Активни съставки: Sotalol (Sotalol hydrochloride)
СОТАЛЕКС 80 mg таблетки
Защо се използва Sotalex? За какво е?
Фармакотерапевтична група
Неселективни, несвързани бета-блокери.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
SOTALEX е показан за профилактика на пароксизмални надкамерни тахиаритмии, за поддържане на синусовия ритъм след преобразуване на предсърдно трептене / фибрилация, при заплашителни или симптоматични камерни тахиаритмии.
Противопоказания Когато Sotalex не трябва да се използва
SOTALEX е противопоказан при пациенти с:
- Бронхиална астма или хронични обструктивни заболявания на дихателната система.
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
- Кардиогенен шок
- Анестезия, предизвикваща миокардна депресия.
- Симптоматична синусова брадикардия.
- Синдром на синусовия възел, степен II и III атриовентрикуларен блок (освен ако не е инсталиран пейсмейкър).
- Неконтролирана сърдечна недостатъчност.
- Бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс <10 ml / min)
- Синдром на дълъг QT (вроден или придобит).
- Метаболитна ацидоза
- Нелекуван феохромоцитом
- Хипотония
- Феноменът на Рейно и тежки нарушения на периферното кръвообращение
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Sotalex
Анестезия: по време на хирургични интервенции, проведени с депресивни анестетици на миокарда (например циклопропан, трихлоретилен), е необходимо да се прилагат бета-блокиращи лекарства с повишено внимание.
Захарен диабет: При пациенти със захарен диабет (особено ако не е добре компенсиран) или с предишни епизоди на спонтанна хипогликемия, SOTALEX трябва да се прилага с повишено внимание, тъй като бета-блокерите могат да прикрият някои важни предупредителни признаци на хипогликемия (напр. Тахикардия). Тиреотоксикоза: Бета-блокерът може да маскира някои клинични признаци (например тахикардия) на хипертиреоидизъм. Пациентите със съмнение за хипертиреоидизъм трябва да избягват рязко спиране на терапията, което може да бъде последвано от влошаване на симптомите, включително тиреотоксична буря.
Чернодробна дисфункция: при пациенти с нарушена чернодробна функция не се наблюдава намаляване на елиминирането на SOTALEX, тъй като лекарството не е обект на феномена на метаболизма при първо преминаване.
Бъбречна дисфункция: SOTALEX се елиминира предимно чрез бъбреците, чрез гломерулна филтрация и минимално чрез тубулна секреция. Съществува пряка връзка между бъбречната функция, оценена въз основа на серумния креатинин и / или креатининов клирънс, и елиминационния полуживот на SOTALEX. И времето на приложение ".
Псориазис: Рядко се съобщава, че бета-блокерите предизвикват влошаване на симптомите на псориазис вулгарис.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Sotalex
Антиаритмици: Антиаритмичните лекарства от клас Ia (напр. Диизопирамид, хинидин и прокаинамид) и лекарства от клас III (например амиодарон) не се препоръчват като съпътстваща терапия със SOTALEX поради способността им да удължават рефрактерния период (вж. Специални предупреждения). Едновременното приложение на други бета-блокери със SOTALEX може да даде адитивен ефект II клас.
Изчерпващи калий диуретици: Тези лекарства могат да предизвикат хипокалиемия или хипомагнезиемия, увеличавайки риска от Torsades de Pointes (вж. Специални предупреждения - електролитни нарушения). Изчерпващи калий лекарства: iv амфотерицин В, системни кортикостероиди и някои слабителни съединения, могат да предизвикат хипокалиемия; нивата на калий в кръвта трябва да се наблюдават и евентуално да се коригират, докато се използва SOTALEX.
Лекарства за удължаване на QT: SOTALEX трябва да се прилага с изключително внимание заедно с други лекарства за удължаване на QT, като антиаритмици от клас I, фенотиазини, трициклични антидепресанти, терфенадин и астемизол и някои хинолонови антибиотици (вж. Специални предупреждения).
Дигоксин: Единичните и многократните дози SOTALEX не променят значително нивата на дигоксин. Проаритмичните събития са по -чести при пациенти, лекувани едновременно със соталол и дигоксин; това обаче може да бъде оправдано при пациенти, получаващи дигоксин, от наличието на сърдечна недостатъчност, известен рисков фактор за проаритмични събития.
Блокери на калциевите канали: едновременното приложение на бета -блокери и блокери на калциевите канали може да предизвика хипотензивни явления, брадикардия, нарушения на проводимостта и да направи клинично състояние на сърдечна недостатъчност. Бета-блокерите не трябва да се прилагат в комбинация с кардиодепресивни блокери на калциевите канали като верапамил и дилтиазем поради адитивни ефекти върху атриовентрикуларната проводимост и вентрикуларната функция.
Антиадренергични средства: Едновременната употреба на бета-блокер с антиадренергични средства, като резерпин и гуанетидин, може да доведе до прекомерно намаляване на адренергичния тонус в покой. Такива пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се избегне появата на хипотония и / или изразена брадикардия които могат да се развият в синкопални събития.
Инсулин и перорални хипогликемични средства: може да се появи хипогликемия и дозата на антидиабетните лекарства може да изисква подходящи корекции на дозата. SOTALEX може да маскира симптомите на хипогликемия.
Бета2-миметични агенти: Може да се наложи бета-агонистични лекарства като салбутамол, тербуталин и изопреналин да се прилагат при по-високи дози, когато се използват едновременно със SOTALEX (вж. Противопоказания).
Клонидин: бета-блокиращите лекарства могат да засилят хипертонията ("рибанд" ефект) поради внезапното прекъсване на приложението на клонидин; следователно бета-блокерите трябва да бъдат прекратени по подходящ начин няколко дни преди постепенното прекратяване на клонидин.
Тубокурариноподобни лекарства: едновременното приложение на бета-блокери може да предизвика удължаване на нервно-мускулния блок.
Лабораторни тестове: Наличието на соталол в урината може да доведе до фалшиво повишени нива на метанефрин в урината, когато се измерва чрез фотометрични методи. Пациентите със съмнение за феохромоцитом, лекувани със соталол, трябва да измерват метанефрин в урината с алтернативни диагностични методи (например: HPLC с екстракция в твърда фаза) до фотометрия.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Проаритмия: Най-опасното нежелано събитие по време на антиаритмичната терапия е влошаването на съществуващите аритмии или индуцирането на нови. Лекарствата, които удължават QT интервала, могат да причинят torsades de pointes, полиморфна камерна тахикардия, свързана с удължаване на QT Нашите данни показват, че рискът от развитие на torsades de pointes е свързан с удължаване на QT интервала и QTc, намалена сърдечна честота, анамнеза за кардиомегалия или сърдечна недостатъчност, хипокалиемия и хипомагнезиемия (например вследствие на употребата на диуретици), високи плазмени концентрации на лекарства (например в резултат на предозиране или бъбречна недостатъчност) и взаимодействия на соталол с други лекарства, като антидепресанти от клас I и антиаритмици, които са свързани с torsades de pointes Жените изглежда са изложени на повишен риск от развитие на torsades de pointes. Дозата на SOTALEX трябва да се повишава с голямо внимание при пациенти с удължен QT интервал.Електрокардиографска проверка, извършена непосредствено преди или непосредствено след епизода, обикновено показва значително увеличаване на QT и QTc интервала. В клинични проучвания SOTALEX не е прилаган при пациенти, които имат QTc интервал преди лечението по-голям от 450 msec. Torsades de pointes е дозозависимо събитие, което обикновено настъпва скоро след започване на терапията или след увеличаване на дозата и което при повечето пациенти завършва спонтанно. Въпреки че повечето случаи на Torsades de Pointes са самоограничаващи се, те могат да бъдат свързани със симптоми (например синкоп) и могат да прогресират до камерно мъждене. В клинични изпитвания 4,3%от 3257 пациенти с лекувани аритмии са имали нова камерна аритмия или влошаване на вече съществуваща, включително продължителна камерна тахикардия (приблизително 1%) и torsades de pointes (2,4%). В допълнение, при около При 1% от пациентите смъртта се счита за вероятно свързана с наркотици. При останалите пациенти с по -малко тежки камерни и суправентрикуларни аритмии честотата на torsades de pointes е съответно 1% и 1,4%.
Доказано е, че тежки проаритмии, включително torsades de pointes, са дозозависими, както е посочено по -долу:
Други рискови фактори за torsades de pointes са прекомерното удължаване на QTc и предишна анамнеза за кардиомегалия или сърдечна недостатъчност.Пациентите със сърдечна недостатъчност и продължителна камерна тахикардия са изложени на по -висок риск от проаритмични събития (7%).
Проаритмични събития могат да възникнат не само по време на началната фаза на терапията, но и след всяко увеличаване на дозата, обикновено в рамките на 7 дни след започване или увеличаване. Постепенното и предпазливо увеличаване на дозата, започвайки от 80 mg два пъти дневно или дозата, определена за всеки отделен пациент въз основа на терапевтичния отговор и поносимата доза, намалява риска от проаритмия (вж. Доза, метод и време на приложение). Следователно, SOTALEX трябва да се прилага с повишено внимание, ако QTc е по -голям от 500 msec по време на лечението; ако QTc интервалът е по -голям от 550 msec, трябва внимателно да се обмисли дали да се намали дозата или да се преустанови терапията.Поради многофакторния генезис на torsades de pointes трябва да се внимава, независимо от продължителността на QTc интервала.
Внезапно прекратяване на лечението: Понякога се наблюдава свръхчувствителност към катехоламини след преустановяване на терапията с бета-блокери, както и влошаване на ангиналните симптоми, аритмии и рядко инфаркт на миокарда. прилагане на SOTALEX терапия. Ако е възможно, дозата трябва да се намалява постепенно за период от 1-2 седмици. Тъй като исхемичната болест на сърцето е често срещана и понякога не се диагностицира, може да се случи, че внезапното прекратяване на SOTALEX терапията може да разкрие латентна коронарна недостатъчност.
Сърдечна недостатъчност: бета-блокерът може допълнително да намали контрактилитета на миокарда и да предизвика влошаване на сърдечната недостатъчност.Препоръчва се повишено внимание при започване на терапия при пациенти с левокамерна дисфункция, адекватно контролирани от терапията (напр. АСЕ инхибитори, диуретици, дигиталис); в този случай това е препоръчително е да се прилага ниска начална доза SOTALEX и постепенно да се увеличава дозата.Следващ скорошен инфаркт: при пациенти след инфаркт с дисфункция на лявата камера, рисковете и ползите, свързани с приложението на соталол, трябва внимателно да се преценят. Внимателно наблюдение и постепенна доза ескалацията е от особено значение в началото и по време на терапията. фракция на изтласкване на лявата камера ≤ 40% без тежки камерни аритмии. В голямо контролирано клинично проучване при пациенти с скорошен инфаркт на миокарда без сърдечна недостатъчност, със или без камерни аритмии, употребата на соталол е свързана с нестатистически значимо намаляване на смъртността в сравнение с плацебо (18%). 320 mg QD фиксирана доза след инфарктното проучване и в друго малко рандомизирано проучване при пациенти след инфаркт с LVEF ≤ 40%, лекувани във високи дози (640 mg / ден), има индикации за превишаване на внезапна ранна смърт.
Електролитни нарушения: SOTALEX не трябва да се използва при пациенти с хипокалиемия или хипомагнезиемия без коригиране на тези промени. Тези условия могат допълнително да удължат продължителността на QT сегмента и да увеличат риска от torsades de pointes. Особено внимание трябва да се обърне на хидро-електролитния баланс и киселинно-алкалния баланс при пациенти с тежка или продължителна диария или при пациенти, подложени на лечение, което улеснява елиминирането на магнезий и / или калий с урината.
Промени в електрокардиограмата: Прекомерното удължаване на QT интервала (> 550 msec) може да бъде признак на токсичност и трябва да се избягва. Синусова брадикардия (сърдечна честота
Анафилаксия: Пациентите с анамнеза за алергия могат да имат по-тежки алергични реакции по време на терапията с бета-блокери. Освен това такива пациенти може да не реагират адекватно на дозите адреналин, които обикновено се използват като антиалергична терапия.
За тези, които извършват спортни дейности: употребата на лекарството без терапевтична необходимост представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.
Бременност
Проучванията при животни не показват тератогенен ефект или други потенциално вредни ефекти върху плода. Въпреки че няма адекватни и контролирани проучвания при бременни жени, е доказано, че соталол хидрохлорид преминава през кръвно-плацентарната бариера и е открит в околоплодната течност. Бета-блокиращите съединения могат да намалят плацентарната перфузия, което може да доведе до смърт на плода или преждевременно раждане. В допълнение, някои нежелани реакции (хипогликемия и брадикардия) могат да се появят при плода или новороденото. При новороденото се увеличава рискът от развитие на сърдечни и белодробни усложнения. Следователно SOTALEX не трябва да се използва по време на бременност.
Време за хранене
SOTALEX се екскретира в млякото на лабораторни животни и е открит в кърмата. Поради потенциалните нежелани реакции, които могат да възникнат по време на кърмене, докато приемате SOTALEX, трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати терапията, в зависимост от важността на лекарството за майката.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини: Няма известни ефекти от лечението върху способността за шофиране и работа с машини.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Sotalex: Дозировка
Започването на лечение със SOTALEX и последващите корекции на дозата трябва да се предшестват от подходяща клинична оценка на пациента, като например измерване на QT интервала на електрокардиограмата, бъбречна функция и водно -електролитен баланс, както и съпътстващ прием на други фармакологични съединения (вж. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба) Както при другите антиаритмични лекарства, сърдечният ритъм трябва да се следи при започване и евентуално увеличаване на дозата на терапията със SOTALEX.
Дозировката трябва да бъде индивидуализирана и въз основа на отговора на пациента към лечението. Проаритмичните ефекти могат да се проявят не само в началото на терапията, но и при увеличаване на дозата.С оглед на неговите бета-блокиращи свойства, лечението със SOTALEX не трябва да се спира внезапно, особено при пациенти с исхемична болест на сърцето (стенокардия, предшестващ миокарден инфаркт o артериална хипертония, за да се предотврати обостряне на основното заболяване (вж. Специални предупреждения).
Предлага се следният график на дозиране: началната доза е 80 mg, прилагана като единична доза или в две разделени дози (едно приложение на всеки 12 часа) .Дозата може да се увеличава постепенно, като се поддържат 2-3-дневните интервали между всяко увеличаване на дозата , за да се позволи постигането на стационарно състояние и мониторинг на продължителността на QT сегмента.
Някои пациенти със застрашаващи камерни аритмии, рефрактерни на терапията, може да изискват прилагане на 480-640 mg / ден. Тази дозировка обаче трябва да се постигне само ако ползата надвишава риска от нежелани реакции, особено torsades de pointes (вж. Специални предупреждения).
Дозировка при бъбречна недостатъчност
SOTALEX се екскретира главно чрез урината и следователно дозата трябва да се намали, когато креатининовият клирънс е <60 ml / min, съгласно следната схема:
Креатининовият клирънс може да бъде екстраполиран от стойността на серумния креатинин, съгласно формулата на Cockroft и Gault:
Жени: също x 0,85
Дозировка при чернодробна недостатъчност
Не се изисква намаляване на дозата при пациенти с чернодробна недостатъчност.
Педиатрична употреба
Ефикасността и безопасността на SOTALEX при пациенти на възраст под 18 години не са адекватно установени.
Продължителност на лечението
По лекарско предписание
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Sotalex
Епизодите на предозиране, независимо дали са умишлени или случайни, рядко водят до смърт. Хемодиализата може значително да намали нивата на SOTALEX в кръвта.
Симптоми и лечение: Най -честите признаци, които могат да възникнат в случай на предозиране, са: брадикардия, сърдечна недостатъчност, хипотония, бронхоспазъм и хипогликемия. В случаите на умишлено предозиране на SOTALEX на голям обект (2-16 g) могат да се наблюдават следните клинични събития: хипотония, брадикардия, удължаване на QT интервала, преждевременни вентрикуларни комплекси, камерна тахикардия, torsades de pointes. Терапията със SOTALEX трябва да бъде преустановено и пациентът внимателно наблюдаван. Когато е необходимо, се предлагат следните терапевтични интервенции:
Брадикардия: атропин, друго антихолинергично съединение, бета-адренергичен агонист или трансвенозно "сърдечно стимулиране".
Атриовентрикуларен блок (II / III степен): трансвенозно „сърдечна стимулация“. Хипотония: Адреналинът вместо изопротеренол или норадреналин може да бъде полезен в зависимост от свързаните фактори.
Бронхоспазъм: аминофилин или бета2-адренергичен агонист чрез аерозол.
Torsade de pointes: електрическа кардиоверсия, трансвенозно „сърдечно стимулиране“, адреналин и / или магнезиев сулфат.
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза Sotalex, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Sotalex
SOTALEX обикновено се понася добре при повечето пациенти. Най-често съобщаваните нежелани събития се дължат на неговите бета-блокиращи свойства. Нежеланите събития обикновено имат преходен характер и рядко се нуждаят от прекъсване или преустановяване на лечението.Тези събития включват: диспнея, умора, замаяност, главоболие, повишена температура, прекомерна брадикардия и / или хипотония. Намаляване на дозата Проаритмията, включително torsades de pointes, се счита за най -важното нежелано събитие (вижте Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба).
Аритмия
Проведени са няколко клинични проучвания с перорален SOTALEX при общо 3256 пациенти със сърдечни аритмии (1363 от които с продължителна камерна тахикардия). 2451 пациенти са получили лекарството за поне 2 седмици. Най -значимите нежелани събития са torsade de pointes и появата на нови сериозни камерни аритмии (вж. Специални предупреждения), които се проявяват в процентите, показани в следната таблица:
Изследвано население
Като цяло прекъсванията на лечението поради нежелани събития са настъпили при 18% от пациентите, изследвани за аритмии. Най -честите нежелани събития, водещи до преустановяване на терапията със SOTALEX, са умора 4%, брадикардия (<50 удара в минута) 3%, диспнея 3%, проаритмични събития 2%, астения 2%и замаяност 2%.
Нежеланите реакции, считани за свързани с лекарството, възникващи при 1% или повече от пациентите, лекувани със SOTALEX, са изброени по -долу:
Сърдечно -съдова система: брадикардия, диспнея, гръдна болка, сърцебиене, оток, ЕКГ аномалии, хипотония, проартимия, синкоп, сърдечна недостатъчност, пресинкоп.
Дерматологично: обрив.
Храносмилателна система: гадене / повръщане, диария, диспепсия, коремна болка, метеоризъм.
Мускулно -скелетната система: спазми.
Нервна система: умора, замаяност, астения, замаяност, главоболие, нарушения на съня, депресия, парестезия, промени в настроението, тревожност.
Урогенитална система: сексуални дисфункции.
Общи: нарушения на зрението и слуха, нарушения на вкуса и треска.
Спазването на инструкциите, дадени в тази листовка, намалява риска от нежелани ефекти. Пациентът трябва да информира лекаря или фармацевта за всеки нежелан ефект, дори ако не е описан в листовката.
Срок на годност и задържане
Вижте срока на годност, посочен на опаковката; тази дата е предназначена за продукта в непокътната опаковка, съхраняван правилно.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Няма специални предпазни мерки при съхранение.
Състав и лекарствена форма
Състав
Всяка таблетка съдържа:
Активна съставка: 80 mg соталол хидрохлорид
Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, царевично нишесте, безводен колоиден силициев диоксид, стеаринова киселина, магнезиев стеарат.
Лекарствена форма и тегловно съдържание
Таблетки. Кутия с 40 таблетки от 80 mg соталол хидрохлорид.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
SOTALEX 80 MG ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една таблетка съдържа
Активна съставка: 80 mg соталол хидрохлорид.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
SOTALEX е показан за профилактика на пароксизмални надкамерни тахиаритмии, за поддържане на синусовия ритъм след преобразуване на предсърдно трептене / фибрилация, при заплашителни или симптоматични камерни тахиаритмии.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Започването на лечение със SOTALEX и последващите корекции на дозата трябва да се предшестват от подходяща клинична оценка на пациента, като например измерване на QT интервала на електрокардиограмата, бъбречна функция и водно -електролитен баланс, както и едновременен прием на други фармакологични съединения (вж. Точка 4.4 ).
Както при другите антиаритмични лекарства, сърдечният ритъм трябва да се следи в началото и в случай на увеличаване на дозата на терапията със SOTALEX.
Дозировката трябва да бъде индивидуализирана и въз основа на отговора на пациента към лечението. Проаритмичните ефекти могат да се появят не само в началото на терапията, но и при увеличаване на дозата.
Предвид неговите бета-блокиращи свойства, лечението със SOTALEX не трябва да се преустановява внезапно, особено при пациенти с исхемична болест на сърцето (стенокардия, предишен инфаркт на миокарда) или артериална хипертония, за да се предотврати обостряне на основното заболяване (вж. Точка 4.4 ).
Предлага се следният график на дозиране: началната доза е 80 mg, прилагана като единична доза или в две разделени дози (едно приложение на всеки 12 часа). Дозата може да се увеличава постепенно, като се поддържат интервали от 2-3 дни между всяко увеличаване на дозата, за да се позволи постигането на стационарно състояние и мониторинг на продължителността на QT сегмента.
Някои пациенти със застрашаващи камерни аритмии, рефрактерни на терапията, може да изискват прилагане на 480-640 mg / ден. Тази дозировка обаче трябва да се постигне само ако очакваната полза надвишава риска от нежелани реакции, особено torsades de pointes (вж. Точка 4.4).
Дозировка при бъбречна недостатъчност
SOTALEX се екскретира главно чрез урината и поради това дозата трябва да бъде намалена, когато е креатининов клирънс
Креатининовият клирънс може да бъде екстраполиран от стойността на серумния креатинин, съгласно формулата на Cockroft и Gault:
Жени: също x 0,85
Дозировка при чернодробна недостатъчност
Не се изисква намаляване на дозата при пациенти с чернодробна недостатъчност.
Педиатрична употреба: Ефикасността и безопасността на SOTALEX при пациенти под 18 години не са адекватно установени.
04.3 Противопоказания
SOTALEX е противопоказан при пациенти с:
- Бронхиална астма или хронични обструктивни заболявания на дихателната система.
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
- Кардиогенен шок.
- Анестезия, предизвикваща миокардна депресия.
- Симптоматична синусова брадикардия.
- Синдром на синусовия възел, атриовентрикуларен блок от втора и трета степен (освен ако не е инсталиран пейсмейкър).
- неконтролирана сърдечна недостатъчност.
- Бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
- Дълъг QT синдром (вроден или придобит).
- Метаболитна ацидоза.
- Нелекуван феохромоцитом.
- Хипотония.
- феномен на Рейно и тежки нарушения на периферното кръвообращение.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Проаритмия: Най-опасното нежелано събитие по време на антиаритмичната терапия е влошаването на съществуващите аритмии или индуцирането на нови. Лекарствата, които удължават QT интервала, могат да причинят torsades de pointes, полиморфна камерна тахикардия, свързана с удължаване на QT интервала. Наличните данни показват, че рискът от развитие на torsades de pointes е свързан с QT интервала и удължаването на QTc, намалена сърдечна честота, анамнеза за кардиомегалия или сърдечна недостатъчност, „хипокалиемия и“ хипомагнезиемия (напр. Като следствие от употребата на диуретици), висока плазмени концентрации на лекарството (напр. в резултат на предозиране или бъбречна недостатъчност) и с взаимодействия на соталол с други лекарства, като антидепресанти от клас I и антиаритмици, които са свързани с torsades de pointes Жените изглежда са изложени на повишен риск от развитие torsades de pointes. Дозата на SOTALEX трябва да се повишава с голямо внимание при пациенти с удължен QT интервал.
Електрокардиографска проверка, извършена непосредствено преди или непосредствено след епизода, обикновено показва значително увеличаване на QT и QTc интервала.
В клинични проучвания SOTALEX не е прилаган при пациенти, които имат QTc интервал преди лечението по-голям от 450 msec.
Torsades de pointes е дозозависимо събитие, което обикновено настъпва скоро след започване на терапията или след увеличаване на дозата и което при повечето пациенти завършва спонтанно. Въпреки че повечето случаи на Torsades de Pointes са самоограничаващи се, те могат да бъдат свързани със симптоми (например синкоп) и могат да прогресират до камерно мъждене.
В клинични изпитвания 4,3%от 3257 пациенти с лекувани аритмии са имали нова камерна аритмия или влошаване на вече съществуваща, включително продължителна камерна тахикардия (приблизително 1%) и torsades de pointes (2,4%). В допълнение, при около При 1% от пациентите смъртта се счита за вероятно свързана с наркотици. При останалите пациенти с по -малко тежки камерни и суправентрикуларни аритмии честотата на torsades de pointes е съответно 1% и 1,4%.
Доказано е, че тежки проаритмии, включително torsades de pointes, са дозозависими, както е посочено по -долу:
Други рискови фактори за torsades de pointes са прекомерното удължаване на QTc и предишна анамнеза за кардиомегалия или сърдечна недостатъчност.
Пациентите със сърдечна недостатъчност и продължителна камерна тахикардия са изложени на по -висок риск от проаритмични събития (7%).
Проаритмични събития могат да възникнат не само по време на началната фаза на терапията, но и след всяко увеличаване на дозата, обикновено в рамките на 7 дни след започване или увеличаване. Постепенното и предпазливо увеличаване на дозата, започвайки от 80 mg два пъти дневно или от дозата, определена за всеки отделен пациент въз основа на терапевтичния отговор и поносимата доза, намалява риска от проаритмия (вж. Точка 4.2). Следователно, SOTALEX трябва да се прилага с повишено внимание, ако QTc сегментът е по -голям от 500 msec по време на лечението; ако QTc интервалът е по -голям от 550 msec, трябва внимателно да се обмисли дали да се намали дозата или да се преустанови терапията.Поради многофакторния генезис на torsades de pointes трябва да се внимава, независимо от продължителността на QTc интервала.
Внезапно прекъсване на лечението: от време на време се наблюдава свръхчувствителност към катехоламини след прекъсване на терапията с бета-блокери, както и случаи на влошаване на ангиналните симптоми, аритмии и рядко инфаркт на миокарда. Особено при пациенти с исхемична болест на сърцето, наблюдавайте при пациенти, които прекъсват хронично прилаганата терапия със SOTALEX. Ако е възможно, дозата трябва постепенно да се намалява за период от 1-2 седмици. Тъй като исхемичната болест на сърцето е често срещана и понякога не се диагностицира, рязкото прекратяване на SOTALEX терапията може да разкрие латентна коронарна недостатъчност .
Сърдечна недостатъчност: бета-блокерът може допълнително да намали контрактилитета на миокарда и да предизвика влошаване на сърдечната недостатъчност.Препоръчва се повишено внимание при започване на терапия при пациенти с левокамерна дисфункция, адекватно контролирани от терапията (напр. АСЕ инхибитори, диуретици, дигиталис); в този случай това е препоръчително е да се прилага ниска начална доза SOTALEX и постепенно да се увеличава дозата.
Неотдавнашен след сърдечен удар: Рисковете и ползите, свързани с приложението на соталол, трябва внимателно да се преценят при пациенти след инфаркт с дисфункция на лявата камера. В началото на терапията и по време на нея внимателното наблюдение и постепенното увеличаване на дозата са от особено значение. Отрицателните резултати, наблюдавани при клинични изпитвания с антиаритмични лекарства (например привидна свръхсмъртност), предполагат, че SOTALEX не трябва да се прилага при пациенти с фракция на изтласкване на лявата камера ≤ 40%, които нямат тежка камерна аритмия.
В голямо контролирано клинично изпитване при пациенти с скорошен инфаркт на миокарда без сърдечна недостатъчност, със или без камерни аритмии, употребата на соталол е свързана с нестатистически значимо намаляване на смъртността в сравнение с плацебо (18%). 320 mg QD фиксирана доза след инфаркт и в друго малко рандомизирано проучване при пациенти след инфаркт с LVEF ≤ 40%, лекувани във високи дози (640 mg / ден), има индикации за излишък от внезапна ранна смърт.
Електролитни нарушения: SOTALEX не трябва да се използва при пациенти с хипокалиемия или хипомагнезиемия без коригиране на тези промени. Тези условия могат допълнително да удължат продължителността на QT сегмента и да увеличат риска от torsades de pointes. Особено внимание трябва да се обърне на хидро-електролитния баланс и киселинно-алкалния баланс при пациенти с тежка или продължителна диария или при пациенти, подложени на лечение, което улеснява елиминирането на магнезий и / или калий с урината.
Промени в електрокардиограмата: Прекомерното удължаване на QT интервала (> 550 msec) може да бъде признак на токсичност и трябва да се избягва. Синусова брадикардия (сърдечна честота
Анафилаксия: Пациентите с анамнеза за алергия могат да имат по-тежки алергични реакции по време на терапията с бета-блокери. Освен това такива пациенти може да не реагират адекватно на дозите адреналин, които обикновено се използват като антиалергична терапия.
Анестезия: по време на хирургични интервенции, проведени с депресивни анестетици на миокарда (напр.: Циклопропан, трихлоретилен), е необходимо да се прилагат бета-блокиращи лекарства с повишено внимание.
Захарен диабет: при пациенти със захарен диабет (особено ако не са добре компенсирани) или с предишни епизоди на спонтанна хипогликемия, SOTALEX трябва да се прилага с повишено внимание, тъй като бета-блокерите могат да маскират някои важни предупредителни признаци на хипогликемия (напр. Тахикардия).
Тиреотоксикоза: бета-блокерът може да маскира някои клинични признаци (например тахикардия) на хипертиреоидизъм. Пациентите със съмнение за хипертиреоидизъм трябва да избягват рязко спиране на терапията, което може да бъде последвано от влошаване на симптомите, включително тиреотоксична буря.
Чернодробна дисфункция: при пациенти с нарушена чернодробна функция не се наблюдава намаляване на елиминирането на SOTALEX, тъй като лекарството не е обект на феномена на метаболизма при първо преминаване.
Бъбречна дисфункция: SOTALEX се елиминира предимно чрез бъбреците, чрез гломерулна филтрация и минимално чрез тубулна секреция. Съществува пряка връзка между бъбречната функция, оценена чрез серумния креатинин и / или креатининов клирънс, и елиминационния полуживот на SOTALEX.За корекции на дозата, които да бъдат приети в хода на бъбречна дисфункция, вижте пар. 4.2.
Псориазис: Рядко се съобщава, че бета-блокерите предизвикват влошаване на симптомите на псориазис вулгарис.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Антиаритмици: Антиаритмичните лекарства от клас Ia (напр. Диизопирамид, хинидин и прокаинамид) и лекарства от клас III (например амиодарон) не се препоръчват като съпътстваща терапия със SOTALEX поради способността им да удължават рефрактерния период (вж. Точка 4.4 Едновременно приложение на други бета- блокерите със SOTALEX могат да доведат до адитивен клас II ефект.
Изчерпващи калий диуретици: тези лекарства могат да предизвикат хипокалиемия или хипомагнезиемия, увеличавайки риска от torsades de pointes (вж. точка 4.4).
Лекарства, изчерпващи калия: IV амфотерицин В, системни кортикостероиди и някои слабителни съединения могат да предизвикат хипокалиемия; нивата на калий в кръвта трябва да се наблюдават и евентуално да се коригират, докато се използва SOTALEX.
Лекарства, които удължават QT интервала: SOTALEX трябва да се прилага с изключително внимание заедно с други лекарства, които удължават QT интервала, като антиаритмици от клас I, фенотиазини, трициклични антидепресанти, терфенадин и астемизол и някои хинолонови антибиотици (вж. Точка 4.4).
Дигоксин: Единични и многократни дози SOTALEX не променят значително нивата на дигоксин. Проаритмичните събития са по -чести при пациенти, лекувани едновременно със соталол и дигоксин; това обаче може да бъде оправдано при пациенти, получаващи дигоксин, от наличието на сърдечна недостатъчност, известен рисков фактор за проаритмични събития.
Блокери на калциевите канали: едновременното приложение на бета-блокери и блокери на калциевите канали може да предизвика хипотензивни явления, брадикардия, нарушения на проводимостта и сърдечна недостатъчност. Бета-блокерите не трябва да се прилагат в комбинация с кардиодепресивни блокери на калциевите канали като верапамил и дилтиазем поради адитивни ефекти върху атриовентрикуларната проводимост и вентрикуларната функция.
Антиадренергични средства: Едновременната употреба на бета-блокер с антиадренергични средства, като резерпин и гуанетидин, може да доведе до прекомерно намаляване на адренергичния тонус в покой. Такива пациенти трябва да бъдат наблюдавани внимателно, за да се избегне появата на хипотония и / или изразена брадикардия, която може да се развие в синкопални събития.
Перорален хипогликемичен инсулин: Може да се появи хипогликемия и дозата на антидиабетните лекарства може да изисква подходящи корекции на дозата. SOTALEX може да маскира симптомите на хипогликемия.
Бета2-миметични агенти: може да се наложи бета-агонистични лекарства като салбутамол, тербуталин и изопреналин да се прилагат при по-високи дози, когато се използват едновременно със SOTALEX (вж. точка 4.3).
Клонидин: бета-блокиращите лекарства могат да засилят хипертонията ("рибанд" ефект) поради внезапното прекъсване на приложението на клонидин; следователно бета-блокерите трябва да бъдат прекратени по подходящ начин няколко дни преди постепенното прекратяване на клонидин.
Лекарства, подобни на тубокурарин: едновременното приложение на бета-блокери може да предизвика удължаване на нервно-мускулния блок.
Лабораторни тестове: Наличието на соталол в урината може да доведе до фалшиво повишени нива на метанефрин в урината, когато се измерва чрез фотометрични методи. Пациентите със съмнение за феохромоцитом, лекувани със соталол, трябва да измерват метанефрин в урината с алтернативни диагностични методи (например: HPLC с екстракция в твърда фаза) до фотометрия.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност: Проучванията при животни не показват тератогенен ефект или други потенциално вредни ефекти върху плода. Въпреки че няма адекватни и контролирани проучвания при бременни жени, е доказано, че соталол хидрохлорид преминава през кръвно-плацентарната бариера и е открит в околоплодната течност. Бета-блокиращите съединения могат да намалят плацентарната перфузия, което може да доведе до смърт на плода или преждевременно раждане.
В допълнение, някои нежелани реакции (хипогликемия и брадикардия) могат да се появят при плода или новороденото. При новороденото се увеличава рискът от развитие на сърдечни и белодробни усложнения. Следователно SOTALEX трябва да се използва по време на бременност само в случай на реална нужда и във всеки случай, когато ползата от лечението се счита за по -голяма от риска за плода. В тези случаи новороденото трябва да се наблюдава много внимателно в продължение на 48-72 часа след раждането, ако не е било възможно да се спре лечението при майката 2-3 дни преди раждането.
Кърмене: SOTALEX се екскретира в млякото на лабораторни животни и е открит в кърмата. Поради потенциалните нежелани реакции, които могат да възникнат по време на кърмене, трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови лечението, докато се приема SOTALEX, в зависимост от важността на лекарството за майката.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не е от значение.
04.8 Нежелани реакции
Най-често съобщаваните нежелани събития се дължат на неговите бета-блокиращи свойства. Нежеланите събития обикновено имат преходен характер и рядко изискват прекъсване или преустановяване на лечението.Тези събития включват: диспнея, умора, замаяност, главоболие, треска, прекомерна брадикардия и / или хипотония. Ако възникнат, тези странични ефекти обикновено изчезват с намаляване на дозата. Проаритмията, включително torsades de pointes, се счита за най -важното нежелано събитие (вж. Точка 4.4).
Аритмия
Проведени са няколко клинични проучвания с перорален SOTALEX при общо 3256 пациенти със сърдечни аритмии (1363 от които с продължителна камерна тахикардия). 2451 пациенти са получили лекарството за поне 2 седмици. Най -значимите нежелани събития са torsade de pointes и появата на нови сериозни камерни аритмии (вж. Точка 4.4), които са настъпили в процентите, посочени в следната таблица:
Изследвано население
Като цяло прекъсванията на лечението поради нежелани събития са настъпили при 18% от пациентите, изследвани за аритмии. Нежеланите събития, които най -често водят до преустановяване на лечението със SOTALEX, са: умора 4%, брадикардия (астения 2%и замаяност 2%.
Нежеланите събития, считани за свързани с лекарството, възникващи при 1% или повече от пациентите, лекувани със SOTALEX, са изброени по -долу:
Сърдечносъдова система: брадикардия, диспнея, гръдна болка, сърцебиене, оток, ЕКГ аномалии, хипотония, проартимия, синкоп, сърдечна недостатъчност, пресинкоп.
Дерматологични: обрив.
Храносмилателната система: гадене / повръщане, диария, диспепсия, коремна болка, метеоризъм.
Мускулно -скелетната система: крампи.
Нервна система: умора, замаяност, астения, замаяност, главоболие, нарушения на съня, депресия, парестезия, промени в настроението, тревожност.
Урогенитален апарат: сексуални дисфункции.
Общ: нарушения на зрението и слуха, променен вкус и треска.
04.9 Предозиране
Епизодите на предозиране, независимо дали са умишлени или случайни, рядко водят до смърт. Хемодиализата може значително да намали нивата на SOTALEX в кръвта.
Симптоми и лечение: Най -честите признаци, които могат да възникнат в случай на предозиране, са: брадикардия, сърдечна недостатъчност, хипотония, бронхоспазъм и хипогликемия. В случаите на умишлено предозиране на SOTALEX на голям обект (2-16 g) могат да се наблюдават следните клинични събития: хипотония, брадикардия, удължаване на QT интервала, преждевременни вентрикуларни комплекси, камерна тахикардия, torsades de pointes. Терапията със SOTALEX трябва да бъде преустановено и пациентът внимателно наблюдаван. Когато е необходимо, се предлагат следните терапевтични интервенции:
Брадикардия: атропин, друго антихолинергично лекарство, бета-адренергичен агонист или трансвенозно „сърдечно стимулиране“.
Атриовентрикуларен блок (II-III степен): трансвенозно "сърдечна стимулация".
Хипотония: Адреналинът вместо изопротеренол или норепинефрин може да бъде полезен в зависимост от свързаните фактори.
Бронхоспазъм: аминофилин или бета2-адренергичен агонист чрез аерозол.
Torsade de pointes: електрическа кардиоверсия, трансвенозно "сърдечно стимулиране", адреналин и / или магнезиев сулфат.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: неселективни, несвързани бета-блокери.
ATC код: C07AA07.
Механизъм на действие. SOTALEX (соталол хидрохлорид) е неселективен блокиращ агент на бета1 и бета2 адренергични рецептори, с липсваща присъща симпатикомиметична активност (ISA) и мембранно стабилизираща активност (ASM). Подобно на други бета-блокери, SOTALEX инхибира увеличаването на ренина . След прилагане на SOTALEX е документиран значителен ренин-потискащ ефект както в покой, така и по време на тренировка.
Неговата бета-блокираща активност предизвиква намаляване на сърдечната честота и ограничено намаляване на контрактилитета на миокарда. Тези промени намаляват консумацията на кислород и работата на сърцето.
SOTALEX притежава антиаритмични свойства, характерни както за бета-блокерите (клас Vaughan-Williams II), така и за антиаритмичните лекарства (Vaughan-Williams Class III), които се състоят в удължаване на продължителността на потенциала на действие на миокардните клетки.
SOTALEX няма известни ефекти върху фазата на бързо отклонение на потенциала на действие (фаза на деполяризация). SOTALEX равномерно удължава продължителността на миокардния потенциал на действие, като забавя само фазата на реполяризация. Основните ефекти се състоят в удължаване на потенциала за действие на нивото на предсърдния миокард, камерния миокард и допълнителните проводящи пътища.
Антиаритмичните свойства на клас II и III могат да бъдат подчертани на ЕКГ следата чрез удължаване на PR, QT и QTc интервалите (QT коригиран за сърдечната честота).
Дясните и лявите изомери на соталол хидрохлорид имат антиаритмични ефекти, приписващи се на III клас на Vaughan-Williams, докато бета-блокиращата активност се дължи на изомера на лявата ръка. Въпреки че вече може да се открие значителна бета-блокада при дневни дози от 25 mg, е необходимо да се увеличат до дневни дози от над 160 mg, за да се оценят антиаритмичните ефекти от клас III.
05.2 "Фармакокинетични свойства
След перорално приложение бионаличността на SOTALEX е по-голяма от 90%, максималната плазмена концентрация се достига между 2,5 и 4 часа, докато равновесното състояние се постига за около 2-3 дни. Абсорбцията се намалява с приблизително 20%, когато SOTALEX се прилага едновременно с нормално хранене.
В диапазона на дозите 40-640 mg / ден, SOTALEX проявява линейна кинетика, като концентрацията в кръвта е пропорционална на дозата, прилагана перорално.
Разпределението на SOTALEX се случва в централните (плазмените) и периферните отделения, където елиминационният полуживот е 10-20 часа.SOTALEX не се свързва с плазмените протеини и не се метаболизира. И накрая, има минимални вариации между различните субекти в плазмените нива на лекарството.
Фармакокинетиката на декстро- и леви изомери на соталол е сравнима. SOTALEX преминава кръвно-мозъчната бариера по много ограничен начин, като се открива в концентрации от 10% в цереброспиналната течност в сравнение с тези в плазмата. Основният път на елиминиране е през бъбреците. Приблизително 80% -90% от дозата се екскретира непроменена в урината, докато останалото лекарство се екскретира с изпражненията.В случай на бъбречна недостатъчност е необходимо подходящо намаляване на дозата (вж. Точка 4.4).
Възрастта не променя значително фармакокинетиката на SOTALEX, въпреки че в случаи на бъбречна дисфункция при възрастни хора може да има намаляване на нивото на екскреция на лекарството и последващо фармакологично натрупване.
Хемодинамични свойства. При мъжете, SOTALEX произвежда значително намаляване на сърдечната честота и продукцията, без промяна в инсултния обем.сърдечната честота с 21-24%, докато систоличното и диастоличното кръвно налягане са намалени с около 8%.
Упражненията или индуцираната от изопротеренол тахикардия се неутрализират от SOTALEX, докато периферното съпротивление е леко повишено при някои пациенти. SOTALEX не променя значително системното и белодробното артериално налягане при пациенти с нормотензия. При пациенти с хипертония SOTALEX предизвиква значително намаляване както на систоличното, така и на диастоличното кръвно налягане. Въпреки че SOTALEX обикновено се понася добре, трябва да се внимава особено при пациенти с намален сърдечен резерв, тъй като може да настъпи влошаване на вентрикуларната функция.
Електрофизиологични свойства. При хората електрофизиологичните ефекти на SOTALEX от клас II (бета-блокиране) се проявяват чрез увеличаване на продължителността на цикъла на синусовия възел (бавен сърдечен ритъм), намаляване на проводимостта на нивото на атриовентрикуларния възел и увеличаване на рефрактерния период на атриовентрикуларния възел. Електрофизиологичните ефекти от клас III се състоят в удължаване на монофазния предсърден и вентрикуларен потенциал на действие, удължаване на ефективния рефрактерен период на вентрикуларния миокард и на допълнителните атриовентрикуларни проводими пътища (ако има такива), както антеградни, така и ретрограден. След перорално приложение на дози между 160 и 640 mg / ден, средно дозо-зависимо увеличение на QT продължителността от 40-100 msec и 10-40 msec в QTc е показано на ЕКГ (вж. Точка 4.4). Няма значителни промени в Намерени са QRS интервали.
Клинични изследвания. Проучването Electrophysiologic Stuss Versus Electrographic Monitoring (ESVEM) е предназначено да сравнява два различни критерия за избор на антиаритмична терапия (Electrophysiological Study - SEF - спрямо Holter динамичен ЕКГ мониторинг) при пациенти с анамнеза за продължителна камерна тахикардия (TVS) или камерна фибрилация ( VF), при които VTV / VF също са индуцирани чрез PES и най -малко 10 или повече преждевременни камерни контракции / час са открити на Holter. Общият остър терапевтичен отговор, оценен ограничено до първото рандомизирано лекарство в проучването, е 39% за соталол в сравнение с 30% за другите лекарства. Когато отговорът на терапията е оценен въз основа на способността му да потиска аритмии, предизвикани от електрофизиологичния тест, соталол показва отговор от 36% в сравнение с 13%, докладвани от всички други лекарства. подчертано по време на Холтер, соталол е дал процент на отговор от 41% в сравнение с 45% от другите лекарства. Сред пациентите, които са реагирали остро и които са били на продължителна терапия, соталол демонстрира по-добра преживяемост по време на 2-годишното проследяване в сравнение с другите сравнители (Смъртност = 13% срещу 22%). През същия период по-ниската честота на VT (30% срещу 60%) и по-ниската честота на прекъсвания на лечението (38% срещу 75-80%) също бяха подчертани за групата, лекувана със соталол. Най-често използваната доза соталол е 320-480 mg / ден (66% от пациентите), докато 16% от пациентите получават доза ≤ 240 mg / ден и 18% доза ≥ 640 mg / ден.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Канцерогенеза, мутагенеза, размножаване
Не са наблюдавани признаци на канцерогенна активност както при плъхове, лекувани в продължение на 24 месеца с перорални дози соталол около 30 пъти (137-275 mg / kg / ден) по-високи от препоръчаните при хора, така и при мишки, лекувани в продължение на 24 месеца с дози приблизително 450 / 750 пъти по -висока (4141/7122 mg / kg / ден) при терапевтичната доза. Също така не е имало значително намаляване на плодовитостта на плъхове, лекувани с перорални дози от 1000 mg / kg / ден (приблизително 100 пъти над максималната препоръчителна при хора) преди чифтосване, с изключение на малко намаляване на броя на потомството.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, царевично нишесте, безводен колоиден силициев диоксид, стеаринова киселина, магнезиев стеарат.
06.2 Несъвместимост
Никой не е известен.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Няма специални предпазни мерки при съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Блистер 40 таблетки.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Sotalex 80 mg таблетки - 40 таблетки A.I.C. N ° 023245020.
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Май 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Август 2011 г.
