Активни съставки: Золедронова киселина
Aclasta 5 mg инфузионен разтвор
Показания Защо се използва Aclasta? За какво е?
Aclasta съдържа активното вещество золедронова киселина. Той принадлежи към група лекарства, наречени бисфосфонати, и се използва за лечение на жени в постменопауза и възрастни мъже с остеопороза или остеопороза, причинена от лечение с кортикостероиди, използвани за лечение на възпаление, и болест на костите на Paget при възрастни.
Остеопороза
Остеопорозата е заболяване, което причинява изтъняване и отслабване на костите и е често срещано при жените след менопаузата, но може да се появи и при мъжете. По време на менопаузата яйчниците спират да произвеждат женския хормон естроген, което допринася за запазването на здравословното състояние на костите. След менопаузата настъпва костна загуба, костите стават по -слаби и се чупят по -лесно. Остеопорозата може да се появи и при мъже и жени поради продължителна употреба на стероиди, което може да повлияе на здравината на костите. Много пациенти с остеопороза нямат симптоми, но все още са изложени на риск от фрактури на костите, тъй като остеопорозата е направила костите им по -крехки. Намаляването на нивата на циркулиращите полови хормони, главно естроген, преобразуван от андрогени, също играе роля в по -постепенната костна загуба, наблюдавана при мъжете. И при жените, и при мъжете Aclasta укрепва костите и прави риска от фрактури по -малък. Aclasta се използва и при пациенти, наскоро претърпели фрактура на тазобедрената става поради незначителна травма като падане и поради това са изложени на риск от фрактури на костите.
Костната болест на Педжет
Нормално е старата кост да бъде отстранена и заменена с нова кост. Този процес се нарича костно ремоделиране. При болестта на Paget ремоделирането на костите е твърде бързо и новите кости се образуват по разстроен начин, което го прави по -слаб от нормалното. Ако болестта не се лекува, костите могат да се деформират и да станат болезнени и могат да се счупят. Aclasta работи за връщане на процеса на ремоделиране на костите към нормалното, като осигурява нормално костно образуване, като по този начин възстановява здравината на костите.
Противопоказания Когато Aclasta не трябва да се използва
Следвайте внимателно всички инструкции, дадени от Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Aclasta.
Aclasta не трябва да Ви се дава:
- ако сте алергични към золедронова киселина, други бисфосфонати или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако имате хипокалциемия (т.е. ако нивата на калций в кръвта Ви са твърде ниски)
- ако имате тежки бъбречни проблеми
- ако сте бременна
- ако кърмите.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Aclasta
Говорете с Вашия лекар, преди да Ви бъде приложен Aclasta:
- ако се лекувате с някакво лекарство, съдържащо золедронова киселина, която също е активното вещество в Aclasta (золедронова киселина се използва при възрастни пациенти с определени видове рак за предотвратяване на костни усложнения или за намаляване на количеството калций)
- ако имате проблеми с бъбреците или някога сте имали такива
- ако не можете да приемате дневна добавка на калций
- ако сте отстранили част или всички паращитовидни жлези на врата си чрез операция.
- ако са Ви били отстранени участъци от червата.
В постмаркетинговия опит се съобщава за нежелан ефект, наречен остеонекроза на челюстта (увреждане на костта на челюстта) при пациенти, лекувани с Aclasta (золедронова киселина) за лечение на остеопороза. Остеонекроза на челюстта. спиране на лечението.
Важно е да се опитате да предотвратите появата на остеонекроза на челюстта, тъй като това е болезнено състояние, което може да бъде трудно за лечение. За да намалите риска от развитие на остеонекроза на челюстта, трябва да вземете някои предпазни мерки.
Преди да получите лечение с Aclasta, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако:
- имате някакви проблеми с устата или зъбите си, като лошо здраве на зъбите, заболяване на венците или сте планирали „вадене на зъб
- не получавате рутинна стоматологична помощ или не сте били на зъболекарски преглед от дълго време
- сте пушач (тъй като това може да увеличи риска от проблеми със зъбите)
- преди това са били лекувани с бисфосфонат (използван за лечение или предотвратяване на костни нарушения);
- приемате лекарства, наречени кортикостероиди (като преднизолон или дексаметазон)
- има рак.
Вашият лекар може да Ви помоли да се подложите на стоматологичен преглед, преди да започнете лечение с Aclasta.
По време на лечението с Aclasta трябва да поддържате добра хигиена на устната кухина (която включва редовно миене на зъбите) и да правите рутинни стоматологични прегледи. Ако носите протези, трябва да се уверите, че са правилно закрепени. Ако Ви предстои стоматологично лечение или Ви предстои стоматологична операция (напр. Вадене на зъби), моля, уведомете Вашия лекар и кажете на Вашия зъболекар, че се лекувате с Aclasta. Незабавно уведомете Вашия лекар и зъболекар, ако имате някакви проблеми с устата или зъбите си като разхлабване, болка, подуване или незарастващи рани или секрети, тъй като това може да са признаци на остеонекроза на челюстта.
Контролен тест
Вашият лекар трябва да вземе кръвна проба, за да провери бъбречната Ви функция (нивата на креатинин) преди всяка инфузия на Aclasta. Важно е да изпиете поне две чаши течности (например вода) в рамките на няколко часа преди лечението с Aclasta, съгласно инструкциите на болногледача.
Деца и юноши
Aclasta не се препоръчва на възраст под 18 години. Употребата на Aclasta при деца и юноши не е проучена
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Aclasta
Уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали, може да приемате други лекарства.
Важно е Вашият лекар да знае всички лекарства, които приемате, особено ако вече приемате други лекарства, които са потенциално вредни за бъбреците (напр. Аминогликозиди) или диуретици („лекарства за уриниране“), които могат да причинят дехидратация.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не трябва да Ви се дава Aclasta, ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да забременеете.
Посъветвайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Ако се чувствате замаяни, докато приемате Aclasta, не шофирайте и не работете с машини, докато не се почувствате по -добре.
Aclasta съдържа натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на 100 ml бутилка Aclasta, като по този начин по същество "не съдържа натрий".
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Aclasta: Дозировка
Внимателно следвайте всички инструкции, дадени от Вашия лекар или медицинска сестра.Ако имате съмнения, консултирайте се с Вашия лекар или медицинска сестра.
Остеопороза
Обичайната доза е 5 mg, дадена от Вашия лекар или медицинска сестра като еднократна инфузия във Вашата вена годишно. Инфузията ще продължи най -малко 15 минути.
В случай на скорошна фрактура на бедрото, се препоръчва Aclasta да се прилага две или повече седмици след операцията за фрактура на тазобедрената става.
Важно е да приемате добавки с калций и витамин D (напр. Таблетки) според указанията на Вашия лекар.
При остеопороза Aclasta работи една година. Вашият лекар ще Ви уведоми кога да се върнете за следващата доза.
Болест на Педжет
За лечение на болестта на Paget Aclasta трябва да се предписва само от лекари с опит в лечението на костната болест на Paget.
Обичайната доза е 5 mg, приложена от Вашия лекар или медицинска сестра при първоначална инфузия във вена. Инфузията ще продължи поне 15 мин. Aclasta може да действа повече от година и Вашият лекар ще Ви уведоми, ако имате нужда от друго лечение.
Вашият лекар може да Ви посъветва да приемате добавки с калций и витамин D (напр. Таблетки) поне през първите десет дни след приема на Aclasta. Важно е да следвате внимателно този съвет, така че нивото на калций в кръвта Ви да не е твърде ниско през периода след инфузията. Вашият лекар ще Ви информира за възможните симптоми, свързани с хипокалциемия.
Aclasta с храна и напитки
Уверете се, че пиете достатъчно течности (поне една или две чаши) преди и след лечението с Aclasta според указанията на Вашия лекар. Това ще помогне за предотвратяване на дехидратацията. Можете да ядете нормално в деня на лечението с Aclasta. Това е особено важно при пациенти, приемащи диуретици (хапчета за уриниране) и при пациенти в напреднала възраст (на 65 или повече години).
Ако сте пропуснали доза Aclasta
Свържете се с Вашия лекар или болница възможно най -скоро, за да уговорите нова среща.
Преди да спрете лечението с Aclasta
Ако обмисляте спиране на лечението с Aclasta, моля, елате на следващата си среща и обсъдете това с Вашия лекар. Вашият лекар може да Ви посъветва и да реши колко дълго да продължи лечението.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Aclasta
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Страничните ефекти, свързани с първата инфузия, са много чести (настъпват при повече от 30% от пациентите), но са по -редки след последващи инфузии. Повечето странични ефекти като треска и втрисане, болки в мускулите или ставите и главоболие се появяват през първите три дни след приема на Aclasta. Симптомите обикновено са леки до умерени и изчезват в рамките на три дни. Вашият лекар може да препоръча леко обезболяващо средство като ибупрофен или ацетаминофен, за да намали тези странични ефекти. Вероятността от странични ефекти намалява с последващите дози Aclasta.
Някои странични ефекти могат да бъдат сериозни
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
Неправилен сърдечен ритъм (предсърдно мъждене) е наблюдаван при пациенти, лекувани с Aclasta за постменопаузална остеопороза. Понастоящем не е ясно дали Aclasta е причината за този неправилен сърдечен ритъм, но трябва да уведомите Вашия лекар, ако след прилагане на Aclasta проявява такива симптоми.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
Подуване, зачервяване, болка и сърбеж в очите или чувствителност на очите към светлина.
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)
Говорете с Вашия лекар, ако имате болка в ухото, секрет от ухото и / или инфекция на ухото. Тези епизоди могат да бъдат признаци на костно увреждане в ухото. С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни) Болка в устата и / или челюстта, подуване или рани в устата или челюстта, които не заздравяват, отделяне, изтръпване или усещане за тежест в челюстта или разхлабване на зъб ; това може да са признаци на тежка костна дегенерация на челюстта (остеонекроза). Уведомете незабавно Вашия лекар и зъболекар, ако получите такива симптоми, докато се лекувате с Aclasta или след спиране на лечението.
Могат да възникнат бъбречни нарушения (напр. Намалено количество урина). Вашият лекар ще трябва да вземе кръв, за да провери бъбречната Ви функция преди всяка инфузия на Aclasta. Важно е да изпиете поне една или две чаши течности (например вода) в рамките на няколко часа преди лечението с Aclasta, според указанията на вашия доставчик на здравни услуги.
Ако получите някой от тези нежелани реакции, незабавно уведомете Вашия лекар.
Aclasta може да причини и други странични ефекти
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
Треска
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
Главоболие, замаяност, неразположение, повръщане, диария, болки в тялото, болки в костите и / или ставите, болки в гърба, ръцете или краката, грипоподобни симптоми (напр. Умора, втрисане, болки в ставите и мускулите), втрисане, чувство на умора и липса на интерес, слабост, болка, неразположение, подуване и / или болка на мястото на инфузия.
При пациенти с болест на Paget са съобщени симптоми на нисък калций в кръвта, като мускулни спазми или изтръпване или изтръпване, особено в областта около устата.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
Грип, инфекции на горните дихателни пътища, намален брой червени кръвни клетки, загуба на апетит, безсъние, сънливост, които могат да включват намалена бдителност и съзнание, изтръпване или изтръпване, екстремна умора, тремор, временна загуба на съзнание, инфекция на очите или дразнене или възпаление с болка и зачервяване, чувство на замаяност, повишено кръвно налягане, зачервяване, кашлица, задух, болки в стомаха, коремна болка, запек, сухота в устата, киселини, обрив, прекомерно изпотяване, сърбеж, зачервяване на кожата, болка в шията, мускули, кости и / или скованост на ставите, подуване на ставите, мускулни спазми, болки в рамото, гръдни и гръдни мускулни болки, възпаление на ставите, мускулна слабост, абнормни резултати бъбречни тестове, чести необичайни позиви за уриниране, подуване на ръцете, глезените или краката, жажда, зъбобол, висока вкусова дажба.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1000 души)
Рядко, особено при пациенти на продължително лечение за остеопороза, може да възникне необичайна фрактура на бедрената кост. Свържете се с Вашия лекар, ако почувствате болка, слабост или дискомфорт в бедрото, бедрата или слабините, тъй като това може да е „ранен признак на възможна фрактура на бедрената кост.
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
тежки алергични реакции, включително замаяност и затруднено дишане, подуване главно на лицето и гърлото, понижено кръвно налягане, дехидратация, вторична вследствие на пост-инфузионни симптоми като треска, повръщане и диария.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Вашият лекар, фармацевт или медицинска сестра са посъветвани как правилно да съхранявате Aclasta.
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и бутилката след „Годен до:“.
- Неотворената бутилка не изисква специални условия за съхранение.
- След отваряне на бутилката продуктът трябва да се използва незабавно, за да се избегне микробно замърсяване. ° C - 8 ° C. Изчакайте разтворът, взет от хладилника, да достигне стайна температура преди употреба.
Друга информация
Какво съдържа Aclasta
Активното вещество е золедронова киселина Всяка бутилка от 100 ml разтвор съдържа 5 mg золедронова киселина (като монохидрат). Един ml разтвор съдържа 0,05 mg золедронова киселина (като монохидрат).
Другите съставки са манитол, натриев цитрат и вода за инжекции.
Как изглежда Aclasta и какво съдържа опаковката
Aclasta е бистър и безцветен разтвор. Той се предлага в пластмасови бутилки от 100 ml като готов за инфузия разтвор.Предлага се в картонени кутии, съдържащи една бутилка за единична опаковка, или в многодозови картонени кутии, състоящи се от пет опаковки, по една бутилка всяка. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ACLASTA 5 MG РАЗТВОР ЗА ИНФУЗИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка бутилка със 100 ml разтвор съдържа 5 mg золедронова киселина (като монохидрат).
Всеки ml от разтвора съдържа 0,05 mg золедронова киселина (като монохидрат).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инфузионен разтвор
Бистър и безцветен разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на остеопороза
• при жени в менопауза
• при възрастни мъже
с повишен риск от фрактури, включително тези с скорошна лека травма фрактура на тазобедрената става.
Лечение на остеопороза, свързано с продължителна системна глюкокортикоидна терапия
• при жени в менопауза
• при възрастни мъже
с повишен риск от фрактури.
Лечение на костната болест на Paget при възрастни.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани преди приложението на Aclasta. Това е особено важно за възрастни хора (≥65 години) и за пациенти на диуретична терапия.
Препоръчва се комбинирането на приложението на Aclasta с адекватна добавка на калций и витамин D.
Остеопороза
За лечение на постменопаузална остеопороза, остеопороза при хора и за лечение на остеопороза, свързана с продължителна системна глюкокортикоидна терапия, препоръчителната доза е единична интравенозна инфузия на Aclasta 5 mg, прилагана веднъж дневно. Оптималната продължителност на лечението с бисфосфонати за остеопороза е не е установено. Необходимостта от продължаване на лечението трябва да се преоценява периодично при всеки отделен пациент въз основа на потенциалните ползи и рискове от Aclasta, особено след 5 или повече години употреба. Aclasta най -малко две седмици след заздравяване на фрактура на тазобедрената става (вж. Точка 5.1) .При пациенти с скорошна лека травма фрактура на бедрото се препоръчва натоварваща доза от 50 000 до 125 000 IU.витамин D, приложен през устата или интрамускулно, преди първата инфузия на Акласта.
Болест на Педжет
За лечение на болестта на Paget Aclasta трябва да се предписва само от лекари с опит в лечението на костната болест на Paget. Препоръчителната доза е еднократна интравенозна инфузия на Aclasta 5 mg. Пациентите с болест на Paget силно се препоръчват да осигурят адекватна калциева добавка, съответстваща на най -малко 500 mg елементарен калций два пъти дневно в продължение на най -малко 10 дни след приложението на Aclasta (вж. Точка 4.4).
Повторно лечение на болестта на Paget: При болестта на Paget се наблюдава продължителен период на ремисия при отговорилите пациенти след първоначално лечение с Aclasta. Лечението при рецидивиращи пациенти се състои в „допълнителна интравенозна инфузия на Aclasta 5 mg след интервал от една година или повече от първоначалното лечение. Налични са ограничени данни за повторно лечение на болестта на Paget (вж. Точка 5.1).
Специални популации
Пациенти с бъбречно увреждане
Aclasta е противопоказан при пациенти с креатининов клирънс
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с креатининов клирънс ≥35 ml / min.
Пациенти с чернодробно увреждане
Не е необходима корекция на дозата (вж. Точка 5.2).
Възрастни хора (≥65 години))
Тъй като бионаличността, разпределението и елиминирането са сходни при възрастни и по -млади пациенти, не е необходимо коригиране на дозата.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Aclasta при деца и юноши под 18 години не са установени. Няма налични данни.
Начин на приложение
Интравенозно приложение.
Aclasta се прилага през инфузионна линия с вентилационна мембрана и се прилага бавно с постоянна скорост на инфузия. Времето за инфузия не трябва да бъде по -малко от 15 минути. За информация как се влива Aclasta, вижте точка 6.6.
Пациентите, лекувани с Aclasta, трябва да получат листовката и картата с напомняне за пациента.
04.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към активното вещество, към всеки бисфосфонат или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Пациенти с хипокалциемия (вж. Точка 4.4).
- Тежка бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс
- Бременност и кърмене (вж. Точка 4.6).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Бъбречна функция
Употребата на Aclasta при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс бъбречна недостатъчност при тази популация.
Наблюдавано е бъбречно увреждане след прилагане на Aclasta (вж. Точка 4.8), особено при пациенти с предшестваща бъбречна дисфункция или с други рискови фактори, включително напреднала възраст, едновременна употреба на нефротоксични лекарствени продукти, съпътстваща диуретична терапия (вж. Точка 4.5). дехидратация след приложението на Aclasta. Наблюдавано е бъбречно увреждане при пациенти след еднократно приложение. Бъбречна недостатъчност, свързана с необходимостта от диализа или със смъртен изход, се е срещала рядко при пациенти с подлежащо бъбречно увреждане или с някой от описаните по -горе рискови фактори. За да се сведе до минимум рискът от бъбречни нежелани реакции, трябва да се вземат предвид следните предпазни мерки:
• Преди всяка инфузия на Aclasta, креатининовият клирънс от телесното тегло трябва да се изчисли по формулата на Cockcroft-Gault.
• Преходното повишаване на серумния креатинин може да бъде по -изразено при пациенти с основно бъбречно увреждане.
• При пациенти в риск трябва да се обмисли периодично проследяване на серумния креатинин.
• Aclasta трябва да се използва с повишено внимание, когато се прилага едновременно с други лекарствени продукти, които могат да повлияят на бъбречната функция (вж. Точка 4.5).
• Пациентите, особено възрастните пациенти и тези, приемащи диуретици, трябва да бъдат адекватно хидратирани преди приложението на Aclasta.
• Еднократната инфузия на Aclasta не трябва да надвишава 5 mg, а продължителността на инфузията трябва да бъде най -малко 15 минути (вж. Точка 4.2).
Хипокалциемия
Съществуващата хипокалциемия трябва да се лекува с адекватно приложение на калций и витамин D преди започване на терапия с Aclasta (вж. Точка 4.3). Други промени в метаболизма на минералите също трябва да бъдат адекватно лекувани (например намален паратиреоиден резерв, чревна малабсорбция на калций). При тези пациенти лекарите трябва да оценят възможността за клинично проследяване.
Високата костна регенерация е характеристика на болестта на Paget на костите. Поради бързото настъпване на ефекта на золедроновата киселина върху регенерацията на костите може да се развие преходна, понякога симптоматична хипокалциемия, достигаща максимални нива обикновено в рамките на 10 дни след инфузията на Aclasta (вж. Точка 4.8).
Препоръчва се комбинирането на приложението на Aclasta с адекватна добавка на калций и витамин D. В допълнение, пациентите, страдащи от болестта на Paget, силно се препоръчват да осигурят адекватна калциева добавка, съответстваща на най -малко 500 mg калций два пъти дневно поне в 10 дни след приложението на Aclasta (вж. Точка 4.2). Пациентите трябва да бъдат информирани за възможните симптоми, причинени от хипокалциемия и трябва да бъдат наблюдавани по подходящ начин от клинична гледна точка по време на рисковия период.При пациенти с болест на Paget се препоръчва серумният калций да се измерва преди инфузията на Aclasta. Тежки и понякога инвалидизиращи болки в костите, ставите и / или мускулите се съобщават рядко при пациенти, получаващи бисфосфонати, включително золедронова киселина (вж. Точка 4.8).
Остеонекроза на долната / долната челюст
В постмаркетинговия опит се съобщава за остеонекроза на челюстта при пациенти, лекувани с остеопороза с Aclasta (золедронова киселина) (вж. Точка 4.8). Започването на лечение или нов курс на лечение трябва да се отложи при пациенти с открити незараснали лезии на меките тъкани на устната кухина.Преди започване на лечението с Aclasta при пациенти със съпътстващи рискови фактори се препоръчва стоматологичен преглед със съответните превантивни стоматологични процедури и индивидуална оценка на съотношението полза-риск При оценката на риска за пациент от развитие на остеонекроза на челюстта трябва да се има предвид следното:
- Потенцията за инхибиране на костната резорбция на лекарството (по -висок риск за много мощни молекули), начин на приложение (по -висок риск за парентерално приложение) и кумулативна доза.
- Рак, съпътстващи заболявания (например: анемия, коагулопатии, инфекции), тютюнопушене.
- Съпътстващи терапии: кортикостероиди, химиотерапия, инхибитори на ангиогенезата, лъчетерапия на главата и шията.
- Лоша хигиена на устната кухина, пародонтални заболявания, лошо фиксирани протези, анамнеза за зъбни заболявания, инвазивни стоматологични процедури, например: екстракции на зъби.
Всички пациенти трябва да бъдат насърчавани да поддържат добра устна хигиена, да се подлагат на рутинни стоматологични прегледи и незабавно да съобщават за всякакви орални симптоми като подвижност на зъбите, болка, подуване или незарастване на рани или изхвърляне по време на лечението със золедронова киселина. По време на лечението инвазивните стоматологични процедури трябва да се извършват с повишено внимание и да се избягват в непосредствена близост до лечението със золедронова киселина.
Програмата за лечение на пациенти, които развиват остеонекроза на челюстта, трябва да бъде създадена в тясно сътрудничество между лекуващия лекар и зъболекар или орален хирург, компетентен в остеонекрозата на челюстта. Трябва да се обмисли временно прекъсване на лечението със золедронова киселина, докато състоянието отзвучи и съпътстващите рискови фактори се смекчат, когато е възможно.
Остеонекроза на външния слухов канал
Съобщава се за остеонекроза на външния слухов канал във връзка с употребата на бисфосфонати, предимно във връзка с дългосрочни терапии. Възможните рискови фактори за остеонекроза на външния слухов канал включват използването на стероиди и химиотерапия и / или локални рискови фактори като като инфекция или травма.Остеонекроза на външния слухов канал трябва да се обмисли при пациенти, лекувани с бисфосфонати, които имат симптоми на ухото, включително хронични ушни инфекции.
Нетипични фрактури на бедрената кост
Съобщавани са атипични субтрохантерни и фрактури на бедрената кост, главно при пациенти на продължителна бисфосфонатна терапия за остеопороза. Тези къси напречни или коси фрактури могат да се появят навсякъде в бедрената кост от малко под долния трохантер до надкондиларната линия. Тези фрактури възникват спонтанно или след минимална травма и някои пациенти изпитват болка в бедрото или слабините, често свързана с образни доказателства за стрес фрактури, седмици или месеци преди да настъпи фрактура на тазобедрената става. Често фрактурите са двустранни; следователно при пациенти, лекувани с бисфосфонати, които са претърпели фрактура на бедрената шахта, трябва да се изследва контралатералната бедрена кост. Съобщава се и за ограничено заздравяване на тези фрактури.При пациенти със съмнение за атипична фрактура на бедрената кост трябва да се обмисли прекратяване на терапията с бисфосфонати в очакване на оценка на пациента въз основа на индивидуалната полза-риск.
По време на лечението с бисфосфонати пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават за всяка болка в бедрото, бедрото или слабините и всеки пациент, който проявява такива симптоми, трябва да бъде оценен за наличие на непълна фрактура на бедрената кост.
Общ
Честотата на симптомите след инфузия, настъпили през първите три дни след приложението на Aclasta, може да бъде намалена чрез прилагане на парацетамол или ибупрофен непосредствено след приложението на Aclasta.
Налични са и други продукти, съдържащи золедронова киселина като активно вещество за онкологични индикации.Пациентите, лекувани с Aclasta, не трябва да се лекуват едновременно с тези продукти или с друг бисфосфонат, тъй като комбинираните ефекти на тези вещества са неизвестни. Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на 100 ml бутилка Aclasta, като по този начин по същество "не съдържа натрий".
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани проучвания за взаимодействие с други лекарствени продукти. Золедроновата киселина не се метаболизира системно и не повлиява инвитро активността на човешките цитохром Р450 ензими (вж. точка 5.2). Золедроновата киселина не се свързва екстензивно с плазмените протеини (приблизително 43-55% от лекарството се свързва) и следователно взаимодействия, произтичащи от изместването на лекарствени продукти с високо свързване с протеини.
Золедроновата киселина се елиминира чрез бъбречна екскреция.Бъдете внимателни, ако золедронова киселина се прилага в комбинация с лекарствени продукти, които могат да окажат значително влияние върху бъбречната функция (напр. Аминогликозиди или диуретици, които могат да причинят дехидратация) (вж. Точка 4.4).
При пациенти с бъбречно увреждане може да се увеличи системната експозиция на лекарствени продукти, прилагани едновременно и екскретирани предимно чрез бъбреците.
04.6 Бременност и кърмене
Жени с детероден потенциал
Aclasta не се препоръчва при жени в детеродна възраст.
Бременност
Aclasta е противопоказан по време на бременност (вж. Точка 4.3). Няма достатъчно данни за употребата на золедронова киселина при бременни жени. Проучванията при животни със золедронова киселина показват репродуктивна токсичност, включително малформации (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен.
Време за хранене
Aclasta е противопоказан по време на кърмене (вж. Точка 4.3) Не е известно дали золедроновата киселина се екскретира в кърмата.
Плодовитост
Золедроновата киселина беше оценена при плъхове за потенциални неблагоприятни ефекти върху фертилитета на родителите и поколението F1. Това доведе до подчертани фармакологични ефекти, за които се смята, че са свързани с инхибиране на скелетната мобилизация на калций от съединението, което води до хипокалциемия по време на перипарт, ефект на клас бисфосфонати , дистоция и преждевременно прекратяване на изследването. Следователно тези резултати не позволяват да се определи окончателен ефект на Aclasta върху фертилитета при хора.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Нежеланите реакции, като замаяност, могат да повлияят способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Общият процент на пациентите, изпитващи нежелани реакции, е съответно 44,7%, 16,7% и 10,2% след първата, втората и третата инфузия. Честотата на отделните нежелани реакции след първата инфузия е: пирексия (17,1%), миалгия (7,8%), грипоподобно заболяване (6,7%), артралгия (4,8%) и главоболие (5,1%) Честотата на тези реакции намалява подчертано с последователни годишни дози Aclasta. Повечето от тези реакции настъпват през първите три дни след приложението на Aclasta. Повечето от тези реакции са леки до умерени и отзвучават в рамките на три дни от настъпването на събитието. В по -малко проучване, където се извършва профилактика на нежеланите реакции, както е описано по -долу, процентът на пациентите, които са имали нежелани реакции, е по -нисък (19,5%, 10,4 %, 10.7% съответно след първата, втората и третата инфузия).
Таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции в Таблица 1 са изброени по системо -органни класове и честотна категория на MedDRA. Категориите честоти се определят по следната конвенция: много често (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
маса 1
# Наблюдава се при пациенти, приемащи съпътстващи глюкокортикоиди.
* Често срещано само при болестта на Paget.
** Въз основа на постмаркетингови доклади. Честотата не може да бъде оценена от наличните данни.
† Идентифициран по време на постмаркетинговия опит.
Описание на избрани нежелани реакции
Предсърдно мъждене
В проучването HORIZON - Pivotal Fracture Triple [PFT] (вж. Точка 5.1), общата честота на предсърдно мъждене е била 2,5% (96 от 3 862) и 1,9% (75 от 3 852) съответно при Aclasta и плацебо Честотата на сериозните нежелани събития на предсърдно мъждене се е увеличила при пациенти, приемащи Aclasta (1,3%) (51 от 3 862) в сравнение с пациентите, получаващи плацебо (0,6%) (22 от 3 852). Механизмът зад повишената честота на предсърдно мъждене е неизвестен. В проучванията за остеопороза (PFT, HORIZON - Изпитване за рецидивиращи фрактури [RFT]) комбинираната честота на предсърдно мъждене е сравнима между Aclasta (2,6%) и плацебо (2,1%). За сериозни нежелани събития на предсърдно мъждене комбинираната честота е 1,3% за Aclasta и 0,8% за плацебо.
Класови ефекти:
Бъбречна недостатъчност
Золедроновата киселина се свързва с бъбречно увреждане, което се доказва от влошаване на бъбречната функция (т.е. повишен серумен креатинин) и в редки случаи от остра бъбречна недостатъчност.След приложение на золедронова киселина, главно при пациенти с предшестваща бъбречна дисфункция или с допълнителни рискови фактори например напреднала възраст, пациенти с рак, подложени на химиотерапия, едновременна употреба на нефротоксични лекарствени продукти, съпътстваща диуретична терапия, тежка дехидратация) се наблюдава бъбречно увреждане.В повечето случаи тези пациенти са били лекувани с доза от 4 mg на всеки 3-4 седмици, но промяната също е открита след еднократно приложение.
В клинични изпитвания при остеопороза промените в креатининовия клирънс (измерен ежегодно преди дозиране) и честотата на бъбречна недостатъчност и увреждане са сравними в групите, лекувани с Aclasta и плацебо, в продължение на три години. Наблюдавано е преходно увеличение на серумния креатинин, наблюдавано през първите 10 дни при 1,8% от пациентите, лекувани с Aclasta, в сравнение с 0,8% от пациентите, лекувани с плацебо.
Хипокалциемия
При клинични изпитвания на остеопороза приблизително 0,2% от пациентите са показали значително намаляване на серумните нива на калций (по -малко от 1,87 mmol / l) след прилагане на Aclasta. Не са наблюдавани симптоматични случаи на хипокалциемия.
В проучванията на болестта на Paget, симптоматична хипокалциемия се наблюдава при приблизително 1% от пациентите, като отстъпва във всички случаи.
Въз основа на лабораторни стойности, асимптоматични преходни нива на калций под нормалните референтни граници (по -малко от 2,10 mmol / L) се наблюдават при 2,3% от пациентите, лекувани с Aclasta в голямо клинично изпитване в сравнение с 21% от пациентите, лекувани с Aclasta в проучванията на болестта на Paget. честотата на хипокалциемия е много по -ниска след последващи инфузии.
На всички пациенти, включени в проучването за постменопаузална остеопороза, клиничното проучване за профилактика на фрактури след фрактура на тазобедрената става и проучванията на болестта на Paget (вж. Също точка 4.2), се прилага адекватна добавка на витамин D и калций. (Вж. Също точка 4.2). нивата на витамин D не са били рутинно измерени, но повечето пациенти са получили натоварваща доза витамин D преди приложението на Aclasta (вж. точка 4.2).
Местни реакции
В голямо клинично проучване са съобщени локални реакции на мястото на инфузия (0,7%) като зачервяване, подуване и / или болка след прилагане на золедронова киселина.
Остеонекроза на долната / долната челюст
Съобщавани са случаи на остеонекроза (на челюстта) главно при пациенти с рак, лекувани с продукти, които инхибират костната резорбция, включително золедронова киселина (вж. Точка 4.4). един пациент, лекуван с Aclasta, и един, лекуван с плацебо. В постмаркетинговия опит на Aclasta са докладвани случаи на остеонекроза на челюстта.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
04.9 Предозиране
Клиничният опит с остро предозиране е ограничен.Пациентите, които са били лекувани с дози, по -високи от препоръчаните, трябва да бъдат наблюдавани с особено внимание.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Лекарства за лечение на костни заболявания, бисфосфонати, ATC код: M05BA08
Механизъм на действие
Золедроновата киселина принадлежи към класа на азот-съдържащите бисфосфонати и действа предимно върху костната тъкан.Тя е инхибитор на медиирания от остеокластите процес на костна резорбция.
Фармакодинамични ефекти
Селективното действие на бисфосфонатите върху костите се дължи на техния висок афинитет към минерализирана кост.Основната молекулярна мишена на золедроновата киселина е ензимът фарнезил пирофосфат синтетаза в остеокласта. Дълготрайното действие на золедроновата киселина се дължи на високия му афинитет на свързване към активното място на фарнезилпирофосфат (FPP) синтетаза и силния му афинитет към минерализирана кост.
Лечението с Aclasta бързо намалява скоростта на костния обмен от високите постменопаузални нива, като най -ниската стойност на маркерите за резорбция се наблюдава на 7 -ия ден и маркерите на образуването на 12 -та седмица. Впоследствие костните маркери се стабилизират в пременопаузалните диапазони. Не се наблюдава прогресивно намаляване на маркерите за костен обмен при многократно годишно дозиране.
Клинична ефикасност при лечение на постменопаузална остеопороза (PFT)
Ефикасността и безопасността на Aclasta 5 mg веднъж годишно в продължение на 3 последователни години е доказана при жени в постменопауза (7 736 жени на възраст 65-89 години) с: Костна минерална плътност (BMD) Т-резултат на бедрената шийка ≤ -1,5 и поне две преди -съществуващи леки или една умерена гръбначна фрактура; или TM резултат на BMD на шията на бедрената кост ≤ -2,5 със или без доказателства за съществуващи гръбначни фрактури. 85% от пациентите са били на първо лечение с бисфосфонати.Жените, оценени за честота на фрактури на гръбначния стълб, не са получавали съпътстваща терапия за остеопороза, която е била дадена на жени, оценени за фрактури на бедрото и всички фрактури. Клиники. Съпътстващата терапия за остеопороза включва: калцитонин, ралоксифен, тамоксифен, хормонозаместителна терапия, тиболон; но изключени други бисфосфонати.Всички жени са получавали 1000 до 1500 mg елементарен калций и 400 до 1200 добавки IU дневно. Витамин D.
Ефект върху морфометрични фрактури на гръбначния стълб
Aclasta значително намалява честотата на една или повече нови фрактури на гръбначния стълб за три години и още през първата година на изследване (вж. Таблица 2).
Таблица 2 Обобщение на ефикасността при гръбначни фрактури на 12, 24 и 36 месеца
Пациентите на възраст 75 и повече години, лекувани с Aclasta, показват 60% намаление на риска от гръбначни фрактури в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (p
Ефект върху фрактури на тазобедрената става
Aclasta демонстрира постоянен ефект в продължение на 3 години, водещ до 41% намаляване на риска от фрактури на тазобедрената става (95% CI, 17% до 58%). Честотата на епизодите на фрактура на тазобедрената става е 1,44% в групата на Aclasta, в сравнение с 2,49% при плацебо групата. Намаляването на риска е 51% при пациенти на първо лечение с бисфосфонати и 42% при пациенти, получили съпътстваща терапия с остеопороза.
Ефект върху всички клинични фрактури
Всички клинични фрактури са изследвани въз основа на рентгенографски и / или клинични данни. Обобщение на резултатите е представено в таблица 3.
Таблица 3 Сравнение на леченията при честотата на променливите на големи клинични фрактури за 3 години
Ефект върху костната минерална плътност (BMD)
Aclasta значително увеличава BMD на лумбалния гръбначен стълб, тазобедрената става и дисталния радиус в сравнение с лечението с плацебо във всички времеви точки (6, 12, 24 и 36 месеца). Лечението с Aclasta показва 6,7% увеличение на КМП на лумбалния гръбначен стълб, 6,0% общо бедро, 5,1% шийка на бедрената кост и 3,2% дистален радиус в сравнение с плацебо за 3 години лечение.
Костна хистология
При 152 пациенти в менопауза с остеопороза, лекувани с Aclasta (N = 82) и плацебо (N = 70), костните биопсии са получени от илиачния гребен 1 година след третата годишна доза. Хистоморфометричният анализ показа 63% намаление на костния обмен.Остеомалация, муковисцидоза и образуване на тъкана кост. С изключение на един случай, тетрациклиновият маркер е открит във всички 82 биопсии, извършени на пациенти, лекувани с Aclasta. Микрокомпютърната томография (µCT) демонстрира увеличение на обема на трабекуларната кост и поддържане на архитектурата на трабекуларната кост. "Трабекуларна кост при пациенти лекувани с Aclasta в сравнение с плацебо групата.
Маркер за оборот на костите
Оценки на костно-специфична алкална фосфатаза (BALP), серумен N-терминален колаген тип I пропептид (P1NP) и серумни бета-С телопептиди (b-CTx) в подгрупи от 517 до 1246 пациенти на периодични интервали от време на проучването. Лечението с 5 mg годишна доза Aclasta значително намалява BALP с 30% от изходното ниво на 12 месеца, което се поддържа на 28% под изходното ниво на 36 месеца. P1NP значително намалява с 61% под 12-месечното базово ниво и остава 52% под 36-месечното базово ниво. B-CTx е значително намален с 61% от изходното ниво на 12 месеца и остава 55% под изходните нива на 36 месеца. През целия наблюдаван период костните маркери остават в пременопаузалния диапазон в края на всяка година.Повторното дозиране не води до по-нататъшно намаляване на маркерите за костен обмен.
Ефект върху височината
В тригодишното проучване на остеопорозата височината на изправяне се измерва ежегодно с помощта на стадиометър. Групата, лекувана с Aclasta, показва приблизително 2,5 mm по-малко намаляване на ръста от групата на плацебо (95% CI: 1,6 mm, 3,5 mm) [p = 0,0001].
Дни на инвалидност
В сравнение с плацебо, Aclasta значително намалява средните дни на намалена активност и дните на легло поради болки в кръста съответно със 17,9 дни и 11,3 дни, като същевременно намалява средните дни с намалена активност. И дните за почивка в леглото поради фрактури на 2,9 дни и 0,5 дни съответно в сравнение с плацебо (р = 0,01).
Клинична ефикасност при лечението на остеопороза при пациенти с повишен риск от фрактури след скорошна фрактура на бедрото (RFT)
Честотата на включените клинични, гръбначни, невертебрални фрактури и фрактури на тазобедрената става е оценена при 2 127 мъже и жени на възраст 50-95 години (средна възраст 74,5 години) с скорошна (в рамките на 90 дни) фрактура на бедрото поради лека травма, която е била последвано от проучвано лечение (Aclasta) средно за 2 г. При приблизително 42% от пациентите Т -резултатът на шията на бедрената кост е по -малък от -2,5, а при приблизително 45% от пациентите е имал Т -резултат на шията на бедрената кост по -голям от -2,5. Aclasta се прилага ежегодно до потвърждаване на клинични фрактури при най -малко 211 пациенти от изследваната популация. Нивата на витамин D не са били рутинно измерени, но натоварваща доза витамин D (50 000 до 125 000 IU перорално или интрамускулно) е била дадена на повечето пациенти 2 седмици преди инфузията. Всички участници са приели 1 000 до 1 500 mg елементарен калций плюс 800 до 1200 IU добавка на витамин D дневно. 95% от пациентите са получили инфузията две или повече седмици след възстановяване на фрактурата на бедрото и средното време до Инфузията е била приблизително шест седмици след възстановяването на фрактурата на тазобедрената става. Първичната променлива на ефикасността е честотата на клиничните фрактури през проучване.
Ефект върху всички клинични фрактури
Процентите на честота на основните променливи на клиничните фрактури са представени в Таблица 4.
Таблица 4 Сравнение между леченията в честотата на основните променливи на клиничните фрактури
Изследването не е предназначено за измерване на значителни разлики в фрактурата на тазобедрената става, но се наблюдава тенденция в полза на намаляването на нови фрактури на тазобедрената става. В групата на лечение с Aclasta смъртността от всички причини е била 10% (101 пациенти) в сравнение с 13% (141 пациенти) в групата на плацебо. Това съответства на намаляване на риска от смъртност от всички причини с 28% (р = 0,01).
Честотата на забавено заздравяване на фрактура на бедрото е сравнима между Aclasta (34 [3,2%]) и плацебо (29 [2,7%]).
Ефект върху костната минерална плътност (BMD)
В проучването HORIZON-RFT, лечението с Aclasta значително повишава общата КМП на тазобедрената и бедрената кост в сравнение с плацебо лечението във всички времеви точки.Лечението с Aclasta показва увеличение от 5.4%. .
Клинична ефикасност при хора
В проучването HORIZON-RFT 508 мъже са рандомизирани и 185 пациенти са оценени за КМП на 24 месец. Подобно значително 3,6% увеличение на сравнимата обща КМП на тазобедрената става се наблюдава на 24 месец при пациенти, лекувани с Aclasta. Ефектите, наблюдавани при жени в постменопауза в проучването HORIZON-PFT. Проучването не е оразмерено, за да демонстрира намаляване на клиничните фрактури при хора; честотата на клиничните фрактури е 7,5% при мъжете, лекувани с Aclasta, в сравнение с 8,7% при плацебо. "Мъже (проучване CZOL446M & SUP2; 308) процентната промяна в гръбначния стълб КМП на 24-ия месец спрямо изходното ниво не е по-ниска след годишна „инфузия на Aclasta в сравнение с алендронат, прилаган седмично.
Клинична ефикасност при остеопороза, индуцирана от продължителна системна глюкокортикоидна терапия Ефикасността и безопасността на Aclasta при лечението и профилактиката на остеопороза, индуцирана от продължителна системна глюкокортикоидна терапия, са оценени в рандомизирано, многоцентрово проучване в двойно-сляпо, стратифицирано, с активна контрол върху 833 мъже и жени на възраст 18-85 години (средна възраст за мъже 56,4 години; за жени 53,5 години), лекувани с> 7,5 mg / ден преднизон перорално (или еквивалентно). Пациентите са стратифицирани по продължителност на лечението с глюкокортикоиди преди рандомизацията (≤3 месеца срещу> 3 месеца). Продължителността на проучването е една година. Пациентите са рандомизирани на Aclasta 5 mg еднократна инфузия или перорален ризедронат 5 mg дневно в продължение на една година. Всички са получили 1000 mg елементарен калций дневно плюс добавка от 400 до 1000 IU витамин D. cia беше демонстрирана с дизайн за непълноценност към ризедронат чрез последователно показване на процентната промяна в BMD на гръбначния стълб на 12-ия месец спрямо изходното ниво в подпопулациите за лечение и профилактика. По -голямата част от пациентите продължават да приемат глюкокортикоиди за едногодишната продължителност на проучването.
Ефект върху костната минерална плътност (BMD)
Увеличаването на BMD в гръбначния стълб и шията на бедрената кост на 12 -ия месец е значително по -голямо в групата на лечение с Aclasta в сравнение с ризедронат (p
Клиничната ефикасност при лечението на костната болест на Paget Aclasta е проучена при мъже и жени на възраст над 30 години с предимно лека до умерена костна болест на Paget (средно ниво на серумната алкална фосфатаза 2, 6-3,0 пъти над специфичната за възрастта горна част граница на нормата при записване на проучване), потвърдена от радиологично изследване.
Ефикасността на 5 mg инфузия на золедронова киселина спрямо 30 mg ризедронат дневно, прилагана в продължение на 2 месеца, е доказана в две сравнителни проучвания с продължителност 6 месеца. След 6 месеца Aclasta показа 96% (169/176) и 89% (156/176) терапевтичен отговор и нормализиране на серумната алкална фосфатаза (SAP) в сравнение със 74% (127/171) и 58% (99/ 171), получени с ризедронат (винаги стр
С обобщените резултати се наблюдава подобно намаляване на тежестта на болката и резултатите от смущенията в болката за 6 месеца спрямо изходното ниво за Aclasta и ризедронат.
Пациентите, които са били класифицирани като отговорили на лечението в края на 6-месечното изходно проучване, се считат за допустими за включване в удължения период на оценка. От 153 пациенти, лекувани с Aclasta, и 115 пациенти, лекувани с ризедронат, които са влезли в удължения период на наблюдение на проучването, след среден период на проследяване от 3,8 години след прилагане, делът на пациентите, завършили проучването, е продължил наблюдение поради необходимостта за повторно лечение (клинична преценка) е по -голямо за ризедронат (48 пациенти, 41,7%), отколкото за золедронова киселина (11 пациенти, 7,2%). Средното време до прекратяване на продължителния период на наблюдение поради необходимостта от повторно лечение на Paget от първоначалната доза е по -дълго за золедронова киселина (7,7 години), отколкото за ризедронат (5,1 години).
Шест пациенти, които са постигнали терапевтичен отговор 6 месеца след лечението с Aclasta и които след това са имали рецидив на болестта по време на продължителния период на оценка, са били лекувани отново с Aclasta след средно време от 6,5 години между първоначалната и повторната обработка. Пет от 6 -те пациенти са имали нива на серумна алкална фосфатаза в рамките на нормалните стойности на месец 6 (Последно наблюдение, пренесено напред, LOCF).
Костната хистология е оценена при 7 пациенти с болест на Paget 6 месеца след лечението с 5 mg золедронова киселина.Резултатите от костната биопсия показват нормално качество на костите без данни за нарушено костно ремоделиране и без данни за дефекти на минерализация. Тези резултати са в съгласие с биохимичния маркер на доказателства за нормализиране на костния обмен.
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с Aclasta във всички подгрупи на педиатричната популация за костната болест на Педжет, остеопорозата при жени в менопауза с повишен риск от фрактури, остеопорозата при мъжете с повишен риск от фрактури профилактика на клинични фрактури след фрактура на тазобедрена става при мъже и жени (вж. точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 Фармакокинетични свойства
Еднократни и многократни 5 и 15 -минутни инфузии на 2, 4, 8 и 16 mg золедронова киселина при 64 пациенти показват следните фармакокинетични данни, независимо от дозата.
Разпределение
След началото на инфузията на золедронова киселина плазмените концентрации на активното вещество се повишават бързо, достигайки своя връх в края на инфузионния период, последвано от бързо намаляване.
Елиминиране
След интравенозно приложение золедроновата киселина се елиминира чрез тристепенен процес: бързо изчезване с двуфазен ход от системната циркулация, с полуживот t½a 0,24 и t½b 1,87 часа, последвано от дълга елиминационна фаза с терминален елиминационен полуживот от t½g 146 часа. Не се наблюдава натрупване на активното вещество в плазмата след многократни дози, прилагани на всеки 28 дни. поглъщане на костите и бъбречна екскреция. Золедроновата киселина не се метаболизира и се екскретира непроменена през бъбреците.През първите 24 часа 39 ± 16% от приложената доза се възстановява в урината, докато останалата част се свързва главно с костната тъкан. Това абсорбиране в костите е общо за всички бисфосфонати и вероятно е следствие от структурната аналогия с пирофосфата. Както при другите бисфосфонати, времето на задържане на золедронова киселина в костите е много дълго.От костта лекарството се освобождава много бавно в системната циркулация и след това се елиминира през бъбреците.Общият телесен клирънс е 5,04 ± 2,5 l / h, независимо на дозата и не се влияе от пола, възрастта, расата или телесното тегло Разликата в плазмения клирънс на золедронова киселина между и вътре в индивидите е съответно 36% и 34%. Увеличаването на времето за инфузия от 5 на 15 минути води до 30% намаление на концентрацията на золедронова киселина в края на инфузията, но няма ефект върху площта под кривата на плазмената концентрация спрямо времето.
Фармакокинетични / фармакодинамични взаимоотношения
Не са провеждани проучвания за взаимодействие с други лекарствени продукти и золедронова киселина.Тъй като золедроновата киселина не се метаболизира при хора и е установено, че веществото има малък или никакъв капацитет като директно действащ и / или необратим метаболитен инхибитор, в зависимост от ензимите Р450 , золедроновата киселина е малко вероятно да намали метаболитния клирънс на веществата, метаболизирани чрез ензимните системи на цитохром Р450. Золедроновата киселина не се свързва в голяма степен с плазмените протеини (приблизително 43-55% свързани) и връзката е независима от концентрацията. Следователно взаимодействията в резултат на изместването на силно свързани с протеини лекарствени продукти са малко вероятни.
Специални популации (вж. Точка 4.2)
Бъбречна недостатъчност
Бъбречният клирънс на золедронова киселина е свързан с креатининовия клирънс, тъй като бъбречният клирънс представлява 75 ± 33% от креатининовия клирънс, който е средно 84 ± 29 ml / min при 64 изследвани пациенти (диапазон 22 до 143 ml / min). повишения, наблюдавани при AUC (0-24 часа), между приблизително 30% и 40% при леко до умерено бъбречно увреждане, в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, и липсата на натрупване на лекарство след многократни дози, независимо от бъбречната функция, предполагат, че няма доза корекции на золедронова киселина са необходими при леко (Clcr = 50-80 ml / min) и умерено бъбречно увреждане до креатининов клирънс от 35 ml / min. Употребата на Aclasta при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
05.3 Предклинични данни за безопасност
Остра токсичност
Максималната несмъртоносна доза за еднократно интравенозно приложение е 10 mg / kg телесно тегло при мишка и 0,6 mg / kg при плъхове. В проучвания за инфузия на еднократна доза при кучета, 1,0 mg / kg (6 пъти препоръчителната терапевтична експозиция при хора въз основа на AUC), приложена за 15 минути, се понася добре без бъбречни ефекти.
Субхронична и хронична токсичност
При проучвания за интравенозна инфузия бъбречната поносимост на золедронова киселина е установена при плъхове с прилагане на 0,6 mg / kg като 15-минутни инфузии на 3-дневни интервали, за общо шест инфузии (за кумулативна доза, съответстваща на AUC нива от приблизително 6 пъти по-голяма от терапевтичната експозиция при хора), докато пет 15-минутни инфузии от 0,25 mg / kg, прилагани на интервали от 2-3 седмици (кумулативна доза, съответстваща на 7 пъти l "терапевтична експозиция при хора), се понасят добре при кучета. При интравенозни болусни проучвания дозите които се понасят добре намаляват с увеличаване на продължителността на проучването: дози от 0,2 и 0,02 mg / kg на ден се понасят добре в продължение на 4 седмици съответно при плъхове и кучета, но само дози от 0,01 mg / kg и 0,005 mg / kg се понасят добре при плъхове и кучета, съответно, когато се прилагат в продължение на 52 седмици.
Дългосрочното многократно приложение, при кумулативна експозиция, достатъчно надвишаваща максимално очакваната експозиция при хора, предизвиква токсикологични ефекти върху други органи, включително стомашно-чревния тракт и черния дроб, и на мястото на интравенозно приложение. Клиничното значение на тези находки е неизвестно. Най-честата констатация при проучвания с многократни дози е увеличаване на гъбестата костна тъкан в метафизите на дълги кости при развиващите се животни при почти всички дози, отразяващи антирезорбтивната фармакологична активност на продукта.
Репродуктивна токсичност
Тератологичните проучвания са проведени при два вида, като и двата използват подкожно приложение. Тератогенност се наблюдава при плъхове при дози ≥0.2 mg / kg и води до външни, висцерални и скелетни малформации. Дистоция се наблюдава при най -ниската тествана доза при плъхове (0,01 mg / kg телесно тегло). Не са наблюдавани тератогенни или ембрионални / фетални ефекти при зайци, въпреки че токсичността за майката е отбелязана при доза от 0,1 mg / kg поради ниските серумни нива на калций.
Мутагенност и канцерогенен потенциал
Золедроновата киселина не е била мутагенна при проведените тестове за мутагенност и тестовете за канцерогенност не са дали доказателства за канцерогенен потенциал.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Манитол
Натриев цитрат
Вода за инжекции
06.2 Несъвместимост
Този лекарствен продукт не трябва да влиза в контакт с разтвори, съдържащи калций. Aclasta не трябва да се смесва или прилага интравенозно с други лекарствени продукти.
06.3 Срок на валидност
Неотворена бутилка: 3 години
След отваряне: 24 часа при 2 ° C - 8 ° C
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не биха били по -дълги от 24 часа при 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
За условията на съхранение на лекарствения продукт след първото отваряне, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
100 ml разтвор в прозрачна пластмасова бутилка (циклоолефинов полимер), затворена с запушена с флуорополимер бромобутилова гумена запушалка и капачка от алуминий / полипропилен с отлепващ се елемент.
Aclasta се предлага в единични опаковки, съдържащи една бутилка, или в много опаковки, състоящи се от пет опаковки, всяка от които съдържа една бутилка.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Само за еднократна употреба.
Разтворът трябва да се използва само ако е бистър, без частици или обезцветяване.
Ако се съхранява в хладилник, оставете разтвора да достигне стайна температура преди приложение. По време на приготвянето на инфузията трябва да се спазват асептични техники. Неизползваният лекарствен продукт и отпадъците, получени от този лекарствен продукт, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Novartis Europharm Limited
Бизнес парк Фримли
Camberley GU16 7SR
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/05/308/001
EU/1/05/308/002
037105018
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 15 април 2005 г.
Последна дата на подновяване: 19 април 2015 г.
