години. Следователно, децата под 12 години трябва да приемат суспензията за деца.
Очаква се честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции да бъдат сравними с тези при възрастни.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство. "
Срок на годност и задържане
Срок на годност: Вижте срока на годност, посочен на опаковката. Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
ВНИМАНИЕ: Не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца
Състав и лекарствена форма
СЪСТАВ:
100 ml разтворена суспензия съдържа:
Активна съставка: кларитромицин 2,5 g
Помощни вещества: Карбопол 974, повидон, хипромелоза фталат, рициново масло, силикагел, захароза, ксантанова смола, аромат на смесен плод, калиев сорбат, лимонена киселина, титанов диоксид, малтодекстрин, вода.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
Гранули за перорална суспензия - 100 ml пластмасова бутилка с дозатор.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
КЛАЦИД
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
• Клацид 250 mg покрити таблетки:
Всяка обвита таблетка съдържа:
Активен принцип:
кларитромицин 250 mg
Съдържание на натрий: 3,4 mg на таблетка
• Клацид 500 mg Таблетки с покритие:
Всяка обвита таблетка съдържа:
Активен принцип:
кларитромицин 500 mg
Съдържание на натрий: 6,1 mg на таблетка
- Klacid 125 mg / 5 ml Гранули за перорална суспензия:
100 ml разтворена суспензия съдържа:
Активен принцип:
кларитромицин 2,50 g
Помощни вещества с известен ефект: захароза 550 mg / ml
рициново масло 3,2 mg / ml
- Клацид 250 mg / 5 ml Гранули за перорална суспензия:
100 ml разтворена суспензия съдържа:
Активен принцип:
кларитромицин 5,00 g
Помощни вещества с известен ефект: захароза 455 mg / ml
рициново масло 6,4 mg / ml
• Klacid 250 mg гранули за перорална суспензия:
Всяко саше съдържа:
Активен принцип:
кларитромицин 250 mg
Помощни вещества с известен ефект: 1591 mg захароза на саше
рициново масло 32,1 mg на саше
• Klacid 500 mg гранули за перорална суспензия:
Всяко саше съдържа:
Активен принцип:
кларитромицин 500 mg
Помощни вещества с известен ефект: захароза 3182 mg на саше
рициново масло 64,2 mg на саше
• Klacid 500 mg / 10 ml Прах и разтворител за инфузионен разтвор:
Всеки флакон стерилен прах за инфузионен разтвор съдържа:
Активен принцип
кларитромицин 500 mg
• Klacid RM 500 mg таблетки с модифицирано освобождаване:
Всяка таблетка с модифицирано освобождаване съдържа:
Активен принцип:
кларитромицин 500 mg
Съдържание на натрий: 15,3 mg на таблетка
Помощни вещества с известен ефект: лактоза (115 mg на таблетка)
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
• Таблетки с покритие.
• Гранули за перорална суспензия.
• Прах и разтворител за инфузионен разтвор.
• Таблетки с модифицирано освобождаване.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Трябва да се обмислят официални указания за подходящата употреба на антибактериални средства.
Klacid е показан при възрастни и деца над 12 години.
Klacid 125 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия и Klacid 250 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия са показани при деца на възраст от 6 месеца до 12 години.
За всички фармацевтични форми:
Лечение на инфекции, причинени от патогени, чувствителни към кларитромицин. Инфекции на ринофарингеалния тракт (тонзилит, фарингит), на параназалните синуси. Инфекции на долните дихателни пътища: бронхит, бактериална пневмония и атипична пневмония. Кожни инфекции: импетиго, еризипел, фоликулит, фурункулоза и заразени рани.
Освен това, за Клацид 125 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия и за Клацид 250 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия:
Остър среден отит (AOM).
Също така за Клацид 250 mg Таблетки с покритие и за Klacid 250 mg гранули за перорална суспензия:
Остри и хронични одонтостоматологични инфекции, пренасяни от чувствителни микроби.
Освен това, за Клацид 500 mg Таблетки с покритие, за Klacid 250 mg гранули за перорална суспензия и за Klacid 500 mg гранули за перорална суспензия:
Локализирани или дифузни микобактериални инфекции, причинени от Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare.
Локализирани инфекции, дължащи се на Mycobacterium chelonae, fortuitum или kansasii.
Кларитромицин, в присъствието на намаляване на стомашната киселинност, е показан при „изкореняване на“Helicobacter pylori, което води до последващо намаляване на рецидива на пептичната язва.
04.2 Дозировка и начин на приложение
При деца над 12 години: като за възрастни.
Обичайната продължителност на лечението е 5 до 14 дни, с изключение на лечението за придобита в общността пневмония и синузит, което отнема 6 до 14 дни.
При деца под 12 години: използвайте гранули Klacid 125 mg / 5 ml за перорална суспензия или Klacid 250 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия.
Обичайната продължителност на лечението е 5-10 дни.
Не се препоръчва употребата на таблетки, покрити с клацид, таблетки с модифицирано освобождаване на клацид или клацид на прах и разтворител за инфузионен разтвор при деца под 12 години.
Klacid 250 mg покрити таблетки, Klacid 500 mg покрити таблетки, Klacid 250 mg гранули за перорална суспензия и Klacid 500 mg гранули за перорална суспензия:
Препоръчителната доза кларитромицин при възрастни и деца над 12 години е 1 таблетка или 1 саше от 250 mg на всеки 12 часа.
В случаи на тежки инфекции дозата може да се увеличи до 500 mg на всеки 12 часа.
Обичайната продължителност на лечението е 5 до 14 дни, с изключение на лечението за придобита в общността пневмония и синузит, което отнема 6 до 14 дни.
Пациенти с бъбречно увреждане: При пациенти с бъбречна недостатъчност, при които креатининовият клирънс е по -малък от 30 ml / min, дозата трябва да се намали наполовина, например 250 mg веднъж дневно или 250 mg два пъти дневно в случай на тежки инфекции.
При такива пациенти приложението не трябва да продължава повече от 14 дни.
При пациенти с микобактериални инфекции началната доза е 500 mg два пъти дневно. Ако в рамките на 3-4 седмици не настъпи клинично подобрение или бактериологични доказателства, дневната доза може да се увеличи до 1000 mg два пъти дневно.
Препоръчва се при лечение на инфекции, разпространявани от Mycobacterium Avium Complex при пациенти със СПИН да продължи лечението, докато се получат клинични или микробиологични резултати и във всеки случай по преценка на лекуващия лекар.Кларитромицин трябва да се използва в комбинация с други антимикобактериални лекарства.
При одонтостоматологични инфекции препоръчителната доза е 250 mg на всеки 12 часа за продължителност от 5 дни.
Схема на дозиране при ликвидиране на Helicobacter pylori:
Тройна терапия:
Кларитромицин 500 mg два пъти дневно в комбинация с омепразол 20 mg дневно и амоксицилин 1000 mg два пъти дневно в продължение на 7 до 10 дни.
Кларитромицин 500 mg два пъти дневно в комбинация с ланзопразол 30 mg два пъти дневно и амоксицилин 1000 mg два пъти дневно в продължение на 10 дни.
Двойна терапия:
Кларитромицин 500 mg три пъти дневно в комбинация с омепразол 40 mg дневно в продължение на 14 дни, последван от омепразол 20 mg или 40 mg дневно в продължение на допълнителни 14 дни.
Кларитромицин 500 mg три пъти дневно в комбинация с 60 mg лансопразол дневно в продължение на 14 дни. Може да се наложи по -нататъшно потискане на киселинната секреция за намаляване на язвата.
Кларитромицин също е бил използван в следните терапевтични схеми:
• кларитромицин + тинидазол и омепразол или лансопразол
• кларитромицин + метронидазол и омепразол или лансопразол
• кларитромицин + тетрациклин, субсалицилат бисмут и ранитидин
• кларитромицин + амоксицилин и лансопразол
• кларитромицин + ранитидин бисмутов цитрат
Приготвяне на пероралната суспензия в сашета:
За приготвяне на суспензията в сашета, по време на прилагане, изсипете съдържанието на сашето в чаша вода и разклатете до получаване на хомогенна суспензия.
Употребата на таблетки, покрити с Klacid, при деца под 12 години не е проучена.
Klacid RM 500 mg таблетки с модифицирано освобождаване:
Препоръчителната доза Klacid RM 500 mg таблетки с модифицирано освобождаване при възрастни и деца над 12 години е 1 таблетка на ден, която трябва да се приема по време на хранене.
В случаи на по-тежки инфекции, дозата може да се увеличи до 2 500 mg таблетки с модифицирано освобождаване на ден, които да се приемат като единична доза.
Таблетките трябва да се поглъщат цели.
Обичайната продължителност на лечението е 5 до 14 дни, с изключение на лечението за придобита в общността пневмония и синузит, което отнема 6 до 14 дни.
Пациенти с бъбречно увреждане: при пациенти с бъбречна недостатъчност със стойност на креатининов клирънс под 30 ml / min, дозата на кларитромицин трябва да се намали наполовина, напр. 250 mg веднъж дневно или 250 mg два пъти дневно при тежки инфекции. При тези пациенти лечението не трябва да продължава повече от 14 дни. Тъй като таблетката не може да бъде разделена и дневната доза от 500 mg не може да бъде намалена, таблетката с модифицирано освобождаване не трябва да се прилага на тази популация пациенти (вж. Точка 4.3).
Употребата на таблетки с модифицирано освобождаване на Klacid при деца под 12 години не е проучена.
Klacid 125 mg / 5 ml Гранули за перорална суспензия и Klacid 250 mg / 5 ml Гранули за перорална суспензия:
Проведени са клинични проучвания чрез прилагане на педиатрична суспензия на базата на кларитромицин при деца на възраст от 6 месеца до 12 години. Следователно, деца под 12 години трябва да приемат педиатрична суспензия (гранули за перорална суспензия).
Препоръчителната дневна доза при деца е 7,5 mg / kg, която трябва да се прилага два пъти дневно при немикобактериални инфекции.
Обичайната продължителност на лечението е 5 - 10 дни в зависимост от засегнатите патогени и тежестта на ситуацията.
Суспензията може да се приема едновременно с храна и на празен стомах и може да се поглъща с мляко.
Схема на дозиране Klacid 125 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия
С помощта на чаена лъжичка
Схема на дозиране Klacid 125 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия
Използване на дозиращата спринцовка за еднократно приложение
(Аспирирайте окачването до съответната маркировка за кг)
Схема на дозиране Klacid 250 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия
С помощта на чаена лъжичка
Схема на дозиране Klacid 250 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия
Използване на дозиращата спринцовка за еднократно приложение
(Аспирирайте окачването до съответната маркировка за кг)
Приготвяне на перорална суспензия в бутилка:
За да приготвите суспензия Klacid:
• добавете вода към гранулите, съдържащи се в бутилката, до червената линия на бутилката.
• Разклатете добре.
• Добавете още вода, за да я върнете на линията.
Така приготвената суспензия има концентрация, равна на 5% за Klacid 250 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия и 2,5% за Klacid 125 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия и може да се съхранява при стайна температура (15 ° C - 30 ° В) за 14 дни.
Разклатете добре преди всяка употреба.
С помощта на спринцовката за дозиране
• Развийте капачката на бутилката.
• Поставете спринцовката на гърлото на бутилката, като използвате специалния адаптер.
• Изтеглете желаната доза, посочена на скалата на дозатора и след като извадите само спринцовката, извършете приложението. След това, оставяйки адаптера поставен, завийте капачката обратно към гърлото на бутилката.
Дозата трябва да бъде избрана с помощта на скалата на спринцовката, до съответното телесно тегло на детето.
Klacid 500 mg / 10 ml Прах и разтворител за инфузионен разтвор:
Препоръчителната доза при възрастни пациенти над 18 години е 4 - 8 mg / kg / ден при две дневни дози.
Приготвянето на инжекционния разтвор става чрез разтваряне на праха в разтворителя и последващото разреждане в 5% глюкоза или физиологичен разтвор, докато се достигне крайна концентрация от 1-2 mg / ml.
Препоръчително е обаче да не се превишава максималната доза от 1 g при две дневни дози.
Разтвореният продукт трябва да се използва в рамките на 24 часа.
Не използвайте физиологични разтвори като разтворител. Инжектирайте много бавно.
Приложението трябва да продължи, в зависимост от тежестта на инфекцията, до 6-14 дни.
Пациенти с бъбречно увреждане: при пациенти с бъбречна недостатъчност, при които креатининовият клирънс е по -малък от 30 ml / min, дозата трябва да се намали наполовина.
При такива пациенти приложението не трябва да продължава повече от 14 дни.
Няма достатъчно данни, за да се препоръча режим на дозиране за използване на кларитромицин IV при пациенти на възраст под 12 години (вижте „Клацид 125 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия и Klacid 250 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия“) .
При деца на възраст между 12 и 18 години дозата е същата като при възрастни.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към антибиотици от клас макролиди или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Едновременно приложение на кларитромицин с някое от следните лекарства: астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин, тъй като те могат да предизвикат удължаване на QT интервала и сърдечни аритмии, включително камерна тахикардия, камерно мъждене и torsade de pointes (вж. Точка 4.5).
• Едновременно приложение на кларитромицин с тикагрелор или ранолазин.
• Едновременното приложение на кларитромицин и алкалоиди от ерготи (ерготамин или дихидроерготамин), тъй като това може да доведе до токсичност на ергота (вж. Точка 4.5).
• Едновременно приложение на кларитромицин и мидазолам за перорално приложение (вж. Точка 4.5).
• Klacid не трябва да се прилага при пациенти с анамнеза за удължаване на QT интервала или камерна сърдечна аритмия, включително torsades de pointes (вж. Точки 4.4 и 4.5).
• Klacid не трябва да се прилага едновременно с инхибитори на HMG-CoA редуктаза (статини), които се метаболизират в голяма степен от CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), поради повишения риск от миопатия, включително рабдомиолиза (вж. Точка 4.5).
• Klacid не трябва да се дава на пациенти с хипокалиемия (риск от удължаване на QT интервала).
• Klacid не трябва да се използва при пациенти, страдащи от тежка чернодробна недостатъчност, свързана с увреждане на бъбреците.
• Както при другите мощни инхибитори на ензима CYP3A4, кларитромицин не трябва да се използва едновременно с колхицин (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Тъй като дневната доза от 500 mg не може да бъде намалена, таблетките с модифицирано освобождаване на Klacid са противопоказани при пациенти с креатининов клирънс под 30 ml / min. Всички други фармацевтични форми могат да се използват за тази група пациенти.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Таблетки и сашета
Използването на всяка антибиотична терапия, например с кларитромицин, за лечение на инфекции с H. pylori може да причини появата на резистентни бактерии.
Всички формулировки
Кларитромицин не трябва да се предписва на бременни жени без „внимателна оценка на съотношението полза / риск, особено през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.6).
Както при другите антибиотици, продължителната употреба на кларитромицин може да причини появата на суперинфекции с резистентни бактерии и гъбички, които изискват прекъсване на лечението и приемане на подходящи терапии.
Необходимо е повишено внимание при тези пациенти, които изпитват тежка бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.2).
При употреба на кларитромицин са докладвани случаи на чернодробна дисфункция (вж. Точка 4.8), включително повишени чернодробни ензими, хепатоцелуларни увреждания и / или холестатичен хепатит, със или без жълтеница. Тази чернодробна дисфункция може да бъде тежка и обикновено е обратима. смъртни случаи на чернодробна недостатъчност и обикновено са били свързани с тежко основно заболяване или съпътстващо лечение.
Пациентът трябва да бъде посъветван да преустанови лечението и да се свърже с лекаря си, ако се появят признаци и симптоми на чернодробно заболяване като анорексия, жълтеница, тъмна урина, сърбеж или коремна болка.
Съобщавани са случаи на псевдомембранозен колит с употребата на почти всички антибактериални средства, включително макролиди, вариращи по тежест от умерена до животозастрашаваща. Съобщавани са случаи на Clostridium difficile диария (CDAD). С използването на повечето антибактериални средства, включително кларитромицин, които могат да варират от умерена диария до фатален колит. Лечението с антибактериални средства променя нормалната чревна бактериална флора, което може да доведе до прекомерна пролиферация на В. трудно. При всички пациенти, които се оплакват от диария след прием на антибиотици, трябва да се оцени наличието на CDAD (Clostridium difficile диария). Тези пациенти трябва да преминат внимателна медицинска история, тъй като се съобщава, че CDAD се проявява в рамките на два месеца след приема на антибактериални средства. Следователно, прекратяването на лечението с кларитромицин трябва да се извърши независимо от терапевтичните показания. Трябва да се извърши микробен тест и да се започне подходящо лечение. Трябва да се избягва прилагането на антиперисталтични средства.
Тъй като кларитромицин се метаболизира и екскретира главно в черния дроб, трябва да се внимава особено при прилагане на лекарството при пациенти с увредена чернодробна функция, при лица с умерено или тежко бъбречно увреждане и при възрастни хора (над 65 години).
Колхицин:
Има постмаркетингови съобщения за токсичност на колхицин при едновременната употреба на колхицин и кларитромицин, особено при пациенти в старческа възраст, някои от които настъпват при пациенти с бъбречна недостатъчност. Съобщавани са смъртни случаи при някои от тези пациенти (вж. Точка 4.5) Едновременно приложение на кларитромицин и колхицин е противопоказан (вж. точка 4.3).
Препоръчва се повишено внимание при едновременно приложение на кларитромицин и триазолобензодиазепини, като триазолам и инжекционен мидазолам (вж. Точка 4.5).
Препоръчва се повишено внимание при едновременно приложение на кларитромицин и други ототоксични лекарства, особено аминогликозиди. Поради това е препоръчително периодично да се следи вестибуларната и слуховата функция по време и след лечението.
Поради риска от удължаване на QT интервала, кларитромицин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с коронарна артериална болест, тежка сърдечна недостатъчност, хипомагнезиемия, брадикардия (предишна камерна аритмия (вж. Точка 4.3).
Пневмония:
В очакване на възникващата съпротива на пневмокок за макролиди е важно да се направи тест за чувствителност, преди да се предпише кларитромицин за лечение на пневмония, придобита в общността. При болнична пневмония кларитромицин трябва да се прилага в комбинация с подходящи допълнителни антибиотици.
Инфекции на кожата и меките тъкани с лека до умерена интензивност:
Тези инфекции най -често се причиняват от Стафилококус ауреус И Streptococcus pyogenes, и двете могат да бъдат устойчиви на макролиди. След това е необходимо да се извърши тест за чувствителност. В случаите, когато бета-лактамните антибиотици не могат да се използват (например алергии), е за предпочитане да се използват други антибиотици, като клиндамицин. Понастоящем макролидите играят важна роля само при инфекции на кожата и меките тъкани, като например причинените от Corynebacterium minutissimum, вулгарно акне, еризипела и в онези ситуации, при които не може да се установи терапия на базата на пеницилин.
В случай на тежки остри реакции на свръхчувствителност като анафилаксия, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза и DRESS синдром, лечението с кларитромицин трябва незабавно да се прекрати и незабавно да се приложи подходящо лечение.
Klacid трябва да се използва с повишено внимание, когато се прилага едновременно с лекарствени продукти, способни да индуцират ензима CYP3A4 (вж. Точка 4.5).
Трябва да се обърне внимание на възможността за кръстосана резистентност между кларитромицин и други макролиди, линкомицин и клиндамицин.
Инхибитори на HMG-CoA редуктаза (статини): Едновременната употреба на кларитромицин и ловастатин или симвастатин е противопоказана (вж. Точка 4.3). Трябва да се внимава при предписване на кларитромицин с други статини. Съобщава се за рабдомиолиза при пациенти, приемащи кларитромицин и статини. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на миопатия.
В ситуации, при които едновременната употреба на кларитромицин и статини не може да бъде избегната, се препоръчва да се предпише най -ниската регистрирана доза статини.
Може да се обмисли използването на статин, който не зависи от метаболизма на ензима CYP3A (например флувастатин) (вж. Точка 4.5).
Перорални хипогликемични средства / инсулин:
Едновременната употреба на кларитромицин и перорални хипогликемични средства (като сулфонилурейни производни) и / или инсулин може да доведе до тежка хипогликемия. Препоръчва се внимателно проследяване на глюкозата (вж. Точка 4.5).
Перорални антикоагуланти:
C "е рискът от тежко кървене и значително увеличаване на международното нормализирано съотношение (INR) и протромбиновото време, когато кларитромицин се прилага едновременно с варфарин (вж. Точка 4.5)." INR и протромбиновото време трябва често да се проследяват при тези пациенти които се лекуват едновременно с кларитромицин и перорални антикоагуланти.
Помощни вещества с известен ефект:
Klacid гранули за перорална суспензия съдържа захароза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захарозна изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат това лекарство.
Когато се предписват гранули Klacid за перорална суспензия на пациенти с диабет, трябва да се има предвид съдържанието на захароза.
Гранулите Klacid за перорална суспензия съдържат и рициново масло, което може да причини стомашно разстройство и диария.
Klacid RM 500 mg таблетки с модифицирано освобождаване съдържат лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Употребата на следните лекарства е абсолютно противопоказана поради потенциалните сериозни ефекти, дължащи се на тяхното лекарствено взаимодействие.
Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин
Повишени нива на цизаприд са наблюдавани при пациенти, приемащи едновременно цизаприд и кларитромицин. Едновременният прием води до удължаване на QT интервала, сърдечни аритмии, включително камерна тахикардия, камерна фибрилация и torsades de pointes.Подобни ефекти са наблюдавани при пациенти, приемащи кларитромицин и пимозид едновременно (вж. Точка 4.3).
В литературата се съобщава, че макролидите променят метаболизма на терфенадин, като повишават неговите нива, които понякога са свързани със сърдечни аритмии, като удължен QT, камерна тахикардия, вентрикуларна фибрилация и torsades de pointes (вж. Точка 4.3).В проучване при 14 здрави доброволци, едновременното приложение на кларитромицин и терфенадин води до дву- до трикратно повишаване на серумното ниво на киселинния метаболит на терфенадин и удължаване на QT интервала, което не води до забележим клиничен ефект Подобни ефекти са свързани с едновременното приложение на астемизол и други макролиди.
Алкалоиди от рогче
Някои постмаркетингови доклади показват, че едновременното приложение на кларитромицин и ерготамин или дихидроерготамин е свързано с остра токсичност на ергота (ерготизъм), характеризираща се с вазоспазъм и исхемия на крайниците и други тъкани, включително централната нервна система. Едновременното приложение на кларитромицин и алкалоиди от ерготи е противопоказано (вж. Точка 4.3).
Инхибитори на HMG-CoA редуктаза (статини)
Едновременната употреба на кларитромицин и ловастатин или симвастатин е противопоказана (вж. Точка 4.3), тъй като тези статини се метаболизират широко от CYP3A4 и едновременното лечение с кларитромицин увеличава плазмената им концентрация, което увеличава риска от миопатия, включително рабдомиолиза.
Съобщавани са случаи на рабдомиолиза при пациенти, приемащи кларитромицин едновременно с тези статини. Ако лечението с кларитромицин не може да бъде избегнато, терапията с ловастатин или симвастатин трябва да се преустанови по време на лечението.
Трябва да се внимава при предписване на кларитромицин със статини. В ситуации, при които едновременната употреба на кларитромицин и статини не може да бъде избегната, се препоръчва да се предпише най -ниската регистрирана доза статини Възможността за използване на статин, който не зависи от метаболизма на CYP3A (напр. Флувастатин). Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на миопатия.
Ефекти на други лекарствени продукти върху кларитромицин
Лекарства, които индуцират CYP3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, жълт кантарион) могат да индуцират метаболизма на кларитромицин. Това води до субтерапевтични нива на кларитромицин с намалена терапевтична ефективност.
В допълнение, може да се наложи проследяване на плазмените концентрации на индуктора на CYP3A, които могат да се повишат поради инхибиране на CYP3A от кларитромицин (вижте също листовката с прилагания инхибитор на CYP3A). Едновременното приложение на рифабутин и кларитромицин води до повишаване в серумните нива на рифабутин, намаляване на серумните нива на кларитромицин, свързано с повишен риск от увеит.
Следните лекарства са известни или подозирани да повлияят на циркулиращите концентрации на кларитромицин; Може да се наложи коригиране на дозата на кларитромицин или да се обмисли възможността за използване на алтернативни терапии.
Ефавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Лекарства, за които е установено, че са силни индуктори на метаболизма на цитохром Р450, като ефавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могат да ускорят метаболизма на кларитромицин и съответно да понижат плазмените нива на кларитромицин, като същевременно увеличат плазмените нива. На 14-ОН-кларитромицин, a метаболит, който също е активен от микробиологична гледна точка.Тъй като микробиологичните активности на кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин са различни за различните бактерии, очакваният терапевтичен ефект може да бъде отменен по време на приложението.съвместно с кларитромицин и ензимни индуктори.
Етравирин
Експозицията на кларитромицин се намалява от етравирин; обаче концентрацията на активния метаболит, 14-ОН-кларитромицин, се увеличава. Тъй като 14-ОН-кларитромицин намалява активността срещу Mycobacterium Avium Complex (MAC), цялостната активност срещу този патоген може да бъде променена, поради което трябва да се обмислят алтернативи на кларитромицин за лечение на MAC.
Флуконазол
Едновременното приложение на флуконазол 200 mg дневно и кларитромицин 500 mg два пъти дневно до 21 здрави доброволци води до повишаване на средната минимална концентрация на кларитромицин (Cmin) и площ под кривата (AUC) съответно с 33% и 18%. Изходните концентрации на активния метаболит, 14-ОН-кларитромицин, не са били значително повлияни от едновременното приложение на флуконазол. Не се налага коригиране на дозата за кларитромицин.
Ритонавир
Фармакокинетично проучване показва, че едновременното приложение на 200 mg ритонавир на всеки 8 часа и 500 mg кларитромицин на всеки 12 часа води до забележимо инхибиране на метаболизма на кларитромицин. При едновременно приложение на ритонавир се наблюдава 31% увеличение на Cmax на кларитромицин, 182% увеличение на Cmin и 77% увеличение на AUC. Беше отбелязано пълно инхибиране на образуването на 14-ОН-кларитромицин. Поради големия терапевтичен прозорец на кларитромицин, не се налага намаляване на дозата при пациенти с нормална бъбречна функция. При пациенти с бъбречна недостатъчност и едновременно лечение с ритонавир трябва да се има предвид следното коригиране на дозата: ако креатининовият клирънс (CLCR) е между 30 и 60 ml / минута, дозата на кларитромицин трябва да се намали с 50%; при пациенти, при които CLCR
Подобни корекции на дозата трябва да се обмислят при тези пациенти с нарушена бъбречна функция, прилагани като ритонавир като фармакокинетичен усилвател на други HIV протеазни инхибитори, включително атазанавир и саквинавир (вж. Двупосочни лекарствени взаимодействия по -долу).
Ефекти на кларитромицин върху други лекарствени продукти
Взаимодействия, базирани на CYP3A
Едновременното приложение на кларитромицин, за който е известно, че инхибира CYP3A, и лекарство, метаболизиращо се предимно от CYP3A, може да бъде свързано с повишаване на концентрациите на лекарството, което може да потенцира или удължи терапевтичните и нежелани ефекти на лекарството, прилагано едновременно.
Кларитромицин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, получаващи терапия с други лекарства, за които се смята, че са субстрати на ензима CYP3A, особено ако субстратът на CYP3A има тясна граница на безопасност (напр. Карбамазепин) и / или ако субстратът се метаболизира значително по този начин ензим.
Трябва да се обмислят корекции на дозата и, когато е възможно, серумните концентрации на лекарства, метаболизиращи се предимно от CYP3A, да бъдат внимателно проследявани при пациенти, получаващи едновременно лечение с кларитромицин.
Лекарства или класове лекарства, за които се знае или се смята, че се метаболизират от един и същ изоензим на CYP3A, са: алпразолам, перорални антикоагуланти (напр. Варфарин, вж. Точка 4.4), астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, ергот алкалоиди, ловастатин, метилпреднизолон, , омепразол, пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но този списък не е пълен. Други лекарства, които взаимодействат с подобен механизъм чрез други изозими в системата на цитохром Р450, са фенитоин, теофилин и валпроат.
Антиаритмици
Съобщавани са постмаркетингови случаи на torsade de pointes след едновременната употреба на кларитромицин и хинидин или дизопирамид.По време на прилагането на тези лекарства едновременно с кларитромицин е необходимо да се следи електрокардиографската следа за наличие на удължаване на QT интервала. концентрации на хинидин и дизопирамид по време на употреба при терапия с кларитромицин.
Има постмаркетингови съобщения за хипогликемия след едновременното приложение на кларитромицин и дизопирамид. Следователно нивата на кръвната захар трябва да се проследяват по време на едновременното приложение на кларитромицин и дизопирамид.
Перорални хипогликемични средства / Инсулин
В случай на едновременна употреба на кларитромицин с някои хипогликемични лекарства като натеглинид и репаглинид, може да настъпи инхибиране на ензима CYP3A от кларитромицин и да причини хипогликемия. Препоръчва се внимателно проследяване на нивата на глюкозата.
Омепразол
Здравите възрастни лица получават кларитромицин (500 милиграма на всеки 8 часа) в комбинация с омепразол (40 милиграма дневно) .Изходните плазмени концентрации на омепразол се увеличават (Cmax, AUC0-24 и T1 / 2 се увеличават с 30%, 89% и 34 % съответно) поради едновременното приложение на кларитромицин.
Средната стойност на стомашното рН за 24 часа е 5,2, когато омепразол се прилага самостоятелно, и е 5,7, когато омепразол се прилага едновременно с кларитромицин.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Всеки от тези инхибитори на фосфодиестеразата се метаболизира, поне частично, от CYP3A и CYP3A може да бъде инхибиран от едновременното приложение на кларитромицин. Едновременното приложение на кларитромицин и силденафил, тадалафил или варденафил е много вероятно да доведе до повишена експозиция на инхибитора на фосфодиестеразата. Поради това трябва да се обмисли намаляване на дозата на силденафил, тадалафил и варденафил, когато тези лекарства се прилагат едновременно с кларитромицин.
Теофилин, карбамазепин
Резултатите от клиничните проучвания показват, че плазмените нива на карбамазепин и теофилин могат да претърпят умерено, но статистически значимо (p≤0,05) увеличение, когато се прилагат едновременно с кларитромицин. Може да се наложи намаляване на дозата.
Толтеродина
Основният метаболитен път на толтеродин преминава през 2D6 изоформата на цитохром Р450 (CYP2D6). Въпреки това, в популационна подгрупа без CYP2D6, идентифицираният метаболитен път е CYP3A. В тази популационна подгрупа, инхибирането на CYP3A води до значително по -високи серумни концентрации на толтеродин. . В присъствието на инхибитори на CYP3A може да се наложи намаляване на дозата на толтеродин, както и намаляване на дозата на кларитромицин при популацията пациенти, при които CYP2D6 се метаболизира слабо.
Триазолобензодиазепини (напр. Алпразолам, мидазолам, триазолам)
Когато мидазолам се прилага едновременно с таблетки кларитромицин (500 mg два пъти дневно), AUC на мидазолам се увеличава 2,7 пъти след интравенозно приложение на мидазолам и 7 пъти след интравенозно приложение на мидазолам. Приложение на перорален мидазолам и кларитромицин. В случай, че е необходим интравенозен мидазолам едновременно с кларитромицин, пациентът трябва да бъде внимателно проследен за коригиране на дозата Същите предпазни мерки трябва да се вземат в присъствието на други бензодиазепини, които се метаболизират от CYP3A, включително триазолам и алпразолам. В случай на бензодиазепини, чието елиминиране не зависи от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), е малко вероятно клинично важно взаимодействие с кларитромицин.
В постмаркетинговия опит с едновременната употреба на кларитромицин и триазолам са съобщени лекарствени взаимодействия и ефекти върху централната нервна система (ЦНС) (напр. Сънливост и объркване).Препоръчително е да се наблюдава пациентът, за да се държи под контрол потенциалните фармакологични ефекти, които това може да определи върху централната нервна система.
Други лекарствени взаимодействия
Аминогликозиди
Трябва да се внимава при едновременното приложение на кларитромицин с други ототоксични лекарства, особено с аминогликозиди (вж. Точка 4.4).
Колхицин
Колхицинът е субстрат както на CYP3A, така и на "ефлукс транспортьор, Р-гликопротеин (Pgp). Известно е, че кларитромицин и други макролиди инхибират CYP3A и Pgp. Когато кларитромицин и колхицин се прилагат едновременно, инхибирането на CYP3A и / или Pgp от кларитромицин може да доведе до повишена експозиция на колхицин. Наблюдавайте пациентите за клинични симптоми на токсичност на колхицин (вж. Точка 4.4).
Дигоксин
Смята се, че дигоксинът е субстрат на ефлуксния транспортер, Р-гликопротеин (Pgp). Известно е, че кларитромицин инхибира Pgp. Когато дигоксин и кларитромицин се прилагат едновременно, инхибирането на Pgp от някои кларитромицин може да доведе до повишена експозиция на дигоксин. плазмени концентрации на дигоксин също са докладвани по време на постмаркетинговото наблюдение при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с дигоксин и кларитромицин.Някои пациенти са имали подобни клинични признаци. Плазмените концентрации на дигоксин трябва да се следят внимателно, докато пациентите получават едновременно терапия с дигоксин и кларитромицин.
Зидовудин
Едновременното приложение на кларитромицин таблетки и зидовудин при възрастни пациенти с HIV инфекции може да доведе до намаляване на равновесната концентрация на зидовудин. Тъй като кларитромицин изглежда пречи на абсорбцията на едновременно прилаган перорално зидовудин, това взаимодействие може да бъде силно избегнато чрез разпределяне на дозите на кларитромицин и зидовудин, за да се осигури интервал от най -малко 4 часа. Това взаимодействие не се проявява при педиатрични пациенти с ХИВ инфекции, когато кларитромицин се приема в гранулирана форма едновременно със зидовудин или диданозин Това взаимодействие е малко вероятно, когато кларитромицин се прилага интравенозно.
Фенитоин и валпроат:
Има спонтанни или публикувани съобщения за взаимодействия на инхибитори на CYP3A, включително кларитромицин, с лекарства, които не се считат за метаболизирани от CYP3A (напр. Фенитоин и валпроат). За тези лекарства се препоръчват серумни нива, когато се прилагат едновременно с кларитромицин. Съобщавани са случаи на повишени серумни нива.
Двупосочни лекарствени взаимодействия
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир са както субстрати, така и инхибитори на CYP3A и има данни за двупосочно лекарствено взаимодействие между тези лекарства. Едновременното приложение на кларитромицин (500 mg два пъти дневно) и атазанавир (400 mg веднъж дневно) води до двукратно увеличение на експозицията на кларитромицин и 70% намаление на експозицията на 14-ОН-кларитромицин с 28% увеличение на AUC на атазанавир. Поради големия терапевтичен прозорец на кларитромицин, не се налага намаляване на дозата при пациенти с нормална бъбречна функция. В случай на пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (при които креатининовият клирънс е 30 до 60 ml / min), дозата на кларитромицин трябва да бъде намалена с 50%. Креатинин е по -малко от 30 ml / min, дозата на кларитромицин трябва да бъде намалена с 75%, като се използва подходящ състав на кларитромицин. Не се препоръчва прилагането на дози кларитромицин, по -големи от 1000 mg на ден, заедно с прилагането на протеазни инхибитори.
Блокери на калциевите канали
Препоръчва се повишено внимание при едновременното приложение на кларитромицин и блокери на калциевите канали, метаболизирани от CYP3A4 (напр. Верапамил, амлодипин, дилтиазем) поради риска от хипотония. Плазмените концентрации на кларитромицин, както и тези на блокерите на калциевите канали могат да се увеличат поради взаимодействието.При пациенти, приемащи кларитромицин и верапамил едновременно, са наблюдавани хипотония, брадиаритмия и лактатна ацидоза.
Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол са както субстрати, така и инхибитори на CYP3A, което води до двупосочно лекарствено взаимодействие между тези лекарства. Кларитромицин може да причини повишени плазмени нива на итраконазол, докато итраконазол може да повиши плазмените нива на кларитромицин.Пациентите, приемащи кларитромицин и итраконазол едновременно, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци и симптоми на потенциране и удължаване на фармакологичните ефекти на тези лекарства.
Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир са както субстрати, така и инхибитори на CYP3A, което води до „двупосочно лекарствено взаимодействие между тези лекарства. Едновременното приложение на кларитромицин (500 mg два пъти дневно) и саквинавир (меки желатинови капсули, 1200 mg три пъти дневно) при 12 здрави доброволци доведоха до AUC и Cmax на саквинавир, които бяха със 177% и 187% по -високи от тези, наблюдавани при монотерапия със саквинавир. Стойностите на AUC и Cmax на кларитромицин бяха приблизително 40% по -високи от тези, наблюдавани при монотерапия с кларитромицин. Не се налага коригиране на дозата, когато двете лекарства се прилагат едновременно за ограничен период от време в изследваните дози / формулировки. Наблюденията от проучвания за лекарствени взаимодействия, проведени с помощта на мека желатинова капсула, може да не са представителни за ефектите, наблюдавани при употребата на саквинавир твърда желатинова капсула.Наблюденията от проучвания за лекарствени взаимодействия, проведени само със саквинавир, може да не са представителни за ефектите, наблюдавани при комбинирана терапия със саквинавир / ритонавир. Когато саквинавир се прилага едновременно с ритонавир, трябва внимателно да се обмислят потенциалните ефекти, които ритонавир може да има върху кларитромицин.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност:
Безопасността на кларитромицин за употреба при бременни жени не е оценена. Въз основа на резултатите, получени от проучвания при мишки, плъхове, зайци и маймуни, не може да се изключи възможността за вредни ефекти върху ембрионално-феталното развитие. Следователно употребата по време на бременност е не се препоръчва без внимателна оценка на риска / ползата.
Време за хранене:
Безопасността на кларитромицин за употреба по време на кърмене не е оценена. Кларитромицин се екскретира в кърмата.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма данни за ефекта на кларитромицин върху способността за шофиране или работа с машини. Рискът от замаяност, световъртеж, объркване и дезориентация, които могат да възникнат след прилагане, трябва да се има предвид преди пациентът да шофира или да работи с машини.
04.8 Нежелани реакции
да се. Обобщение на профила на безопасност
Най -честите и чести нежелани реакции, свързани с терапията с кларитромицин, както при възрастни, така и при педиатрични пациенти, са коремна болка, диария, гадене, повръщане и изкривяване на вкуса. Тези нежелани събития обикновено са със средна интензивност и са в съответствие с известния профил на безопасност за макролидни антибиотици (вж. Точка б, точка 4.8).
Няма значителна разлика в честотата на тези стомашно-чревни нежелани реакции по време на клинични изпитвания между пациенти с или без съществуващи микобактериални инфекции.
б. Обобщена таблица на нежеланите реакции
Следващата таблица обобщава нежеланите реакции, съобщени по време на клиничните проучвания и постмаркетинговия опит с таблетки с незабавно освобождаване на кларитромицин, гранули за перорална суспензия, прах и разтворител за инфузионен разтвор и таблетки с модифицирано освобождаване.
Нежеланите реакции, считани за евентуално свързани с кларитромицин, се съобщават по вид и честота на органите, съгласно следната конвенция: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100, с неизвестна честота (не може да бъде оценено от наличните данни) * Псевдомембранозен колит, еризипел Агранулоцитоза, тромбоцитопения Анафилактична реакция, ангиоедем Психотично разстройство, объркано състояние, деперсонализация, депресия, дезориентация, халюцинации, анормални сънища, мания Конвулсии, възраст, парозия, аноргичност, вентрикуларна парестезия6 хепатоцелуларна жълтеница Синдром на Stevens-Johnson4, токсична епидермална некролиза4, лекарствена ерупция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS), акне Рабдомиолиза **, 10, Миопатия Бъбречна недостатъчност, интерстициален нефрит Повишена международно нормализирано съотношение7, удължено протромбиново време7, анормален цвят на урината
* Тъй като тези реакции са докладвани доброволно от популация с неопределен размер, не винаги е възможно да се направи истинска оценка на честотата или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.Експозицията на пациентите се оценява на повече от един милиард дни на лечение с кларитромицин
** В някои от докладваните случаи на рабдомиолиза кларитромицин се прилага едновременно със статини, фибрати, колхицин или алопуринол.
1 Нежелана реакция, докладвана само за формулиране на прах и разтворител за инфузионен разтвор
2 Нежелани реакции, съобщени само за гранули за перорална суспензия
3 Нежелани реакции, съобщени само за формулиране на таблетки с незабавно освобождаване
4,6,8,9 Вижте параграф а)
5,7,10 Вижте параграф в)
° С. Описание на избрани нежелани реакции
Флебитът на мястото на инжектиране, болката на мястото на инжектиране, болката с иглата и възпалението на мястото на инжектиране са специфични за интравенозния състав.
В някои от докладваните случаи на рабдомиолиза кларитромицин се прилага едновременно със статини, фибрати, колхицин или алопуринол (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Има постмаркетингови съобщения за лекарствени взаимодействия и ефекти върху централната нервна система (напр. Сънливост и объркване) при едновременната употреба на кларитромицин и триазолам. точка 4.5).
Докладвани са редки случаи на таблетки с модифицирано освобождаване на кларитромицин във фекалиите, повечето от които настъпват при пациенти с анатомични промени (включително илеостомия или колостомия) или нарушения на стомашно -чревната функция с съкратено време за преминаване на стомашно -чревния тракт. В няколко случая остатъци от таблетки са настъпили в контекста на диария. За тези пациенти, които са изпитали наличието на остатъци от таблетки в изпражненията и няма подобрение в тяхното състояние, се препоръчва промяна в друга формулировка на кларитромицин (напр. Перорална суспензия) или друг антибиотик.
Специална популация: Нежелани реакции при имунокомпрометирани пациенти (вж. Точка д).
д. Педиатрични популации
Проведени са клинични проучвания чрез прилагане на педиатрична суспензия на базата на кларитромицин при деца на възраст от 6 месеца до 12 години. Следователно, децата под 12 години трябва да приемат суспензията за деца. Няма достатъчно данни, които да препоръчват режим на дозиране за приложение на кларитромицин IV при пациенти на възраст под 12 години.
Очаква се честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции да бъдат сравними с тези при възрастни.
И. Други специални популации
Имунокомпрометирани пациенти
При СПИН или имунокомпрометирани пациенти, лекувани за микобактериални инфекции с високи дози кларитромицин за дълги периоди, често е било трудно да се разграничат нежеланите реакции, вероятно свързани с приложението на кларитромицин, от вируса на човешкия имунодефицит (ХИВ) или проявите, свързани с интеркурентни заболявания.
При възрастни пациенти най -често съобщаваните нежелани реакции от пациенти, лекувани с общи дневни дози от 1000 mg и 2000 mg кларитромицин, са: гадене, повръщане, изкривяване на вкуса, коремна болка, диария, обрив, метеоризъм, главоболие, запек, нарушен слух, повишен серумна глутамино-оксалооцетна трансаминаза (SGOT) и серумна глутамино-пирувинова трансаминаза (SGPT). Допълнителни по-редки реакции включват диспнея, безсъние и сухота в устата. Честотата е сравнима при тези пациенти, лекувани с 1000 mg и 2000 mg, но обикновено са от 3 до 4 пъти по -често при тези пациенти, получаващи обща дневна доза кларитромицин от 4000 mg.
При тези имунокомпрометирани пациенти оценките на лабораторните стойности са направени чрез анализ на тези стойности извън абнормните нива, считани за сериозни за конкретния тест (напр. Горна и долна граница). Въз основа на тези критерии приблизително 2% или 3% от пациентите, приемащи 1000 mg или 2000 mg кларитромицин дневно, са имали изключително високи анормални стойности на SGOT и SGPT и изключително нисък брой на белите кръвни клетки и тромбоцитите. По -нисък процент от пациентите, включени в тези две дозирани групи, също показват повишени стойности на BUN. Малко по -висока честота на анормални стойности е отбелязана при пациенти, лекувани с 4000 mg кларитромицин дневно за всички параметри, с изключение на левкоцитната формула.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции.
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
В случай на високи дози кларитромицин могат да възникнат стомашно -чревни смущения. Пациент, страдащ от биполярно разстройство, е приел осем грама кларитромицин, показващ променен психичен статус, параноично поведение, хипокалиемия, хипоксемия. Нежеланите реакции, възникнали при предозиране, трябва да бъдат лекувани с незабавно елиминиране на неабсорбираното лекарство и подходяща поддържаща грижа.Както и при другите макролиди, серумните нива на кларитромицин не се елиминират чрез хемодиализа или перитонеална диализа.
В случай на предозиране, лечението с кларитромицин IV (прах и разтворител за инфузионен разтвор) трябва да се преустанови и да се предприемат всички подходящи поддържащи мерки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Общи антибактериални средства за системна употреба - Макролиди
ATC код: J01FA09
Кларитромицинът е нов макролид, разработен от Abbott, в резултат на заместването в позиция 6 в лактоновия пръстен на еритромицин от хидроксилна група с СНЗО група.
Доказано е, че новият макролид притежава in vitro антибактериален спектър, активен срещу най -известните и клинично важни както грам -положителни, така и грам -отрицателни бактерии, включително аероби и анаероби.
In vitro антибактериалният спектър на кларитромицин е следният: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus зеленеещи, стрептококова пневмония, Haemophilus грип, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrheae, Listeria моноцитогени, Legionella pneumophila, Mycoplasma пневмония, Streptococcus plamoniae, Stabacteris acteriumacteriumacteriumacteriumacteriumacteriumacteriumacteriumacteriumis, Mycobacterium авиум, Mycobacterium лепра, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii.
Действието му се осъществява чрез свързване с 50S рибозомната субединица, инхибирайки протеиновия синтез на бактериалната клетка.
ПЕРЕКЛЮЧИТЕЛИ
Европейският комитет за тестове за антимикробна чувствителност (EUCAST) установи следното точки на прекъсване за кларитромицин, отделящ чувствителни организми.
Кларитромицин се използва за „ликвидиране на“H. pylori: минимална инхибиторна концентрация (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml, която е установена като пречупване на чувствителността от Клинични и Институт по лабораторни стандарти (C.I.S.I).
05.2 Фармакокинетични свойства
Проучванията при кучета показват, че след интравенозно или перорално приложение на 10 mg / kg е имало плазмени концентрации на лекарството от 3, 2 или 1 mg / ml съответно на 1, 4 и 12 часа.
В рамките на 5 дни след перорално или интравенозно приложение на (14С) белязан кларитромицин, приблизително 35-36% от дозата 14С се възстановява, както е в урината и приблизително 52% в изпражненията.
Кларитромицин се метаболизира в черния дроб и най-важният метаболит е 14-хидрокси-N-деметил кларитромицин, който достига пикови плазмени концентрации от 0,5 mcg / ml и 1,2 mcg / ml след 2-4 часа след прилагане на 250 и 1200 mg. Едва след перорален прием на 1200 mg също са установени ниски нива на десладинозил-кларитромицин в плазмата; метаболитният процес има тенденция към насищане при високи дози.
Фармакокинетичните проучвания при хора показват пикови плазмени концентрации от 2,08 μg / ml след перорално приложение на 250 mg кларитромицин.
След интравенозно приложение на 500 mg кларитромицин се постигат средни плазмени пикове от 5.52 ± 0.98 mcg / ml.
Полуживотът на съединението е равен на 6,3 часа.
Идентифицират се същите метаболити, които се образуват след перорално приложение, но в по -ниски концентрации, вероятно във връзка с отсъствието на чернодробен метаболизъм при първо преминаване.
Формулировка с модифицирано освобождаване:
Фармакокинетиката на кларитромицин с модифицирано освобождаване, прилаган перорално, е проучена при възрастни пациенти и е сравнена с кларитромицин 250 mg и 500 mg таблетки с незабавно освобождаване. Когато се прилагат равни общи дневни дози, степента на абсорбция е еквивалентна. Абсолютната бионаличност е приблизително 50%.
След многократно дозиране е установено леко натрупване и метаболизмът не се променя при нито един вид.
Въз основа на еквивалентните резултати от абсорбцията, следните данни за формулировката с модифицирано освобождаване са приложими in vitro и in vivo.
Инвитро
Образование инвитро показват, че свързването на кларитромицин с протеини в човешката плазма е средно около 70%. при концентрации 0,45 - 4,5 mcg / ml. Намаляването на свързването до 41% при концентрация от 45 mcg / ml предполага, че местата на свързване могат да станат наситени, но това се случва само при високи концентрации на лекарства далеч от терапевтичните нива.
In vivo
Във всички тъкани концентрациите на кларитромицин, с изключение на централната нервна система, са много по -високи от концентрациите на циркулиращи лекарства.
Най -високите концентрации са открити в черния дроб и белодробната тъкан, където съотношението тъкан / плазма е 10 към 20.
Фармакокинетичното поведение на кларитромицин не е линейно. При пациенти, които ядат и получават кларитромицин с модифицирано освобождаване 500 mg / ден, пиковите стационарни плазмени концентрации на кларитромицин и 14-ОН кларитромицин са съответно 1,3 мкг / мл и 0,48 мкг / мл. Когато дозата се увеличи до 1000 mg / ден, стойностите на равновесната концентрация бяха съответно 2,4 mcg / mL и 0,67 mcg / mL.
Кларитромицин се метаболизира в черния дроб чрез цитохром Р450. Описани са три метаболита: N-деметил-кларитромицин; декладинозил-кларитромицин и 14-хидрокси-кларитромицин.
Елиминационният полуживот на кларитромицин и неговия активен метаболит е съответно 5,3 и 7,7 часа.
При по-високи концентрации видимият полуживот както на кларитромицин, така и на неговия метаболит има тенденция да бъде по-дълъг.
Кларитромицин се екскретира чрез урината (приблизително 40%) и фекално (приблизително 30%).
05.3 Предклинични данни за безопасност
LD50 при мишки и плъхове е по -голям от 5 g / kg перорално и по -голям от 300 mg / kg перорално при кучета и маймуни. Краткотрайната токсичност (1 месец) не показва токсични ефекти нито при плъхове (150 mg / kg / ден), нито върху кучета (10 mg / kg / ден). Освен това е установено, че хроничната токсичност (3 месеца) е 15 mg / kg / ден при плъхове и 10 mg / kg / ден при кучета.
Тестовете за мутагенност показват, че лекарството не проявява мутагенни ефекти или микрозомално активиране. Кларитромицин няма ефект върху двигателната активност на мишката след перорално приложение на 100 mg / kg.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
• Клацид 250 mg покрити таблетки:
Кроскармелоза натрий, предварително желатинизирано нишесте, микрокристална целулоза, Е-104, силикагел, повидон, стеаринова киселина, магнезиев стеарат, талк, хипромелоза, пропиленгликол, сорбитан монолеат, ванилин, Е-171, хидроксипропил целулоза, сорбинова киселина.
• Клацид 500 mg покрити таблетки:
Кроскармелоза натрий, микрокристална целулоза, силикагел, повидон, стеаринова киселина, магнезиев стеарат, талк; покриващ разтвор: хипромелоза, хидроксипропилцелулоза, пропилен гликол, сорбитан монолеат, Е-171, сорбинова киселина, ванилин, Е-104.
• Klacid 125 mg / 5 ml Гранули за перорална суспензия и Klacid 250 mg / 5 ml Гранули за перорална суспензия:
Карбопол 974, повидон, хипромелоза фталат, рициново масло, силикагел, захароза, ксантанова смола, аромат на смесен плод, калиев сорбат, лимонена киселина, титанов диоксид, малтодекстрин, вода.
• Klacid 500 mg / 10 ml прах и разтворител за инфузионен разтвор:
Лактобионова киселина, натриев хидроксид като регулатор на рН.
Всеки флакон с разтворител съдържа:
Вода p.p.i.
• Klacid 250 mg гранули за перорална суспензия и Klacid 500 mg гранули за перорална суспензия:
Карбопол 974Р, повидон К90, хидроксипропил метилцелулозен фталат, рициново масло, силициев диоксид, малтодекстрин, захароза, титанов диоксид, модифицирано нишесте, аромат на портокал, глициризиран амоний, ацесулфам К.
• Klacid RM 500 mg таблетки с модифицирано освобождаване:
Безводна лимонена киселина, натриев алгинат, натриев и калциев алгинат, лактоза, повидон К30, талк, стеаринова киселина, магнезиев стеарат, хипромелоза 6cps, макрогол 400, макрогол 8000, титанов диоксид (E -171), сорбинова киселина, хинолиново жълто (E - 104).
06.2 Несъвместимост
Понастоящем няма конкретни несъвместимости с известни лекарства.
06.3 Срок на валидност
Клацид 250 mg Таблетки с покритие 3 години
Клацид 500 mg Таблетки с покритие 3 години
Klacid 125 mg / 5 ml Гранули за перорална суспензия 2 години
Klacid 250 mg / 5 ml Гранули за перорална суспензия 2 години
Klacid 250 mg Гранули за перорална суспензия 3 години
Klacid 500 mg Гранули за перорална суспензия 3 години
Klacid 500 mg / 5 ml Прах и разтворител за инфузионен разтвор 3 години
Klacid RM 500 mg Таблетки с модифицирано освобождаване 3 години
06.4 Специални условия на съхранение
За опаковката гранули от 500 mg за перорална суспензия: Съхранявайте при температура не по -висока от 25 ° C.
За разфасовки 250 mg таблетки, 500 mg таблетки, 500 mg таблетки, RM 500 таблетки с модифицирано освобождаване, 250 mg гранули за перорална суспензия, 125 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия и 250 mg / 5 ml гранули за перорална суспензия: Този лекарствен продукт не не изисква специални условия за съхранение.
За опаковката 500 mg / 10 ml прах и разтворител за инфузионен разтвор: Няма специални условия за съхранение. Разтвореният продукт трябва да се използва в рамките на 24 часа.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
• Клацид 250 mg покрити таблетки:
Картонена кутия, съдържаща 12-клетъчни непрозрачни блистери
• Клацид 500 mg покрити таблетки:
Картонена кутия, съдържаща 14-клетъчен непрозрачен блистер
• Klacid RM 500 mg таблетки с модифицирано освобождаване:
Картонена кутия, съдържаща блистери от 7 клетки
• Klacid 125 mg / 5 ml Гранули за перорална суспензия:
100 ml пластмасова бутилка с дозатор
• Клацид 250 mg / 5 ml Гранули за перорална суспензия:
100 ml пластмасова бутилка с дозатор
• Klacid 500 mg / 10 ml прах и разтворител за инфузионен разтвор:
Картонена кутия, съдържаща 1 ампула от 500 mg кларитромицин + 1 ампула разтворител
• Клацид 250 mg гранули за перорална суспензия:
Картонена кутия, съдържаща 14 сашета от 250 mg
• Klacid 500 mg гранули за перорална суспензия:
Картонена кутия, съдържаща 14 сашета от 500 mg
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Вижте точка 4.2
07.0 Притежател на разрешението за търговия
BGP Products S.r.l.
Viale Giorgio Ribotta 11
00144 Рим (RM)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Клацид 250 mg покрити таблетки:
Блистер 12 таблетки - AIC 027370055
Klacid 500 mg покрити таблетки:
Блистер 14 таблетки - AIC 027370129
Klacid 125 mg / 5 ml Гранули за перорална суспензия:
Бутилка от 100 ml - AIC 027370067
Klacid 250 mg / 5 ml Гранули за перорална суспензия:
Бутилка от 100 ml - AIC 027370117
Klacid 250 mg гранули за перорална суспензия:
14 сашета - AIC 027370093
Klacid 500 mg гранули за перорална суспензия:
14 сашета - AIC 027370105
Klacid 500 mg / 10 ml Прах и разтворител за инфузионен разтвор:
Бутилка + флакон с разтворител - AIC 027370042
Klacid RM 500 mg таблетки с модифицирано освобождаване:
Блистерна опаковка от 7 таблетки с 500 mg модифицирано освобождаване - AIC n. 027370143
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Клацид 250 mg Таблетки с покритие 01/02/1997
Клацид 500 mg Таблетки с покритие 06/03/1999
Klacid 125 mg/5 ml Гранули за перорална суспензия 01/02/1997
Klacid 500 mg/10 ml Прах и разтворител за инфузионен разтвор 01/04/1992
Klacid 250 mg/5 ml Гранули за перорална суспензия 02/04/1999
Klacid 250 mg гранули за перорална суспензия 17/03/1999
Klacid 500 mg Гранули за перорална суспензия 17/03/1999
Klacid RM 500 mg таблетки с модифицирано освобождаване 30/05/2001
Подновяване на AIC: 01/06/2010
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Март 2015 г.
