Активни съставки: Еритропоетин (епоетин алфа)
EPREX 2 000 IU / ml, 4 000 IU / ml, 10 000 IU / ml и 40 000 IU / ml РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИИ В НАПЪЛНЕНИ ШПРУГИ
Защо се използва Eprex? За какво е?
Какво е EPREX и за какво е
EPREX съдържа активното вещество епоетин алфа, протеин, който стимулира костния мозък да произвежда повече червени кръвни клетки, клетки, които носят хемоглобин (вещество, способно да пренася кислород). Епоетин алфа е копие на човешки еритропоетин и действа по този начин.
- EPREX се използва за лечение на симптоматична анемия, причинена от бъбречна недостатъчност.
- при деца на хемодиализа
- при възрастни на хемодиализа и перитонеална диализа
- при възрастни с тежка анемия, които все още не са подложени на диализа.
Ако имате бъбречна недостатъчност и бъбреците Ви не произвеждат достатъчно еритропоетин (който е необходим за производството на червени кръвни клетки), може да имате малко червени кръвни клетки в кръвта си. EPREX се предписва за стимулиране на костния мозък да произвежда повече червени кръвни клетки.
- EPREX се използва за лечение на анемия, която може да възникне по време на химиотерапия за солидни тумори, злокачествен лимфом или множествена миелома (рак на костния мозък), ако Вашият лекар смята, че може да се наложи да Ви се направи кръвопреливане. EPREX може да намали нуждата от преливане.
- EPREX се използва за лечение на пациенти с умерена анемия, които са кандидати за депозиране на кръвта си в очакване на операция, така че да може да се прелива по време или след операцията. Тъй като EPREX стимулира производството на червени кръвни клетки, е възможно да се изтегли кръв от тези хора по -голямо количество кръв.
- EPREX се използва за лечение на възрастни пациенти с умерена анемия, които са подложени на тежка ортопедична операция (напр. Смяна на тазобедрена или колянна става), за да се намали нуждата от кръвопреливане.
Противопоказания Когато Eprex не трябва да се използва
Не използвайте EPREX
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към епоетин алфа или към някоя от останалите съставки на EPREX (изброени в Съдържанието на опаковката и друга информация);
- Ако сте били диагностицирани с „Чиста червеноклетъчна аплазия (костният мозък не може да произвежда достатъчно червени кръвни клетки) след предишно лечение с каквото и да е вещество, което стимулира производството на червени кръвни клетки (включително EPREX). Вижте раздел Възможни странични ефекти.
- Ако имате проблеми с неконтролирано високо кръвно налягане
- За стимулиране на производството на червени кръвни клетки (така че да може да се вземе повече кръв от вас), ако не можете да получите кръвопреливане на собствена кръв по време или след операцията.
- Ако Ви предстои планова голяма ортопедична хирургия (напр. Смяна на тазобедрена или колянна става) и:
- има тежко сърдечно заболяване
- имате тежки проблеми с вените и артериите
- наскоро сте имали инфаркт или инсулт
- не може да приема лекарства за разреждане на кръвта
EPREX може да не е подходящ за Вас. Моля, обсъдете това с Вашия лекар. Докато използват EPREX, някои хора може да се нуждаят от лекарства за намаляване на риска от образуване на кръвни съсиреци.Ако не можете да приемате антикоагуланти, не трябва да приемате EPREX.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Eprex
Обърнете специално внимание при употребата на EPREX
EPREX и други стимулиращи червените кръвни клетки агенти могат да увеличат риска от образуване на кръвни съсиреци при всички пациенти. Този риск може да бъде по -висок, ако имате други рискови фактори за образуване на кръвни съсиреци (например, ако сте имали кръвен съсирек в миналото или сте с наднормено тегло, имате диабет, имате сърдечни заболявания или сте били обездвижени дълго време поради операция или заболяване). Кажете на Вашия лекар за някое от тези неща. Вашият лекар ще Ви помогне да решите дали EPREX е подходящ за Вас.
Важно е да говорите с Вашия лекар, ако някое от следните се отнася за Вас.
Все още можете да използвате EPREX, но първо трябва да обсъдите това с Вашия лекар.
- Ако знаете, че страдате или сте страдали от:
- Високо кръвно налягане;
- Припадъци или припадъци
- Чернодробно заболяване;
- Анемия от други причини;
- Порфирия (рядко заболяване на кръвта).
- Ако имате рак, трябва да знаете, че веществата, които стимулират производството на червени кръвни клетки (като EPREX), могат да действат като растежен фактор и теоретично да повлияят на прогресията на тумора. Преливането на кръв може да бъде за предпочитане в зависимост от вашето индивидуално състояние. Обсъдете това с Вашия лекар.
Обърнете специално внимание на веществата, които стимулират производството на червени кръвни клетки:
EPREX принадлежи към група вещества, които стимулират производството на червени кръвни клетки като човешки еритропоетични фактори. Лекарят винаги ще се погрижи да запише точното име на продукта, който използва. Ако по време на лечението Ви е дадено вещество, принадлежащо към същата група, но различно от EPREX, моля, свържете се с Вашия лекар или фармацевт преди употреба.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Eprex
EPREX обикновено не повлиява други лекарства, но винаги информирайте Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително тези, които не изискват рецепта.
Ако приемате лекарство, наречено циклоспорин (използвано например след бъбречна трансплантация), Вашият лекар може да назначи кръвни изследвания, за да провери нивата на циклоспорин по време на лечението с EPREX.
Добавките с желязо и други антианемични фактори могат да повишат ефективността на EPREX. Вашият лекар ще реши дали трябва да ги приемате.
В случай на хоспитализация или медицински преглед, моля, информирайте, че се лекувате с EPREX. Това може да повлияе на други лечения или резултатите от тестовете.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Важно е да уведомите Вашия лекар, ако някое от следните състояния се отнася за Вас. Все още можете да използвате EPREX, но първо обсъдете това с Вашия лекар.
- Ако сте бременна или мислите, че може да сте.
- Ако кърмите.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Eprex: Дозировка
Винаги използвайте това лекарство точно според указанията на Вашия лекар. Консултирайте се с Вашия лекар, ако не сте сигурни.
Въз основа на кръвните Ви изследвания Вашият лекар е определил, че имате нужда от EPREX.
EPREX може да се прилага чрез инжектиране:
- Във вена или тръба във вена (интравенозно)
- Под кожата (подкожно)
Вашият лекар ще реши как трябва да се прилага EPREX. Инжекциите обикновено се дават от лекар, медицинска сестра или медицински специалист; някои хора може да се научат да прилагат лекарството подкожно сами: вижте Инструкции за инжектиране на EPREX сами.
- Eprex не трябва да се използва:
- след срока на годност, отбелязан върху етикета или външната опаковка
- ако знаете или мислите, че лекарството може да е било случайно замразено или да
- и имаше повреда на хладилника
Дозата на EPREX се основава на телесното Ви тегло в килограми и ще бъде избрана от Вашия лекар в зависимост от причината за анемията.
Вашият лекар ще проверява редовно кръвното Ви налягане по време на лечението с EPREX.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
- Вашата стойност на хемоглобина ще се поддържа между 10 и 12 g / dl, тъй като по -високите нива на хемоглобина могат да увеличат риска от тромбоза и смърт.
- Обичайната начална доза EPREX за възрастни или деца е 50 международни единици (IU) на килограм (/ kg) телесно тегло, прилагани 3 пъти седмично.
- При пациенти на перитонеална диализа приложението може да се извършва два пъти седмично.
- EPREX се прилага интравенозно (вена или тръба във вена) на възрастни и деца. Когато интравенозният път (вена или тръба във вена) не е наличен, Вашият лекар може да реши дали да инжектира EPREX под кожата (подкожно). Включително пациенти на диализа и пациенти, които все още не са на диализа.
- Вашият лекар ще провежда редовни кръвни изследвания, за да проверява дали анемията Ви реагира, и може да коригира дозата, обикновено не по -често от веднъж на всеки 4 седмици.
- След като анемията бъде коригирана, Вашият лекар ще продължи редовно да проверява кръвните Ви изследвания.Дозата на EPREX и честотата на приложение могат да бъдат допълнително коригирани, за да се поддържа отговорът на лечението.
- Ако се лекувате с EPREX на по -дълги интервали на дозиране (повече от веднъж седмично), може да не успеете да поддържате адекватно нивата на хемоглобина и може да се наложи да увеличите дозата на EPREX или честотата на приемане.
- За да бъде лечението по -ефективно, добавките от желязо могат да ви бъдат полезни преди и по време на лечението с EPREX.
- Ако сте на хемодиализа, когато започнете лечение с EPREX, може да се наложи корекция на диализния Ви режим. Лекарят ще реши.
Възрастни пациенти на химиотерапия
- Вашият лекар може да започне лечение с EPREX, ако нивото на хемоглобина Ви е 10 g / dl или по -малко.
- Вашата стойност на хемоглобина ще се поддържа между 10 и 12 g / dl, тъй като по -високите нива на хемоглобина могат да увеличат риска от тромбоза и смърт.
- Началната доза е 150 IU на килограм телесно тегло 3 пъти седмично или 450 IU на килограм телесно тегло веднъж седмично.
- EPREX се прилага чрез подкожна инжекция.
- Вашият лекар ще прави редовни кръвни изследвания и може да коригира дозата, в зависимост от Вашия отговор на лечението с EPREX.
- За да направите лечението по -ефективно, добавката на желязо може да ви бъде полезна преди и по време на лечението с EPREX.
- Лечението с EPREX обикновено продължава 1 месец след края на химиотерапията.
Възрастни пациенти, които депозират собствена кръв
- Обичайната доза е 600 IU на килограм телесно тегло 2 пъти седмично.
- EPREX се прилага във вена веднага след депозиране на кръв в продължение на 3 седмици преди операцията.
- За да направите лечението по -ефективно, добавката на желязо може да ви бъде полезна преди и по време на лечението с EPREX.
Възрастни пациенти, които са кандидати за голяма ортопедична хирургия
- Препоръчителната доза е 600 IU на килограм телесно тегло веднъж седмично.
- EPREX се прилага чрез подкожно инжектиране всяка седмица в продължение на 3 седмици преди операцията и в деня на операцията.
- Ако е необходимо да се намали времето преди операцията, ще Ви бъде дадена дневна доза от 300 IU / kg през 10 -те дни преди операцията, в деня на операцията и през 4 -те дни след операцията.
- Ако кръвните тестове преди операцията разкрият твърде високи стойности на хемоглобина, лечението ще бъде спряно.
- За да бъде лечението по -ефективно, добавките от желязо могат да ви бъдат полезни преди и по време на лечението с EPREX.
Инструкции за инжектиране на EPREX сами
- В началото на лечението EPREX обикновено се дава от лекар или медицинска сестра, след което Вашият лекар може да предложи на Вас (или на вашия болногледач) да научите как да инжектирате (подкожно).
- Не се опитвайте да си инжектирате сами, ако Вашият лекар или медицинска сестра не са Ви казали как.
- Винаги следвайте инструкциите, дадени от Вашия лекар или медицинска сестра.
- Използвайте EPREX само ако е бил съхранен правилно - вижте раздела, Как да съхранявате EPREX
- Преди употреба извадете спринцовката Eprex от хладилника и я оставете да достигне стайна температура Обикновено отнема 15-30 минути.
Извадете единична доза EPREX от всяка предварително напълнена спринцовка.Когато EPREX се прилага под кожата (подкожно), обемът обикновено не надвишава 1 милилитър (1 ml) за всяка единична инжекция.
EPREX трябва да се прилага самостоятелно и да не се смесва с други инжекционни течности.
Не разклащайте предварително напълнените спринцовки на EPREX. Продължителното силно разклащане може да повреди продукта. Не използвайте продукта, ако е разклатен силно.
Как да се инжектирате сами, като използвате предварително напълнените спринцовки
Предварително напълнените спринцовки са оборудвани с предпазно устройство за игла PROTECS ™, за да се предотврати опасността от залепване на иглата след употреба. Това е посочено на опаковката.
- Извадете предварително напълнената спринцовка от хладилника преди употреба. Течността трябва да достигне стайна температура. Не сваляйте капака на иглата, докато чакате да достигне стайна температура.
- Проверете предварително напълнената спринцовка, за да се уверите, че е правилната доза, че не е изтекъл, че не е повреден и че течността е бистра и не е замръзнала.
- Изберете мястото на инжектиране. Най -подходящите места за инжектиране са горната част на бедрото и корема, с изключение на областта около пъпа. Сменяйте мястото на инжектиране всеки път.
- Да си мият ръцете. Използвайте антисептична кърпа, за да дезинфекцирате мястото на инжектиране.
- Дръжте предварително напълнената спринцовка за цевта на спринцовката с покритата игла, насочена нагоре.
- Не дръжте за главата на буталото, буталото, крилото на предпазителя на иглата или капачката на предпазителя на иглата.
- Не издърпвайте буталото при никакви обстоятелства
- Не сваляйте капачката на иглата на предварително напълнената спринцовка, докато не сте готови да приложите EPREX
- Свалете защитната капачка от иглата на спринцовката, като я държите за тялото и издърпате капачката, без да я усуквате.Не натискайте буталото, не докосвайте иглата и не разклащайте спринцовката. - Не докосвайте щипките за активиране на предпазното устройство, за да предотвратите преждевременно покриване на иглата със защитната клапа
- Повдигнете кожата между палеца и показалеца, без да я стискате прекалено много.
- Натиснете иглата докрай. Вашият лекар или медицинска сестра ще ви покаже как.
- Натискайте буталото с палец, докато се инжектира цялото количество течност, съответстващо на правилната доза. Натискайте бавно и равномерно, като поддържате кожата повдигната. Устройството за безопасност на иглата PROTECS ™ няма да се активира, докато инжекцията не бъде доставена. Доза в пълен размер. Може да чуете „щракване“, когато защитното устройство за игла PROTECS ™ е активирано.
- Когато буталото достигне края на своя ход, издърпайте иглата и освободете кожата.
- Бавно извадете палеца си от буталото, за да позволите иглата да бъде напълно покрита от предпазното устройство.
- В края на инжектирането може да има малко количество кръв на мястото на инжектиране. Това е нормално. Можете да дезинфекцирате мястото на инжектиране, като натиснете антисептичната подложка за няколко секунди.
- Изхвърлете използваните спринцовки в безопасен контейнер - вижте раздел, Как да съхранявате Eprex
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Eprex
Ако използвате повече EPREX, отколкото трябва
Уведомете незабавно Вашия лекар или медицинска сестра, ако смятате, че сте използвали прекалено много EPREX. Страничните ефекти от предозирането са малко вероятни.
Ако сте пропуснали да инжектирате EPREX
Направете следващата инжекция веднага щом си спомните.Ако следващата инжекция падне в рамките на един ден, пропуснете пропуснатата доза и продължете по обичайния график. Не удвоявайте инжекциите.
Ако сте пациент с хепатит С и получавате интерферон и рибавирин
Трябва да посетите Вашия лекар, тъй като комбинацията от епоетин алфа с интерферон и рибавирин в редки случаи е довела до загуба на ефект и развитие на тежка форма на анемия, наречена чиста аплазия на червените кръвни клетки (PRCA). EPREX не е одобрен за лечение на анемия, свързана с хепатит С.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на този продукт, попитайте Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Eprex
Както всички лекарства, EPREX може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Уведомете незабавно Вашия лекар или медицинска сестра, ако се появи някой от изброените по -долу ефекти.
Много чести странични ефекти
Те се срещат при повече от 1 на 10 пациенти, използващи EPREX
- Диария
- Гадене в стомаха
- Той се дръпна
- Треска
- Съобщава се за задръствания на дихателните пътища, като запушен нос и възпалено гърло при пациенти с бъбречно заболяване, които все още не са подложени на диализа.
Чести нежелани реакции
Те засягат до 1 на 10 пациенти, използващи EPREX
- Повишаване на стойностите на кръвното налягане. Главоболие (особено ако внезапно, остро и подобно на мигрена), или объркване, или припадъци. Това може да са признаци на внезапно повишаване на кръвното налягане, което изисква незабавно лечение. Повишаването на кръвното налягане може да изисква лечение. С лекарства (или коригиране на дозата на лекарства, които вече приемате за високо кръвно налягане).
- Кръвни съсиреци (включително дълбока венозна тромбоза и емболия), които може да изискват спешно лечение. Симптомите могат да бъдат болка в гърдите, хрипове, болезнено подуване на долните крайници и зачервяване, обикновено в краката.
- кашлица.
- Дразнене на кожата, което може да бъде причинено от алергична реакция.
- Болки в костите или мускулите.
- Грипоподобен синдром, като главоболие, болки в ставите, чувство на слабост, втрисане, умора и замаяност. Тези реакции са по -чести в началото на лечението.
- Зачервяване, парене и болка на мястото на инжектиране.
- Подуване на глезените, стъпалата или пръстите.
Нечести нежелани реакции
Те засягат до 1 на 100 пациенти, използващи EPREX
- Високи нива на калий в кръвта, които могат да причинят анормален сърдечен ритъм (това е много често срещан страничен ефект при пациенти на диализа).
- Конвулсии
- Запушване на носа или дихателните пътища
Много редки странични ефекти
Те засягат до 1 на 10 000 пациенти, използващи EPREX
- Симптоми на чиста аплазия на червените клетки (PRCA). PRCA означава невъзможност да се произвеждат достатъчно червени кръвни клетки в костния мозък. PRCA може да причини тежка и внезапна анемия, чиито симптоми са:
- необичайна умора,
- чувство на замаяност,
- задух.
PRCA се открива много рядко, особено при пациенти с бъбречно заболяване след месеци или години лечение с EPREX и други вещества, които стимулират производството на червени кръвни клетки. Може да настъпи повишаване на нивото на малки кръвни клетки (наречени тромбоцити), нормално участващи в образуването на съсиреци, наречени тромбоцити, особено в началото на лечението. Вашият лекар ще провери това.
Ако сте на хемодиализа:
- В диализния шунт могат да се образуват кръвни съсиреци (тромбоза). Това може да се случи по -лесно, ако имате ниско кръвно налягане (хипотония) или ако имате проблеми с фистулата.
- Кръвни съсиреци също могат да се образуват в системата за хемодиализа. Вашият лекар може да реши да увеличи дозата на хепарин по време на диализа.
Уведомете незабавно Вашия лекар или медицинска сестра, ако Ви стане известно за някой от тези ефекти или ако забележите други ефекти, докато приемате EPREX.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
За тези, които извършват спортни дейности: употребата на лекарството без терапевтична необходимост представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета след буквите EXP. Срокът на годност е последният ден от посочения месец.
EPREX трябва да се съхранява в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
EPREX може да се извади от хладилника и да се съхранява при стайна температура (не над 25 ° C) до 3 дни. След като предварително напълнената спринцовка се извади от хладилника и достигне стайна температура (не над 25 ° C), тя трябва да се използва в рамките на 3 дни или да се изхвърли.
Не трябва да се замразява или разклаща
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да ги предпазите от светлина.
Не използвайте това лекарство, ако уплътнението е счупено или ако разтворът е оцветен или се наблюдават суспендирани частици. Ако се наблюдават тези състояния, изхвърлете лекарството
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съдържание на опаковката и друга информация
Какво съдържа Eprex
Активната съставка е: Епоетин алфа (за количеството вижте таблицата по -долу).
Другите съставки са: полисорбат 80, натриев хлорид, моноосновен натриев фосфат дихидрат, двуосновен натриев фосфат дихидрат, глицин и вода за инжекции. Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, така че по същество не съдържа натрий.
Как изглежда EPREX и какво съдържа опаковката
EPREX е инжекционен разтвор в предварително напълнени спринцовки. Предварително напълнените спринцовки са оборудвани с предпазно устройство за игла PROTECS ™ (вижте таблицата по-долу). EPREX е бистър и безцветен разтвор.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
EPREX 10000 IU / ML РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ В ПРЕДВАРИТЕЛНО ШИРИНГ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Епоетин алфа 10 000 IU / ml (84,0 μg на ml), произведен чрез рекомбинантна ДНК технология в яйчниците на китайски хамстер (CHO).
Една предварително напълнена спринцовка от 0,3 ml съдържа 3 000 IU (25,2 mcg) епоетин алфа
Една 0,4 ml предварително напълнена спринцовка съдържа 4 000 IU (33,6 mcg) епоетин алфа
Една 0,5 ml предварително напълнена спринцовка съдържа 5 000 IU (42,0 mcg) епоетин алфа
Една 0,6 ml предварително напълнена спринцовка съдържа 6 000 IU (50,4 микрограма) епоетин алфа
Една предварително напълнена спринцовка от 0,8 ml съдържа 8 000 IU (67,2 mcg) епоетин алфа
Една 1,0 ml предварително напълнена спринцовка съдържа 10 000 IU (84,0 mcg) епоетин алфа
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на доза, т.е. по същество е "без натрий".
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор в предварително напълнени спринцовки
Бистър, безцветен разтвор
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
EPREX е показан за лечение на симптоматична анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност (CRI):
• при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 1 - 18 години на хемодиализа и при възрастни пациенти на перитонеална диализа.
• при възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които все още не са подложени на диализа за лечение на тежка анемия с бъбречен произход, придружена от клинични симптоми при пациенти.
EPREX е показан при възрастни пациенти, получаващи химиотерапия за солидни тумори, злокачествен лимфом или множествен миелом и с риск от трансфузия, както е посочено от общото състояние на пациента (сърдечно-съдова ситуация, съществуваща анемия в началото на химиотерапията) за лечение на анемия и намаляване от необходимостта от преливане.
EPREX е показан при възрастни пациенти, които са част от програма за предозиране за увеличаване на количеството на автоложна кръв.Лечението е показано само при пациенти с умерена анемия (концентрация на хемоглобина в диапазона на Hb 10-13 g / dl [6, 2 - 8.1 mmol / l], без дефицит на желязо), ако процедурите за съхранение на кръв не са налични или са недостатъчни в случай на тежка операция, изискваща голямо количество кръв (4 или повече единици на жени или 5 или повече единици за мъже).
EPREX е показан при възрастни пациенти, които нямат дефицит на желязо преди тежка ортопедична операция, за която се смята, че е изложена на висок риск от трансфузионни усложнения, за да се намали експозицията на алогенни кръвопреливания. Употребата трябва да бъде ограничена. При пациенти с умерена анемия (концентрация на хемоглобин в диапазона на Hb10-13 g / dl), за които не е налична програма за предозиране на автоложна кръв и за които се очаква умерена загуба на кръв (от 900 до 1800 ml).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Преди да започнете лечение с епоетин алфа и когато решите да увеличите дозата, всички други причини за анемия (недостиг на желязо, фолиева киселина или витамин В12, интоксикация с алуминий, инфекции или възпаления, загуба на кръв, хемолиза и фиброза на костния мозък от всякакъв произход).За да се осигури оптимален отговор на епоетин алфа, трябва да се осигурят подходящи запаси от желязо и да се приложат добавки с желязо, ако е необходимо (вж. Точка 4.4).
Лечение на симптоматична анемия при възрастни пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (CRI)
Симптомите и последиците от анемията могат да варират в зависимост от пола, възрастта и продължаващите съпътстващи заболявания; е необходима лекарска оценка на клиничното състояние на отделния пациент.
Желаната концентрация на хемоглобин е между 10 g / dl и 12 g / dl (6,2 до 7,5 mmol / l). EPREX трябва да се прилага по такъв начин, че да се постигне концентрация на хемоглобин, която не надвишава 12 g / dl (7,5 mmol / l). Повишаването на хемоглобина над 2 g / dl (1,25 mmol / l) за период от четири седмици трябва да се избягва. Ако това се случи, трябва да се направи подходяща корекция на дозата.
Поради променливост в рамките на пациента, стойностите на хемоглобина над и под желаната концентрация на хемоглобина понякога могат да се наблюдават при пациент. Тази променливост трябва да се управлява чрез коригиране на дозата, като се спазва диапазонът на концентрация на хемоглобина между 10 g / dl (6,2 mmol / l) и 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Трябва да се избягва постоянно ниво на хемоглобин над 12 g / dl (7,5 mmol). Ако хемоглобинът се повишава с повече от 2 g / dL (1,25 mmol / L) на месец или ако нивото на хемоглобина постоянно надвишава 12 g / dL (7,5 mmol), намалете дозата EPREX с 25%. Ако хемоглобинът надвиши 13 g / dl ( 8,1 mmol / l), спрете терапията, докато се върне до 12 g / dl (7,5 mmol / l) и след това продължете EPREX в дози 25% по -ниски от предишните.
Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се гарантира, че се използва най -ниската разрешена ефективна доза EPREX, за да се осигури адекватен контрол на анемията и свързаните с нея симптоми, като се поддържа концентрация на хемоглобина под или равна на 12 g / dl (7, 5 mmol / l).
Трябва да се внимава при увеличаване на дозата на ESA при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност.При пациенти с лош хемоглобинов отговор към ESAs трябва да се търси алтернативна причина за лошия отговор (вж. Точки 4.4 и 5.1).
Лечението с EPREX е разделено на две фази - фаза на корекция и фаза на поддръжка.
Възрастни пациенти на хемодиализа
При пациенти на хемодиализа, при които венозният достъп е лесно достъпен, използването на интравенозния път на приложение е за предпочитане.
Фаза на корекция :
Началната доза е 50 IU / kg тегло 3 пъти седмично.
Ако е необходимо, увеличете или намалете дозата с 25 IU / kg (3 пъти седмично) до желаната концентрация на хемоглобин в диапазона от 10 g / dl до 12 g / dl (6,2 до 7,5 mmol / l) (това трябва да стане постепенно при интервали от поне четири седмици).
- Фаза на поддръжка :
Препоръчителната обща седмична доза е между 75 IU / kg и 300 IU / kg.
Трябва да се направи подходящо коригиране на дозата, за да се поддържат стойностите на хемоглобина в рамките на желаната концентрация на хемоглобина между 10 g / dl и 12 g / dl (6,2 до 7,5 mmol / l).
Пациенти с много ниско начално ниво на хемоглобин (8 g / dl или> 5 mmol / l).
Възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които все още не са подложени на диализа
При пациенти, при които венозният достъп не е лесно достъпен, EPREX може да се прилага подкожно.
Фаза на корекция
Началната доза е 50 IU / kg тегло, 3 пъти седмично, последвано, ако е необходимо, от увеличение на дозата от 25 IU / kg (3 пъти седмично), докато се достигне желаната концентрация на хемоглобин (това трябва да се прави постепенно при интервали от поне четири седмици).
Фаза на поддръжка
По време на поддържащата фаза, EPREX може да се прилага или 3 пъти седмично, а в случай на подкожно приложение, веднъж седмично или веднъж на всеки две седмици.
Дозата и интервалите на дозиране трябва да се коригират правилно, за да се поддържат стойностите на хемоглобина на желаното ниво: Hb между 10 и 12 g / dl (6.2-7.5 mmol / l). Удължаването на интервала на дозиране може да изисква увеличаване на дозата.
Максималната доза не трябва да надвишава 150 IU / kg 3 пъти седмично, 240 IU / kg (до максимум 20 000 IU) веднъж седмично или 480 IU / kg (до максимум 40 000 IU) веднъж на 2 седмици.
Възрастни пациенти на перитонеална диализа
При пациенти, при които венозният достъп не е лесно достъпен, EPREX може да се прилага подкожно.
Фаза на корекция
Началната доза е 50 IU / kg, два пъти седмично.
Фаза на поддръжка
Препоръчителната поддържаща доза е между 25 IU / kg и 50 IU / kg, два пъти седмично, разделена на 2 равни приема.
Трябва да се направи подходяща корекция на дозата, за да се поддържат стойностите на хемоглобина на желаното ниво: хемоглобин между 10 g / dl и 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Лечение на възрастни пациенти с анемия, предизвикана от химиотерапия
Симптомите и последиците от анемията могат да варират в зависимост от възрастта, пола и общото състояние на заболяването; е необходима лекарска оценка на клиничното състояние на отделния пациент.
EPREX трябва да се прилага при пациенти с анемия, напр. концентрация на хемоглобин ≤10 g / dl (6.2 mmol / l).
Началната доза е 150 IU / kg, прилагана подкожно, 3 пъти седмично.
Като алтернатива, EPREX може да се прилага подкожно при начална доза от 450 IU / kg веднъж седмично.
Трябва да се направи подходяща корекция на дозата, за да се поддържат стойностите на хемоглобина на желаното ниво: хемоглобин между 10 g / dl и 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Поради променливост в рамките на пациента, стойностите на хемоглобина над и под желаната концентрация на хемоглобина понякога могат да се наблюдават при пациент. Тази променливост трябва да се управлява чрез коригиране на дозата, като се спазва желаният диапазон на концентрация на хемоглобина между 10 g / dl (6,2 mmol / l) и 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Трябва да се избягва постоянна концентрация на хемоглобин над 12 g / dl (7,5 mmol). Инструкции за правилно коригиране на дозата, ако хемоглобинът достигне концентрации над 12 g / dl (7,5 mmol), са дадени по -долу.
Ако след 4 седмици лечение концентрацията на хемоглобина се е увеличила с поне 1 g / dL (0,62 mmol / L) или броят на ретикулоцитите се е увеличил с ≥ 40 000 клетки / μl спрямо изходното ниво, дозата трябва да остане на 150 IU / кг 3 пъти седмично или 450 IU / kg веднъж седмично.
Ако повишаването на концентрацията на хемоглобина е
Ако повишаването на концентрацията на хемоглобина е било
Корекция на дозата за поддържане на концентрациите на хемоглобина между 10 g / dl - 12 g / dl
Ако концентрацията на хемоглобина се повиши с повече от 2 g / dl (1,25 mmol / l) на месец или ако хемоглобинът надвиши 12 g / dl (7,5 mmol / l), намалете дозата на EPREX с около 25 -50%.
Ако концентрацията на хемоглобина надвишава 13 g / dl (8,1 mmol / l), прекратете лечението, докато концентрацията падне под 12 g / dl (7,5 mmol / l) и след това възобновете терапията с EPREX в доза 25% по -ниска от предишната доза.
Препоръчителната доза е описана в следната диаграма:
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно, за да се гарантира, че най -ниската одобрена доза от стимулиращи еритропоезата средства (ESA) се използва за осигуряване на адекватен контрол на симптомите на анемия.
Терапията с EPREX трябва да продължи един месец след края на химиотерапията.
Лечение на възрастни пациенти, които са кандидати за операция, които са част от програма за предозиране на автоложна кръв
Леко анемични пациенти (хематокрит между 33-39%), изискващи предварително отлагане на 4 или повече единици кръв, трябва да бъдат лекувани с 600 IU / kg EPREX интравенозно, два пъти седмично, през 3 седмици преди операцията.
EPREX трябва да се прилага след приключване на процедурата по кръводаряване.
Лечение на възрастни пациенти, кандидати за голяма елективна ортопедична хирургия
Препоръчителната доза е 600 IU / kg EPREX, прилаган подкожно, веднъж седмично през трите седмици преди операцията (-21 дни, -14 дни и -7 дни) и в деня на операцията.
Ако има медицинска необходимост да се намали времето за изчакване преди операцията до по -малко от три седмици, дозата от 300 IU / kg EPREX трябва да се прилага подкожно дневно в продължение на 10 последователни дни преди операцията, в деня на операцията и в 4 -те дни непосредствено след него.
Ако хемоглобинът достигне 15 g / dl или повече по време на предоперативния период, приложението на EPREX трябва да се преустанови и да не се прилагат допълнителни дози.
Педиатрична популация
Лечение на симптоматична анемия при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност на хемодиализа
Симптомите и последиците от анемията могат да варират в зависимост от възрастта, пола и продължаващите съпътстващи заболявания; е необходима лекарска оценка на клиничното състояние на отделния пациент.
При педиатрични пациенти желаната концентрация на хемоглобин е между 9,5 g / dl и 11 g / dl (5,9 до 6,8 mmol / l). EPREX трябва да се прилага по такъв начин, че да се постигне концентрация на хемоглобин, която не надвишава 11 g / dl (6,8 mmol / l). Повишаването на хемоглобина над 2 g / dl (1,25 mmol / l) за период от четири седмици трябва да се избягва. Ако това се случи, трябва да се направи подходяща корекция на дозата.
Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се гарантира, че се използва най -ниската разрешена доза EPREX, за да се осигури адекватен контрол на анемията и свързаните с нея симптоми.
Лечението с EPREX е разделено на две фази: фаза на корекция и фаза на поддръжка.
При педиатрични пациенти на хемодиализа, при които вече има интравенозен достъп, е за предпочитане интравенозно приложение.
Фаза на корекция:
Началната доза е 50 IU / kg тегло интравенозно, 3 пъти седмично.
Ако е необходимо, увеличете или намалете дозата с 25 IU / kg (3 пъти седмично) до желаната концентрация на хемоглобина в диапазона от 9,5 g / dl до 11 g / dl (5,9 до 6, 8 mmol / l) (това трябва да се случи постепенно на интервали от поне четири седмици).
Фаза на поддръжка :
Трябва да се направи подходяща корекция на дозата, за да се поддържат стойностите на хемоглобина в рамките на желаната концентрация на хемоглобина между 9,5 g / dl и 11 g / dl (5,9 до 6,8 mmol / l).
По принцип децата с тегло под 30 kg се нуждаят от по -високи поддържащи дози от децата с тегло над 30 kg и възрастните.
Педиатрични пациенти с много ниско начално ниво на хемоглобин (6,8 g / dL или> 4,25 mmol / L).
Лечение на педиатрични пациенти с анемия, предизвикана от химиотерапия.
Безопасността и ефикасността на EPREX при педиатрични пациенти, получаващи химиотерапия, не са установени.
Лечение на педиатрични хирургични пациенти, участващи в програма за автоложно преддозиране
Безопасността и ефикасността на EPREX при педиатрични пациенти не са установени.
Няма налични данни.
Лечение на педиатрични пациенти, очакващи голяма елективна ортопедична операция
Безопасността и ефикасността на EPREX при педиатрични пациенти не са установени.
Няма налични данни.
Начин на приложение
Бъдете внимателни преди боравене или прилагане на лекарството.
Преди употреба оставете спринцовката EPREX да почине, докато достигне стайна температура.Това обикновено отнема между 15 и 30 минути.
Лечение на симптоматична анемия при възрастни пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, при които обикновено има интравенозен достъп (пациенти на хемодиализа), е за предпочитане интравенозно приложение на EPREX.
Когато интравенозният достъп не е лесно достъпен (пациенти, които все още не са подложени на диализа и пациенти на перитонеална диализа) EPREX може да се прилага подкожно.
Лечение на възрастни пациенти с анемия, предизвикана от химиотерапия.
EPREX трябва да се прилага подкожно.
Лечение на възрастни хирургични пациенти, участващи в програма за автоложно преддозиране
EPREX трябва да се прилага интравенозно.
Лечение на възрастни пациенти, предвидени за голяма елективна ортопедична операция
EPREX трябва да се прилага подкожно.
Лечение на симптоматична анемия при педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност на хемодиализа
При педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, при които вече има интравенозен достъп (пациенти на хемодиализа), е за предпочитане интравенозно приложение на EPREX.
Интравенозно приложение
Приложението трябва да отнеме най-малко 1-5 минути в зависимост от общата доза.
При пациенти на хемодиализа болусната инжекция може да се приложи по време на диализа чрез подходящ венозен достъп в диализната линия. Алтернативно, инжекцията може да се постави в края на диализата, през достъпа до фистулата, последвано от приложение на 10 ml физиологичен разтвор за изплакване на пътищата за достъп и осигуряване на задоволително въвеждане на продукта в кръвния поток.
При пациенти, които са имали грипоподобни реакции, е за предпочитане по-бавното приложение (вж. Точка 4.8).
Не прилагайте EPREX чрез интравенозна инфузия или в разтвор с други лекарства.
Подкожно приложение
Максималният обем от 1 ml на всяко място на инжектиране обикновено не трябва да се надвишава. За по -големи обеми трябва да се избере повече от едно място за инжектиране.
Инжекциите трябва да се правят в крайниците или предната коремна стена.
В случай, че лекарят смята, че пациентът или болногледачът е в състояние безопасно и подходящо да прилага EPREX подкожно, трябва да се предоставят инструкции за правилна доза и приложение.
Както при другите инжекционни продукти, проверете дали в разтвора няма частици или цветови вариации.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
Пациентите, които развиват чиста аплазия на червените клетки (PRCA) след лечение с който и да е еритропоетин, не трябва да бъдат лекувани с EPREX или други еритропоетини (вж. Точка 4.4 PRCA).
Неконтролирана хипертония.
Всички противопоказания, свързани с програмата за предварително отлагане на автоложна кръв, трябва да се имат предвид при пациенти, лекувани с EPREX.
Употребата на EPREX е противопоказана при наличие на тежки съдови нарушения на коронарното, периферното артериално, каротидно или церебрално ниво при пациенти, които са кандидати за голяма елективна ортопедична хирургия и не са част от програма за автоложно преддозиране. Употребата също е противопоказана. при пациенти с скорошни епизоди на миокарден инфаркт или други мозъчно-съдови усложнения.
Пациенти, които са кандидати за операция, които по някаква причина не могат да получат адекватна антитромботична профилактика.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Общ
При всички пациенти, получаващи епоетин алфа, кръвното налягане трябва да се следи отблизо и да се контролира, ако е необходимо. Епоетин алфа трябва да се използва с повишено внимание при наличие на нелекувана, неадекватно лекувана или трудна за контролиране хипертония. Може да се наложи да се започне или усили антихипертензивното лечение. Ако кръвното налягане не може да се контролира, лечението с епоетин алфа трябва да бъде спряно.
Хипертонични кризи с енцефалопатия и гърчове, изискващи незабавна медицинска помощ и интензивни медицински грижи, са настъпили по време на лечението с епоетин алфа дори при пациенти с предишно нормално или ниско кръвно налягане. Особено внимание трябва да се обърне на подобни на мигрена убождания като възможен предупредителен знак (вж. Точка 4.8).
Епоетин алфа трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с епилепсия, анамнеза за гърчове или медицински състояния, свързани с предразположение към припадъчна активност, като инфекции на централната нервна система и мозъчни метастази.
Епоетин алфа трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с хронична чернодробна недостатъчност.Безопасността на епоетин алфа не е установена при пациенти с чернодробна дисфункция.
Наблюдава се повишена честота на съдови тромботични събития (TVE) при пациенти, които са получавали ESA (вж. Точка 4.8).Те включват венозна и артериална тромбоза и емболия (включително някои с фатален изход) като дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, тромбоза на ретината и миокарден инфаркт. Освен това са докладвани мозъчно -съдови инциденти (включително мозъчен инфаркт, мозъчен кръвоизлив и преходни исхемични атаки).
Рискът от тези ВТЕ трябва внимателно да се прецени спрямо ползата от лечението с епоетин алфа, особено при пациенти с вече съществуващи рискови фактори за ВТЕ, включително затлъстяване и предишна анамнеза за ВТЕ (напр. Дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия и мозъчно-съдови инциденти)
Нивата на хемоглобина трябва да бъдат внимателно проследявани при всички пациенти поради потенциално повишен риск от тромбоемболични събития и фатални резултати, когато пациентите се лекуват при нива на хемоглобина над посочената концентрация.
Умерено дозозависимо повишаване на броя на тромбоцитите може да настъпи по време на лечението с епоетин алфа, макар и в нормалните граници. Това явление регресира по време на терапията. Освен това се съобщава за тромбоцитемия над нормалните граници.Препоръчително е тромбоцитите да се проследяват редовно през първите 8 седмици от лечението.
Всички възможни причини за анемия (дефицит на желязо, дефицит на фолиева киселина или витамин В12, отравяне с алуминий, инфекция или възпаление, загуба на кръв, хемолиза и фиброза на костния мозък от всякакъв произход) трябва да бъдат оценени и лекувани преди започване на лечението. С епоетин алфа и когато се вземе решение. се прави за увеличаване на дозата. В повечето случаи серумните стойности на феритин намаляват едновременно с повишаването на стойностите на хематокрита. За да се осигури оптимален отговор на епоетин алфа, трябва да се осигурят подходящи запаси от желязо и, ако е необходимо, да се дадат железни добавки ( вижте точка 4.2):
• При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност се препоръчва добавяне на желязо, ако нивата на феритин са под 100 ng / ml (елементарно желязо за възрастни 200 до 300 mg / ден перорално и за деца от 100 до 200 mg / ден перорално).
• При пациенти с рак се препоръчва добавяне на желязо, ако стойностите на насищане на трансферин са по -малко от 20% (елементарно желязо 200 до 300 mg / ден перорално).
• При пациенти в програма за автоложно преддозиране, добавки с желязо (елементарно желязо 200 mg / ден перорално) трябва да се прилагат няколко седмици преди началото на автоложното дарение, за да се постигнат големи запаси от желязо.преди започване на терапия с епоетин алфа и по време на курса на терапия с епоетин алфа.
• При пациенти, планирани за голяма елективна ортопедична хирургия, трябва да се прилагат добавки с желязо (елементарно желязо 200 mg / ден перорално) по време на терапията с епоетин алфа. "Добавка с желязо преди започване на терапия с епоетин алфа, за да се постигне адекватен железен резерв.
Началото или обострянето на порфирия се наблюдава много рядко при пациенти, лекувани с епоетин алфа.
Епоетин алфа трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с порфирия.
За да се осигури проследимост на стимулиращите еритропоезата агенти (ESA), търговското наименование на прилагания ESA трябва винаги да бъде регистрирано или посочено в медицинската карта на пациента.
Промяната на терапията от една ESA в друга трябва да се извършва само под подходящ надзор.
Чиста аплазия на червените клетки (PRCA)
Съобщава се за медиирана от антитела чиста аплазия на червените клетки (PRCA) след месеци до години, главно при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, лекувани с епоетин, прилаган подкожно.
Съобщавани са случаи и при пациенти с хепатит С, лекувани с интерферон и рибавирин, когато се прилагат в комбинация с ESA. Епоетин алфа не е одобрен за лечение на анемия, свързана с хепатит С.
При пациенти, които показват внезапна загуба на ефикасност, дефинирана като намаляване на стойностите на хемоглобина (1 до 2 g / dl на месец) с повишена нужда от трансфузии, трябва да се извърши преброяване на ретикулоцитите и да се оценят известните причини. отговор (като дефицит на желязо, фолиева киселина и витамин В12, интоксикация с алуминий, инфекция или възпаление, загуба на кръв, хемолиза и фиброза на костния мозък от всякакъв произход).
Непропорционално намаляване на стойностите на хемоглобина и развитието на тежка анемия, свързана с нисък брой ретикулоцити, трябва да доведе до преустановяване на лечението с епоетин алфа и да се направи тест за наличие на антитела срещу еритропоетин.
Трябва да се обмисли и изследване на костен мозък за диагностика на PRCA.
Не трябва да се започва лечение с други ЕНО поради риск от кръстосана реакция.
Лечение на симптоматична анемия при възрастни и деца с хронична бъбречна недостатъчност (CRI):
Пациентите с хронична бъбречна недостатъчност, получаващи епоетин алфа, трябва редовно да измерват нивата на хемоглобина до достигане на стабилно ниво и след това периодично да се измерват.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, за да се намали рискът от повишаване на кръвното налягане, хемоглобинът трябва да се увеличи с приблизително 1 g / dl / месец (0,62 mmol / l) и не трябва да надвишава 2 g / dl / месец (1,25 mmol / L).
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност поддържащата концентрация на хемоглобина не трябва да надвишава максималната стойност на диапазона на концентрация на хемоглобина, както е съобщено в точка 4.2.В клинични проучвания се наблюдава повишен риск от смъртност и сериозни сърдечно -съдови събития, когато се прилагат стимулиращи еритропоезата средства (ESA) за постигане на ниво на концентрация на хемоглобина над 12 g / dl (7,5 mmol / ml).
Контролираните клинични проучвания не показват значителна полза, дължаща се на прилагането на епоетини, когато концентрацията на хемоглобина надвишава нивото, необходимо за контролиране на симптомите на анемия и за избягване на кръвопреливане.
Трябва да се внимава при увеличаване на дозата на EPREX при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, тъй като високите кумулативни дози епоетин могат да бъдат свързани с повишен риск от смъртност, сериозни сърдечно -съдови и мозъчно -съдови събития. За пациенти с лош хемоглобинов отговор. трябва да се търси причина за този лош отговор (вж. точки 4.2 и 5.1).
Пациентите с хронична бъбречна недостатъчност, лекувани с подкожен епоетин алфа, трябва да се проследяват редовно за загуба на ефикасност, което означава отсъствие или намален отговор към епоетин алфа при пациенти, които преди това са се повлияли от лечението. Това явление се характеризира с продължително намаляване на стойностите на хемоглобина в сравнение с увеличаване на дозата на епоетин алфа (вж. Точка 4.8).
Някои пациенти, лекувани с епоетин алфа на по -дълги интервали на дозиране (повече от веднъж седмично), може да не поддържат адекватни нива на хемоглобина (вж. Точка 5.1) и може да се наложи повишаване на дозата. Нивата на хемоглобина трябва да се контролират редовно.
При пациенти на хемодиализа е настъпила тромбоза на съдови достъп, особено при пациенти със склонност към хипотония и с усложнения от артериовенозни фистули (напр. Стеноза, аневризми и др.). При тези пациенти се препоръчва превантивен контрол на съдовия достъп и профилактика на тромбоза с приложение например на ацетилсалицилова киселина.
В изолирани случаи е наблюдавана хиперкалиемия, въпреки че причинно -следствената връзка не е установена. Серумните електролити трябва да се проследяват при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Ако се наблюдават повишени (или повишаващи се серумни нива на калий), в допълнение към подходящото лечение на хиперкалиемия, трябва да се обмисли прекратяване на приложението на епоетин алфа, докато се коригират серумните нива на калий.
Често по време на хемодиализа се налага увеличаване на дозата на хепарин поради повишаване на стойността на хематокрита. Ако коригирането на дозите на хепарин не е оптимално, може да възникне запушване на диализатора. Въз основа на наличните до момента данни, корекцията на анемия с епоетин алфа при възрастни пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, които все още не са подложени на диализа, не ускорява прогресията на бъбречната недостатъчност.
Лечение на пациенти с анемия, предизвикана от химиотерапия
Пациентите с рак, получаващи епоетин алфа, трябва редовно да измерват нивата на хемоглобина, докато се достигне стабилно ниво и след това периодично да се измерват.
Еритропоетините са растежни фактори, които по същество стимулират производството на червени кръвни клетки. Еритропоетиновите рецептори могат да бъдат експресирани на повърхността на различни ракови клетки. Както при всички фактори на растежа, има теоретична загриженост, че еритропоетините могат да стимулират растежа на тумора.
В някои контролирани клинични проучвания не е доказано, че еритропоетините подобряват общата преживяемост или намаляват риска от туморна прогресия при пациенти с туморно-асоциирана анемия.
В контролирани клинични изпитвания използването на епоетин алфа и други стимулиращи еритропоезата средства (ЕКА) е показало:
• намален локорегионален контрол при пациенти с напреднал рак на главата и шията, получаващи лъчетерапия, когато се прилагат за постигане на нива на хемоглобин над 14 g / dl (8,7 mmol / l);
• намалена обща преживяемост и повишена смъртност, дължаща се на прогресията на заболяването на 4-ия месец при пациенти с метастатичен рак на гърдата, получаващи химиотерапия, когато се прилагат за постигане на нива на хемоглобина между 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / L);
• повишен риск от смъртност, когато се прилага за постигане на нива на хемоглобин от 12 g / dl (7,5 mmol / l); при пациенти с активна неоплазия, които не са подложени на химио и / или лъчетерапия. Лечението със стимулиращи еритропоезата средства (ЕКА) не е показано при тази популация пациенти.
В светлината на горното, в някои клинични ситуации, за лечение на анемия при пациенти с рак, трябва да се предпочете кръвопреливане.Решението за прилагане на рекомбинантен еритропоетин трябва да се основава на оценка на съотношението полза-риск с индивидуално участие. На пациента, който трябва да вземе предвид конкретния си клиничен контекст Факторите, които трябва да се имат предвид по време на тази оценка, трябва да включват вида на рака и неговия напредък; степента на анемия; продължителност на живота; среда, в която се лекува пациентът; предпочитания на пациента (вж. точка 5.1).
При пациенти с рак, получаващи химиотерапия, 2-3-седмичният интервал между приложението и появата на червени кръвни клетки, предизвикани от ESA, трябва внимателно да се вземе предвид при оценката на целесъобразността на терапията с епоетин алфа (пациенти с риск от трансфузия).
Възрастни пациенти, които са кандидати за хирургични интервенции, които са част от програмите за предозиране на автоложна кръв
Трябва да се спазват всички предупреждения и специални предпазни мерки, свързани с програмата за предозиране на автоложна кръв, особено рутинната смяна на обема.
Пациенти кандидати за голяма елективна ортопедична хирургия
Добрите практики за управление на кръвта винаги трябва да се следват предоперативно.
Пациентите, които са кандидати за елективна голяма ортопедична хирургия, трябва да получат „адекватна антитромботична профилактика, тъй като при пациенти, подложени на операция, могат да настъпят тромботични и съдови събития, особено при тези с подлежащи сърдечно -съдови заболявания.Освен това трябва да се вземат специални предпазни мерки при пациенти с предразположение към развитие на дълбока венозна тромбоза (ДВТ). Освен това, при пациенти с „изходен хемоглобин> 13 g / dl, не може да се изключи възможността лечението с епоетин алфа да бъде свързано с повишен риск от следоперативни тромботични / съдови събития. Следователно епоетин алфа не трябва да се изключва. при пациенти с изходен хемоглобин> 13 g / dl.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Няма доказателства, че лечението с епоетин алфа променя метаболизма на други лекарства. Лекарствата, които намаляват еритропоезата, могат да намалят отговора към епоетин алфа.
Тъй като циклоспоринът се свързва с червените кръвни клетки, може да има "взаимодействие с това лекарство.
В случай на едновременно приложение, кръвните нива на циклоспорин трябва да се проследяват и дозата да се коригира според увеличаването на хематокрита.
Няма in vitro взаимодействия между G-CSF, GM-CSF и епоетин алфа по отношение на хематологичната диференциация или пролиферация инвитро на проби от биопсия на тумор.
При възрастни жени с метастатичен рак на гърдата, подкожното едновременно приложение на 40 000 IU / ml епоетин алфа с трастузумаб 6 mg / kg няма ефект върху фармакокинетиката на трастузумаб.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Следователно, епоетин алфа трябва да се използва само по време на бременност, ако очакваната полза надвишава потенциалния риск за плода. Употребата на епоетин алфа не се препоръчва при бременни жени, които са кандидати за операция, участващи в програма за предозиране на автоложна кръв.
Време за хранене
Не е известно дали екзогенният епоетин алфа се екскретира в кърмата при хора. Епоетин алфа трябва да се използва с повишено внимание при кърмещи жени. Решението за продължаване / прекратяване на кърменето или за продължаване / прекратяване на терапията с епоетин алфа трябва да се вземе предвид ползата от кърменето за бебето и ползата от епоетин алфа терапията за жената.
Употребата на епоетин алфа не се препоръчва при кърмачки, които са кандидати за операция, участващи в програма за предозиране на автоложна кръв.
Плодовитост
Няма проучвания, оценяващи потенциалния ефект на епоетин алфа върху мъжкия или женския фертилитет.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най-честата нежелана лекарствена реакция по време на лечението с епоетин алфа е дозозависимо повишаване на кръвното налягане или влошаване на вече съществуваща хипертония.
Препоръчва се да се следи тенденцията на кръвното налягане, особено в началото на терапията (вж. Точка 4.4).
Най -честите нежелани лекарствени реакции, настъпили при клинични изпитвания с епоетин алфа, са диария, гадене, повръщане, пирексия и главоболие. Грипоподобните симптоми могат да възникнат предимно в началото на терапията.
Запушване на дихателните пътища, включително събития на задръстване на горните дихателни пътища, запушване на носа и рино-фарингит, се съобщава в клинични проучвания за разширяване на дозовия диапазон при възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които все още не са подложени на диализа.
Наблюдава се повишена честота на съдови тромботични събития (TVE) при пациенти, получили ESA (вж. Точка 4.4).
Таблица на нежеланите реакции
От общо 3 262 пациенти в 23 рандомизирани, двойно-слепи, плацебо или контролирани клинични проучвания, стандартни за лечение, общият профил на безопасност на EPREX е оценен при 1 992 пациенти с анемия. В 4 проучвания за хронична бъбречна недостатъчност са включени 228 пациенти с ICR, лекувани с епоетин алфа (2 проучвания при преддиализа [N = 131 пациенти, изложени на ICR] и 2 на диализа [N = 97 пациенти, изложени на ICR]); 1404 пациенти с рак, изложени в 16 проучвания за анемия, причинена от химиотерапия; 147 пациенти, изложени в 2 проучвания за предварително даряване на автоложна кръв и 213 пациенти, експонирани в 1 проучване в периоперативния период. Нежелани лекарствени реакции са докладвани за ≥1% от пациентите, лекувани с епоетин алфа в тези клинични изпитвания са показани в таблицата по -долу.
Следните определения се прилагат за различните честоти: много чести (≥ 1/10), често (≥ 1/100 до
Описание на избрани нежелани реакции
Съобщавани са реакции на свръхчувствителност, включително случаи на обрив (включително уртикария), анафилактични реакции и ангиоедем.
Хипертонични кризи с енцефалопатия и гърчове, които изискват незабавна медицинска помощ и интензивна медицинска помощ, са настъпили по време на лечението с епоетин алфа дори при пациенти с предишно нормално или ниско кръвно налягане. Особено внимание трябва да се обърне на подобни на мигрена убождания като възможен предупредителен знак (вж. Точка 4.4).
Много рядко се съобщава за медиирана от антитела чиста аплазия на червените кръвни клетки
Педиатрична популация с хронична бъбречна недостатъчност на хемодиализа
Експозицията на пациенти с хронична бъбречна недостатъчност при деца на хемодиализа в клинични изпитвания и постмаркетинговия опит е ограничена. При тази популация не са докладвани специфични нежелани събития от педиатричната популация, които не са споменати в горната таблица, или някакви нежелани реакции, характерни за основното заболяване.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Терапевтичният марж на епоетин алфа е много широк. Предозирането с епоетин алфа може да предизвика ефекти, които са продължение на фармакологичните ефекти на хормона.Флеботомията може да се извърши, ако се установят прекомерно високи нива на хемоглобина.
Трябва да се осигурят допълнителни поддържащи грижи, както се изисква от състоянието на пациента.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антианемичен, ATC код: B03XA01.
Механизъм на действие
Еритропоетинът (ЕРО) е гликопротеинов хормон, произвеждан предимно от бъбреците в отговор на хипоксия и е ключовият регулатор на производството на червени кръвни клетки (еритроцити). "ЕРО участва във всички фази на развитие на еритроиди и има основния си ефект на нивото на еритроидните прекурсори. След като ЕРО се свърже с рецептора си на клетъчната повърхност, той активира пътища за предаване на сигнали, които пречат на" апоптозата и стимулира еритроидната клетъчна пролиферация. Рекомбинантна човешки еритропоетин (епоетин алфа), експресиран в яйчникови клетки на китайски хамстер, има последователност от 165 аминокиселини, идентични с тази на човешкото EPO в урината; 2 -те не се различават въз основа на функционални анализи Привидното молекулно тегло на еритропоетина е между 32 000 и 40 000 далтони.
Еритропоетинът е растежен фактор, който стимулира предимно производството на еритроцити.Еритропоетиновите рецептори могат да се експресират на повърхността на различни ракови клетки.
Фармакодинамични ефекти
Здрави доброволци
След еднократни дози епоетин алфа (20 000 до 160 000 IU подкожно) се наблюдава дозозависим отговор за изследваните фармакодинамични маркери, включително: ретикулоцити, червени кръвни клетки и хемоглобин. Наблюдава се определен концентрационно-времеви профил с пик и връщане към изходното ниво за промени в процента на ретикулоцитите. Наблюдава се по -слабо определен профил за еритроцитите и хемоглобина. Като цяло, всички фармакодинамични маркери се увеличават линейно с дози, достигащи максимален отговор при максимални нива на дозата.
Допълнителни фармакодинамични проучвания са изследвали 40 000 IU веднъж седмично в сравнение със 150 IU / kg 3 пъти седмично. Въпреки разликите в профилите концентрация-време, фармакодинамичният отговор (измерен чрез процентни промени в ретикулоцитите, хемоглобина и общите червени кръвни клетки) е сходен за тези схеми. Допълнителни проучвания сравняват режима на епоетин алфа с 40 000 IU веднъж седмично с двуседмични дози, вариращи от 80 000 до 120 000 IU подкожно. Като цяло, въз основа на резултатите от тези фармакодинамични проучвания при здрави индивиди, режимът на дозиране от 40 000 IU веднъж седмично изглежда по-ефективен при производството на червени кръвни клетки, отколкото двуседмичните схеми, въпреки сходството в производството на ретикулоцити. двуседмични режими.
Хронична бъбречна недостатъчност
Доказано е, че епоетин алфа стимулира еритропоезата при пациенти с анемия с хронична бъбречна недостатъчност, включително пациенти на диализа и преддиализа. Първото доказателство за отговор на епоетин алфа е увеличаване на броя на ретикулоцитите в рамките на 10 дни, последвано от увеличаване на броя на червените кръвни клетки, хемоглобина и хематокрита, обикновено в рамките на 2-6 седмици. Отговорът на хемоглобина варира при отделните пациенти и може да бъде повлиян от железни отлагания и наличието на съпътстващи медицински проблеми.
Анемия, предизвикана от химиотерапия
Доказано е, че епоетин алфа, прилаган 3 пъти седмично или веднъж седмично, повишава хемоглобина и намалява нуждата от преливане след първия месец от лечението при пациенти с анемия, получаващи химиотерапия.
В проучване, сравняващо режими на дозиране от 150 IU / kg 3 пъти седмично и 40 000 IU веднъж седмично при здрави индивиди и при пациенти с анемичен рак, времевите профили на процентните промени в ретикулоцитите, хемоглобина и общите червени кръвни клетки, които са били сходни между два режима на дозиране при здрави и анемични пациенти с рак. AUC на съответните фармакодинамични параметри са сходни между 150 IU / kg 3 пъти седмично и 40 000 IU веднъж седмично на режими на дозиране както при здрави, така и при анемични пациенти с рак.
Възрастни хирургични пациенти в програма за автоложно преддозиране
Доказано е, че епоетин алфа стимулира производството на червени кръвни клетки с цел увеличаване на аутологичното събиране на кръв и ограничаване на спада на хемоглобина при възрастни пациенти, предвидени за голяма планова операция, за които не се очаква пълно периоперативно предварително съхранение. Най -големи ефекти са наблюдавани при пациенти с ниски нива на хемоглобин (≤ 13 g / dl).
Лечение на възрастни пациенти, предвидени за голяма елективна ортопедична операция
При пациенти, планирани за голяма елективна ортопедична операция с предварително лечение на хемоглобин> 10 до ≤ 13 g / dL, епоетин алфа намалява риска от получаване на алогенни трансфузии и ускорява възстановяването на еритроидите (повишени нива на хемоглобина, хематокрит и брой на ретикулоцитите).
Клинична ефикасност и безопасност
Хронична бъбречна недостатъчност
Епоетин алфа е оценяван в клинични изпитвания при възрастни с анемия пациенти с CRF, включително пациенти на хемодиализа и преддиализа, за лечение на анемия и поддържане на хематокрита в диапазона на концентрация от 30 до 36%.
В клинични изпитвания при начални дози от 50-150 IU / kg три пъти седмично приблизително 95% от всички пациенти са отговорили с клинично значимо повишаване на хематокрита. След приблизително два месеца терапия почти всички пациенти са били преливани. достигнатата цел на хематокрита, поддържащата доза е персонализирана за всеки пациент.
В трите големи клинични изпитвания при възрастни пациенти на диализа средната поддържаща доза, необходима за поддържане на хематокрита между 30 и 36%, е приблизително 75 IU / kg 3 пъти седмично.
В двойно-сляпо, многоцентрово, плацебо-контролирано проучване на качеството на живот на пациенти с хронична хронична хронична хемодиализа е доказано клинично и статистически значимо подобрение при пациенти, лекувани с епоетин алфа в сравнение с плацебо групата, измерване на умора, физически симптоми, взаимоотношения и депресия (Въпросник за бъбречни заболявания) след шест месеца терапия. Пациентите в групата с епоетин алфа бяха включени в отворено разширително проучване, което показа, че подобренията в качеството им на живот се запазват за допълнителни 12 месеца.
Възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които все още не са на диализа
В клинични проучвания при пациенти с ХБН, които не са на диализа, лекувани с епоетин алфа, средната продължителност на терапията е била почти пет месеца. Тези пациенти реагират на терапия с епоетин алфа по подобен начин, както при пациенти на диализа. Пациентите с хронична хронична хронична недостатъчност, които не са на диализа, демонстрират дозова зависимост и стабилно повишаване на хематокрита, когато епоетин алфа се прилага както интравенозно, така и подкожно. на седмица е доказано, че поддържат хематокрита при 36 до 38% за период до шест месеца.
В 2 проучвания с удължен интервал на дозиране на EPREX (3 пъти седмично, веднъж седмично, веднъж на всеки две седмици и веднъж на всеки четири седмици), някои пациенти с по -дълги интервали на дозиране не поддържат адекватни нива на хемоглобина и отговарят на установените критерии за отнемане (0% веднъж седмично, 3,7% веднъж на 2 седмици и 3,3% в групите веднъж на всеки 4 седмици).
Проспективно рандомизирано проучване (CHOIR) оценява 1432 пациенти с анемия с хронична бъбречна недостатъчност, които не са подложени на диализа. На пациентите е назначено лечение с епоетин алфа с цел поддържащо ниво на хемоглобин от 13,5 g / dl (над препоръчителното ниво на хемоглобина) или 11,3 g / dl. Голямо сърдечно -съдово събитие (смърт, инфаркт на миокарда, инсулт или хоспитализация за застойна сърдечна недостатъчност) , се наблюдава сред 125 (18%) от 715 пациенти в групата с по -висок хемоглобин в сравнение с 97 (14%) сред 717 пациенти в групата с по -нисък хемоглобин (процент на риска [HR] 1,3, 95%CI: 1,0, 1,7, р = 0,03).
Проведени са кумулативни ретроспективни анализи на клинични проучвания на ESA при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (при пациенти на диализа и без диализа, пациенти с диабет и недиабетни пациенти). Наблюдава се тенденция към повишен прогнозен риск за всички причини за смъртност, сърдечно -съдови и мозъчно -съдови събития, свързани с по -високи кумулативни дози ESA, независимо от диабета или диализния статус на пациента (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Лечение на пациенти с анемия, индуцирана от химиотерапия
Епоетин алфа е оценяван в клинични изпитвания при възрастни пациенти с анемичен рак с лимфоидни и солидни тумори и при пациенти на различни схеми на химиотерапия, включително схеми, съдържащи платина и неплатина.В тези проучвания епоетин алфа, прилаган 3 пъти седмично и веднъж седмично, показва повишаване на хемоглобина и намаляване на необходимостта от преливане след първия месец от лечението при пациенти с анемия с рак. В някои проучвания двойно-сляпата фаза е последвана от открита фаза, през която всички пациенти получават епоетин алфа и се наблюдава поддържане на ефекта.
Наличните данни показват, че пациентите с хематологични злокачествени заболявания и солидни тумори реагират еквивалентно на терапията с епоетин алфа и че пациентите с или без туморна инфилтрация в костния мозък реагират еквивалентно на терапията с епоетин алфа. Сравнимата интензивност на химиотерапията в групите с епоетин алфа и плацебо в химиотерапевтичните проучвания е демонстрирана от подобна площ под кривата на времето на неутрофилите при пациенти, лекувани с епоетин алфа и плацебо, както и от подобна част от пациентите в лекуваните групи. с епоетин алфа и плацебо третирани групи, чийто абсолютен брой неутрофили е паднал под 1000 и 500 клетки / mcL
В проспективно, двойно-сляпо, рандомизирано и плацебо-контролирано проучване на 375 пациенти с анемия с немиелоидни тумори, получаващи химиотерапия на неплатинова основа, значително намаляване на симптомите, свързани с анемия (като астения, умора и понижено кръвно налягане) е установена активност), измерена със следните скали за оценка: Функционална оценка на ракова терапия-анемия (FACT-An) обща скала; ФАКТ-Скала за умора и линейна аналогова скала на рак (CLAS).
Две други рандомизирани и плацебо-контролирани проучвания, проведени върху по-малък брой пациенти, не демонстрират подобрение в параметрите на качеството на живот според скалите EORTC-QLQ-C30 и CLAS.
Преживяемостта и прогресията на тумора са изследвани в пет големи контролирани проучвания, включващи общо 2833 пациенти, включително четири двойно-слепи плацебо-контролирани и един отворен етикет. Проучванията включват пациенти както на химиотерапия (две проучвания), така и на пациенти, при които употребата на ESA не е показана: пациенти с анемия, които не получават химиотерапия, и пациенти с рак на главата и шията, получаващи лъчетерапия. Желаното ниво на концентрация на лъчетерапия. Хемоглобин в две проучванията са> 13 g / dl; в останалите три проучвания е от 12 до 14 g / dl. В четирите контролирани проучвания"коефициент на опасност за обща преживяемост тя варира от 1,25 до 2,47 в полза на контролите. Тези проучвания показват необяснимо статистически значимо увеличение на смъртността при пациенти с анемия с рак, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин в сравнение с контролите. Общият резултат от преживяемостта на пациенти, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин спрямо контрола, не може да бъде обяснен задоволително с разликата в честотата на тромбоза и свързаните с нея усложнения.
Анализ на ниво пациент беше извършен и при над 13 900 пациенти с рак (химио-, радио-, радиохимично или не на терапия), които са участвали в 53 контролирани клинични изпитвания върху различни епоетини. Мета-анализът на данните за общата преживяемост показва точна оценка на съотношението на риск от 1,06 в полза на контролите (95% CI: 1,00, 1,12; 53 проучвания и 13933 пациенти), докато за пациенти с рак, получаващи химиотерапия, общата преживяемост, от гледна точка на коефициент на риск, той е 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 проучвания и 10441 пациенти). Освен това мета-анализите последователно показват значително повишен относителен риск от тромбоемболични събития при пациенти с рак, получаващи рекомбинантни човешки еритропоетини (вж. Точка 4.4).
Автоложна програма за предотвръщане
Ефектът на епоетин алфа при улесняване на автоложното кръводаряване при пациенти с нисък хематокрит (≤ 39% и без очевидна анемия поради недостиг на желязо), планиран за голяма ортопедична хирургия, е оценен в двойно плацебо контролирано проучване, заслепено при 204 пациенти и еднократно -слепо плацебо-контролирано проучване при 55 пациенти.
В двойно-сляпото проучване пациентите са лекувани с епоетин алфа 600 IU / kg или плацебо интравенозно веднъж дневно на всеки 3 или 4 дни в продължение на 3 седмици (общо 6 дози). Средно пациентите, лекувани с епоетин алфа, са успели да депозират значително повече единици кръв (4,5 единици), отколкото пациентите, лекувани с плацебо (3,0 единици).
В еднослепото проучване пациентите са лекувани с епоетин алфа 300 IU / kg или 600 IU / kg или плацебо интравенозно веднъж дневно на всеки 3 или 4 дни в продължение на 3 седмици (общо 6 дози). Пациентите, лекувани с епоетин алфа, също са успели да депозират значителни допълнителни единици кръв (епоетин алфа 300 IU / kg = 4,4 единици; епоетин алфа 600 IU / kg = 4,7 единици) в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (2,9 единици).
Терапията с епоетин алфа намалява риска от алогенна експозиция на кръв с 50% в сравнение с пациентите, които не са лекувани с епоетин алфа.
Голяма елективна ортопедична хирургия
Ефектът на епоетин алфа (300 IU / kg или 100 IU / kg) върху експозицията на алогенни кръвопреливания е оценен в двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване при възрастни пациенти с дефицит на желязо, очакващи операция. Елективна ортопедична операция на тазобедрена става или операция на коляното.Епоетин алфа се прилага подкожно 10 дни преди операцията, в деня на операцията и четири дни след операцията.Пациентите са класифицирани според техния изходен хемоглобин (≤ 10 g / dL,> 10 до ≤ 13 g / dL и> 13 g / dL).
Епоетин алфа 300 IU / kg значително намалява риска от алогенни трансфузии при пациенти с хемоглобин преди лечение от> 10 до ≤ 13 g / dL. 16% от пациентите, лекувани с епоетин алфа 300 IU / kg, 23% с епоетин алфа 100 IU / kg и 45% с плацебо изискват преливане.
Открито паралелно групово проучване при възрастни пациенти с дефицит на желязо с хемоглобин преди лечение ≥ 10 до ≤ 13 g / dL, които очакват ортопедична операция на тазобедрена или колянна става, сравнява лечението с епоетин алфа 300 IU / kg подкожно дневно в продължение на 10 дни преди операцията, на в деня на операцията и в продължение на четири дни след операцията, с лечение с епоетин алфа 600 IU / kg подкожно веднъж седмично в продължение на 3 седмици преди операцията и в деня на операцията.
От предварителното лечение до преди операцията средното увеличение на хемоглобина в седмичната група от 600 IU / kg (1.44 g / dl) е двойно по-голямо от това, наблюдавано в групата с 300 IU / kg дневно (0, 73 g / dl). Средните нива на хемоглобина са сходни в двете лечебни групи през целия следоперативен период.
Еритропоетичният отговор, наблюдаван и в двете лечебни групи, доведе до сходни нива на трансфузия (16% в групата с 600 IU / kg / седмица и 20% в групата с 300 IU / kg / ден)
Педиатрична популация
Хронична бъбречна недостатъчност
Епоетин алфа е оценен в отворено, нерандомизирано, отворено дозово диапазон, 52-седмично клинично проучване при педиатрични пациенти с ХБН, подложени на хемодиализа. Средната възраст на пациентите, включени в проучването, е 11,6 години (диапазон от 0,5 до - 20,1 години).
Епоетин алфа се прилага при 75 IU / kg / седмица интравенозно в 2 или 3 разделени дози след диализа, титрувано от 75 IU / kg / седмица на 4-седмични интервали (до максимум 300 IU / kg / седмица), за да се постигне увеличение на хемоглобина с 1 g / dl / месец Желаното ниво на хемоглобина е 9,6 до 11,2 g / dl. 81 % от пациентите достигат целевото ниво на хемоглобина. Средното време до дестинация е 11 седмици, средната доза до дестинацията е 150 IU / kg / седмица. От пациентите, които са постигнали целта, 90% са го направили при режим на дозиране 3 пъти седмично.
След 52 седмици 57% от пациентите остават в проучването, получавайки средна доза от 200 IU / kg / седмица.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След подкожно приложение серумните нива на епоетин алфа достигат максимум между 12 и 18 часа след приложението. Няма натрупване след прилагане на многократни седмични дози от 600 IU / kg, приложени подкожно.
Абсолютната бионаличност на подкожно инжектиран епоетин алфа е приблизително 20% при здрави индивиди.
Разпределение
Средният обем на разпределение е 49,3 ml / kg след интравенозно приложение на 50 и 100 IU / kg при здрави индивиди. След интравенозно приложение на епоетин алфа при лица с хронична бъбречна недостатъчност, обемът на разпределение варира от 57-107 ml / kg след еднократно приложение (12 IU / kg) до 42-64 ml / kg след прилагане на многократна доза (48-192 IU / кг) съответно. Следователно обемът на разпределение е малко по -голям от обема на плазмата.
Елиминиране
Полуживотът на епоетин алфа след интравенозно приложение на многократни дози е приблизително 4 часа при здрави индивиди, полуживотът след подкожно приложение се оценява на приблизително 24 часа при здрави индивиди.
Средната стойност на CL / F за 150 IU / kg 3 пъти седмично и 40 000 IU веднъж седмично при здрави индивиди е съответно 31,2 и 12,6 ml / h / kg. Средната стойност на CL / F за 150 IU / kg 3 пъти седмично и 40 000 IU веднъж седмично при пациенти с анемичен рак е съответно 45,8 и 11,3 ml / h / kg. При повечето пациенти с анемичен рак, получаващи циклична химиотерапия, CL / F е по -ниска след подкожни дози от 40 000 IU веднъж седмично и 150 IU / kg 3 пъти седмично, в сравнение със стойностите за здрави индивиди.
Линейност / нелинейност
При здрави индивиди се наблюдава пропорционално на дозата увеличение на серумните концентрации на епоетин алфа след интравенозно приложение на 150 и 300 IU / kg, 3 пъти седмично. Единични подкожни дози от 300-2400 IU / kg епоетин алфа доведоха до линейна връзка между средната С и дозата и между средната AUC и дозата. Наблюдава се обратна връзка между освобождаваневидима и доза при здрави индивиди.
В проучвания, изследващи удължаването на интервала между дозите (40 000 IU веднъж седмично и 80 000, 100 000 и 120 000 IU на две седмици), се наблюдава линейна, но не доза пропорционална зависимост между средните Cmax и дозата el "Средно AUC и дозата в равновесно състояние .
Фармакокинетична / фармакодинамична връзка
Епоетин алфа показва дозозависим ефект върху хематологичните параметри, който не зависи от начина на приложение.
Педиатрична популация
При педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност е докладван полуживот от приблизително 6.2-8.7 часа след многократно интравенозно приложение на епоетин алфа.Фармакокинетичният профил на епоетин алфа при деца и юноши изглежда подобен на този при възрастни.
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност полуживотът на епоетин алфа, прилаган интравенозно, е малко по-дълъг, приблизително 5 часа, в сравнение със здрави индивиди.
05.3 Предклинични данни за безопасност
При токсикологични проучвания при многократни дози при кучета и плъхове, но не при маймуни, терапията с епоетин алфа е свързана със субклинично състояние на фиброза на костния мозък. Фиброзата на костния мозък е известно усложнение на хроничната бъбречна недостатъчност при хора и може да бъде свързано с вторичен хиперпаратиреоидизъм или да бъде причинено от неизвестни фактори. В проучване при пациенти на хемодиализа, лекувани с епоетин алфа в продължение на 3 години, честотата на фиброза на костния мозък не е по -висока, отколкото в групата на контролните пациенти на диализа, които не са лекувани с епоетин алфа.
Епоетин алфа не индуцира генни мутации в бактерии (тест на Ames), хромозомни аберации в клетки на бозайници, микроядра при мишки или генна мутация в локуса на HGPRT.
Не са провеждани дългосрочни проучвания за канцерогенност. Противоречиви резултати в литературата въз основа на данните инвитро от човешки туморни проби предполагат, че еритропоетините могат да играят роля в туморната пролиферация.Това е от несигурно значение в клиничната практика.
В клетъчните култури на човешки клетки от костен мозък, епоетин алфа специфично стимулира еритропоезата и не включва левкопоеза.Не е наблюдавана цитотоксична активност на епоетин алфа върху клетките на костния мозък.
В проучвания при животни епоетин алфа намалява телесното тегло на плода, забавя осификацията и увеличава феталната смъртност, когато се прилага в седмични дози, приблизително 20 пъти над препоръчителната седмична доза при хора. Тези промени се считат за вторични спрямо намаляването на телесното тегло на майката и значението за хората е неизвестно при терапевтични дози.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Полисорбат 80
Глицин
Вода за инжекции.
Натриев моноосновен фосфат дихидрат
Двуосновен натриев фосфат дихидрат
Натриев хлорид
06.2 Несъвместимост
При липса на проучвания за съвместимост, лекарственият продукт не трябва да се смесва с други продукти.
06.3 Срок на валидност
18 месеца.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C). Този температурен диапазон трябва да се поддържа до момента на приложение на пациента.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите продукта от светлина.
Не замразявайте и не разклащайте.
За амбулаторна употреба лекарството може да се извади от хладилника, без да се сменя, за максимален период от 3 дни при температура не по -висока от 25 ° C. Ако лекарството не е използвано в края на този период, то трябва да се изхвърли.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
0,3 ml (3 000 IU) инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с бутало (гума с тефлоново покритие) и игла с корпус (каучук с полипропиленово покритие) и предпазно устройство за игла PROTECS (поликарбонат), прикрепено към спринцовката - опаковка от 1.
0,4 ml (4 000 IU) в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с бутало (гума с тефлоново покритие) и игла с корпус (гума с полипропиленово покритие) и предпазно устройство за игла PROTECS (поликарбонат), прикрепено към спринцовката-опаковка от 1.
0,5 ml (5 000 IU) инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с бутало (гума с тефлоново покритие) и игла с корпус (каучук с полипропиленово покритие) и предпазно устройство за игла PROTECS (поликарбонат), прикрепено към спринцовката - опаковка от 1.
0,6 ml (6 000 IU) инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с бутало (гума с тефлоново покритие) и игла с корпус (гума с полипропиленово покритие) и предпазно устройство за игла PROTECS (поликарбонат), прикрепено към спринцовката - опаковка от 1.
0,8 ml (7 000 IU) инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с бутало (гума с тефлоново покритие) и игла с корпус (каучук с полипропиленово покритие) и предпазно устройство за игла PROTECS (поликарбонат), прикрепено към спринцовката - опаковка от 1.
1,0 ml (10 000 IU) инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с бутало (гума с тефлоново покритие) и игла с корпус (каучук с полипропиленово покритие) и предпазно устройство за игла PROTECS (поликарбонат), прикрепено към спринцовката - опаковка от 1.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Продуктът не трябва да се използва и трябва да се изхвърля:
• Ако уплътнението е счупено;
• Ако разтворът е оцветен или в него има частици;
• Ако е настъпило замразяване или се подозира;
• Ако има повреда на хладилника.
Продукт за еднократна употреба. Не прилагайте повече от една доза на спринцовка след отстраняване на нежеланото количество разтвор от спринцовката. Вижте раздел 3. Как да използвате EPREX (инструкции за инжектиране) от листовката.
Предварително напълнените спринцовки са оборудвани с предпазно устройство за игла PROTECS за предотвратяване на риска от залепване на иглата.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Janssen -Cilag SpA, чрез M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
027015167 - "10 000 IU / ML инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка" 1 спринцовка от 3 000 IU / 0,3 мл
027015179 - "10 000 IU / ML инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка" 1 спринцовка от 4 000 IU / 0,4 мл
027015231 - "10,000 IU / ML инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка" 1 спринцовка от 5000 IU / 0,5ML
027015243 - "10 000 IU / ML инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка" 1 спринцовка от 6 000 IU / 0,6 мл
027015268 - "10 000 IU / ML инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка" 1 спринцовка от 8 000 IU / 0,8 мл
027015181 - "10 000 IU / ML инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка" 1 спринцовка от 10 000 IU / 1ML
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Май 1989 г.
Подновяване на AIC: 4 август 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
08/2015
