Активни съставки: тамоксифен
NOLVADEX 10 mg филмирани таблетки
NOLVADEX 20 mg филмирани таблетки
Защо се използва Nolvadex? За какво е?
Nolvadex съдържа тамоксифен, който принадлежи към клас лекарства, наречени „антиестрогени“.
Естрогенът е естествено срещащо се в организма вещество, известно като "полови хормони". Nolvadex действа, като блокира ефектите на естрогена върху тялото ви. Nolvadex е показан:
- при лечение на рак на гърдата;
- при мъже за предотвратяване и лечение на уголемяване на гърдите (гинекомастия) и болка в гърдите (масталгия), причинени от лекарства, наречени антиандрогени, използвани при лечението на рак на простатата (рак на простатата), жлеза, която произвежда семенна течност.
Говорете с Вашия лекар, ако не се чувствате по -добре или ако се чувствате по -зле.
Противопоказания Когато Nolvadex не трябва да се използва
Не приемайте Нолвадекс
- Ако сте алергични към тамоксифен или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- Ако сте бременна (вижте "Бременност и кърмене").
- Ако приемате превантивна терапия, защото имате висок риск от развитие на рак на гърдата.
- Ако имате определена форма на рак на гърдата (дуктален карцином in situ) и се нуждаете от съпътстваща терапия за разреждане на кръвта или ако някога сте имали кръвен съсирек в кръвоносен съд (дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Нолвадекс
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Нолвадекс:
- Ако имате ниски нива на бели кръвни клетки (левкопения) или тромбоцити (тромбоцитопения), Вашият лекар ще Ви помоли да правите периодични кръвни изследвания.
- Ако получите необичайно вагинално кървене, или по време на лечението с Nolvadex, или по всяко време след спирането му. Вашият лекар ще Ви помоли да се подлагате на периодични проверки на гениталната система, тъй като могат да настъпят промени в матката (ендометриума), някои от които дори могат да бъдат сериозни и могат да включват тумор.
- Ако някога сте имали липса на кръвоснабдяване на мозъка (инсулт), подобни на инсулт заболявания, заболявания, дължащи се на образуването и разграждането на кръвни съсиреци (тромбоемболични) или рак на матката, тъй като тези заболявания могат да се повторят по време на лечението с Nolvadex (вижте раздел Възможни нежелани реакции).
- Ако имате определена форма на рак на гърдата (дуктален карцином in situ). Решението за започване на терапия с тамоксифен трябва да се обсъди с Вашия лекар, като се оценят потенциалните ползи и рискове заедно.
В случай на хоспитализация, моля, информирайте медицинския персонал, че се лекувате с Nolvadex.
При операция за реконструкция на гърдата (седмици или години след операция на рак на гърдата) Nolvadex може да увеличи риска от образуване на кръвни съсиреци в малките съдове на капака на тъканта, използвана за оформяне на новата гърда, което може да доведе до усложнения.
За тези, които извършват спортни дейности
Използването на лекарството без терапевтична необходимост представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.
Деца и юноши
Употребата на Nolvadex при деца не се препоръчва, тъй като безопасността и ефикасността не са установени
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Nolvadex
Уведомете Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. По -специално, кажете на Вашия лекар, ако приемате:
- пароксетин, флуоксетин (примери за антидепресанти);
- бупропион (антидепресант или поддържащо лекарство за спиране на тютюнопушенето);
- хинидин (например използван при лечение на сърдечни аритмии);
- синакалцет (за лечение на дисфункция на паращитовидната жлеза);
- цитотоксични лекарства (използвани при лечение на рак), тъй като те могат да увеличат образуването на кръвни съсиреци.
Вашият лекар ще Ви проверява за чести кръвни изследвания, ако приемате лекарства за разреждане на кръвта, наречени антикоагуланти от кумаролов тип (напр. Варфарин). Тамоксифен всъщност може значително да увеличи активността на тези лекарства.
Употребата на тамоксифен в комбинация с друго лекарство за рак на гърдата (инхибитор на ароматазата) като адювантна терапия не е показала по -добра ефикасност от само тамоксифен.
В някои проучвания се съобщава за намалена ефикасност на тамоксифен, когато се прилага едновременно с някои SSRI антидепресанти (напр. Пароксетин).
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Не приемайте Нолвадекс, ако сте бременна (вижте точка Не приемайте Нолвадекс); избягвайте да забременеете и ако сте сексуално активни с помощта на бариерни контрацептиви (например презервативи или диафрагми) или други нехормонални методи за контрацепция по време на лечението с Nolvadex и през двата месеца след прекратяване на терапията, тъй като може да има риск за детето.
Ако сте в пременопауза, Вашият лекар ще Ви провери внимателно, преди да започне лечението, за да изключи възможността за продължаваща бременност.
Време за хранене
Употребата на Nolvadex по време на кърмене не се препоръчва, тъй като не е известно дали преминава в кърмата. Вашият лекар ще прецени дали да прекрати кърменето или лечението с Nolvadex.
Шофиране и работа с машини
Не шофирайте и не работете с машини, ако забележите, че способностите ви са влошени. Нолвадекс може да причини умора.
Nolvadex съдържа лактоза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Nolvadex: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза при лечението на рак на гърдата е 20 до 40 mg в една или две дневни дози.
Препоръчителната доза за профилактика и лечение на уголемяване на гърдите и болка, причинена от антиандрогенни лекарства, използвани при лечението на рак на простатата, е 20 mg веднъж дневно.
Трябва да следвате указанията на Вашия лекар относно това как и колко често да приемате таблетките. Таблетките трябва да се приемат цели с малко вода, за предпочитане винаги по едно и също време.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Nolvadex
Ако сте приели повече от необходимата доза Нолвадекс
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза Nolvadex, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Ако сте пропуснали да приемете Нолвадекс
В случай, че сте пропуснали да приемете доза, тя трябва да бъде взета възможно най -скоро. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако сте спрели приема на Нолвадекс
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Nolvadex
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Опитът с употребата на Nolvadex при жени е богат. Макар и много по -тесен при мъжете, общият профил на неблагоприятните ефекти изглежда сходен, с изключение на събития, ограничени до женския пол.
Спрете приема на тамоксифен и незабавно посетете Вашия лекар, ако развиете някой от следните симптоми:
- затруднено дишане;
- подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото, което може да причини затруднено преглъщане;
- подуване на ръцете, краката или глезените;
- уртикария.
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако получите някой от следните симптоми:
- изтръпване на лицето или слабост на ръцете или краката и промени в речта или зрението, които могат да показват липса на кръвоснабдяване на мозъка (инсулт)
- болка в гърдите или задух (диспнея), които могат да бъдат симптоми на кръвен съсирек в белодробната артерия (белодробна емболия)
- коремна болка или необичайно вагинално кървене, което може да показва възможен рак на матката
- кашлица и задух, които могат да бъдат симптоми на възпаление на белите дробове (интерстициална пневмония), характеризиращо се с повишена температура, кашлица, задух, повишени бели кръвни клетки, вид кръвни клетки (неутрофилия).
По време на лечението с тамоксифен, както и с всяко друго лекарство, могат да се появят странични ефекти, съгласно следната честота, като:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти)
- гадене
- задържане на течности, което причинява подуване
- вагинално кървене
- вагинално течение
- обрив
- горещи вълни
- умора
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 пациенти)
- намаляване на броя на червените кръвни клетки (анемия)
- замъгляване на лещата, лещата на окото, използвана за фокусиране на изображения (катаракта)
- заболяване на ретината, най -вътрешната мембрана на окото (ретинопатия)
- алергични реакции
- високи нива на мазнини в кръвта (триглицериди)
- крампи на краката
- мускулна болка (миалгия)
- доброкачествени израстъци в матката (миома на матката)
- внезапна поява на слабост, парализа на ръцете или краката, внезапно затруднено говорене, ходене, затруднено държане на нещата или затруднено мислене, което може да се дължи на намалено кръвоснабдяване на мозъка (напр. инсулт)
- главоболие
- виене на свят
- сензорни нарушения (включително изтръпване и променен вкус)
- сърбеж на външните гениталии
- промени в ендометриума, лигавицата на матката (включително хиперплазия и полипи)
- косопад и косопад (алопеция)
- Той се дръпна
- диария
- запек
- промени в нивата на чернодробните ензими
- мастен (стеатотичен) черен дроб
- образуване и отделяне на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове (включително дълбока венозна тромбоза, микроваскуларна тромбоза и белодробна емболия)
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 пациенти)
- намаляване на броя на тромбоцитите (тромбоцитопения)
- намален брой бели кръвни клетки (левкопения)
- зрителни нарушения
- възпаление на панкреаса, жлеза в тялото (панкреатит)
- повишен калций в кръвта (хиперкалциемия), при пациенти с тумори, разпространени в костите
- рак на ендометриума, лигавицата на матката (рак на ендометриума)
- възпаление на белите дробове (интерстициална пневмония), характеризиращо се с повишена температура, кашлица, задух, повишени бели кръвни клетки
- тежко чернодробно заболяване (цироза)
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 пациенти)
- намаляване на броя на белите кръвни клетки (неутропения)
- силно намаляване на броя на белите кръвни клетки (агранулоцитоза)
- промени в прозрачната мембрана, която покрива окото (роговица)
- заболяване на зрителния нерв, нерв, който предава изображения от окото към мозъка (оптична невропатия)
- рак на матката
- израстъци (полипи) на вагината
- влошаване на тумор (туморен рецидив)
- ендометриоза (когато клетки, които обикновено се намират само в лигавицата на матката, присъстват в други части на тялото, обикновено в други системи в близост до матката)
- подуване на кисти на яйчниците
- тежко възпаление на зрителния нерв, нерв, който предава изображения от окото към мозъка (оптичен неврит)
- възпаление на черния дроб (хепатит)
- застой на жлъчката (холестаза)
- чернодробни аномалии
- чернодробно увреждане (хепатоцелуларно)
- смърт на чернодробни клетки (чернодробна некроза)
- алергична реакция, характеризираща се с подуване на лицето, устните и гърлото (ангиоедем)
- тежка алергична реакция с образуване на мехури и пустули (синдром на Stevens-Johnson)
- възпаление на кръвоносните съдове с образуване на бучки и петна по кожата (кожен васкулит)
- заболяване на имунната система, характеризиращо се с образуване на бучки под кожата (булозен пемфигоид)
- алергична реакция, характеризираща се с петна по кожата (еритема мултиформе)
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 пациенти)
- заболяване на имунната система, засягащо кожата с образуване на еритем, лезии, косопад (кожен лупус еритематозус)
- заболяване, причинено от натрупването в кръвта на някои чернодробни протеини, порфирини, което води до образуване на мехури, лезии, които се превръщат в струпеи и кисти по кожата (porphyria cutanea tarda)
Други странични ефекти, съобщени в литературата, са: замаяност, депресия, обърканост и умора.
Резултатите от голямо 5-годишно проучване, включващо приблизително 13 000 жени с висок риск от рак на гърдата, показват повишена честота на следните нежелани реакции при жени, лекувани с тамоксифен, в сравнение с тези, които не се лекуват: рак на матката (ендометриален аденокарцином и сарком на матката), белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза, инсулт, образуване на катаракта и операция на катаракта. Някои от случаите на злокачествени заболявания на матката, инсулт и белодробна емболия са фатални.
Съобщавани са миоми на матката, ендометриоза и други промени в ендометриума, включително хиперплазия и полипи.
Може да се появи интерстициална пневмония и да има същите симптоми като пневмония, като хрипове и кашлица.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Да не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката след „Годен до:“. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Nolvadex
Нолвадекс 10 mg филмирани таблетки
- Активната съставка е тамоксифен цитрат, равен на тамоксифен 10 mg.
- Другите съставки са лактоза монохидрат (вижте раздел Nolvadex съдържа лактоза), царевично нишесте, желатин, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, хипромелоза, макрогол 300, титанов диоксид
Нолвадекс 20 mg филмирани таблетки
- Активната съставка е тамоксифен цитрат, равен на 20 mg тамоксифен.
- Другите съставки са лактоза монохидрат (вижте точка 2. Nolvadex съдържа лактоза), царевично нишесте, желатин, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, хипромелоза, макрогол 300, титанов диоксид
Как изглежда Nolvadex и какво съдържа опаковката
Nolvadex се предлага като бели филмирани таблетки.
Нолвадекс 10 mg филмирани таблетки се предлагат в блистери по 30 таблетки
Нолвадекс 20 mg филмирани таблетки се предлагат в блистери по 20 таблетки
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Нолвадекс 10 mg филмирани таблетки
Една филмирана таблетка съдържа:
Активна съставка: тамоксифен цитрат (равен на тамоксифен) 10 mg.
Помощни вещества: лактоза 117 mg.
Нолвадекс 20 mg филмирани таблетки
Една филмирана таблетка съдържа:
Активна съставка: тамоксифен цитрат (равен на тамоксифен) 20 mg.
Помощни вещества: лактоза 234 mg.
За пълния списък на помощните вещества вижте 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бели филмирани таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Nolvadex е показан за лечение на рак на гърдата.
При мъжете Nolvadex е показан за профилактика и лечение на гинекомастия и масталгия, причинени от антиандрогени, при монотерапия при рак на простатата.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Възрастни и възрастни пациенти
Рак на гърдата: 20 до 40 mg в една или две дневни дози.
Профилактика и лечение на гинекомастия и масталгия, причинени от антиандрогени при монотерапия при рак на простатата: 20 mg веднъж дневно.
Деца
Употребата на Nolvadex при деца не се препоръчва, тъй като безопасността и ефикасността не са установени (вж. Точки 5.1 и 5.2).
04.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
- Nolvadex не трябва да се прилага, ако сте бременна (вж. Също точка 4.6).
- Превантивна терапия при пациенти с висок риск от рак на гърдата.
- Дуктален карцином in situ при жени, които се нуждаят от съпътстваща антикоагулационна терапия или които имат анамнеза за дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Нолвадекс трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с персистираща левкопения или тромбоцитопения. Препоръчително е периодично да се проверява кръвната картина, включително тромбоцитите.
Спиране на менструалния поток може да настъпи при пациенти в менопауза, което не влияе върху антитуморната активност на лекарството.
По време на лечението с Nolvadex се съобщава за повишена честота на промени в ендометриума, включително хиперплазия, полипи, карцином и саркоми на тялото на матката (предимно смесени мюлерови злокачествени заболявания).Честотата и картината на тези промени предполагат основен механизъм, свързан с естрогенните свойства на Nolvadex.Поради това е препоръчително пациентите, подложени на терапия, да бъдат подложени на адекватен контрол на гениталната система, по -специално на ендометриума.
Пациентите, лекувани с тамоксифен, трябва да бъдат инструктирани незабавно да уведомят лекаря си, ако получат някой от следните симптоми: изтръпване на лицето или слабост на ръцете или краката и проблеми с говора или зрението, които могат да показват инсулт. Същото важи и за гръдна болка или диспнея, които могат да бъдат симптоми на белодробна емболия или ако имате коремна болка или необичайно вагинално кървене, което може да показва възможен рак на матката. Също така за кашлица и хрипове, които биха могли да бъдат симптоми на интерстициална пневмония, пациентите трябва Пациентите трябва да бъдат попитани дали са имали предишна история на инсулт, подобни на инсулт събития, тромбоемболични събития или рак на матката.
Втори първични тумори са докладвани на места, различни от ендометриума и контралатералната гърда в клинични проучвания с тамоксифен при рак на гърдата; не е установена причинно -следствена връзка и клиничното значение на тези находки е неясно.
В неконтролирано проучване на 28 момичета на възраст от 2 до 10 години със синдром на McCune Albrigth (MAS), лекувани с 20 mg веднъж дневно в продължение на до 12 месеца, средният обем на матката се увеличава след 6 месеца лечение и се удвоява в края на този Това проучване е в съответствие с фармакодинамичните свойства на тамоксифен, но причинно -следствена връзка не е установена (вж. точка 5.1).
В литературата се съобщава, че лошите метаболизатори на CYP2D6 са намалили плазмените нива на ендоксифен, един от най -важните активни метаболити на тамоксифен (вж. Точка 5.2). Едновременното приложение на лекарства, които инхибират CYP2D6, може да доведе до намаляване на концентрацията на активния метаболит ендоксифен. Следователно, по време на лечението с тамоксифен, когато е възможно, трябва да се избягва прилагането на мощни инхибитори на CYP2D6 (напр. Пароксетин, флуоксетин, хинидин, синакалцет или бупропрон) (вж. Точки 4.5 и 5.2).
Решението за започване на терапия с тамоксифен при пациенти с дуктален карцином in situ трябва да се обсъди с пациентите, като се оценят потенциалните ползи и рискове при тях.
Важна информация за някои от съставките
Лекарството съдържа лактоза; Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозно / галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Приложението на Nolvadex не се препоръчва по време на кърмене.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Използването на тамоксифен при пациенти, подложени на терапия с дикумаролови антикоагуланти, може значително да увеличи антикоагулантната активност; в този случай е препоръчително внимателно да се следят индексите на коагулация.
Когато Nolvadex се прилага в комбинация с цитотоксични лекарства, може да възникне повишен риск от тромбоемболични епизоди (вж. Също точка 4.8).
Употребата на тамоксифен в комбинация с ароматазен инхибитор като адювантна терапия не е показала по -добра ефикасност от само тамоксифен.
Известният и основен път на метаболизма на тамоксифен при хора е деметилиране, катализирано от ензимите CYP3A4. В литературата се съобщава, че фармакокинетичното взаимодействие с индуциращия CYP3A4 агент рифампицин води до намаляване на плазмените нива на тамоксифен. Клиничното значение на това взаимодействие е неизвестно.
В литературата са докладвани фармакокинетични взаимодействия с инхибитори на CYP2D6, което води до 65-75% намаляване на плазмените нива на активен метаболит на тамоксифен, 4-хидрокси-N-дезметилтамоксифен (ендоксифен). В някои проучвания се съобщава за намалена ефикасност на тамоксифен, когато се прилага едновременно с някои SSRI антидепресанти (напр. Пароксетин). Когато е възможно, трябва да се избягва едновременното приложение на мощни инхибитори на CYP2D6 (напр. Пароксетин, флуоксетин, хинидин, синакалцет или бупропион) (вж. Точки 4.4 и 5.2), тъй като не може да се изключи намаляване на ефикасността на тамоксифен.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност: Nolvadex е противопоказан по време на бременност.
Въпреки че не е установена причинно -следствена връзка с лекарството, са съобщени няколко случая на спонтанни аборти, вродени аномалии и смърт на плода.
който е приемал Нолвадекс.
В проучвания за репродуктивна токсичност при плъхове, зайци и маймуни, тамоксифен не показва тератогенен потенциал. В експериментални модели на развитие на репродуктивния тракт на плода на гризачи, тамоксифен е свързан с модификации, подобни на тези, причинени от естрадиол, етинил естрадиол, кломифен и диетилстилбестрол (DES). Въпреки че клиничното значение на тези промени е неизвестно, някои от тях, особено вагиналната аденоза, са подобни на тези, наблюдавани при млади жени, които в рамките на вътрематочния живот са били изложени на DES и които представляват риск от 1: 1000 да развият чисти клетки карцином на вагината или шийката на матката.
Само малък брой пациенти са били изложени на тамоксифен по време на бременност. Не се съобщава, че такава експозиция причинява последваща вагинална аденоза или ясен клетъчен карцином на вагината или шийката на матката при млади жени, които са били подложени на експозиция на тамоксифен в рамките на вътрематочния живот.
Пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта от избягване на бременност по време на лечението с Nolvadex и ако са сексуално активни, те трябва да използват бариерни контрацептиви или други нехормонални методи за контрацепция.
Пациентките в менопауза, преди започване на лечението, трябва да преминат внимателни проверки, за да се изключи възможността за продължаваща бременност.
Пациентите трябва да бъдат информирани за потенциалните рискове за плода, ако настъпи бременност по време на лечението с Nolvadex или в двата месеца след прекратяване на терапията.
Кърмене: употребата на Nolvadex по време на кърмене не се препоръчва, тъй като не е известно дали се екскретира в кърмата. Решението за прекратяване на кърменето или лечението с Nolvadex трябва да се вземе въз основа на нуждите от лечение.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не е известна намеса в способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Опитът с употребата на Nolvadex при жени е богат. Въпреки че е много по -тесен при хората, общият профил на нежеланите събития изглежда сходен, с изключение на събития, ограничени до жени.
При продължително лечение докладваните нежелани реакции са по-редки или по-малко тежки от тези, наблюдавани при андрогени и естрогени, използвани за лечение на същото състояние.
Някои странични ефекти се дължат на антиестрогенното действие на лекарството: горещи вълни, вагинално кървене, вагинално течение и сърбеж на вулвата.
При някои пациенти в менопауза нолвадекс потиска менструалния поток.
Други общи странични ефекти включват стомашно -чревна непоносимост, замаяност, кожен обрив и в някои случаи задръжка на течности и алопеция.
Когато тези странични ефекти са тежки, е възможно да се контролират чрез просто намаляване на дозата, без да се повлиява отговора на лечението. Необходимо е да се консултирате със специалист, за да оцените целесъобразността от продължаване или спиране на лечението или от промени в него.
Съобщава се за кожен обрив (включително редки съобщения за мултиформен еритем, синдром на Стивън-Джонсън, кожен васкулит и булозен пемфигоид) и често реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем.
В ранните етапи на терапията хиперкалциемия понякога се развива при пациенти с костни лезии.
В началото на терапията с Nolvadex могат да се появят епизоди на симптоматично избликване. Тези прояви са преходни и често са свързани с добър отговор на терапията.
Съобщавани са случаи на зрителни нарушения, включително редки случаи на промени в роговицата и чести случаи на катаракта и ретинопатия.
Съобщавани са случаи на оптична невропатия и оптичен неврит при пациенти, получаващи тамоксифен, а в ограничен брой случаи е настъпила слепота.
Съобщавани са миоми на матката, ендометриоза и други промени в ендометриума, включително хиперплазия и полипи.
При пациенти, лекувани с Nolvadex, се наблюдава тромбоцитопения, обикновено ограничена до стойности като 80 000 - 90 000 mm3, но понякога дори по -ниски.
По време на терапията с Nolvadex се съобщава за левкопения, понякога свързана с анемия и / или тромбоцитопения. Неутропения, понякога тежка, се съобщава рядко и рядко се съобщават случаи на агранулоцитоза.
Има данни за цереброваскуларни исхемични събития, които обикновено се появяват по време на терапията с Nolvadex. Съобщавани са сериозни тромбоемболични епизоди, които се появяват често по време на терапията с Nolvadex. Тъй като честотата на такива събития се увеличава при пациенти със злокачествени заболявания, причинно -следствена връзка с тамоксифен не е установена.
Често се съобщават крампи на краката и миалгия при пациенти, получаващи Nolvadex.
Понякога се съобщават случаи на интерстициална пневмония.
Нолвадекс се свързва с промени в нивата на чернодробните ензими и картина на по -тежки чернодробни аномалии, в някои случаи фатални, включително мастен черен дроб, холестаза и хепатит, чернодробна недостатъчност, цироза и хепатоцелуларно увреждане (включително чернодробна некроза).
Рядко се наблюдава увеличение на обема на кистите на яйчниците при пациенти, лекувани с Nolvadex. Вагинални полипи са наблюдавани рядко при жени, получаващи Nolvadex.
Обикновено повишаването на серумните нива на триглицериди може да бъде свързано с употребата на тамоксифен, в някои случаи с панкреатит.
Други странични ефекти, съобщени в литературата, са: замаяност, главоболие, депресия, объркване, умора.
Съобщава се за необичайна честота на рак на ендометриума и редки случаи на саркоми на тялото на матката (предимно смесени мюлерови злокачествени заболявания), свързани с лечението с Nolvadex.
Кожен лупус еритематозус се наблюдава много рядко при пациенти, лекувани с Nolvadex.
Porphyria cutanea tarda се наблюдава много рядко при пациенти, лекувани с Nolvadex.
Резултатите от клиничното изпитване на NSABP P-1, голямо 5-годишно проучване, включващо приблизително 13 000 жени с висок риск от рак на гърдата, които са приемали тамоксифен или плацебо, показват увеличение на жените, лекувани с тамоксифен. Честотата на следните нежелани реакции в сравнение с контролната група:
- рак на матката: ендометриален аденокарцином (честота на 1000 години / жена равна на 2,20 в групата на лекуваните жени спрямо 0,71 в контролната група), маточен сарком, включително смесен сарком от Мюлеров тип (честота на заболеваемост на 1000 години / жена равна на 0,17 в групата на лекуваните жени срещу 0,00 в контролната група);
- инсулт (честотата на заболеваемост на 1000 години / жена равна на 1,43 в групата на лекуваните жени срещу 1,00 в контролната група); белодробна емболия (честота на заболеваемост на 1000 женски години, равна на 0,75 в групата на лекуваните жени спрямо 0,25 в контролната група).
Някои от случаите на злокачествени заболявания на матката, инсулти и белодробна емболия са фатални. В същото проучване е установено и увеличение на честотата на дълбока венозна тромбоза, образуване на катаракта, операция на катаракта.
Страничните ефекти на Nolvadex са изброени в таблица 1.
Освен ако не е посочено друго, следните категории честоти са изчислени въз основа на броя на нежеланите реакции, докладвани в проучване фаза III на 9 366 пациенти в менопауза с опериращ рак на гърдата, лекувани в продължение на 5 години и ако не е уточнено, честотата в групата за сравнително лечение или факта, че изследователят счита, че това е свързано с изследваното лекарство не е взето под внимание.
Таблица 1 Нежелани реакции, показани от Nolvadex:
• Миалгия
a Този страничен ефект не е докладван при лица, лекувани с тамоксифен (n = 3094) в горното проучване. Съобщава се обаче в други проучвания или е взето от други източници. Честотата е изчислена с помощта на горната граница на 95% доверителен интервал за точкова оценка (въз основа на 3 / X, където X представлява общата проба, например 3094). Това се изчислява като 3/3094, което е еквивалентно на честотата категория "рядко".
b Събитието не е наблюдавано в други основни клинични проучвания.Честотата е изчислена с помощта на горната граница на 95% доверителен интервал за точкова оценка (въз основа на 3 / X, където X представлява общата извадка от 13 357 пациенти в ключови клинични изпитвания). Това се изчислява като 3 / 13,357, което се равнява на "много рядката" честотна категория.
04.9 Предозиране
Теоретично предозирането трябва да се прояви с „възвисяване на антиестрогенните странични ефекти.
Проучванията, проведени при опитни животни, показват, че голямо предозиране (100-200 пъти препоръчителната дневна доза) може да предизвика естрогенни ефекти.
В литературата се съобщава, че Nolvadex, прилаган в дози, няколко пъти по -големи от стандартната доза, може да бъде свързан с удължаване на QT интервала на ЕКГ.
Няма специфичен антидот за лечение на случаи на предозиране, което следователно трябва да бъде симптоматично.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: хормонални антагонисти и сродни вещества.
Антиестрогени.
ATC код: L02BA01.
Nolvadex (тамоксифен) е нестероидно лекарство, производно на трифенилетилен, което проявява сложен спектър от антиестрогенни и естроген-подобни фармакологични ефекти в различни тъкани.
При пациенти с рак на гърдата, на ниво тумор, тамоксифен действа предимно като антиестроген, като инхибира свързването на естроген с естрогенния рецептор.
В клиничния опит е установено, че тамоксифен предизвиква намаляване на кръвните нива на общия холестерол и липопротеините с ниска плътност от порядъка на 10-20% при жени в менопауза. Освен това е съобщено, че тамоксифен предизвиква поддържане на костната минерална плътност при жени в постменопауза.
В клинични проучвания, при които Nolvadex (тамоксифен) е бил използван при пациенти с рак на простатата, като профилактична терапия, в комбинация с антиандроген, се наблюдава значително намаляване на гинекомастията и масталгията в сравнение с пациентите, лекувани само с антиандроген.
Доказано е, че Nolvadex е ефективен и при лечението на гинекомастия и масталгия при пациенти, получаващи антиандрогени.
При пациенти, чиито гинекомастия и масталгия се появяват след прекратяване на Nolvadex, повторното въвеждане на лечението е било ефективно.
Нолвадекс е прилаган в продължение на до една година в тези проучвания, без доказателства за някакъв неблагоприятен ефект върху контрола на рака на простатата, оценен чрез PSA анализ. Няма дългосрочни данни.
Беше проведено неконтролирано проучване с хетерогенна група с 28 момичета на възраст от 2 до 10 години, засегнати от синдрома на McCune Albrigth (MAS), лекувани с 20 mg веднъж дневно в продължение на до 12 месеца. От пациентите, които са съобщили за вагинално кървене в периода преди проучването, 62% (13 от 21 пациенти) не са имали вагинално кървене за период от 6 месеца и 33% (7 от 21) по време на проучването. Средният обем на матката се увеличава след 6 месеца лечение и се удвоява в края на едногодишното проучване.Това наблюдение е в съответствие с фармакодинамичните свойства на тамоксифен, но причинно-следствена връзка не е установена (вж. Точка 4.4). Няма дългосрочни данни за безопасност при деца. По-специално, дългосрочният ефект на тамоксифен върху растежа, пубертета и развитието като цяло не е проучен.
Полиморфната форма на CYP2D6 може да бъде свързана с променливостта на клиничния отговор към тамоксифен. Състоянието на бавен метаболизатор може да бъде свързано с намален отговор. Ефектите от тези наблюдения при лечението на CYP2D6 бедни метаболизатори все още не са напълно изяснени (вж. Точки 4.4, 4.5 и 5.2).
Генотип CYP2D6
Наличните клинични данни показват, че пациентите, хомозиготни по нефункционални алели на CYP2D6, могат да покажат намалена ефикасност на лечението на рак на гърдата с тамоксифен. Наличните проучвания са проведени главно при жени в менопауза (вж. Точки 4.4 и 5.2)
05.2 Фармакокинетични свойства
Nolvadex се абсорбира бързо след перорално приложение. Максималната серумна концентрация се достига между 4 и 7 часа. Стационарните концентрации (приблизително 300 ng / ml) се достигат след 4 седмици при 40 mg / ден.
Лекарството демонстрира висока връзка с плазмения албумин (> 99%). Той се метаболизира чрез хидроксилиране, деметилиране и конюгиране, което води до множество метаболити, които имат фармакологичен профил, подобен на този на лекарството.
непроменен и допринасящ за терапевтичния ефект.
Тамоксифен се метаболизира, предимно от CYP3A4, до N-дезметилтамоксифен; последният се метаболизира допълнително от CYP2D6 до активния метаболит ендоксифен.При пациенти с дефицит на CYP2D6 концентрациите на ендоксифен са приблизително 75% по -ниски от тези при пациенти с нормална активност на CYP2D6. Нивата на циркулиращия ендоксифен също се появяват при прилагането на мощни инхибитори на CYP2D6.
Екскрецията на тамоксифен се осъществява главно по фекалните пътища и е изчислен елиминационен полуживот, равен на около 7 дни за непромененото лекарство, докато за N-дезметилтамоксифен, основния метаболит в циркулация, той е равен на 14 дни.
В проучване на момичета на възраст от 2 до 10 години със синдром на McCune Albrigth (MAS), лекувани с 20 mg тамоксифен веднъж дневно в продължение на до 12 месеца, в сравнение с възрастни, зависимо от възрастта намаляване на клирънса и увеличаване на експозицията (AUC ) със стойности до 50% по -високи при по -млади пациенти.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Тамоксифен не е мутагенен в поредица от in vitro и in vivo тестове за мутагенност. Тамоксифен е генотоксичен in vitro и in vivo тестове за генотоксичност на гризачи. Тумори на половите жлези при мишки и чернодробни тумори при плъхове са докладвани при дългосрочни проучвания с тамоксифен; Клиничното значение на тези наблюдения не е установено. Допълнителна информация относно рецептата Ви е дадена в раздел 4.6.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза монохидрат, царевично нишесте, желатин, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, хипромелоза, макрогол 300, титанов диоксид.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
В непокътната опаковка: 5 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте далеч от светлина и при температура не по -висока от + 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Ориентиран найлон - алуминий - PVC / алуминиев блистер
Нолвадекс 10 mg филмирани таблетки: 30 таблетки.
Нолвадекс 20 mg филмирани таблетки: 20 таблетки.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
AstraZeneca S.p.A.
Дворец Волта
Via F. Sforza
Басильо (Мичиган)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Нолвадекс 10 mg филмирани таблетки: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg филмирани таблетки: AIC 023362041
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Nolvadex 10 mg филмирани таблетки: AIC дата: август 1976 г. / дата на подновяване: юни 2005 г. / декември 2009 г.
Nolvadex 20 mg филмирани таблетки: AIC дата: октомври 1985 г. / дата на подновяване: юни 2005 г. / декември 2009 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Февруари 2013 г.