Procoralan - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност

Активни съставки: Ивабрадин

Прокоралан 5 mg филмирани таблетки
Procoralan 7,5 mg филмирани таблетки

Защо се използва Procoralan? За какво е?

Procoralan (ивабрадин) е сърдечно лекарство, използвано за лечение на:

  • на симптоматична стабилна ангина пекторис (заболяване, причиняващо гръдна болка) при възрастни пациенти, чиято сърдечна честота е по -голяма или равна на 70 удара в минута. Използва се при възрастни пациенти, които не могат да понасят или не могат да приемат сърдечни лекарства, наречени бета -блокери. също се използва в комбинация с бета-блокери при възрастни пациенти, чието състояние не се контролира напълно с бета-блокер
  • на хронична сърдечна недостатъчност при възрастни пациенти, чиято сърдечна честота е по-голяма или равна на 75 удара в минута. Използва се в комбинация с конвенционална терапия, която включва лечение с бета-блокер или когато бета-блокерите са противопоказани или не се понасят.

За "стабилна стенокардия" (обикновено наричана "стенокардия"):

Стабилната стенокардия е сърдечно заболяване, което възниква, когато сърцето не получава достатъчно кислород.Тя обикновено се появява на възраст между 40 и 50. Най -честият симптом на стенокардия е болка в гърдите или дискомфорт. Ангина е по -вероятно да се появи, когато сърцето бие бързо в ситуации като „физическа активност“, емоции, излагане на студ или след хранене. Този повишен сърдечен ритъм може да причини болка в гърдите при хора, страдащи от ангина.

Информация за хронична сърдечна недостатъчност:

Хроничната сърдечна недостатъчност е сърдечно заболяване, което възниква, когато сърцето не може да изпомпва достатъчно кръв към останалата част от тялото.Най -честите симптоми на сърдечна недостатъчност са задух, умора, умора и подуване на тялото. Глезените.

Как действа Procoralan?

Procoralan действа предимно чрез намаляване на сърдечната честота с няколко удара в минута. Това намалява нуждата на сърцето от кислород, особено по време на ситуации, при които е по -вероятно пристъп на стенокардия. По този начин Procoralan помага за контролиране и намаляване на броя на пристъпите на стенокардия.

Освен това, тъй като повишената сърдечна честота влияе неблагоприятно върху сърдечната функция и продължителността на живота на пациентите с хронична сърдечна недостатъчност, специфичното понижаващо сърдечната честота действие на ивабрадин помага за подобряване на сърдечната функция и продължителността на живота при тези пациенти.

Противопоказания Когато Procoralan не трябва да се използва

Не приемайте Procoralan

  • ако сте алергични към ивабрадин или към някоя от останалите съставки на това лекарство
  • ако сърдечната Ви честота в покой преди лечението е твърде ниска (по -малко от 70 удара в минута);
  • ако страдате от кардиогенен шок (сърдечно заболяване, лекувано в болница);
  • ако страдате от нарушение на сърдечния ритъм;
  • ако имате инфаркт;
  • ако имате много ниско кръвно налягане;
  • ако страдате от нестабилна стенокардия (тежка форма, при която гръдната болка се появява много често и със или без усилие);
  • ако имате сърдечна недостатъчност, която наскоро се е влошила;
  • ако сърдечният ритъм се налага изключително от пейсмейкъра;
  • ако имате тежки чернодробни проблеми;
  • ако вече приемате лекарства за лечение на гъбични инфекции (като кетоконазол, итраконазол), макролидни антибиотици (като иозамицин, кларитромицин, телитромицин или еритромицин, приемани през устата) или лекарства за лечение на HIV инфекции (като нелфинавир, ритонавир) или нефазодон ( лекарство за лечение на депресия) или дилтиазем, верапамил (използван при високо кръвно налягане или стенокардия);
  • ако сте жена, която е в състояние да има деца и не използва "подходяща контрацепция;"
  • ако сте бременна или се опитвате да имате дете;
  • ако кърмите.

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Procoralan

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Procoralan.

  • ако страдате от нарушения на сърдечния ритъм (като неравномерен сърдечен ритъм, сърцебиене, повишена гръдна болка) или тежко предсърдно мъждене (форма на аритмия, която кара сърцето да бие неравномерно), или „разстройство на електрокардиограмата (ЕКГ), наречено„ синдром на дългия QT ",
  • ако се уморявате лесно, чувствате замаяност или задух (това може да означава, че сърцето ви бие твърде бавно),
  • ако страдате от симптоми на предсърдно мъждене (необичайно високи (над 110 удара в минута) или неправилен сърдечен ритъм в покой без видима причина, затрудняваща измерването),
  • ако сте имали скорошен инсулт (мозъчна атака),
  • ако имате леко до умерено ниско кръвно налягане,
  • ако страдате от неконтролирано кръвно налягане, особено след промяна в антихипертензивното лечение,
  • ако имате тежка сърдечна недостатъчност или сърдечна недостатъчност с аномалия в електрокардиограмата (ЕКГ), наречена „блокче на клона на сноп“,
  • ако страдате от хронично заболяване на ретината,
  • ако имате умерени чернодробни проблеми, - ако имате тежки бъбречни проблеми.

Ако някое от горните се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар веднага преди или докато приемате Procoralan.

Деца

Procoralan не трябва да се използва при деца и юноши под 18 -годишна възраст.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Procoralan

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.

Не забравяйте да уведомите Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства, тъй като може да се наложи проследяване или коригиране на дозата на прокоралан:

  • флуконазол (противогъбично лекарство)
  • рифампицин (антибиотик)
  • барбитурати (за безсъние или епилепсия)
  • фенитоин (за епилепсия)
  • Hypericum perforatum или жълт кантарион (билков продукт, използван за депресия)
  • лекарства, които удължават QT интервала за лечение на ритъмни нарушения или други състояния като:
  • хинидин, дизопирамид, ибутилид, соталол, амиодарон (за лечение на нарушения на сърдечния ритъм)
  • бепридил (за лечение на ангина пекторис)
  • някои видове лекарства за лечение на тревожност, шизофрения или други психози (като пимозид, зипразидон, сертиндол)
  • лекарства за малария (като мефлохин или халофантрин)
  • интравенозен еритромицин (антибиотик)
  • пентамидин (пестицид)
  • цизаприд (използван за гастроезофагеален рефлукс)
  • Някои видове диуретици, които могат да причинят ниски нива на калий в кръвта, като фуроземид, хидрохлоротиазид, индапамид (използвани за лечение на отоци, за високо кръвно налягане)

Procoralan с храна и напитки

Избягвайте сок от грейпфрут, докато приемате Procoralan.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност и кърмене

Не приемайте Procoralan, ако сте бременна или планирате да забременеете (вижте "Не приемайте Procoralan"). Ако сте бременна и сте приемали Procoralan, говорете с Вашия лекар.

Не приемайте Procoralan, ако можете да имате деца, освен ако не използвате подходящи мерки за контрацепция (вижте "Не приемайте Procoralan").

Не приемайте Procoralan, ако кърмите (вижте "Не приемайте Procoralan"). Говорете с Вашия лекар, ако кърмите или възнамерявате да кърмите, тъй като кърменето трябва да се преустанови, ако приемате Procoralan.

Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Procoralan може да причини временни светлинни визуални явления (временна яркост в зрителното поле, вижте "Възможни странични ефекти"). Ако това се случи с вас, бъдете много внимателни, когато шофирате или работите с машини, особено когато може да има резки промени в интензитета на светлината, особено при шофиране през нощта.

Procoralan съдържа лактоза

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Procoralan: Дозировка

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт.

Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Procoralan трябва да се приема по време на хранене.

Ако се лекувате за стабилна стенокардия

Началната доза не трябва да надвишава една таблетка Procoralan 5 mg два пъти дневно. Ако все още имате симптоми на стенокардия и понасяте добре дневната доза от 5 mg два пъти дневно, дозата може да се увеличи. Поддържащата доза не трябва да надвишава 7,5 mg два пъти дневно. Вашият лекар ще Ви предпише дозата. Обичайната доза е една сутрин и една таблетка вечер. В някои случаи (напр. ако сте в напреднала възраст), Вашият лекар може да Ви предпише половин доза, напр. половин 5 mg таблетка Procoralan 5 mg (което съответства на 2,5 mg ивабрадин) в сутрин и половин таблетка от 5 mg вечер.

Ако се лекувате за хронична сърдечна недостатъчност

Обичайната препоръчителна начална доза е една таблетка Procoralan 5 mg два пъти дневно, която при необходимост може да се увеличи до една таблетка Procoralan 7,5 mg два пъти дневно. Вашият лекар ще реши най -подходящата доза. Обичайната доза е една таблетка сутрин и една таблетка вечер. В някои случаи (например, ако сте в напреднала възраст), Вашият лекар може да Ви предпише да намалите наполовина дозата, т.е. половин таблетка от 5 mg Procoralan 5 mg (което съответства на 2,5 mg ивабрадин) сутрин и половин таблетка от 5 mg .. вечерта.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Procoralan

Ако сте приели повече от необходимата доза Procoralan

Висока доза Procoralan може да ви накара да се задържите или да се уморите, тъй като сърдечната честота е забавена твърде много. Ако това се случи, незабавно се свържете с Вашия лекар.

Ако сте пропуснали да приемете Procoralan

Ако сте пропуснали да приемете доза Procoralan, вземете следващата доза в обичайното време. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Календарът, отпечатан върху блистера, съдържащ таблетките, ще ви помогне да запомните кога сте приели последната таблетка. от Procoralan.

Ако сте спрели приема на Procoralan

Тъй като лечението на ангина или хронична сърдечна недостатъчност обикновено е за цял живот, трябва да говорите с Вашия лекар, преди да спрете приема на това лекарство. Ако имате впечатлението, че ефектът на Procoralan е твърде силен или твърде слаб., Попитайте Вашия лекар или фармацевт Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Procoralan

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Честотата на възможните нежелани реакции, изброени по -долу, е описана, като се използва следната конвенция:

много чести: могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти

чести: могат да засегнат до 1 на 10 души

нечести: могат да засегнат до 1 на 100 пациенти

редки: могат да засегнат до 1 на 1 000 пациенти

много редки: могат да засегнат до 1 на 10 000 пациенти

неизвестна: честотата не може да бъде оценена от наличните данни.

Най -честите нежелани реакции, възникващи при това лекарство, са дозозависими и са свързани с неговия механизъм на действие:

Много чести:

Ярки визуални явления (кратки моменти на повишена яркост, най -често причинени от резки промени в интензитета на светлината). Те могат да бъдат описани и като ореол, цветни светкавици, разбивка на изображението или множество изображения. Тези явления обикновено се развиват през първите два месеца от лечението, след което могат да се появят многократно и да отзвучат по време или след лечението. Чести: Промяна в сърдечната функция (симптомите са забавяне на сърдечната честота). Тези явления се появяват особено през първите 2-3 месеца от началото на лечението. Съобщавани са и други странични ефекти:

Често срещани:

Бързо и неравномерно свиване на сърцето, ненормално възприемане на сърдечния ритъм, неконтролирано кръвно налягане, главоболие, замаяност и замъглено зрение (замъглено зрение).

Нечести:

Сърцебиене и неравномерен сърдечен ритъм, гадене (замайване), запек, диария, коремна болка, виене на свят (замаяност), затруднено дишане (диспнея), мускулни крампи, промени в лабораторните параметри: високи нива на пикочна киселина в кръвта, излишък на еозинофили (вид бели кръвни клетки) и повишен креатинин (продукт на разпадане на мускулите) в кръвта, обрив, ангиоедем (като подуване на лицето, езика или гърлото, затруднено дишане или преглъщане), ниско кръвно налягане, припадък, чувство на умора, чувство на слабост , анормална сърдечна следа на ЕКГ, двойно виждане, нарушено зрение.

Редки:

Копривна треска, сърбеж, зачервяване на кожата, неразположение.

Много рядко:

Неравномерен сърдечен ритъм.

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в Приложение V *. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.

Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.

Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Какво съдържа Procoralan

- Активното вещество е ивабрадин (като хидрохлорид). Procoralan 5 mg: Една филмирана таблетка съдържа 5 mg ивабрадин (еквивалентно на 5,390 mg ивабрадин хидрохлорид). Procoralan 7,5 mg: Една филмирана таблетка съдържа 7,5 mg ивабрадин (еквивалентно на 8,085 mg ивабрадин хидрохлорид).

- Другите съставки в сърцевината на таблетката са: лактоза монохидрат, магнезиев стеарат (E470B), царевично нишесте, малтодекстрин, колоиден безводен силициев диоксид (E551), а в покритието на таблетката: хипромелоза (E464), титанов диоксид (E171), макрогол 6000 , глицерол (E422), магнезиев стеарат (E470B), жълт железен оксид (E172), червен железен оксид (E172).

Как изглежда Procoralan и какво съдържа опаковката

Прокоралан 5 mg таблетки са с цвят на сьомга, продълговати, филмирани, с делителна черта от двете страни, с вдлъбнато релефно означение „5“ от едната и от другата страна.

Procoralan 7,5 mg таблетки са оцветени в сьомга, триъгълни, филмирани таблетки с вдлъбнато релефно надпис „7.5“ от едната и от другата страна.

Таблетките се предлагат в календарни опаковки (алуминиеви / PVC блистери), съдържащи 14, 28, 56, 84, 98, 100 или 112 таблетки. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Procoralan може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини04.8 Нежелани реакции04.9Предозиране 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамични свойства 05.2 Фармакокинетични свойства 05.3 Предклинични данни за безопасност 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Срок на годност 06.4 Специални предпазни мерки при съхранение 06.5 Естествената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 ИНСТРУКЦИЯ за употреба 08,0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА 09,0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА 10.0 ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 за Радио наркотици, ПЪЛЕН Данни за вътрешния радиационната дозиметрия 12.0 за Радио наркотици, ДОПЪЛНИТЕЛНА подробни инструкции за EXTREME ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

PROCORALAN 5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ

▼ Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото идентифициране на нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщите нежелани реакции.

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Една филмирана таблетка съдържа 5 mg ивабрадин (еквивалентно на 5,390 mg ивабрадин като хидрохлорид).

Помощно вещество с известен ефект: 63.91 mg лактоза монохидрат.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка.

Оцветена със сьомга, продълговата, филмирана таблетка, с делителна черта от двете страни, с вдлъбнато релефно означение „5“ от едната страна.

Таблетката може да бъде разделена на равни половини.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Симптоматично лечение на хронична стабилна ангина пекторис.

Ивабрадин е показан за симптоматично лечение на хронична стабилна стенокардия при възрастни с коронарна артериална болест и нормален синусов ритъм и сърдечна честота ≥ 70 удара в минута. Ивабрадин е показан:

- при възрастни, които не могат да понасят или които имат противопоказания за употребата на бета-блокери

-или в комбинация с бета-блокери при пациенти, неадекватно контролирани с оптимална доза бета-блокер

Лечение на хронична сърдечна недостатъчност

Ивабрадин е показан при хронична сърдечна недостатъчност NYHA клас II до IV със систолична дисфункция, при пациенти със синусов ритъм и чиято сърдечна честота е ≥ 75 удара в минута, в комбинация с конвенционална терапия, включително лечение с бета-блокер или ако терапия с бета-блокер е противопоказан или не се понася (вж. точка 5.1).

04.2 Дозировка и начин на приложение

Дозировка

За различните концентрации се предлагат филмирани таблетки, съдържащи 5 mg и 7,5 mg ивабрадин.

Симптоматично лечение на хронична стабилна ангина пекторис

Препоръчва се решението за започване или титриране на лечението да се вземе след многократни измервания на сърдечната честота, ЕКГ или 24-часов амбулаторен мониторинг.

Началната доза ивабрадин не трябва да надвишава 5 mg два пъти дневно при пациенти на възраст под 75 години. След 3-4 седмици лечение, ако пациентът все още е симптоматичен, ако началната доза се понася добре и ако сърдечната честота в покой остава над 60 удара в минута, дозата може да бъде увеличена до следващата по-висока доза при пациенти, приемащи 2, 5 mg два пъти дневно или 5 mg два пъти дневно. Поддържащата доза не трябва да надвишава 7,5 mg два пъти дневно.

Ако няма подобрение на симптомите на стенокардия в рамките на 3 месеца след започване на терапията, лечението с ивабрадин трябва да се преустанови.

Освен това, ако има само ограничен симптоматичен отговор и когато няма клинично значимо намаляване на сърдечната честота в покой в ​​рамките на три месеца, трябва да се обмисли прекратяване на лечението.

Ако по време на лечението пулсът в покой намалява под 50 удара в минута (bpm) или ако пациентът съобщава за симптоми, свързани с брадикардия, като замаяност, умора или хипотония, дозата трябва да се титрира, като се вземе предвид и най -ниската доза от 2,5 mg два пъти на ден (половин таблетка от 5 mg два пъти дневно). След намаляване на дозата трябва да се следи сърдечната честота (вж. Точка 4.4). Лечението трябва да се преустанови, ако сърдечната честота остане под 50 удара в минута или ако симптомите на брадикардия продължават въпреки намаляването на дозата.

Лечение на хронична сърдечна недостатъчност

Лечението трябва да се започва само при пациенти със стабилна сърдечна недостатъчност. Препоръчва се лекуващият лекар да има опит в лечението на хронична сърдечна недостатъчност.

Обичайната препоръчителна начална доза ивабрадин е 5 mg два пъти дневно. След две седмици лечение, дозата може да се увеличи до 7,5 mg два пъти дневно, ако сърдечната честота в покой е непрекъснато над 60 удара в минута, или да намалее до 2,5 mg два пъти дневно (половин таблетка). 5 mg два пъти дневно), ако пулсът в покой непрекъснато остава под 50 удара в минута или ако имате симптоми, свързани с брадикардия, като замаяност, умора или хипотония. Ако сърдечната честота е между 50 и 60 удара в минута, трябва да се поддържа дозата от 5 mg два пъти дневно.

Ако пулсът в покой постоянно намалява под 50 удара в минута (bpm) по време на лечението или ако пациентът съобщава за симптоми, свързани с брадикардия, дозата трябва да се намали до следващата по -ниска доза при пациенти, получаващи 7, 5 mg два пъти дневно или 5 mg два пъти дневно .Ако сърдечната честота непрекъснато се повишава над 60 удара в минута в покой, дозата може да се титрира до следващата по -висока доза при пациенти, приемащи 2,5 mg два пъти дневно или 5 mg два пъти дневно.

Лечението трябва да се преустанови, ако сърдечната честота остане под 50 удара в минута или ако симптомите на брадикардия продължават (вж. Точка 4.4).

Специални популации

Пациенти в напреднала възраст

При пациенти на 75 или повече години трябва да се обмисли по -ниска начална доза (2,5 mg два пъти дневно, т.е. половин таблетка от 5 mg два пъти дневно) преди повишаване на дозата, ако е необходимо.

Пациенти с бъбречна недостатъчност

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност и креатининов клирънс над 15 ml / min (вж. Точка 5.2).

Няма налични данни при пациенти с креатининов клирънс под 15 ml / min. Поради това ивабрадин трябва да се използва с повишено внимание при тази група пациенти.

Пациенти с чернодробна недостатъчност

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека чернодробна недостатъчност. Трябва да се внимава, когато се предписва ивабрадин на пациенти с умерено чернодробно увреждане.Ивабрадин е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане, тъй като не е проучен при тази група пациенти и се очаква голямо повишаване на системната концентрация (вж. Точки 4.3 и 4.5).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на ивабрадин при лечението на хронична сърдечна недостатъчност при деца под 18 години не са установени.

Наличните данни са описани в раздели 5.1 и 5.2, но не може да се направи препоръка за дозировка.

Начин на приложение

Таблетките трябва да се приемат през устата два пъти дневно, т.е. веднъж сутрин и веднъж вечер, по време на хранене (вж. Точка 5.2).

04.3 Противопоказания

- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1

- Пулс в покой под 70 удара в минута, преди лечението

- Кардиогенен шок

- Остър миокарден инфаркт

- Тежка хипотония (

- Тежка чернодробна недостатъчност

- Синдром на синусовия възел

- Сино-предсърден блок

- Остра или нестабилна сърдечна недостатъчност

- Хора с пейсмейкъри (сърдечната честота се задава изключително от пейсмейкъра)

- Нестабилна стенокардия

- AV блок от трета степен

- В комбинация с мощни инхибитори на цитохром Р450 3А4 като азолни противогъбични средства (кетоконазол, итраконазол), макролидни антибиотици (кларитромицин, еритромицин per os, иозамицин, телитромицин), HIV протеазни инхибитори (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (вж. точки 4.5 и 5.2)

- В комбинация с верапамил или дилтиазем, които са умерени инхибитори на CYP3A4 със свойства за намаляване на сърдечната честота (вж. Точка 4.5)

- Бременност, кърмене и жени с детероден потенциал, които не използват подходящи мерки за контрацепция (вж. Точка 4.6)

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Специални предупреждения

Липса на полза от клиничните резултати при пациенти със симптоматична хронична стабилна стенокардия

Ивабрадин е показан само за симптоматично лечение на хронична стабилна стенокардия, тъй като ивабрадин не е показал полза за сърдечно -съдовите резултати (напр. Миокарден инфаркт или сърдечно -съдова смърт) (вж. Точка 5.1).

Измерване на сърдечната честота

Тъй като сърдечната честота може да варира значително с течение на времето, при определяне на сърдечната честота преди започване на лечението с ивабрадин и при обмисляне на титриране на дозата при пациенти, получаващи ивабрадин, трябва да се обмислят повторни измервания на сърдечната честота. ЕКГ или 24-часов амбулаторен мониторинг. Горното се отнася и за пациенти с ниска сърдечна честота, особено когато сърдечната честота намалява под 50 удара в минута, или след намаляване на дозата (вж. Точка 4.2).

Сърдечни аритмии

Ивабрадин не е ефективен при лечението или профилактиката на сърдечни аритмии и е вероятно да загуби своята ефективност при поява на тахиаритмия (т.е. камерна или суправентрикуларна тахикардия). Поради това ивабрадин не се препоръчва при пациенти с предсърдно мъждене или други сърдечни аритмии, които пречат на функцията на синоатриалния възел.

При пациенти, лекувани с ивабрадин, рискът от развитие на предсърдно мъждене се увеличава (вж. Точка 4.8). Най -често се съобщава за предсърдно мъждене при пациенти, приемащи едновременно амиодарон или мощни антиаритмици от клас I. Препоръчва се редовно да се извършват клинични проверки при пациенти, лекувани с ивабрадин, за да се провери за появата на предсърдно мъждене (продължително или пароксизмално). Те също трябва да включват ЕКГ мониториране, ако е клинично показано (напр. В случай на влошена стенокардия, сърцебиене, неравномерен пулс).

Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на предсърдно мъждене и трябва да бъдат посъветвани да се свържат с лекаря си, ако се появят тези признаци и симптоми.

Ако по време на лечението се развие предсърдно мъждене, балансът между ползите и рисковете от продължаване на лечението с ивабрадин трябва внимателно да се преразгледа.

Пациентите с хронична сърдечна недостатъчност с дефекти на интравентрикуларната проводимост (блок от ляв сноп, блок от десен сноп) и камерна дисинхрония трябва да бъдат наблюдавани внимателно.

Употреба при пациенти с AV степен втора степен

Ивабрадин не се препоръчва при пациенти с AV степен втора степен.

Употреба при пациенти с намалена сърдечна честота

Ивабрадин не трябва да се прилага при пациенти с пулс в покой преди лечение под 70 удара в минута (вж. Точка 4.3).

Ако по време на лечението пулсът в покой постоянно намалява под 50 удара в минута или ако пациентът съобщава за симптоми, свързани с брадикардия, като замаяност, умора или хипотония, дозата трябва да се намали или лечението да се спре. Ако пулсът остане под 50 удара в минута или ако симптомите, дължащи се на брадикардия, продължават (вж. Точка 4.2).

Комбинация с блокери на калциевите канали

Комбинираната употреба на ивабрадин с блокери на калциевите канали, които намаляват сърдечната честота, като верапамил или дилтиазем, е противопоказана (вж. Точки 4.3 и 4.5). Нямаше опасения за безопасността от комбинацията на ивабрадин с нитрати и блокери на калциевите канали от дихидропиридинов тип, като амлодипин. "Допълнителна ефикасност" на ивабрадин в комбинация с блокери на калциевите канали от типа дихидропиридин не е доказана (вж. Точка 5.1).

Хронична сърдечна недостатъчност

Сърдечната недостатъчност трябва да бъде стабилна, преди да се обмисли лечение с ивабрадин.Ивабрадин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечна недостатъчност от функционален клас IV по NYHA, тъй като има ограничени данни за тази популация.

Удар

Употребата на ивабрадин не се препоръчва веднага след инсулт, тъй като няма налични данни.

Визуална функция

Ивабрадин влияе върху функцията на ретината (вж. Точка 5.1) Към днешна дата няма данни за токсичен ефект на ивабрадин върху ретината, но ефектите върху функцията на ретината при по -продължително лечение в момента са неизвестни до една година. В случай на неочаквано влошаване на зрителната функция трябва да се обмисли прекратяване на лечението.При пациенти с пигментозен ретинит трябва да се внимава.

Предпазни мерки при употреба

Пациенти с хипотония

Налични са ограничени данни за пациенти с лека до умерена хипотония и затова ивабрадин трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти.Ивабрадин е противопоказан при пациенти с тежка хипотония (кръвно налягане

Предсърдно мъждене - Сърдечни аритмии

Няма доказателства за риск от (прекомерна) брадикардия след връщане към синусовия ритъм, когато се извършва фармакологична кардиоверсия при пациенти, получаващи ивабрадин. Въпреки това, при липса на изчерпателни данни, трябва да се обмисли не спешна електрическа кардиоверсия (DC) 24 часа след последния прием на ивабрадин.

Употреба при пациенти с вроден синдром на дълъг QT или лекувани с удължаващи QT лекарствените продукти

Трябва да се избягва употребата на ивабрадин при пациенти с вроден синдром на дълъг QT или лекувани с удължаващи QT лекарствените продукти (вж. Точка 4.5). Ако комбинацията се окаже необходима, трябва да се предприеме внимателно сърдечно наблюдение.

Намалената сърдечна честота, като тази, причинена от ивабрадин, може да изостри удължаването на QT интервала, което може да доведе до тежки аритмии и по -специално Извива пръст на крака.

Пациенти с хипертония, изискващи промени в антихипертензивното лечение

В проучването SHIFT повече пациенти съобщават за епизоди на повишено кръвно налягане, докато са на ивабрадин (7,1%), отколкото пациенти на плацебо (6,1%). Тези епизоди се появяват по -често малко след промяната на антихипертензивното лечение, са преходни и не повлияват ефекта от лечението с ивабрадин.

Когато се правят промени в лечението при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, получаващи ивабрадин, кръвното налягане трябва да се проследява след подходящ интервал от време (вж. Точка 4.8).

Помощни вещества

Тъй като таблетките съдържат лактоза, пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Фармакодинамични взаимодействия

Не се препоръчват комбинации

Лекарства, които удължават QT

- Сърдечно -съдови лекарства, които удължават QT (напр. Хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон)

- Несърдечно-съдови лекарства, които удължават QT (напр. Пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, халофантрин, пентамидин, цизаприд, интравенозно еритромицин)

Едновременната употреба на сърдечно-съдови и не-сърдечно-съдови лекарства с удължаване на QT интервала с ивабрадин трябва да се избягва, тъй като удължаването на QT-интервала може да се влоши поради намалена сърдечна честота. Ако комбинацията се окаже необходима, трябва да се обърне внимателно внимание. .

Едновременна употреба с предпазни мерки

Диуретици, които причиняват загуба на калий (тиазидни диуретици и бримкови диуретици): Хипокалиемията може да увеличи риска от аритмии. Тъй като ивабрадин може да причини брадикардия, резултатът от комбинацията от хипокалиемия и брадикардия е предразполагащ фактор за тежки аритмии, особено при пациенти с вроден и медикаментозно индуциран синдром на дълъг QT.

Фармакокинетични взаимодействия

Цитохром P450 3A4 (CYP3A4)

Ивабрадин се метаболизира само от CYP3A4 и е много слаб инхибитор на този цитохром. Доказано е, че ивабрадин не влияе върху метаболизма и плазмените концентрации на други субстрати на CYP3A4 (слаби, умерени и мощни инхибитори). Инхибиторите и индукторите на CYP3A4 могат да взаимодействат с ивабрадин и да повлияят метаболизма и фармакокинетиката му до клинично значимо ниво.Проучванията за лекарствени взаимодействия са установили, че инхибиторите на CYP3A4 повишават плазмените концентрации на ивабрадин, докато индукторите ги намаляват.Увеличаването на плазмената концентрация на ивабрадин може да бъде свързано с риск от прекомерна брадикардия (вж. Точка 4.4).

Противопоказания за комбинирана употреба

Едновременната употреба на мощни инхибитори на CYP3A4 като азолни противогъбични средства (кетоконазол, итраконазол), макролидни антибиотици (кларитромицин, еритромицин per os, иозамицин, телитромицин), HIV протеазни инхибитори (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон са противопоказани (вж. точка 4.3). Мощните инхибитори на CYP3A4 кетоконазол (200 mg веднъж дневно) и йозамицин (1 g веднъж дневно) увеличават средната плазмена концентрация на ивабрадин със 7-8 пъти.

Умерени инхибитори на CYP3A4: Специфични проучвания за взаимодействие при здрави доброволци и пациенти са показали, че комбинацията от ивабрадин с лекарства за понижаване на сърдечната честота като дилтиазем или верапамил води до увеличаване на концентрацията на ивабрадин (увеличаване на площта под кривата). (AUC) на 2-3 пъти) и допълнително намаляване на сърдечната честота от 5 удара в минута. Едновременната употреба на ивабрадин с тези лекарствени продукти е противопоказана (вж. Точка 4.3).

Не се препоръчва комбинирана употреба

Сок от грейпфрут: концентрацията на ивабрадин се удвоява след едновременно приложение със сок от грейпфрут. Следователно приемът на сок от грейпфрут трябва да се избягва.

Предпазни мерки при употреба в комбинация

- Умерени инхибитори на CYP3A4: Използването на ивабрадин в комбинация с други умерени инхибитори на CYP3A4 (напр. Флуконазол) може да се обмисли при начална доза от 2,5 mg два пъти дневно и ако сърдечната честота в покой е по -висока при 70 удара в минута, като се провери сърдечната честота.

- индуктори на CYP3A4: индуктори на CYP3A4 (например рифампицин, барбитурати, фенитоин, Hypericum perforatum [Жълт кантарион]) може да намали концентрацията и активността на ивабрадин. Едновременната употреба на лекарствени продукти -индуктори на CYP3A4 може да изисква корекция на дозата на ивабрадин. Доказано е, че комбинираната употреба на ивабрадин 10 mg два пъти дневно с жълт кантарион води до 50% намаляване на AUC на ивабрадин. Приемът на жълт кантарион трябва да бъде ограничен по време на лечението с ивабрадин.

Други приложения в асоциация

Специфични проучвания за лекарствени взаимодействия не показват клинично значим ефект върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на ивабрадин за следните лекарствени продукти: инхибитори на протонната помпа (омепразол, ланзопразол), силденафил, инхибитори на HMG CoA редуктаза (симвастатин), дихидропиридинови блокери на калциевите канали (амлопидин, лаципидин ), дигоксин и варфарин Освен това няма клинично значими ефекти на ивабрадин върху фармакокинетиката на симвастатин, амлодипин, лацидипин, върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на дигоксин, варфарин и върху фармакодинамиката на аспирина.

По време на клинични изпитвания основен Фаза III следните лекарствени продукти са рутинно комбинирани с ивабрадин без никакви доказателства за безопасност: инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, ангиотензин II антагонисти, бета-блокери, диуретици, антиалдостеронови агенти, нитрати краткотрайни и дълготрайни, HMG CoA редуктазни инхибитори, фибрати, инхибитори на протонната помпа, перорални антидиабетни средства, аспирин и други антитромбоцитни лекарства.

Педиатрична популация

Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.

04.6 Бременност и кърмене

Жени в детеродна възраст

Жените с детероден потенциал трябва да използват подходящи контрацептивни мерки по време на лечението (вж. Точка 4.3).

Бременност

Данните за употребата на ивабрадин при бременни жени не съществуват или са ограничени в брой. Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност. Тези проучвания са показали ембриотоксични и тератогенни ефекти (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората, хората е неизвестен, следователно ивабрадин е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3).

Време за хранене

Проучванията при животни показват, че ивабрадин се екскретира в млякото, поради което ивабрадин е противопоказан по време на кърмене (вж. Точка 4.3).

Жените, които се нуждаят от лечение с ивабрадин, трябва да спрат кърменето и да изберат алтернативен метод за хранене на бебето.

Плодовитост

Проучванията при плъхове не показват ефект върху фертилитета при мъжете и жените (вж. Точка 5.3).

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Проведено е специфично проучване върху здрави доброволци, за да се оцени възможното влияние на ивабрадин върху шофирането и не е установена промяна в шофьорските характеристики. Ивабрадин може да причини преходни светлинни явления, състоящи се главно от фосфени (вж. Точка 4.8). Възможното появяване на тези светлинни явления трябва да се има предвид при шофиране или работа с машини в ситуации, при които могат да настъпят резки промени в интензитета на светлината, особено при шофиране през нощта.

Ивабрадин не влияе върху способността за работа с машини.

04.8 Нежелани реакции

Обобщение на профила на безопасност

Ивабрадин е проучен в клинични изпитвания, включващи близо 45 000 пациенти. Най-честите нежелани реакции, наблюдавани при ивабрадин, светлинни явления (фосфени) и брадикардия, са дозозависими и корелират с фармакологичния ефект на лекарствения продукт.

Таблица на нежеланите реакции

Следните нежелани реакции са наблюдавани по време на клиничните изпитвания и са изброени със следната честота: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,

Класификация на органичните системи Честота Срок на изпълнение Нарушения на кръвта и лимфната система Нечести Еозинофилия Нарушения на метаболизма и храненето Нечести Хиперурикемия Нарушения на нервната система често срещани Главоболие, обикновено през първия месец от лечението Замаяност, вероятно свързана с брадикардия Нечести* Синкоп, вероятно свързан с брадикардия Очни нарушения Много често Светлинни явления (фосфени) често срещани Замъглено зрение Нечести* Диплопия Отслабване на зрителната функция Нарушения на ухото и лабиринта Нечести Замайване Сърдечни патологии често срещани Брадикардия AV блок от 1 -ва степен (удължаване на "PQ интервала до" ЕКГ) Вентрикуларни екстрасистоли Предсърдно мъждене Нечести Сърцебиене, суправентрикуларни екстрасистоли Много рядко AV блок от 2 -ра степен, AV блок от 3 -та степен Синдром на синусовия възел Съдови патологии често срещани Неконтролирано кръвно налягане Нечести* Хипотония, вероятно свързана с брадикардия Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Нечести Диспнея Стомашно -чревни нарушения Нечести Гадене Запек Диария Болка в корема* Нарушения на кожата и подкожната тъкан Нечести* Ангиоедем Обрив Редки* Еритема Сърбеж Уртикария Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Нечести Мускулни крампи Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Нечести* Астения, вероятно свързана с брадикардия Умора, вероятно свързана с брадикардия Редки* Неразположение, вероятно свързано с брадикардия Диагностични тестове Нечести Повишен креатинин Удължаване на QT интервала на ЕКГ

* Честота, изчислена от клинични изпитвания за нежелани събития, съобщени от спонтанни съобщения

Описание на избрани нежелани реакции

Светлинни явления (фосфени) са докладвани от 14,5% от пациентите, описани като "преходна увеличена яркост в" ограничена зона на зрителното поле. Те обикновено се задействат от внезапни промени в интензитета на светлината. Появата на фосфени обикновено се случва в рамките на първите два месеца от терапията, след което те могат да се появят многократно.

По принцип се съобщава, че фосфените са с умерена или умерена интензивност. Всички фосфени се разтварят по време или след лечението и по -голямата част (77,5%) се разтварят по време на лечението. По -малко от 1% от пациентите са променили ежедневните си навици или трябва да прекратят лечението поради фосфени.

Брадикардия се съобщава от 3,3% от пациентите, най-вече през първите 2-3 месеца след започване на лечението. 0,5% от пациентите са имали тежка брадикардия със сърдечна честота по-малка или равна на 40 удара в минута.

В проучването SIGNIFY предсърдно мъждене се наблюдава при 5,3% от пациентите, приемащи ивабрадин, в сравнение с 3,8% от пациентите в плацебо групата. В обединен анализ от всички двойно-слепи контролирани фази II / III клинични изпитвания с продължителност най-малко три месеца, които включват повече от 40 000 пациенти, честотата на предсърдно мъждене е 4,86% при пациентите, лекувани с ивабрадин, в сравнение с 4,08% от контролната група, която съответства на коефициент на опасност от 1,26, 95% CI [1,15 - 1,39].

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, възникнали след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. agenziafarmaco .gov.it / it / мениджъри на Италианската агенция по лекарствата.

04.9 Предозиране

Симптоми

Предозирането може да доведе до тежка и продължителна брадикардия (вж. Точка 4.8).

Управление

Тежката брадикардия трябва да се лекува симптоматично в специализирани условия. В случай на брадикардия с лоша хемодинамична поносимост може да се обмисли симптоматично лечение, включително интравенозно приложение на бета-агонистични лекарства като изопреналин. Ако е необходимо, може да се въведе временна сърдечна електростимулация.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: сърдечна терапия.

ATC код: C01EB17.

Механизъм на действие

Ивабрадин е лекарство, което избирателно намалява сърдечната честота, като действа чрез селективно и специфично инхибиране на сърдечния пейсмейкър THE f, който контролира спонтанната диастолична деполяризация в синусовия възел и регулира сърдечната честота. Сърдечните ефекти са специфични за синусовия възел без ефект върху интраатриалното, атриовентрикуларното или интравентрикуларното време на проводимост, нито върху миокардната контрактилитет или камерната реполяризация.

Ивабрадин също може да взаимодейства с тока THE h присъства в ретината и има характеристики, много близки до тези на сърдечния ток THE е. Този ток се намесва в процеса на временна разделителна способност на зрителната система, намалявайки реакцията на ретината към интензивни светлинни стимули. При някои задействащи обстоятелства (например бързи промени в яркостта), частично инхибиране на THE h от страна на ивабрадин е в основата на светлинните явления, които понякога могат да бъдат докладвани от пациентите.Светлинните явления (фосфени) се описват като „преходна увеличена яркост в“ ограничена зона на зрителното поле (вж. Точка 4.8).

Фармакодинамични ефекти

Основното фармакодинамично свойство на ивабрадин при хора е специфично дозо-зависимо намаляване на сърдечната честота. Анализът на намаляване на сърдечната честота с дози до 20 mg два пъти дневно показва, че има тенденция за достигане на плато, което е в съответствие с намаления риск от тежки брадикардии със скорост под 40 удара в минута (вж. Точка 4.8).

При нормално препоръчителни дози намаляването на сърдечната честота е приблизително 10 удара в минута в покой и по време на тренировка. Това води до намаляване на натоварването на сърцето и консумацията на кислород от миокарда. Ивабрадин не повлиява интракардиалната проводимост, контрактилитета (липса на отрицателен инотропен ефект) или камерната реполяризация:

- в електрофизиологичните клинични проучвания ивабрадин няма ефект върху атриовентрикуларната или интравентрикуларната проводимост или коригирания QT интервал;

- при пациенти с дисфункция на лявата камера (фракция на изтласкване на лявата камера (LVEF) между 30 и 45%), ивабрадин няма неблагоприятен ефект върху фракцията на изтласкване.

Клинична ефикасност и безопасност

Антиангиналната и антиисхемичната ефикасност на ивабрадин е оценена в пет рандомизирани, двойно-слепи клинични изпитвания (съответно три спрямо плацебо, а останалите спрямо атенолол и амлодипин). Тези проучвания включват общо 4 111 пациенти с ангина пекторис. Хронично стабилно , от които 2617 лекувани с ивабрадин.

Установено е, че ивабрадин 5 mg два пъти дневно е ефективен при параметрите на теста за физическо натоварване в рамките на 3-4 седмици от лечението.Ефикасността е потвърдена при 7,5 mg два пъти дневно. По -специално, допълнителната полза от дозата от 5 mg два пъти дневно е установена в контролирано проучване в сравнение с атенолол: общата продължителност на упражненията, оценена при минималната стойност на ефикасност, се увеличава с приблизително 1 минута след едномесечно лечение с 5 mg два пъти дневно и допълнително подобрено с почти 25 секунди след последващ 3-месечен период на принудително титриране до 7,5 mg два пъти дневно.В това проучване антиангиналните и антиисхемичните ползи от ивабрадин са потвърдени при пациенти на възраст ≥ 65 години. Установено е, че ефикасността на 5 и 7,5 mg два пъти дневно по параметрите на ергометричния тест е последователна във всички проучвания (обща продължителност на упражнението, време до прекратяване на ангиналната болка, време до появата на ангинална болка и време до началото на 1 mm изместване на ST-сегмента) и е свързано с приблизително 70% намаляване на честотата на ангиналните пристъпи.

В рандомизирано плацебо-контролирано проучване при 889 пациенти, ивабрадин, прилаган в допълнение към атенолол 50 mg веднъж дневно, демонстрира адитивна ефикасност при всички параметри на теста за упражнения (ETT) при най-ниската активност на лекарството (12 часа след перорален прием).

В рандомизирано плацебо-контролирано проучване при 725 пациенти, ивабрадин не показва адитивна ефикасност върху амлодипин 10 mg веднъж дневно при най-ниската активност на лекарството (12 часа след перорален прием). 4 часа след перорален прием).

В рандомизирано, плацебо-контролирано проучване при 1 277 пациенти, ивабрадин демонстрира статистически значима адитивна ефикасност върху отговора на лечението (дефиниран като намаляване на най-малко 3 пристъпи на стенокардия седмично и / или удължаване с поне 60 секунди във времето до подниво). mm от сегмента ST по време на стрес теста al бягаща пътека) в допълнение към амлодипин 5 mg веднъж дневно или нифедипин GITS 30 mg веднъж дневно, при минималната лекарствена активност (12 часа след перорален прием на ивабрадин) за период на лечение от 6 седмици (OR = 1, 3, 95% CI [1,0 -1.7]; р = 0.012) .Ивабрадин не е показал адитивна ефикасност по отношение на други параметри на теста за физическо натоварване (вторични крайни точки) при минимална активност на лекарството, докато е показана адитивна ефикасност при пикова активност (3-4 часа след перорален прием на ивабрадин).

Ефикасността на ивабрадин се поддържа напълно през периодите на лечение от 3 или 4 месеца в клиничните проучвания за ефикасност. Няма данни за развитие на лекарствена толерантност (загуба на ефикасност) по време на лечението, нито за някакви явления отскок след рязко прекратяване на лечението. Антиангиналните и антиисхемичните ефекти на ивабрадин са свързани с дозозависимо намаляване на сърдечната честота и със значително намаляване на продукта на скоростта-налягане (сърдечна честота x систолично кръвно налягане) в покой и по време на тренировка. Ефектите върху кръвното налягане и периферната съдова резистентност са незначителни и клинично незначителни.

Доказано е устойчиво намаляване на сърдечната честота при пациенти, лекувани с ивабрадин в продължение на поне една година (n = 713). Не се наблюдава влияние върху метаболизма на липидите или въглехидратите.

Антиангиналната и антиисхемичната ефикасност на ивабрадин се поддържа също при пациенти с диабет (n = 457) с профил на безопасност, подобен на този, наблюдаван при общата популация.

Голямо проучване на резултата, BEAUTIFUL, е проведено при 10917 пациенти с коронарна артериална болест и дисфункция на лявата камера (LVEF остър миокарден инфаркт или хоспитализация за ново начало или влошаване на сърдечната недостатъчност.Проучването не показва разлики в съставния процент на първичен резултат в групата на ивабрадин спрямо плацебо групата (относителен риск от ивабрадин: плацебо 1,00, р = 0,945).

В пост-хок анализа на подгрупа пациенти със симптоматична стенокардия при рандомизация (n = 1507) няма съобщения за безопасност за сърдечно-съдова смърт, хоспитализация за остър миокарден инфаркт или сърдечна недостатъчност (ивабрадин 12, 0% спрямо плацебо 15,5%, р = 0,05).

Голямо клинично проучване SIGNIFY е проведено при 19 102 пациенти с коронарна артериална болест и без клинично очевидна сърдечна недостатъчност (LVEF> 40%), в допълнение към оптималната фонова терапия. Използвана е по -висока схема от одобрената дозировка (начална доза 7,5 mg два пъти дневно (5 mg два пъти дневно, ако е на възраст ≥ 75 години) и се титрира до 10 mg два пъти дневно). Основният критерий за ефикасност е комплексът от сърдечно-съдова смърт или нефатален миокарден инфаркт. Проучването не показва разлика в честотата на съставната първична крайна точка (PCE) в групата на ивабрадин спрямо групата на плацебо (относителен риск ивабрадин / плацебо 1,08, р = 0,197). Брадикардия е докладвана при 17,9% от пациентите в групата на ивабрадин ( 2,1% в групата на плацебо). 7,1% от пациентите са получавали верапамил, дилтиазем или мощни инхибитори на CYP3A4 по време на проучването.

Статистически значимо малко увеличение на PCE се наблюдава при предварително определена подгрупа пациенти с ангина на изходно ниво, CCS клас II или по -висок (n = 12,049) (годишни проценти 3,4% срещу 2,9%, относителен риск ивабрадин / плацебо 1,18, р = 0,018) , но не и в подгрупата на общата ангинална популация пациенти в CCS ≥ I клас (n = 14,286) (относителен риск ивабрадин / плацебо 1,11, р = 0,110).

Използваната в проучването доза, по -висока от одобрената, не обяснява напълно получените резултати.

Проучването SHIFT е голямо, многоцентрово, международно, рандомизирано, контролирано, двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на резултатите при 6505 възрастни пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (от 4 седмици), NYHA клас II до IV, с намалена фракция на изтласкване на лявата камера (LVEF 35%) и пулс в покой ≥ 70 удара в минута.

Пациентите са получавали конвенционална терапия, която включва бета-блокери (89%), АСЕ инхибитори и / или ангиотензин II антагонисти (91%), диуретици (83%) и антиалдостеронови агенти (60%). В групата, лекувана с ивабрадин, 67 % от пациентите са лекувани със 7,5 mg два пъти дневно. Средното проследяване е 22,9 месеца. Лечението с ивабрадин е свързано със средно намаляване на сърдечната честота с 15 удара в минута в сравнение с изходното ниво от 80 удара в минута Разликата в сърдечната честота между рамото с ивабрадин и плацебо е 10,8 удара в минута на 28 дни, 9,1 удара в минута на 12 месеца и 8,3 удара на минута на 24 месеца.

Проучването демонстрира клинично и статистически значимо намаляване на относителния риск с 18% в честотата на първичната комбинирана крайна точка на сърдечно -съдова смъртност и хоспитализация за влошаване на сърдечната недостатъчност (съотношение на риска: 0,82, 95% CI [0,75; 0,90] - p

Ефект на лечението върху първичната композитна крайна точка, нейните компоненти и вторичните крайни точки


Ивабрадин (N = 3241) n (%) Плацебо (N = 3264) n (%) Съотношение на опасност [95% CI] р-стойност Първична композитна крайна точка 793 937 0,82 [0,75; 0,90] Композитни компоненти: - сърдечно -съдова смъртност 449 491 0,91 [0,80; 1,03] 0,128 - хоспитализация за влошаване на сърдечната недостатъчност 514 672 0,74 [0,66; 0,83] Други вторични крайни точки: - всички причини за смъртността 503 552 0,90 [0,80; 1,02] 0,092 - смъртност от сърдечна недостатъчност 113 151 0,74 [0,58;0,94] 0,014 - хоспитализация по всички причини 1231 1356 0,89 [0,82;0,96] 0,003 - хоспитализация по сърдечно -съдови причини 977 1122 0,85 [0,78; 0,92] 0,0002

Наблюдаваното намаляване на първичната крайна точка се поддържа независимо от пола, класификацията по NYHA, исхемична или неисхемична етиология на сърдечната недостатъчност и предишна анамнеза за диабет или хипертония.

В подгрупата пациенти с МВ 75 удара в минута (n = 4 150), се наблюдава по -голямо намаляване на първичната композитна крайна точка от 24% (съотношение на опасност: 0,76, 95% CI [0,68, 0,85] -p

В тази подгрупа пациенти профилът на безопасност на ивабрадин е в съответствие с този на общата популация.

Значителен ефект върху първичната съставна крайна точка се наблюдава в общата група пациенти, получаващи терапия с бета-блокери (съотношение на риск: 0,85, 95% CI [0,76; 0,94]).

В подгрупата пациенти с МВ 75 удара в минута и при оптималната препоръчителна доза бета-блокер, не се наблюдава статистически значима полза за първичната комбинирана крайна точка (съотношение на опасност: 0,97, 95% CI [0,74; 1,28]) и други крайни точки вторични, включително хоспитализация за влошаване на сърдечната недостатъчност (съотношение на опасност: 0,79, 95% CI [0,56; 1,10]) или смърт от сърдечна недостатъчност (съотношение на опасност: 0,69, 95% Cl [0,31; 1,53]).

Значително подобрение в класа по NYHA беше съобщено при последното проучване: подобри се при 887 пациенти (28%), лекувани с ивабрадин, в сравнение със 776 пациенти (24%), лекувани с плацебо (р = 0,001).

Педиатрична популация

Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване е проведено при 116 педиатрични пациенти (17 на възраст от 6 до 12 месеца, 36 на възраст от 1 до 3 години и 63 на възраст от 3 до 18 години) с хронична сърдечна недостатъчност и разширена кардиомиопатия (DCM) в допълнение към оптималното основно лечение. 74 пациенти са получавали ивабрадин (в съотношение 2: 1). Началната доза е 0,02 mg / kg два пъти дневно във възрастовата група от 6 до 12 месеца, 0,05 mg / kg два пъти дневно във възрастовата група от 1 до 3 години и във възрастовата група от 1 до 3 години.3 и 18 години с телесно тегло телесно тегло ≥ 40 kg.Дозата се коригира въз основа на терапевтичния отговор с максимална доза от 0,2 mg / kg два пъти дневно, 0,3 mg / kg два пъти дневно и 15 mg / kg два пъти дневно, съответно. В това проучване ивабрадин се прилага като перорална течна форма или като таблетка два пъти дневно. Липсата на фармакокинетични разлики между двете формулировки е доказана в отворено, рандомизирано, двупериодно кръстосано проучване, проведено при 24 здрави възрастни доброволци.

20% намаление на сърдечната честота, без брадикардия, е постигнато при 69,9% от пациентите в групата на ивабрадин спрямо 12,2% в групата на плацебо по време на 2 до 8-седмичния период на титриране (коефициент на вероятност: E = 17,24, 95% CI [ 5,91; 50,30]).

Средната доза ивабрадин, довела до 20% намаление на сърдечната честота, е съответно 0,13 ± 0,04 mg / kg два пъти дневно, съответно 0,10 ± 0,04 mg / kg два пъти дневно на ден и 4,1 ± 2,2 mg два пъти дневно във възрастови подгрупи от 1 до 3 години , 3 до 18 години и телесно тегло

След 12 -месечно лечение средната фракция на изтласкване на лявата камера се е увеличила от 31,8% на 45,3% в групата на ивабрадин в сравнение с увеличение от 35,4% на 42,3% в групата на плацебо. C "е подобрение в NYHA клас при 37,7% от пациентите, лекувани с ивабрадин в сравнение с 25,0% от пациентите в плацебо групата. Тези подобрения не са статистически значими.

Профилът на безопасност за една година е подобен на този, описан при възрастни пациенти с хронична сърдечна недостатъчност.

Дългосрочните ефекти на ивабрадин върху растежа, пубертета и общото развитие, както и дългосрочната ефикасност на терапията с ивабрадин в детска възраст за намаляване на сърдечно-съдовите заболявания / смъртност не са проучени.

Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с Procoralan във всички подгрупи на педиатричната популация за лечение на ангина пекторис.

Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с Procoralan при деца на възраст под 6 месеца при лечение на хронична сърдечна недостатъчност.

05.2 Фармакокинетични свойства

При физиологични условия ивабрадин се освобождава бързо от таблетките и е силно разтворим във вода (> 10 mg / ml). Ивабрадин е S-енантиомер и не е доказана биоконверсия in vivo. N-деметилираното производно на ивабрадин е идентифицирано като основен активен метаболит при хора.

Абсорбция и бионаличност

Ивабрадин се абсорбира бързо и почти напълно след перорално приложение с достигане на плазмен пик за приблизително един час при гладуване. Абсолютната бионаличност на филмираните таблетки е приблизително 40%, поради ефекта на първото преминаване в червата и черния дроб.

Храната забавя усвояването с около един час и увеличава присъствието си в плазмата с 20 до 30%. Препоръчва се таблетката да се приема по време на хранене, за да се намали индивидуалната вариабилност на концентрацията (вж. Точка 4.2).

Разпределение

Ивабрадин се свързва приблизително 70% с плазмените протеини и при пациенти обемът на разпределение в равновесно състояние е близо до 100 L. Максималната плазмена концентрация след хронично приложение при препоръчителната доза от 5 mg два пъти дневно е 22 ng / mL (CV = 29%). Средната стационарна плазмена концентрация е 10 ng / mL (CV = 38%).

Биотрансформация

Ивабрадин се метаболизира в голяма степен от черния дроб и червата чрез окисления, катализирани само от цитохром Р450 3А4 (CYP3A4). Основният активен метаболит е N-десметиловото производно (S18982), с концентрация приблизително 40% от тази на родителската молекула. Метаболизмът на този активен метаболит също включва CYP3A4. Ивабрадин има нисък афинитет към CYP3A4, не показва клинично значима индукция или инхибиране на CYP3A4 и следователно е малко вероятно да промени метаболизма или плазмените концентрации на субстратите на CYP3A4. За разлика от това, мощните инхибитори и индуктори могат значително да променят плазмените концентрации. Ивабрадин (вж. Точка 4.5 ).

Елиминиране

Ивабрадин се елиминира с основен полуживот от 2 часа (70-75% от AUC) в плазмата и ефективен полуживот от 11 часа. Общият клирънс е приблизително 400 mL / min, а бъбречният клирънс е приблизително 70 mL / min. Екскрецията на метаболити се извършва в равни части с изпражненията и урината.Приблизително 4% от пероралната доза се екскретира непроменена с урината.

Линейност / Нелинейност

Кинетиката на ивабрадин е линейна в обхвата на пероралната доза от 0,5-24 mg.

Специални популации

- Пациенти в старческа възраст: Не са наблюдавани фармакокинетични разлики (AUC и Cmax) между пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) или много възрастни (≥ 75 години) и общата популация (вж. Точка 4.2).

- Бъбречна недостатъчност: влиянието на бъбречното увреждане (креатининов клирънс 15 до 60 ml / min) върху фармакокинетиката на ивабрадин е минимално, в съответствие със скромния принос на бъбречния клирънс (приблизително 20%) към общата екскреция. Ивабрадин и неговият основен метаболит S18982 ( вижте точка 4.2).

- Чернодробно увреждане: При пациенти с леко чернодробно увреждане (Child Pugh оценка до 7), AUC на свободния ивабрадин и неговия основен активен метаболит е приблизително 20% по -висока, отколкото при пациенти с нормална чернодробна функция. Данните са недостатъчни за изводи при пациенти с умерена чернодробна недостатъчност. Няма налични данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точки 4.2 и 4.3).

- Педиатрична популация: Фармакокинетичният профил на ивабрадин при педиатрични пациенти с хронична сърдечна недостатъчност на възраст от 6 месеца до 18 години е подобен на фармакокинетичния профил, описан при възрастни, когато се прилага схема за титриране въз основа на възрастта и теглото.

Фармакокинетична / фармакодинамична връзка (ПК / ПД)

Анализът на PK / PD връзката показва, че сърдечната честота намалява практически линейно с увеличаване на плазмените концентрации на ивабрадин и S18982 за дози до 15-20 mg два пъти дневно. При по -високи дози намаляването на сърдечната честота вече не е пропорционално на плазмените концентрации на ивабрадин и има тенденция да се постигне плато. Високите концентрации на ивабрадин, които могат да възникнат, когато ивабрадин се прилага едновременно с мощни инхибитори на CYP3A4, могат да доведат до прекомерно намаляване на сърдечната честота, въпреки че този риск се намалява с умерени инхибитори на CYP3A4 (вж. Точки 4.3, 4.4 и 4.5). Връзката PK / PD на ивабрадин при педиатрични пациенти с хронична сърдечна недостатъчност на възраст от 6 месеца до 18 години е подобна на описаната при възрастни.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за безопасност фармакология, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал. Проучванията за репродуктивна токсичност показват, че ивабрадин няма ефект върху фертилитета при мъжки и женски плъхове. Когато бременните животни са били лекувани по време на органогенезата с дози, близки до терапевтичните, се наблюдава по -висока честота на фетуси с дефекти. При плъхове и малък брой фетуси с ектродактилия при зайци.

При кучета, лекувани с ивабрадин (дози от 2, 7 или 24 mg / kg / ден) в продължение на една година, се наблюдават обратими промени в функцията на ретината, но не е установено, че са свързани с увреждане на очните структури. Тези данни са в съответствие с фармакологичните ефекти на ивабрадин и се дължат на неговото взаимодействие с тока THE h активиран при хиперполяризация, присъстващ в ретината и който споделя широка хомология с тока на сърдечния пейсмейкър THE е.

Други дългосрочни проучвания с многократни дози и проучвания за канцерогенност не разкриват промени от клинично значение.

Оценка на екологичния риск (Оценка на екологичния риск, БЕШЕ)

Оценката на екологичния риск на ивабрадин е проведена в съответствие с европейските насоки на ERA.

Резултатите от тези оценки подкрепят отсъствието на екологичен риск от ивабрадин и ивабрадин не представлява опасност за околната среда.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Помощни вещества

Ядро

Лактоза монохидрат

Магнезиев стеарат (E470B)

Царевично нишесте

Малтодекстрин

Колоиден безводен силициев диоксид (E551)

Покриващ филм

Хипромелоза (E464)

Титанов диоксид (E171)

Макрогол 6000

Глицерол (E422)

Магнезиев стеарат (E470B)

Жълт железен оксид (E172)

Червен железен оксид (E172)

06.2 Несъвместимост

Не е от значение.

06.3 Срок на валидност

3 години.

06.4 Специални условия на съхранение

Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.

06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката

Алуминиев / PVC блистер, съдържащ се в картонени кутии.

Пакети

Календарни опаковки, съдържащи 14, 28, 56, 84, 98, 100 или 112 филмирани таблетки.

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

06.6 Инструкции за употреба и боравене

Няма специални инструкции.

07.0 Притежател на разрешението за търговия

Les Laboratoires Servier

50, улица Карно

92284 Suresnes cedex

Франция

08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ

EU/1/05/316/001 - 007

037061013

037061025

037061049

037061052

037061064

037061076

A.I.C. № 037061037 / E: Procoralan 5 mg филмирани таблетки - опаковка от 56 таблетки

09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

Дата на първо разрешаване: 25/10/2005

Дата на последното подновяване: 25/10/2010

10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА

03/2015

11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА

12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО

Тагове:  листовки гинекология алтернативна медицина