Активни съставки: Тигециклин
Tygacil 50 mg прах за инфузионен разтвор
Защо Tygacil се използва? За какво е?
Tygacil е антибиотик от групата на глицилциклин, който действа, като спира растежа на бактерии, които причиняват инфекции.
Вашият лекар Ви е предписал Tygacil, тъй като Вие или Вашето дете, което е на поне 8 години, имате един от следните видове сериозна инфекция:
- Усложнена инфекция на кожата (кожата) и меките тъкани (тъкан под кожата), с изключение на инфекции на диабетно стъпало.
- Усложнена инфекция на корема
Tygacil се използва само когато Вашият лекар смята, че други антибиотици не са подходящи.
Противопоказания Когато Tygacil не трябва да се използва
Не използвайте Tygacil
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към тигециклин, активното вещество в Tygacil. Ако сте алергични към тетрациклиновия клас антибиотици (например миноциклин, доксициклин и др.), Може да сте алергични и към тигециклин.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Tygacil
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да използвате Tygacil:
- ако развиете лошо или бавно зарастване на рани.
- ако страдате от диария преди лечението с Tygacil. Ако получите диария по време или след лечението с Tygacil, незабавно уведомете Вашия лекар. Не приемайте лекарства за диария, без първо да се консултирате с Вашия лекар.
- ако имате или преди сте имали някакви странични ефекти, дължащи се на антибиотици, принадлежащи към класа на тетрациклините (например сенсибилизация на кожата поради слънчева светлина, петна по растящи зъби, възпаление на панкреаса и промени в някои лабораторни стойности, извършени за оценка на кръвта способност за съсирване).
- ако приемате определени лекарства (наречени антикоагуланти), използвани за предотвратяване на прекомерното съсирване на кръвта (вижте също „Други лекарства и Tygacil“ в тази листовка).
- ако приемате противозачатъчни хапчета, тъй като може да се наложи да използвате допълнителна контрацепция по време на лечението с Tygacil (вижте също „Други лекарства и Tygacil“ в тази листовка).
- ако имате или преди сте имали чернодробни проблеми. В зависимост от състоянието на черния дроб, Вашият лекар може да намали дозата, за да избегне нежелани ефекти.
По време на лечението с Tygacil:
- Уведомете незабавно Вашия лекар, ако развиете симптоми на алергична реакция.
- Уведомете незабавно Вашия лекар, ако развиете силна коремна болка, гадене и повръщане; тъй като те могат да бъдат симптоми на остър панкреатит (т.е. възпален панкреас, който може да доведе до силна коремна болка, гадене и повръщане).
- За някои тежки инфекции Вашият лекар може да реши да използва Tygacil в комбинация с други антибиотици.
- Вашият лекар ще Ви наблюдава отблизо за развитието на други бактериални инфекции. В този случай той или тя може да предпише различен антибиотик, специфичен за вида инфекция, която имате.
- Въпреки че антибиотици като Tygacil се борят с някои бактерии, други бактерии и гъбички могат да продължат да растат; това явление се нарича свръхрастеж. Вашият лекар ще Ви наблюдава отблизо за всяка възможна инфекция и ще Ви лекува, ако е необходимо.
Деца и юноши
Tygacil не трябва да се използва при деца на възраст под 8 години поради липса на данни за безопасността и ефикасността в тази възрастова група и тъй като може да предизвика трайни дефекти на зъбите, като петна по развиващите се зъби.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Tygacil
Винаги информирайте Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства.
Tygacil може да разшири някои тестове, които измерват колко добре се съсирва кръвта Ви. Важно е да уведомите Вашия лекар, ако приемате някакви лекарства, за да избегнете прекомерно съсирване на кръвта. В този случай Вашият лекар ще Ви наблюдава отблизо.
Tygacil може да повлияе на противозачатъчните хапчета (противозачатъчни). Говорете с Вашия лекар за необходимостта от допълнителна контрацепция по време на лечението с Tygacil.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Tygacil може да причини увреждане на плода. Ако сте бременна или планирате да забременеете, консултирайте се с Вашия лекар, преди да приемете Tygacil.
Не е известно дали Tygacil се екскретира в кърмата. Посъветвайте се с Вашия лекар, преди да кърмите бебето си.
Шофиране и работа с машини
Tygacil може да предизвика нежелани реакции като замаяност. Това може да повлияе на способността за шофиране или работа с машини.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Tygacil: Дозировка
Tygacil ще Ви бъде даден от лекар или медицинска сестра.
Препоръчителната доза при възрастни е първоначално 100 mg, последвана от доза от 50 mg на всеки 12 часа. Тази доза се прилага интравенозно (директно в кръвта) за период от 30 до 60 минути.
Препоръчителната доза при деца на възраст от 8 до <12 години е 1,2 mg / kg, прилагани интравенозно на всеки 12 часа до максимална доза от 50 mg на всеки 12 часа.
Препоръчителната доза при юноши на възраст от 12 до <18 години е 50 mg, прилагани на всеки 12 часа
. Курсът на лечение обикновено продължава от 5 до 14 дни. Вашият лекар ще реши колко дълго трябва да се лекувате.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Tygacil
Ако сте използвали повече Tygacil, отколкото трябва
Ако се притеснявате, защото смятате, че сте приели твърде много Tygacil, незабавно говорете с Вашия лекар или медицинска сестра.
Ако сте пропуснали доза Tygacil
Ако се притеснявате, защото смятате, че сте забравили доза, незабавно говорете с Вашия лекар или медицинска сестра.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Tygacil
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Честотата на възможните нежелани реакции, изброени по -долу, се определя, като се използва следната конвенция
: Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
Много честите нежелани реакции са:
- Гадене, повръщане и диария.
Честите нежелани реакции са:
- Абсцес (събиране на гной), инфекции;
- Лабораторни тестове, доказващи намален коагулационен капацитет;
- Замайване
- Дразнене на вените поради инжектиране, включително болка, възпаление, подуване и съсирване:
- коремна болка, диспепсия (болки в стомаха и лошо храносмилане), анорексия (загуба на апетит);
- Повишени чернодробни ензими, хипербилирубинемия (излишък на жлъчни пигменти в кръвта)
- Сърбеж, кожен обрив;
- Лошо или бавно зарастване на рани
- Главоболие
- Увеличаване на амилазата, ензим, открит в слюнчените жлези и панкреаса, повишаване на азотния карбамид (BUN);
- Пневмония;
- Ниски нива на кръвната захар
- Сепсис (тежка инфекция в тялото и кръвта) / септичен шок (сериозно медицинско състояние, което може да доведе до множество органни увреждания и смърт в резултат на сепсис);
- Реакции на мястото на инжектиране (болка, зачервяване, възпаление);
- Ниски нива на протеин в кръвта
Нечестите нежелани реакции са:
- Остър панкреатит (възпаление на панкреаса, което може да се прояви като силна коремна болка, гадене и повръщане);
- Жълтеница (пожълтяване на кожата), възпаление на черния дроб;
- Ниски нива на тромбоцити в кръвта (което може да доведе до „повишена склонност към кървене и синини / хематом).
Неизвестни странични ефекти са:
- Анафилактична / анафилактоидна реакция (която може да бъде лека до тежка, включително „внезапна и генерализирана алергична реакция, която може да доведе до животозастрашаващ шок [напр. Затруднено дишане, бързо спадане на кръвното налягане, ускорен пулс]);
- Чернодробна недостатъчност; (черен дроб)
- Кожна реакция, която може да доведе до тежки мехури и напукване на кожата (синдром на Stevens-Johnson).
Псевдомембранозен колит може да възникне при повечето антибиотици, включително Tygacil. Състои се от тежка, упорита диария или кървава диария, свързана с коремна болка или треска, което може да е признак на тежко „възпаление на червата“, което може да възникне по време или след Вашето лечение
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте на място, недостъпно за деца
Tygacil трябва да се съхранява при температура под 25 С.
Не използвайте Tygacil след срока на годност, отпечатан върху флакона.
Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца
Запазване след приготвяне
След като прахът се разтвори в разтвор и се разрежда за употреба, той трябва да ви се даде незабавно.
Разтворът на Tygacil след разтваряне трябва да е жълт до оранжев на цвят; ако това не е така, разтворът трябва да се изхвърли.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Tygacil
Активната съставка е тигециклин. Всеки флакон съдържа 50 mg тигециклин.
Другите съставки са лактоза монохидрат, солна киселина и натриев хидроксид.
Как изглежда Tygacil и какво съдържа опаковката
Tygacil се предлага като прах за инфузионен разтвор във флакон и има вид на оранжев прах или таблетка, преди да се разрежда. Тези флакони се разпределят по болници в опаковка от десет флакона. Прахът трябва да се смеси във флакона с един малко количество разтвор. Флаконът трябва да се разклаща внимателно, докато лекарството се разтвори. След това разтворът трябва незабавно да се изтегли от флакона и да се добави към 100 ml интравенозна инфузионна торба или друг подходящ контейнер за инфузия в болница.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТИГАЦИЛ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон от 5 ml Tygacil съдържа 50 mg тигециклин. След разтваряне 1 ml съдържа 10 mg тигециклин.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за инфузионен разтвор.
Лиофилизиран прах или таблетка с оранжев цвят.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Tygacil е показан за лечение на следните инфекции (вж. Точки 4.4 и 5.1):
• усложнени инфекции на кожата и меките тъкани, с изключение на инфекции с диабетно стъпало (вж. Точка 4.4)
• усложнени интраабдоминални инфекции
Обърнете се към официалните указания за правилното използване на антибиотици.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната доза за възрастни е начална доза от 100 mg, последвана от 50 mg на всеки 12 часа в продължение на 5-14 дни.
Продължителността на терапията трябва да се ръководи от тежестта, мястото на инфекцията и клиничния отговор на пациента.
Чернодробна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (Child Pugh A и Child Pugh B).
При пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child Pugh C), дозата Tygacil трябва да бъде намалена до 25 mg на всеки 12 часа след натоварваща доза от 100 mg. Пациентите с тежко чернодробно увреждане (Child Pugh C) трябва да се лекуват с повишено внимание и да се наблюдават за отговор на лечението (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Бъбречна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност или при пациенти на хемодиализа (вж. Точка 5.2).
Пациенти в напреднала възраст
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. Точка 5.2).
Педиатрични пациенти
Tygacil не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18 години поради липса на данни за безопасност и ефикасност (вж. Точки 5.2 и 4.4).
Начин на приложение
Tygacil се прилага само чрез интравенозна инфузия, за период от 30 до 60 минути (вж. Точка 6.6).
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
Пациентите, свръхчувствителни към антибиотици от тетрациклинов клас, може да са свръхчувствителни към тигециклин.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
При тигециклин са докладвани анафилактични / анафилактоидни реакции, потенциално животозастрашаващи (вж. Точки 4.3 и 4.8).
Съобщавани са случаи на чернодробно увреждане с предимно холестатични характеристики при пациенти, получаващи тигециклин, включително някои случаи на чернодробна недостатъчност с фатален изход. Въпреки че чернодробна недостатъчност може да възникне при пациенти, лекувани с тигециклин поради латентна съпътстваща болест или съпътстващи лечения, трябва да се има предвид евентуален принос на тигециклин (вж. Точка 4.8).
Антибиотиците от клас глицилциклин са структурно подобни на тетрациклиновите класове антибиотици. Тигециклинът може да предизвика подобни нежелани реакции при антибиотици от тетрациклиновия клас. Такива реакции могат да включват фоточувствителност, псевдотуморен мозъчен мозък, панкреатит и антианаболно действие, водещо до повишаване на азотния карбамид (BUN), BUN, ацидоза и хиперфосфатемия (вж. Точка 4.8).
Възникнал е остър панкреатит, който може да бъде тежък (честота: нечести) във връзка с лечение с тигециклин (вж. Точка 4.8). Диагнозата на остър панкреатит трябва да се постави при пациенти, приемащи тигециклин, които развиват клинични симптоми, признаци или лабораторни аномалии, свързани с остър панкреатит. По -голямата част от съобщените случаи се развиват след поне една седмица лечение. Съобщавани са случаи при пациенти без известни рискови фактори за панкреатит. Пациентите обикновено се подобряват след спиране на тигециклин. Трябва да се обмисли прекратяване на лечението с тигециклин в случаите, когато има съмнение за развитие на панкреатит.
Има "ограничен опит" от употребата на тигециклин при лечението на инфекции при пациенти с тежки съпътстващи заболявания.
В клинични изпитвания на сложни инфекции на кожата и меките тъкани, най -често срещаният тип инфекция при пациенти, лекувани с тигециклин, е целулит (59%), последван от големи абсцеси (27,5%). Пациенти с тежки съпътстващи състояния, като имунокомпрометирани, пациенти с инфекции с язва под налягане или пациенти с инфекции, изискващи лечение по-дълго от 14 дни (например: некротизиращ фасциит), не са били записани. %) и HIV инфекции (1%). Имаше и „ограничен опит в лечението на пациенти със съпътстваща бактериемия (3%). Затова се препоръчва повишено внимание при лечението на тези пациенти. Резултатите от голямо проучване при пациенти с инфекции на диабетно стъпало показа, че тигециклинът е по -малко ефективен от следователно тигециклин не се препоръчва при тези пациенти. (виж параграф 4.1)
В клинични изпитвания на усложнени интраабдоминални инфекции, най-често срещаният тип инфекция при пациенти, лекувани с тигециклин, е усложнен апендицит (51%), последван от други по-рядко съобщавани диагнози, като усложнен холецистит (14%), интраабдоминално. абсцеси (10%), перфорация на червата (10%) и язва на стомаха или дванадесетопръстника, които са били перфорирани за по -малко от 24 часа (5%). От тези пациенти 76%са имали асоцииран дифузен перитонит (хирургично очевиден перитонит). C "там са ограничен брой пациенти със съпътстващи сериозни заболявания като имунокомпрометирани пациенти, пациенти с оценка APACHE II> 15 (4%) или с множество хирургично открити интраабдоминални абсцеси (10%). Имаше "ограничен" опит в лечението на пациенти със съпътстваща бактериемия (6%). Затова се препоръчва повишено внимание при лечението на тези пациенти.
Трябва да се обмисли използването на комбинирана антибактериална терапия, когато тигециклин се прилага при тежки пациенти със сложни интраабдоминални инфекции (cIAI), вследствие на клинично очевидна чревна перфорация, или пациенти с начален сепсис или септичен шок (вж. Точка 4.8).
Ефектът на холестазата върху фармакокинетиката на тигециклин не е адекватно установен.
Жлъчната екскреция представлява приблизително 50% от общата екскреция на тигециклин. Поради това пациентите с холестаза трябва да бъдат наблюдавани внимателно.
Ако тигециклин се прилага с антикоагуланти, за проследяване на пациентите трябва да се извърши протромбиново време или други подходящи тестове за коагулация (вж. Точка 4.5).
Съобщава се за псевдомембранозен колит при почти всички антибактериални средства и тежестта може да варира от лека до животозастрашаваща. Ето защо е важно да се обмисли тази диагноза при пациенти, които имат диария по време или след прилагане на който и да е антибактериален (вж. Точка 4.8).
Употребата на тигециклин може да доведе до свръхрастеж на нечувствителни организми, включително гъбички.Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани по време на терапията.
Резултатите от проучвания при плъхове, лекувани с тигециклин, показват обезцветяване на костите. Тигециклин може да бъде свързан с трайно обезцветяване на зъбите при хора, ако се използва по време на никнене на зъби (вж. Точка 4.8).
Tygacil не трябва да се използва при деца под 8 години поради обезцветяване на зъбите и не се препоръчва при подрастващи под 18 години поради липса на данни за безопасност и ефикасност (вж. Точки 4.2 и 4.8).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
Едновременното приложение на тигециклин и варфарин (25 mg в еднократна доза) при здрави индивиди води до намаляване на клирънса на R-варфарин и S-варфарин съответно с 40%и 23%и повишаване на AUC от 68%. 29% съответно. Механизмът на това взаимодействие все още не е ясен. Наличните данни не показват, че това взаимодействие може да доведе до значителни промени в Международното нормализирано съотношение (INR). Тъй като тигециклинът може да удължи както протромбиновото време (PT), така и частично активираното тромбопластиново време (aPTT), подходящите тестове за коагулация трябва да бъдат внимателно наблюдавани когато тигециклин се прилага едновременно с антикоагуланти (вж. точка 4.4) Варфарин не повлиява фармакокинетичния профил на тигециклин.
Тигециклинът не се метаболизира напълно. Следователно не се очаква клирънсът на тигециклин да бъде повлиян от активни вещества, които инхибират или индуцират активността на тези изоформи на CYP450.
Инвитро, тигециклинът не е нито конкурентен инхибитор, нито необратим инхибитор на ензимите CYP450 (вж. точка 5.2).
При препоръчаните дози тигециклин не повлиява скоростта, количеството на абсорбция или клирънса на дигоксин (0,5 mg, последвано от 0,25 mg на ден), когато се прилага при здрави възрастни. Дигоксин не повлиява фармакокинетичния профил на тигециклин. Следователно не е необходимо коригиране на дозата, когато тигециклин се прилага с дигоксин.
В проучванията инвитро, не е наблюдаван антагонизъм между тигециклин и други често използвани класове антибиотици.
Едновременната употреба на антибиотици с орални контрацептиви може да направи пероралните контрацептиви по -малко ефективни.
04.6 Бременност и кърмене
Няма адекватни данни за употребата на тигециклин при бременни жени.Резултатите от проучвания при животни показват, че тигециклин може да причини увреждане на плода, когато се прилага по време на бременност (вж. Точка 5.3.). Потенциалният риск за хората е неизвестен.Известно за антибиотиците от клас тетрациклини, тигециклинът може също да предизвика постоянни зъбни дефекти (обезцветяване и дефекти на емайла) и забавяне на процесите на осификация както при фетуси, изложени в матката през последната половина на бременността, така и при деца под осем години на възраст поради натрупване в тъкани с висок калциев оборот и образуване на калциеви хелатни комплекси (вж. точка 4.4) Тигециклин не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е строго необходимо.
Не е известно дали това лекарство се екскретира в кърмата. При проучвания върху животни тигециклинът се секретира в млякото на кърмещи плъхове. Когато лечението с тигециклин продължава, трябва да се внимава и да се обмисли прекратяване на кърменето, тъй като не може да се изключи потенциален риск за бебето (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите на тигециклин върху способността за шофиране и работа с машини. Може да се появи замаяност и това може да повлияе на шофирането и работата с машини (вж. Точка 4.8).
04.8 Нежелани реакции
Общият брой пациенти, лекувани с тигециклин във фаза 3 на клиничните изпитвания, е 1415. Нежеланите реакции са съобщени при приблизително 41% от пациентите, лекувани с тигециклин. При 5% от пациентите лечението е спряно поради нежелани реакции.
В клиничните изпитвания най-честите нежелани реакции, свързани с изследваното лекарство, са обратимо гадене (20%) и повръщане (14%), които обикновено се появяват рано (1-2 дни от лечението) и обикновено са с лек до умерен интензитет.
Нежеланите реакции, съобщени при Tygacil, включително тези от клинични изпитвания и постмаркетингов опит, са изброени по -долу:
Честотните категории са изразени, както следва: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100 до
За нежелани реакции, установени от постмаркетинговия опит с Tygacil в резултат на спонтанни съобщения, за които честотата не може да бъде оценена, честотата се категоризира като неизвестна.
Инфекции и инвазии
Чести: абсцес, инфекции.
Нечести: сепсис, септичен шок.
Във фаза 3 на клинични изпитвания, сериозни нежелани събития, свързани с инфекция, са се появили по-често при пациенти, лекувани с тигециклин (6,7%), отколкото при сравнители (4,6%). Значителни разлики в сепсиса / септичния шок са наблюдавани при пациенти, лекувани с тигециклин (1,5%) в сравнение с сравнителите (0,5%).
Нарушения на кръвта и лимфната система
Чести: удължено активирано частично тромбопластиново време (aPTT), удължено протромбиново време (PT).
Нечести: увеличаване на международното нормализирано съотношение (INR).
С неизвестна честота: тромбоцитопения.
Нарушения на имунната система
С неизвестна честота: анафилактични / анафилактоидни реакции (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Нарушения на метаболизма и храненето
Нечести: хипопротеинемия.
Нарушения на нервната система
Чести: замаяност.
Съдови патологии
Чести: флебит.
Нечести: тромбофлебит.
Стомашно -чревни нарушения
Много чести: гадене, повръщане и диария.
Чести: коремна болка, диспепсия, анорексия.
Нечести: остър панкреатит (вж. Точка 4.4).
Хепатобилиарни нарушения
Чести: повишени серумни нива на аспартат аминотрансфераза (AST) и аланин аминотрансфераза (ALT), хипербилирубинемия.
Аномалии в стойностите на AST и ALT при пациенти, лекувани с Tygacil, се съобщават по-често в периода след терапията, отколкото при пациенти, лекувани с сравнение, където тези събития се появяват по-често по време на терапията.
Нечести: жълтеница, увреждане на черния дроб, обикновено холестатично.
С неизвестна честота: чернодробна недостатъчност (вж. Точка 4.4).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: сърбеж, обрив.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Чести: главоболие.
Нечести: реакции на мястото на инжектиране, възпаление на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране, оток на мястото на инжектиране, флебит на мястото на инжектиране.
Диагностични тестове
Чести: повишени нива на серумна амилаза, повишен азотен карбамид (BUN).
Във всички проучвания от фаза 3 и 4, при усложнени инфекции на кожата и меките тъкани (cSSSI) и усложнени интраабдоминални инфекции (cIAI), смъртните случаи са настъпили при 2,3% (52/2216) от пациентите, получавали тигециклин и 1,5% (33/2206 ) на пациенти, които са получавали сравнителни лекарства.
Класови ефекти на антибиотиците
Псевдомембранозен колит, който може да варира от лек до животозастрашаващ (вж. Точка 4.4).
Свръхрастеж на нечувствителни организми, включително гъби (вж. Точка 4.4).
Класови ефекти на тетрациклини
Глицилциклиновият клас антибиотици е структурно подобен на антибиотиците от тетрациклиновия клас. Нежеланите реакции от тетрациклиновия клас могат да включват фоточувствителност, псевдомозъчни тумори, панкреатит и антианаболни действия, водещи до увеличаване на BUN, азотемия, ацидоза и хиперфосфатемия (вж. Точка 4.4).
Тигециклин може да бъде свързан с трайно обезцветяване на зъбите, ако се използва по време на развитието на зъбите (вж. Точка 4.4).
04.9 Предозиране
Няма специфична информация за лечението на предозиране. Интравенозното приложение на единична доза от 300 mg тигециклин за период от 60 минути при здрави доброволци води до повишена честота на гадене и повръщане. Тигециклинът не се отстранява значително чрез хемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: тетрациклини; ATC код: J01AA12
Механизъм на действие
Тигециклинът, глицилциклинов антибиотик, инхибира транслацията на протеини в бактериите, като се свързва с 30S рибозомната субединица и блокира навлизането на амино-ацил-тРНК молекули в място А на рибозомата. Това предотвратява включването на аминокиселинни остатъци в удължаващите вериги на пептидите.
По принцип тигециклинът се счита за бактериостатичен. При 4 пъти минималната инхибиторна концентрация (MIC) се наблюдава 2-log намаляване на броя на колониите при тигециклин на Ентерокок spp., Стафилококус ауреус, и Ешерихия коли.
Механизъм на съпротива
Тигециклинът е в състояние да преодолее двата основни механизма на резистентност към тетрациклини, рибозомната защита и изтичането.Настъпила е кръстосана резистентност между тигециклин и устойчиви на миноциклин изолати, принадлежащи към Enterobacteriaceae поради изтичащите помпи за много лекарства (MDR). Няма кръстосана резистентност на целево ниво между тигециклин и повечето класове антибиотици.
Тигециклинът е уязвим за хромозомно кодирани помпи за изтичане на MDR Proteeae и на Pseudomonas aeruginosa.
Патогените на семейството Proteeae (Протей spp., Провиденсия spp., e Морганела spp.) обикновено са по -малко чувствителни към тигециклин от останалите членове на Enterobacteriaceae. Намалената чувствителност и в двете групи се дължи на свръхекспресия на неспецифичната ефлукс помпа AcrAB с множество лекарства. Намалена чувствителност към "Acinetobacter baumannii се дължи на свръхекспресията на изпускателната помпа AdeABC.
Точки на прекъсване
Граничните стойности на минималните инхибиторни концентрации (MIC), установени от Европейския комитет за тестове за чувствителност към бактерии (EUCAST), са както следва:
• Стафилококи spp S ≤0,5 mg / L и R> 0,5 mg / L
• Стрептококи spp. различен от S. pneumoniae S ≤0,25 mg / L и R> 0,5 mg / L
• Ентерокок spp. S ≤0,25 mg / L и R> 0,5 mg / L
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L и R> 2 mg / L
(^) Тигециклинът намалява активността инвитро На Протей, Провиденсия И Морганела spp.
За анаеробни бактерии има клинични доказателства за ефикасност при полимикробни интраабдоминални инфекции, но няма връзка между стойностите на MIC, фармакокинетичните и фармакодинамичните данни и клиничния резултат. Следователно не е определена точка на прекъсване за чувствителност. Трябва да се отбележи, че MIC разпределенията за такива организми Бактероиди И Clostridium те са големи и могат да включват стойности над 2 mg / L тигециклин.
Има "ограничен опит" относно клиничната ефикасност на тигециклин срещу ентерококи. В клинични проучвания обаче е установено, че интраабдоминалните полимикробни инфекции реагират на лечението с тигециклин.
Чувствителност
Разпространението на придобитата резистентност може да варира географски и с времето за избрани видове и е желателна локална информация за резистентност, особено при лечение на тежки инфекции. Ако е необходимо, когато местното разпространение на резистентност е такова, че полезността на лекарството при определени видове инфекции е под въпрос, трябва да се консултира с експерт.
* Означава видовете, за които е оценено, че активността в клиничните проучвания е доказана задоволително
† вижте раздел 5.1 относно Точка на пречупване
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Тигециклинът се прилага интравенозно и следователно има 100% бионаличност.
Разпределение
Свързването на тигециклин с плазмените протеини инвитро, варира от приблизително 71% до 89% при концентрации, наблюдавани в клинични проучвания (0,1 до 1,0 mcg / ml) .Фармакокинетичните проучвания при животни и хора показват, че тигециклинът се разпределя бързо в тъканите.
При плъхове, получаващи единични или многократни дози 14С-тигециклин, радиоактивността е добре разпределена в повечето тъкани, като най-високата обща експозиция се наблюдава в костния мозък, слюнчените жлези, щитовидната жлеза, далака и бъбреците. При хората, равновесният обем на разпределение на тигециклин варира от 500 до 700 L (7 до 9 L / kg), което показва, че тигециклинът е широко разпространен извън плазмения обем и се концентрира в тъканите.
Няма налични данни относно възможността тигециклин да премине кръвно-мозъчната бариера при хора.
В клинични фармакологични проучвания, използващи 100 mg терапевтичен режим на дозиране, последван от 50 mg на всеки 12 часа, серумният тигециклин Cmax в стационарно състояние е 866 ± 233 ng / ml за 30 -минутна инфузия и 634 ± 97 ng / mL за 60 -минутна инфузия. AUC за 0-12 часа в равновесно състояние е 2349 ± 850 нг · ч / мл.
Метаболизъм
Средно се изчислява, че по-малко от 20% от тигециклина се метаболизира преди екскрецията.При здрави доброволци от мъжки пол, които са получили 14С-тигециклин, непромененият тигециклин е основното вещество, белязано с 14С в урината и изпражненията, където обаче глюкуронид, присъстват също N-ацетил метаболит и епимер на тигециклин.
Образование инвитро върху човешките чернодробни микрозоми показват, че тигециклинът не инхибира метаболизма, медииран от която и да е от изоформите на 6 цитохром Р450 (CYP): 1А 2, 2С8, 2С9, 2С19, 2Д6 и 3А 4 чрез конкурентно инхибиране. Освен това, тигециклинът не показва NADPH-зависимост при инхибирането на цитохромите CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A, което предполага липсата на инхибиране на нивото на механизма на тези ензими.
Елиминиране
Възстановяването на общата радиоактивност в изпражненията и урината след прилагане на 14C-тигециклин показва, че 59% от дозата се елиминира чрез жлъчна / фекална екскреция, а 33% се екскретира с урината. Като цяло основният път на елиминиране на тигециклин е жлъчната екскреция на немодифициран тигециклин.
Общият клирънс на тигециклин е 24 L / h след интравенозна инфузия. Бъбречният клирънс е приблизително 13% от общия клирънс. Тигециклинът показва полиекспоненциално елиминиране от серума със среден терминален елиминационен полуживот след многократни дози от 42 часа, въпреки че има висока интериндивидуална вариабилност.
Специални популации
Чернодробна недостатъчност
Фармакокинетичният профил на тигециклин при единична доза не се променя при пациенти с леко чернодробно увреждане. Въпреки това, системният клирънс на тигециклин е намален с 25% и 55%, а полуживотът на тигециклин е удължен съответно с 23% и 43% при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (Child Pugh B и C), ( вижте точка 4.2).
Бъбречна недостатъчност
Фармакокинетичният профил на тигециклин при единична доза не се променя при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
Пациенти в напреднала възраст
Не са наблюдавани общи разлики във фармакокинетиката на здрави възрастни хора спрямо по -млади индивиди (вж. Точка 4.2).
Педиатрични пациенти
Фармакокинетиката на тигециклин при пациенти на възраст под 18 години не е установена (вж. Точка 4.2).
Секс
Няма клинично значими разлики в клирънса на тигециклин между мъже и жени. Изчислено е, че AUC е 20% по -висока при жените, отколкото при мъжете.
Състезание
Няма разлики в клирънса на тигециклин въз основа на раса.
Тегло
Нормализираният клирънс за тегло и AUC не се различават съществено при пациенти с различно телесно тегло, включително пациенти с тегло ≥125 kg. AUC е с 24% по -ниска при пациенти с тегло ≥125 kg. Няма данни за пациенти с тегло 140 kg или повече.
05.3 Предклинични данни за безопасност
При проучвания за токсичност при многократни дози при плъхове и кучета се наблюдават лимфоидно изчерпване / атрофия на лимфните възли, далака и тимуса, намалени еритроцити, ретикулоцити, левкоцити и тромбоцити, във връзка с хипоцелуларността на костния мозък и нежелани събития с бъбречни и стомашно -чревни промени с тигециклин при експозиции 8 пъти и 10 пъти дневната доза при хора въз основа на AUC при плъхове и кучета съответно. Тези промени са били обратими след две седмици лечение.
Необратимо оцветяване на костите се наблюдава при плъхове след две седмици лечение.
Резултатите от проучвания върху животни показват, че тигециклинът преминава през плацентата и се намира в тъканите на плода. В проучвания за репродуктивна токсичност се наблюдава намалено тегло на плода при плъхове и зайци (със свързани забавяния на осификацията) и загуба на плода при зайци с тигециклин. Тигециклинът не е тератогенен при плъхове или зайци.
Резултатите от проучвания върху животни, използващи 14C-белязан тигециклин, показват, че тигециклинът бързо се екскретира чрез млякото на кърмещи плъхове. В съответствие с ограничената перорална бионаличност на тигециклин, има малко или никакво системно излагане на тигециклин при малките, които се кърмят в резултат на експозиция чрез кърмата.
Не са провеждани дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на тигециклин, но краткосрочните проучвания за генотоксичност на тигециклин са отрицателни.
В проучвания върху животни, интравенозно болусно приложение на тигециклин е свързано с хистаминов отговор. Тези ефекти са наблюдавани при експозиция от 14 пъти и 3 пъти дневната доза при хора въз основа на AUC при плъхове и кучета съответно.
Не са наблюдавани доказателства за фоточувствителност при плъхове след приложение на тигециклин.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза монохидрат.
Солна киселина, натриев хидроксид (за регулиране на рН).
06.2 Несъвместимост
Следните активни вещества не трябва да се прилагат едновременно с Tygacil през една и съща Y-линия: амфотерицин В, липиден комплекс от амфотерицин В, диазепам, езомепразол, омепразол и интравенозни разтвори, които могат да причинят повишаване на рН над 7.
Tygacil не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, за които няма данни за съвместимост (вж. Точка 6.6).
06.3 Срок на валидност
24 месеца.
След разтваряне и разреждане в торба или друг подходящ инфузионен контейнер (напр. Стъклена бутилка), тигециклин трябва да се използва незабавно.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте при или под 25 ° C.
За условията на съхранение на разтворения продукт вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Прозрачни стъклени флакони (5 ml, стъкло тип I), затворени със сиви запушалки от бутилова гума и подвижни алуминиеви уплътнения. Tygacil се разпространява в опаковки от 10 флакона.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Лиофилизираният прах трябва да се разтвори с 5,3 ml натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) инфузионен разтвор, с 50 mg / ml (5%) декстрозен разтвор за инфузия или с лактатен разтвор на Рингер. Чрез инфузия, за да се получи концентрация на 10 mg / ml тигециклин. Флаконът трябва да се разклаща бавно, докато продуктът се разтвори. След това 5 ml от приготвения разтвор трябва незабавно да се извадят от флакона и да се добавят към 100 ml интравенозна инфузионна торба или друг подходящ инфузионен контейнер (напр. Стъклена бутилка).
За доза от 100 mg разтворете, като използвате два флакона в 100 ml интравенозна инфузионна торба или друг подходящ инфузионен контейнер (напр. Стъклена бутилка).
(Забележка: флаконът съдържа излишък от 6%. Следователно 5 ml от приготвения разтвор са еквивалентни на 50 mg от активното вещество). Разтвореният разтвор трябва да е жълт до оранжев на цвят; ако не, разтворът трябва да се изхвърли.Парентералните продукти трябва да бъдат визуално проверени за наличие на корпускуларен материал и обезцветяване (например зелено или черно) преди приложение.
Tygacil може да се прилага интравенозно през специална линия или през линия Y. Ако същата интравенозна линия се използва за последователни инфузии на няколко активни вещества, линията трябва да се промие преди и след инфузията на Tygacil или с натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) инфузионен разтвор или с декстроза 50 mg / ml (5%) инфузионен разтвор. Инжектирането по тази обща линия трябва да се извърши със съвместим инфузионен разтвор. с тигециклин и всяко друго лекарство (вж. точка 6.2) .
Това лекарство е само за еднократно приложение; всеки неизползван разтвор трябва да се изхвърли.
Съвместимите интравенозни разтвори включват: натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) инфузионен разтвор, декстроза 50 mg / ml (5%) инфузионен разтвор и лактатен разтвор на Ringer за инфузия.
Когато се прилага по Y-линия, съвместимостта на Tygacil, разреден в 0,9% разтвор на натриев хлорид за инфузия, е доказана за следните лекарства или разредители: амикацин, добутамин, допамин хидрохлорид, гентамицин, халоперидол, рингеров лактат, лидокаин хидрохлорид, метоклопрамид, морфин , норадреналин, пиперацилин / тазобактам (състав с EDTA), калиев хлорид, пропофол, ранитидин хидрохлорид, теофилин и тобрамицин.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Wyeth Europe Ltd.
Хънтъркомб Лейн Юг
Таплоу, Мейдънхед
Berkshire, SL6 OPH
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 24 април 2006 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Юли 2010 г.
