Celebrex - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност

Активни съставки: Целекоксиб

Celebrex 100 mg твърди капсули
Celebrex 200 mg твърди капсули

Защо се използва Celebrex? За какво е?

Celebrex се използва за симптоматично лечение на ревматоиден артрит, остеоартрит и анкилозиращ спондилит.

Celebrex принадлежи към клас лекарства, наречени нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), и по-конкретно към подгрупа, известна като COX-2 инхибитори. Тялото произвежда простагландини, които могат да причинят болка и възпаление.При определени състояния като ревматоиден артрит и остеоартрит, тялото произвежда повече от тях. Celebrex действа като намалява производството на простагландини, като по този начин също намалява болката и възпалението.

Противопоказания Когато Celebrex не трябва да се използва

Уведомете Вашия лекар, ако някое от следните се отнася за Вас, тъй като пациентите с тези състояния не трябва да приемат Celebrex.

  • ако сте алергични към целекоксиб или към някоя от останалите съставки на това лекарство
  • ако някога сте имали алергична реакция към клас лекарства, наречени "сулфонамиди" (напр. някои антибиотици, използвани за лечение на инфекции)
  • ако в момента имате „язва на стомаха или червата“ или „стомашно или чревно“ кървене
  • ако поради приема на ацетилсалицилова киселина или друго противовъзпалително или обезболяващо лекарство (НСПВС) сте имали астма, назални полипи, тежка запушване на носа или алергична реакция като сърбящ кожен обрив, подуване на лицето, устните, език или гърло, затруднено дишане или хрипове
  • ако сте бременнаАко можете да забременеете по време на лечението, трябва да обсъдите контрацепцията с Вашия лекар.
  • ако кърмите
  • ако имате тежко чернодробно заболяване
  • ако имате тежко бъбречно заболяване
  • ако имате възпалително заболяване на червата, като улцерозен колит или болест на Crohn
  • ако имате „сърдечна недостатъчност, или известна исхемична болест на сърцето, или мозъчно -съдова болест, например сте диагностицирани с инфаркт, инсулт или преходна исхемична атака (временно намаляване на притока на кръв към мозъка, известно също като„ мини инсулт “) ), „стенокардия или запушване на кръвоносните съдове към сърцето или мозъка
  • ако имате или сте имали проблеми с кръвообращението (периферна артериална болест) или ако сте имали „операция на артериите на краката

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Celebrex

Celebrex Ви е предписан от Вашия лекар. Следната информация ще ви помогне да постигнете най -добри резултати с Celebrex.Ако имате допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Celebrex:

  • ако преди това сте имали "язва или" кървене в стомаха или червата (не приемайте Celebrex, ако в момента имате "язва или" кървене в стомаха или червата)
  • ако приемате ацетилсалицилова киселина (дори при ниски дози, използвани за защита на сърцето)
  • ако използвате лекарства за намаляване на съсирването на кръвта (напр. варфарин)
  • ако използвате Celebrex едновременно с други НСПВС, различни от ацетилсалициловата киселина, като ибупрофен или диклофенак. Едновременната употреба на тези лекарствени продукти трябва да се избягва
  • ако пушите, имате диабет, високо кръвно налягане или висок холестерол
  • ако имате сърце, черен дроб или бъбрек, които не работят добре, Вашият лекар може да Ви проверява редовно
  • ако имате задържане на течности (като подути глезени и стъпала)
  • ако сте дехидратирани, например поради заболяване, диария или употреба на диуретици (използвани за лечение на излишната течност в организма)
  • ако сте имали тежка алергична реакция или тежка кожна реакция към някое лекарство
  • ако се почувствате болни от „инфекция или мислите, че имате“ инфекция, тъй като Celebrex може да маскира треска или други признаци на инфекция и възпаление
  • ако сте над 65 години, Вашият лекар може да Ви проверява редовно

Както при другите НСПВС (напр. Ибупрофен или диклофенак), това лекарство може да доведе до повишаване на кръвното налягане и затова Вашият лекар може да Ви помоли да проверявате редовно кръвното си налягане.

Съобщавани са няколко случая на тежки чернодробни реакции, включително тежко чернодробно възпаление, увреждане на черния дроб, чернодробна недостатъчност (някои случаи са имали фатален изход или е необходима чернодробна трансплантация) по време на лечението с целекоксиб. От случаите, за които е известно времето до началото, най -тежките чернодробни реакции са настъпили в рамките на един месец от началото на лечението.

Celebrex може да затрудни опитите за забременяване. Трябва да уведомите Вашия лекар, ако планирате да забременеете или имате проблеми със забременяването (вж. Точка за бременност и кърмене).

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Celebrex

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства:

  • Декстрометорфан (използван за лечение на кашлица)
  • АСЕ инхибитори или антагонисти на ангиотензин II (използвани при високо кръвно налягане и сърдечна недостатъчност)
  • Диуретици (използвани за лечение на излишната течност в тялото)
  • Флуконазол и рифампицин (използвани за лечение на гъбични и бактериални инфекции)
  • Варфарин или други перорални антикоагуланти (лекарства, които намаляват съсирването на кръвта)
  • Литий (използван за лечение на някои видове депресия)
  • Други лекарства за лечение на депресия, нарушения на съня, високо кръвно налягане или неравномерен сърдечен ритъм
  • Невролептици (използвани за лечение на някои психични разстройства)
  • Метотрексат (използван за лечение на ревматоиден артрит, псориазис и левкемия)
  • Карбамазепин (използван за лечение на епилепсия / гърчове и някои форми на болка или депресия)
  • Барбитурати (използвани за лечение на епилепсия / гърчове и някои нарушения на съня)
  • Циклоспорин и тракролимус (използвани за потискане на имунната система, например след трансплантации)

Celebrex може да се приема с ниска доза ацетилсалинова киселина (75 mg на ден или по -малко). Посъветвайте се с Вашия лекар, преди да приемете и двете лекарства едновременно.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност, кърмене и фертилитет

Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.

Бременност

Celebrex не трябва да се използва от жени, които са бременни или които могат да забременеят (например жени с детероден потенциал, които не използват подходящи контрацептивни методи) по време на лечението. Ако забременеете, докато приемате Celebrex, трябва да спрете лечението и да се свържете с Вашия лекар за алтернативна терапия.

Плодовитост

НСПВС, включително Celebrex, могат да намалят плодовитостта. Трябва да уведомите Вашия лекар, ако планирате да забременеете или имате проблеми със забременяването.

Шофиране и работа с машини

Преди да шофирате или работите с машини, трябва да сте наясно как може да реагирате на Celebrex. Ако се почувствате замаяни или сънливи след прием на Celebrex, не шофирайте и не работете с машини, докато тези ефекти не изчезнат.

Celebrex съдържа

Celebrex съдържа лактоза (вид захар). Ако сте били информирани, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство.

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Celebrex: Дозировка

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Ако смятате или смятате, че ефектът на Celebrex е твърде силен или твърде слаб, говорете с Вашия лекар или фармацевт.

Вашият лекар ще Ви каже каква доза да приемате. Тъй като рискът от нежелани реакции, свързани със сърдечни проблеми, може да се увеличи с увеличаване на дозата и продължителността на терапията, важно е да използвате възможно най -ниската доза за контролиране на болката и не трябва да приемате Celebrex по -дълго от необходимото., За да проверите за симптоми.

Celebrex трябва да се поглъща цял с питие вода.

Свържете се с Вашия лекар в рамките на две седмици от началото на лечението, ако не почувствате полза.

За остеоартрит обичайната доза е 200 mg на ден, която може да бъде увеличена от Вашия лекар до максимум 400 mg, ако е необходимо. Обичайната доза е, както следва:

  • една капсула от 200 mg веднъж дневно; или
  • една капсула от 100 mg два пъти дневно.

За ревматоиден артрит обичайната доза е 200 mg на ден, която може да бъде увеличена от Вашия лекар до максимум 400 mg, ако е необходимо. Обичайната доза е, както следва:

  • една капсула от 100 mg два пъти дневно.

За анкилозиращ спондилит обичайната доза е 200 mg на ден, която може да бъде увеличена от Вашия лекар до максимум 400 mg, ако е необходимо.

Обичайната доза е, както следва:

  • една капсула от 200 mg веднъж дневно; или
  • една капсула от 100 mg два пъти дневно.

Бъбречни или чернодробни проблеми: Уверете се, че Вашият лекар знае дали имате чернодробни или бъбречни проблеми, тъй като може да се наложи по -ниска доза.

Възрастни хора, особено тези с тегло под 50 кг: ако сте над 65 години и особено ако тежите по -малко от 50 кг, Вашият лекар може да Ви прегледа по -внимателно.

Не трябва да приемате повече от 400 mg на ден.

Употреба при деца: Celebrex е само за възрастни. Да не се използва за деца.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Celebrex

Ако сте приели повече от необходимата доза Celebrex:

Не трябва да приемате повече капсули, отколкото Ви е предписал Вашият лекар. Ако сте приели твърде много капсули, свържете се с Вашия лекар, фармацевт или болница и вземете лекарството със себе си.

Ако сте пропуснали да приемете Celebrex:

Ако забравите да вземете капсула, вземете я веднага щом си спомните. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако сте спрели приема на Celebrex:

Внезапното спиране на лечението с Celebrex може да доведе до влошаване на симптомите. Не спирайте приема на Celebrex, освен ако Вашият лекар не Ви е казал. Вашият лекар вероятно ще Ви каже да намалите дозата за няколко дни, преди да се откажете напълно.

Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Celebrex

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Страничните ефекти, изброени по -долу, са наблюдавани при пациенти с артрит, приемащи Celebrex. Страничните ефекти, изброени по -долу, маркирани със звездичка (*), се появяват при по -високи честоти при пациенти, приемащи Celebrex за предотвратяване на полипи на дебелото черво. Пациентите в тези проучвания са приемали Celebrex във високи дози и за по -голяма продължителност.

Ако се случи някое от следните, спрете приема на Celebrex и незабавно уведомете Вашия лекар:

Ако имате:

  • алергична реакция като кожен обрив, подуване на лицето, хрипове или затруднено дишане
  • сърдечни заболявания като болка в гърдите
  • тежка стомашна болка или някакви признаци на кървене в стомаха или червата, като черни изпражнения или кръв в изпражненията или повръщане на кръв
  • кожна реакция като кожен обрив, образуване на мехури или лющене на кожата
  • чернодробна недостатъчност (симптомите на която включват гадене, диария, жълтеница (жълтеникаво оцветяване на кожата или глобуса).

Много чести: могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти:

  • Високо кръвно налягане *

Чести: могат да засегнат до 1 на 10 пациенти:

  • Сърдечен удар*
  • Задържане на течности с подути глезени, крака и / или ръце
  • Инфекции на пикочните пътища
  • Задух *, синузит (възпаление или инфекция на синусите, запушени или болезнени синуси), хрема или запушен нос, възпалено гърло, кашлица, настинка, симптоми на грип
  • Замаяност, затруднено заспиване
  • Повръщане *, стомашни болки, диария, лошо храносмилане, вятър
  • Кожен обрив, сърбеж
  • Мускулна скованост
  • Затруднено преглъщане *
  • Влошаване на съществуващите алергии

Нечести: могат да засегнат до 1 на 100 пациенти:

  • Удар *
  • Сърдечна недостатъчност, сърцебиене, повишена сърдечна честота
  • Влошаване на съществуващото високо кръвно налягане
  • Анормални кръвни тестове за стойности, свързани с черния дроб
  • Анормални кръвни тестове за бъбречни стойности
  • Анемия (промени в червените кръвни клетки, които могат да причинят умора и задух)
  • Тревожност, депресия, умора, сънливост, усещане за изтръпване
  • Повишени нива на калий в резултатите от кръвните тестове (може да причини гадене, умора, мускулна слабост или сърцебиене)
  • Замъглено или нарушено зрение, звънене в ушите, болка и рани в устата, затруднено слух *
  • Запек, оригване, възпаление на стомаха (лошо храносмилане, стомашна болка или повръщане), влошаване на възпалението на стомаха или червата.
  • Крампи на краката
  • Повишен сърбящ обрив (копривна треска)

Редки: могат да засегнат до 1 на 1 000 пациенти:

  • Язви (кървене) в стомаха, хранопровода или червата; или херния на червата (може да причини стомашна болка, треска, гадене, повръщане, чревна блокада), тъмни или черни изпражнения, възпаление на хранопровода (може да причини затруднено преглъщане), възпаление на панкреаса (може да причини стомашна болка)
  • Намаляване на белите кръвни клетки (които помагат да се предпази тялото от инфекция) и тромбоцитите (по -голям шанс за кървене или синини)
  • Затруднено координиране на мускулните движения
  • Чувство на объркване, промени във вкуса
  • Повишена чувствителност към светлина
  • Косопад

Много редки: могат да засегнат до 1 на 10 000 пациенти:

  • Сериозни кожни заболявания като остра генерализирана и екзантематозна пустулоза (симптомите включват зачервена, подута кожа, покрита с множество малки пустули)
  • Чернодробни проблеми (като холестаза и холестатичен хепатит, които могат да бъдат придружени от симптоми като обезцветени изпражнения, гадене и пожълтяване на кожата или очите)
  • Нарушения на бъбреците (като нефротичен синдром и заболяване с минимални промени, които могат да бъдат придружени от симптоми като задържане на вода (оток), пенеста урина, умора и загуба на апетит)

С неизвестна честота не може да бъде оценена от наличните данни:

  • Смъртоносен мозъчен кръвоизлив
  • Тежки алергични реакции (включително животозастрашаващ анафилактичен шок), които могат да причинят кожен обрив, подуване на лицето, устните, устата, езика или гърлото, хрипове или затруднено дишане; затруднено преглъщане)
  • Кървене в стомаха или червата (може да причини кръв в изпражненията или повръщане), възпаление на червата или дебелото черво, гадене
  • Сериозни кожни състояния като синдром на Stevens-Johnson, ексфолиативен дерматит и токсична епидермална некролиза (може да причини обрив, образуване на мехури или лющене на кожата)
  • Забавена алергична реакция с възможни симптоми като обрив, подуване на лицето, треска, подути лимфни жлези, анормални стойности на кръвните изследвания (напр. Чернодробна функция, пълна кръвна картина (еозинофилия, специфично повишаване на белите кръвни клетки).
  • Чернодробна недостатъчност, чернодробно увреждане и тежко чернодробно възпаление (понякога фатално или изискващо чернодробна трансплантация). Симптомите включват гадене, диария, жълтеница (жълтеникава кожа или очи), тъмна урина, бледи изпражнения, лесно кървене, сърбеж или втрисане.
  • Бъбречни проблеми (възможна бъбречна недостатъчност, възпаление на бъбреците)
  • Кръвни съсиреци в кръвоносните съдове на белите дробове. Симптомите могат да включват внезапен задух, остри болки при дишане или припадък.
  • Неравномерен сърдечен ритъм
  • Менингит (възпаление на мембраната, покриваща мозъка и гръбначния мозък)
  • Халюцинации
  • Влошаване на епилепсията (възможност за по -чести и / или по -тежки припадъци)
  • Възпалени кръвоносни съдове (могат да причинят треска, болка, червеникави петна по кожата)
  • Запушване на "артерия или вена на окото, причиняваща частична или пълна загуба на зрение, възпаление на конюнктивата, кървене от окото"
  • Намаляване на червените кръвни клетки, белите кръвни клетки и тромбоцитите (може да причини умора, леки синини, чести кръвотечения от носа и повишен риск от инфекции)
  • Болка в гърдите
  • Нарушено обоняние
  • Промяна в цвета на кожата (синини), мускулни болки и слабост, болки в ставите
  • Менструални нарушения
  • Намалена плодовитост при жените, обикновено обратима
  • Главоболие, горещи вълни
  • Ниски нива на натрий в резултатите от кръвните тестове (може да причини загуба на апетит, главоболие, гадене, спазми и мускулна слабост)

В клинични изпитвания, несвързани с артрит или други свързани с артрит състояния, при които Celebrex се приема в дози от 400 mg на ден в продължение на до 3 години, се наблюдават следните нежелани реакции:

Чести: могат да засегнат до 1 на 10 пациенти:

  • Сърдечни нарушения: стенокардия (болка в гърдите)
  • Стомашно разстройство: синдром на раздразнените черва (може да включва стомашна болка, диария, лошо храносмилане, вятър)
  • Бъбречни камъни (които могат да причинят болки в гърба или стомаха, кръв в урината), затруднено отделяне на урина
  • Качване на тегло

Нечести: могат да засегнат до 1 на 100 пациенти:

  • Дълбока венозна тромбоза (кръвосъсирване обикновено в крака, което може да причини болка, подуване или зачервяване на прасеца или проблеми с дишането)
  • Стомашно разстройство: стомашна инфекция (която може да причини дразнене на стомаха и червата и язви)
  • Фрактура на долните крайници
  • Херпес зостер (огън на св. Антоний), кожна инфекция, екзема (сух, сърбящ обрив), пневмония (гръдна инфекция (възможна кашлица, треска, затруднено дишане)
  • Летящи мухи в окото, причиняващи нарушено или замъглено зрение, замаяност поради нарушения на вътрешното ухо, рани, възпалени или кървящи венци, рани в устата
  • Прекомерно уриниране през нощта, кървящи хемороиди, чести движения на червата
  • Натрупване на мазнини по кожата или другаде, ганглиозна киста (безвредно подуване в ставите и около сухожилията на ръцете или краката), затруднено говорене, необичайно или много интензивно кървене от влагалището, болка в гърдите
  • Повишени нива на натрий в резултатите от кръвните тестове

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка.Срокът на годност се отнася до последния ден от посочения месец.

Не съхранявайте Celebrex над 30 ° C.

Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Съдържание на опаковката и друга информация

Какво съдържа Celebrex

Активната съставка е целекоксиб.

1 капсула съдържа целекоксиб 100 mg или 200 mg.

Помощните вещества са:

Лактоза монохидрат, натриев лаурил сулфат, повидон, кроскармелоза натрий и магнезиев стеарат. Черупките на капсулите съдържат: желатин, титанов диоксид Е171, натриев лаурил сулфат и сорбитан монолаурат. Мастилото съдържа шеллак, пропилен гликол, индиго кармин Е132 (100 mg капсули), жълт железен оксид E172 (200 mg капсули).

Как изглежда Celebrex и какво съдържа опаковката

Celebrex се предлага под формата на твърди капсули. Бели непрозрачни капсули със сини ленти с маркировка 7767 и 100 (Celebrex 100 mg).

Бели непрозрачни капсули със златни ленти с маркировка 7767 и 200 (Celebrex 200 mg).

Капсулите са опаковани в прозрачни или непрозрачни PVC блистери или алуминиеви блистери.

Celebrex се съдържа в опаковки от 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps в разделими единици, 1 x 100 cps в разделими единици, 5 x (10 x 10) cps.

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Celebrex може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни за безопасност 06,0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧНИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Предпазни условия 06.3 Срок на годност за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08 .0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ 09.0 ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОФармацевтични продукти, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА НА ВЪТРЕШНОТО РАЗЛИЧЕНИЕ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ESTEMPORANEA

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

CELEBREX

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка капсула съдържа 100 mg или 200 mg целекоксиб.

Капсулите Celebrex съдържат лактоза (всяка капсула съдържа съответно 149.7 mg или 49.8 mg лактоза монохидрат; вж. Точка 4.4).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърди капсули.

Бели непрозрачни капсули със сини ленти с маркировка 7767 и 100.

Бели непрозрачни капсули със златни ленти с маркировка 7767 и 200.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Симптоматично лечение на остеоартрит, ревматоиден артрит и анкилозиращ спондилит.

Решението за предписване на селективен инхибитор на COX-2 трябва да се основава на оценка на общите рискове на отделния пациент (вж. Точки 4.3 и 4.4).

04.2 Дозировка и начин на приложение

Тъй като сърдечно -съдовите рискове на целекоксиб могат да се увеличат с дозата и продължителността на експозиция, продължителността на лечението трябва да бъде възможно най -кратка и трябва да се използва най -ниската ефективна дневна доза. Необходимостта от лечение и отговор на терапията трябва да се преоценяват периодично, особено при пациенти с остеоартрит (вж. точки 4.3, 4.4, 4.8 и 5.1).

Остеоартрит

Препоръчителната дневна доза е 200 mg веднъж дневно или в две разделени дози. При пациенти, при които облекчението на симптомите не е доказано достатъчно, доза от 200 mg два пъти дневно може да увеличи ефикасността.След две седмици лечение, при липса на по -голяма терапевтична полза, трябва да се обмислят други терапевтични алтернативи.

Ревматоиден артрит

Препоръчителната начална дневна доза е 200 mg в две разделени дози. Ако е необходимо, впоследствие дозата може да се увеличи до 200 mg два пъти дневно. След две седмици лечение, при липса на по -голяма терапевтична полза, трябва да се обмислят други терапевтични алтернативи.

Анкилозиращ спондилит

Препоръчителната дневна доза е 200 mg веднъж дневно или в две разделени дози. При пациенти, при които облекчаването на симптомите не е доказано достатъчно, доза от 400 mg веднъж дневно или в две разделени дози може да повиши ефикасността.След две седмици лечение, при липса на по -голяма терапевтична полза, трябва да се оценят други терапевтични алтернативи.

Максималната препоръчителна дневна доза е 400 mg за всички показания.

Celebrex може да се приема със или без храна.

Възрастни граждани

Възраст над 65 години: Както при по -младите възрастни, първоначално трябва да се използват 200 mg на ден. Ако е необходимо, впоследствие дозата може да се увеличи до 200 mg два пъти дневно. Специално внимание е необходимо при пациенти в напреднала възраст с телесно тегло под 50 kg (вж. Точки 4.4 и 5.2).

Нарушена чернодробна функция

При пациенти с известно умерено чернодробно увреждане (серумен албумин между 25-35 g / l), лечението трябва да започне с половината от препоръчителната доза. Клиничният опит в тази група е ограничен до пациенти с чернодробна цироза (вж. Точки 4.3, 4.4 и 5.2).

Нарушена бъбречна функция

Клиничният опит при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане, лекувани с целекоксиб, е ограничен; затова се препоръчва тази група пациенти да се лекува с повишено внимание (вж. Точки 4.3, 4.4 и 5.2).

Деца

Употребата на целекоксиб не е показана при деца.

Намаляване на метаболитната активност на CYP2C9

Пациентите с известно или предполагаемо намаляване на метаболитната активност за CYP2C9 въз основа на генотип или предишна анамнеза / опит с други субстрати на CYP2C9 трябва да се дават целекоксиб с повишено внимание, тъй като рискът от дозо-зависими странични ефекти се увеличава в В тези случаи трябва да се има предвид, че намаляване наполовина на минималната препоръчителна доза (вж. точка 5.2).

04.3 Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества (вж. Точка 6.1).

Известна свръхчувствителност към сулфонамиди.

Активна пептична язва или стомашно -чревно кървене.

Пациенти, при които са настъпили астматични пристъпи, остър ринит, назални полипи, ангионевротичен оток,

копривна треска или реакции от алергичен тип след прием на ацетилсалицилова киселина или нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително инхибитори на СОХ-2 (циклооксигеназа-2).

Бременност и жени с детероден потенциал, които не използват подходящи контрацептивни мерки (вж. Точка 4.5). Наблюдавани са малформации при двата животински вида, изследвани с целекоксиб (вж. Точки 4.6 и 5.3). Потенциалният риск от приложение по време на бременност е неизвестен, но не може да бъде изключен.

Кърмене (вж. Точки 4.6 и 5.3).

Тежка чернодробна недостатъчност (серумен албумин

Очакван бъбречен креатининов клирънс

Хронично възпаление на червата.

Застойна сърдечна недостатъчност (NYHA II-IV).

Установена исхемична болест на сърцето, периферна артериална болест и / или мозъчно -съдова болест.

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

При пациенти, лекувани с целекоксиб, са съобщени усложнения от горната част на стомашно -чревния тракт (перфорации, язви или кървене), някои от които фатални. Препоръчва се повишено внимание при лечението на пациенти, които имат повишен риск от стомашно -чревни усложнения, свързани с употребата на НСПВС: възрастни хора, пациенти, които приемат някое друго НСПВС или ацетилсалицилова киселина едновременно или пациенти с анамнеза за стомашно -чревни заболявания, като като язви и стомашно -чревно кървене ..

Когато целекоксиб се приема заедно с ацетилсалицилова киселина (дори в ниски дози), съществува допълнителен повишен риск от стомашно -чревни нежелани събития (стомашно -чревни язви или други стомашно -чревни усложнения).

В дългосрочни клинични проучвания не е доказана значителна разлика в стомашно-чревната безопасност между селективни COX-2 инхибитори + ацетилсалицилова киселина и НСПВС + ацетилсалицилова киселина (вж. Точка 5.1).

Едновременната употреба на целекоксиб и НСПВС, различни от аспирин, трябва да се избягва.

В дългосрочно плацебо-контролирано клинично проучване при пациенти със спорадична аденоматозна полипоза, лекувани с целекоксиб в дози от 200 mg два пъти дневно и 400 mg два пъти дневно в сравнение с плацебо, се наблюдава увеличение на броя на сериозните сърдечно-съдови събития, главно миокарден инфаркт ( виж параграф 5.1).

Тъй като сърдечно -съдовите рискове на целекоксиб могат да се увеличат с дозата и продължителността на експозиция, продължителността на лечението трябва да бъде възможно най -кратка и трябва да се използва най -ниската ефективна дневна доза. Необходимостта от лечение и отговор на терапията трябва да се преоценяват периодично, особено при пациенти с остеоартрит (вж. точки 4.2, 4.3, 4.8 и 5.1).

Пациенти със значителни рискови фактори за сърдечно -съдови събития (напр. Хипертония, хиперлипидемия, захарен диабет, пушене на цигари) трябва да бъдат лекувани с целекоксиб само след внимателно обмисляне (вж. Точка 5.1).

Селективните инхибитори на COX-2 не са заместител на ацетилсалициловата киселина за профилактика на тромбоемболични заболявания от сърдечно-съдов произход, тъй като те нямат антиагрегантни ефекти. Следователно антитромбоцитната терапия не трябва да се преустановява (вж. Точка 5.1).

Както при другите лекарства, които инхибират синтеза на простагландини, при пациенти, лекувани с целекоксиб, се съобщава за задържане на течности и оток. Поради това целекоксиб трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за сърдечна недостатъчност, дисфункция на лявата камера или хипертония и при пациенти с друг съществуващ оток, тъй като инхибирането на простагландините може да причини влошаване на бъбречната функция и задържане на течности. Необходимо е също така внимание при пациенти, приемащи диуретици или които са изложени на риск от хиповолемия.

Подобно на други НСПВС, целекоксиб може да доведе до появата на хипертония или до влошаване на съществуваща хипертония, като и двете могат да допринесат за „повишената честота на сърдечно-съдови събития. Следователно кръвното налягане трябва да се следи отблизо в началото на терапията с целекоксиб и през цялото време хода на лечението.

Нарушената бъбречна или чернодробна функция и особено нарушената сърдечна функция се откриват по -лесно при пациенти в напреднала възраст и затова тези пациенти трябва да се държат под подходящ лекарски контрол.

НСПВС, включително целекоксиб, могат да причинят бъбречна токсичност. Клиничните проучвания, проведени с целекоксиб, показват ефекти върху бъбречната функция, подобни на тези, наблюдавани при сравнителни НСПВС. Пациенти с най -висок риск от бъбречна токсичност са тези с нарушена бъбречна функция, сърдечна недостатъчност, нарушена чернодробна функция, пациенти, получаващи диуретици, АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти и възрастни хора (вж. Точка 4.5). Такива пациенти трябва да бъдат внимателно проследявани по време на лечение с целекоксиб.

По време на лечението с целекоксиб са докладвани няколко случая на тежки чернодробни реакции, включително фулминантен хепатит (някои случаи с фатален изход), чернодробна некроза и чернодробна недостатъчност (някои случаи с фатален изход или изискващи чернодробна трансплантация). От случаите, за които е известно времето за настъпване, най -сериозните чернодробни нежелани реакции се развиват в рамките на един месец след започване на терапията с целекоксиб (вж. Точка 4.8).

Ако по време на лечението настъпи влошаване на клиничното състояние на пациента на някоя от горните органи, описани по -горе, трябва да се вземат подходящи мерки и да се обмисли прекратяване на терапията с целекоксиб.

Целекоксиб инхибира цитохром CYP2D6. Въпреки че не е силен инхибитор на този ензим, може да се наложи намаляване на дозата на индивидуална основа за лекарства, метаболизирани от цитохром CYP2D6 (вж. 4.5). Пациентите, които имат намалена метаболитна активност за CYP2C9, трябва да бъдат лекувани с повишено внимание (вж. Точка 5.2).

Сериозни кожни реакции, някои от които фатални, включително ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, се съобщават много рядко във връзка с употребата на целекоксиб (вж. Точка 4.8). Нежелани реакции в началните етапи на лечението: в повечето случаи появата на симптомите настъпва през първия месец от лечението. Съобщавани са сериозни реакции на свръхчувствителност (включително анафилаксия, ангиоедем, лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS, синдром на свръхчувствителност)) при пациенти, получаващи целекоксиб (вж. Точка 4.8).

Пациентите с анамнеза за алергия към сулфонамид или други лекарствени алергии могат да бъдат изложени на повишен риск от тежки кожни реакции или реакции на свръхчувствителност (вж. Точка 4.3). Лечението с целекоксиб трябва да се преустанови при появата на първите признаци на обрив, мукозни лезии или други признаци на свръхчувствителност.

Целекоксиб може да маскира фебрилни състояния и други признаци на възпаление.

При пациенти, приемащи едновременно лечение с варфарин, са се появили тежки епизоди на кървене. Препоръчва се повишено внимание при едновременно приложение на целекоксиб и варфарин и други перорални антикоагуланти (вж. Точка 4.5).

Капсулите Celebrex 100 mg и 200 mg съдържат лактоза (съответно 149.7 mg и 49.8 mg). Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Фармакодинамични взаимодействия

Антикоагулантната активност трябва да се проследява особено през първите няколко дни след започване на лечението или промяна на дозата на целекоксиб при пациенти, приемащи варфарин или други антикоагуланти, тъй като тези пациенти имат повишен риск от усложнения при кървене. Следователно, пациентите на перорални антикоагуланти трябва да бъдат внимателно проследявани за протромбиново време (INR), особено в първите дни на терапията, когато започва лечението с целекоксиб или когато се променя дозата на целекоксиб (вж. 4.4). Съобщавани са епизоди на кървене, някои фатални, свързани с увеличаване на протромбиновото време, особено при пациенти в старческа възраст, лекувани с целекоксиб и варфарин.

НСПВС могат да намалят ефекта на диуретиците и антихипертензивите.Както и при НСПВС, рискът от остра бъбречна недостатъчност, която обикновено е обратима, може да се увеличи при някои пациенти с нарушена бъбречна функция (напр. Дехидратирани пациенти, пациенти на лечение). С диуретици или в напреднала възраст ) когато АСЕ инхибиторите или ангиотензин II рецепторните антагонисти се комбинират с НСПВС, включително целекоксиб (вж. точка 4.4). Следователно, прилагането на тези лекарства в комбинация трябва да се извършва с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст. Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и да се обмисли проследяване на бъбречната функция след започване на лечението и периодично след това.

В 28-дневно клинично проучване при пациенти със стадий I и II хипертония, контролирана с лизиноприл, приложението на целекоксиб 200 mg два пъти дневно не води до клинично значимо повишаване на среднодневното систолично кръвно налягане или диастоличното, както е показано от 24-часовия амбулаторна проверка на кръвното налягане. Сред пациентите, лекувани с целекоксиб 200 mg два пъти дневно, 48% се считат за неповлияващи се от лизиноприл при последното клинично посещение (пациенти, които имат или диастолично кръвно налягане> 90 mmHg, или повишаване на диастоличното кръвно налягане> 10% от изходното ниво), в сравнение с 27 % от пациентите, лекувани с плацебо; тази разлика е статистически значима.

Възможно е едновременното приложение на НСПВС и циклоспорин или такролимус да засили нефротоксичния ефект на циклоспорин и такролимус. Бъбречната функция трябва да се следи, когато целекоксиб се прилага едновременно с някое от тези лекарства.

Целекоксиб може да се използва в комбинация с ниски дози ацетилсалицилова киселина, но не е заместител на ацетилсалициловата киселина за сърдечно-съдова профилактика. стомашно -чревни язви или други стомашно -чревни усложнения в сравнение с употребата на целекоксиб самостоятелно (вж. точка 5.1).

Фармакокинетични взаимодействия

Ефекти на целекоксиб върху други лекарства

Целекоксиб е инхибитор на CYP2D6. По време на лечението с целекоксиб, плазмените концентрации на субстрата на цитохром CYP2D6 декстрометорфан се увеличават със 136%.Плазмените концентрации на лекарства, взаимодействащи с този ензим, могат да се увеличат при едновременно приложение с целекоксиб. Антидепресанти (трициклични и селективни инхибитори на възвръщане серотонин), невролептици, антиаритмици и др. представляват пример за тази категория лекарства. Индивидуално определената доза от тези лекарства, субстрати на цитохром CYP2D6, може да изисква намаляване при започване на лечението с целекоксиб или увеличаване при спиране.

Образование инвитро показа, че целекоксиб има известен потенциал за инхибиране на метаболизма, катализиран от цитохром CYP2C19. Отбелязано е клиничното значение на това явление инвитро, не е известно. Диазепам, циталопрам и имипрамин са примери за лекарства, метаболизирани от цитохром CYP2C19.

В проучване за взаимодействие целекоксиб не показва клинично значим ефект върху фармакокинетиката на оралните контрацептиви (1 mg норетистерон / 35 mg етинил естрадиол).

Целекоксиб не променя фармакокинетиката на толбутамид (субстрат на CYP2C9) или глибенкламид в клинично значима степен.

При пациенти с ревматоиден артрит целекоксиб не променя статистически значимо фармакокинетиката (плазмен или бъбречен клирънс) на метотрексат (в дозите, използвани при това заболяване). Трябва обаче да се обмисли адекватно проследяване на токсичността на метотрексат в случай на комбинация с целекоксиб.

При здрави доброволци едновременното приложение на целекоксиб 200 mg два пъти дневно и 450 mg литий два пъти дневно води до средно повишаване на стойностите на литиевия Cmax и AUC съответно с 16% и 18%. Следователно, пациентите на литиева терапия трябва да бъдат внимателно проследявани, когато лечението с целекоксиб се започне или преустанови.

Ефекти на други лекарства върху целекоксиб

При пациенти с намалена метаболитна активност на CYP2C9 и повишена системна експозиция на целекоксиб, едновременното лечение с инхибитори на CYP2C9 може допълнително да увеличи експозицията на целекоксиб.При пациенти с известна намалена метаболитна активност. За CYP2C9 тези комбинации трябва да се избягват (вж. Точки 4.2 и 5.2).

Тъй като целекоксиб се метаболизира предимно от цитохром CYP2C9, пациентите, получаващи флуконазол, трябва да бъдат лекувани с половината от препоръчителната доза. "Едновременната употреба на еднократна доза целекоксиб 200 mg и флуконазол 200 mg / ден, мощен инхибитор на CYP2C9, причинява средно увеличение на Cmax и AUC на целекоксиб съответно с 60% и 130%. L" Едновременната употреба на индуктори на CYP2C9 като тъй като рифампицин, карбамазепин и барбитурати могат да намалят плазмените концентрации на целекоксиб.

Кетоконазол или антиациди не променят фармакокинетиката на целекоксиб.

04.6 Бременност и кърмене

Няма налични клинични данни за употребата на целекоксиб по време на бременност. Проучванията при животни (плъхове и зайци) са показали репродуктивна токсичност, включително малформации (вж. Точки 4.3 и 5.3). Потенциалният риск от приложение по време на бременност е неизвестен, но не може да бъде изключен Както всички други инхибитори на простагландиновия синтез, целекоксиб може да причини инерция на матката и преждевременно затваряне на артериалния канал по време на третия триместър на бременността. Целекоксиб е противопоказан в случаи на установена или възможна бременност (вж. Точки 4.3 и 4.4) , целекоксиб трябва да се преустанови.

Целекоксиб се екскретира в млякото на кърмещи плъхове в концентрации, подобни на тези в плазмата. Прилагането на целекоксиб на малък брой кърмещи жени е показало "много ниска екскреция на целекоксиб в кърмата. Жените, лекувани с целекоксиб, не трябва да кърмят."

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Пациентите, които изпитват замаяност, световъртеж или сънливост, докато приемат целекоксиб, трябва да избягват шофиране или работа с машини.

04.8 Нежелани реакции

Нежеланите реакции са изброени по системо -органни класове и са разделени по честота в Таблица 1, въз основа на данни от следните източници:

• Нежелани реакции, съобщени при пациенти с остеоартрит и ревматоиден артрит, с честота, по -голяма от 0,01% и по -голяма от тези, съобщени за плацебо, в 12 клинични проучвания срещу плацебо и / или друг активен контрол с продължителност до 12 седмици, като дневните дози целекоксиб варират от 100 mg до 800 mg. В други проучвания, проведени с неселективни НСПВС като сравнители, приблизително 7400 пациенти с остеоартрит и ревматоиден артрит са лекувани с дневни дози целекоксиб до максимум 800 mg, включително приблизително 2300 пациенти на лечение в продължение на една година или повече. Нежеланите реакции, съобщени с целекоксиб в тези допълнителни проучвания, са в съответствие с тези, съобщени при пациенти с остеоартрит или ревматоиден артрит, изброени в таблица 1.

• Нежелани реакции, съобщени при по-висока честота от плацебо при лица, лекувани с 400 mg дневни дози целекоксиб в 3-годишните дългосрочни проучвания за профилактика на полипоза (проучвания APC и PreSAP; вж. Точка 5.1, Фармакодинамични свойства:Сърдечно -съдова безопасност - Дългосрочни проучвания при пациенти със спорадични аденоматозни полипи).

• Нежеланите реакции, произтичащи от постмаркетинговата фармакологична бдителност, са докладвани спонтанно за период от време, през който се изчислява, че над 70 милиона пациенти са били лекувани с целекоксиб (с различни дози, продължителност и показания). Тъй като не всички нежелани лекарствени реакции са докладвани на притежателя на разрешението за употреба и са включени в базата данни за фармакологична бдителност, не е възможно надеждно да се определи честотата на тези реакции.

Таблица 1. Нежелани реакции в клинични проучвания с целекоксиб и постмаркетингова фармакологична бдителност (терминология MedDRA) 1,2


Много чести (≥1 / 10) Чести (≥1 / 100 e Нечести (≥1 / 1000 e Редки (≥ 1/10 000 и Неизвестна честота (постмаркетингов опит) 3 Инфекции и инвазии Синузит, инфекции на горните дихателни пътища, инфекции на пикочните пътища Нарушения на кръвта и лимфната система Анемия Левкопения, тромбоцитопения Панцитопения Нарушения на имунната система Влошаване на алергиите Тежки алергични реакции, анафилактичен шок, анафилаксия Нарушения на метаболизма и храненето Хиперкалиемия Психични разстройства Безсъние Тревожност, депресия, умора Объркване Халюцинации Нарушения на нервната система Замаяност, хипертония Парестезия, сънливост, мозъчен инфаркт 1 Атаксия, промени във вкуса Главоболие, влошена епилепсия, асептичен менингит, агеузия, аносмия, фатален интракраниален кръвоизлив Очни нарушения Замъглено зрение Конюнктивит, очен кръвоизлив, запушване на артериите или вените на ретината Нарушения на ухото и лабиринта Шум в ушите, загуба на слуха 1 Сърдечни патологии Миокарден инфаркт 1 Сърдечна недостатъчност, сърцебиене, тахикардия Аритмия Съдови патологии Хипертония 1 Влошаване на хипертонията Зачервяване, васкулит, белодробна емболия Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Фарингит, ринит, кашлица, диспнея 1 Бронхоспазъм Стомашно -чревни нарушения Коремна болка, диария, диспепсия, метеоризъм, повръщане1 удовлетворение1 Запек, оригване, гастрит, стоматит, влошаване на стомашно -чревното възпаление Язва на дванадесетопръстника, стомаха, хранопровода, червата и дебелото черво; чревна перфорация; езофагит, мелана; Панкреатит Гадене, стомашно -чревен кръвоизлив, колит / утежнен колит Хепатобилиарни нарушения Нарушена чернодробна функция, повишени SGOT и SGPT Повишени чернодробни ензими Чернодробна недостатъчност (понякога фатална или изискваща чернодробна трансплантация), фулминативен хепатит (понякога фатален), чернодробна некроза, хепатит, жълтеница Нарушения на кожата и подкожната тъкан Обрив, сърбеж Уртикария Алопеция, фоточувствителност Екхимоза, булозен обрив, ексфолиативен дерматит, мултиформен еритем, синдром на Stevens-Johnson, лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS) или синдром на свръхчувствителност, токсична епидермална некролиза, ангиоедем, остра генерализирана екзантематозна пустулоза Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Спазми в долните крайници Артралгия, миозит Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Повишен креатинин, повишен BUN Остра бъбречна недостатъчност, интерстициален нефрит, хипонатриемия Болести на репродуктивната система и гърдата Менструални нарушения (не са дефинирани по друг начин) Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Грипни симптоми, периферен оток / задържане на течности Болка в гърдите 1 Нежелани реакции, настъпили при проучвания за профилактика на полипоза, при лица, лекувани с целекоксиб 400 mg дневно в 2 клинични проучвания с продължителност до 3 години (проучвания APC и PreSAP). Изброените по-горе нежелани реакции за проучвания за профилактика на полипоза са само тези, които преди това са били идентифицирани при постмаркетинговото наблюдение или са се появили по-често, отколкото при проучвания за остеоартрит и ревматоиден артрит. 2 В допълнение, следните нежелани реакции преди това не е известно настъпили в проучвания за профилактика на полипоза, при пациенти, лекувани с 400 mg целекоксиб в 2 клинични проучвания с продължителност до 3 години (проучвания APC и PreSAP). Чести: стенокардия, синдром на раздразнените черва, нефролитиаза, повишен серумен креатинин, доброкачествена хипертрофия на простатата, наддаване на тегло. Нечести: инфекция с хеликобактер, херпес зостер, еризипел, бронхопневмония, лабиринтит, инфекция на венците, липома, мухи, конюнктивален кръвоизлив, дълбока венозна тромбоза, дисфония, хемороидален кръвоизлив, чести движения на червата, язви в устата, алергичен дерматит, вагинална болест , чувствителност на гърдата, фрактура на долния крайник, повишен натрий в кръвта 3 Нежелани реакции, спонтанно съобщени в базата данни за фармакологична бдителност, за период от време, през който над 70 милиона пациенти са били лекувани с целекоксиб (с различни дози, продължителност и показания). Следователно честотата на тези нежелани реакции не може да бъде надеждно определена. Нежеланите реакции, изброени за постмаркетинговата популация, са само тези, които все още не са изброени за проучвания за профилактика на остеоартрит и ревматоиден артрит или полипоза.

В крайните (присъдени) данни от проучванията на APC и PreSAP при пациенти, лекувани с целекоксиб 400 mg дневно в продължение на до 3 години (комбинирани данни от двете проучвания - вж. Точка 5.1 за резултатите от отделните проучвания), l "по -висока честота на миокарден инфаркт в сравнение към плацебо е 7,6 събития на 1000 пациенти (нечести) и няма "по-висока честота от плацебо за инсулт (недиференцирани видове).

04.9 Предозиране

Не са докладвани случаи на предозиране. Единични дози до 1200 mg и многократни дози до 1200 mg два пъти дневно са били прилагани на здрави доброволци в продължение на 9 дни без настъпване на клинично значими нежелани събития. Трябва да се осигури подходяща медицинска помощ в случай на съмнение за предозиране, като промиване на стомаха, медицинско наблюдение и, ако е необходимо, започване на симптоматично лечение. Не се смята, че диализата е ефективен метод за елиминиране на лекарството предвид високото му свързване към плазмените протеини.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Нестероидни противовъзпалителни и антиревматични лекарства, НСПВС, Коксиби

ATC код M01AH01

Целекоксиб е селективен инхибитор на циклооксигеназа-2 (COX-2), ефективен перорално, когато се прилага в доза от 200-400 mg / ден (диапазон на клиничната ефективност). При тези дози не се наблюдава статистически значим инхибиторен ефект върху COX-1 (измерен като инхибиране) при здрави доброволци. ex vivo на тромбоксан В2 [TxB2]).

Циклооксигеназата е отговорна за образуването на простагландини. Идентифицирани са две изоформи на циклооксигеназа, COX-1 и COX-2. Показано е, че COX-2 е изоформата на ензима, индуциран в отговор на провъзпалителни стимули и се смята, че е отговорен предимно за синтеза на простаноиди, които причиняват болка, възпаление и треска. COX-2 участва също в процесите на овулация, имплантиране на яйцеклетка и затваряне на артериалния канал, в регулирането на бъбречната функция и в дейността на централната нервна система (предизвикване на треска, възприемане на болка и когнитивна функция). Той може също да играе роля при заздравяването на язви: всъщност е изолиран в тъканите, заобикалящи стомашни язви при хора, но значението му в процеса на заздравяване на язвата не е установено.

Разликата в антитромбоцитната активност между някои НСПВС, инхибиращи СОХ-1 и селективните СОХ-2 инхибитори, може да бъде клинично значима при пациенти с риск от тромбоемболични реакции. без да действа върху тромбоцитния тромбоксан.

Целекоксиб е диарил-заместен пиразол, химически подобен на други неариламинови сулфонамиди (например тиазиди, фуроземид), но който се различава от ариламин сулфонамидите (например сулфаметоксазол и други сулфонамидни антибиотици).

Дозозависим ефект върху TxB2 се наблюдава след прилагането на високи дози целекоксиб. Въпреки това, в малки проучвания, проведени при здрави доброволци с многократни дози от 600 mg два пъти дневно (3 пъти максималната препоръчителна доза), целекоксиб не показва ефект върху агрегацията на тромбоцитите и времето на кървене в сравнение с плацебо.

Проведени са множество клинични проучвания, които потвърждават ефикасността и безопасността на целекоксиб при остеоартрит, ревматоиден артрит и анкилозиращ спондилит.Целекоксиб е оценяван при лечението на възпалителни и болезнени състояния при остеоартрит на коляното и тазобедрената става при приблизително 4200 пациенти, включени в клинични изпитвания до 12 седмици, контролирани срещу плацебо и активни лекарства. Целекоксиб също е оценен за лечение на възпалителни и болезнени състояния при ревматоиден артрит при приблизително 2100 пациенти, включени в плацебо- и активно контролирани клинични изпитвания до 24 седмици. по -малко от 24 часа след приложението. Целекоксиб е оценен и за симптоматичното лечение на анкилозиращ спондилит при 896 пациенти, включени в плацебо- и активно контролирани клинични изпитвания за период до 12 седмици. В тези проучвания, дадени в дози от 100 mg два пъти дневно, 200 mg веднъж дневно, 200 mg два пъти дневно и 400 mg дневно, Celecoxib демонстрира значително подобрение на болката, цялостната болестна активност и функция при анкилозиращ спондилит.

Пет двойно -слепи, рандомизирани, контролирани проучвания включват ендоскопски контрол на горната част на стомашно -чревния тракт при приблизително 4500 пациенти, лекувани в дози от 50 - 400 mg два пъти дневно на целекоксиб и които нямат язви в началото на проучването. В 12 -те ендоскопски проучвания седмици целекоксиб (100-800 mg / ден) е свързан със значително по-нисък риск от гастродуоденални язви в сравнение с напроксен (1000 mg / ден) и ибупрофен (2400 mg / ден). Данните не са значителни в сравнение с диклофенак (150 В два от в 12-седмичните проучвания процентът на пациентите с ендоскопски открита гастродуоденална язва не се различава значително от плацебо и целекоксиб 200 mg два пъти дневно и 400 mg два пъти дневно.

В дългосрочно проспективно проучване, проведено за оценка на безопасността на лечението (проучване CLASS, продължителност 6-15 месеца), 5 800 пациенти с остеоартрит и 2200 пациенти с ревматоиден артрит са лекувани с целекоксиб 400 mg два пъти дневно (съответно 4 пъти и 2 пъти) ) дози, препоръчани за остеоартрит и ревматоиден артрит), ибупрофен 800 mg TID или диклофенак 75 mg два пъти дневно (и двете при терапевтични дози). Двадесет и два процента от включените пациенти са приемали едновременно ниски дози ацетилсалицилова киселина (≤ 325 mg / ден), предимно за сърдечно-съдова профилактика. По отношение на първичната крайна точка, т.е. броя на сложните язви (дефинирани като стомашно -чревно кървене, перфорация или запушване), целекоксиб не се различава значително от ибупрофен или диклофенак, оценени индивидуално. Дори когато сравнението е направено с НСПВС като цяло, не се наблюдава статистически значима разлика за усложнени язви (относителен риск 0,77, 95% ДИ 0,41-1,46, въз основа на цялата продължителност на лечението). "Комбинирана крайна точка, а именно сложна и симптоматична язви, "честотата е била значително по-ниска в групата на целекоксиб, отколкото в групата на НСПВС (относителен риск 0,66, 95% ДИ 0,45-0,97), въпреки че тази разлика не е установена между целекоксиб и диклофенак. Четири пъти по-висока честота на сложни язви е докладвано при пациенти, получаващи целекоксиб и ниски дози ацетилсалицилова киселина, отколкото при пациенти, приемащи самостоятелно целекоксиб. Честотата на клинично значими намаления на нивата на хемоглобина (> 2 g / dl), потвърдена при повторни тестове, е била значително по-ниска при пациенти, приемащи целекоксиб в сравнение да се към групата пациенти, лекувани с НСПВС (относителен риск 0,29, 95% ДИ 0,17-0,48). Значително по -ниската честота на това събитие остава незасегната със или без употребата на ацетилсалицилова киселина.

В 24-седмично рандомизирано проспективно проучване за безопасност при пациенти на възраст ≥ 60 години или с анамнеза за гастродуоденални язви (с изключение на тези, използващи ацетилсалицилова киселина), процентът на пациентите с понижен хемоглобин (≥2 g / dl) и / или хематокрит (≥10%) с известен или предполагаем стомашно-чревен произход са били по-ниски при пациенти, лекувани с целекоксиб 200 mg два пъти дневно (N = 2238), отколкото при пациенти, лекувани с диклофенак с удължено освобождаване 75 mg два пъти дневно плюс омепразол 20 mg веднъж дневно (N = 2246) ( 0,2% срещу 1,1% в случай на установен стомашно -чревен произход, р = 0,004; 0,4% срещу 2,4% в случай на предполагаем стомашно -чревен произход, р = 0,0001). Клинично изявените стомашно -чревни усложнения като перфорация, запушване или кръвоизлив са много ниски, без разлики между лечебните групи (4-5 на група).

Сърдечно -съдова безопасност - Дългосрочни проучвания при пациенти със спорадични аденоматозни полипи

Проведени са две проучвания с Celecoxib при пациенти със спорадични аденоматозни полипи: проучването APC (Предотвратяване на аденом с Celecoxib) и проучването PreSAP (Профилактика на спонтанни аденоматозни полипи). В проучването APC, дозозависимо увеличение на комбинираната (присъдена) крайна точка на сърдечно-съдова смърт, миокарден инфаркт или инсулт в сравнение с плацебо е съобщено при Celecoxib в продължение на 3 години лечение. За същата комбинирана крайна точка, проучването PreSAP не показва статистически значимо увеличение на риска.

В проучването APC, относителните рискове спрямо плацебо за комбинираната (присъдена) крайна точка на сърдечно-съдова смърт, инфаркт на миокарда или инсулт са 3,4 (95% ДИ 1,4-8,5) при 400 mg два пъти дневно целекоксиб и 2,8 (95% ДИ 1,1-7,2 ) с доза от 200 mg два пъти дневно целекоксиб.Кумулативните проценти за 3 години за тази комбинирана крайна точка са съответно 3,0% (20/671 пациенти) и 2,5% (17/685 пациенти), в сравнение с 0,9% (6/679 пациенти ) за плацебо. Увеличенията за двете групи на лечение с целекоксиб спрямо плацебо се дължат главно на по -високата честота на миокарден инфаркт.

В проучването PreSAP относителният риск спрямо плацебо за същата тази комбинирана (присъдена) крайна точка е 1,2% (95% ДИ 0,6 - 2,4) с еднократна дневна доза от 400 mg целекоксиб, в сравнение с плацебо. Кумулативните 3-годишни проценти за тази комбинирана крайна точка са съответно 2,3% (21/933 пациенти) и 1,9% (12/628 пациенти). Честотата на миокарден инфаркт (определена) е 1,0% (9/933 пациенти) с еднократна дневна доза от 400 mg целекоксиб и 0,6% (4/628 пациенти) с плацебо.

Данните от трето дългосрочно проучване, ADAPT (Проучването за противовъзпалителна превенция на болестта на Алцхаймер), не показват значително увеличение на сърдечно-съдовия риск с целекоксиб 200 mg два пъти дневно в сравнение с плацебо. Относителният риск в сравнение с плацебо за подобна комбинирана крайна точка (сърдечно -съдова смърт, миокарден инфаркт, инсулт) е 1,14 (95% CI 0,61 - 2,12) с целекоксиб 200 mg два пъти дневно. Честотата на миокарден инфаркт е 1,1% (8/717 пациенти) с целекоксиб 200 mg два пъти дневно и 1,2% (13/1070) с плацебо.

05.2 Фармакокинетични свойства

Целекоксиб се абсорбира добре и достига пик на плазмата след приблизително 2-3 часа. Приемането му на пълен стомах (хранене с високо съдържание на мазнини) забавя усвояването с около 1 час.

Целекоксиб се елиминира главно след метаболизъм; по-малко от 1% от дозата се екскретира непроменена в урината.Субективната променливост в експозицията на целекоксиб е приблизително 10 пъти. Целекоксиб показва фармакокинетичен профил, независим от дозата и времето, в диапазона на терапевтичните дози. При плазмени концентрации, съответстващи на терапевтичните дози, свързването с плазмените протеини е приблизително 97%. Целекоксиб не се свързва за предпочитане с еритроцитите. Елиминационният полуживот е 8-12 часа стабилно състояние те се достигат в рамките на 5 дни от началото на лечението.Фармакологичната активност се упражнява от непроменения активен принцип. Основните метаболити, открити в кръвообращението, нямат откриваема СОХ-1 или СОХ-2 активност.

Метаболизмът на целекоксиб се медиира главно от цитохром Р450 2С9. В човешката плазма са идентифицирани три метаболита, неактивни като инхибитори на COX-1 или COX-2, а именно първичен алкохол, съответната карбоксилна киселина и нейния глюкуроконюгат.

Активността на цитохром P450 2C9 е намалена при лица с генетични полиморфизми, които водят до намаляване на ензимната активност, като тези, хомозиготни за полиморфизма на CYP2C9 * 3.

При фармакокинетично проучване веднъж дневно с 200 mg целекоксиб при здрави доброволци, с различни генотипове като CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 или CYP2C9 * 3 / * 3, средната Cmax и AUC 0-24 целекоксиб на ден 7 са били приблизително 4 и 7 пъти по-високи при субекти с генотип CYP2C9 * 3 / * 3, съответно в сравнение с другите генотипове.В три отделни проучвания с еднократна доза, включващи общо 5 пациенти с генотип CYP2C9 * 3 / * 3, AUC 0-24 на единична доза почти три пъти в сравнение с нормалните метаболизатори. Честотата на хомозиготния генотип * 3 / * 3 се оценява на 0,3-1,0% в етническите групи.

Пациентите с известна или предполагаема намалена метаболитна активност за CYP2C9 въз основа на анамнеза / предишен опит с други субстрати на CYP2C9 трябва да се прилагат с повишено внимание (вж. Точка 4.2).

Няма клинично значими разлики във фармакокинетичните параметри на целекоксиб между възрастни афроамериканци и кавказки пациенти.

Плазмената концентрация на целекоксиб се удвоява при възрастни жени (на възраст> 65 години).

В сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция, пациентите с леко чернодробно увреждане са имали средно повишение на Cmax и AUC на целекоксиб съответно от 53% и 26%. Съответните стойности при пациенти с умерено чернодробно увреждане са съответно 41% и 146%. Метаболитният капацитет при пациенти с леко до умерено увреждане е пряко свързан със стойностите на албумина.При пациенти с умерено чернодробно увреждане (серумен албумин между 25-35 g / l), лечението трябва да започне с доза, равна на половината от препоръчаната Пациенти с тежко чернодробно увреждане (серумен албумин

Опитът с употребата на целекоксиб при пациенти с нарушена бъбречна функция е ограничен. Фармакокинетиката на лекарството не е проучена при пациенти с бъбречно увреждане, но е малко вероятно това да се промени значително при тази популация. Ето защо се препоръчва повишено внимание при лечение на пациенти с бъбречно увреждане. Употребата на целекоксиб в случай на тежко бъбречно увреждане е противопоказана.

05.3 Предклинични данни за безопасност

В конвенционалните проучвания за ембрио-фетална токсичност, появата на диафрагмална херния при фетуси на плъхове и сърдечно-съдови малформации при фетуси на зайци след системно излагане на лекарството в свободна форма е приблизително 5 пъти (плъх) и 3 пъти (заек) по-високи от нивата достига при максималната препоръчителна дневна доза при хора (400 mg). Диафрагмалната херния се наблюдава и при плъхове в проучване за пери-постнатална токсичност, което включва експозиция през периода на органогенеза В това проучване най-ниската системна експозиция, при която е възникнала тази аномалия в едно животно се оценява на 3 пъти препоръчителната доза за хора.

При животното експозицията на целекоксиб през ранните етапи на ембрионалното развитие води до загуби преди и след имплантацията. Тези ефекти се очакват като следствие от инхибирането на синтеза на простагландини.

Целекоксиб се екскретира в млякото на плъхове. Фетална токсичност е наблюдавана при перинатални проучвания при плъхове.

Конвенционалните проучвания за генотоксичност или канцерогенност не са открили специални опасности за хората, освен описаните в други раздели на Резюмето на характеристиките на продукта. надбъбречна жлеза.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Помощни вещества

Капсулите от 100 mg съдържат лактоза монохидрат, натриев лаурил сулфат, повидон К30, кроскармелоза натрий и магнезиев стеарат. Черупките на капсулите съдържат: желатин, титанов диоксид Е171; Мастилото съдържа индиго кармин Е132, шеллак, пропилен гликол.

Капсулите от 200 mg съдържат лактоза монохидрат, натриев лаурил сулфат, повидон К30, кроскармелоза натрий и магнезиев стеарат. Черупките на капсулите съдържат: желатин, титанов диоксид Е171; Мастилото съдържа жълт железен оксид Е172, шеллак, пропиленгликол.

06.2 Несъвместимост

Не е от значение.

06.3 Срок на валидност

3 години.

06.4 Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 30 ° C.

06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката

Прозрачен или непрозрачен PVC блистер или термозапечатан алуминиев блистер.

Картонени кутии от 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps в разделими единици, 1 x 100 cps в отделни единици, 5 x (10 x 10) cps.

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

06.6 Инструкции за употреба и боравене

Няма специални инструкции.

07.0 Притежател на разрешението за търговия

Pfizer Italia S.r.l.

Via Isonzo, 71 - 04100 Latina

08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ

Celebrex 100 mg

Блистерни опаковки Алуминий / прозрачен PVC

2 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624015 / М

6 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624027 / М

10 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624039 / М

20 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624041 / М

30 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624054 / M

40 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624066 / М

50 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624078 / М

60 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624080 / M

100 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624092 / М

10 x 10 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624104 / M

10 x 30 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624116 / M

10 x 50 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624128 / M

1 x 50 твърди капсули 100 mg в отделни единици - AIC n. 034624130 / М

1 x 100 твърди капсули 100 mg в отделни единици - AIC n. 034624142 / M

Блистерни опаковки Алуминий / непрозрачен PVC

2 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624155 / M

6 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624167 / M

10 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624179 / M

20 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624181 / М

30 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624193 / M

40 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624205 / M

50 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624217 / M

60 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624229 / M

100 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624231 / M

10 x 10 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624243 / M

10 x 30 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624256 / M

10 x 50 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624268 / M

1 x 50 твърди капсули 100 mg в отделни единици - AIC n. 034624270 / M

1 x 100 твърди капсули 100 mg в отделни единици - AIC n. 034624282 / M

Алуминиеви / алуминиеви блистерни опаковки

2 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624294 / M

6 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624306 / M

10 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624318 / M

20 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624320 / M

30 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624332 / M

40 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624344 / M

50 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624357 / M

60 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624369 / M

100 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624371 / M

10 x 10 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624383 / M

10 x 30 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624395 / M

10 x 50 твърди капсули 100 mg - AIC n. 034624407 / M

1 x 50 твърди капсули 100 mg в отделни единици - AIC n. 034624419 / M

1 x 100 твърди капсули 100 mg в отделни единици - AIC n. 034624421 / M

Celebrex 200 mg

Блистерни опаковки Алуминий / прозрачен PVC

2 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624433 / М

6 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624445 / M

10 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624458 / M

20 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624460 / M

30 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624472 / M

40 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624484 / M

50 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624496 / M

60 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624508 / M

100 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624510 / M

10 x 10 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624522 / M

10 x 30 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624534 / М

10 x 50 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624546 / M

1 x 50 твърди капсули 200 mg в отделни единици - AIC n. 034624559 / M

1 х 100 твърди капсули 200 mg в отделни единици - AIC n. 034624561 / M

Блистерни опаковки Алуминий / непрозрачен PVC

2 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624573 / M

6 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624585 / М

10 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624597 / М

20 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624609 / M

30 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624611 / M

40 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624623 / M

50 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624635 / М

60 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624647 / M

100 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624650 / М

10 x 10 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624662 / M

10 x 30 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624674 / M

10 x 50 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624686 / М

1 x 50 твърди капсули 200 mg в отделни единици - AIC n. 034624698 / М

1 х 100 твърди капсули 200 mg в отделни единици - AIC n. 034624700 / М

Алуминиеви / алуминиеви блистерни опаковки

2 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624712 / M

6 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624724 / M

10 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624736 / М

20 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624748 / M

30 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624751 / М

40 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624763 / M

50 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624775 / М

60 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624787 / M

100 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624799 / М

10 x 10 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624801 / M

10 x 30 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624813 / M

10 x 50 твърди капсули 200 mg - AIC n. 034624825 / М

1 x 50 твърди капсули 200 mg в отделни единици - AIC n. 034624837 / M

1 x 100 твърди капсули 200 mg в отделни единици - AIC n. 034624849 / М

09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

Дата на първо разрешаване: 4 август 2000 г.

Дата на последното подновяване: 3 декември 2009 г.

10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА

18 март 2013 г.

11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА

12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО

Тагове:  психология време за хранене антинутриенти