Активни съставки: кетопрофен
Ardbeg 80 mg за възрастни - прах за перорален разтвор
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ARDBEG 80 MG ПРАХ ЗА ВЗРОСЛИ ЗА УСТЕН РАЗТВОР
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Едно саше съдържа:
активен принцип: кетопрофен лизинова сол 80 mg (еквивалентно на 50 mg кетопрофен).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за перорален разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Възрастни: симптоматично лечение на възпалителни състояния, свързани с болка, включително: ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит, болезнена артроза, извънставен ревматизъм, посттравматично възпаление, болезнени възпалителни заболявания в стоматологията, отоларингология, урология и пневмология.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Възрастни: едно саше от 80 mg (пълна доза) три пъти дневно по време на хранене.
Възрастни граждани: дозата трябва да бъде внимателно определена от лекаря, който ще трябва да прецени "възможното намаляване на посочените по -горе дози (вж. точка 4.4).
Пациенти с чернодробна недостатъчност: препоръчва се терапията да започне с минималната дневна доза (вж. точка 4.4).
Пациенти с лека или умерена бъбречна недостатъчност: препоръчително е да се следи обема на диурезата и бъбречната функция (вж. точка 4.4).
Инструкции: Изсипете съдържанието на едно саше в половин чаша вода и разбъркайте.
04.3 Противопоказания
Кетопрофен лизиновата сол не трябва да се прилага в следните случаи:
-проявена свръхчувствителност към активното вещество, към други нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) или към някое от помощните вещества;
- пациенти, при които вещества с подобен механизъм на действие (например ацетилсалицилова киселина или други НСПВС) причиняват астматични пристъпи, бронхоспазъм, остър ринит или причиняват назални полипи, уртикария или ангионевротичен оток;
- активна пептична язва или анамнеза за стомашно -чревно кървене, язва или перфорация или хронична диспепсия;
- стомашно -чревно кървене или други активни кръвоизливи или нарушения на кървенето
- болест на Crohn или улцерозен колит;
- предишна бронхиална астма;
- тежка сърдечна недостатъчност;
- тежка чернодробна или бъбречна дисфункция;
- кървяща диатеза и други нарушения на коагулацията, или пациенти, подложени на антикоагулантна терапия
- бременност и кърмене (вж. точка 4.6);
- деца и юноши на възраст под 14 години.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Едновременната употреба на Ardbeg с други НСПВС, включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2, трябва да се избягва (вж. Точка 4.5).
Нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез използване на най -ниската ефективна доза за възможно най -кратката продължителност на лечението, необходима за контролиране на симптомите.
Прилагайте с повишено внимание при пациенти с алергични прояви или предишна алергия.
Лечението с кетопрофен лизинова сол трябва да се преустанови при първата поява на кожен обрив, лезии на лигавицата или други признаци на свръхчувствителност.
Пациентите с настоящо или предишно стомашно -чревно заболяване трябва да бъдат внимателно наблюдавани за появата на храносмилателни смущения, особено стомашно -чревно кървене. При някои педиатрични пациенти, лекувани с кетопрофен лизинова сол, са докладвани стомашно -чревни кръвоизливи, понякога дори сериозни и язва (вж. Точка 4.8); следователно продуктът трябва да се прилага под строг надзор на лекаря, който от време на време ще трябва да преценява необходимата схема на дозиране.
Както при всички НСПВС, лекарството може да увеличи плазмения карбамиден азот и креатинин.
Както при другите инхибитори на синтеза на простагландини, лекарството може да бъде свързано с нежелани събития върху бъбречната система, които могат да доведат до гломерулен нефрит, бъбречна папиларна некроза, нефротичен синдром и остра бъбречна недостатъчност.
Както при другите НСПВС, лекарството може да причини малки преходни увеличения на някои чернодробни параметри, а също и значително повишаване на SGOT и SGPT (вж. Точка 4.8). В случай на значително повишаване на тези параметри, терапията трябва да се преустанови.
Кетопрофен лизиновата сол трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с хемопоетични нарушения, системен лупус еритематозус или смесени нарушения на съединителната тъкан.
Както при другите НСПВС, кетопрофен лизиновата сол може да маскира симптомите на инфекциозни заболявания.
Трябва да се внимава в случай на нарушена чернодробна, бъбречна (вж. Точка 4.2) или сърдечна функция, както и при наличие на други състояния, предразполагащи към задържане на течности. В тези случаи употребата на НСПВС може да доведе до влошаване на бъбречната функция и задържане на течности.Внимание е необходимо и при пациенти, подложени на диуретична терапия или вероятна хиповолемия, тъй като рискът от нефротоксичност се увеличава.
Сериозни кожни реакции, някои от които фатални, включително ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, се съобщават много рядко във връзка с употребата на НСПВС (вж. Точка 4.8). бъдете изложени на по -висок риск: началото на реакцията настъпва в повечето случаи през първия месец от лечението.
Пациентите в напреднала възраст са по -склонни към намалена бъбречна, сърдечно -съдова или чернодробна функция. Пациентите в старческа възраст имат повишена честота на нежелани реакции към НСПВС, особено стомашно -чревно кървене и перфорация, които могат да бъдат фатални (вж. Точка 4.2). Стомашно -чревно кървене, язва и перфорация: По време на лечението с всички НСПВС, по всяко време, със или без предупредителни симптоми или предишна анамнеза за сериозни стомашно -чревни събития, са докладвани стомашно -чревни кръвоизливи, язви и перфорации. Някои епидемиологични данни показват, че кетопрофенът може да бъде свързан с по -висок риск от тежка стомашно -чревна токсичност в сравнение с други НСПВС, особено при високи дози (вж. Също точки 4.2 и 4.3).При възрастни хора и при пациенти с анамнеза за язва, особено ако е усложнена с кръвоизлив или перфорация (вж. Точка 4.3), рискът от стомашно -чревно кървене, язва или перфорация е по -висок с увеличаване на дозите на НСПВС. Тези пациенти трябва да започнат лечение с най -ниската налична доза и да съобщават за всички необичайни стомашно -чревни симптоми (особено стомашно -чревно кървене), особено в началните етапи на лечението. Едновременната употреба на защитни средства (мизопростол или инхибитори на протонната помпа) трябва да се обмисли при тези пациенти, а също и при пациенти, приемащи ниски дози аспирин или други лекарства, които могат да увеличат риска от стомашно -чревни събития (вж. По -долу и точка 4.5).
Пациентите с анамнеза за стомашно -чревна токсичност, особено възрастните хора, трябва да съобщават за коремни симптоми (особено стомашно -чревно кървене), особено в началните етапи на лечението.
Трябва да се внимава при пациенти, приемащи съпътстващи лекарства, които могат да увеличат риска от язва или кървене, като перорални кортикостероиди, антикоагуланти като варфарин, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин или антиагреганти като аспирин (вж. Точка 4.5).
Когато възникне стомашно -чревно кървене или язва при пациенти, приемащи Ardbeg, лечението трябва да се преустанови. НСПВС трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с анамнеза за стомашно -чревно заболяване (улцерозен колит, болест на Crohn), тъй като тези състояния могат да се влошат (вж. Точка 4.8. Нежелани реакции).
Използването на кетопрофен лизинова сол, както и всяко лекарство, което инхибира синтеза на простагландини и циклооксигеназа, не се препоръчва при жени, които възнамеряват да забременеят.
Приложението на кетопрофен лизинова сол трябва да се преустанови при жени, които имат проблеми с фертилитета или които са подложени на изследвания за фертилитета.
Необходими са адекватни мониторинг и инструкции при пациенти с анамнеза за лека до умерена хипертония и / или застойна сърдечна недостатъчност, тъй като при лечение с НСПВС са докладвани задържане на течности и оток.
Пациентите с установена исхемична болест на сърцето, периферна артериална болест и / или мозъчно -съдова болест трябва да бъдат лекувани с кетопрофен лизинова сол само след внимателно обмисляне. Подобни съображения трябва да се направят преди започване на продължително лечение при пациенти с рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания (напр. Хипертония, хиперлипидемия, захарен диабет, тютюнопушене).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Следните взаимодействия са свързани с НСПВС като цяло:
Кортикостероиди: повишен риск от стомашно -чревна язва или кървене (вж. Точка 4.4).
Антикоагуланти: НСПВС могат да усилят ефектите на антикоагуланти, като варфарин (вж. Точка 4.4).
Антиагрегиращи агенти и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs): повишен риск от стомашно-чревно кървене (вж. Точка 4.4).
Асоциациите не се препоръчват:
• Други НСПВС, включително високи дози салицилати (≥ 3 g / ден): едновременното приложение на няколко НСПВС може да увеличи риска от стомашно -чревни язви и кървене, поради синергичен ефект.
• Перорални антикоагуланти, парентерален хепарин и тиклопидин: повишен риск от кървене поради инхибиране на тромбоцитната функция и увреждане на стомашно -чревната лигавица.
• Литий (описано с няколко НСПВС): НСПВС повишават плазмените нива на литий (намалена бъбречна екскреция на литий), което може да достигне токсични стойности. Следователно този параметър трябва да се следи по време на започване, коригиране на дозата и след прекратяване на лечението с кетопрофен лизинова сол.
• Метотрексат, използван при високи дози от 15 mg / седмица или повече: повишена токсичност на метотрексат в кръвта поради намаляване на бъбречния му клирънс поради противовъзпалителни средства като цяло.
• Хидантоини и сулфонамиди: токсичните ефекти на тези вещества могат да бъдат увеличени.
Асоциации, изискващи предпазни мерки:
• Диуретици, АСЕ инхибитори и антагонисти на ангиотензин II: НСПВС могат да намалят ефекта на диуретици и други антихипертензивни лекарства.При някои пациенти с нарушена бъбречна функция (напр. Дехидратирани пациенти или пациенти в напреднала възраст с нарушена бъбречна функция) едновременното приложение на АСЕ инхибитор или кръвен антагонист ангиотензин II и агенти, които инхибират циклооксигеназната система може да доведе до допълнително влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност, обикновено обратима. Тези взаимодействия трябва да се обмислят при пациенти, приемащи кетопрофен лизинова сол едновременно с АСЕ инхибитори или антагонисти на ангиотензин 11. Следователно, комбинацията трябва да се прилага с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст.Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и трябва да се обмисля проследяване на бъбречната функция след започване на съпътстващата терапия.
• Метотрексат, използван при ниски дози, по-малко от 15 mg / седмица: повишена токсичност на метотрексат в кръвта поради намаляване на бъбречния му клирънс поради противовъзпалителни средства като цяло. Извършвайте седмичен мониторинг на кръвната картина през първите седмици от асоциацията. Повишаване на мониторинга при наличие на дори леко влошаване на бъбречната функция, както и при възрастни хора.
• Пентоксифилин: повишен риск от кървене. Увеличете клиничното наблюдение и проверявайте по -често времето на кървене.
• Зидовудин: риск от повишена токсичност върху червените кръвни клетки чрез действие върху ретикулоцитите, като тежка анемия се проявява една седмица след започване на лечението с НСПВС. Проверете пълната кръвна картина и броя на ретикулоцитите една или две седмици след началото на лечението с НСПВС.
• Сулфонилурейни производни: НСПВС могат да увеличат хипогликемичния ефект на сулфонилурейните продукти, като ги изместят от местата на свързване с плазмените протеини.
Асоциации, които трябва да бъдат разгледани:
• Бета -блокери: лечението с НСПВС може да намали техния антихипертензивен ефект чрез инхибиране на синтеза на простагландини.
• Циклоспорин и такролимус: Нефротоксичността може да бъде повишена от НСПВС поради ефекти, медиирани от бъбречните простагландини. Бъбречната функция трябва да се измерва по време на свързаната терапия.
• Тромболитици: повишен риск от кървене.
• Пробенецид: плазмените концентрации на кетопрофен лизиновата сол могат да бъдат повишени; това взаимодействие може да се дължи на инхибиторен механизъм на мястото на бъбречна тубулна секреция и конюгация на глюкуронид и изисква корекция на дозата на кетопрофен лизиновата сол.
04.6 Бременност и кърмене
Употреба по време на бременност
Инхибирането на синтеза на простагландини може да повлияе неблагоприятно на бременността и / или ембрионалното развитие; следователно, кетопрофен лизиновата сол не трябва да се прилага по време на бременност.
Резултатите от епидемиологичните проучвания показват повишен риск от спонтанен аборт и сърдечни малформации и гастрошизис след употреба на инхибитор на синтеза на простагландин в ранна бременност. Абсолютният риск от сърдечни малформации се е увеличил от по -малко от 1% до приблизително I "1,5%. Рискът е разгледан да се увеличи с дозата и продължителността на терапията.При животни е показано, че прилагането на инхибитори на синтеза на простагландини причинява повишена загуба на преди и след имплантацията и на ембрионално-феталната смъртност.
Освен това се съобщава за повишена честота на различни малформации, включително сърдечно -съдови, при животни, на които е даван инхибитор на синтеза на простагландин през органогенетичния период.
През третия триместър на бременността всички инхибитори на синтеза на простагландини могат да изложат плода на
• сърдечно -белодробна токсичност (с преждевременно затваряне на артериалния канал и белодробна хипертония);
• бъбречна дисфункция, която може да прогресира до бъбречна недостатъчност с олиго-хидроамниони;
майката и новороденото, в края на бременността, да:
• възможно удължаване на времето на кървене и антитромбоцитен ефект, който може да се прояви дори при много ниски дози;
• инхибиране на маточните контракции, водещи до забавено или продължително раждане.
Използвайте докато спите
Кетопрофен лизиновата сол не трябва да се прилага по време на кърмене.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Лекарството има малко или умерено влияние върху способността за шофиране или работа с машини, поради възможното начало на замаяност или сънливост (вж. Точка 4.8).
04.8 Нежелани реакции
Опитът, получен от пускането на пазара на перорални форми на кетопрофенова сол на лизин, показва, че появата на нежелани реакции е много рядко събитие. Въз основа на оценката на експонираните пациенти, извлечена от броя на продадените опаковки и като се има предвид броят на спонтанните съобщения , по -малко от един на всеки 100 000 пациенти са имали нежелани реакции, в повечето случаи симптомите са имали преходен характер и отшумяват при прекратяване на терапията, а в някои случаи и при специфично фармакологично лечение.
Нежелани реакции, наблюдавани при перорални форми на кетопрофен лизинова сол, всички много редки (честота
• Кожа и придатъци: уртикария, еритем, обрив, макуло-папулозен обрив, сърбеж, ангиоедем, дерматит, обрив, кожен обрив.
• Стомашно -чревни нарушения: Най -често наблюдаваните нежелани събития имат стомашно -чревен характер. Стомашна и коремна болка, гадене, повръщане, диария, диспепсия, киселини в стомаха, метеоризъм и запек, мелана, хематемеза, улцерозен стоматит, обостряне на колит и болест на Crohn (вж. Точка 4.4). Понякога може да настъпи тежко стомашно -чревно кървене и пептична, язва на стомаха и дванадесетопръстника, гастрит и ерозивен гастрит, с стомашно -чревна перфорация и / или кръвоизлив, понякога фатални, особено при възрастни хора (вж. Точка 4.4). Съобщавани са два единични случая на улцерозен стоматит и оток на езика, съответно. Съобщава се за повишаване на чернодробните ензими и хепатит. Гастрит се наблюдава по -рядко.
• Общи условия: алергични и анафилактоидни реакции, анафилактичен шок, оток на устата. Съобщавани са единични случаи на периферен оток и синкоп съответно.
• Нервна система: световъртеж и световъртеж. Съобщава се за единичен случай на тремор и хиперкинеза при възрастен пациент, лекуван едновременно с хинолонов антибиотик.
• Сърдечносъдова система: сърцебиене, тахикардия, хипотония, хипертония, оток, сърдечна недостатъчност. Изключително са докладвани случаи на васкулит и зачервяване на кожата. Употребата на някои НСПВС (особено при високи дози и за продължително лечение) може да бъде свързана с умерено повишен риск от артериални тромботични събития (напр. Миокарден инфаркт или инсулт)
• Дихателната система: бронхоспазъм, диспнея, оток на ларинкса и ларингоспазъм. Съобщава се за единичен случай на остра респираторна недостатъчност с фатален изход при аспирин-чувствителен астматичен пациент.
• Нарушения на кръвната криза: Съобщавани са единични случаи на левкоцитоза, лимфангит, пурпура, тромбоцитопенична пурпура, тромбоцитопения и левкоцитопения.
• Нарушения на пикочните пътища: оток на лицето и хематурия. Съобщава се за единичен случай на олигурия.
• Метаболитни нарушения: периорбитален оток.
Съобщава се за единичен случай на тревожност, зрителни халюцинации, свръхвъзбудимост и променено поведение при педиатричен пациент, който е получил двойна доза, препоръчана при CPR. Симптомите изчезват спонтанно в рамките на 1-2 дни. Нежеланите реакции, които са били тежки по характер, всички много редки, включват предимно случаи на кожни реакции (уртикария, еритем, обрив, ангиоедем), стомашно-чревни и натоварващи реакции. Дихателни пътища (бронхоспазъм, диспнея, ларинкс оток), както и епизодични случаи на алергични / анафилактоидни реакции, анафилактичен шок и оток на устата. Както вече споменахме, единичен случай на остра дихателна недостатъчност, настъпил при астматичен и чувствителен пациент "аспирин, е имал фатален изход. Повечето от реакциите при алергични / астматични пациенти и / или с известна свръхчувствителност към НСПВС са от сериозно естество.
Някои нежелани реакции са наблюдавани само от време на време след приложението на кетопрофен: запек, парестезия, възбудимост, безсъние, втрисане, преходна дискинезия, астения, главоболие; реакции на фоточувствителност.
Някои НСПВС, включително кетопрофен лизинова сол, могат да причинят, но са изключително редки, тежки лигавично-кожни реакции (булозни реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза, Лайел) и хематологични реакции (апластична и хемолитична анемия и рядко агранулоцитоза и хипоплазия медуларна) .
04.9 Предозиране
Няма известни случаи на предозиране. В случай на предозиране с очевидни клинични прояви, незабавно започнете симптоматична терапия и приложете обичайните спешни мерки (промивка на стомаха, хранене с активен въглен, парентерално приложение на течност и др.), Ако е необходимо.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Противовъзпалителни, антиревматични, нестероидни лекарства. Производни на пропионова киселина. ATC: MO1AE03
Кетопрофен лизиновата сол е лизиновата сол на 2- (3-бензоилфенил) пропионова киселина, аналгетично, противовъзпалително и антипиретично лекарство, принадлежащо към класа на НСПВС (M01AE). Кетопрофен лизиновата сол е по-разтворима от киселинния кетопрофен.
Механизмът на действие на НСПВС е свързан с намаляване на синтеза на простагландини чрез инхибиране на циклооксигеназния ензим.
По -специално, има инхибиране на трансформацията на арахидонова киселина в циклични ендопероксиди, PGG 2 и PGH 2, прекурсори на простагландини PGE 1, PGE 2, PGF 2a и PGD 2, а също и на простациклин PGI 2 и тромбоксани (TxA 2 и TxB 2 ).Освен това, инхибирането на синтеза на простагландини може да попречи на други медиатори като кинини, причинявайки непряко действие, което би добавило към директното действие.
Кетопрофен лизиновата сол притежава подчертан аналгетичен ефект, корелиран както с противовъзпалителния си ефект, така и с централен ефект.
Кетопрофен лизиновата сол проявява антипиретична активност, без да пречи на нормалните процеси на терморегулация.
Болезнените възпалителни прояви се елиминират или отслабват чрез насърчаване на подвижността на ставите.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Кетопрофен лизиновата сол притежава по -висока разтворимост от киселинния кетопрофен.
Формата за орално приложение позволява приемането на активния компонент вече във воден разтвор и следователно води до бързо повишаване на плазмените нива и ранно достигане на пиковата стойност. Това се проявява, клинично, с по -бързо начало и по -голям интензитет аналгетичен и противовъзпалителен ефект.
Кинетичният профил при детето не се различава от този на възрастния.
Многократното приложение не променя кинетиката на лекарството и не предизвиква натрупване.
Кетопрофенът е 95-99% свързан с плазмените протеини. Значителни нива на кетопрофен са открити в тъкан на сливиците и синовиална течност след системно приложение.
Елиминирането е бързо и по същество през бъбреците: 50% от системно прилагания продукт се екскретира в урината за 6 часа Кетопрофен се метаболизира в голяма степен: около 60-80% от системно прилагания продукт е под формата на метаболити в урината.
05.3 Предклинични данни за безопасност
LD 50 на кетопрофен лизиновата сол при плъхове и мишки перорално дава съответно 102 и 444 mg / kg, което е равно на 30-120 пъти активната доза като противовъзпалително и аналгетично средство при животното. Интраперитонеално LD 50 на кетопрофен лизиновата сол е установено, че е съответно 104 и 610 mg / kg при плъхове и мишки.
Продължителното лечение при плъхове, кучета и маймуни с перорална сол на кетопрофен лизин в дози, равни или по -големи от предписаните терапевтични дози, не причинява появата на никакви токсични явления. При високи дози са установени стомашно-чревни и бъбречни промени поради известните странични ефекти, причинени при животни от нестероидни противовъзпалителни средства. когато се прилага перорално.
Кетопрофен лизиновата сол е установена като немутагенна при тестове за генотоксичност, проведени „in vitro“ и in vivo. Изследванията за канцерогенност с кетопрофен при мишки и плъхове показват липсата на канцерогенни ефекти.
По отношение на ембриофеталната токсичност и тератогенезата на НСПВС при животни, вижте точка 4.6.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Сорбитол, безводен колоиден силициев диоксид, натриев хлорид, натриев захарин, аромат на мента.
06.2 Несъвместимост
Не се знае.
06.3 Срок на валидност
24 месеца
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Литографирана картонена кутия, съдържаща 30 сашета от хартия / алуминий / полиетилен.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
S.F. Група S.r.l. Via Beniamino Segre, 59 - 00134 Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ARDBEG 80 mg ВЪЗРАСТНИ прах за перорален разтвор - 30 сашета AIC: 039413012
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
8 февруари 2011 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Дата на определяне на AlFA: 23 април 2012 г.
