Активни съставки: Варениклин
HAMPIX 0,5 mg филмирани таблетки
CHAMPIX 1 mg филмирани таблетки
Защо се използва Champix? За какво е?
CHAMPIX съдържа активното вещество, наречено варениклин. CHAMPIX е лекарство, използвано при възрастни, за да им помогне да спрат да пушат.
CHAMPIX може да ви помогне да облекчите симптомите на глад и отнемане, свързани с отказването от тютюнопушенето.
Въпреки че се препоръчва да не се пуши след датата на прекратяване на пушенето, CHAMPIX може също така да намали удоволствието от цигарите, ако пушите по време на лечението (датата на отказване е денят на втората седмица от лечението, когато ще спрете да пушите., Вижте параграф 3) .
Противопоказания Когато Champix не трябва да се използва
Не използвайте CHAMPIX:
- ако сте алергични към варениклин тартарат или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Champix
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете CHAMPIX.
Съобщавани са случаи на депресия, суицидни мисли и поведение и опити за самоубийство при пациенти, приемащи CHAMPIX. Ако приемате CHAMPIX и развиете възбуда, депресивно настроение и промени в поведението, които причиняват безпокойство на Вас, Вашето семейство или Вашия лекар, или ако развиете суицидни мисли или поведение, трябва да спрете лечението и незабавно да се свържете с Вашия лекар.
Ефекти от спирането на тютюнопушенето
Ефектите от промените в тялото ви, които са резултат от отказването от тютюнопушенето, със или без лечение с CHAMPIX, могат да променят начина на действие на други лекарства. Следователно в някои случаи може да се наложи коригиране на дозата. За повече подробности вижте раздела по -долу "Други лекарства и CHAMPIX".
При някои хора спирането на тютюнопушенето, със или без лечение, е свързано с повишен риск от промени в мисленето или поведението, чувство на депресия и тревожност и може да бъде свързано с влошаване на психиатрично заболяване. или фармацевт.
По време на фазата на спиране на тютюнопушенето може да се появи потиснато настроение, със или без лечение. Тези усещания са докладвани и при пациенти, които са се опитали да се откажат от тютюнопушенето с CHAMPIX. Ако тези симптоми продължат, когато спрете приема на CHAMPIX, Вашият лекар ще трябва да Ви наблюдава отблизо, докато се почувствате по -добре.
Сърдечно -съдови симптоми
Особено при хора, които вече имат сърдечно -съдови проблеми, са съобщени нови или влошаващи се проблеми със сърцето или кръвоносните съдове (сърдечно -съдови). Уведомете Вашия лекар, ако получите някакви промени в симптомите по време на лечението с CHAMPIX. Ако имате симптоми на инфаркт или инсулт, незабавно потърсете спешна медицинска помощ.
Припадъци
Преди да започнете лечение с CHAMPIX, кажете на Вашия лекар, ако сте имали пристъпи или страдате от епилепсия. Някои хора са имали гърчове, докато приемат CHAMPIX.
Прекратяване на лечението с CHAMPIX
Когато спрете приема на CHAMPIX, може временно да съобщите за повишаване на раздразнителността, желание за пушене, депресия и / или нарушения на съня. Вашият лекар може да реши постепенно да намали дозата на CHAMPIX в края на лечението.
Деца и юноши
Употребата на CHAMPIX при деца или юноши под 18 години не се препоръчва, тъй като безопасността и ефикасността в тази възрастова група не са установени.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Champix
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Ефектите от промените в тялото ви, които са резултат от отказването от тютюнопушенето, със или без лечение с CHAMPIX, могат да променят начина на действие на други лекарства. Следователно в някои случаи може да се наложи коригиране на дозата. Те включват теофилин (лекарство за лечение на дихателни проблеми), варфарин (лекарство, използвано за намаляване на кръвни съсиреци) и инсулин (лекарство за диабет). Ако имате съмнения, консултирайте се с лекар или фармацевт.
Ако имате тежко бъбречно заболяване, трябва да избягвате приема на циметидин (лекарство за стомашни разстройства), докато приемате CHAMPIX, тъй като това може да доведе до повишаване на кръвните нива на CHAMPIX.
Използване на CHAMPIX с други терапии за спиране на тютюнопушенето
Безопасността и ползите от употребата на CHAMPIX в комбинация с други лекарства за отказване от тютюнопушенето не са проучени.
CHAMPIX с храна и напитки
CHAMPIX може да се приема със или без храна.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не трябва да използвате CHAMPIX, ако сте бременна.
Говорете с Вашия лекар, ако планирате да забременеете. Ако искате да започнете лечение с CHAMPIX, трябва да определите времето на Вашето лечение, за да завършите курса на лечение преди да забременеете.
Въпреки че не е проучен, CHAMPIX може да премине в кърмата. Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете CHAMPIX.
Шофиране и работа с машини
CHAMPIX може да причини замаяност и сънливост. Не трябва да шофирате, да работите със сложни машини или да извършвате други потенциално опасни дейности, докато не разберете дали това лекарство влияе върху способността Ви да извършвате тези дейности.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Champix: Дозировка
Те са по -склонни да се откажат от тютюнопушенето, ако са мотивирани. Вашият лекар или фармацевт може да Ви предостави съвет, подкрепа и допълнителна информация, която да Ви помогне да направите опитите си да се откажете от тютюнопушенето успешни.
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Преди да започнете курса на лечение с CHAMPIX, обикновено трябва да зададете дата през втората седмица от лечението (между 8 -ия и 14 -ия ден) за спиране на тютюнопушенето. първите 2 седмици можете да изберете вашата индивидуална дата за отказ в рамките на 5 седмици от началото на лечението. Той трябва да напише тази дата на опаковката, за да я запомни.
Таблетките CHAMPIX трябва да се поглъщат цели с вода.
CHAMPIX се предлага под формата на бели таблетки (0,5 mg) и светлосини таблетки (1 mg). Започвате с бялата таблетка и след това обикновено преминавате към светлосинята таблетка. Вижте таблицата по -долу за инструкции относно обичайните дози, които трябва да следвате от ден 1.
След 12 седмици лечение, ако сте спрели да пушите, Вашият лекар може да препоръча допълнителен 12-седмичен курс на лечение с CHAMPIX 1 mg филмирани таблетки два пъти дневно, за да Ви предпази от повторно пушене.
Ако не можете или не желаете да спрете незабавно пушенето, трябва да намалите пушенето през първите 12 седмици от лечението и да откажете до края на този период. След това трябва да продължите да приемате CHAMPIX 1 mg филмирани таблетки два пъти дневно в продължение на още 12 седмици, за общо 24 седмици лечение.
Ако възникнат нежелани събития, които не можете да понесете, Вашият лекар може да реши да намали дозата временно или постоянно до 0,5 mg два пъти дневно.
Ако имате бъбречни проблеми, трябва да говорите с Вашия лекар, преди да приемете CHAMPIX. Може да се нуждаете от по -ниска доза.
По време на терапията за спиране на тютюнопушенето рискът от възобновяване на пушенето може да бъде висок в периода непосредствено след края на лечението. Лекарят може да реши постепенно да намали дозата на CHAMPIX в края на лечението.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Champix
Ако сте приели повече от необходимата доза CHAMPIX
Ако случайно сте приели повече от CHAMPIX, отколкото Ви е казано, трябва да посетите Вашия лекар или да отидете до най -близкото спешно отделение. Вземете опаковката с таблетки със себе си.
Ако сте пропуснали да приемете CHAMPIX
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка. Важно е да приемате Вашата таблетка CHAMPIX редовно по едно и също време всеки ден. Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако е почти време за следващата доза, не приемайте забравената таблетка.
Ако сте спрели приема на CHAMPIX
В клинични проучвания е доказано, че приемането на всички дози от лекарството в точното време и за препоръчаната продължителност на лечението, описано по -горе, ще увеличи вероятността да се откажете от тютюнопушенето. Следователно, освен ако Вашият лекар не Ви каже да спрете лечението, важно е да продължите да приемате CHAMPIX, следвайки инструкциите, описани в таблицата по -горе.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Champix
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Прекратяването на тютюнопушенето, със или без лечение, може да причини различни симптоми. Те могат да включват промени в настроението (като чувство на депресия, раздразнение, разочарование или тревожност), безсъние, затруднена концентрация, намален сърдечен ритъм и повишен „апетит или наддаване на тегло.
Ако приемате CHAMPIX и развиете възбуда, депресивно настроение, промени в поведението или мисли за самоубийство, трябва да спрете лечението и незабавно да се свържете с Вашия лекар.
Много чести нежелани реакции, които могат да засегнат повече от 1 на 10 души:
- Възпаление на носа и гърлото, променени сънища, затруднено заспиване, главоболие.
- Гадене.
Чести нежелани реакции, които могат да засегнат до 1 на 10 души:
- Гръдни инфекции, синузит.
- Наддаване на тегло, намаляване на апетита, повишаване на апетита.
- Сънливост, замаяност, нарушения на вкуса.
- Задух, кашлица.
- Киселини, повръщане, запек, диария, подуване на корема, коремна болка, зъбобол, лошо храносмилане, чревни газове, сухота в устата.
- Кожен обрив, сърбеж.
- Болки в ставите, болки в мускулите, болки в гърба.
- Болка в гърдите, умора.
Нечести нежелани реакции, които могат да засегнат до 1 на 100 души:
- Гъбична инфекция, вирусна инфекция.
- Чувство на паника, затруднено мислене, безпокойство, промени в настроението, депресия, тревожност, халюцинации, промени в сексуалните импулси.
- Припадъци, треперене, чувство на апатия, загуба на чувствителност към допир.
- Конюнктивит, болка в очите.
- Звънене в ушите.
- Ангина, ускорен пулс, сърцебиене, повишена сърдечна честота.
- Повишено кръвно налягане, горещи вълни.
- Възпаление на носа, синусите и гърлото, задръстване на носа, гърлото и гърдите, дрезгав глас, сенна хрема, дразнене на гърлото, задръстване на синусите, излишък от слуз в носа, причиняващ кашлица, хрема.
- Червена кръв в изпражненията, дразнене на стомаха, промяна в навиците на червата, оригване, язви в устата, болки във венците.
- Зачервяване на кожата, акне, повишено изпотяване, нощно изпотяване.
- Мускулни спазми, болка в гръдната стена.
- Честа урина ненормално, нощна урина.
- Повишен менструален поток.
- Дискомфорт в гърдите, грипоподобен синдром, треска, чувство на слабост или неразположение.
Редки нежелани реакции, които могат да засегнат до 1 на 1 000 души:
- Прекомерна жажда.
- Чувство на безпокойство или нещастие, бавно мислене.
- Удар.
- Повишено мускулно напрежение, затруднено говорене, трудности с координацията, намалено чувство за вкус, променен ритъм на съня.
- Зрителни нарушения, оцветяване на очния глобус, разширени зеници, чувствителност към светлина, късогледство, обилно сълзене.
- Неравномерен сърдечен ритъм или нарушения на сърдечния ритъм.
- Болки в гърлото, хъркане.
- Наличие на кръв в повръщаното, променени изпражнения, набъбен език.
- Скованост в ставите, болка в ребрата.
- Глюкоза в урината, увеличен обем и честота на урината.
- Вагинално течение, нарушена сексуална активност.
- Усещане за студ, киста.
Други нежелани реакции са настъпили при малък брой хора, които са се опитали да се откажат от тютюнопушенето с CHAMPIX, но тяхната точна честота е неизвестна: епизоди на инфаркт, мисли за самоубийство, загуба на контакт с реалността и невъзможност за мислене o Дайте ясни преценки (психоза) , промени в мисленето или поведението (като агресия и необичайно поведение), лунатизъм, диабет и висока кръвна захар. Има съобщения и за сериозни кожни реакции, включително мултиформена еритема (вид обрив) и синдром на Стивънс-Джонсън (сериозно заболяване с образуване на мехури по кожата, устата, около очите или гениталиите) и тежки алергични реакции, включително ангиоедем (подуване на лицето, устата или гърлото. Трябва да спрете употребата на CHAMPIX и незабавно да се свържете с Вашия лекар, ако забележите лющене или образуване на мехури по кожата, или ако почувствате подуване на лицето, устата или гърлото.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка или картонената кутия.
Блистери: Съхранявайте под 30 ° C.
Бутилка: Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа CHAMPIX
- Активната съставка е съответно 0,5 mg варениклин и 1 mg варениклин
- Помощните вещества са:
Описание на това как изглежда CHAMPIX и съдържанието на опаковката
- CHAMPIX 0,5 mg филмирани таблетки са бели в модифицирана форма на капсула и гравирани с "Pfizer" от едната страна и "CHX 0.5" от другата.
- CHAMPIX 1 mg филмирани таблетки са светлосини в модифицирана форма на капсула и гравирани с "Pfizer" от едната страна и "CHX 1.0" от другата.
CHAMPIX се предлага в следните пакети:
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
- Опаковка за започване на лечение, съдържаща 2 блистера; 1 прозрачен блистер от 11 филмирани таблетки CHAMPIX 0,5 mg и 1 прозрачен блистер от 14 филмирани таблетки CHAMPIX 1 mg, съдържащи се във вторична картонена кутия.
- Опаковка за започване на лечение, съдържаща 2 блистера; 1 прозрачен блистер с 11 филмирани таблетки CHAMPIX 0,5 mg и 14 филмирани таблетки CHAMPIX 1 mg и 1 прозрачен блистер с 28 филмирани таблетки CHAMPIX 1 mg, съдържащи се във вторична картонена кутия.
- Поддържаща опаковка, съдържаща 2 прозрачни блистера от 14 филмирани таблетки CHAMPIX 1 mg във вторична картонена кутия.
- Поддържаща опаковка, съдържаща 2 прозрачни блистера от 28 филмирани таблетки CHAMPIX 1 mg във вторична картонена кутия.
- Поддържаща опаковка, съдържаща 2 прозрачни блистера от 14 филмирани таблетки CHAMPIX 0,5 mg във вторична картонена кутия.
- Поддържаща опаковка, съдържаща 2 прозрачни блистера от 28 филмирани таблетки CHAMPIX 0,5 mg във вторична картонена кутия. Документът е предоставен от AIFA на 01/04/2015 г. 93
- Опаковка за започване на лечение, съдържаща 2 блистера; 1 прозрачен блистер с 11 филмирани таблетки CHAMPIX 0,5 mg и 1 прозрачен блистер с 14 филмирани таблетки CHAMPIX 1 mg, съдържащи се в картонена кутия.
- Поддържаща опаковка, съдържаща 2 прозрачни блистера от 14 филмирани таблетки CHAMPIX 1 mg в картонена кутия.
- Поддържаща опаковка, съдържаща 4 прозрачни блистера от 14 филмирани таблетки CHAMPIX 1 mg в картонена кутия.
- Поддържаща опаковка, съдържаща 8 прозрачни блистера от 14 филмирани таблетки CHAMPIX 1 mg в картонена кутия.
- Поддържаща опаковка, съдържаща 10 прозрачни блистера от 14 филмирани таблетки CHAMPIX 1 mg в картонена кутия.
- Опаковка, съдържаща 1 синьо-бяла запечатана HDPE бутилка със защитена от деца капачка, съдържаща 56 таблетки CHAMPIX 1 mg в картонена кутия.
- Опаковка, съдържаща 1 синьо-бяла запечатана HDPE бутилка с предпазител за деца, съдържащ 56 таблетки CHAMPIX 0,5 mg в картонена кутия.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТАБЛЕТКИ CHAMPIX, ПОКРИТИ С FIM
▼ Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото идентифициране на нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщите нежелани реакции
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 0,5 mg варениклин (като тартарат)
Всяка филмирана таблетка съдържа 1 mg варениклин (като тартарат)
Помощни вещества с известни ефекти:
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки.
0,5 mg филмирани таблетки: Бели, капсулообразни, двойно изпъкнали таблетки с отпечатък "Pfizer" гравирано от едната страна и "CHX 0.5" от другата.
1 mg филмирани таблетки: светлосини, двойно изпъкнали таблетки с форма на капсула с отпечатък "Pfizer" гравирано от едната страна и "CHX 1.0" от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
CHAMPIX е показан за спиране на тютюнопушенето при възрастни.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната доза варениклин е 1 mg два пъти дневно след едноседмично увеличаване на дозата, направено съгласно следната схема:
Пациентът трябва да определи дата за отказване от тютюнопушенето. Лечението с CHAMPIX обикновено трябва да започне 1-2 седмици преди тази дата (вж. Точка 5.1).
При пациенти, които не могат да понасят нежеланите реакции на CHAMPIX, дозата може временно или постоянно да бъде намалена до 0,5 mg два пъти дневно.
Пациентите трябва да се лекуват с CHAMPIX в продължение на 12 седмици.
За пациенти, които са се отказали успешно от пушенето в края на 12-та седмица, може да се обмисли допълнителен 12-седмичен курс на лечение с CHAMPIX в доза от 1 mg два пъти дневно (вж. Точка 5.1).
Пациентите, които са мотивирани, но не са успели да спрат цигарите по време на предишна терапия с CHAMPIX или които са възобновили пушенето след лечението, могат да се възползват от друг опит за отказване от CHAMPIX (вж. Точка 5.1).
Терапиите за спиране на тютюнопушенето са по -успешни при пациенти, които са мотивирани да се откажат и да получат допълнителни и подкрепящи консултации.
По време на терапията за спиране на тютюнопушенето рискът от рецидив е висок в периода непосредствено след края на лечението.При пациенти с висок риск от рецидив може да се обмисли постепенно намаляване на дозата (вж. Точка 4.4).
Пациенти с бъбречно увреждане
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко (креатининов клирънс> 50 ml / min и ≤ 80 ml / min) до умерено (креатининов клирънс ≥ 30 ml / min и ≤ 50 ml / min) бъбречно увреждане.
При пациенти с умерено бъбречно увреждане с нетърпими нежелани реакции дозата може да бъде намалена до 1 mg веднъж дневно.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Пациенти с чернодробно увреждане
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2).
Пациенти в напреднала възраст
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. Точка 5.2). Тъй като намалената бъбречна функция е по -вероятна при пациенти в напреднала възраст, предписващият лекар трябва да вземе предвид бъбречното състояние на пациенти в напреднала възраст.
Педиатрична популация.
Безопасността и ефикасността на CHAMPIX при деца или юноши на възраст под 18 години не са установени. Наличната информация е описана в точка 5.2, но не може да се препоръча дозировка.
Начин на приложение
CHAMPIX е за перорално приложение и таблетките трябва да се поглъщат цели с вода.
CHAMPIX може да се приема на пълен или празен стомах.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Ефект от спирането на тютюнопушенето
Физиологичните промени в резултат на спиране на тютюнопушенето, със или без лечение с CHAMPIX, могат да променят фармакокинетиката или фармакодинамиката на някои лекарствени продукти, за които може да се наложи коригиране на дозата (напр. Теофилин, варфарин и инсулин). Тъй като пушенето предизвиква цитохром CYP1A2, прекратяването на тютюнопушенето може водят до повишени плазмени нива на субстрати на CYP1A2.
Невропсихиатрични симптоми
Промени в поведението или мисленето, тревожност, психоза, промени в настроението, агресивно поведение, депресия, суицидни мисли и суицидно поведение и опити за самоубийство са докладвани при пациенти, които са се опитали да се откажат от тютюнопушенето с CHAMPIX в постмаркетинговата фаза. Не всички пациенти са имали да се откажат от тютюнопушенето, когато се появят симптоми, а не всички пациенти са имали предшестващи психиатрични състояния. Лекарите трябва да са наясно с възможното настъпване на значителни депресивни симптоми при пациенти, които се опитват да се откажат от тютюнопушенето и следователно трябва да информират пациентите. Лечението с Champix трябва незабавно да се прекрати при възбуда се наблюдават депресивно настроение или промени в поведението или мисленето, които засягат лекаря, пациента, семейството или болногледачите, или ако пациентът развие мисли за самоубийство или композ самоубийствено възражение. В много от случаите, настъпили в постмаркетинговата фаза, се съобщава за отзвучаване на симптомите след преустановяване на лечението с варениклин, въпреки че в някои случаи се наблюдава персистиране на симптомите; следователно е необходимо непрекъснато проследяване на пациента. пациент, докато симптомите изчезнат.
Депресивното настроение, рядко свързано със суицидни мисли и опити за самоубийство, може да бъде симптом на отнемане на никотин. Освен това прекратяването на тютюнопушенето, със или без лекарствена терапия, е свързано с обостряне на вече съществуващи психиатрични състояния. (И например депресия ).
Сърдечно -съдови събития
В клинично проучване при пациенти със стабилно сърдечно -съдово заболяване (ССЗ), някои сърдечно -съдови събития се съобщават по -често при пациенти, лекувани с CHAMPIX (вж. Точка 5.1). Мета-анализ на 15 клинични изпитвания, включително проучване за спиране на тютюнопушенето при пациенти със стабилно сърдечно-съдово заболяване, дава подобни резултати (вж. Точка 5.1) .Пациентите, приемащи CHAMPIX, трябва да са наясно, че трябва да информират своя лекар за нови симптоми. и че в случай на признаци и симптоми на миокарден инфаркт или инсулт, те трябва да потърсят незабавна медицинска помощ.
История на психичните заболявания
Проучванията на Champix за спиране на тютюнопушенето предоставят данни при пациенти с тежка депресия и ограничени данни при пациенти със стабилна шизофрения или шизоафективно разстройство (вж. Точка 5.1). Трябва да се внимава при пациенти с анамнеза за психично заболяване и пациентите трябва да бъдат съветвани съответно.
Припадъци
Съобщавани са гърчове при пациенти, лекувани с CHAMPIX, със или без анамнеза за гърчове, в клинични изпитвания и в постмаркетинговите условия. CHAMPIX трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за гърчове или други състояния, които могат да понижат гърчовия праг.
Прекратяване на лечението
В края на лечението прекратяването на CHAMPIX се свързва с повишаване на раздразнителността, компулсивното желание за пушене, депресия и / или безсъние при до 3% от пациентите. за постепенно намаляване на дозата.
Реакции на свръхчувствителност
В постмаркетинговия период са докладвани случаи на реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем, при пациенти, лекувани с варениклин. Клиничните признаци включват подуване на лицето, устата (език, устни и венци), шията (гърлото и ларинкса) и крайниците. Съобщавани са случаи на ангиоедем, които са животозастрашаващи за пациента и изискват спешна медицинска помощ поради респираторен компромис. Пациентите, изпитващи тези симптоми, трябва да спрат лечението с варениклин и незабавно да се свържат с медицински специалист.
Кожни реакции
Има съобщения и за редки, но сериозни кожни реакции, включително синдром на Stevens-Johnson и мултиформен еритем, при пациенти, получаващи варениклин в постмаркетинговия режим.
Тъй като тези кожни реакции могат да бъдат животозастрашаващи за пациента, пациентите трябва да спрат лечението при първата поява на симптоми на кожен обрив или кожни реакции и незабавно да се свържат с медицински специалист.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Въз основа на характеристиките на варениклин и наличния досега клиничен опит, CHAMPIX не проявява клинично значими взаимодействия с други лекарствени продукти. Не се препоръчва коригиране на дозата на CHAMPIX или едновременно прилаганите лекарствени продукти, изброени по-долу.
Проучвания инвитро показват, че е малко вероятно варениклин да промени фармакокинетиката на съединения, които се метаболизират предимно от ензимите на цитохром Р450.
Освен това, тъй като метаболизмът на варениклин представлява по -малко от 10% от неговия клирънс, е малко вероятно лекарствата, влияещи върху системата на цитохром Р450, да променят фармакокинетиката на варениклин (вж. Точка 5.2) и следователно няма коригиране на дозата на CHAMPIX.
Проучвания инвитро показват, че варениклин в терапевтични концентрации не инхибира бъбречните транспортни протеини при хора.Поради това е малко вероятно варениклин да промени ефекта на лекарствата, екскретирани чрез бъбречна секреция (напр. метформин - вижте по -долу).
Метформин: Варениклин не променя фармакокинетиката на метформин. Метформин няма ефект върху фармакокинетиката на варениклин.
Циметидин: Едновременното приложение на циметидин и варениклин увеличава системната експозиция на варениклин с 29% поради намаляване на бъбречния клирънс на варениклин.Не се препоръчва коригиране на дозата при едновременно приложение с циметидин при лица с нормална бъбречна функция или при пациенти с лека до умерена тежест бъбречно увреждане.При пациенти с тежко бъбречно увреждане трябва да се избягва едновременната употреба на циметидин и арениклин.
Дигоксин: Варениклин не променя фармакокинетиката на дигоксин ало стабилно състояние.
Варфарин: Варениклин не променя фармакокинетиката на варфарин. Протромбиновото време (INR) не се променя от варениклин. Самото спиране на тютюнопушенето може да доведе до промени във фармакокинетиката на варфарин (вж. Точка 4.4).
Алкохолик: Клиничните данни за потенциално взаимодействие между алкохол и варениклин са ограничени.
Използвайте с други терапии за спиране на тютюнопушенето:
Бупропион: Варениклин не променя стационарната фармакокинетика на бупропион.
Никотинова заместителна терапия (NRT): Когато варениклин и трансдермален NRT са били прилагани заедно с пушачи в продължение на 12 дни, се наблюдава статистически значимо намаляване на средното систолично кръвно налягане (средно 2,6 mmHg), измерено в последния ден от проучването. В това проучване честотата на гадене, главоболие , повръщане, замаяност, диспепсия и умора са по -високи за комбинацията варениклин и NRT, отколкото само за NRT.
Безопасността и ефикасността на CHAMPIX в комбинация с други терапии за спиране на тютюнопушенето не са проучени.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма адекватни данни за употребата на CHAMPIX при бременни жени. Изследванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).
Време за хранене
Не е известно дали варениклин се екскретира в кърмата. Проучванията при животни показват, че варениклин се екскретира в кърмата. Трябва да се вземе решение дали да се продължи / преустанови кърменето или да се продължи / преустанови терапията с CHAMPIX, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от лечението с CHAMPIX за жената.
Плодовитост
Няма клинични данни за ефектите на варениклин върху фертилитета.
Неклиничните данни не показват риск за хората въз основа на стандартни мъжки и женски проучвания за фертилитета, проведени при мишки (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
CHAMPIX може да окаже незначително или незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. CHAMPIX може да причини замаяност и сънливост и следователно може да повлияе на способността за шофиране и работа с машини. Пациентите се съветват да не шофират, да работят със сложни машини или да се занимават с потенциално опасни дейности, докато не стане известно дали това лекарство нарушава способността им да извършват тези дейности.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Прекратяването на тютюнопушенето със или без лечение е свързано с няколко симптома.Например, при пациенти, опитващи се да се откажат от тютюнопушенето, са докладвани дисфорични настроения или депресивно настроение; безсъние, раздразнителност, разочарование или гняв; тревожност, затруднена концентрация; безпокойство; намалена сърдечна честота; повишен апетит или наддаване на тегло. Не е направен опит нито по отношение на дизайна на изследването, нито при анализа на проучвания с CHAMPIX за разграничаване на нежеланите реакции, свързани с лечението с изследваното лекарство, от тези, които евентуално са свързани с никотинова суспензия.
Клиничните проучвания включват приблизително 4000 пациенти, лекувани с CHAMPIX за период на лечение до 1 година (средна експозиция от 84 дни). Като цяло, когато са настъпили нежелани реакции, началото е било през първата седмица от терапията; тежестта обикновено е била лека до умерена и няма възрастова разлика в честотата на нежеланите реакции. Раса или пол.
При пациенти, лекувани с препоръчителната доза от 1 mg два пъти дневно, след първоначален период на намаляване на дозата, най -често съобщаваното нежелано събитие е гадене (28.6%). има лека до умерена тежест и рядко води до преустановяване на лечението.
Процентът на прекратяване поради нежелани реакции е 11,4% за варениклин спрямо 9,7% за плацебо.В тази група процентът на прекратяване поради най -честите нежелани реакции при пациенти на лечение с варениклин е следният: гадене (2,7% срещу 0,6% за плацебо), главоболие (0,6% срещу 1,0% за плацебо), безсъние (1,3% срещу 1,2% за плацебо) и променена мечтана дейност (0,2% срещу 0,2% за плацебо).
Таблично обобщение на нежеланите реакции
В таблицата по -долу всички нежелани реакции, възникнали с честота, по -голяма от плацебо, са изброени по системо -органни класове и честота (много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100 до
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
04.9 Предозиране
В предмаркетингови клинични проучвания не са докладвани случаи на предозиране.
В случай на предозиране трябва да се започнат необходимите стандартни поддържащи мерки.
Доказано е, че варениклин се диализира при пациенти в терминален стадий на бъбречно заболяване (вж. Точка 5.2); обаче няма опит с диализа след предозиране.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: ДРУГИ ЛЕКАРСТВА НА ЦЕНТРАЛНАТА НЕРВНА СИСТЕМА; лекарства, използвани при никотинова зависимост, ATC код: NO7BA03
Механизъм на действие
Варениклин се свързва с висок афинитет и селективност към невронните никотинови рецептори на ацетилхолин α4β2, където действа като частичен агонист, съединение, което притежава както агонистична активност, с присъща ефикасност по -ниска от тази на никотина, така и антагонистична активност в присъствието на никотин .
Изследвания на електрофизиологията инвитро и неврохимични изследвания in vivo показа, че варениклин се свързва с невронални никотинови ацетилхолинови α4β2 рецептори и стимулира рецепторно-медиираната активност, но в значително по-малка степен от никотина. Никотинът се конкурира за същото място на свързване на α4β2 nAChR, за което варениклинът има по -висок афинитет. По този начин варениклинът може ефективно да блокира способността на никотина да активира напълно α4β2 рецепторите и мезолимбичната допаминергична система, невронния механизъм, лежащ в основата на подсилването и задоволяването, изпитвани при тютюнопушенето. ) в по-силна степен от другите обичайни никотинови рецептори (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3400 nM), или за нерецептори и транспортиращи никотини (Ki> 1 mcM, с изключение на 5-НТЗ рецептори: Ki = 350 nM).
Фармакодинамични ефекти
Ефикасността на CHAMPIX при спиране на тютюнопушенето е резултат от частичната агонистична активност на варениклин на нивото на α4β2 никотиновия рецептор, където неговото свързване предизвиква ефект, достатъчен за облекчаване на симптомите на компулсивен глад и отнемане (активност на агониста), причинявайки в същото време време намаляване на ефектите на задоволяване и засилване на навиците за пушене, предотвратяване на никотиновото свързване с α4β2 рецепторите (антагонистична активност).
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността на CHAMPIX при спиране на тютюнопушенето е доказана в 3 клинични проучвания, включващи хронични пушачи (≥10 цигари на ден). Две хиляди шестстотин деветнадесет (2 619) пациенти са лекувани с CHAMPIX 1 mg два пъти дневно (увеличаване на дозата през първата седмица), 669 пациенти са получавали 150 mg бупропион два пъти дневно (също постепенно се увеличават), а 684 пациенти са получавали плацебо.
Сравнителни клинични проучвания
Две идентични двойно-слепи проспективни клинични проучвания сравняват ефикасността на CHAMPIX (1 mg два пъти дневно), бупропион с удължено освобождаване (150 mg два пъти дневно) и плацебо при отказване от тютюнопушенето. В тези 52-седмични проучвания пациентите са получавали лечение в продължение на 12 седмици, последвано от 40-седмична фаза без лечение. Първичната крайна точка на двете проучвания е 4-седмичният процент на непрекъснато спиране (Четири седмици непрекъснат процент на отказ - 4W-CQR) от 9-та до 12-та седмица, потвърдено от нивото на въглероден оксид (CO). Първичната крайна точка за CHAMPIX демонстрира статистическо превъзходство пред бупропион и плацебо.
След 40-седмичната фаза без лечение, ключова вторична крайна точка за двете проучвания е процентът на непрекъснато въздържание (Процент на непрекъснато въздържание - CA) на седмица 52. AC се дефинира като дела на всички лекувани субекти, които не са пушили (дори и едно вдишване) от седмица 9 до седмица 52 и които нямат измерване на CO при издишване> 10 ppm.
4W-CQR (9-та до 12-та седмица) и процентът на СА (9-та до 52-та седмица) за проучвания 1 и 2 са включени в следната таблица:
Пациенти, които са съобщили за ефекти върху компулсивното желание, оттегляне и подсилване на тютюнопушенето
В проучвания 1 и 2 по време на активно лечение, компулсивното желание и въздържание от тютюнопушене са значително намалени при пациенти, рандомизирани на CHAMPIX в сравнение с плацебо. CHAMPIX също така значително намалява ефекта на подсилване на тютюнопушенето, който може да запази поведението на тютюнопушене при пациенти, които пушат по време на лечението, в сравнение с плацебо.Тушенето не е измерено по време на продължителната фаза на проследяване без лечение.
Проучване на поддържането на въздържание
Третото проучване оценява ползата от допълнителен 12-седмичен период на лечение с CHAMPIX за поддържане на въздържанието.Пациентите в това проучване (n = 1,927) са получавали открит CHAMPIX в доза от 1 mg два пъти дневно за 12 пациенти, които са се отказали от седмица 12 след това бяха рандомизирани за лечение с CHAMPIX (1 mg два пъти дневно) или плацебо за допълнителни 12 седмици за обща продължителност на проучването от 52 седмици.
Първичната крайна точка на проучването е коефициентът на непрекъсната абстиненция, потвърдена от CO от седмица 13 до седмица 24 във фазата на двойно-сляпо лечение. ползата от допълнителен 12-седмичен период на лечение с CHAMPIX 1 mg два пъти дневно в сравнение с плацебо за поддържане на отказването от тютюнопушене. Вероятността за поддържане на въздържание на 24-та седмица след допълнителен 12-седмичен период на лечение с CHAMPIX е 2,47 пъти по-голяма от тази на плацебо (p
Основните констатации са обобщени в следната таблица:
Опитът с CHAMPIX в афро -американската популация в момента е ограничен, за да се определи неговата клинична ефикасност. Гъвкава дата на прекратяване между 1 -ва и 5 -та седмица
Ефикасността и безопасността на варениклин са оценени при пушачи, на които е дадена гъвкавост да спрат лечението между 1 и 5 седмица от лечението. В това 24-седмично проучване е имало период на лечение при 12-седмичните пациенти, последван от 12-седмичен седмична фаза на проследяване без лечение. Четириседмичният процент на непрекъснато спиране (4W-CQR) на седмица 9-12 за варениклин и плацебо е съответно 53,9% и 19,4% (разлика = 34,5%, 95% CI: 27, 0%-42,0%) и продължителността процентът на въздържание (СА) на 9-24 седмица е 35,2% (варениклин) спрямо. 12,7% (плацебо) (разлика = 22,5%, 95% CI: 15,8% - 29,1%). Пациентите, които не желаят или не могат да определят датата си на отказ в рамките на 1-2 седмици, могат да бъдат предложени да започнат лечение и след това да изберат индивидуалната си дата за отказване до 5 седмица.
Проучване при пациенти, повторно лекувани с CHAMPIX:
CHAMPIX е оценен в двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при 494 пациенти, които преди това са се опитвали да се откажат от тютюнопушенето с CHAMPIX, но не са могли да се откажат или са възобновили пушенето след лечението. Субектите, които са имали тревожно нежелано събитие по време на предишно лечение, са изключени. Субектите са рандомизирани в съотношение 1: 1, за да получат CHAMPIX 1 mg два пъти дневно (N = 249) или плацебо (N = 245) за 12-седмично лечение и след това са проследени в продължение на 40 седмици след лечението. Пациентите, включени в това проучване, са приемали CHAMPIX в миналото, за да се опитат да се откажат от тютюнопушенето (за обща продължителност от най -малко две седмици лечение), най -малко три месеца преди влизането в проучването и са пушили най -малко четири седмици. по-висок процент на въздържание, потвърден от CO от 9 до 12 седмица (45,0%) в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (11,8%) (съотношение на шансовете 7,08; 95%CI 4,34 -11,55; p
Основните констатации са обобщени в таблицата по -долу:
Пациенти със сърдечно -съдови заболявания
CHAMPIX е оценен в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване при пациенти със стабилно сърдечно-съдово заболяване (различно от хипертония или в допълнение към хипертония), които са били диагностицирани повече от 2 месеца. Пациентите са рандомизирани на лечение с CHAMPIX 1 mg два пъти дневно (n = 353) или плацебо (n = 350) в продължение на 12 седмици и са проследени в продължение на 40 седмици след лечението. Четириседмичният процент на непрекъснато спиране (4W-CQR) за варениклин и плацебо е съответно 47,3% и 14,3%, а процентът на продължително въздържание (СА) на 9-52 седмица е 19,8% за варениклин срещу 7,4% за плацебо .
Смъртните случаи и сериозните сърдечно -съдови събития бяха назначени от заслепен комитет. Следните определени събития са настъпили с честота ≥ 1% и в двете лечебни групи по време на лечението (или в рамките на 30 дни след лечението): нефатален миокарден инфаркт (съответно 1,1% спрямо 0,3% за CHAMPIX и плацебо) и хоспитализация за стенокардия ( 0,6% спрямо 1,1%). По време на периода на проследяване след лечението до 52 седмици, зададените събития включват необходимостта от коронарна реваскуларизация (2,0% срещу 0,6%), хоспитализация за стенокардия (1,7% срещу 1,1%) и нова диагноза на периферните съдови заболяване (PVD) или хоспитализация за PVD процедура (1,4% срещу 0,6%). Някои пациенти, които се нуждаят от коронарна реваскуларизация, са преминали процедурата като част от лечението на нефатален инфаркт на миокарда и хоспитализация за стенокардия. на пациентите в рамото на плацебо.
Мета-анализ на 15 клинични проучвания с продължителност на лечението ≥ 12 седмици при 7 002 пациенти (4 190 с CHAMPIX, 2,812 с плацебо) за системно определяне на сърдечно-съдовата безопасност на CHAMPIX. Мета-анализът включва и описаното по-горе проучване, проведено върху пациенти със стабилно сърдечно-съдово заболяване.
Ключовият анализ на сърдечно -съдовата безопасност включва определяне на проявата и времето на настъпване на съставна крайна точка, представена от сериозни нежелани сърдечно -съдови събития (MACE - Големи неблагоприятни сърдечно -съдови събития), дефинирани като сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт и нефатален инсулт. Тези събития, включени в крайната точка, бяха назначени от заслепена независима комисия. Като цяло имаше ограничен брой прояви на MACE по време на лечението в клиничните изпитвания, обхванати от метаанализа (CHAMPIX 7 [0,17%]; плацебо 2 [0,07%] ). Началото на ограничен брой MACEs в 30 -те дни след края на лечението също беше открито (CHAMPIX 13 [0,31%]; плацебо 6 [0,21%]).
Мета-анализът показа, че експозицията на CHAMPIX е довела до коефициент на опасност на MACE от 2,83 (95% доверителен интервал, 0,76 до 10,55, р = 0,12) за продължаващите пациенти.лечение и 1,95 (95% доверителен интервал, 0,79 до 4,82, р = 0,15) за пациенти през 30 -те дни след края на лечението. Тези резултати представляват увеличение на експозицията съответно от 6,5 MACE събития и 6,3 MACE събития на 1000 пациент-години.Рисковото съотношение на MACE е по-високо при пациенти със сърдечно-съдови рискови фактори, различни от тютюнопушенето, в сравнение с това при пациенти без сърдечно-съдови рискови фактори различни от тютюнопушенето. В метаанализа процентът на смъртността от всички причини (CHAMPIX 6 [0,14%]; плацебо 7 [0,25%]) и сърдечно-съдовата смъртност (CHAMPIX 2 [0,05%]; плацебо 2 [0,07%]) са сходни в групите CHAMPIX в сравнение с плацебо групите.
Хора с лека или умерена хронична обструктивна белодробна болест ХОББ
Безопасността и ефикасността на CHAMPIX (1 mg два пъти дневно) за спиране на тютюнопушенето при пациенти с лека до умерена ХОББ са доказани в двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано клинично проучване. В това 52-седмично проучване пациентите са получавали лечение в продължение на 12 седмици, последвано от 40-седмична фаза на проследяване без лечение. Първичната крайна точка на проучването е 4-седмичната степен на непрекъснато прекъсване (4W-CQR) от 9 до 12 седмица, а вторична крайна точка е процентът на продължително въздържание (AC) от 9-та до 52-та седмица. Безопасността на варениклин е сравнима с които са открити в други клинични изпитвания в общата популация, включително белодробна безопасност. Резултатите за 4W-CQR (9-та до 12-та седмица) и процент на СА (9-та до 52-та седмица) са подчертани в следната таблица:
Проучване при лица с анамнеза за тежка депресия
Ефикасността на варениклин е потвърдена от рандомизирано, плацебо-контролирано проучване върху 525 пациенти с анамнеза за тежка депресия през предходните две години или при стабилно лечение. Процентът на непрекъснато въздържание е 35,9% в групата пациенти, лекувани с варениклин срещу 15,6% в групата пациенти, лекувани с плацебо между 9-та и 12-та седмица (OR 3,35 (95% ДИ 2,16-5,21)) и между 9-та и 52-та седмица е 20,3% срещу 10,4% съответно (OR 2,36 (95% ДИ 1,40-3,98)). Най -честите нежелани реакции (≥ 10%) при пациенти, приемащи варениклин, са гадене (27,0% срещу 10,4% с плацебо), главоболие (16,8% срещу 11,2%), необичайни сънища (11,3% срещу 8,2%), безсъние (10,9% срещу 4,8%) и раздразнителност (10,9% срещу 8,2%). Психиатричните резултати не показват разлика между групата пациенти, лекувани с варениклин, и групата на пациентите, лекувани с плацебо, и няма общо влошаване на депресията по време на проучването при двете групи пациенти.
Проучване при пациенти със стабилна шизофрения или шизоафективно разстройство
Безопасността и поносимостта на варениклин са оценени в двойно-сляпо проучване на 128 пушачи със стабилна шизофрения или шизоафективно разстройство, получаващи антипсихотици, рандомизирани в съотношение 2: 1 към лечение с варениклин (1 mg два пъти дневно).) Или плацебо за 12 седмици , с 12 седмици проследяване без наркотици.
При пациенти, приемащи варениклин, най -честите нежелани реакции са гадене (23.8% срещу 14.0% с плацебо), главоболие (10.7% срещу 18.6% с плацебо) и повръщане (10, 7% срещу 9.3% с плацебо). Сред съобщените невропсихиатрични нежелани събития, безсънието е единственото събитие, съобщено и в двете лечебни групи при ≥ 5% от пациентите, при по -висок процент в групата на варениклин от плацебо (9,5% срещу 4,7%).
Като цяло не е имало влошаване на шизофренията, измерено чрез психиатрични скали, в нито една от лекуваните групи и не са настъпили общи промени в екстрапирамидните признаци.
В групата с варениклин в сравнение с плацебо, по -голям процент от пациентите съобщават за суицидни мисли или поведение преди записване (минала анамнеза) и след края на активния период на лечение (дни 33 до 85 след последната доза от лекарството). активен период на лечение, честотата на събитията, свързани със самоубийство, е сходна между пациентите, лекувани с варениклин и плацебо (съответно 11 спрямо 9,3%). Процентът на пациентите със събития, свързани със самоубийство, във фазата на активно лечение спрямо фазата след лечението остава непроменен в групата на варениклин; в плацебо групата този процент е по-нисък във фазата след лечението. Въпреки че няма завършени самоубийства, опит за самоубийство се случва при пациент на варениклин, чиято анамнеза включва няколко подобни опита. Ограничените налични данни от това еднократно проучване за спиране на тютюнопушенето не позволяват окончателни заключения относно безопасността при пациенти с шизофрения или шизоафективно разстройство.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Максималните плазмени концентрации на варениклин обикновено се достигат в рамките на 3-4 часа след перорално приложение. След многократно перорално приложение при здрави доброволци, стационарно състояние се постига в рамките на 4 дни. Абсорбцията след перорално приложение е почти пълна и системната наличност е висока.Оралната бионаличност на варениклин не се влияе от храната или времето на приложение.
Разпределение
Варениклинът се разпространява в тъканите, включително в мозъка. Привидният обем на разпределение е средно 415 литра (% CV = 50) в стационарно състояние. Свързването на варениклин с плазмените протеини е ниско (≤ 20%) и не зависи както от възрастта, така и от бъбречната функция.При гризачи варениклин се пренася през плацентата и се екскретира в кърмата.
Биотрансформация
Варениклин преминава през минимален метаболизъм, като 92% от дозата се екскретира непроменена в урината и по -малко от 10% се елиминира като метаболити. Малките метаболити в урината включват варениклин N-карбамоил глюкуронид и хидрокси варениклин.Циркулиращият варениклин представлява 91% от свързания с лекарството материал. Малките циркулиращи метаболити включват варениклин N-карбамоил-глюкуронид и N-глюкозилварениклин.
Проучвания инвитро показват, че варениклин не инхибира цитохром Р450 ензимите (IC50> 6400 ng / ml). Ензимите P450, тествани за инхибиране, са: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 / 5. Също така, в човешки хепатоцити инвитро Доказано е, че варениклин не индуцира активността на ензимите 1A2 и 3A4 на цитохром Р450. Следователно е малко вероятно варениклин да промени фармакокинетиката на съединения, които се метаболизират предимно от ензимите на цитохром Р450.
Елиминиране
Елиминационният полуживот на варениклин е приблизително 24 ч. Бъбречното елиминиране на варениклин се осъществява главно чрез гломерулна филтрация заедно с активна тубулна секреция чрез транспортиращия органичен катион OCT2 (вж. Точка 4.5).
Линейност / нелинейност
Варениклин проявява линейна кинетика, когато се прилага като единична доза (0,1 до 3 mg) или при многократни дози (1 до 3 mg / ден).
Фармакокинетика при популации на пациенти
Няма клинично значими разлики във фармакокинетиката на варениклин по отношение на възраст, раса, пол, навици на тютюнопушене или съпътстваща употреба на наркотици, както е показано от специфични фармакокинетични проучвания и популационни фармакокинетични анализи.
Пациенти с чернодробно уврежданеПоради липсата на значителен чернодробен метаболизъм, фармакокинетиката на варениклин не трябва да се променя при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2).
Пациенти с ° Сбъбречна недостатъчност: Фармакокинетиката на варениклин е непроменена при лица с леко бъбречно увреждане (креатининов клирънс> 50 ml / min и ≤ 80 ml / min). При пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≥ 30 ml / min и ≤ 50 ml / min) експозицията на варениклин се увеличава 1,5 пъти в сравнение с лица с нормална бъбречна функция (креатининов клирънс> 80 ml / min). Мин) При лица с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс на хемодиализа (вж. точка 4.2)
Възрастни граждани: Фармакокинетиката на варениклин при пациенти в старческа възраст с нормална бъбречна функция (на възраст 65-75 години) е подобна на тази при по-млади възрастни (вж. Точка 4.2). За пациенти в напреднала възраст с нарушена бъбречна функция, моля, вижте точка 4.2.
Педиатрична популация:
Фармакокинетиката на еднократна и многократна доза на варениклин е проучена при педиатрични пациенти на възраст 12-17 години (включително) и е установено, че е почти пропорционална на дозата в изследвания дневен диапазон от 0,5 mg до 2 mg. стабилно състояние при подрастващи пациенти с тегло> 55 kg, оценено чрез AUC (0-24), то е сравнимо с това, наблюдавано при същите дози при възрастното население. След прилагане на 0,5 mg два пъти дневно, дневна експозиция на стабилно състояние варениклин е средно по -висок (с приблизително 40%) при юноши с телесно тегло ≤ 55 kg в сравнение с това, установено при възрастното население. Ефикасността и безопасността при педиатрична популация под 18 години не са доказани и не могат да се дават съвети за дозиране (вж. Точка 4.2).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, фертилитет и ембрионално-фетално развитие. При мъжки плъхове, лекувани с варениклин в продължение на 2 години, се наблюдава дозозависимо увеличение на честотата на хибернома (тумор на кафявата мазнина) .Намаляване на плодовитостта и увеличаване на стресна реакция се наблюдава при потомството на бременни плъхове, лекувани с варениклин. стимулация (вж. точка 4.6). Тези ефекти са наблюдавани само при експозиции, считани за достатъчно над максималната експозиция при хора, което показва малко значение за клиничната употреба. Неклиничните данни показват, че варениклин притежава укрепващи свойства, въпреки че има по-ниска ефективност от никотина. В клинични проучвания при хора , варениклин показа нисък потенциал за злоупотреба.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Вътре в таблетките
0,5 mg и 1 mg таблетки
Микрокристална целулоза
Калциев хидроген фосфат безводен
Натриева кроскармелоза
Безводен колоиден силициев диоксид
Магнезиев стеарат
Покритие на таблетки
0,5 mg таблетки
Хипромелоза
Титанов диоксид (E171)
Макрогол
Триацетин
1 mg таблетки
Хипромелоза
Титанов диоксид (E171)
Индиго кармин алуминиево езеро (E132)
Макрогол
Триацетин
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
Блистер: 3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте под 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Пакети за започване на лечение
PCTFE / PVC блистер с подложка от алуминиево фолио, съдържащ един прозрачен блистер от 11 x 0,5 mg филмирани таблетки и втори прозрачен блистер, съдържащ 14 x 1 mg филмирани таблетки във вторично запечатана картонена опаковка.
PCTFE / PVC блистер с подложка от алуминиево фолио, съдържащ един прозрачен блистер с 11 x 0,5 mg филмирани таблетки и втори прозрачен блистер, съдържащ 14 x 1 mg филмирани таблетки, съдържащ се в картонена кутия.
PCTFE / PVC блистер с подложка от алуминиево фолио, съдържащ един прозрачен блистер от 11 филмирани таблетки от 0,5 mg и 14 филмирани таблетки от 1 mg и втори прозрачен блистер, съдържащ 28 филмирани таблетки от 1 mg в картонена кутия, вторично в термозапечатан картон.
PVC блистер с подложка от алуминиево фолио, съдържащ един прозрачен блистер от 11 x 0,5 mg филмирани таблетки и втори прозрачен блистер, съдържащ 14 x 1 mg филмирани таблетки във вторично запечатана картонена опаковка.
PVC блистер с подложка от алуминиево фолио, съдържащ един прозрачен блистер от 11 x 0,5 mg филмирани таблетки и втори прозрачен блистер, съдържащ 14 x 1 mg филмирани таблетки в картонена кутия.
PVC блистер с подложка от алуминиево фолио, съдържащ един прозрачен блистер от 11 филмирани таблетки от 0,5 mg и 14 филмирани таблетки от 1 mg и втори прозрачен блистер, съдържащ 28 филмирани таблетки от 1 mg във вторична опаковка от термозапечатан картон.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Pfizer Limited
Рамсгейт Роуд
Сандвич
Кент
CT13 9NJ
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Пакети за започване на лечение:
EU/1/06/360/003
037550035
EU/1/06/360/008
037550086
EU/1/06/360/012
037550112
EU/1/06/360/014
037550148
EU/1/06/360/019
037550199
EU/1/06/360/023
037550237
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешение: 26 септември 2006 г.
Дата на последното подновяване: 7 юни 2011 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Юни 2014 г.