Активни съставки: Небиволол
NEBILOX 5 mg таблетки
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
NEBILOX 5 MG ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка NEBILOX съдържа 5 mg небиволол (като небиволол хидрохлорид): 2,5 mg SRRR-небиволол (или d-небиволол) и 2,5 mg RSSS-небиволол (или 1-небиволол).
Помощни вещества с известен ефект: всяка таблетка съдържа 141.75 mg лактоза монохидрат (вж. Точки 4.4 и 6.1).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка.
Бяла, кръгла таблетка с двойна решетка. Таблетката може да бъде разделена на четири равни части.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Хипертония
Лечение на есенциална хипертония.
Хронична сърдечна недостатъчност
Лечение на стабилна лека и умерена хронична сърдечна недостатъчност като допълнение към стандартните терапии при пациенти в напреднала възраст на възраст 70 години.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Хипертония
Възрастни
Дозата е 1 таблетка (5 mg) на ден, за предпочитане винаги по едно и също време. Антихипертензивният ефект е очевиден след 1-2 седмици лечение.Понякога оптималният ефект се постига едва след 4 седмици лечение.
Асоциация с други антихипертензивни лекарства
Бета -блокерите могат да се използват самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни лекарства. Към днешна дата допълнителен антихипертензивен ефект се наблюдава само чрез комбиниране на NEBILOX 5 mg с хидрохлоротиазид 12,5-25 mg.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
При пациенти с бъбречна недостатъчност препоръчителната начална доза е 2,5 mg на ден. Ако е необходимо, дневната доза може да се увеличи до 5 mg.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Има ограничени данни за употребата на небиволол при пациенти с чернодробна недостатъчност или чернодробно увреждане, поради което приложението на NEBILOX при тези пациенти е противопоказано.
По-стари хора
При пациенти на възраст над 65 години препоръчителната начална доза е 2,5 mg на ден. Ако е необходимо, дневната доза може да се увеличи до 5 mg.
Има обаче ограничени данни относно употребата на небиволол при пациенти над 75 -годишна възраст.Поради това приложението на небиволол трябва да се извършва с повишено внимание и пациентите трябва да се наблюдават внимателно.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на NEBILOX при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени. Няма налични данни. Следователно употребата при деца и юноши не се препоръчва.
Хронична сърдечна недостатъчност
Лечението на стабилна хронична сърдечна недостатъчност трябва да започне с постепенно увеличаване на дозата, докато се постигне оптималната поддържаща доза за отделния пациент.
Пациентите трябва да имат стабилна хронична сърдечна недостатъчност без обостряния за предходните шест седмици. Препоръчва се лекуващият лекар да има опит в лечението на хронична сърдечна недостатъчност.
При пациенти, лекувани със сърдечно -съдови лекарства, включително диуретици и / или дигоксин и / или АСЕ инхибитори и / или ангиотензин II антагонисти, дозата на тези лекарства трябва да се стабилизира през предходните две седмици преди започване на лечението с NEBILOX.
Първоначалното увеличаване на дозата трябва да се извършва на 1-2 седмични интервали въз основа на поносимостта на пациента, както следва: 1,25 mg небиволол, да се увеличи до 2,5 mg небиволол веднъж дневно, след това до 5 mg веднъж дневно и 10 mg веднъж дневно след това.
Максималната препоръчителна доза е 10 mg небиволол веднъж дневно.
Започването на терапията и всяко повишаване на дозата трябва да се извършва под наблюдението на опитен лекар за период от поне два часа, за да се гарантира, че клиничното състояние (особено по отношение на кръвното налягане, сърдечната честота, нарушения на проводимостта, признаци на влошаване на сърцето повреда) остават стабилни.
Максималната препоръчителна доза може да не бъде достигната от всички пациенти поради появата на нежелани реакции. Ако е необходимо, постигнатата доза може също постепенно да се намалява и да се въвежда отново по подходящ начин.
По време на фазата на титриране, в случай на влошаване на сърдечната недостатъчност или непоносимост, първо се препоръчва да се намали дозата на небиволол или незабавно да се преустанови, ако е необходимо (в случай на тежка хипотония, влошаване на сърдечната недостатъчност с остър белодробен оток, кардиогенен шок , симптоматична брадикардия или атриовентрикуларен блок).
Лечението на стабилна хронична сърдечна недостатъчност с небиволол обикновено е дългосрочно лечение.
Лечението с небиволол не трябва да се спира внезапно, тъй като това може да доведе до временно влошаване на сърдечната недостатъчност. Ако е необходимо прекъсване, дозата трябва постепенно да се намали, като се намали наполовина седмично.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Не е необходимо коригиране на дозата при леко до умерено бъбречно увреждане, тъй като титрирането до максимално поносимата доза се регулира индивидуално.Няма опит при пациенти с тежко бъбречно увреждане (серумен креатинин 250 микромола / л). Поради това приложението на небиволол при тези пациенти не се препоръчва.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Има ограничени данни за употребата на небиволол при пациенти с чернодробна недостатъчност, поради което приложението на NEBILOX при тези пациенти е противопоказано.
По-стари хора
Не е необходимо коригиране на дозата, тъй като титрирането до максималната поносима доза се регулира индивидуално.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на NEBILOX при деца и юноши под 18 години не са установени.Поради това не се препоръчва употреба при деца и юноши. Няма налични данни.
Начин на приложение
Перорална употреба.
Таблетките могат да се приемат по време на хранене.
04.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
- Чернодробна недостатъчност или нарушена чернодробна функция
- Остра сърдечна недостатъчност, кардиогенен шок или епизоди на остра сърдечна недостатъчност, изискващи интравенозна инотропна терапия.
Също както при другите бета -блокери, NEBILOX е противопоказан в случай на
- болен синусов възел, включително сино-предсърден блок
- сърдечен блок втора и трета степен (без пейсмейкър)
- анамнеза за бронхоспазъм и бронхиална астма
- нелекуван феохромоцитом
- метаболитна ацидоза
- брадикардия (сърдечна честота
- хипотония (систолично кръвно налягане
- тежки нарушения на периферното кръвообращение
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Вижте също точка 4.8 Нежелани реакции.
Следните предупреждения и предпазни мерки при употреба отразяват тези, общоприложими за бета-адренергичните антагонисти.
Анестезия
Поддържането на бета -блокада намалява риска от аритмии по време на индукция и интубация. Ако в очакване на операция се реши да се прекъсне блокадата на бета-рецепторите, терапията с бета-адренергични антагонисти трябва да бъде спряна поне 24 часа предварително.
Особено внимание трябва да се обърне при употребата на някои анестетици, които причиняват миокардна депресия.Пациентът може да бъде защитен от вагусни реакции чрез интравенозно приложение на атропин.
Сърдечносъдова система
По принцип бета-адренергичните антагонисти не трябва да се използват при пациенти с нелекувана застойна сърдечна недостатъчност, освен ако състоянието им не се стабилизира.
При пациенти с исхемична болест на сърцето лечението с бета-адренергични антагонисти трябва да се преустановява постепенно, т.е. в продължение на 1-2 седмици. Ако е необходимо, едновременно трябва да започне заместваща терапия, за да се предотврати "обостряне на" ангина пекторис.
Бета-адренергичните антагонисти могат да предизвикат брадикардия: ако сърдечната честота падне под 50-55 удара в минута в покой и / или пациентът проявява симптоми, свързани с брадикардия, дозата трябва да се намали.
Бета -адренергичните антагонисти трябва да се използват с повишено внимание при:
- пациенти с периферни заболявания на кръвообращението (синдром на Raynaud или заболяване, интермитентна клаудикация), тъй като може да настъпи влошаване на тези нарушения;
- пациенти с сърдечен блок от първа степен поради отрицателния ефект на бета-блокерите върху времето на провеждане;
-пациенти с ангина на Prinzmetal поради коронарна вазоконстрикция поради неконтрастирана алфа-адренергична стимулация: бета-адренергичните антагонисти могат да увеличат броя и продължителността на пристъпите на стенокардия.
Приложението на небиволол в комбинация с блокери на калциевите канали от типа верапамил и дилтиазем, с антиаритмични лекарства от клас I и антихипертензивни лекарства с централно действие обикновено не се препоръчва, за подробности вижте точка 4.5.
Метаболизъм и ендокринна система
NEBILOX, при пациенти с диабет, не повлиява кръвната захар. Въпреки това, той трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с диабет, тъй като небиволол може да маскира някои симптоми на хипогликемия (тахикардия, сърцебиене).
Бета-адренергичните антагонисти могат да маскират симптомите на тахикардия при хипертиреоидизъм. Внезапното прекратяване на лечението може да засили тези симптоми.
Дихателната система
При пациенти с хронични обструктивни белодробни нарушения бета-адренергичните антагонисти трябва да се използват с повишено внимание, тъй като свиването на дихателните пътища може да се влоши.
Други
При пациенти с анамнеза за псориазис бета-адренергичните антагонисти трябва да се прилагат само след внимателно обмисляне.
Бета -адренергичните антагонисти могат да повишат чувствителността към алергени и тежестта на анафилактичните реакции.
Започването на лечение с хронична сърдечна недостатъчност с небиволол изисква редовно наблюдение.За дозировката и начина на приложение вижте точка 4.2.Лечението не трябва да се спира внезапно, освен ако не е изрично посочено.За допълнителна информация вижте точка 4.2.
Този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Фармакодинамични взаимодействия:
Следните взаимодействия отразяват тези, които обикновено са описани за бета-адренергични антагонисти.
Не се препоръчват комбинации:
Антиаритмици от клас I (хинидин, хидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): ефектът върху времето на атриовентрикуларна проводимост може да бъде потенциран и отрицателният инотропен ефект може да бъде засилен (вж. точка 4.4.).
Блокери на калциевите канали като верапамил / дилтиазем: отрицателен ефект върху контрактилитета и атриовентрикуларната проводимост. Интравенозното приложение на верапамил при пациенти, лекувани с бета -блокери, може да доведе до дълбока хипотония и атриовентрикуларен блок (вж. Точка 4.4).
Централно действащи антихипертензивни средства (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): Едновременната употреба на антихипертензивни средства с централно действие може да влоши сърдечната недостатъчност чрез намаляване на централния симпатиков тонус (намалена сърдечна честота и сърдечен дебит, вазодилатация) (вж. точка 4.4). Внезапното оттегляне, особено ако преди спиране на бета -блокера, може да увеличи риска от " отскочна артериална хипертония ".
Комбинации, които трябва да се използват с повишено внимание
Антиаритмици от клас III (амиодарон): може да потенцира ефекта върху времето за атриовентрикуларна проводимост.
Халогенирани летливи анестетици: Едновременната употреба на бета-адренергични антагонисти и анестетици може да намали рефлекторната тахикардия и да увеличи риска от хипотония (вж. точка 4.4) Като цяло, избягвайте рязкото прекратяване на лечението с бета-блокери.
Анестезиологът трябва да бъде информиран за употребата на NEBILOX от пациента.
Инсулин и перорални антидиабетни лекарства: въпреки че NEBILOX няма влияние върху гликемията, едновременната употреба може да прикрие определени симптоми на хипогликемия (сърцебиене, тахикардия).
Баклофен (спазмолитично средство), амифостин (в допълнение към антинеопластичните средства) ): Едновременната употреба с антихипертензивни средства може да увеличи спадането на кръвното налягане, поради което дозата на антихипертензивното лекарство трябва да се коригира съответно.
Асоциации, които трябва да бъдат взети под внимание
Дигиталисови гликозиди: едновременната употреба може да увеличи времето за атриовентрикуларна проводимост Клиничните проучвания с небиволол не са дали клинични доказателства за взаимодействие.Небиволол няма ефект върху кинетиката на дигоксин.
Калциеви антагонисти от дихидропиридинов тип (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): едновременната употреба може да увеличи риска от хипотония и при пациенти със сърдечна недостатъчност не може да се изключи увеличаване на риска от по -нататъшно влошаване на функцията на вентрикуларната помпа.
Антипсихотици, антидепресанти (трициклични, барбитурати и фенотиазини): едновременната употреба може да засили хипотензивния ефект на бета -блокерите (адитивен ефект).
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС): няма намеса върху хипотензивния ефект на небиволол.
Симпатикомиметични лекарства: едновременната употреба може да противодейства на ефекта на бета-адренергичните антагонисти. Бета адренергичните лекарства могат да доведат до неутрализирана алфа адренергична активност на симпатикомиметични лекарства с алфа и бета адренергични ефекти (риск от хипертония, тежка брадикардия и сърдечен арест).
Фармакокинетични взаимодействия:
Тъй като изоензимът CYP2D6 участва в метаболизма на небиволол, едновременното приложение на вещества, които инхибират този ензим, по -специално пароксетин, флуоксетин, тиоридазин и хинидин, може да доведе до повишаване на плазмените нива на небиволол, свързано с повишен риск от прекомерна брадикардия и нежелани реакции събития.
Едновременното приложение на циметидин повишава плазмените нива на небиволол, без да променя клиничния ефект. Едновременното приложение на ранитидин не повлиява фармакокинетиката на небиволол.
Ако NEBILOX се приема по време на хранене и антиацидни лекарства се приемат между храненията, двете лечения могат да бъдат предписани едновременно.
Комбинацията от небиволол с никардипин слабо повишава плазмените нива на двете лекарства, без да променя клиничния ефект. Едновременният прием на алкохол, фуроземид или хидрохлоротиазид няма ефект върху фармакокинетиката на небиволол.
Небиволол няма ефект върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на варфарин.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Небиволол има фармакологични ефекти, които могат да бъдат вредни за бременността и / или плода / новороденото. Като цяло бета -блокерите намаляват плацентарната перфузия и това се свързва със забавяне на растежа, вътрематочна смърт, спонтанен аборт или преждевременно раждане. Нежелани реакции (напр. Хипогликемия и брадикардия) могат да се появят при плода и новороденото. Ако се счита за необходимо лечение с бета -блокери, трябва да се използват селективни бета -блокери.
Небиволол не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо. Ако се счита, че лечението с небиволол е необходимо, трябва да се проследяват маточно -плацентарния кръвен поток и растежа на плода.В случай на вредни ефекти върху бременността или плода трябва да се обмисли алтернативно лечение. Новородените трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Симптомите на хипогликемия и брадикардия обикновено се очакват през първите 3 дни.
Време за хранене
Проучванията при животни показват, че небиволол се екскретира в кърмата. Не е известно дали това лекарство се екскретира в кърмата.
Повечето бета -блокери, особено липофилни съединения като небиволол и неговите активни метаболити, преминават в кърмата, макар и по различен начин. Следователно кърменето не се препоръчва по време на прилагането на небиволол.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.Фармакодинамичните проучвания показват, че NEBILOX 5 mg няма ефект върху психомоторната функция.
При шофиране на превозни средства или работа с машини трябва да се има предвид, че понякога може да се появи замаяност и умора.
04.8 Нежелани реакции
Нежеланите събития са изброени отделно за хипертония и хронична сърдечна недостатъчност поради различията между заболяванията.
Хипертония
Таблицата по -долу, групирана по системо -органни класове и изредена по честота, изброява нежеланите реакции, които са предимно леки или умерени по интензивност.
В допълнение, при някои бета-адренергични антагонисти могат да се наблюдават следните нежелани реакции: халюцинации, психоза, объркване, студени / цианотични крайници, феномен на Рейно, сухота в очите и очно-мукокутанна токсичност като практолол.
Награда сърдечен хроничен
Данните за нежеланите реакции при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност са получени от плацебо-контролирано клинично проучване, включващо 1067 пациенти, лекувани с небиволол, и 1061 пациенти, лекувани с плацебо. В това проучване общо 449 пациенти, лекувани с небиволол (42,1%) в сравнение с 334 пациенти в групата на плацебо (31,5%), съобщават поне за възможни нежелани реакции, свързани с лекарството. Най-често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, лекувани с небиволол, са брадикардия и замаяност, и двете се наблюдават при приблизително 11% от пациентите.Съответната честота при пациентите, лекувани с плацебо, е съответно приблизително 2% и 7%.
Нежелани реакции (поне евентуално свързани с лекарства), считани за особено важни при лечението на хронична сърдечна недостатъчност, са докладвани със следните случаи:
-Сърдечна недостатъчност се влошава при 5,8% от пациентите, лекувани с небиволол, в сравнение с 5,2% от пациентите, лекувани с плацебо.
-Постурална хипотония е докладвана при 2,1% от пациентите, лекувани с небиволол, в сравнение с 1,0% от пациентите, лекувани с плацебо.
-Лекарствена непоносимост се наблюдава при 1,6% от пациентите, лекувани с небиволол, в сравнение с 0,8% от пациентите, лекувани с плацебо.
- Атриовентрикуларен блок от първа степен се наблюдава при 1,4% от пациентите, лекувани с небиволол, в сравнение с 0,9% от пациентите, лекувани с плацебо.
-Оток на долните крайници е докладван от 1,0% от пациентите, лекувани с небиволол, в сравнение с 0,2% от пациентите, лекувани с плацебо.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Докладването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Няма данни за предозиране с NEBILOX.
Симптоми
Симптомите на предозиране с бета-блокери са: брадикардия, хипотония, бронхоспазъм и остра сърдечна недостатъчност.
Лечение
В случай на предозиране или свръхчувствителност пациентът трябва да бъде под строго наблюдение и трябва да бъде лекуван в интензивно отделение. Трябва да се проверят нивата на кръвната захар. Абсорбцията на всички остатъци от лекарства, които все още присъстват в стомашно -чревния тракт, може да бъде предотвратена чрез стомашна промивка и прилагане на активен въглен и слабително средство. Може да се наложи изкуствено дишане. Брадикардия или обширни вагусни реакции трябва да бъдат лекувани чрез прилагане на атропин или метилатропин. Хипотонията и шокът трябва да се лекува с плазма / плазмени заместители и ако е необходимо с катехоламини. Бета -блокиращият ефект може да бъде противодействан чрез бавно интравенозно приложение на изопреналин хидрохлорид, започвайки с доза от около 5 микрограма / минута, или на добутамин с начална доза от 2,5 микрограма / минута, докато се постигне ефекта.В огнеупорни случаи изопреналин може да бъде свързан с допамин.Ако това не доведе до желания ефект, трябва да се обмисли интравенозно приложение на 50-100 микрограма / kg интравенозно. на глюкагон. Ако е необходимо, инжекцията трябва да се повтори в рамките на един час, за да се последва - ако е необходимо - чрез интравенозна инфузия на глюкагон 70 microg / kg / h. В екстремни случаи на резистентна на лечение брадикардия може да се приложи пейсмейкър.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: бета -блокер, селективен.
ATC код C07AB12.
Небиволол е рацемат на два енантиомера, SRRR-небиволол (или d-небиволол) и RSSS-небиволол (или 1-небиволол). Това е лекарство с двойна фармакологична активност:
- той е конкурентен и селективен антагонист на бета-рецепторите; този ефект се дължи на енантиомера на SRRR (d-енантиомер).
- има леки съдоразширяващи свойства, дължащи се на взаимодействието с пътя на L-аргинин / азотен оксид.
Небиволол, прилаган в еднократни и многократни дози, намалява сърдечната честота и кръвното налягане, в покой и по време на физическо натоварване, както при пациенти с нормално налягане, така и при пациенти с хипертония.
Антихипертензивният ефект се поддържа по време на хронично лечение.
При терапевтични дози небиволол е лишен от алфа-адренергичен антагонизъм.
Системната съдова резистентност намалява по време на остро и хронично лечение с небиволол при пациенти с хипертония. Намаляването на сърдечния дебит в покой или при натоварване може да бъде ограничено, въпреки намаляването на сърдечната честота, поради увеличаване на систоличния дебит.
Клиничното значение на тези хемодинамични разлики спрямо други бета-1 антагонисти не е напълно установено.
При пациенти с хипертония небиволол повишава нитроксид-медиирания съдов отговор към ацетилхолин (Ach), който се намалява при пациенти с ендотелна дисфункция.
В плацебо-контролирано проучване за смъртност и заболеваемост при 2 128 пациенти на възраст 70 години (средна възраст: 75,2 години) със стабилна хронична сърдечна недостатъчност, със или без увреждане на фракцията на изтласкване на лявата камера (средна LVEF: 36 12,3%, със следното разпределение: при 56% от пациентите с LVEF по -малко от 35%, при 25% от пациентите с LVEF между 35% и 45% и при 19% от пациентите с LVEF над 45%), последвано от среден период от 20 месеца, небиволол, в допълнение към стандартна терапия, е доказано, че значително удължава интервала от време до смърт или хоспитализация поради сърдечно -съдови причини (първична крайна точка на ефикасност) с относително намаляване на риска от 14% (абсолютно намаление: 4,2%). Това намаление на риска е било очевидно след 6 месеца лечение и се е поддържало през целия период на лечение (средна продължителност: 18 месеца). Ефектът на небиволол не зависи от възрастта, пола или фракцията на изтласкване на лявата камера на изследваните лица. Ползата от смъртта от всички причини не достига статистическа значимост в сравнение с плацебо (абсолютно намаление: 2,3%).
Намаляване на случаите на внезапна смърт се наблюдава при пациенти, лекувани с небиволол (4,1%срещу 6,6%, относително намаление от 38%).
Експериментални in vitro и in vivo проучвания върху животни показват, че небиволол е лишен от присъща симпатикомиметична активност.
Експериментални in vitro и in vivo проучвания върху животни показват, че небиволол не притежава мембранно стабилизираща активност при фармакологични дози.
При здрави доброволци небиволол няма значителен ефект върху максималния капацитет на упражнения или издръжливостта.
05.2 "Фармакокинетични свойства
И двата енантиомера на небиволол се абсорбират бързо след перорално приложение. Абсорбцията на небиволол не се влияе от едновременния прием на храна; небиволол може да се приема със или без храна.
Небиволол се метаболизира екстензивно, отчасти до активни хидрокси метаболити. Небиволол се метаболизира чрез ароматно и алициклично хидроксилиране, N-деалкилиране и глюкурониране с по-нататъшно образуване на глюкурониди от хидрокси метаболитите. Метаболизмът на небиволол чрез ароматно хидроксилиране е обект на CYP2D6 зависим оксидативен генетичен полиморфизъм. Пероралната бионаличност на небиволол е средно 12% при екстензивни метаболизатори и е практически пълна при лоши метаболизатори. При равновесно състояние и при същото ниво на дозата, пиковата плазмена концентрация на непроменения небиволол е приблизително 23 пъти по-висока при лоши метаболизатори, отколкото при екстензивни метаболизатори. Когато се вземе предвид сумата от концентрациите на основното лекарство и активните метаболити, разликата в плазмените концентрации на пика е 1,3-1,4 пъти. Поради променливостта на скоростта на метаболизма, дозата на NEBILOX трябва винаги да се адаптира индивидуално към нуждите на отделния пациент: следователно лошите метаболизатори може да изискват по -ниски дози.
При бързите метаболизатори елиминационният полуживот на енантиомерите на небиволол е средно 10 часа. При бавните метаболизатори те са 3-5 пъти по-дълги. При бързите метаболизатори плазмените нива на RSSS енантиомера са малко по -високи от тези на SRRR енантиомера. При бавните метаболизатори тази разлика е по -голяма. При бързите метаболизатори елиминационният полуживот на хидроксиметаболитите на двата енантиомера е средно 24 часа и е приблизително два пъти по-дълъг при пациенти с бавен метаболизъм.
При повечето пациенти (обширни метаболизатори) равновесно състояние се постига в рамките на 24 часа за небиволол и в рамките на няколко дни за хидрокси метаболитите.
Плазмените концентрации са пропорционални на дозата в диапазона от 1 до 30 мг. Фармакокинетиката на небиволол не се влияе от възрастта.
В плазмата и двата енантиомера на небиволол се свързват предимно с албумин.
Свързването с плазмените протеини е 98,1% за SRRR-небиволол и 97,9% за RSSS-небиволол. След една седмица на приложение 38% от дозата се екскретира в урината и 48% в изпражненията. Екскрецията на небиволол в урината е по -малко от 0,5% от дозата.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за генотоксичност и канцерогенен потенциал.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Полисорбат 80, хипромелоза, лактоза монохидрат, царевично нишесте, кроскармелоза натрий, микрокристална целулоза, колоиден безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Таблетките се предлагат в блистери (PVC / Al). Опаковки от 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90,100, 500 таблетки
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Верона
По лиценз от Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Люксембург
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
A.I.C. н. 032209013 - "5 mg таблетки" 28 таблетки в PVC / AL блистер
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Първо разрешение: януари 1997 г.
Подновяване 18 октомври 2010 г.