Активни съставки: ибандронова киселина
Bonviva 150 mg филмирани таблетки
Пакетните вложки Bonviva се предлагат за размери на опаковките:- Bonviva 150 mg филмирани таблетки
- Bonviva 3 mg инжекционен разтвор
Показания Защо се използва Bonviva? За какво е?
Bonviva принадлежи към група лекарства, наречени бисфосфонати. Съдържа активното вещество ибандронова киселина. Bonviva може да обърне загубата на костна маса чрез блокиране на по -голяма загуба на костна маса и увеличаване на костната маса при много жени, които я приемат, дори ако те няма да могат да видят или почувстват разлика. Bonviva може да помогне за намаляване на вероятността от счупване на кости (фрактури). Това намаляване на фрактурите е доказано за гръбначния стълб, но не и за тазобедрената става.
Bonviva Ви е предписан за лечение на постменопаузална остеопороза, тъй като имате висок риск от фрактури.Остеопорозата е изтъняване и отслабване на костите, което е често срещано при жените след менопаузата. При менопаузата яйчниците на жената спират да произвеждат женски хормон, естроген, който помага за поддържане на здрав скелет.
Колкото по -рано жената достигне менопаузата, толкова по -голям е рискът от фрактури при остеопороза.
Други фактори, които могат да увеличат риска от фрактури са:
- недостатъчен прием на калций и витамин D с храната;
- тютюнопушене или навик да пиете твърде много алкохол;
- недостатъчна физическа активност (ходене или извършване на друга дейност под натоварване);
- запознаване с остеопорозата.
Здравословният начин на живот също ще ви помогне да извлечете максимална полза от лечението. Това включва:
- спазвайте балансирана диета, богата на калций и витамин D;
- ходене или извършване на други дейности под товар;
- не пушете и не пийте прекалено много алкохол.
Противопоказания Когато Bonviva не трябва да се използва
Не приемайте Bonviva
- ако сте алергични към ибандронова киселина или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако имате определени проблеми с гърлото / хранопровода (хранопровода), като стесняване или затруднено преглъщане;
- ако не можете да стоите или да седите изправени поне един час (60 минути) подред;
- ако имате или сте имали в миналото ниски нива на калций в кръвта. В този случай, моля, свържете се с Вашия лекар.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Bonviva
Някои хора трябва да бъдат особено внимателни, когато приемат Bonviva.
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Bonviva:
- ако имате някакви нарушения на метаболизма на минералите (като дефицит на витамин D);
- ако бъбреците ви не функционират нормално;
- ако имате проблеми с преглъщането или храносмилането;
- ако сте на стоматологично лечение или Ви предстои стоматологична операция, моля информирайте Вашия зъболекар, че се лекувате с Bonviva. Ако имате рак, кажете на вашия зъболекар и за това.
Възможно е да има дразнене, възпаление или язва на гърлото / хранопровода (хранопровода), често със симптоми на силна гръдна болка, силна болка след поглъщане на храна и / или напитки, силно гадене или повръщане, особено ако не се изпие пълна чаша вода и / или легнете в рамките на един час след приема на Bonviva.Ако развиете тези симптоми, спрете приема на Bonviva и незабавно уведомете Вашия лекар (вж. точка 3).
Деца и юноши
Не давайте Bonviva на деца или юноши под 18 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Bonviva
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Специално:
- Добавки, съдържащи калций, магнезий, желязо или алуминий, тъй като те могат да повлияят ефектите на Bonviva.
- Ацетилсалицилова киселина и други нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (включително ибупрофен, диклофенак натрий и напроксен), които могат да раздразнят стомаха и червата. Bonviva може да има същия ефект. Бъдете особено внимателни, ако приемате обезболяващи или противовъзпалителни средства едновременно с Bonviva
След като вземете Вашата месечна таблетка Bonviva, изчакайте 1 час преди да вземете други лекарства, включително храносмилателни таблетки, калциеви добавки или витамини.
Bonviva с храна и напитки
Не приемайте Bonviva с храна.Bonviva е по -малко ефективен, когато се приема с храна.
Можете да пиете вода, но не и други напитки.
След като сте приели Bonviva, изчакайте 1 час преди да вземете храна и други напитки (вижте раздел "Как да приемате Bonviva")
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Bonviva може да се използва само от жени в постменопауза и не трябва да се приема от жени, които все още могат да имат деца.
Не приемайте Bonviva, ако сте бременна или кърмите.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Можете да шофирате и да работите с машини, тъй като се очаква Bonviva да няма или да има незначителен ефект върху способността за шофиране и работа с машини.
Bonviva съдържа лактоза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари (например, ако имате непоносимост към галактоза, дефицит на Lapp лактаза или имате проблеми с усвояването на глюкоза-галактоза), свържете се с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Bonviva: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Обичайната доза Bonviva е една таблетка на месец.
Вземете месечния си таблет
Важно е да следвате внимателно следните инструкции. Те са предназначени да помогнат на таблетката Bonviva бързо да достигне стомаха ви, така че е по -малко вероятно да предизвика дразнене.
Вземете една таблетка Bonviva 150 mg веднъж месечно.
- Изберете ден от месеца, който е лесен за запомняне. За да вземете таблетката Bonviva, можете да изберете конкретен ден от месеца (например 1 -ви от всеки месец) или ден от седмицата (например 1 -ва неделя от месеца), в зависимост от това, което ви подхожда най -добре.
- Вземете таблетката Bonviva поне 6 часа след ядене или пиене на нещо различно от вода.
- Вземете таблетката Bonviva
- току -що станах от леглото д
- преди да приемете храна и напитки (на празен стомах).
- Поглъщайте таблетката с пълна чаша чиста вода (най -малко 180 ml).
Не приемайте таблетката с вода с висока концентрация на калций, плодов сок или друга напитка.Препоръчва се да използвате бутилирана вода с ниско съдържание на минерали, ако има проблем, свързан с потенциално високи нива на калций в организма. чешмяна вода (твърда вода),
- Поглъщайте таблетката цяла, не я дъвчете, смачквайте или оставяйте да се разтвори в устата.
- В следващия час (60 минути) след приема на таблетката
- не лягайте; ако не стоите изправени (изправени или седнали), част от лекарството може да потече обратно в хранопровода
- не яжте нищо
- не пийте нищо (освен вода, ако имате нужда)
- не приемайте други лекарства.
- След като изчакате един час, можете да вземете храна и напитки за сутрешното си хранене.След хранене можете също да легнете, ако желаете, и да вземете други лекарства, ако е необходимо.
Продължаване на набирането на Bonviva
Важно е да продължите да приемате Bonviva всеки месец, стига Вашият лекар да Ви го предпише. След като приемате Bonviva в продължение на 5 години, попитайте Вашия лекар дали да продължите да приемате лекарството.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Bonviva
Ако сте приели повече от необходимата доза Bonviva
Ако сте взели повече от една таблетка по погрешка, изпийте пълна чаша мляко и незабавно се свържете с Вашия лекар.
Не повръщайте и не лягайте - това може да накара Bonviva да раздразни хранопровода ви.
Ако сте пропуснали да приемете Bonviva
- Ако забравите да вземете таблетката си сутринта на избрания от вас ден, не я приемайте по -късно през деня.
Вместо това се консултирайте с календара и проверете кога трябва да наемете следващото си наемане.
- Ако сте пропуснали да вземете таблетката си в избрания от вас ден и остават само 1 до 7 дни до следващия Ви планиран прием ...
Никога не приемайте две таблетки Bonviva през една и съща седмица. Трябва да изчакате деня на следващия си планиран прием и да приемете таблетката както обикновено; след това продължете да приемате по една таблетка веднъж месечно в планираните дни, отбелязани в календара.
- Ако сте забравили да вземете таблетката си в избрания от вас ден и следващият ви планиран прием е на повече от 7 дни ...
Трябва да вземете една таблетка сутрин след деня, който си спомняте; след това продължете да приемате по една таблетка веднъж месечно в планираните дни, отбелязани в календара.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Bonviva
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Потърсете незабавно медицинска сестра или лекар, ако забележите някоя от следните сериозни нежелани реакции - може да се наложи спешно медицинско лечение:
Нечести (засягат до 1 на 100 души):
- силна болка в гърдите, силна болка след поглъщане на храна или напитка, тежко гадене или повръщане, затруднено преглъщане. Възможно е да има тежко възпаление на гърлото / хранителния канал, понякога с рани или свиване на гърлото / хранителния канал.
Редки (засягат до 1 на 1000 души):
- сърбеж, подуване на лицето, устните, езика и гърлото, затруднено дишане;
- постоянна болка в очите и възпаление;
- нова болка, слабост или дискомфорт в бедрото, бедрата или слабините. Може да имате първите признаци на възможна нетипична фрактура на бедрената кост.
Много редки (засягат до 1 на 10 000 души):
- болка или рана в устата или болка в челюстта. Може да изпитате първите признаци на сериозни челюстни проблеми (некроза или смърт на костта в челюстта);
- тежка, потенциално животозастрашаваща алергична реакция.
Други възможни странични ефекти
Чести (засягат до 1 на 10 души):
- главоболие;
- киселини, проблеми с преглъщането, болки в стомаха или корема (може да се дължат на стомашно възпаление), лошо храносмилане, гадене, диария;
- мускулни крампи, скованост в ставите и крайниците;
- грипоподобни симптоми, включително треска, треперене и втрисане, неразположение, болка в костите и болки в мускулите и ставите. Говорете с медицинска сестра или лекар, ако някакви ефекти станат обезпокоителни или продължат повече от няколко дни.
- обрив.
Нечести (засягат до 1 на 100 души):
- виене на свят;
- метеоризъм (газове в червата, подуване на корема);
- болки в гърба;
- чувство на умора и изтощение;
- пристъпи на астма.
Редки (засягат до 1 на 1000 души):
- възпаление на дванадесетопръстника (първата част на червата), причиняващо стомашна болка;
- уртикария.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Bonviva
- Активното вещество е ибандронова киселина.Една таблетка съдържа 150 mg ибандронова киселина (като натриев монохидрат).
- Помощните вещества са:
сърцевина на таблетката: лактоза монохидрат, повидон, микрокристална целулоза, кросповидон, пречистена стеаринова киселина, безводен колоиден силициев диоксид;
покритие на таблетки: хипромелоза, титанов диоксид (E171), талк, макрогол 6000.
Как изглежда Bonviva и какво съдържа опаковката
Таблетките Bonviva са бели до почти бели, с удължена форма, с надпис „BNVA“ от едната страна и „150" от другата страна. Таблетките се доставят в блистери, съдържащи 1 или 3 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
ТЕКСТ ЗА НАПОМНИТЕЛИ
ПЛАНИРАНЕ НА НАБОРА НА БОНВИВА
Дозата на Bonviva е една таблетка веднъж месечно. Изберете ден от месеца, който лесно се запомня:
- винаги в един и същи ден от месеца (например 1 -ви ден от всеки месец)
- или същия ден от седмицата (например 1 -ва неделя на всеки месец).
Маркирайте дните в календара със свалящите се стикери по -долу.
След като сте взели таблета си, поставете отметка в квадратчето на стикера
ИЗДЪЛЖИМИ НАЛИПКИ ЗА ВАШИЯ ЛИЧЕН КАЛЕНДАР
Месечен таблет Месечен таблет Месечен таблет
Bonviva Bonviva Bonviva
Важно е да продължите да приемате Bonviva всеки месец.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
BONVIVA 150 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 150 mg ибандронова киселина (като натриев монохидрат).
Помощни вещества с известно действие:
Съдържа 154,6 mg безводна лактоза (еквивалентно на 162,75 mg лактоза монохидрат).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Бели до почти бели, продълговати, филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение „BNVA“ от едната страна и „150“ от другата страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на остеопороза при жени в постменопауза с висок риск от фрактури (вж. Точка 5.1).
Доказано е намаляване на риска от фрактури на гръбначния стълб; Ефикасността при фрактури на шийката на бедрената кост не е установена.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка:
Препоръчителната доза е една 150 mg филмирана таблетка веднъж месечно. За предпочитане е да приемате таблетката в същия ден на всеки месец.
Bonviva трябва да се приема след гладуване през нощта (от поне 6 часа) и 1 час преди приемане на храна и напитки (различни от вода) сутрин (вж. Точка 4.5) или друго перорално лекарство или добавка (включително футбол):
В случай на пропусната доза, пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат една таблетка Bonviva 150 mg сутрин след деня, който си спомнят, освен ако няма по -малко от 7 дни до следващия им планиран прием.
След това пациентите трябва да продължат да приемат таблетката веднъж месечно при първоначално предвидения срок на годност.
Ако остават по -малко от 7 дни до следващия планиран прием, пациентите трябва да изчакат до деня на следващия прием и след това да продължат да приемат по една таблетка веднъж месечно според първоначалния план.
Пациентите не трябва да приемат две таблетки за една и съща седмица.
Пациентите трябва да получават добавки с калций и / или витамин D, ако приемът на храна е недостатъчен (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Оптималната продължителност на лечението с бисфосфонати за остеопороза не е установена. Необходимостта от продължително лечение трябва да се преоценява периодично при всеки отделен пациент въз основа на потенциалните ползи и рискове от Bonviva, особено след 5 или повече години употреба..
Специални популации
Пациенти с бъбречна недостатъчност
В резултат на ограничения клиничен опит (вж. Точки 4.4 и 5.2) не се препоръчва лечение с Bonviva при пациенти с креатининов клирънс под 30 ml / min.
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане с креатининов клирънс 30 ml / min или повече.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Не е необходима корекция на дозата (вж. Точка 5.2).
Възрастно население (> 65 години)
Не е необходима корекция на дозата (вж. Точка 5.2).
Педиатрична популация
Няма указана употреба при деца под 18 години и Bonviva не е проучен при тази популация (вж. Точки 5.1 и 5.2).
Начин на приложение:
За перорално приложение.
• Таблетките трябва да се поглъщат цели с помощта на чаша вода (180 до 240 ml) с пациента в седнало или изправено положение. Не трябва да се използва вода с висока концентрация на калций. Препоръчително е да се използва вода в бутилка с ниско съдържание на минерали, ако има проблем, свързан с потенциално високи нива на калций в чешмяна вода (твърда вода).
• Пациентите не трябва да лягат 1 час след приема на Bonviva.
• Водата е единствената напитка, която може да се приема с Bonviva.
• Пациентите не трябва нито да дъвчат, нито да смучат таблетките поради риск от орофарингеална язва.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към ибандронова киселина или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Хипокалциемия
• Аномалии на хранопровода, които забавят изпразването на хранопровода, като стриктура или ахалазия - Невъзможност да стоите или седите изправени поне 60 минути.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Хипокалциемия
Съществуваща хипокалциемия трябва да бъде коригирана преди започване на терапия с Bonviva. Други нарушения на костния и минерален метаболизъм също трябва да бъдат лекувани ефективно.Адекватният прием на калций и витамин D е важен при всички пациенти.
Стомашно -чревно дразнене
Орално приложените бисфосфонати могат да причинят локално дразнене на горната стомашно -чревна лигавица. Поради тези възможни дразнещи ефекти и потенциала за влошаване на основното заболяване, трябва да се внимава, когато Bonviva се прилага при пациенти с продължаващи проблеми с горната част на стомашно -чревния тракт (напр. Хранопровод на Барет, дисфагия, други заболявания на хранопровода, гастрит, дуоденит или известни язви).
Нежелани събития, като езофагит, язви на хранопровода и ерозии на хранопровода, в някои случаи тежки и изискващи хоспитализация, рядко с кървене или последвани от езофагеална стриктура или перфорация, са докладвани при пациенти, приемащи перорални бисфосфонати. Рискът от сериозни нежелани събития езофагеално ниво изглежда да бъде по -голяма при пациенти, които не са спазили инструкциите за дозиране и / или които продължават да приемат перорални бисфосфонати след развитие на симптоми, предполагащи дразнене на хранопровода.Пациентите трябва да бъдат особено внимателни и да могат да следват инструкциите за дозиране (вж. точка 4.2).
Лекарите трябва да бъдат нащрек за всякакви признаци или симптоми, които показват възможна езофагеална реакция, а пациентите трябва да бъдат посъветвани да преустановят приема на Bonviva и да потърсят медицинска помощ, ако развият дисфагия, одинофагия, болка в задната част на гръдния кош или развитие или влошаване на киселини.
Въпреки че не се наблюдава повишен риск при контролирани клинични изпитвания, има постмаркетингови съобщения за стомашни и дуоденални язви при перорална употреба на бисфосфонати, някои от които са сериозни и са свързани с усложнения.
Тъй като нестероидните противовъзпалителни средства и бисфосфонатите са свързани с появата на стомашно-чревно дразнене, трябва да се внимава по време на едновременното приложение.
Остеонекроза на челюстта
Остеонекроза на челюстта, обикновено свързана с екстракция на зъби и / или локални инфекции (включително остеомиелит), се съобщава при пациенти с рак, лекувани предимно с интравенозни бисфосфонати. Повечето от тези пациенти също са били лекувани с химиотерапия и кортикостероиди. Съобщава се и за остеонекроза на челюстта при пациенти с остеопороза, лекувани с перорални бисфосфонати.
Стоматологичен преглед с подходяща стоматологична профилактика трябва да се обмисли преди лечение с бисфосфонати при пациенти със съпътстващи рискови фактори (например рак, химиотерапия, лъчетерапия, кортикостероиди, лоша устна хигиена).
По време на лечението тези пациенти трябва да избягват инвазивни стоматологични процедури, когато е възможно. При пациенти, които развиват остеонекроза на челюстта по време на лечение с бисфосфонати, стоматологичната хирургия може да влоши състоянието. лекарят трябва да бъде в основата на лечението на всеки пациент, въз основа на индивидуалната оценка на съотношението риск / полза.
Нетипични фрактури на бедрената кост
Съобщавани са атипични субтрохантерни и диафизарни фрактури на бедрената кост, главно при пациенти на продължителна бисфосфонатна терапия за остеопороза. Тези къси напречни или коси фрактури могат да се появят навсякъде в бедрената кост от малко под долния трохантер до надкондиларната линия. Тези фрактури възникват спонтанно или след минимална травма и някои пациенти изпитват болка в бедрото или слабините, често свързана с образни доказателства за стрес фрактури, седмици или месеци преди да настъпи фрактура на тазобедрената става. Често фрактурите са двустранни; следователно при пациенти, лекувани с бисфосфонати, които са получили фрактура на бедрената шахта, трябва да се изследва контралатералната бедрена кост. Съобщава се и за ограничено заздравяване на тези фрактури. При пациенти със съмнение за атипична фрактура на бедрената кост трябва да се обмисли прекратяване на терапията с бисфосфонати в очакване на оценка на пациента въз основа на индивидуалното съотношение полза-риск.
По време на лечението с бисфосфонати пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават за всяка болка в бедрото, бедрото или слабините и всеки пациент, който проявява такива симптоми, трябва да бъде оценен за наличие на непълна фрактура на бедрената кост.
Бъбречна недостатъчност
Поради ограничен клиничен опит, Bonviva не се препоръчва при пациенти с креатининов клирънс под 30 ml / min (вж. Точка 5.2).
Непоносимост към галактоза
Този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Взаимодействие лекарство-храна
Пероралната бионаличност на ибандронова киселина обикновено се намалява от наличието на храна. По -специално продуктите, съдържащи калций, включително мляко, и други поливалентни катиони (като алуминий, магнезий и желязо), могат да попречат на усвояването на Bonviva, което е в съгласие Поради това пациентите трябва да приемат Bonviva след гладуване през нощта (поне 6 часа) и да продължат да гладуват 1 час след приема на Bonviva (вж. точка 4.2).
Взаимодействия с други лекарства
Тъй като ибандроновата киселина не инхибира основните човешки чернодробни изоензими на Р450 и е доказано, че не индуцира чернодробната система на цитохром Р450 при плъхове (вж. Точка 5.2), метаболитните взаимодействия не се считат за вероятни. Ибандроновата киселина се елиминира изключително чрез бъбречна екскреция и не претърпява никаква биотрансформация.
Калциеви добавки, антиациди и някои перорални лекарства, съдържащи поливалентни катиони
Калциевите добавки, антиацидите и някои перорални лекарства, съдържащи поливалентни катиони (като алуминий, магнезий и желязо), могат да попречат на усвояването на Bonviva.Поради това пациентите не трябва да приемат други лекарства през устата поне 6 часа преди да приемат Bonviva и 1 час след приема на Bonviva.
Ацетилсалицилова киселина и НСПВС
Тъй като ацетилсалициловата киселина, нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) и бисфосфонатите са свързани със стомашно-чревно дразнене, трябва да се внимава по време на едновременното приложение (вж. Точка 4.4).
Н2 рецепторни блокери или инхибитори на протонната помпа
От повече от 1500 пациенти, включени в проучване BM16549, което сравнява месечния спрямо дневния режим на ибандронова киселина, 14% и 18% са били на блокери на хистаминергичните Н2 рецептори или инхибитори на протонната помпа, съответно след една и две години. Сред тези пациенти честотата на горните стомашно -чревни събития при тези, лекувани с Bonviva 150 mg веднъж месечно, е подобна на тази при пациенти, лекувани с 2,5 mg ибандронова киселина дневно.
При здрави доброволци от мъжки пол и жени в менопауза интравенозният ранитидин е довел до увеличаване на бионаличността на ибандронова киселина с около 20%, вероятно в резултат на намалена стомашна киселинност. Тъй като това увеличение обаче е в диапазона. на бионаличността на ибандронова киселина, не се считат за необходими корекции на дозата, когато Bonviva се прилага едновременно с Н2 -блокери или други активни вещества, които повишават стомашното рН.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Bonviva е предназначен за употреба само от жени в постменопауза и не трябва да се прилага на жени с детероден потенциал.
Няма достатъчно данни за употребата на ибандронова киселина при бременни жени. Проучванията при плъхове показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен.
Bonviva не трябва да се използва по време на бременност.
Време за хранене
Не е известно дали ибандроновата киселина се екскретира в кърмата при хора.Проучванията при кърмещи женски плъхове показват ниски нива на ибандронова киселина в кърмата след интравенозно приложение.
Bonviva не трябва да се използва при пациенти, които кърмят.
Плодовитост
Няма данни за ефектите на ибандроновата киселина при хора. В репродуктивни проучвания, проведени при плъхове, използващи перорално приложение, ибандронова киселина намалява плодовитостта.В проучвания, проведени при плъхове, използващи интравенозно приложение, ибандронова киселина намалява плодовитостта при високи дневни дози (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Въз основа на фармакодинамичния и фармакокинетичния профил и съобщенията за нежелани реакции може да се очаква, че Bonviva няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -сериозните нежелани реакции, които са съобщени, са анафилактична реакция / шок, атипични фрактури на бедрената кост, остеонекроза на челюстта, стомашно -чревно дразнене и очно възпаление (вж. Раздел "Описание на някои нежелани реакции" и точка 4.4).
Най-често съобщаваните нежелани реакции са артралгия и грипоподобни симптоми. Тези симптоми, обикновено с кратка продължителност, лека или умерена по интензивност, обикновено са свързани с първата доза и обикновено отзвучават при продължаване на лечението без необходимост от коригиращи действия (вж. Раздел „Грипоподобно заболяване“).
Табличен списък на нежеланите реакции
Пълен списък на известните нежелани реакции е представен в Таблица 1. Безопасността на оралното лечение с ибандронова киселина 2,5 mg веднъж дневно е оценена при 1251 пациенти, лекувани в 4 плацебо-контролирани клинични изпитвания, повечето от които са от основното тригодишно проучване за фрактури (MF4411).
В основното двугодишно проучване на жени в постменопауза с остеопороза (BM16549), общата безопасност на Bonviva 150 mg веднъж месечно е подобна на тази на 2,5 mg ибандронова киселина дневно. Общият процент на пациентите, съобщили за нежелана реакция, е бил 22,7% и 25,0%, когато са получавали Bonviva 150 mg веднъж месечно, съответно след една и две години. По -голямата част от случаите не са довели до преустановяване на лечението.
Нежеланите реакции са изброени според системния орган на MedDRA и честотата. Категориите честоти се дефинират, като се използват следните конвенции: много чести (> 1/10), често срещани (≥ 1/100 a
Таблица 1: Нежелани реакции, настъпващи при жени в постменопауза, получаващи Bonviva 150 mg веднъж месечно или ибандронова киселина 2,5 mg дневно в проучвания фаза III BM16549 и MF4411 и в постмаркетинговия опит.
* За повече информация вижте по -долу.
- Идентифициран по време на постмаркетинговия опит.
Описание на някои нежелани реакции
Стомашно -чревни нежелани реакции
Месечното проучване за лечение включва пациенти с анамнеза за стомашно -чревно заболяване, включително пациенти с пептична язва, без скорошно кървене или хоспитализация и пациенти с диспепсия или рефлукс под лекарствен контрол. За тези пациенти няма разлика в честотата на нежелани събития от горната част на стомашно -чревния тракт между режимите от 150 mg веднъж месечно и 2,5 mg дневно.
Грипоподобно заболяване
Грипоподобното заболяване включва събития, докладвани като реакции на остра фаза или симптоми като миалгия, артралгия, треска, втрисане, умора, гадене, загуба на апетит или болки в костите.
Остеонекроза на челюстта
Съобщава се за остеонекроза на челюстта при пациенти, лекувани с бисфосфонати. Остеонекрозата на челюстта обикновено се свързва с екстракция на зъби и / или локални инфекции (включително остеомиелит). Счита се, че диагнозата рак, химиотерапия, лъчетерапия, кортикостероиди и лоша хигиена на устната кухина са рискови фактори (вж. Точка 4.4).
Очно възпаление
Очни възпалителни събития като увеит, еписклерит и склерит са съобщени при употребата на ибандронова киселина. В някои случаи тези събития не отшумяват, докато терапията с ибандронова киселина не бъде прекратена.
Анафилактична реакция / шок
Случаи на анафилактична реакция / шок, включително фатални събития, са настъпили при пациенти, лекувани с интравенозна ибандронова киселина.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Няма конкретна информация за лечението на предозиране с Bonviva.
Въпреки това, въз основа на познанията за този клас лекарства, оралното предозиране може да доведе до нежелани реакции на горните части на стомашно -чревния тракт (като стомашно разстройство, диспепсия, езофагит, гастрит или язва) или хипокалциемия. Трябва да се прилага мляко или антиациди за свързване на Bonviva и всички нежелани реакции трябва да се лекуват симптоматично. Поради риска от дразнене на хранопровода не трябва да се предизвиква повръщане и пациентът трябва да стои изправен.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Лекарства за лечение на костни заболявания, бисфосфонати, ATC код: M05BA06
Механизъм на действие
Ибандроновата киселина е изключително мощен бисфосфонат, принадлежащ към групата на азотсъдържащи бисфосфонати, който действа селективно върху костната тъкан и специфично инхибира остеокластичната активност, без да влияе директно върху костното образуване. Не пречи на набирането на остеокласти. L "Ибандроновата киселина води до прогресивна нетно увеличение на костната маса и намалена честота на фрактури чрез намаляване на повишения костен обмен към стойности преди менопаузата при пациенти в менопауза.
Фармакодинамични ефекти
Фармакодинамичното действие на ибандроновата киселина е инхибирането на костната резорбция. In vivo, ибандронова киселина предотвратява експериментално предизвикано разрушаване на костите, причинено от спиране на активността на половите жлези, от ретиноиди, тумори или туморни екстракти. При млади (бързо растящи) плъхове ендогенната костна резорбция също се инхибира, което води до увеличаване на нормалната костна маса в сравнение с нелекуваните животни.
Животинските модели са потвърдили, че ибандроновата киселина е много мощен инхибитор на остеокластичната активност. При растящи плъхове няма данни за дефект на минерализация дори при дози 5000 пъти по -високи от тези, необходими за лечение на остеопороза.
Дългосрочното приложение, както ежедневно, така и периодично (с удължени интервали между дозите), при плъхове, кучета и маймуни, се свързва с образуването на нова кост с нормално качество и със запазена или повишена механична якост, дори при дози в диапазона на токсичност . При хората ефикасността на ибандроновата киселина както за ежедневно, така и за периодично дозиране с интервал от 9-10 седмици между дозите е потвърдена в клинично проучване (MF4411), в което ибандроновата киселина е доказала своята ефективност.
При животински модели ибандроновата киселина е довела до биохимични промени, показателни за дозозависимо инхибиране на костната резорбция, включително потискане на биохимичните маркери на урината за разграждане на костния колаген (като дезоксипиридинолин и кръстосано верижен колаген N-телопептиди тип I (NTX)).
Във фаза 1 проучване за биоеквивалентност, проведено върху 72 жени в постменопауза, лекувани с 150 mg перорално на всеки 28 дни, за общо четири приема, инхибирането на серумния CTX след първото приложение е наблюдавано още 24 часа след същото (средно инхибиране на 28 %); максималното медианно инхибиране (69%) се наблюдава след 6 дни. След третото и четвъртото приложение, максималната медиана на инхибиране на 6 дни след прилагане е 74%, падайки до средна инхибиция от 56% 28 дни след четвъртото приложение. При липса на по -нататъшно приложение, потискането на биохимичните маркери на костната резорбция се намалява.
Клинична ефикасност
За да се идентифицират жени с висок риск от остеопоротични фрактури, трябва да се вземат предвид независими рискови фактори като например ниска КМП, възраст, наличие на предишни фрактури, фамилна анамнеза за фрактури, висок костен обмен и нисък индекс на телесна маса.
Bonviva 150 mg веднъж месечно
Костна минерална плътност (BMD)
В едно многоцентрово, двойно-сляпо, двугодишно проучване (BM16549) при жени в постменопауза с остеопороза (базова BMD лумбална част на гръбначния стълб по-малка от -2,5 SD), Bonviva 150 mg веднъж месечно е показан поне толкова ефективен като 2,5 mg ибандронова киселина на ден при увеличаване на КМП Това е демонстрирано както от едногодишния първичен, така и от двугодишния потвърдителен анализ на крайните точки (Таблица 2).
Таблица 2: Средна относителна промяна от изходното ниво в лумбалния гръбначен стълб, общата тазобедрена става, шията на бедрената кост и трохантера BMD след една година (първичен анализ) и след две години лечение (популация на протокол) в проучване BM16549.
В допълнение, в проспективен планиран анализ, Bonviva 150 mg веднъж месечно е показано, че е по -голямо от 2,5 mg ибандронова киселина дневно при увеличаване на стойностите на КМП на лумбалния гръбначен стълб след една година (р = 0,002) и две години (р
След една година (първичен анализ) 91,3% (р = 0,005) от пациентите, лекувани с Bonviva 150 mg веднъж месечно, са постигнали увеличение на КМП на лумбалния гръбначен стълб по -голямо или равно на изходното ниво (отговор по отношение на КМП) в сравнение с 84,0% от пациентите лекувани с 2,5 mg ибандронова киселина дневно.На две години 93,5% (р = 0,004) и 86,4% от пациентите, лекувани със 150 mg Bonviva веднъж месечно или с 2,5 mg ибандронова киселина дневно.
Що се отнася до общата КМП на тазобедрената става, 90,0% за една година (стр
Използвайки по -рестриктивен критерий, който комбинира КМП на лумбалния гръбначен стълб и този на бедрото като цяло, 83,9% (ръцете от 150 mg на месец и в това от 2,5 mg на ден отговарят на този критерий.
Биохимични маркери на костния обмен
Клинично значимо намаляване на серумните нива на CTX се наблюдава при всяко измерване, т.е. на 3, 6, 12 и 24 месеца.След една година (първичен анализ) средната относителна промяна спрямо изходното ниво е -76% при Bonviva 150 mg веднъж месечно и -67% при ибандронова киселина 2,5 mg дневно. На две години средната относителна промяна е съответно -68% и -62% в групите от 150 mg / месец и 2.5 mg / ден, съответно.
След една година 83,5% (р = 0,006) от пациентите, лекувани с Bonviva 150 mg веднъж месечно, и 73,9% от пациентите, лекувани с 2,5 mg ибандронова киселина дневно, са класифицирани като отговорили (т.е. съобщават за намаление с ≥50% от изходното ниво.) за две години 78,7% (р = 0,002) и 65,6% от пациентите са класифицирани като отговорили съответно в групата със 150 mg на месец и в тази на 2,5 mg на ден.
Въз основа на резултатите от проучването BM16549, Bonviva 150 mg веднъж месечно се очаква да бъде поне толкова ефективен, колкото 2,5 mg ибандронова киселина дневно за предотвратяване на фрактури.
Ибандронова киселина 2,5 mg на ден
В първоначалното тригодишно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано изследване на фрактури (MF4411) беше показано статистически значимо и клинично значимо намаляване на честотата на нови гръбначни фрактури от радиологична, морфометрична и клинична гледна точка. 3) В това проучване ибандроновата киселина се оценява при перорални дози от 2,5 mg на ден и 20 mg съгласно проучвателна интермитентна схема на дозиране. Ибандронова киселина се приема 60 минути преди сутрешна храна и напитки (период на гладно след прием). Проучването включва жени на възраст между 55 и 80 години, постменопаузални в продължение на поне 5 години, с КМП на лумбалния гръбначен стълб 2 до 5 SD под средния Т-резултат преди менопаузата в поне един прешлен (L1-L4) и които имат една до четири преобладаващи фрактури на гръбначния стълб. Всички пациенти са получавали 500 mg калций и 400 IU витамин D на ден. Ефикасността е оценена при 2928 пациенти.25 mg ибандронова киселина, прилагана веднъж дневно, показва статистически значимо и клинично значимо намаляване на честотата на нови фрактури на гръбначния стълб. Този режим намалява честотата на нови радиологично значими фрактури на гръбначния стълб с 62% (р = 0,0001) за тригодишното проучване. Относително намаляване на риска от 61% се наблюдава след 2 години (р = 0, 0006). Статистически значим разлика не е достигната след 1 година лечение (р = 0,056). Ефектът срещу фрактури е постоянен през целия период на проучването. Няма индикации за намаляване на ефекта с течение на времето.
Честотата на клиничните вертебрални фрактури също е значително намалена с 49% (р = 0,011). Силният ефект върху гръбначните фрактури се отразява и в статистически значимо намаляване на загубата на ръст в сравнение с плацебо (p
Таблица 3: Резултати от 3-годишното проучване за фрактури MF4411 (%, 95% CI)
Ефектът от лечението с ибандронова киселина е допълнително оценен с субпопулационен анализ на пациенти, които са имали ТМ резултат на лумбалния гръбначен стълб под -2,5 в началото. Намаляването на риска от фрактури на гръбначния стълб е силно в съответствие с наблюдаваното при световното население.
Таблица 4: Резултати от тригодишното проучване за фрактури на MF4411 (%, 95% CI) при пациенти, които са имали Т-резултат на BMD на лумбалния гръбначен стълб под -2,5 в началото.
Не се наблюдава намаляване на невертебралните фрактури в общата популация от изследването MF4411; Въпреки това, дневната ибандронова киселина е доказано ефективна при високорискова субпопулация (Т-резултат на BMD на шията на бедрената кост)
Ежедневното лечение с 2,5 mg води до прогресивно увеличаване на вертебралната и невертебралната скелетна КМП.
На три години увеличението на КМП на лумбалния гръбначен стълб в сравнение с плацебо е 5.3% и 6.5% от изходното ниво. Увеличаването на тазобедрената става от изходното ниво е 2.8% на нивото на шийката на бедрената кост, 3.4% на нивото на бедрото като цяло и 5.5 % на нивото на трохантера.
Биохимичните маркери на костния обмен (като CTX в урината и серумния остеокалцин) показват очаквания модел на потискане на нива в пременопауза и достигат максимум на потискане за период от 3-6 месеца.
Клинично значимо 50% намаление на биохимичните маркери за костна резорбция се наблюдава още един месец след започване на лечението с 2,5 mg ибандронова киселина.
След прекратяване на лечението се наблюдава връщане към патологичните стойности на преди лечението на повишена костна резорбция, свързана с постменопаузална остеопороза.
Хистологичният анализ на костните биопсии след две и три години лечение при жени в постменопауза показа, че образуваната кост има нормални характеристики и че няма данни за дефект на минерализация.
Педиатрична популация (вижте раздели 4.2 и 5.2)
Bonviva не е проучен при педиатрична популация, поради което няма данни за ефикасността и безопасността за тази популация пациенти.
05.2 Фармакокинетични свойства
Основните фармакологични ефекти на ибандроновата киселина върху костите не са пряко свързани с действителните плазмени концентрации, както е показано от различни проучвания върху животни и хора.
Абсорбция
Абсорбцията на ибандронова киселина от горните части на стомашно-чревния тракт е бърза след перорално приложение и плазмените концентрации увеличават дозата пропорционално до перорален прием от 50 mg, с повече от пропорционално увеличаване при по-високи дози. Максималните наблюдавани плазмени концентрации са достигнати в 0,5-2 часа (средно 1 час) на гладно и абсолютната бионаличност е приблизително 0,6%. Степента на абсорбция се компрометира от едновременния прием на храна или напитки (освен вода) Бионаличността се намалява с приблизително 90%, когато ибандронова киселина се прилага със стандарт закуска, в сравнение с бионаличността, открита при субекти на гладно. Няма значително намаляване на бионаличността, ако ибандронова киселина се приема 60 минути преди сутрешна храна и напитки.Бионаличността и увеличаването на КМП се намаляват, ако се приемат храна или напитки по -малко от 60 минути след приема на ибандронова киселина.
Разпределение
След първоначална системна експозиция, ибандроновата киселина бързо се свързва с костите или се екскретира с урината.При хора видимият краен обем на разпределение е най-малко 90 l, а процентът на дозата, достигаща костта, се оценява на 40-50% от циркулиращата Свързването с протеини в човешката плазма е приблизително 85% - 87% (определено инвитро при терапевтични концентрации на лекарства) и следователно има нисък потенциал за лекарствени взаимодействия поради изместване.
Биотрансформация
Няма доказателства, че ибандроновата киселина се метаболизира при животни или хора.
Елиминиране
Абсорбираната фракция на ибандронова киселина се отстранява от кръвообращението чрез костна абсорбция (изчислена на 40-50% при жени в менопауза), а останалата част се елиминира непроменена от бъбреците. Неабсорбираната фракция на ибандронова киселина се елиминира непроменена във фекалиите.
Обхватът на наблюдаваните полуживоти е широк, привидният терминален полуживот обикновено е в диапазона от 10-72 часа. Тъй като изчислените стойности до голяма степен зависят от продължителността на изследването, използваната дозировка и чувствителността на при теста действителният терминален полуживот вероятно ще бъде значително по-дълъг, както е в случая с други бисфосфонати. Първоначалните плазмени нива бързо намаляват, достигайки съответно 10% от пиковите стойности в рамките на 3 и 8 часа след интравенозно или перорално приложение.
Общият клирънс на ибандроновата киселина е нисък със средни стойности между 84 и 160 ml / min.Бъбречният клирънс (приблизително 60 ml / min при здрави жени в постменопауза) представлява 50-60% от общия клирънс и е корелиран креатининов клирънс. се смята, че между видимия и общия бъбречен клирънс отразява поглъщането от костите.
Изглежда, че секреторният път не включва известни киселинни или основни транспортни системи, участващи в екскрецията на други активни вещества.Освен това, ибандроновата киселина не инхибира основните човешки чернодробни изоензими Р450 и не индуцира чернодробната система цитохром Р450 при плъхове.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Секс
Бионаличността и фармакокинетиката на ибандронова киселина са сходни при мъжете и жените.
Състезание
Няма данни за клинично значими междуетнически различия между азиатците и кавказката в наличието на ибандронова киселина. Налични са ограничени данни за пациенти от африкански произход.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Бъбречният клирънс на ибандронова киселина при пациенти с различна степен на бъбречна недостатъчност е линейно свързан с креатининовия клирънс.
Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс, равен или по -голям от 30 ml / min), както е показано в проучване BM16549, при което по -голямата част от пациентите са имали леко до умерено бъбречно увреждане.
Пациентите с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml / min), които са приемали перорална дневна доза ибандронова киселина от 10 mg в продължение на 21 дни, са имали плазмени концентрации 2-3 пъти по-високи от тези с нормална бъбречна функция. И общият клирънс на ибандронова киселина е 44 ml / min. След интравенозно приложение на 0,5 mg общият бъбречен и не-бъбречен клирънс намалява съответно с 67%, 77%и 50%при пациенти с недостатъчност с тежко бъбречно увреждане; обаче няма намаление на поносимостта поради ограничен клиничен опит, употребата на Bonviva не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точки 4.2 и 4.4). Фармакокинетиката на ибандронова киселина не е оценена при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, които не са подложени на хемодиализа.Фармакокинетиката на ибандронова киселина при тези пациенти е неизвестна и ибандронова киселина не трябва да се използва в тези случаи.
Пациенти с чернодробна недостатъчност (вж. Точка 4.2)
Няма фармакокинетични данни за ибандронова киселина при пациенти с чернодробна недостатъчност.Черният дроб не играе значителна роля в елиминирането на ибандронова киселина, която не се метаболизира, но се елиминира чрез бъбречна екскреция и костно усвояване. Следователно не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с чернодробна недостатъчност.
Възрастно население (вж. Точка 4.2)
В многовариантния анализ възрастта не е независим фактор за нито един от изследваните фармакокинетични параметри. Тъй като бъбречната функция намалява с възрастта, това е единственият фактор, който трябва да се вземе предвид (вж. Раздел за бъбречна недостатъчност).
Педиатрична популация (вж. Точки 4.2 и 5.1)
Няма данни за употребата на Bonviva в тези възрастови групи.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Токсични ефекти, например признаци на бъбречно увреждане, се наблюдават при кучета само при експозиции, за които се смята, че значително надвишават максималната експозиция при хора, което предполага малка клинична значимост.
Мутагенност / канцерогенност
Не са наблюдавани признаци на канцерогенен потенциал. Тестовете за генотоксичност не показват данни за генетична активност на ибандронова киселина.
Репродуктивна токсичност
Няма данни за директен фетален токсичен или тератогенен ефект на ибандронова киселина при орално лекувани плъхове и зайци и не са настъпили неблагоприятни събития за развитието при потомството F1 на плъхове с екстраполирана експозиция поне 35 пъти по -голяма от експозицията при плъхове. "Човек. В репродуктивни проучвания, проведени при плъхове, използващи перорално приложение, ефектите върху фертилитета се състоят в повишена загуба преди имплантация при доза от 1 mg / kg / ден или по -висока. В репродуктивни проучвания, проведени при плъхове, използващи интравенозно приложение, ибандроновата киселина намалява броя на сперматозоидите при дози от 0,3 и 1 mg / kg / ден и намалява плодовитостта при мъжете при дози от 1 mg / kg / ден на ден и при женски в доза 1,2 mg / kg / ден Неблагоприятните ефекти на ибандроновата киселина при проучвания за репродуктивна токсичност при плъхове са тези, наблюдавани при бифосфонати като клас лекарства. Сред тях, намален брой места на имплантиране, намеса в естественото раждане (дистоция) и увеличаване на висцералните изменения (рено-тазово-уретерален синдром).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета
Лактоза монохидрат
Повидон
Микрокристална целулоза
Кросповидон
Стеаринова киселина
Безводен колоиден силициев диоксид
Покритие на таблетки
Хипромелоза
Титанов диоксид (E171)
Талк
Макрогол 6000
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
5 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Bonviva 150 mg филмирани таблетки се доставят в блистери (PVC / PVDC, запечатани с алуминиево фолио), съдържащи 1 или 3 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби. Изпускането на лекарствени продукти в околната среда трябва да бъде сведено до минимум.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Парк Shire
Уелвин Гардън Сити
AL7 1TW
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/03/265/003
036899019
EU/1/03/265/004
036899021
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 23 февруари 2004 г.
Дата на последното подновяване: 18 декември 2013 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Декември 2013 г.