Активни съставки: Ulipristal (Ulipristal acetate)
Esmya 5 mg таблетки
Защо се използва Esmya? За какво е?
Esmya съдържа активното вещество улипристалов ацетат. Използва се за лечение на умерени до тежки симптоми на миома на матката (наричани още миоми), които са доброкачествени тумори на матката.
Esmya се използва при възрастни жени (над 18 години), които не са достигнали менопауза.
При някои жени маточните фиброиди могат да причинят обилно менструално кървене („менструация“), болка в таза (дискомфорт в долната част на корема) и натиск върху други органи.
Това лекарство действа чрез промяна на активността на прогестерона, естествено срещащ се хормон в организма. Използва се преди операция за отстраняване на миома или за продължително лечение на миома, за да се намали размерът им, да се спре или намали кървенето и да се повиши нивото на червените кръвни клетки.
Противопоказания Когато Esmya не трябва да се използва
Трябва да знаете, че повечето жени нямат менструално кървене (менструация) по време на лечението и няколко седмици след това.
Не приемайте Esmya
- ако сте алергични към улипристалов ацетат или към някоя от останалите съставки на Esmya
- ако сте бременна или кърмите;
- ако имате вагинално кървене, не причинено от миома на матката;
- ако имате рак на матката, шийката на матката (шийката на утробата), яйчниците или гърдите.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Esmya
- Ако приемате хормонални контрацептиви (като противозачатъчни хапчета) (вижте "Други лекарства и Esmya"), трябва да използвате надежден алтернативен бариерен метод на контрацепция (като презерватив), докато приемате Esmya.
- Ако имате чернодробно или бъбречно заболяване, информирайте Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Esmya.
- Ако имате тежка астма, Esmya може да не е подходящ за Вас. Обсъдете това с Вашия лекар.
Лечението с Esmya обикновено причинява значително намаляване на менструалното кървене (менструация) или дори може да го спре през първите 10 дни от лечението. Ако обаче продължите да имате обилно кървене, уведомете Вашия лекар.
Менструацията обикновено се възобновява в рамките на 4 седмици след прекратяване на лечението с Esmya. Лигавицата на матката може да се сгъсти или да се промени в резултат на лечението с Esmya. Тези промени изчезват след приключване на лечението и възобновяване на менструацията.
Деца и юноши
Деца под 18 години не трябва да приемат Esmya.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Esmya
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Ако приемате някое от изброените по -долу лекарства, уведомете Вашия лекар или фармацевт, тъй като тези лекарства могат да взаимодействат с Esmya:
- Някои лекарства, използвани за лечение на сърдечни проблеми (например дигоксин).
- Някои лекарства, използвани за предотвратяване на инсулти и кръвни съсиреци (напр. Дабигатран етексилат).
- Някои лекарства, използвани за лечение на епилепсия (напр. Фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, окскарбазепин, примидон).
- Някои лекарства, използвани за лечение на HIV инфекция (напр. Ритонавир, ефавиренц, невирапин).
- Лекарства, използвани за лечение на някои бактериални инфекции (напр. Рифампицин, телитромицин, кларитромицин, еритромицин, рифабутин).
- Някои лекарства, използвани за лечение на гъбични инфекции (например кетоконазол (с изключение на шампоан), итраконазол).
- Билкови лекарства, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), използвани за лечение на депресия или тревожност.
- Някои лекарства, използвани за лечение на депресия (напр. Нефазодон).
- Някои лекарства, използвани за лечение на хипертония (напр. Верапамил).
Esmya вероятно ще намали ефективността на някои хормонални контрацептиви.Хормоналните контрацептиви и прогестагените (например норетиндрон или левоноргестрел) също могат да намалят ефективността на Esmya. Следователно хормоналните контрацептиви не се препоръчват и трябва да използвате надежден алтернативен бариерен метод на контрацепция, като например презерватив, по време на лечението с Esmya.
Esmya с храна и напитки
Трябва да избягвате да пиете сок от грейпфрут, докато приемате Esmya.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не приемайте Esmya, ако сте бременна. Лечението по време на бременност може да повлияе на хода му (не знаем дали Esmya може да навреди на плода или да причини спонтанен аборт). Ако забременеете, докато приемате Esmya, трябва незабавно да спрете приема на Esmya и да се свържете с Вашия лекар или фармацевт.
Вероятно Esmya ще намали ефективността на някои хормонални контрацептиви (вж. "Други лекарства и Esmya"). Esmya се екскретира в кърмата. Следователно не трябва да кърмите, докато приемате Esmya.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Esmya може да причини леко замайване (вижте точка 4 "Възможни нежелани реакции"). Ако получите тези симптоми, не шофирайте и не работете с машини.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Esmya: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза е една таблетка от 5 mg на ден за цикли на лечение до 3 месеца всяка.Ако са Ви предписани няколко курса на 3-месечно лечение с Esmya, трябва да започнете всеки курс възможно най-скоро по време на втория менструален цикъл след завършване на предишното лечение.
Винаги трябва да започнете да приемате Esmya през първата седмица от менструалния цикъл.
Таблетката трябва да се поглъща с вода и може да се приема със или без храна.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Esmya
Ако сте приели повече от необходимата доза Esmya
Опитът с приема на няколко дози Esmya наведнъж е ограничен. Не са докладвани сериозни вредни ефекти при едновременното приемане на многократни дози от това лекарство. Ако обаче сте приели повече от необходимата доза Esmya, се препоръчва да се консултирате с Вашия лекар или фармацевт за това.
Ако сте пропуснали да приемете Esmya
Ако сте забравили доза, която е трябвало да приемете преди по -малко от 12 часа, приемете я веднага щом забележите. Ако са изминали повече от 12 часа, пропуснете пропуснатата доза и вземете само една таблетка както обикновено. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако спрете приема на Esmya
Esmya трябва да се приема ежедневно по време на цикли на лечение до 3 месеца. По време на всеки курс на лечение не спирайте приема на таблетките без съвет от Вашия лекар, дори ако се чувствате по -добре, тъй като симптомите могат да се върнат по -късно.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Esmya
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Много чести нежелани реакции (засягат повече от 1 на 10 души):
- намаляване или отсъствие на менструално кървене (аменорея)
- удебеляване на лигавицата на матката (удебеляване на ендометриума)
Чести нежелани реакции (засягат до 1 на 10 души):
- главоболие
- виене на свят (световъртеж)
- стомашна болка, гадене (гадене)
- акне
- болка в мускулите и костите (мускулно -скелетна)
- торбичка с течност в яйчниците (киста на яйчника), напрежение / болка в гърдите, болка в долната част на корема (таза)
- горещи вълни
- умора (умора)
- качване на тегло.
Нечести нежелани реакции (засягат до 1 на 100 души):
- тревожност
- промени в настроението
- виене на свят
- сухота в устата, запек
- косопад, суха кожа, повишено изпотяване
- болки в гърба
- загуба на урина
- кървене от матката (маточен кръвоизлив), вагинално течение, необичайно вагинално кървене, дискомфорт в гърдите
- подуване поради задържане на вода (оток)
- силна умора (астения)
- повишаване на холестерола в кръвта, открито с тестове, повишаване на кръвните мазнини (триглицериди), открито с тестове.
Редки нежелани реакции (засягат до 1 на 1 000 души):
- кървене от носа
- лошо храносмилане, подуване на корема
- разкъсване на течна торбичка в яйчниците (разкъсване на киста на яйчника)
- подуване на гърдите.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте блистера във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Esmya
- Активната съставка е улипристалов ацетат. Една таблетка съдържа 5 mg улипристалов ацетат.
- Другите съставки са микрокристална целулоза, манитол, кроскармелоза натрий, талк и магнезиев стеарат.
Описание на това как изглежда Esmya и съдържанието на опаковката
Esmya е бяла до почти бяла 7 мм извита кръгла таблетка с надпис "ES5" от едната страна.
Esmya се предлага в блистери от Al / PVC / PE / PVDC в картонени кутии, съдържащи 28, 30 и 84 таблетки или в блистери от Al / PVC / PVDC в картонени кутии, съдържащи 28 и 84 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ESMYA 5 MG ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една таблетка съдържа 5 mg улипристалов ацетат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка.
Кръгла, бяла до почти бяла, 7 мм двойно изпъкнала таблетка, с вдлъбнато релефно надпис „ES5“ от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Улипристал ацетат е показан за предоперативно лечение на умерени до тежки симптоми на миома на матката при възрастни жени в репродуктивна възраст.
Улипристалов ацетат е показан за периодично лечение на умерени до тежки симптоми на миома на матката при възрастни жени в репродуктивна възраст.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Лечението се състои от една таблетка от 5 mg, която се приема през устата веднъж дневно за цикли на лечение до 3 месеца всяка.
Лечението трябва да започне само след настъпване на менструация:
- Първият курс на лечение трябва да започне през първата седмица на менструацията.
- Последващите курсове трябва да започнат възможно най -рано през първата седмица от втората менструация след завършване на предишния курс на лечение.
Лекуващият лекар трябва да обясни на пациента, че интервалите на отнемане на лечението трябва да се спазват.
Периодично повтарящо се лечение е проучено за до 4 периодични цикъла на лечение.
Ако пациентът забрави да приеме доза, тя трябва да приеме улипристалов ацетат възможно най -скоро. Ако са изминали повече от 12 часа от пропуснатата доза, пациентът вече не трябва да приема пропуснатата доза, а просто възобновява обичайната си схема на дозиране.
Специални популации
Бъбречна недостатъчност
Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане. При липса на специфични проучвания, улипристалов ацетат не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане, освен ако пациентът не се наблюдава внимателно (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Чернодробна недостатъчност
Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. При липса на специфични проучвания, улипристалов ацетат не се препоръчва при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане, освен ако пациентът не се наблюдава внимателно (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Педиатрична популация
Няма индикации за специфична употреба на улипристалов ацетат в педиатричната популация. Безопасността и ефикасността на улипристалов ацетат са определени само при жени на възраст най -малко 18 години.
Начин на приложение
Таблетките могат да се приемат със или без храна.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Бременност и кърмене.
Вагинално кървене с неизвестна етиология или по причини, различни от миома на матката.
Рак на матката, шийката на матката, яйчниците или гърдата.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Ulipristal acetate трябва да се предписва само след внимателна диагноза. Преди лечението е необходимо да се изключи бременността. Преди започване на нов курс на лечение направете тест за бременност, ако се подозира бременност.
Контрацепция
Едновременната употреба на прогестаген-освобождаващо вътрематочно устройство, прогестоген-освобождаващо вътрематочно устройство или комбинирани орални контрацептивни хапчета не се препоръчва (вж. Точка 4.5). Въпреки че по-голямата част от жените, приемащи терапевтична доза улипристалов ацетат, изпитват ановулация използването на нехормонален метод на контрацепция.
Промени в ендометриума
Улипристалов ацетат оказва специфично фармакодинамично действие върху ендометриума:
Промени в хистологията на ендометриума могат да се наблюдават при пациенти, лекувани с улипристалов ацетат. Тези промени са обратими след прекратяване на лечението.
Тези хистологични промени се наричат "промени в ендометриума, свързани с прогестеронов рецептор" (PAEC) и не трябва да се бъркат с хиперплазия на ендометриума (вж. Точки 4.8 и 5.1).
Възможно е и обратимо увеличаване на дебелината на ендометриума по време на лечението.
В случай на повтарящо се периодично лечение се препоръчва периодично проследяване на ендометриума, което включва ежегодно ултразвуково сканиране, което да се извършва след възобновяване на менструацията по време на периода на прекъсване на лечението.
Ако има удебеляване на ендометриума, което продължава след възобновяване на менструацията по време на периодите на отнемане на лечението или повече от 3 месеца след края на курсовете на лечение и / или се наблюдава променен профил на кървене (вижте "профил на кървене" ") , трябва да се извършат изследвания, включително биопсия на ендометриума, за да се изключат други основни състояния, включително злокачествено заболяване на ендометриума.
В случай на хиперплазия (без атипия) се препоръчва проследяване в съответствие с обичайната клинична практика (напр. Проследяване след 3 месеца). В случаите на атипична хиперплазия трябва да се извършат изследванията и процедурите, изисквани от обичайната клинична практика.
Курсовете на лечение не трябва да надвишават 3 месеца всеки, тъй като рискът от неблагоприятни ефекти върху ендометриума, ако продължи без прекъсване на лечението, е неизвестен.
Профил на кървене
Пациентите трябва да бъдат уведомени, че лечението с улипристалов ацетат обикновено води до значително намаляване на менструалната загуба на кръв или аменорея в рамките на първите 10 дни от лечението. Ако прекомерното кървене продължава, пациентът трябва да информира лекаря си. Менструацията обикновено ще се повтори в рамките на 4 седмици след края на всеки цикъл на лечение.
Ако по време на повтарящо се периодично лечение, след първоначално намаляване на кървенето или аменорея, се открие персистиращ или неочакван променен модел на кървене, като например интерменструално кървене, трябва да се извършат допълнителни изследвания на ендометриума, включително биопсия на ендометриума, за да се изключат други основни състояния, включително злокачествено заболяване на ендометриума.
Периодично повтарящо се лечение е проучено за до 4 периодични цикъла на лечение.
Бъбречна недостатъчност
Бъбречната недостатъчност не се очаква значително да промени елиминирането на улипристалов ацетат. При липса на специфични проучвания, улипристалов ацетат не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане, освен ако пациентът не се наблюдава стриктно (вж. Точка 4.2).
Чернодробна недостатъчност
Няма терапевтичен опит с улипристалов ацетат при пациенти с чернодробна недостатъчност. Очаква се чернодробната недостатъчност да промени елиминирането на улипристалов ацетат, което да доведе до повишена експозиция (вж. Точка 5.2). Този ефект не се счита за клинично значим за пациенти с леко чернодробно увреждане. Употребата на улипристалов ацетат при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане, освен ако пациентът се наблюдава внимателно (вж. точка 4.2).
Едновременно лечение
Не се препоръчва едновременното приложение на умерени (напр. Еритромицин, сок от грейпфрут, верапамил) или мощни (напр. Кетоконазол, ритонавир, нефазодон, итраконазол, телитромицин, кларитромицин) инхибитори на CYP3A4 и улипристалов ацетат (вж. Точка 4.5).
Едновременната употреба на улипристалов ацетат и силни индуктори на CYP3A4 (напр. Рифампицин, рифабутин, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал, примидон, жълт кантарион, ефавиренц, невирапин, продължителна употреба на ритонавир 4.5) ).
Астматични пациенти
Не се препоръчва употребата при жени с тежка астма, недостатъчно контролирана от перорални глюкокортикоиди.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Възможност други лекарства да повлияят на улипристалов ацетат:
Хормонални контрацептиви
Улипристалов ацетат има стероидна структура и действа като селективен модулатор на прогестероновия рецептор, с предимно инхибиращ ефект върху прогестероновия рецептор. Следователно е вероятно хормоналните и прогестогенните контрацептиви да намалят ефикасността на улипристалов ацетат поради конкурентно действие върху прогестероновия рецептор. Поради това не се препоръчва едновременното приложение на прогестаген-съдържащи лекарствени продукти (вж. Точки 4.4 и 4.6).
Инхибитори на CYP3A4
След прилагане на умерен инхибитор на CYP3A4 еритромицин пропионат (500 mg два пъти дневно в продължение на 9 дни) на здрави доброволци, Cmax и AUC на улипристалов ацетат се увеличават съответно в 1,2 и 2,9 пъти; на активния метаболит на улипристал ацетат се увеличава 1,5 пъти, докато Cmax на активния метаболит намалява (0,52-кратна промяна).
След прилагане на мощния инхибитор на CYP3A4 кетоконазол (400 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни) на здрави доброволци, Cmax и AUC на улипристалов ацетат се увеличават съответно 2 пъти и 5,9 пъти; AUC на активния метаболит на улипристал ацетат се увеличава 2,4- пъти, докато Cmax на активния метаболит намалява (0,53-кратна промяна).
Не се налага коригиране на дозата, когато улипристалов ацетат се прилага на пациенти, които едновременно получават леки инхибитори на CYP3A4. Не се препоръчва едновременното приложение на умерени или силни инхибитори на CYP3A4 и улипристалов ацетат (вж. Точка 4.4).
Индуктори на CYP3A4
Прилагането на силен индуктор на CYP3A4 рифампицин (300 mg два пъти дневно в продължение на 9 дни) при здрави доброволци значително намалява Cmax и AUC на улипристалов ацетат и неговия активен метаболит с 90% или повече и намалява полуживота на улипристал. Ацетат 2,2 пъти, съответстващо на приблизително 10-кратно намаляване на експозицията на улипристалов ацетат.Сопътната употреба на улипристалов ацетат и мощни индуктори на CYP3A4 (напр. рифампицин, рифабутин, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал, примидон, жълт кантарион, евирапин, ефавирен, ефавирен не се препоръчва продължителна употреба на ритонавир) (вж. точка 4.4).
Лекарствени продукти, повлияващи стомашното рН
Прилагането на улипристалов ацетат (таблетки от 10 mg) в комбинация с инхибитора на протонната помпа езомепразол (20 mg дневно в продължение на 6 дни) доведе до приблизително 65% намаление на средната Cmax, забавяне на Tmax (от медиана от 0,75 часа до 1,0 часа) и 13% увеличение на средната стойност на AUC.Този ефект на лекарствените продукти, които повишават стомашното рН, не се очаква да бъде клинично значим при ежедневното приложение на улипристалов ацетат в таблетки.
Възможност улипристалов ацетат да повлияе на други лекарствени продукти:
Хормонални контрацептиви
Улипристал ацетат може да попречи на действието на хормонални контрацептивни продукти (само прогестогени, устройства за освобождаване на прогестоген или комбинирани перорални противозачатъчни хапчета) и прогестогени, прилагани по други причини. ) Лекарствени продукти, съдържащи прогестагени, не трябва да се приемат 12 дни след прекратяване на лечението с улипристалов ацетат.
P-gp субстрати
Данни инвитро показват, че улипристалов ацетат може да бъде инхибитор на P-gp при клинично значими концентрации върху стомашно-чревната стена по време на абсорбцията.Едновременното приложение на улипристалов ацетат и P-gp субстрат не е проучено и не може да се изключи взаимодействие. in vivo показват, че улипристалов ацетат (прилаган като единична таблетка от 10 mg) 1,5 часа преди прилагане на субстрата на P-gp фексофенадин (60 mg) няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на фексофенадин. Поради това се препоръчва едновременното приложение на улипристалов ацетат и субстрати на P-gp (напр. Дабигатран етексилат, дигоксин, фексофенадин) да бъде раздалечено с най-малко 1,5 часа.
04.6 Бременност и кърмене
Женска контрацепция
Улипристал ацетат е вероятно да взаимодейства отрицателно с хапчета, съдържащи само прогестоген, устройства за освобождаване на прогестоген или комбинирани орални противозачатъчни хапчета; Следователно, едновременната употреба не се препоръчва.
Бременност
Улипристал ацетат е противопоказан по време на бременност (вж. Точка 4.3).
Няма или са ограничени данни за употребата на улипристалов ацетат при бременни жени.
Въпреки че не е открит тератогенен потенциал, данните за животинските видове са недостатъчни за оценка на репродуктивната токсичност (вж. Точка 5.3).
Време за хранене
Наличните токсикологични данни при животни показват, че улипристалов ацетат се екскретира в млякото (за подробности вижте точка 5.3). Улипристал ацетат се екскретира в кърмата. Ефектите върху кърмачетата не са проучени. Не може да се изключи наличието на рискове за новороденото. Улипристал ацетат е противопоказан по време на кърмене (вж. Точки 4.3 и 5.2).
Плодовитост
По -голямата част от жените, приемащи терапевтична доза улипристалов ацетат, проявяват ановулация, но нивото на плодовитост, докато приемат многократни дози улипристалов ацетат, не е проучено.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Улипристал ацетат може леко да увреди способността за шофиране или работа с машини, тъй като след прием на улипристал ацетат е наблюдаван лек замайване.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Безопасността на улипристалов ацетат е оценена при 1053 жени с миома на матката, лекувани с 5 mg или 10 mg улипристалов ацетат по време на проучвания фаза III. Най -честият ефект в клиничните изпитвания е аменорея (79,2%), която се счита за желан резултат за пациентите (вж. Точка 4.4).
Най -честата нежелана реакция е гореща вълна. По -голямата част от нежеланите реакции са леки и умерени (95,0%), не причиняват прекратяване на лекарствения продукт (98,0%) и отзвучават спонтанно.
В тази група от 1053 жени, безопасността на повтарящи се периодични курсове на лечение (всяка ограничена до 3 месеца) е оценена при 551 жени с миома на матката, лекувани с 5 или 10 mg улипристалов ацетат в две проучвания фаза III (включително 457 жени, изложени на четири курса) на интермитентно лечение), при което лекарството показва профил на безопасност, подобен на този, наблюдаван само при един курс на лечение.
Таблица на нежеланите реакции
Въз основа на обединени данни от четири проучвания фаза III при пациенти с миома на матката, лекувани в продължение на 3 месеца, са докладвани следните нежелани реакции. Изброените по -долу нежелани реакции са класифицирани по честота и по системен орган. В рамките на всеки честотен клас нежеланите реакции са изброени в низходящ ред. Честотите се определят като много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100 до
* вижте раздел "Описание на някои нежелани реакции"
** буквалният термин „лек косопад“ е кодиран с термина „алопеция“
При сравняване на многократни курсове на лечение честотата на нежеланите реакции като цяло е била по -ниска в следващите цикли на лечение, отколкото в първия курс и всяка нежелана реакция е била по -рядка или остава в същата честотна категория (с изключение на диспепсия, която е класифицирана като необичайна в лечебен цикъл 3 както се е случило при един пациент).
Описание на някои нежелани реакции
Удебеляване на ендометриума
При 10-15% от пациентите се наблюдава удебеляване на ендометриума (> 16 mm чрез ултразвук или ЯМР в края на лечението) с улипристалов ацетат в края на първия 3-месечен курс на лечение.В следващите цикли на лечение, удебеляването на ендометриума е по -рядко (съответно 4,9% и 3,5% от пациентите в края на втория и четвъртия цикъл на лечение). Удебеляването на ендометриума изчезва при спиране на лечението и възобновяване на менструалния цикъл.
Освен това, обратимите изменения на ендометриума се наричат PAEC и се различават от хиперплазията на ендометриума. Когато изпращате проби от хистеректомия или биопсия на ендометриума за хистологично изследване, патологът трябва да бъде информиран, че пациентът е приел улипристалов ацетат (вж. Точки 4.4 и 5.1).
Горещи вълни
Горещи вълни са докладвани от 8,1% от пациентите, но честотата е различна от изпитването до изпитването. В контролираното проучване с активно сравнително ниво честотите са били 24% (10,5% умерени или тежки) с улипристалов ацетат и 60,4% (39,6% умерени или тежки ) при пациенти, лекувани с левпрорелин.В плацебо-контролираното проучване скоростта на гореща вълна е 1,0% за улипристалов ацетат и 0% за плацебо. В първия 3-месечен цикъл на лечение от двете дългосрочни изпитвания фаза III честотата е съответно 5,3% и 5,8% с улипристалов ацетат.
Главоболие
Главоболие с лека или умерена тежест се съобщава от 5,8% от пациентите.
Киста на яйчника
Функционални кисти на яйчниците се наблюдават по време и след лечението при 1,0% от пациентите; в повечето случаи кистите изчезват спонтанно в рамките на няколко седмици.
Маточно кървене
Пациентите с тежко менструално кървене, дължащо се на миома на матката, са изложени на риск от прекомерно кървене, което може да изисква хирургическа намеса.Някои случаи са докладвани по време на лечението с улипристалов ацетат и в рамките на 2-3 месеца след прекратяване на лечението с улипристалов ацетат.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване в „приложение V .
04.9 Предозиране
Опитът с предозиране с улипристал ацетат е слаб.
На ограничен брой пациенти са дадени единични дози от лекарството до 200 mg и дневни дози от 50 mg за 10 последователни дни, без да се наблюдават сериозни или сериозни нежелани реакции.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: полови хормони и модулатори на гениталната система, модулатори на прогестероновите рецептори.
ATC код: G03XB02.
Улипристалов ацетат е орално активен синтетичен селективен модулатор на прогестеронов рецептор, характеризиращ се със специфичен за тъканите частичен антагонистичен ефект срещу прогестерона.
Ендометриум
Улипристал ацетат има директен ефект върху ендометриума. Ако ежедневното приложение на доза от 5 mg започне по време на менструален цикъл, повечето хора (включително пациенти с миома) ще завършат първия си период, но няма да имат следващия период до края на лечение След прекратяване на лечението с улипристалов ацетат, менструалният цикъл обикновено се възобновява в рамките на 4 седмици.
Директното действие върху ендометриума причинява специфични хистологични изменения на тази категория лекарства и дефиниран PAEC. Обикновено хистологичният аспект е неактивен и слабо размножаващ се епител, свързан с асиметрия на стромалния и епителния растеж, който произвежда видни жлези с кистозна дилатация и комбиниран естроген ( митотични) и прогестинови (секреторни) епителни ефекти. Този модел се наблюдава при приблизително 60% от пациентите, лекувани с улипристалов ацетат в продължение на 3 месеца. Тези промени са обратими след прекратяване на лечението. Тези промени не трябва да се бъркат с хиперплазия на ендометриума.
Около 5% от пациентите в репродуктивна възраст с тежка менструация имат дебелина на ендометриума по -голяма от 16 mm. При приблизително 10-15% от пациентите, лекувани с улипристалов ацетат, ендометриумът може да се сгъсти (> 16 mm) през първия 3-месечен курс на лечение. % от пациентите след втория курс на лечение и 3,5% след четвъртия курс на лечение). Удебеляването изчезва след прекратяване на лечението и възобновяване на менструацията. В случай, че удебеляването на ендометриума продължава след възобновяване на менструацията по време на периода на спиране на лечението или след 3 месеца след края на циклите на лечение, може да се наложи да се извършат допълнителни изследвания в съответствие с обичайната клинична практика, за да се изключат други патологии, които са в основата на .
Миома
Улипристалов ацетат упражнява директно действие върху миомите, като намалява размера им чрез инхибиране на клетъчната пролиферация и индуциране на апоптоза.
Хипофизната жлеза
Дневна доза от 5 mg улипристалов ацетат инхибира овулацията при повечето пациенти, както се вижда от постоянните нива на прогестерон около 0,3 ng / mL.
Дневна доза от 5 mg улипристалов ацетат частично потиска нивата на FSH, но серумните нива на естрадиол се поддържат в средния фоликуларен диапазон при повечето пациенти и са подобни на нивата, открити при пациенти, получаващи плацебо.
Улипристалов ацетат не повлиява серумните нива на TSH, ACTH или пролактин.
Клинична ефикасност и безопасност
Предоперативна употреба:
Ефикасността на фиксираните дози на улипристалов ацетат 5 mg и 10 mg веднъж дневно е оценена в две 13-седмични рандомизирани, двойно-сляпи проучвания фаза 3 при пациенти с тежка менструация, свързана с миома на матката. Проучване 1 е двойно-сляпо, плацебо-контролирано Пациентите в това проучване се очакваше да бъдат анемични при влизане в проучването (Hb желязо през устата, 80 mg Fe ++, плюс изпитваното лекарство. Проучване 2 включваше активен сравнителен продукт, левпрорелин 3,75 mg, прилаган веднъж месечно с интрамускулна инжекция. Двойно плацебо е използвано за поддържане на заслепено проучване 2. И в двете проучвания загубата на менструална кръв се оценява с помощта на Графична оценка на кръвотечението (PBAC).
В проучване 1 се наблюдава статистически значима разлика в намаляването на менструалната загуба на кръв в полза на пациенти, лекувани с улипристалов ацетат в сравнение с плацебо (вж. Таблица 1 по -долу), което води до по -бърза и ефективна корекция на анемията в сравнение с По същия начин пациентите, лекувани с улипристалов ацетат, показват по -голямо намаляване на размера на миомите при ЯМР.
В проучване 2 намаляването на загубата на кръв при менструация е подобно при пациенти, лекувани с улипристалов ацетат и агонист на гонадотропин-освобождаващия хормон (леупрорелин). Повечето от пациентите, лекувани с улипристалов ацетат, са спрели да губят кръв през първата седмица от лечението (аменорея).
Размерът на трите най-големи миоми се оценява с ултразвук в края на лечението (седмица 13) и за допълнителни 25 седмици без лечение при пациенти, които не са подложени на хистеректомия или миомектомия. Намалението на размера на миома обикновено се поддържа по време на това. Проследяване период при пациенти, лекувани с улипристалов ацетат, докато се наблюдава известно повторно израстване при пациенти, лекувани с леупрорелин.
Таблица 1: Резултати от първичните оценки на ефикасността и някои вторични оценки на ефикасността във Фаза III проучвания
a В проучване 1 промяната от изходното ниво на общия обем на миома се измерва чрез ЯМР. В проучване 2 промяната в обема на трите най -големи миоми се измерва чрез ултразвук. Удебелените стойности в затъмнените полета показват значителна разлика в сравненията между улипристалов ацетат и контролата. Тези различия винаги са били в полза на улипристалов ацетат.
P-стойности: 1 =
Периодична повтаряща се употреба:
Ефикасността на повтарящите се курсове на лечение с фиксирани дози улипристалов ацетат 5 mg или 10 mg веднъж дневно е оценена в две проучвания фаза 3, анализиращи до 4 периодични 3-месечни цикъла на лечение при пациенти с много тежка менструация, свързана с миома на матката. Проучване 3 е отворено проучване, оценяващо 10 mg улипристалов ацетат, при което всяко 3-месечно лечение е последвано от 10 дни двойно-сляпо лечение с прогестаген или плацебо. mg.
Проучвания 3 и 4 показват ефикасност при контролиране на симптомите на миома на матката (например маточно кървене) и при намаляване на размера на миомата след 2 и 4 курса на лечение.
В проучване 3 ефективността на лечението е доказана за повече от 18 месеца при многократно периодично лечение (4 курса по 10 mg веднъж дневно); 89,7% от пациентите са имали аменорея в края на курса на лечение 4.
В проучване 4, 61,9% и 72,7% от пациентите са имали аменорея в края на комбинираните 1 и 2 цикли на лечение (доза от 5 mg и доза от 10 mg, съответно, р = 0,032); 48,7% и 60,5% от пациентите са имали аменорея в края на четирите цикъла на лечение (доза от 5 mg и доза от 10 mg, съответно, р = 0,027). В края на цикъла на лечение 4, 158 пациенти (69,6%) и 164 пациенти (74,5%) са имали аменорея съответно с дозата от 5 mg и 10 mg (р = 0,290).
Таблица 2: Резултати от първичните оценки на ефикасността и някои вторични оценки на ефикасността в дългосрочни проучвания фаза III
a оценка на цикъл на лечение 2 съответства на цикъл на лечение 2 плюс едно менструално кървене.
b Пациентите, за които липсват данни, бяха изключени от анализа.
c N и% включват оттеглени пациенти
Контролираното кървене се определя като липса на епизоди на тежко кървене и максимум 8 дни кървене (с изключение на зацапващи дни) през последните два месеца от курса на лечение.
Ендометриални находки:
Във всички проучвания от фаза III, включително проучвания с периодично повторно лечение, са наблюдавани общо 7 случая на хиперплазия при 789 пациенти с адекватна биопсия (0,89%). В по -голямата част от случаите ендометриумът спонтанно се нормализира след възобновяване на менструацията по време на периода на прекратяване на лечението.Честотата на хиперплазия не се увеличава при многократни курсове на лечение. Наблюдаваната честота съответства на тази на контролните групи и на разпространението, съобщено в литературата за симптоматични жени в пременопауза от тази възрастова група (средно 40 години).
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с Esmya във всички подгрупи на педиатричната популация при миома на матката (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След перорално приложение на единична доза от 5 или 10 mg, улипристалов ацетат се абсорбира бързо, с Cmax от 23,5 ± 14,2 ng / mL и 50,0 ± 34,4 ng / mL приблизително 1 час след поглъщане с l "и с AUC0-∞ от 61,3 ± 31.7 ng.h / mL и 134.0 ± 83.8 ng.h / mL, съответно.Улипристалов ацетат бързо се трансформира във фармакологично активен метаболит с Cmax 9.0 ± 4.4 ng / mL и 20.6 ± 10.9 ng / mL, отново приблизително 1 час след поглъщане и AUC0-∞ съответно от 26,0 ± 12,0 ng.h / mL и 63, 6 ± 30,1 ng.h / mL.
Прилагането на улипристалов ацетат (30 mg таблетка), придружено от закуска с високо съдържание на мазнини, води до намаляване на средния Cmax с приблизително 45%, забавяне на Tmax (медиана от 0.75 до 3 часа) и 25% увеличение на средната стойност на AUC0-∞ в сравнение с дозирането на гладно. Подобни резултати са получени за активния моно-N-дезметилов метаболит. Този кинетичен ефект на храната не се очаква да бъде клинично значим при ежедневното приложение на таблетки с улипристал ацетат.
Разпределение
Улипристалов ацетат се свързва силно (> 98%) с плазмените протеини, включително албумин, алфа-1-киселинен гликопротеин, липопротеин с висока плътност и липопротеин с ниска плътност.
Улипристалов ацетат и неговият активен моно-N-деметилиран метаболит се екскретират в кърмата със съотношение AUCt мляко / плазма 0,74 ± 0,32 за улипристалов ацетат.
Биотрансформация / елиминиране
Улипристалов ацетат бързо се превръща в неговия моно-N-деметилиран и впоследствие в неговите ди-N-деметилирани метаболити. Данните инвитропоказват, че това превръщане се медиира предимно от изоформа 3А4 на цитохром Р450 (CYP3A4) .Първичният път на елиминиране е чрез изпражненията и по-малко от 10% се екскретира в урината. Дозата от 5 или 10 mg се изчислява на приблизително 38 часа, със среден орален клирънс (CL / F) от приблизително 100 L / h.
Данните инвитро показват, че улипристалов ацетат и неговият активен метаболит не инхибират CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4, нито индуцират CYP1A2 при клинично значими концентрации. Следователно е малко вероятно улипристалов ацетат да промени клирънса на лекарствените продукти, метаболизирани от тези ензими.
Данните инвитро показват, че улипристалов ацетат и неговият активен метаболит не са субстрати на P-gp (ABCB1).
Специални популации
Не са провеждани фармакокинетични проучвания на улипристалов ацетат при жени с нарушена бъбречна или чернодробна функция. Поради CYP -медиирания метаболизъм се очаква чернодробна недостатъчност да промени елиминирането на улипристалов ацетат, което води до повишена експозиция (вж. Точки 4.2 и 4.4).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози и генотоксичност.
Повечето от резултатите, получени при проучвания за обща токсичност, се отнасят до действието върху прогестероновите рецептори (и по-високи концентрации към глюкокортикоидните рецептори) и показват антипрогестеронова активност при експозиции, подобни на терапевтичните нива. В 39-седмично проучване при маймуни cynomolgus. отбелязва се при ниски дози.
Поради механизма на действие, улипристалов ацетат има ембриолетален ефект при плъхове, зайци (при многократни дози над 1 mg / kg), морски свинчета и маймуни. Няма данни за безопасността на човешкия ембрион. При дози, достатъчно ниски за поддържане на бременността при животински видове, не се наблюдава тератогенен потенциал.
Проучванията за репродукция, проведени при плъхове в дози, такива, че да предизвикат експозиция, подобна на дозата, използвана при хора, не показват данни за увреждане на плодовитостта, причинено от улипристалов ацетат при третирани животни или при потомството на третирани женски.
Изследванията за канцерогенност (при плъхове и мишки) показват, че улипристалов ацетат не е канцерогенен.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Микрокристална целулоза
Манитол
Натриева кроскармелоза
Талк
Магнезиев стеарат
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте блистерите във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Блистери от Al / PVC / PE / PVDC или Al / PVC / PVDC.
Опаковки от 28, 30 и 84 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Гедеон Рихтер АД.
Gyömroi út 19-21.
1103 Будапеща
Унгария
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/12/750/001
042227013
EU/1/12/750/002
042227025
EU/1/12/750/003
042227037
EU/1/12/750/004
042227049
EU/1/12/750/005
042227052
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 23 февруари 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE май 2015 г.
.jpg)
