Активни съставки: литий (литиев карбонат)
Карболий 150 mg твърди капсули
Карболий 300 mg твърди капсули
Защо се използва карболий? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Антипсихотици
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Профилактика и лечение на състояния на възбуда при маниакални и хипоманични форми и на състояния на депресия или хронична депресивна психоза на маниакално-депресивна психоза.
Клъстерно главоболие само при лица, които не реагират на друга терапия, поради ниския терапевтичен индекс на литиев карбонат.
Противопоказания Когато карболий не трябва да се използва
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
Литиевите соли са противопоказани при:
- сърдечно заболяване,
- бъбречна недостатъчност,
- тежко състояние на изтощение,
- повишено изчерпване на натрий,
- едновременно лечение с диуретици,
- Известна или предполагаема бременност и кърмене (вж. Специални предупреждения).
Безопасността и ефикасността на литиевите соли при деца под 12 -годишна възраст все още не са установени, поради което употребата им при такива пациенти не се препоръчва, освен ако специалистът не препоръча друго.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Carbolithium
Литиевите соли имат нисък терапевтичен индекс (тясно терапевтично / токсично съотношение) и поради това не трябва да се предписват, ако тяхната кръвна концентрация не може да бъде контролирана.
Винаги е необходимо да се започва терапия с ниски дози от лекарството и да се титрира дозата според измерването на литемията.
В началото на терапията е препоръчително да се извърши първото определяне на литемията при достигане на равновесно състояние, т.е. след 4-8 дни от началото на самата терапия, върху кръвна проба, взета 10-12 часа след последната администрация.
След това повтаряйте измерването на литемия всяка седмица, докато дозата остане постоянна за още четири седмици, а след това на всеки три месеца.
Трябва да се направят корекции на дозата, за да се поддържа литемията в диапазона 0,4-1 mEq / литър.
За лечение на остра мания обикновено се изискват плазмени концентрации между 0,8 и 1 mEq / литър.
Превенцията на рецидиви обикновено се постига с плазмени концентрации между 0,6 и 0,75 mEq / литър, но някои пациенти също се контролират от по-ниски концентрации от 0,4-0,6 mEq / литър.
Необходимо е да се следи литемията и клиничното състояние на пациента след всяко увеличаване на дозата и да се извършват постоянни проверки през цялата продължителност на терапията и по -специално в случай на интеркурентни заболявания (включително инфекции на пикочните пътища), редуване на маниакални и депресивни фази, въвеждане на нови лекарства и промени в диетата с промени в приема на соли и течности.
Бионаличността варира значително при различните препарати: замяната на един препарат с друг изисква същите предпазни мерки, както при започване на лечението, внимателно проследяване на литемия, последващо коригиране на дозата и оценка на лекаря за клиничното състояние на пациента
Преди започване на терапия с литиеви соли е препоръчително да се оцени сърдечната, бъбречната и щитовидната функция. Тези тестове трябва да се повтарят периодично по време на терапията.
Предшестващите леки нарушения на щитовидната жлеза не са непременно противопоказание за лечение с литий; когато има хипотиреоидизъм, функцията на щитовидната жлеза трябва да се проверява както по време на фазата на атака, така и по време на поддържането. В случай на проява на хипотиреоидизъм по време на терапията, препоръчително е да се проведе "подходяща заместваща терапия с хормони на щитовидната жлеза. Бъбречната и щитовидната функция трябва да се проверяват на всеки 6-12 месеца при стабилни режими (освен ако не е предписано друго).
По време на терапия с литий пациентите трябва да се подлагат на редовен мониторинг на кръвната картина.
Литиевата терапия трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечно -съдови заболявания или фамилна анамнеза за удължаване на QT интервала.
Не трябва да се започва литиева терапия при пациенти с бъбречна недостатъчност (вж. Странични ефекти). Пациенти с тежко бъбречно увреждане, лекувани с литий повече от 10 години, могат да бъдат изложени на риск от развитие на доброкачествен или злокачествен бъбречен тумор (микроциста, онкоцитом или бъбречно -клетъчен карцином на събирателните канали)
По време на терапията с литиева сол постепенните или внезапни промени в бъбречната функция, дори и в нормални граници, показват необходимостта от преразглеждане на лечението.
Терапията с литиева сол не се препоръчва при пациенти с болест на Адисън или други състояния, свързани с изчерпване на натрий и при силно изтощени или дехидратирани пациенти. Литиевата токсичност се увеличава чрез изчерпване на натрий.
Намаляването на поносимостта към литий може да бъде причинено от дехидратация на тялото (обилно изпотяване, диария, повръщане); в тези случаи пациентите трябва да бъдат посъветвани да увеличат приема на соли и течности и да уведомят лекаря.
В случай, че гореспоменатите нарушения са придружени от „инфекция с висока температура, се препоръчва временно намаляване на дозата или прекъсване на лечението, винаги под строг лекарски контрол. Наблюдавано е намалено бъбречно отделяне на литий при пациенти с муковисцидоза. Особени предпазни мерки при муковисцидоза. "Определянето на дозата на литий трябва да се приеме при пациенти с миастения гравис, за да се избегне обостряне на заболяването.
Предвид потенциалната тератогенност на лития, при фертилни жени се препоръчва да се направи тест за бременност преди започване на терапията (вж. Противопоказания и Специални предупреждения).
Въпреки че няма ясни доказателства за симптоми на отнемане или отскочна психоза, рязкото прекратяване на лития увеличава риска от рецидив. пациентите трябва да бъдат предупредени за възможността от рецидив в случай на рязко прекратяване.
Литият може да удължи ефекта на нервно -мускулните блокери.Поради това тези лекарства винаги трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти, получаващи литий (вж. Взаимодействия).
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Carbolithium
Предупреждение: Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали или приемате други лекарства, дори и такива без рецепта.
- Антипсихотици
Комбинацията с клозапин, халоперидол или фенотиазини води до повишен риск от екстрапирамидни нежелани ефекти и възможна невротоксичност (комбинация, която трябва да се избягва).
Комбинацията със сулпирид причинява повишен риск от екстрапирамидни нежелани ефекти (комбинацията трябва да се избягва).
Комбинацията със сертиндол и тиоридазин причинява повишен риск от камерни аритмии.Комбинацията с халоперидол може да причини енцефалопатичен синдром; такова събитие (характеризиращо се със слабост, летаргия, треска, треперене, гърчове, объркване, екстрапирамидни симптоми, левкоцитоза), последвано от необратимо увреждане на мозъка, се е случило при някои пациенти, лекувани с литий едновременно с халоперидол. Въпреки че не е установена причинно -следствена връзка между тези събития и едновременното приложение на литий и халоперидол, пациентите, подложени на тази комбинирана терапия, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се открият незабавно първите признаци на невротоксичност, които изискват незабавно прекратяване на лечението. Има възможност за подобни реакции с други антипсихотични лекарства. Комбинацията с антипсихотици може да маскира симптомите на литиева токсичност, тъй като може да предотврати появата на гадене, което е един от първите симптоми на литиева интоксикация.
- Антидепресанти
Комбинацията с венлафаксин може да доведе до повишени серотонинергични ефекти на лития.Комбинацията със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин може да доведе до повишен риск от ефекти върху централната нервна система.
Комбинацията с трициклични антидепресанти може да доведе до повишен риск от литиева токсичност.
- Метилдопа
Връзката с метилдопа може да причини повишаване на литиевата токсичност (невротоксичност), дори при наличие на стойности на литемия, включени в терапевтичния диапазон.
- Антиепилептици
Наблюдавани са явления на невротоксичност след комбинираното приложение на литий с антиепилептици (по -специално фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин).
- Алкохол
Съпътстващият прием на алкохол може да причини повишаване на плазмения пик на лития.
- АСЕ инхибитори
Комбинацията с АСЕ инхибитори може да доведе до намаляване на елиминирането на литий с последващо увеличаване на литемията.
- Антиаритмици
Едновременната употреба на амиодарон може да причини появата на камерни аритмии (асоциирането не се препоръчва).
- Антагонисти на рецепторите на ангиотензин II
Комбинацията с ангиотензин II рецепторни антагонисти може да доведе до намаляване на елиминирането на литий с последващо увеличаване на литемията.
- Блокери на калциевите канали
Едновременната употреба на блокери на калциевите канали (особено верапамил и дилтиазем) може да доведе до невротоксичност, без да се повишава плазмената концентрация на литий, със симптоми като атаксия, тремор, гадене, повръщане, диария и шум в ушите.
- Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)
Нестероидните противовъзпалителни средства (диклофенак, ибупрофен, индометацин, менефаминова киселина, напроксен, кеторолак, пироксикам и селективни инхибитори на СОХ2) намаляват клирънса на лития, предизвиквайки увеличаване на литемията с последващо повишен риск от токсичност (асоциация, която трябва да се избягва ).
По време на едновременното приложение на нимезулид, литемията трябва да се следи внимателно.
- Стероидни противовъзпалителни средства (кортикостероиди)
Едновременният прием на кортикостероиди причинява задържане на сол и вода с последващо увеличаване на литемията.
- Диуретици
Едновременният прием на бримкови диуретици и тиазиди води до намаляване на елиминирането на литий с повишена литемия и риск от токсичност.
Връзката с осмотични диуретици, ацетазоламид, амилорид и триамтерен (особено значими с амилорид и триамтерен) може да доведе до увеличаване на екскрецията на литий. По-специално, прилагането на тиазиден диуретик при пациенти, стабилизирани на терапия с литий, причинява увеличаване на литемията след 3-5 дни.
Наблюдавани са малки вариации в литемията с бримкови диуретици (фуроземид, буметанид и етакринова киселина), но пациентите, получаващи тази комбинация, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Научните данни показват, че ако пациентът на лечение с литий трябва да започне диуретична терапия, дозата на лития трябва да бъде намалена с 25 до 50% и литемията да се измерва два пъти седмично.
Индапамид и литий не трябва да се използват едновременно поради възможна литиева токсичност в резултат на намален бъбречен клирънс. Калий-съхраняващите диуретици не увеличават литемията.
- Метоклопрамид
Комбинацията с метоклопрамид причинява повишен риск от екстрапирамидни ефекти.
- Метронидазол
Връзката с метронидазол причинява увеличаване на литемията.
- Аминофилин и манитол
Асоциацията с аминофилин и манитол води до намаляване на литемията.
Намалена плазмена концентрация и повишена екскреция на литий в урината се наблюдават след комбинирана терапия с хлорпромазин, ацетазоламид, ксантини, урея и алкализиращи агенти като натриев бикарбонат.
Значително увеличаване на консумацията на кафе може да доведе до намаляване на плазмената концентрация на литий.
Литият може да удължи ефекта на нервно -мускулните блокери.Поради това тези лекарства трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти на терапия с литий.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Пациентите, изписани от здравните заведения, и членовете на техните семейства трябва да бъдат уведомени за необходимостта от следните симптоми, които са ранни индикатори за токсичност на лекарството: диария, гадене, повръщане, коремна болка, сънливост, загуба на мускулна координация, седация, треперене слабост, мускули слабост, усещане за студ, трябва незабавно да се консултирате с лекар и да прекратите терапията.
Задачата на специалиста е да информира общопрактикуващия лекар за лечението, на което се подлага пациентът.
Спрете приема на литий поне една седмица преди започване на електроконвулсивна терапия (ЕКТ) и възобновете лечението с литий няколко дни след приключване на лечението.
В допълнение, терапията с литий трябва да се преустанови 24 часа преди тежка операция, тъй като намаленият бъбречен клирънс, свързан с анестезията, може да доведе до натрупване на литий.Литиевата терапия трябва да бъде възобновена възможно най-бързо след операцията.
Бременност и кърмене
"Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство".
Литият може да причини увреждане на плода; литий се екскретира в кърмата. Следователно лекарството е противопоказано при бременност, известна или подозирана, и по време на кърмене.
Жените с детероден потенциал трябва да направят тест за бременност, преди да започнат терапия с литиева сол.
Жените в детеродна възраст, които вече са на терапия с литиева сол и желаят да се подготвят за бременност, трябва да прекъснат терапията, като постепенно намаляват дозата, под строг лекарски контрол, за да избегнат рецидиви (вж. Специални предупреждения).
Няколко дни след раждането е препоръчително, винаги под строг лекарски контрол, да се възобнови терапията с ниски дози поради повишения риск от манийни епизоди и рецидиви в следродилния период, като се избягва внимателно кърменето.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Литият може да увреди умствените или физическите способности.
Карболий влошава способността за шофиране или работа с машини.
Пациентите, които извършват дейности, които изискват бдителност, трябва да са наясно с тези ефекти.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Carbolithium: Дозировка
Дозировката трябва да се определя индивидуално във връзка с литемия, толерантност към пациента и индивидуален клиничен отговор.
Възрастни и юноши: 300 mg 2 до 6 пъти на ден, дадени на редовни интервали.
Максималните дози трябва да се използват при атакуващата терапия на тежки форми, минималните при профилактичната поддържаща терапия.
Винаги е необходимо да се започва терапия с ниски дози от лекарството и да се титрира дозата според измерването на литемията.
Ако терапията с литиева сол се използва във възрастовия диапазон от 12-18 години извън обичайните предпазни мерки и препоръки, продължителността трябва да бъде относително кратка и да продължи само при наличието на недвусмислени признаци на клиничен отговор към лекарството.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Carbolithium
В случай на предполагаемо или предполагаемо предозиране е необходимо спешно определяне на плазмените нива на литий.
Повечето случаи на литиева интоксикация възникват като усложнение на продължителната терапия и са причинени от намалена екскреция на лекарството поради редица фактори, включително дехидратация, влошаване на бъбречната функция, инфекции и едновременна употреба на диуретици или НСПВС (или други лекарства - вижте Взаимодействия).
Ранните клинични прояви са неспецифични и могат да включват апатия и безпокойство, които могат да бъдат объркани с промени в психичното състояние в резултат на депресивната патология на пациента.
В случай на тежка интоксикация, основните признаци са сърдечни, с промени в ЕКГ и неврологични: замаяност, нарушена бдителност, хиперрефлексия, тревожна кома. Появата на тези симптоми изисква незабавно прекратяване на лечението, спешен контрол на литемията, "увеличаване" на екскрецията на литий чрез увеличаване на алкалността на урината, осмотична диуреза (манитол) и добавяне на натриев хлорид.Започвайки от литемия от 2,0 mEq / l, не се колебайте да извършите хемодиализа или перитонеална диализа. Във всички случаи на предозиране с литий се препоръчва внимателно проследяване на броя на белите кръвни клетки.
В случай на случаен прием на повече таблетки от очакваното, пациентът трябва да се свърже с лекаря си и да отиде в най -близката болница с кутията с лекарства.
КАКВО ДА ПРАВИТЕ, ако сте забравили да вземете една или повече дози
Ако сте пропуснали да приемете доза, незабавно уведомете Вашия лекар.
Не приемайте две дози заедно.
ЕФЕКТИ, ПОСЛЕ ОТСТЪПКА НА ЛЕЧЕНИЕТО
Въпреки че няма ясни доказателства за симптоми на отнемане или отскочна психоза, рязкото прекратяване на лития увеличава риска от рецидив. пациентите трябва да бъдат предупредени за възможността от рецидив в случай на рязко прекратяване.
Ако имате съмнения относно употребата на карболит, свържете се с вашия лекар или фармацевт
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Carbolithium
Както всички лекарства, КАРБОЛИЦИЙ може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Началото и тежестта на нежеланите реакции обикновено са свързани с плазмените нива, скоростта, с която се достига плазмения пик и различната степен на чувствителност към литий при отделния пациент. Обикновено те са по -тежки, колкото по -висока е плазмената концентрация на лекарството.
Следователно по време на терапията литемията трябва да се проследява редовно, за да се провери дали не са достигнати плазмени нива, свързани с повишена токсичност.
Въпреки това, някои пациенти може да имат нива на литемия, които се считат за токсични и не показват признаци на токсичност; други, напротив, могат да развият токсичност при терапевтични концентрации.
По принцип нежеланите реакции се появяват по -често, когато се достигнат плазмени нива над 1,5 mEq / литър, но могат да се появят и при концентрации от 1 mEq / литър, особено при възрастни хора. Поради тези причини, въпреки че плазмените концентрации, считани за разумно безопасни, са в диапазона: 0,4-1,25 mEq / литър, за предпочитане е литемията да се поддържа в границите 0,4-1 mEq / литър.
Леко треперене на ръцете, полиурия и умерена жажда могат да се появят в началото на терапията в острата маниакална фаза и общо неразположение може да се появи през първите дни на приложение. Тези нежелани реакции обикновено изчезват при продължително лечение или при временно понижаване на кръвното налягане. доза лекарство Ако продължи, лечението трябва да се преустанови.
По време на двадесет и четири часа след първото приложение на литий може да се увеличи екскрецията на натрий, калий и минералокортикоиди в урината. претибиален оток. Тези странични ефекти също обикновено изчезват в рамките на няколко дни. Въпреки това, терапията с литий може да доведе до прогресивно намаляване на способността на бъбреците да концентрират урината с възможното начало на захарен диабет с нефрогенен произход.
Диария, гадене, повръщане, коремни болки, сънливост, мускулна слабост, двигателна некоординация, седация, сухота в устата, усещане за студ, бавна реч и нистагъм са първите признаци на литиева интоксикация и могат да се появят при плазмени нива под 2 mEq / литър. При по -високи нива на литемия симптомите могат да прогресират бързо. Могат да се появят хиперрефлексия, атаксия, замаяност, шум в ушите, замъглено зрение и интензивна полиурия. Плазмените нива на литий над 3 mEq / литър могат да предизвикат сложна клинична картина, включваща различни органи и системи, което води до генерализирани гърчове, остра циркулаторна недостатъчност, ступор, кома и смърт.
По време на терапията са докладвани следните нежелани реакции:
Нарушения на нервната система: отсъствия, гърчове, неясна реч, замаяност, замаяност, уринарна инконтиненция и изпражнения, сънливост, умора, летаргия, психомоторни забавяния, объркване, безпокойство, ступор, кома, треперене, мускулна хиперраздразнителност (контракции, движения на клони на краката) , атаксия, хореоатотични движения, свръхвъзбудимост на дълбоки сухожилни рефлекси, сухота в устата
Сърдечни нарушения: сърдечни аритмии, хипотония, колапс на периферната циркулация, декомпенсация на кръвообращението (рядко). Наблюдавани са случаи на удължаване на QT интервала, камерни аритмии (като torsade de pointes, камерна тахикардия, камерно мъждене и сърдечен арест), случаи на внезапна смърт.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: албуминурия, олигурия, полиурия, гликозурия. При продължителна терапия с литий са открити морфологични промени с гломерулна и интерстициална фиброза и атрофия на нефроните. Същите прояви обаче се наблюдават и при пациенти с мания и депресия, никога не лекувани с литиеви соли. Следните нежелани реакции са докладвани с неизвестна честота: доброкачествени / злокачествени бъбречни тумори (микроцисти, онкоцитом или бъбречно-клетъчен карцином на събирателните канали (при продължителна терапия)
Ендокринни нарушения: аномалии на щитовидната жлеза: щитовидна гуша и / или хипотиреоидизъм (включително микседем). Съобщавани са редки случаи на хипертиреоидизъм.
Стомашно -чревни нарушения: анорексия, гадене, повръщане и диария.
Нарушения на кръвта и лимфната система: в литературата е установен случай на изразена левкопения (без значителни промени в стойностите на еритроцитите и тромбоцитите), свързана с рязко увеличаване на литемията. Освен това са описани хематологични промени в случай на продължителна терапия с литий.
Очни нарушения: преходни скотоми, зрителни нарушения.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: изсушаване и изтъняване на косата, алопеция, кожна анестезия, хроничен фоликулит, обостряне на псориазис.
Нарушения на метаболизма и храненето: дехидратация, загуба на тегло.
Диагностични тестове: ЕКГ и ЕЕГ вариации. Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката. Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Предпазни мерки при съхранение
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
ДЪРЖАЙТЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ НА ДОСТЪП И ЗРЕНИЕ НА ДЕЦА
СЪСТАВ
КАРБОЛИЦИЙ 150 mg:
Една капсула съдържа:
действащ принцип:
литиев карбонат (микрокапсулиран) 150 mg
помощни вещества: магнезиев стеарат, желатин, титанов диоксид (E171), индиго кармин (E 132), лактоза, нишесте, метилцелулоза.
КАРБОЛИЦИЙ 300 mg
Една капсула съдържа:
действащ принцип:
литиев карбонат (микрокапсулиран) 300 mg
помощни вещества: магнезиев стеарат, желатин, титанов диоксид (E171), индиго кармин (E132), метилцелулоза.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
Твърди капсули. Кутия с 50 капсули по 150 mg
Твърди капсули. Кутия с 50 капсули по 300 mg
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Твърди капсули от карболит
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една капсула съдържа:
активен принцип: литиев карбонат (микрокапсулиран) 150/300 mg.
За пълния списък на помощните вещества вижте 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърди капсули.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Профилактика и лечение на състояния на възбуда при маниакални и хипоманични форми и на състояния на депресия или хронична депресивна психоза на маниакално-депресивна психоза. Клъстерно главоболие
само при лица, които не се повлияват от друга терапия, поради ниския терапевтичен индекс на литиев карбонат.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировката трябва да се определя индивидуално във връзка с литемия, толерантност към пациента и индивидуален клиничен отговор.
Възрастни и юноши: 300 mg 2 до 6 пъти на ден, прилагани на редовни интервали. Максималните дози трябва да се използват при атакуващата терапия на тежки форми, минималните при профилактичната поддържаща терапия.
Винаги е необходимо да се започва терапия с ниски дози от лекарството и да се титрира дозата според измерването на литемията.
Ако терапията с литиева сол се използва във възрастовия диапазон от 12-18 години извън обичайните предпазни мерки и препоръки, продължителността трябва да бъде относително кратка и да продължи само при наличието на недвусмислени признаци на клиничен отговор към лекарството.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества. Литиевите соли са противопоказани при:
• сърдечно заболяване,
• бъбречна недостатъчност,
• тежко състояние на изтощение,
• повишено изчерпване на натрий,
• едновременно лечение с диуретици,
• установена или предполагаема бременност и кърмене (вж. Точка 4.6).
Безопасността и ефикасността на литиевите соли при деца под 12 -годишна възраст все още не са установени, поради което употребата им при такива пациенти не се препоръчва, освен ако специалистът не препоръча друго.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Литиевите соли имат нисък терапевтичен индекс (тясно терапевтично / токсично съотношение) и поради това не трябва да се предписват, ако тяхната кръвна концентрация не може да бъде контролирана. Винаги е необходимо да се започва терапия с ниски дози от лекарството и да се титрира дозата според измерването на литемията.
В началото на терапията е препоръчително да се извърши първото определяне на литемията при достигане на равновесно състояние, т.е. след 4-8 дни от началото на самата терапия, върху кръвна проба, взета 10-12 часа след последната администрация.
След това повтаряйте измерването на литемия всяка седмица, докато дозата остане постоянна за още четири седмици, а след това на всеки три месеца. Трябва да се направят корекции на дозата, за да се поддържа литемията в диапазона 0,4-1 mEq / литър.
За лечение на остра мания обикновено се изискват плазмени концентрации между 0,8 и 1 mEq / литър.
Превенцията на рецидиви обикновено се постига с плазмени концентрации между 0,6 и 0,75 mEq / литър, но някои пациенти също се контролират от по-ниски концентрации от 0,4-0,6 mEq / литър.
Необходимо е да се следи литемията и клиничното състояние на пациента след всяко увеличаване на дозата и да се извършват постоянни проверки през цялата продължителност на терапията и по -специално в случай на интеркурентни заболявания (включително инфекции на пикочните пътища), редуване на маниакални и депресивни фази, въвеждане на нови лекарства и промени в диетата с промени в приема на соли и течности. Бионаличността варира значително в различните препарати: замяната на един препарат с друг изисква същите предпазни мерки като в началото на лечението, внимателно наблюдение на литемия, последващи корекции на дозата и оценка на лекаря за клиничното състояние на пациента.
Преди започване на терапия с литиеви соли е препоръчително да се оцени сърдечната, бъбречната и щитовидната функция. Тези тестове трябва да се повтарят периодично по време на терапията.
Предшестващите леки нарушения на щитовидната жлеза не са непременно противопоказание за лечение с литий; когато има хипотиреоидизъм, функцията на щитовидната жлеза трябва да се проверява както по време на фазата на атака, така и по време на поддържането. В случай на проява на хипотиреоидизъм по време на терапията е препоръчително да се проведе „подходяща заместваща терапия с хормони на щитовидната жлеза.
Бъбречната и щитовидната функция трябва да се проверяват на всеки 6-12 месеца при стабилни режими (освен ако не е предписано друго).
По време на терапия с литий пациентите трябва да се подлагат на редовен мониторинг на кръвната картина; литиевата терапия трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечно -съдови заболявания или фамилна анамнеза за удължаване на QT интервала.
Не трябва да се започва литиева терапия при пациенти с бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.3). По време на терапията с литиева сол постепенните или внезапни промени в бъбречната функция, дори и в нормални граници, показват необходимостта от преразглеждане на лечението. Съобщавани са случаи на микроцисти, онкоцитоми и бъбречно -клетъчен карцином на събирателните канали при пациенти с тежко бъбречно увреждане, лекувани с литий повече от 10 години (вж. Точка 4.8).
Терапията с литиева сол не се препоръчва при пациенти с болест на Адисън или други състояния, свързани с изчерпване на натрий и при силно изтощени или дехидратирани пациенти.
Литиевата токсичност се увеличава чрез изчерпване на натрий.
Намаляването на поносимостта към литий може да бъде причинено от дехидратация на тялото (обилно изпотяване, диария, повръщане); в тези случаи пациентите трябва да бъдат посъветвани да увеличат приема на соли и течности и да уведомят лекаря. В случай, че гореспоменатите нарушения са придружени от „инфекция с висока температура, се препоръчва временно намаляване на дозата или прекъсване на лечението, винаги под строг лекарски контрол.
Намалена бъбречна екскреция на литий се наблюдава при пациенти с муковисцидоза. Особено внимание при определяне на литиевата доза трябва да се вземе при пациенти с миастения гравис, за да се избегне обостряне на заболяването.
Предвид тератогенния потенциал на лития, препоръчва се при фертилни жени да се направи тест за бременност преди започване на терапията (вж. Точки 4.3 и 4.6).
Пациентите, изписани от здравните заведения, и членовете на техните семейства трябва да бъдат уведомени за необходимостта от следните симптоми, които са ранни индикатори за токсичност на лекарството: диария, гадене, повръщане, коремна болка, сънливост, загуба на мускулна координация, седация, треперене слабост, мускули слабост, усещане за студ, трябва незабавно да се консултирате с лекар и да прекратите терапията.
Задачата на специалиста е да информира общопрактикуващия лекар за лечението, на което се подлага пациентът.
Спрете приема на литий поне една седмица преди започване на електроконвулсивна терапия (ЕКТ) и възобновете лечението с литий няколко дни след приключване на лечението.
В допълнение, терапията с литий трябва да се преустанови 24 часа преди тежка операция, тъй като намаленият бъбречен клирънс, свързан с анестезията, може да доведе до натрупване на литий.Литиевата терапия трябва да бъде възобновена възможно най-бързо след операцията.
Въпреки че няма ясни доказателства за симптоми на отнемане или отскочна психоза, рязкото прекратяване на лития увеличава риска от рецидив. пациентите трябва да бъдат предупредени за възможността от рецидив в случай на рязко прекратяване.
Литият може да удължи ефекта на нервно -мускулните блокери.Поради това тези лекарства винаги трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти, на които се прилага литий (вж. Точка 4.5).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
• Антипсихотици
Комбинацията с клозапин, халоперидол или фенотиазини води до повишен риск от екстрапирамидни нежелани ефекти и възможна невротоксичност (комбинация, която трябва да се избягва).
Комбинацията със сулпирид причинява повишен риск от екстрапирамидни нежелани ефекти (комбинацията трябва да се избягва).
Комбинацията със сертиндол и тиоридазин причинява повишен риск от камерни аритмии.Комбинацията с халоперидол може да причини енцефалопатичен синдром; такова събитие (характеризиращо се със слабост, летаргия, треска, треперене, гърчове, объркване, екстрапирамидни симптоми, левкоцитоза), последвано от необратимо увреждане на мозъка, се е случило при някои пациенти, лекувани с литий едновременно с халоперидол. Въпреки че не е установена причинно -следствена връзка между тези събития и едновременното приложение на литий и халоперидол, пациентите, подложени на тази комбинирана терапия, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се открият незабавно първите признаци на невротоксичност, които изискват незабавно прекратяване на лечението. Има възможност за подобни реакции с други антипсихотични лекарства. Комбинацията с антипсихотици може да маскира симптомите на литиева токсичност, тъй като може да предотврати появата на гадене, което е един от първите симптоми на литиева интоксикация.
• Антидепресанти
Комбинацията с венлафаксин може да доведе до повишени серотонинергични ефекти на лития.Комбинацията със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин може да доведе до повишен риск от ефекти върху централната нервна система.
Комбинацията с трициклични антидепресанти може да доведе до повишен риск от литиева токсичност.
• Метилдопа
Връзката с метилдопа може да причини повишаване на литиевата токсичност (невротоксичност), дори при наличие на стойности на литемия, включени в терапевтичния диапазон.
• Антиепилептици
Наблюдавани са явления на невротоксичност след комбинираното приложение на литий с антиепилептици (по -специално фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин).
• Алкохол
Съпътстващият прием на алкохол може да причини повишаване на плазмения пик на лития.
• АСЕ инхибитори
Комбинацията с АСЕ инхибитори може да доведе до намаляване на елиминирането на литий с последващо увеличаване на литемията.
• Антиаритмици
Едновременната употреба на амиодарон може да причини появата на камерни аритмии (асоциирането не се препоръчва).
• Антагонисти на рецепторите на ангиотензин II
Комбинацията с ангиотензин II рецепторни антагонисти може да доведе до намаляване на елиминирането на литий с последващо увеличаване на литемията.
• Калциеви антагонисти
Едновременната употреба на блокери на калциевите канали (особено верапамил и дилтиазем) може да доведе до невротоксичност, без да се повишава плазмената концентрация на литий, със симптоми като атаксия, тремор, гадене, повръщане, диария и шум в ушите.
• Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)
Нестероидните противовъзпалителни средства (диклофенак, ибупрофен, индометацин, менефаминова киселина, напроксен, кеторолак, пироксикам и селективни инхибитори на СОХ2) намаляват клирънса на лития, предизвиквайки увеличаване на литемията с последващо повишен риск от токсичност (асоциация, която трябва да се избягва ).
По време на едновременното приложение на нимезулид, литемията трябва да се следи внимателно.
• Стероидни противовъзпалителни средства (кортикостероиди):
Едновременният прием на кортикостероиди причинява задържане на сол и вода с последващо увеличаване на литемията.
• Диуретици
Едновременният прием на бримкови диуретици и тиазиди води до намаляване на елиминирането на литий с повишена литемия и риск от токсичност.
Връзката с осмотични диуретици, ацетазоламид, амилорид и триамтерен (особено значими с амилорид и триамтерен) може да доведе до увеличаване на екскрецията на литий.
По-специално, прилагането на тиазиден диуретик при пациенти, стабилизирани на терапия с литий, причинява увеличаване на литемията след 3-5 дни.
Наблюдавани са малки вариации в литемията с бримкови диуретици (фуроземид, буметанид и етакринова киселина), но пациентите, получаващи тази комбинация, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Научните данни показват, че ако пациентът на лечение с литий трябва да започне диуретична терапия, дозата на лития трябва да бъде намалена с 25 до 50% и литемията да се измерва два пъти седмично.
Индапамид и литий не трябва да се използват едновременно поради възможна литиева токсичност в резултат на намален бъбречен клирънс.
Калий-съхраняващите диуретици не увеличават литемията.
• Метоклопрамид
Комбинацията с метоклопрамид причинява повишен риск от екстрапирамидни ефекти.
• Метронидазол:
Връзката с метронидазол причинява увеличаване на литемията
• Аминофилин и манитол:
Асоциацията с аминофилин и манитол води до намаляване на литемията.
Намалена плазмена концентрация и повишена екскреция на литий в урината се наблюдават след комбинирана терапия с хлорпромазин, ацетазоламид, ксантини, урея и алкализиращи агенти като натриев бикарбонат.
Значително увеличаване на консумацията на кафе може да доведе до намаляване на плазмената концентрация на литий.
Литият може да удължи ефекта на нервно -мускулните блокери.Поради това тези лекарства трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти на терапия с литий.
04.6 Бременност и кърмене
Литият може да причини увреждане на плода; литий се екскретира в кърмата.
Следователно лекарството е противопоказано при бременност, известна или подозирана, и по време на кърмене.
Жените с детероден потенциал трябва да направят тест за бременност, преди да започнат терапия с литиева сол.
Жените в детеродна възраст, които вече са на терапия с литиева сол и желаят да се подготвят за бременност, трябва да прекъснат терапията, като постепенно намаляват дозата под строг лекарски контрол, за да се избегне появата на рецидиви (вж. Точка 4.4).
Няколко дни след раждането е препоръчително, винаги под строг лекарски контрол, да се възобнови терапията с ниски дози поради повишения риск от манийни епизоди и рецидиви в следродилния период, като се избягва внимателно кърменето.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Литият може да увреди умствените или физическите способности.
Карболий влошава способността за шофиране или работа с машини. Предупреждавайте пациентите за дейности, които изискват бдителност.
04.8 Нежелани реакции
Началото и тежестта на нежеланите реакции обикновено са свързани с плазмените нива, скоростта, с която се достига плазмения пик и различната степен на чувствителност към литий при отделния пациент. Обикновено те са по -тежки, колкото по -висока е плазмената концентрация на лекарството.
Следователно по време на терапията литемията трябва да се проследява редовно, за да се провери дали не са достигнати плазмени нива, свързани с повишена токсичност.
Въпреки това, някои пациенти може да имат нива на литемия, които се считат за токсични и не показват признаци на токсичност; други, напротив, могат да развият токсичност при терапевтични концентрации.
По принцип нежеланите реакции се появяват по -често, когато се достигнат плазмени нива над 1,5 mEq / литър, но могат да се появят и при концентрации от 1 mEq / литър, особено при възрастни хора. Поради тези причини, въпреки че плазмените концентрации, считани за разумно безопасни, са в диапазона: 0,4-1,25 mEq / литър, за предпочитане е литемията да се поддържа в границите 0,4-1 mEq / литър.
Леко треперене на ръцете, полиурия и умерена жажда могат да се появят в началото на терапията в острата маниакална фаза и общо неразположение може да се появи през първите дни на приложение. Тези нежелани реакции обикновено изчезват при продължително лечение или при временно понижаване на кръвното налягане. доза лекарство Ако продължи, лечението трябва да се преустанови.
По време на двадесет и четири часа след първото приложение на литий може да се увеличи екскрецията на натрий, калий и минералокортикоиди в урината. претибиален оток. Тези странични ефекти също обикновено изчезват в рамките на няколко дни. Въпреки това, литиевата терапия може да доведе до прогресивно намаляване на способността на бъбреците да концентрират урината с възможното начало на захарен диабет с нефрогенен произход.
Диария, гадене, повръщане, коремни болки, сънливост, мускулна слабост, двигателна некоординация, седация, сухота в устата, усещане за студ, бавна реч и нистагъм са първите признаци на литиева интоксикация и могат да се появят при плазмени нива под 2 mEq / литър. При по -високи нива на литемия симптомите могат да прогресират бързо. Могат да се появят хиперрефлексия, атаксия, замаяност, шум в ушите, замъглено зрение и интензивна полиурия. Плазмените нива на литий над 3 mEq / литър могат да предизвикат сложна клинична картина, включваща различни органи и системи, което води до генерализирани гърчове, остра циркулаторна недостатъчност, ступор, кома и смърт.
По време на терапията са докладвани следните нежелани реакции:
Нарушения на нервната система: отсъствия, гърчове, затруднения в говора, замаяност, замаяност, инконтиненция на урина и изпражнения, сънливост, умора, летаргия, психомоторни закъснения, объркване, безпокойство, ступор, кома, треперене, мускулна хиперраздразнителност (контракции, клонични движения на краката), атаксия , хореоатотични движения, свръхвъзбудимост на дълбоки сухожилни рефлекси, сухота в устата.
Сърдечни патологии: сърдечни аритмии, хипотония, колапс на периферната циркулация, циркулаторна декомпенсация (рядко). Наблюдавани са случаи на удължаване на QT интервала, камерни аритмии (като torsade de pointes, камерна тахикардия, камерно мъждене и сърдечен арест), случаи на внезапна смърт.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: албуминурия, олигурия, полиурия, гликозурия. При продължителна терапия с литий са открити морфологични промени с гломерулна и интерстициална фиброза и атрофия на нефроните. Същите прояви обаче се наблюдават и при пациенти с мания и депресия, никога не лекувани с литиеви соли. Те бяха потвърдени отново с fСледните нежелани реакции не са известни: доброкачествени / злокачествени бъбречни тумори (микроцисти, онкоцитом или бъбречно-клетъчен карцином на събирателните канали (при продължителна терапия) (вж. Точка 4.4).
Ендокринни патологии: аномалии на щитовидната жлеза: щитовидна гуша и / или хипотиреоидизъм (включително микседем). Съобщавани са редки случаи на хипертиреоидизъм.
Стомашно -чревни нарушения: анорексия, гадене, повръщане и диария.
Нарушения на кръвта и лимфната система: в литературата е установен случай на изразена левкопения (без значителни промени в стойностите на еритроцитите и тромбоцитите), свързана с рязко увеличаване на литемията. Освен това са описани хематологични промени в случай на продължителна терапия с литий.
Очни нарушения: преходни скотоми, зрителни нарушения.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: изсушаване и изтъняване на косата, алопеция, кожна анестезия, хроничен фоликулит, обостряне на псориазис.
Нарушения на метаболизма и храненето: дехидратация, загуба на тегло.
Диагностични тестове: ЕКГ и ЕЕГ вариации.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции.
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Предозиране
В случай на предполагаемо или предполагаемо предозиране е необходимо спешно определяне на плазмените нива на литий.
Повечето случаи на литиева интоксикация възникват като усложнение на терапията
дългосрочно и се причинява от намалена екскреция на лекарството поради редица фактори, включително дехидратация, влошаване на бъбречната функция, инфекции и едновременна употреба на диуретици или НСПВС (или други лекарства - вж. точка 4.5).
Ранните клинични прояви са неспецифични и могат да включват апатия и безпокойство, които могат да бъдат объркани с промени в психичното състояние в резултат на депресивната патология на пациента. В случай на тежка интоксикация , основните признаци са сърдечни, с промени в ЕКГ, и неврологични: замаяност, смущения в бдителността, хиперрефлексия, тревожна кома. Появата на тези симптоми изисква незабавно спиране на лечението, спешен контрол на литемията, повишена „екскреция на литий чрез увеличаване на алкалността на урината, осмотична диуреза (манитол) и „добавяне на натриев хлорид. Започвайки от литемия от 2,0 mEq / l, не се колебайте да извършите хемодиализа или перитонеална диализа.Препоръчва се внимателно проследяване на броя на левкоцитите във всички случаи на предозиране с литий.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Терапевтична категория: антипсихотици - литий.
ATC код: NO5AN.
Литият е едновалентен катион, който принадлежи към групата на алкалните метали. Литият има множество фармакологични ефекти и въпреки че механизмът на действие не е напълно известен, той притежава антиманично и антидепресивно действие и е ефективен при профилактиката и терапията на клъстерно главоболие. i) регулиране на освобождаването на някои невротрансмитери, като серотонин, норадреналин и допамин; ii) намеса в активирането на тримерни G протеини (Gs и Gi); iii) намаляване на активирането на полифосфоинозитидния сигнален път, чрез инхибиране на ензима инозитол-1-фосфатаза; iv) "инхибиране на" активността "на някои ензими, като протеин киназа С (РКС) и гликоген синтаза киназа 3 (GSK3), участващи в регулирането на множество клетъчни дейности, включително генна транскрипция v) регулиране на" активността на транскрипционни фактори и vi) увеличаване на експресията на антиапоптотичния протеин bcl2 (невропротективен ефект).
Освен това, литият модулира някои хормонални реакции, медиирани от ензимите аденилат циклаза и фосфолипаза С, като по този начин пречи на активността на вазопресивната ADH (намаляване на способността на бъбреците да концентрира урината) и на тироидния стимулиращ хормон., TSH (намеса в функцията на щитовидната жлеза) ).
05.2 Фармакокинетични свойства
Литиевите йони се абсорбират бързо от стомашно -чревния тракт. Плазменият полуживот е приблизително 24 часа. Съобщава се за увеличаване на плазмения полуживот при възрастни хора и при пациенти с бъбречно увреждане. Екскрецията е предимно бъбречна (90%). Ефективните плазмени концентрации са между 0,4 и 1 mEq / литър. Препоръчва се да не се превишава литемия от 1 mEq / литър. Стационарно състояние се постига между 5 ° и „8 -ия ден. Литият преминава през плацентарната бариера и преминава в кърмата.
Литемията не трябва да надвишава 1mEq / литър. Концентрациите от 1,5 до 2,5 mEq / литър се оказаха способни да предизвикат токсични явления. При концентрации над 2,5 mEq / l има тежка интоксикация. При концентрации над 3,5 mEq / l настъпват смъртоносни интоксикации. Острата смъртоносна доза литий варира, но обикновено се свързва с литемия по -голяма от 3,5 mEq / L. Едновременната консумация на алкохол може да причини повишаване на плазмения пик на лития.
Бионаличността варира значително в различните препарати: замяната на един препарат с друг изисква същите предпазни мерки, както при започване на лечението.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Наблюдава се тератогенност след третиране с литий при по -ниски бозайници, включително мишки. Напротив, проучванията при зайци и маймуни не са показали никакви индуцирани тератогенни ефекти
от литий. При хората първите доказателства за ефектите на лития върху плода произлизат от Международния регистър на литиевите новородени (1973-1975 г.). От 225 регистрирани бебета, 25 (11,1%) са докладвани с малформации, от които 18 (8%) ) засяга сърдечно -съдовата система
сърдечно -съдовите аномалии включват болестта на Ебщайн, рядка малформация на
Трикуспидална клапа с вторични аномалии на дясната камера и предсърдието. Данните от регистъра показват честота на болестта на Ебщайн от 1% сред децата, изложени на литий, съответстваща на стойност между 200 и 400 пъти по -висока от нормалната., Последващата работа предполага, че Ретроспективните данни на Регистъра надценяват истинската честота на тератогенност на литий.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Карболий 150 mg: магнезиев стеарат, желатин, титанов диоксид (E 171), индиго кармин (E132), лактоза, нишесте, метилцелулоза.
Карболий 300 mg: магнезиев стеарат, желатин, титанов диоксид (E 171), индиго кармин (E132), метилцелулоза.
06.2 Несъвместимост
Виж ал. 4.5
06.3 Срок на валидност
5 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Не се изискват специални предпазни мерки при съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Кутия с 50 капсули по 150 mg в блистери.Кутия с 50 капсули по 300 mg в блистери
06.6 Инструкции за употреба и боравене
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Teva Italia S.r.l. - Via Messina, 38 - 20154 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Карболий 150 mg твърди капсули - 50 капсули AIC 024597015
Карболий 300 mg твърди капсули - 50 капсули AIC 024597039
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Първо разрешение: 24/03/1982 Подновяване: юни 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Ноември 2015 г.