Активни съставки: пиоглитазон, метформин (метформин хидрохлорид)
Competact 15 mg / 850 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Competact? За какво е?
Competact съдържа пиоглитазон и метформин. Това е антидиабетно лекарство, използвано при възрастни за лечение на захарен диабет тип 2 (неинсулинозависим), когато лечението с метформин не е достатъчно. Този тип диабет обикновено се среща при възрастни, особено в резултат на наднормено тегло и когато тялото не е в състояние да произвежда достатъчно инсулин (хормон, който контролира нивата на кръвната захар), или не е в състояние ефективно да използва произвеждания от него инсулин. Вашият лекар ще провери дали Competact действа 3-6 месеца след започване на лечението.
Competact помага да се контролира нивото на захар в кръвта Ви, когато имате диабет тип 2, като позволява на тялото Ви да използва по -добре произвеждания от него инсулин.
Противопоказания Когато Competact не трябва да се използва
Не приемайте Competact
- ако сте алергични към пиоглитазон, метформин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- ако имате сърдечна недостатъчност или сте страдали от сърдечна недостатъчност в миналото.
- ако наскоро сте имали инфаркт или имате тежки проблеми с кръвообращението, включително шок или затруднено дишане.
- ако страдате от чернодробни проблеми.
- ако пиете твърде много алкохол (независимо дали го правите ежедневно или само от време на време).
- ако имате диабетна кетоацидоза (усложнение на диабета с бърза загуба на тегло, гадене или повръщане).
- ако имате или някога сте имали рак на пикочния мехур (рак на пикочния мехур).
- ако имате кръв в урината, която Вашият лекар все още не е проверил
- Ако имате бъбречни проблеми.
- ако имате тежка инфекция или сте дехидратирани.
- ако Ви предстои рентгенологичен преглед с инжекционен контрастен агент. Ще трябва да спрете приема на Competact по време на провеждането на теста и няколко дни след него.
- ако кърмите.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Competact
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Competact (вижте също точка 4)
- ако имате проблеми със сърцето. Някои пациенти с дългогодишен захарен диабет тип 2 и сърдечни заболявания или предишен инсулт, лекувани заедно с пиоглитазон и инсулин, са имали сърдечна недостатъчност. Информирайте Вашия лекар възможно най -скоро, ако получите признаци на сърдечна недостатъчност, като необичаен задух или бързо увеличаване на теглото или локализиран оток (оток).
- ако задържате вода (задържане на течности) или имате проблеми със сърдечна недостатъчност, особено ако сте на възраст над 75 години. Трябва също да уведомите Вашия лекар, ако приемате противовъзпалителни лекарства, които също могат да причинят задържане на течности и подуване,
- ако имате определен вид диабетно очно заболяване. наречен макулен оток (подуване на задната част на окото).
- ако Ви предстои операция под обща анестезия, тъй като може да се наложи да спрете приема на Competact за няколко дни преди и след операцията.
- ако имате кисти на яйчниците (синдром на поликистозни яйчници). Вероятността да забременеете може да се увеличи, тъй като овулацията може да се възобнови, когато приемате Competact. Ако случаят е такъв, използвайте подходяща контрацепция, за да избегнете риска от непланирана бременност.
- ако имате чернодробни проблеми. Преди да започнете да приемате Competact, ще Ви бъде направен кръвен тест за проверка на чернодробната функция. Този преглед трябва да се повтаря периодично. Уведомете незабавно Вашия лекар, ако получите някакви симптоми, които предполагат проблем с черния дроб (като необяснимо чувство на гадене, повръщане, коремна болка, умора, загуба на апетит и / или тъмна урина), тъй като, ако е така, функцията Ви трябва да бъде черен.
Може да има и намаляване на броя на кръвните клетки (анемия).
Хипогликемия
Ако приемате Competact с други лекарства за диабет, е по -вероятно кръвната Ви захар да падне под нормата (хипогликемия).
Костни фрактури
По -голям брой костни фрактури са открити при пациенти, особено при жени, приемащи пиоглитазон. Вашият лекар ще вземе това предвид при лечението на диабета.
Деца и юноши
Употребата при деца и юноши под 18 години не се препоръчва.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Competact
Други лекарства и Competact Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
По -специално следните лекарства могат да повлияят на количеството захар в кръвта Ви: - гемфиброзил (използван за понижаване на нивата на холестерола) - рифампицин (използван за лечение на туберкулоза и други инфекции) - циметидин (използван за намаляване на стомашната киселина)) - глюкокортикоиди ( използвани за лечение на възпаление) - бета -2 -агонисти (използвани за лечение на астма) - диуретици (използвани за премахване на излишните течности) - АСЕ инхибитори (използвани за лечение на високо кръвно налягане)
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от тези лекарства. Нивото на кръвната Ви захар ще бъде проверено и може да се наложи промяна на дозата Competact.
Състезавайте се с храна, напитки и алкохол
Можете да приемате таблетките със или без храна, за да намалите възможността за стомашно разстройство. Трябва да избягвате консумацията на алкохол или лекарствени продукти, съдържащи алкохол, докато приемате Competact, тъй като алкохолът може да увеличи риска от лактатна ацидоза (вижте раздел "Възможни странични ефекти").
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
- Ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да забременеете, моля уведомете Вашия лекар. Competact не се препоръчва по време на бременност. Ако искате да забременеете, Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на това лекарство.
- Не използвайте Competact, ако кърмите или планирате да кърмите бебето си.
Шофиране и работа с машини
Това лекарство не влияе върху способността Ви за шофиране или работа с машини, но бъдете внимателни, ако имате зрителни нарушения.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Competact: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Препоръчителната доза е една таблетка, която се приема два пъти дневно. Ако е необходимо, Вашият лекар може да Ви каже да приемете различна доза. Трябва да вземете таблетките с чаша вода.Можете да приемате таблетките със или малко след хранене, за да намалите възможността за стомашно разстройство.
Ако сте на специална диета за диабет, трябва да продължите това, докато приемате Competact.
Теглото ви трябва да се проверява на редовни интервали; ако теглото Ви се увеличи, моля уведомете Вашия лекар.
Вашият лекар ще Ви помоли периодично да правите кръвни изследвания по време на лечението с Competact. Това е за проверка на нормалното функциониране на черния дроб. Най -малко веднъж годишно (по -често, ако сте в напреднала възраст или имате бъбречни проблеми) Вашият лекар ще проверява дали бъбреците Ви функционират нормално.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Competact
Ако сте приели повече от необходимата доза Competact
Ако случайно сте приели прекалено много таблетки или ако някой или дете вземе таблетките Ви, незабавно говорете с Вашия лекар или фармацевт. Нивото на кръвната Ви захар може да падне под нормалните нива и може да се повиши поради „приема на захар. Препоръчително е да носите със себе си кубчета захар, бонбони, бисквитки или сладки плодови сокове.
Ако сте пропуснали да приемете Competact
Вземете Competact всеки ден, както е предписано. Ако обаче забравите да приемете доза, просто продължете със следващата доза, както обикновено. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако сте спрели приема на Competact
Competact трябва да се използва всеки ден, за да функционира правилно. Ако спрете да използвате Competact, кръвната Ви захар може да се повиши. Говорете с Вашия лекар, преди да спрете лечението.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Competact
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Много рядко пациентите, приемащи метформин (едно от активните вещества в Competact), са имали състояние, наречено лактатна ацидоза (излишък на млечна киселина в кръвта), особено тези с влошена бъбречна функция. Симптомите включват: чувство на студ и гадене, интензивно гадене или повръщане, коремна болка, необяснима загуба на тегло, задух. Ако получите някой от тези симптоми, спрете приема на Competact и незабавно уведомете Вашия лекар.
Нечести случаи на рак на пикочния мехур (рак на пикочния мехур) (може да засегнат до 1 на 100 души) са настъпили при пациенти, приемащи Competact. Признаците и симптомите включват кръв в урината, болка при уриниране или внезапна нужда от уриниране. Ако получите някой от тези симптоми, говорете с Вашия лекар възможно най -скоро.
Съобщава се за замъглено зрение поради подуване (или течност) на задната част на окото (честотата не може да бъде оценена от наличните данни). Информирайте Вашия лекар възможно най -скоро, ако забележите тези симптоми първо. Също така уведомете Вашия лекар веднага щом възможно е, ако вече имате замъглено зрение и тези симптоми се влошават.
Съобщавани са алергични реакции (честотата не може да бъде оценена от наличните данни) при пациенти, приемащи Competact. Ако имате тежка алергична реакция, включително копривна треска и подуване на лицето, устните, езика или гърлото, което може да причини затруднено дишане или преглъщане, спрете приема на това лекарство и говорете с Вашия лекар възможно най -скоро.
Следните нежелани реакции са настъпили при някои пациенти, приемащи Competact
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
- болка в корема
- гадене (гадене)
- Той се дръпна
- диария
- загуба на апетит
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- локализиран оток (оток)
- качване на тегло
- главоболие
- респираторна инфекция
- анормално зрение
- болки в ставите
- импотентност
- кръв в урината
- намален брой на кръвните клетки (анемия)
- изтръпване
- промяна във вкуса
- костни фрактури
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- възпаление на синусите (синузит)
- чревни газове
- затруднено заспиване (безсъние)
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)
- намаляване на количеството витамин В12 в кръвта
- лактатна ацидоза (излишък на млечна киселина в кръвта)
- зачервяване на кожата
- сърбяща кожа
- повдигнат, сърбящ обрив (копривна треска)
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- замъглено зрение поради подуване (или течност) в задната част на окото
- възпаление на черния дроб (хепатит)
- черният дроб не работи както трябва (промяна в чернодробните ензими)
- алергични реакции
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след "EXP / EXP". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Competact
- Активните вещества са пиоглитазон (като хидрохлорид) 15 mg и метформин хидрохлорид 850 mg.
- Другите съставки са: микрокристална целулоза, повидон (К30), кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, хипромелоза, макрогол 8000, талк и титанов диоксид.
Описание на това как изглежда Competact и съдържанието на опаковката
Компетентните таблетки са бели до почти бели, продълговати, филмирани таблетки (таблетки), с вдлъбнато релефно '15 / 850 "от едната страна и" 4833M "от другата. Таблетките се предлагат в алуминиеви / алуминиеви блистери с 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) таблетки или 60 x 1 таблетки в перфорирани блистерни алуминиеви блистери. единен.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
КОМПЕТЕКТНИ 15 таблетки / 850 мг таблетки, покрити с филм
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 15 mg пиоглитазон (като хидрохлорид) и 850 mg метформин хидрохлорид.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка (таблетка).
Таблетките са бели до почти бели, продълговати, филмирани таблетки, с надпис "15/850" от едната страна и "4833M" от другата.
След започване на терапия с пиоглитазон пациентите трябва да бъдат прегледани отново след 3-6 месеца, за да се провери адекватността на отговора на лечението (напр. Намаляване на HbA1c). При пациенти, които не реагират адекватно, лечението с пиоглитазон трябва да се преустанови. В светлината на потенциалните рискове от продължителна терапия, предписващите трябва да потвърдят при следващи посещения, че ползите от лечението с пиоглитазон се запазват (вж. Точка 4.4).
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Competact е показан за лечение от втора линия на възрастни пациенти със захарен диабет тип 2, особено при пациенти с наднормено тегло, които не могат да постигнат достатъчен гликемичен контрол само с максимално поносими дози перорален метформин.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Обичайната доза Competact е 30 mg / ден пиоглитазон плюс 1700 mg / ден метформин хидрохлорид (тази доза се постига чрез приемане на една таблетка Competact 15 mg / 850 mg два пъти дневно).
Трябва да се обмисли титриране на дозата на пиоглитазон (добавено към оптималната доза метформин), преди пациентът да премине на лечение с Competact.
Ако е клинично подходящо, може да се обмисли директен преход от монотерапия с метформин към лечение Competact.
Специални популации
Възрастни граждани
Бъбречната функция на пациенти в напреднала възраст, приемащи Competact, трябва да се следи редовно, тъй като метформин се екскретира от бъбреците, а възрастните пациенти имат тенденция да имат намалена бъбречна функция (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Лекарите трябва да започнат лечението с най -ниската налична доза и постепенно да я увеличават, особено когато пиоглитазон се използва в комбинация с инсулин (вж. Точка 4.4 Задържане на течности и сърдечна недостатъчност).
Бъбречна недостатъчност
Competact не трябва да се използва при пациенти с бъбречна недостатъчност или бъбречна дисфункция (креатининов клирънс
Чернодробна недостатъчност
Competact не трябва да се използва при пациенти с чернодробна недостатъчност (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Competact при деца и юноши на възраст под 18 години все още не са установени. Няма налични данни.
Начин на приложение
Таблетките трябва да се поглъщат с чаша вода. Приемът на Competact с храна или веднага след хранене може да намали стомашно -чревните симптоми, свързани с метформин.
04.3 Противопоказания
Competact е противопоказан при пациенти с:
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества
Сърдечна недостатъчност или анамнеза за сърдечна недостатъчност (NYHA класове I до IV)
Активен рак на пикочния мехур или анамнеза за рак на пикочния мехур
Макроскопска хематурия с неопределен характер
Остри или хронични състояния, които могат да причинят тъканна хипоксия, като сърдечна или дихателна недостатъчност, скорошен инфаркт на миокарда, шок
Чернодробна недостатъчност
Остра алкохолна интоксикация, алкохолизъм
Диабетна кетоацидоза или диабетна прекома
Бъбречна недостатъчност или бъбречна дисфункция (креатининов клирънс
Остри състояния, потенциално способни да променят бъбречната функция, като:
Дехидратация
Тежка инфекция
Шок
Интраваскуларно приложение на йодирани контрастни вещества (вж. Точка 4.4)
Кърмене
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Няма клиничен опит с пиоглитазон в тройна комбинация с други перорални антидиабетни лекарствени продукти.
Лактатна ацидоза
Лактатната ацидоза е много рядко, но сериозно метаболитно усложнение, което може да възникне поради натрупването на метформин. Докладваните случаи на лактатна ацидоза при пациенти, получаващи метформин, са се появили главно при пациенти с диабет със значителна бъбречна недостатъчност.
Честотата на лактатна ацидоза може и трябва също да бъде намалена чрез тестване за други свързани рискови фактори като недостатъчен контрол на диабета, кетоза, продължително гладуване, прекомерен прием на алкохол, чернодробна недостатъчност и всякакви състояния, свързани с хипоксия.
Лактатната ацидоза се характеризира с ацидозна диспнея, коремна болка и хипотермия, последвана от кома. Диагностичните лабораторни находки са понижено рН на кръвта, плазмените нива на лактат над 5 mmol / l и увеличаване на анионната междина и съотношението на лактат. Ако се подозира метаболитна ацидоза, лечението с лекарствения продукт трябва да бъде преустановено и пациентът незабавно да бъде хоспитализиран (вж. точка 4.9).
Бъбречна функция
Тъй като метформин се екскретира чрез бъбреците, серумните концентрации на креатинин трябва да се проверяват редовно:
поне веднъж годишно при пациенти с нормална бъбречна функция
поне два до четири пъти годишно при пациенти със серумни нива на креатинин на горната граница на нормата и при пациенти в старческа възраст
Намалената бъбречна функция при пациенти в напреднала възраст е честа и асимптоматична. Особено внимание трябва да се проявява в ситуации, при които бъбречната функция може да стане недостатъчна, например при започване на антихипертензивна или диуретична терапия и при започване на лечение с НСПВС.
Задържане на вода и сърдечна недостатъчност
Пиоглитазон може да причини задържане на течности, което може да изостри или ускори сърдечната недостатъчност. При лечение на пациенти, които имат поне един рисков фактор за развитие на застойна сърдечна недостатъчност (напр. Предишен инфаркт на миокарда, симптоматична коронарна артериална болест или възрастни хора), лекарите трябва да започнат лечението с най -ниската налична доза и постепенно да увеличат дозата. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност, наддаване на тегло или оток; особено тези с намален сърдечен резерв.
Има постмаркетингови съобщения за сърдечна недостатъчност, когато пиоглитазон се използва в комбинация с инсулин или при пациенти с анамнеза за сърдечна недостатъчност. Тъй като и инсулинът, и пиоглитазонът са свързани със задържане на вода, едновременното приложение на инсулин и Competact може да увеличи риска от оток. Competact трябва да се преустанови, ако настъпи влошаване на сърдечния статус.
Изследване на сърдечно-съдовия резултат на пиоглитазон е проведено при пациенти на възраст под 75 години със захарен диабет тип 2 и предшестващо тежко макросъдово заболяване. Пиоглитазон или плацебо бяха добавени към продължаващата антидиабетна и сърдечно -съдова терапия за период до 3,5 години. Това проучване показва увеличение на докладите за сърдечна недостатъчност, но това не води до увеличаване на смъртността в това проучване.
Възрастни граждани
Комбинираната употреба на пиоглитазон и инсулин трябва да се разглежда с повишено внимание при възрастни хора поради повишения риск от тежка сърдечна недостатъчност.
В светлината на свързаните с възрастта рискове (особено рак на пикочния мехур, фрактури и сърдечна недостатъчност), балансът между ползите и рисковете при възрастните хора трябва да бъде внимателно обмислен както преди, така и по време на лечението с пиоглитазон.
Рак на пикочния мехур
В мета-анализ на контролирани клинични изпитвания случаи на рак на пикочния мехур са докладвани по-често с пиоглитазон (19 случая от 12 506 пациенти, 0,15%), отколкото в контролните групи (7 случая от 10 212 пациенти, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1.11-6.31; P = 0.029). След изключване на пациенти, при които експозицията на изследваното лекарство е била по -малка от една година към момента на диагностициране на рак на пикочния мехур, случаите на пиоглитазон са 7 (0,06%), докато тези в контролните групи са 2 (0,02%). Наличните епидемиологични данни също предполагат леко повишаване риск от рак на пикочния мехур при пациенти с диабет, лекувани с пиоглитазон, особено при пациенти, лекувани за по-дълги периоди и с по-високи кумулативни дози.възможен риск след краткосрочно лечение е изключен.
Рисковите фактори за рак на пикочния мехур трябва да бъдат оценени преди започване на лечението с пиоглитазон (рисковете включват възраст, тютюнопушене, излагане на определени вещества, използвани на работното място или химиотерапия като циклофосфамид или предишна лъчетерапия с излагане на тазовата област.). Всяка тежка хематурия трябва да бъде изследвана преди започване на терапия с пиоглитазон.
Пациентите трябва незабавно да се консултират с лекаря си, ако по време на лечението се появят симптоми като груба хематурия, дизурия или спешност на уриниране.
Мониторинг на чернодробната функция
По време на постмаркетинговия опит рядко се съобщава за повишени чернодробни ензими и хепатоцелуларна дисфункция при пиоглитазон (вж. Точка 4.8) Въпреки че в много редки случаи са докладвани фатални събития, причинно-следствената връзка не е установена.
Поради това се препоръчва пациентите, лекувани с Competact, да се подлагат на периодичен мониторинг на чернодробните ензими. Чернодробните ензими трябва да бъдат проверени преди започване на лечение с Competact при всички пациенти. Компетентната терапия не трябва да се започва при пациенти с повишени изходни нива на чернодробните ензими (ALT> 2,5 пъти горната граница на нормата) или с някакви признаци на чернодробно заболяване.
След започване на терапията с Competact се препоръчва периодично да се проследяват чернодробните ензими, ако е необходимо клинично. Ако нивата на ALT се повишат 3 пъти над ГГН по време на лечението с Competact, нивата на чернодробните ензими трябва да се преоценят. Възможно най-скоро. Ако нивата на ALT останат > 3 пъти горната граница на нормата, терапията трябва да се преустанови. Ако някой пациент изпита симптоми, предполагащи чернодробна дисфункция, която може да включва необяснимо гадене, повръщане, коремна болка, умора, анорексия и / или тъмна урина, трябва да се проверят чернодробните ензими. решението дали да продължи лечението на пациента с Competact трябва да се ръководи от клинична преценка в очакване на лабораторни изследвания. Ако се появи жълтеница, лекарственият продукт трябва да се преустанови.
Качване на тегло
В клинични проучвания с пиоглитазон има данни за дозозависимо наддаване на тегло, което може да се дължи на натрупване на мазнини и в някои случаи свързано със задържане на течности. В някои случаи наддаването на тегло може да бъде симптом на сърдечна недостатъчност, така че теглото трябва да се следи отблизо.
Хематология
Леко намаление на средния хемоглобин (относително намаление от 4%) и хематокрита (относително намаление от 4,1%) се наблюдава по време на терапията с пиоглитазон, състояща се от хемодилуция. Подобни промени се наблюдават при пациенти, лекувани с метформин (относително намаляване на хемоглобина 3 - 4% и хематокрита 3,6 - 4,1%) в сравнително контролирани проучвания с пиоглитазон.
Хипогликемия
Пациентите, получаващи пиоглитазон при двойна перорална терапия със сулфанилурейно производно, могат да бъдат изложени на риск от дозо-зависима хипогликемия и може да се наложи намаляване на дозата на сулфанилурейния продукт.
Зрителни смущения
Съобщавани са постмаркетингови случаи на ново начало или влошаване на диабетния макулен оток с намалена зрителна острота при тиазолидиндиони, включително пиоглитазон. Много от тези пациенти са имали съпътстващ периферен оток. Не е ясно дали има пряка връзка между пиоглитазон и макулен оток, но лекарите трябва да са нащрек за възможността от макулен оток, ако пациентите съобщават за нарушения на зрителната острота; трябва да се обмисли подходящ офталмологичен преглед.
Хирургия
Тъй като Competact съдържа метформин хидрохлорид, лечението трябва да се прекрати 48 часа преди плановата операция под обща анестезия и обикновено не трябва да се възобновява до 48 часа след операцията.
Прилагане на йодирани контрастни вещества
Вътресъдовото приложение на йодирани контрастни вещества при рентгенологични изследвания може да доведе до бъбречна недостатъчност. Поради това, поради наличието на активната съставка метформин, Competact трябва да се преустанови преди или по време на рентгенологичното изследване и не трябва да се възобновява по-рано от 48 часа по-късно и едва след като бъбречната функция е преоценена и открита. нормално (вж. точка 4.5).
Синдром на поликистозни яйчници
Вследствие на повишеното действие на инсулина, лечението с пиоглитазон при пациенти със синдром на поликистозни яйчници може да предизвика възобновяване на овулацията. Тези пациенти може да са изложени на риск от бременност. Пациентките трябва да са наясно с риска от бременност и ако пациентът желае да забременее или ако настъпи бременност, лечението трябва да бъде спряно (вж. Точка 4.6).
Други
В кумулативен анализ на нежеланите реакции на костни фрактури, докладвани от рандомизирани, контролирани, двойно-слепи клинични изпитвания при над 8100 пациенти, лекувани с пиоглитазон и 7400, лекувани с компаратор в продължение на 3,5 години, се наблюдава „повишена честота на фрактури на костите при жени.
Счупвания са наблюдавани при 2,6% от жените, лекувани с пиоглитазон в сравнение с 1,7% от жените, лекувани с компаратор.Не се наблюдава увеличение на честотата на фрактури при мъже, лекувани с пиоглитазон (1,3%) в сравнение с групата за сравнение (1,5%).
Изчислената честота на фрактури е 1,9 фрактури на 100 пациент-години при жени, лекувани с пиоглитазон и 1,1 фрактури на 100 пациент-години при жени, лекувани със сравнителен продукт. Следователно повишеният риск от фрактури за жените в този набор от данни за пиоглитазон е 0,8 фрактури на 100 пациент-години.
В 3,5-годишното проучване за сърдечно-съдовия риск PROactive, 44/870 (5,1%; 1,0 фрактури на 100 пациент-години) от жени, лекувани с пиоглитазон, са получили фрактури в сравнение с 23 /905 (2,5%; 0,5 фрактури на 100 пациент-години) жени, лекувани с компаратор. Не се наблюдава увеличение на честотата на фрактури при мъже, лекувани с пиоглитазон (1,7%) в сравнение с тези, лекувани с компаратор (2,1%).Следователно наблюдаваният свръх риск от фрактури при жени, лекувани с пиоглитазон в това проучване, следователно е 0,5 фрактури на 100 пациент-години.
Рискът от фрактури трябва да се има предвид при продължителна терапия при жени, лекувани с пиоглитазон.
Пиоглитазон трябва да се използва с повишено внимание при едновременно приложение на инхибитори (например гемфиброзил) или индуктори (например рифампицин) на цитохром Р450 2С8. Гликемичният контрол трябва да се следи отблизо. Трябва да се обмисли коригиране на дозата на пиоглитазон в рамките на препоръчаната дозировка или промени в лечението на диабет (вж. Точка 4.5).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани официални проучвания за взаимодействие с Competact. Следните данни отразяват наличната информация за отделните активни вещества (пиоглитазон и метформин).
Вътресъдовото приложение на йодирани контрастни вещества при рентгенологични изследвания може да доведе до бъбречна недостатъчност, с последващо натрупване на метформин и риск от лактатна ацидоза. Лечението с метформин трябва да се преустанови преди или по време на рентгенологичното изследване и не трябва да се възобновява до следващите 48 часа, а едва след като бъбречната функция се преоцени и установи, че е нормална.
Наличието на активното вещество метформин в Competact причинява повишен риск от лактатна ацидоза при остра алкохолна интоксикация (особено в случаите на гладно, недохранване или чернодробна недостатъчност) (вж. Точка 4.4). Трябва да се избягва консумацията на алкохол и наркотици. Лекарства, съдържащи алкохол.
Катионните лекарствени продукти, които се елиминират чрез бъбречна тубулна секреция (например циметидин), могат да взаимодействат с метформин чрез конкуренция в споделени бъбречни тубулни транспортни системи. Проучване при седем здрави доброволци показва, че циметидин, прилаган в доза от 400 mg два пъти дневно, увеличава системната експозиция на метформин (AUC) с 50% и Cmax с 81%. Следователно, при едновременно приложение на катионни лекарствени продукти, които се елиминират чрез бъбречна тубулна секреция, трябва да се обмисли внимателно проследяване на гликемичния контрол, коригиране на дозата в рамките на препоръчаната дозировка и промяна на диабетното лечение.
Едновременното приложение на пиоглитазон с гемфиброзил (инхибитор на цитохром Р450 2С8) води до 3-кратно увеличаване на AUC на пиоглитазон. Тъй като е възможно увеличаване на дозо-зависимите нежелани събития, може да се наложи намаляване на дозата пиоглитазон, когато гемфиброзил Трябва да се обмисли внимателно проследяване на гликемичния контрол (вж. точка 4.4). Едновременното приложение на пиоглитазон с рифампицин (индуктор на цитохром Р450 2С8) води до намаляване на AUC на пиоглитазон с 54%. Може да се наложи дозата на пиоглитазон да се увеличи, когато рифампицин се прилага едновременно. Трябва да се обмисли внимателно проследяване на гликемичния контрол (вж. Точка 4.4).
Глюкокортикоидите (прилагани системно и локално), бета-2 агонистите и диуретиците притежават присъща хипергликемична активност. Пациентът трябва да бъде информиран и мониторирането на кръвната захар трябва да се извършва по -често, особено в началото на лечението.При необходимост дозата на хипогликемичния лекарствен продукт трябва да се коригира по време на терапията с другия лекарствен продукт, приеман едновременно и по едно и също време. времето на прекъсването му.
АСЕ инхибиторите могат да намалят нивата на кръвната захар. Ако е необходимо, дозата на понижаващия глюкозата лекарствен продукт трябва да се коригира по време на терапията с другия лекарствен продукт, приеман едновременно и по време на прекратяването му.
Изследванията на взаимодействията показват, че пиоглитазон няма значим ефект нито върху фармакокинетиката, нито върху фармакодинамиката на дигоксин, варфарин, фенпрокумон и метформин. Проучванията при хора показват, че няма индукция на главния индуцируем цитохром P450, 1A, 2C8 / 9 и 3A4. инвитро не показва инхибиране на който и да е подтип цитохром Р450. Не се очакват взаимодействия с лекарства, метаболизирани от тези ензими, напр. орални контрацептиви, циклоспорин, блокери на калциевите канали и инхибитори на HMGCoA редуктазата.
04.6 Бременност и кърмене
За Competact няма налични предклинични или клинични данни за експозиция на лекарството по време на бременност или кърмене.
Жени с детероден потенциал / Контрацепция при мъже и жени
Competact не се препоръчва при жени в детеродна възраст, които не използват контрацепция. Ако пациентът желае да забременее, лечението с Competact трябва да се преустанови.
Бременност
Риск, свързан с пиоглитазон
Няма адекватни данни за хора от употребата на пиоглитазон при бременни жени. Проучванията при животни не са показали тератогенни ефекти, но са показали фетотоксичност, свързана с фармакологичното действие (вж. Точка 5.3).
Риск, свързан с метформин
Проучванията при животни не разкриват тератогенни ефекти. Малки клинични проучвания не показват, че метформин може да причини малформации.
Competact не трябва да се използва по време на бременност. Ако настъпи бременност, лечението с Competact трябва да се преустанови.
Време за хранене
Пиоглитазон и метформин са открити в млякото на кърмещи плъхове. Не е известно дали кърменето ще изложи бебето на лекарствения продукт.Поради това Competact не трябва да се прилага на кърмещи жени (вж. Точка 4.3).
Плодовитост
В проучвания за фертилитета при животни с пиоглитазон не се наблюдава ефект върху копулацията, оплождането или индекса на фертилитета.
Фертилитетът при мъжки или женски плъхове не е повлиян от метформин, прилаган в дози от 600 mg / kg / ден, което съответства приблизително на три пъти максималната препоръчителна дневна доза за хора пропорционално на телесната повърхност.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Competact няма или има незначителен ефект върху способността за шофиране или работа с машини. Пациентите със зрителни нарушения обаче трябва да бъдат внимателни при шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Проведени са клинични проучвания с таблетки Competact с едновременното приложение на пиоглитазон и метформин (вж. Точка 5.1). Биоеквивалентността на Competact при едновременно приложение на пиоглитазон и метформин също е доказана (вж. Точка 5.2). Коремна болка, диария, загуба на апетит, гадене и повръщане могат да се появят в началото на лечението. Това са много чести реакции, но обикновено отзвучават спонтанно в повечето случаи. Лактатната ацидоза е сериозна реакция, която може да възникне. В по -малко от 1 случай на 10 000 пациенти (вж. точка 4.4), докато други реакции като фрактури на костите, наддаване на тегло и оток могат да се появят при по -малко от 1 случай на 10 пациенти (вж. точка 4.4).
Таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, съобщени при двойно-слепи проучвания и постмаркетинговия опит, са изброени по-долу според терминологията на MedDRA по системо-органен клас и абсолютна честота. Честотите са дефинирани като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,
Описание на избрани нежелани реакции
1 Дългосрочната употреба на метформин е свързана с намалена абсорбция на витамин В12 с намалени серумни нива. Препоръчва се тази етиология да се има предвид, ако пациентът има мегалопластична анемия.
2 Нарушения на зрението се съобщават главно в началото на лечението и са свързани с промени в кръвната захар, дължащи се на „временна промяна в тургидността и“ показателя на пречупване на лещата.
3 Стомашно -чревни разстройства се появяват по -често в началото на терапията и в повечето случаи отзвучават спонтанно.
4 изолирани случая: аномалии на чернодробните функционални тестове или хепатит, които отзвучават при прекратяване на лечението с метформин.
5 "Кумулативен анализ на нежеланите реакции на костни фрактури, докладван от рандомизирани, контролирани от сравнителя, двойно-слепи клинични изпитвания, е проведен при над 8100 пациенти, лекувани с пиоглитазон и 7400, лекувани с компаратор за период от над 3,5 А по-висока честота на фрактури се наблюдава при жени, лекувани с пиоглитазон (2,6%), отколкото при тези, лекувани с компаратор (1,7%). Не се наблюдава увеличение на честотата на фрактури при мъже, лекувани с пиоглитазон (1,3%) в сравнение с тези, лекувани със сравнителни лекарства (1,5%).
В 3,5-годишното проучване PROactive 44/870 (5,1%) жени, лекувани с пиоглитазон, са получили фрактури в сравнение с 23/905 (2,5%) жени, лекувани със сравнителни лекарства. Не се наблюдава увеличение на честотата на фрактури при мъже, лекувани с пиоглитазон (1,7%) в сравнение с тези, лекувани с компаратора (2,1%).
6 Отокът е докладван при 6,3% от пациентите, лекувани с метформин и пиоглитазон в активни контролирани клинични изпитвания, като добавянето на сулфонилурейно производно към лечението с метформин води до оток при 2,2% от пациентите. лечение.
7 При активно контролирани проучвания средното наддаване на тегло с пиоглитазон, прилагано като монотерапия за една година, е 2 - 3 кг. При комбинирани проучвания лечението с пиоглитазон, добавен към метформин за една година, води до средно увеличение на теглото с 1,5 кг.
8 В клинични проучвания с пиоглитазон честотата на повишаване на ALT 3 пъти горната граница на нормата е равна на плацебо, но по -ниска от тази, наблюдавана в сравнителните групи с метформин или сулфанилурейно производно. Средните нива на чернодробните ензими намаляват с лечението с пиоглитазон.
В контролирани клинични проучвания честотата на съобщенията за сърдечна недостатъчност, съобщени при лечение с пиоглитазон, е същата, както се наблюдава в групите на плацебо, метформин и сулфанилурейно производно, но се увеличава, когато пиоглитазон се използва в комбинирана терапия с инсулин. съществуващо тежко макросъдово заболяване, честотата на тежка сърдечна недостатъчност е била с 1,6% по -висока при пиоглитазон, отколкото при плацебо, когато се добави към терапия, която включва инсулин. пиоглитазон, но по -често, когато пиоглитазон се използва в комбинация с инсулин или при пациенти с анамнеза за сърдечна недостатъчност.
04.9 Предозиране
Няма данни за предозиране с Competact.
В клинични проучвания някои пациенти са приемали пиоглитазон в доза, по -висока от максималната препоръчителна доза от 45 mg на ден. Максималната отчетена доза от 120 mg / ден в продължение на четири дни и впоследствие 180 mg / ден в продължение на седем дни не е свързана с никакви симптоми.
Голямо предозиране на метформин (или съпътстващ риск от лактатна ацидоза) може да доведе до лактатна ацидоза, което е спешно медицинско състояние и трябва да се лекува в болница.
Най -ефективният метод за отстраняване на лактат и метформин е хемодиализата.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: лекарства, използвани при диабет, комбинации от перорални хипогликемични лекарства; ATC код: A10BD05
Competact е комбинация от две хипогликемични активни съставки с допълващ се механизъм на действие, насочен към подобряване на гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 2: пиоглитазон, компонент от класа на тиазолидиндионите и метформин хидрохлорид, компонент от класа бигуаниди.
Тиазолидиндионите действат главно чрез намаляване на инсулиновата резистентност, а бигуанидите действат главно чрез намаляване на ендогенното производство на глюкоза от черния дроб.
Комбинация от пиоглитазон и метформин
В рандомизирано, двойно-сляпо проучване с паралелни групи се оценява комбинацията от фиксирани дози от пиоглитазон 15 mg / метформин 850 mg два пъти дневно (N = 201), пиоглитазон 15 mg два пъти дневно (N = 189) и метформин 850 mg два пъти дневно (N = 210), при пациенти със захарен диабет тип 2, със средни изходни стойности на HbA1c от 9,5%. Всички предишни лечения за диабет бяха преустановени 12 седмици преди изходните оценки. След 24 седмици лечение, средната промяна от изходното ниво на HbA1c, първичната крайна точка, е - 1,83% в комбинираната група спрямо - 0,96% в групата на пиоглитазон (p
Профилът на безопасност, наблюдаван в проучването, отразява известните нежелани реакции, вече наблюдавани при отделните лекарства, и не разкрива нови опасения за безопасността.
Пиоглитазон
Ефектите на пиоглитазон могат да бъдат медиирани от намаляване на инсулиновата резистентност.Пиоглитазон изглежда действа чрез активиране на специфични рецептори в ядрото (активиран гама рецептор за пролиферация на пероксизоми), което води до повишаване на инсулиновата чувствителност на клетките на черния дроб, мазнините и скелетните мускули при животни. Доказано е, че лечението с пиоглитазон намалява производството на глюкоза в черния дроб и увеличава наличността на периферна глюкоза в случай на инсулинова резистентност.
Гликемичният контрол на гладно и след хранене се подобрява при пациенти със захарен диабет тип 2. Този подобрен гликемичен контрол е свързан с намаляване на плазмените концентрации на гладно и след хранене. Клинично проучване, проведено с пиоглитазон срещу монотерапията с гликлазид е удължена до две години, за да се оцени времето до неуспех на лечението (определено като HbA1c ≥ 8,0% след първите шест месеца от лечението). Анализът на Kaplan-Meier показа по-кратко време до неуспех на лечението при пациенти, лекувани с гликлазид, отколкото при тези, лекувани с пиоглитазон. На две години гликемичният контрол (дефиниран като HbA1c
В плацебо-контролирано проучване пациентите с неадекватен гликемичен контрол въпреки 3-месечния период на оптимизирана инсулинова терапия са рандомизирани на пиоглитазон или плацебо за 12 месеца. Пациентите, лекувани с пиоглитазон, са имали средно намаление на HbA1c от 0,45% в сравнение с тези, които са продължили самостоятелно инсулин, и намаляване на дозата на инсулина в групата на пиоглитазон.
HOMA анализът показва, че пиоглитазон подобрява функцията на бета -клетките, както и повишава чувствителността към инсулин. Клиничните проучвания, продължили две години, показват поддържането на този ефект.
В едногодишни клинични изпитвания пиоглитазон последователно причинява статистически значимо намаляване на съотношението албумин / креатинин спрямо изходното ниво.
Ефектът на пиоглитазон (монотерапия 45 mg срещу плацебо) е оценено в малко 18-седмично проучване при пациенти с диабет тип 2. Пиоглитазон е свързан със значително наддаване на тегло. Висцералната мазнина е значително намалена, като същевременно се наблюдава увеличаване на масата извън коремната мазнина.Тези промени в разпределението на телесните мазнини с пиоглитазон са придружени от повишаване на инсулиновата чувствителност. В повечето клинични проучвания се наблюдава намаляване на общите плазмени нива на триглицериди и свободни мастни киселини и повишаване на нивата на HDL холестерол в сравнение с плацебо, с малки, но не клинично значими повишения на нивата на LDL холестерол. В двугодишни клинични проучвания пиоглитазон намалява общите плазмени триглицериди и свободните мастни киселини и повишава нивата на HDL холестерол в сравнение с плацебо, метформин и гликлазид. Пиоглитазон не предизвиква статистически значимо повишаване на нивата на LDL холестерол в сравнение с плацебо, докато се наблюдават редукции при метформин и гликлазид. В 20-седмично проучване, освен че намалява триглицеридите на гладно, пиоглитазон намалява постпрандиалната хипертриглицеридемия с ефект както върху абсорбираните, така и върху чернодробно синтезираните триглицериди.Тези ефекти не зависят от ефектите на пиоглитазон върху кръвната захар и са статистически значимо различни състояния от глибенкламида.
В проучване за сърдечно-съдови резултати PROactive 5238 пациенти със захарен диабет тип 2 и предшестващо тежко макроваскуларно заболяване са рандомизирани на пиоглитазон или плацебо в допълнение към продължаващата антидиабетна и сърдечно-съдова терапия до 3,5 години. Изследваната популация е имала средна възраст 62 години; средната продължителност на диабета е 9,5 години. Около една трета от пациентите са приемали инсулин в комбинация с метформин и / или сулфанилурейно производно. За да бъдат допустими, пациентите трябва да са имали един или повече от следните състояния: инфаркт на миокарда, инсулт, перкутанна сърдечна операция или байпас на коронарна артерия, остър коронарен синдром, коронарна артериална болест или периферна обструктивна артериална болест. Почти половината от пациентите са имали предишен инфаркт на миокарда и приблизително 20% са имали Около половината от изследваната популация е имала поне два от критериите за включване в сърдечно -съдовата анамнеза. Почти всички пациенти (95%) са приемали сърдечно -съдови лекарствени продукти (бета -блокери, АСЕ инхибитори, ангиотензин II антагонисти, блокери на калциевите канали, нитрати, диуретици, аспирин, статини, фибрати).
Въпреки че проучването не отговаря на първичната крайна точка, която е съставна крайна точка на всички причини за смъртност, нефатален миокарден инфаркт, инсулт, остър коронарен синдром, голяма ампутация на крака, коронарна и реваскуларизация на крака, резултатите показват, че няма дългосрочно сърдечно-съдово заболяване проблеми с употребата на пиоглитазон. Въпреки това, случаите на оток, наддаване на тегло и сърдечна недостатъчност се увеличават. Не се наблюдава увеличение на смъртността поради сърдечна недостатъчност.
Метформин
Метформинът е бигуанид с хипогликемични ефекти, който намалява кръвната захар на гладно и след хранене. Той не стимулира секрецията на инсулин, така че не предизвиква хипогликемия.
Метформинът може да действа по три механизма:
намаляване на производството на глюкоза в черния дроб чрез инхибиране на глюконеогенезата и гликогенолизата
в мускулите, умерено повишаване на инсулиновата чувствителност, подобряване на периферното усвояване и използване на глюкозата
забавяне на чревната абсорбция на глюкоза.
Метформин стимулира вътреклетъчния синтез на гликоген, като действа върху гликоген синтетазата. Метформин увеличава транспониращия капацитет на специфични видове мембранни транспортери на глюкоза (GLUT-1 и GLUT-4).
При хората, независимо от действието му върху кръвната захар, метформинът има благоприятен ефект върху липидния метаболизъм.Това е доказано при терапевтични дози в средносрочни или дългосрочни контролирани клинични изпитвания: метформин намалява нивата на общия холестерол, LDL холестерола и триглицеридите.
Проспективното рандомизирано проучване (UKPDS) установи дългосрочната полза от интензивния гликемичен контрол при диабет тип 2. Анализът на резултатите от пациенти с наднормено тегло, лекувани с метформин след неуспех само с диета, показа:
значително намаляване на абсолютния риск от всякакви усложнения, свързани с диабета, в групата с метформин (29,8 събития / 1 000 пациент-години) в сравнение с групата само с диета (43,3 събития / 1 000 пациенти-години) p = 0,0023 и в сравнение с комбинация от групите монотерапия със сулфонилурея и инсулин (40.1 събития / 1000 пациент-години) p = 0.0034
значително намаляване на абсолютния риск от смъртност, свързана с диабета: метформин 7,5 събития / 1 000 пациент-години, само диета 12,7 събития / 1 000 пациент-години p = 0,017
значително намаляване на абсолютния риск за обща смъртност: метформин 13,5 събития / 1 000 пациент-години срещу само диета 20,6 събития / 1 000 пациент-години (р = 0,011) и в сравнение с комбинацията от сулфонилурейни и инсулинови групи монотерапия 18,9 събития / 1 000 пациента -годи (p = 0.021)
значително намаляване на абсолютния риск от миокарден инфаркт: метформин 11 събития / 1000 пациент-години, само диета 18 събития / 1000 пациент-години (р = 0,01).
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освободи ПРУ от задължението да представи резултатите от проучванията с Competact във всички подгрупи на педиатричната популация със захарен диабет тип 2.Вижте точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Компетентни
Проучванията за биоеквивалентност при здрави доброволци показват, че Competact е биоеквивалентен на импровизираното приложение на пиоглитазон и метформин.
Храната не повлиява AUC и Cmax на пиоглитазон, когато Competact се прилага на здрави доброволци. храна с приблизително 1,9 часа за пиоглитазон и 0,8 часа за метформин.
Следните данни отразяват фармакокинетичните свойства на отделните активни вещества на Competact.
Пиоглитазон
Абсорбция
След перорално приложение пиоглитазон се абсорбира бързо и пиковите плазмени концентрации на непроменения пиоглитазон обикновено се постигат 2 часа след дозата. Наблюдавано е пропорционално увеличение на плазмената концентрация при дози, вариращи от 2 до 60 mg. Стационарно състояние се постига след 4 до 7 дни на дозиране. Повторното дозиране не води до натрупване на лекарството или метаболитите. Абсорбцията не се влияе от приема на храна. Абсолютната бионаличност е по -голяма от 80%.
Разпределение
Приблизителният обем на разпределение при хора е 0,25 l / kg.
Пиоглитазон и всички активни метаболити се свързват в голяма степен с плазмените протеини (> 99%).
Биотрансформация
Пиоглитазон се метаболизира екстензивно в черния дроб чрез хидроксилиране на алифатни метиленови групи. Това се случва главно чрез цитохром P450 2C8, въпреки че други изоформи могат да бъдат включени в по -малка степен. Три от шестте идентифицирани метаболита са активни (M-II, M-III и M-IV). Когато се вземат предвид активността, концентрациите и свързването с протеините, пиоглитазонът и метаболитът М-III допринасят еднакво за ефикасността. На тази основа приносът на M-IV към ефикасността е приблизително три пъти по-голям от този на пиоглитазон, докато относителната ефикасност на M-II е минимална.
Образование инвитро не показват, че пиоглитазон инхибира всеки подтип на цитохром Р450. Няма индукция на основните индуцируеми изоензими на Р450 при хора, 1А, 2С8 / 9 и 3А4.
Изследванията на взаимодействията показват, че пиоглитазон няма значим ефект нито върху фармакокинетиката, нито върху фармакодинамиката на дигоксин, варфарин, фенпрокумон и метформин. Едновременното приложение на пиоглитазон с гемфиброзил (инхибитор на цитохром Р450 2С8) или рифампицин (индуктор на цитохром Р450 2С8) причинява съответно повишаване или намаляване на плазмените концентрации на пиоглитазон (вж. Точка 4.5).
Елиминиране
След перорално приложение на радиомаркиран пиоглитазон при хора, основната част от белязаното вещество се открива във фекалиите (55%) и малко количество в урината (45%). При животни може да се открие само малко количество непроменен пиоглитазон в урината или изпражненията. Средният плазмен полуживот при хора е 5-6 часа за непроменен пиоглитазон и 16-23 часа за общите му активни метаболити.
Възрастни граждани
Стационарната фармакокинетика е сходна при пациенти на 65 или повече години и при млади индивиди.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
При пациенти с бъбречна недостатъчност плазмените концентрации на пиоглитазон и неговите метаболити са по -ниски от тези, наблюдавани при лица с нормална бъбречна функция, но с подобен перорален клирънс за основния лекарствен продукт. По този начин концентрацията на свободния (несвързан) пиоглитазон е непроменена.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Общата плазмена концентрация на пиоглитазон е непроменена, но с увеличен обем на разпределение. Следователно вътрешният клирънс е намален, свързан с по -висока част от несвързания пиоглитазон.
Метформин
Абсорбция
След приемане на перорална доза метформин, Т се достига за 2,5 часа. Абсолютната бионаличност на таблетка от 500 mg е приблизително 50 - 60% при здрави индивиди. След приемане на перорална доза, абсорбираната фракция във фекалиите е 20-30%.
След перорално приложение абсорбцията на метформин е наситена и непълна.Кинетиката на абсорбция на метформин се приема за нелинейна.При нормални дози и дозировка на метформин стационарните плазмени концентрации се постигат в рамките на 24 до 48 часа и обикновено са по-ниски от 1 μg / mL В контролирани клинични проучвания максималните плазмени нива на метформин (Cmax) не надвишават 4 μg / mL, дори при максимални дози.
Храната намалява степента на абсорбция на метформин и я забавя леко. След прилагане на дозата от 850 mg се наблюдава 40% намаление на пиковата плазмена концентрация, 25% намаление на AUC и 35 минути увеличение на времето до достигане на пикова плазмена концентрация, което е неизвестно.
Разпределение
Свързването с плазмените протеини е незначително. Метформин се разпределя в еритроцити. Кръвният пик е по -нисък от плазмения и се появява приблизително по едно и също време.
Червените кръвни клетки най -вероятно представляват вторично разпределително отделение. Средният Vd варира между 63-276 литра.
Биотрансформация
Метформин се екскретира непроменен с урината. Не са установени метаболити при хора.
Елиминиране
Бъбречният клирънс на метформин е> 400 mL / min, което показва, че метформинът се елиминира чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. След прилагане на перорална доза, очевидният терминален елиминационен полуживот е приблизително 6,5 ч. Когато бъбречната функция е нарушена, бъбречният клирънс се намалява пропорционално на този на креатинина и по този начин елиминационният полуживот се удължава, което води до увеличаване на плазмения метформин нива.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Не са провеждани проучвания върху животни с комбинираните активни вещества, присъстващи в Competact.
Данните по -долу са резултатите от проучвания, проведени с пиоглитазон или метформин отделно.
Пиоглитазон
В токсикологичните проучвания, плазменото увеличаване на обема с хемодилуция, анемия и обратима ексцентрична сърдечна хипертрофия се наблюдава последователно след многократно приложение при мишки, плъхове, кучета и маймуни. Освен това се наблюдават повишени отлагания на мазнини и инфилтрация. ≤ 4 пъти клиничната експозиция. Намален растеж на плода е наблюдаван при проучвания с пиоглитазон при животни. Това се дължи на действието на пиоглитазон за намаляване на хиперинсулинемията при майката и на повишената инсулинова резистентност, която се проявява по време на бременност, като по този начин намалява наличността на метаболитни субстрати за растежа на плода.
Пиоглитазон е лишен от генотоксичен потенциал в обширна серия от тестове за генотоксичност in vivo и инвитро. Повишена честота на хиперплазия (мъже и жени) и тумори (мъже) на епитела на пикочния мехур се наблюдава при плъхове, лекувани с пиоглитазон за период до 2 години.
Предполага се, че образуването и наличието на уринарни камъни с последващо дразнене и хиперплазия е механистичната основа на туморогенния отговор, наблюдаван при мъжкия плъх.
24-месечно механистично проучване при мъжки плъхове показва, че прилагането на пиоглитазон води до повишена честота на хиперпластични промени в пикочния мехур. Подкиселяването с храната значително намалява, но не премахва, честотата на туморите. Наличието на микрокристали изостря хиперпластичния отговор, но е не се счита за основна причина за хиперпластични промени.Не може да се изключи значението за хората на туморогенните ефекти, наблюдавани при мъжки плъх.
Нямаше туморогенен отговор и при двата пола на мишки. Хиперплазия на пикочния мехур не е наблюдавана при кучета или маймуни, лекувани с пиоглитазон за период до 12 месеца.
В животински модел на фамилна аденоматозна полипоза (FAP), лечението с два други тиазолидиндиони увеличава множеството рак на дебелото черво. Значението на тази констатация е неизвестно.
Метформин
Неклиничните данни за метформин не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност.
Оценка на екологичния риск: Не се очаква клиничната употреба на пиоглитазон да окаже влияние върху околната среда.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета
Микрокристална целулоза
Повидон (K 30)
Натриева кроскармелоза
Магнезиев стеарат
Покриващ филм
Хипромелоза
Макрогол 8000
Талк
Титанов диоксид
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Алуминиеви / алуминиеви блистери в опаковки от 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) таблетки или 60 x 1 таблетки в перфорирани блистерни алуминиеви блистери.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Глобален център за изследвания и развитие на Takeda (Европа) ООД
61 Олдвич
Лондон WC2B 4AE
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/06/354/001
037225051
EU/1/06/354/002
037225063
EU/1/06/354/003
037225075
EU/1/06/354/004
037225087
EU/1/06/354/005
037225099
EU/1/06/354/006
037225101
EU/1/06/354/007
037225113
EU/1/06/354/008
037225125
EU/1/06/354/009
037225137
EU/1/06/354/010
EU/1/06/354/011
EU/1/06/354/012
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 28/07/2006
Дата на последното подновяване: 27/05/2011
